Cistanche havo qismidagi flavonoidlar surunkali prostatitni yaxshilaydi: kalamushlarni tekshirish, sitokin modulyatsiyasi va PI3K-AKT-EGFR-MMP9 mexanizmlari

2.3.1 Hayvonlarni guruhlash va model induksiyasi

Bir haftalik iqlimlashtirishdan so'ng, erkak SD kalamushlari tasodifiy ravishda to'rtta guruhga bo'lindi (har bir guruh uchun n=6): sham bilan ishlaydigan guruh, model guruhi, ijobiy dori guruhi (Qianliekang Pule'an tabletkalari) va Cistanche havo qismidagi spirtli ekstrakt guruhi. "Surunkali prostatitning hayvonlar modellarini tayyorlash bo'yicha spetsifikatsiya loyihasi" [20] dan so'ng, model, davolash va ijobiy dori guruhlarida surunkali prostatitni qo'zg'atish uchun oddiy sho'r suvdagi 1% karragenan urug' pufakchalariga AOK qilingan. Sham guruhi oddiy sho'r suvning teng hajmini oldi. Dozalash 3 kunlik tiklanishdan keyin boshlandi.

 

 

surunkali prostatit uchun cistanche ekstrakti qo'shimchalari

Biz bilan bog'laning, hozir sotib oling

 

 

 

 

2.3.2 Dori vositalarini qo'llash

Cistanche havo qismi ekstrakti 63 mg/(kg·d) dozada yuborilgan. Ijobiy dori 1,05 g / (kg · d) da berildi. Avtomobil 0,5% CMC-Na edi va gavaj hajmi har bir kalamush uchun 1 ml edi. Soxta va model guruhlari ekvivalent hajmdagi transport vositasini oldilar. Ma'muriyat kuniga bir marta 28 kun ketma-ket belgilangan vaqtda amalga oshirildi.

2.3.3 Tana vazni va prostata indeksi

Tana vazni har hafta qayd etilgan. Oxirgi dozadan 24 soat o'tgach, kalamushlar behushlik qilindi; prostata indeksini hisoblash uchun prostata kesilgan va tortilgan.
Prostata indeksi (%)=prostata massasi (g) / tana massasi (g) × 100%
Natijalar: Tana vazni yoki prostata massasi bo'yicha guruhlar o'rtasida sezilarli farqlar kuzatilmadi. Model guruhi soxta guruhga nisbatan prostata indeksining oshishini ko'rsatdi (P <0,05). Ham ijobiy dori guruhi, ham Cistanche ekstrakti guruhi model guruhiga nisbatan (P <0,05) prostata bezi indekslarini kamaytirdi, 3-jadvalga qarang.

Surunkali prostatit uchun Cistanche Kirish

 

2.3.4 Elishay orqali sarum yallig'lanish sitokinlari

Oxirgi administratsiyadan 24 soat o'tgach, kalamushlar 20% uretan suvli eritmasi bilan behushlik qilindi. Qorin bo'shlig'i aortasidan qon olindi, santrifüj qilindi va sarum -80 darajada saqlanadi. Elishay to'plami ko'rsatmalariga rioya qilgan holda, sarumdagi DHT, IFN-, IgG, IL-6, PSA va TNF- darajalari aniqlandi.
Soxta guruh bilan solishtirganda, model guruhida DHT, IFN-, IgG, IL-6, PSA va TNF- (P <0.05, P <0.01) ko'tarildi. Model guruhiga nisbatan Cistanche antenna qismi ekstrakti guruhi DHT, IFN-, IgG, IL-6, PSA va TNF- (P <0,05, P <0,01) darajalarining kamayganini ko'rsatdi, bu surunkali prostatitga qarshi qulay terapevtik ta'sirni ko'rsatadi; 4-rasmga qarang.

2.3.5 Prostata gistopatologiyasi uchun HE bo'yash

Prostata to'qimalari to'qimalarni fiksatorda 24 soatdan ko'proq vaqt davomida mahkamlangan, suvsizlangan, kerosin bilan ko'milgan, kesilgan va gematoksilin-eozin (HE) bilan bo'yalgan. Yorug'lik mikroskopida bezlar morfologiyasi, stromal yallig'lanish hujayralari infiltratsiyasi va tolali giperplaziya qayd etilgan.
28 kundan keyin makroskopik va gistologik natijalar:

Sham guruhi:prostata bezlari qizg'ish, yumshoq va elastik edi.

Model guruhi:prostata to'q qizil, qattiqroq va kamroq elastik edi.

Cistanche ekstrakti va ijobiy dori guruhlari: model guruhiga nisbatan sezilarli yaxshilanishlar.
HE binoni ko'rsatdi:

Sham:atrofiyasiz buzilmagan bezlar; bir qavatli epiteliya hujayralari giperplaziyasiz buzilmagan; interglandular bo'shliqlarda yallig'lanish infiltratsiyasi yo'q.

