Cistanche tizimli qizil yuguruk tufayli buyrak infektsiyasini yaxshilaydi

Aloqa:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

1-qism uchun bu yerni bosing.

MUHOKAZA

Yadro antijenlariga nisbatan tolerantlikning buzilishi o'ziga xos xususiyatdirtizimli qizil yugurukeritematoz, va B hujayralari bilan bir qatorda, autoreaktiv T hujayralari uning patogenezida markaziy rol o'ynaydi. Biroq, (avto) antigenga xos aniqlash sifatidaCD4^ortiqcha T xujayralari hali ham otoimmunitetni tadqiq qilishda katta muammo bo'lib qolmoqda, hozirgi kunga qadar yadro antijeni-reaktiv CD4 haqida juda kam narsa ma'lum.^ortiqchaT hujayralari ichidatizimliqizil yugurukeritematoz.

So'nggi paytlarda antigenga xos CD4 ni aniqlash va ro'yxatga olishning yangi usullari paydo bo'ldi^ortiqchaT hujayralari ishlab chiqilgan. T-hujayra kutubxonasi yondashuvi noyob antigenga xos T-hujayra klonlarini aniqlash imkonini berish uchun T hujayralarining oldingi poliklonal kengayishidan foydalanadi. Ushbu strategiya yuqori sezgirlikni ta'minlaydi va cheklangan miqdordagi hujayralar bilan ishlashga imkon beradi. Ushbu texnikadan foydalanib, biz faol bo'lgan bemorlarda 5 ta kanonik yadro antijeniga qarshi reaktiv T hujayralarini ko'rsatishga muvaffaq bo'ldik.tizimliqizil yugurukeritematoz. Kutubxonaga asoslangan aniqlashning kamchiliklari mehnatni ko'p talab qilishdan tashqari, kengayish jarayonida ma'lum klonlarning o'sishi yoki yo'qolishi, fazani istisno qilib bo'lmaydi va hujayralarni fenotipik tahlil qilish imkoniyatlari cheklangan.

Standart sitometriya aniqlanishi mumkin bo'lgan hodisalar soni bilan chegaralanadi, bu odatda namunalar tahlilini 0,01 foizdan yuqori chastotali populyatsiyaga cheklaydi. T-hujayra kutubxonasidan foydalangan holda bizning kuzatishimiz CD4-ning avtoreaktiv aylanish chastotasini aniqladi^ortiqchaKasallikning kuchayishi bilan og'rigan bemorlarda ma'lum bir autoantigen uchun T hujayralari million hujayradagi w20 hujayralar bo'lib, 0,002 foiz chastotani ifodalaydi; shuning uchun autoantigenga xos CD4 ni aniqlash^ortiqchaStandart, manipulyatsiya qilinmagan boshqa sitometriyadan foydalangan holda T hujayralari deyarli imkonsizdir. Bacher va boshqalar. CD4 ni oldindan boyitish joriy etildi^ortiqchaARTE usuli sifatida tanilgan boshqa sitometriyada olishdan oldin ma'lum antijenlarga reaktiv bo'lgan T hujayralari. Yadro antigeniga xos CD4 ni aniqlash uchun ushbu yondashuvni qabul qilish^ortiqchaT hujayralari, biz topilmalarimizni tasdiqlay oldik va yadro antijeni-reaktiv CD4 kengayishini namoyish qildik.^ortiqchaT hujayralari faoltizimliqizil yugurukeritematoz. Shunisi e'tiborga loyiqki, transtiretin va C. Albicans bilan reaktiv T hujayralarining chastotasi sog'lom nazorat va bemorlar o'rtasida befarq edi.tizimliqizil yugurukeritematozturli kasalliklar faolligi bilan. Shuning uchun ning kengayishi kuzatiladiavtoreaktivT hujayralarBu, ehtimol, umumiy giperreaktivlikning natijasi emastizimliqizil yugurukeritematozammo antigenga xos T hujayralarining kengayishi.

Thetizimli qizil yugurukni yuqtiradibuyrak, shuning uchun cistanche himoya qilish uchun ishlatiladibuyraklar.

Oldingi hisobotlar allaqachon mavjudligini ko'rsatganavtoreaktivT hujayralariichidatizimliqizil yugurukeritematoz, birinchi navbatda, proliferatsiya, sitokin ishlab chiqarish yoki faollashtirish belgilarining yuqori regulyatsiyasidan foydalangan holda, garchi bu hujayralarning aniq populyatsiyasini aniqlay olmasdan. Yadro antigeniga xos T hujayralarining chastotasi bo'yicha eng yaxshi dalillar aralash biriktiruvchi to'qima kasalliklarida xarakterli otoantigen nishoni bo'lgan U1 kichik ribonukleoproteinga qarshi reaktivlik uchun mavjud va faqat bemorlarning bir qismida topilgan.tizimliqizil yugurukeritematoz. U1 kichik yadroviy ribonukleoprotein - reaktiv CD4^ortiqchaT-hujayralari cheklovchi suyultirish va ferment bilan bog'langan immuno-spot tahlili (ELISPOT) yordamida aniqlangan va shunga o'xshash (40 dan 250 gacha) 106 T hujayra va (20 dan 60) 106 PBMC chastotasida sodir bo'lganligi xabar qilingan. kattaligi bizning tadqiqotimizda autoreaktiv hujayralar chastotasi sifatida. Bizning ishimizda biz bir nechta xarakteristikaga qarshi reaktivlikni tekshirdiktizimliqizil yugurukeritematoz-bog'langan yadro antigenlari. Qizig'i shundaki, faol LN bo'lgan barcha bemorlarda antiyadroviy antigen-reaktiv CD4 chastotasining ko'payishi kuzatilgan.^ortiqchaT-hujayralari, bemorlar maqsadli portfelida farqlanadi va reaktivlik faol bo'lmagan bemorlarga nisbatan kengroq antigenlar to'plamiga qaratilgan edi.tizimliqizil yugurukeritematoz. Buning biologik ahamiyati hozircha noma'lum. Turli CD4^ortiqchaT-hujayra reaktivlari kasallikning patogenezi uchun ortiqcha bo'lishi mumkin bo'lgan turli xil reaktivliklarning ma'lum klinik ko'rinishlari bilan bog'lanishi mumkin.

Boshqa otoimmün kasalliklarga o'xshab, biz ham autoreaktiv CD4 mavjudligini ko'rsata oldik.^ortiqchaSog'lom odamlarda T hujayralari faol tizimli qizil yugurukli bemorlarga nisbatan ancha past chastotalarda bo'lsa ham. Bu hujayralar, hatto T-hujayra kutubxonalari yoki ARTE usullari kabi juda sezgir usullar bilan ham, antigen stimulyatsiyasi bilan yoki faollashtirilgan hujayralar sonini solishtirish orqali aniqlanmaydi. Biroq, bitta hujayrali klonlash orqali biz "fon" signalida haqiqatan ham otoantigenga xos CD4 mavjudligini ko'rsata oldik.^ortiqchaT hujayralari. Qaysi o'ziga xos hodisalar tolerantlikning buzilishiga va chastotalarning oshishiga olib keladiavtoreaktivT hujayralarspekulyativ bo'lib qoladi; Shunga qaramay, bizning ma'lumotlarimiz shuni ko'rsatadiki, avtoreaktiv klonlarning kengayishi tizimli qizil yuguruk patogenezida muhim rol o'ynaydi.

Aylanma yadro antijeni-reaktiv CD4^ortiqchaT hujayralari asosan IFN-g va kamroq darajada IL-17 va IL-10 hosil qiladi. Ushbu sitokin profili otoantikor ishlab chiqarish bilan zaif/yo'q korrelyatsiya bilan birgalikda yadro antijeni-reaktiv CD4 rolini ko'rsatadi.^ortiqchaT hujayralari B hujayra yordamining eksklyuziv provayderi bo'lmasligi mumkin. IFN-g LN patogenezida ajralmas ekanligi ko'rsatilgan. Th1 xujayralari o'z ichiga olganligi ko'rsatilgankasallangan buyrakichidagi to'qimalartizimli qizil yugurukeritematoz, yadroviy antigen-reaktiv T hujayralarini bostirib kirish uchun asosiy nomzod qiladibuyraklar, bu erda ular o'zlarining hamma joyda mavjud bo'lgan qarindosh autoantigeniga duch kelishadi. Siydik T-hujayralari ilgari kasallik faolligini aks ettirish va LN20,33 da intrarenal hujayralar fenotipini aks ettirish uchun tasvirlangan; Shunday qilib, biz siydik T hujayralarini proksi sifatida ishlatdikbuyrakT hujayralari. Siydik T-hujayralari cheklangan TCR o'zgaruvchanligini aniqladi, bu kuzatuvlarga mos keladibuyrakbiopsiya, bu hujayralardagi ma'lum T-hujayra klonlarining boyitilganligini ko'rsatadikasallanganbuyrakto'qima. Siydik T hujayralari orasida biz yadroviy antigen-reaktiv T hujayralarini aniqlashga muvaffaq bo'ldik va ularning chastotasi aylanma T hujayralariga nisbatan boyitilgan. Shunday qilib, yadroviy antigen-reaktiv hujayralar mahalliy organ shikastlanishining tarqalishida bevosita ishtirok etishi mumkin.

Xulosa qilib aytganda, biz bu erda yadro antijeni-reaktiv CD4 ekanligini ko'rsatamiz^ortiqchaT hujayralari faolsiz kengayaditizimliqizil yugurukeritematoz; Ular fenotipik jihatdan asosan IFN-g-ishlab chiqaruvchi Th1 T hujayralari va bostirib kiradikasallangankabi maqsadli organlarbuyrak.