Model: sezilarli bez deformatsiyasi va atrofiyasi; epiteliyaning eksfoliatsiyasi va giperplaziyasi; stromada mo'l-ko'l yallig'lanish hujayralari infiltratsiyasi.

Cistanche ekstrakti va ijobiy dori guruhlari: bezlar morfologiyasini yaxshilash, yallig'lanish infiltratsiyasini kamaytirish va epiteliya giperplaziyasini inhibe qilish; 5-rasmga qarang.

2.3.6 Statistik tahlil

Ma'lumotlar SPSS 23.0 bilan ishlangan va x̄ ± s sifatida ifodalangan. Ikki guruhli taqqoslashlar t-testidan foydalanilgan. P <0,05 statistik ahamiyatga ega deb hisoblandi.

 

3 Munozara

Surunkali prostatit - bu keng tarqalgan genitouriya kasalligi bo'lib, butun dunyo bo'ylab 50 yoshgacha bo'lgan erkaklarda 8% gacha uchraydi, ko'pincha pastki siydik yo'llari belgilari va tos a'zolarida og'riqlar bilan namoyon bo'ladi [21]. Uning patogenezi to'liq aniqlanmagan; Tavsiya etilgan hissalar orasida yashirin mikrobial infektsiya, otoimmunitet, oksidlovchi stress va endokrin disregulyatsiya kiradi. Hozirgi klinik boshqaruv asosan retseptor blokerlari, NSAIDlar va xinolon antibiotiklari kabi G'arb tibbiyotiga tayanadi [22]. Cistanchening havo qismlaridan olingan flavonoidlar surunkali prostatit uchun terapevtik foyda ko'rsatadi. Ushbu tadqiqotda tarmoq farmakologiyasi Cistanche flavonoidlarining surunkali prostatitga qarshi faolligi mexanizmlarini o'rganish uchun ishlatilgan, keyin hayvonlarni tekshirish.

UPLC-Q-Exactive Orbitrap-MS Cistanche havo qismlarining spirtli ekstraktida 44 ta flavonoidni aniqladi. Ma'lumotlar bazasi skriningi 19 ta faol komponentni, 956 ta kasallik nishonini, 138 ta murakkab nishonni va 88 ta kesishuvchi nishonni aniqladi. Molekulyar o'rnatish PPI darajasidagi eng yaxshi 10 ta maqsad va faol komponentlar o'rtasida amalga oshirildi. Eng yaxshi beshta juftlik spinatsetin-EGFR, likiritigenin-MMP2, ononin (maackiain glikozid)-MMP9, spinatsetin-MMP9 va likiritigenin-PTGS2 edi. Spinacetin antioksidant va infektsiyaga qarshi farmakologiyaga ega bo'lgan asosiy izoflavonoid bilan bog'liq flavon bo'lib, yallig'lanish va oksidlovchi stressni susaytirishga va apoptozni kamaytirishga qodir [23]. Liquiritigenin dihidroflavonoid bo'lib, yallig'lanishga qarshi ta'sir ko'rsatish uchun yallig'lanishga qarshi sitokinlarni pasaytiradi [24]. Ononin kasal to'qimalarda yallig'lanishga qarshi vositachilarni kamaytirishi mumkin va antitumor salohiyatini ko'rsatadi [25]. KEGGni boyitish PI3K-AKT, EGFR tirozin kinaz inhibitori qarshiligini va Cistanche havo qismidagi flavonoidlarning surunkali prostatitga qarshi ta'sirida boshqa yo'llarni keltirib chiqardi.

EGFR hujayra o'sishi va epiteliya yaxlitligini tartibga solish uchun muhim bo'lgan transmembran retseptoridir [26]. Faollashtirilgan EGFR PI3K-AKTni o'z ichiga olgan quyi oqim yo'llari orqali prostata hujayralarining ko'payishiga yordam beradi; aberrant proliferatsiya kalamushlarda stromal va tolali giperplaziya va anormal prostata o'sishiga olib kelishi mumkin [27]. AKT1, AKT izoformasi proliferatsiya-apoptoz muvozanati, metabolizm va genomik barqarorlikda muhim ahamiyatga ega [28], faollashuv asosan PI3K-AKT yo'liga bog'liq. Hujayradan tashqari stimulyatorlar membrana retseptorlari bilan bog'langanda, yo'l o'z funktsiyalarini bajarish uchun AKT1 ni faollashtiradi [29]. Prostatitda AKT1 faollashuvi mahalliy hujayralarni qo'shimcha ravishda rag'batlantiradigan, og'riq, shish, to'qimalarning shikastlanishi va fibrozni keltirib chiqaradigan yallig'lanish sitokinlarini ishlab chiqarishga yordam beradi. AKT1 ifodasini inhibe qilish surunkali prostatitni yumshatishi mumkin [30]. MMP9 sinkga bog'liq endopeptidaza bo'lib, turli hujayradan tashqari matritsa komponentlarini buzadi [31]. Surunkali prostatitda MMP9 haddan tashqari ko'payishi to'qimalarning arxitekturasini buzadi, asinar yaxlitligini buzadi va yallig'lanish hujayralarining perivaskulyar hududlardan lezyon joylariga o'tishini osonlashtiradi, yallig'lanishni kengaytiradi. MMP9 PI3K-AKT yo'li bilan bir necha usulda o'zaro ta'sir qilishi mumkin va PI3K-AKT faollashuvi MMP9 ifodasini tartibga solishi mumkin. Biz Cistanche havo qismidagi flavonoidlar PI3K-AKT yo'li orqali EGFR, AKT1 va MMP9 ni tartibga solish orqali surunkali prostatitga qarshi ta'sir qiladi, deb xulosa qilamiz.

Samaradorlikni tasdiqlash uchun, karragenan tomonidan qo'zg'atilgan seminal vesikula in'ektsiyalari modelni o'rnatdi, so'ngra davolash. Model guruhi bilan solishtirganda, Cistanche guruhida sarum DHT, IFN-, IgG, IL-6, PSA va TNF- pasaygan; bezlar morfologiyasini yaxshilash; va yallig'lanish hujayralari infiltratsiyasini kamaytiradi.

Xulosa qilib aytganda, Cistanche havo qismlaridan flavonoidlar ko'p komponentli, ko'p maqsadli va ko'p yo'lli mexanizmlar orqali surunkali prostatitga qarshi ta'sir qiladi, ehtimol PI3K-AKT signalizatsiyasi orqali EGFR, AKT1 va MMP9 ni tartibga soladi. Ushbu ish ushbu flavonoidlarning samaradorligini tasdiqladi va Cistanche antenna qismlarining farmakodinamik moddiy asoslari va ta'sir mexanizmini aniqlashtirish uchun ma'lumotnoma taqdim etuvchi faol tarkibiy qismlar va mexanizmlarni oldindan yoritib berdi.

 

Ma'lumotnomalar

[1] Gao Xueyan, Vang Venquan, Vey Shengli va boshqalar. Cistanche va uning faol komponentlarining farmakologik faoliyatidagi yutuqlar [J]. Xitoyning Xitoy Materia Medica jurnali, 2009, 34 (21): 2695–2700.
[2] Chjan Minjian, Chang Degui, Bin Bin va boshqalar. Surunkali prostatitni tashxislash va davolash bo'yicha Xitoy va G'arb tibbiyotining integratsiyalashgan qo'llanmasi [J]. Xitoyning Andrologiya jurnali, 2023, 37(1): 3–17.
[3] Chjan Lu, Cui Jie, Vang Venquan va boshqalar. Cistanche jinsining havo qismlarining kimyoviy tarkibiy qismlari va farmakologik ta'siridagi yutuqlar [J]. Xitoy tibbiy materiallari, 2018, 41 (6): 1501-1505.
[4] Li Xonli. Cistanche [D] havo qismlaridan suvda eriydigan komponentlarning antioksidant va anti-CNP faolligini o'rganish. Pekin: Pekin Xitoy Tibbiyot Universiteti, 2016 yil.
[5] Chjan Lin, Chjao Zixan, Yu Bingli va boshqalar. Cistanche havo qismlarining kalamushlarda surunkali prostatitga ta'siri [J]. Xitoy an'anaviy patent tibbiyoti, 2019, 41(6): 1407–1410.
[6]–[19] (UPLC/ESI/Orbitrap/Q-TOF va flavonoid identifikatsiyasi uchun analitik metodologiyaga havolalar; manba bilan bir xil raqamlash va jurnal tafsilotlari, kontekst muvofiqligi uchun moslashtirilgan.)
[20] Xitoy an'anaviy xitoy tibbiyoti assotsiatsiyasi, Xitoy tibbiyotining eksperimental farmakologiyasi professional qo'mitasi. Surunkali prostatitning hayvonlar modellarini tayyorlash uchun spetsifikatsiya loyihasi [J]. Xitoyning eksperimental an'anaviy tibbiyot formulalari jurnali, 2018, 24 (19): 10-14.
[21]–[31] Manba roʻyxatidagi kabi epidemiologiya, terapevtika va molekulyar maqsadlar (EGFR, AKT1, MMP9) boʻyicha keltirilgan adabiyotlarga mos keladi.