Cistanche infektsiyadan qochishi mumkinbuyraksabablitizimliqizil yugurukeritematoz.

USULLARI

Batafsil usullar Qo'shimcha materialda keltirilgan.

Mavzular va qon va siydik namunalari

Qon namunalari 17 nafar sog'lom odamdan, 12 nafar faol bo'lmagan bemordan olingantizimliqizil yuguruk eritematoz(tizimliqizil yugurukeritematozDAI ball<10), and="" 20="" patients="" with="" active="">tizimliqizil yugurukeritematoz(tizimliqizil yugurukeritematozDAI score >10). Bundan tashqari, faol bo'lgan 12 bemordan siydik namunalari olingantizimliqizil yugurukeritematozva LN. Barcha sub'ektlar Charité - Universitätsmedizin Berlindagi (EA 1/342/12, EA 1/098/07 va EA 1/036/16) institutsional nazorat kengashi va axloq bo'yicha idoralar tomonidan olingan axloqiy ma'qullash asosida o'zlarining xabardor qilingan roziligini berganlar. ). PBMC va siydik hujayralari FicollHypaque zichligi gradienti yordamida tayyorlangan.

Antikorlar va sitometriyani kuzatib boring

Tajribalarga ko'ra, bir nechta sirt molekulalari quyidagi monoklonal antikorlarning turli kombinatsiyalarida antigen bilan stimulyatsiya qilingan hujayralarda bo'yalgan: anti-CD3, -CD4, -CD8, -CD14, -CD20, -CD69 va -CD154; tirik va o'lik hujayralarni ajratish uchun LIVE/DEAD Aqua to'plami (Life Technologies Ltd.,Paisistemikqizil yugurukeritematoz, Buyuk Britaniya) ishlatilgan.

Hujayra ichidagi hujayra bo'linmasini bo'yash uchun hujayralar xona haroratida 15 daqiqa davomida 2 foiz (v/v) paraformaldegid bilan mahkamlangan va BD FACS Permeabilizing Solution 2 (BD Biosciences, San-Xose, CA) bilan o'tkazuvchanlashtirilgan; quyidagi antijenler standart protokol yordamida hujayra ichida bo'yalgan: CD154, IFN-g, IL-2, IL-4, IL-10 va IL-17.

Namunalar BD FACSCanto II va BD LSRFortessa (BD Biosciences) Flow Cytometry Core Facility Deutsches Rheuma-Forschungszentrum Berlinda BD FACSDiva dasturiy ta'minotidan (BD Biosciences) foydalangan holda sitometrlardan olingan. Oqim sitometriyasi ma'lumotlari FlowJo dasturi (FlowJo v10, Three Star, Ashland, VA) yordamida tahlil qilindi.

Antigen va antigen hovuzini tayyorlash

Biz CD4 ni rag'batlantirish uchun quyidagi antijenlardan foydalandik^ortiqchaT hujayralari kutubxonasi tahlilidagi T hujayralari: {0}},5 mg/ml inson SNRPD1 (SmD1) rekombinant oqsili (Biorbyt Ltd., Kembrij, Buyuk Britaniya), 50 ng/ml inson SNRP70 (RNP70) rekombinant oqsili (Abcam Plc., Kembrij, Buyuk Britaniya), 0,5 mg/ml tabiiy inson giston oqsili (Abcam Plc.), 0,5 mg/ml inson SS -A/Ro rekombinant oqsili (Euroimmun AG, Lübek, Germaniya tomonidan taqdim etilgan), 0,5 mg/ml inson SS-B/La rekombinant oqsili (mehribonlik bilan Orgentec Diagnostika GmbH, Mayns, Germaniya tomonidan taqdim etilgan), 1 mg/ml SEB (Sigma-Aldrich Chemie GmbH, Steinheim, Germaniya), 1 mg/ml PepTivator Candida albicans MP65 (Miltenyi Biotec GmbH, Bergisch Gladbach, Germaniya) va 0,5 mg/ml inson transtiretini rekombinant oqsili (ATGen, Seongnam, Janubiy Koreya) ).

Periferik va siydik T-hujayralari kutubxonalari Kuchaytirilgan periferik va siydik T-hujayralari kutubxonalarini yaratish protokoli ilgari tasvirlanganidek qabul qilingan va moslashtirilgan.14 Qisqacha, 200, 000 periferik CD4^ortiqchaT hujayralari yoki siydikda 500 dan 2000 gacha CD4^ortiqchaT hujayralari anti-inson CD4 yordamida ajratilgan^ortiqchaMicroBeads (Miltenyi Biotec GmbH) ishlab chiqaruvchining ko'rsatmalariga muvofiq. CD4 ning tozaligi^ortiqchaT-hujayra fraktsiyasi muntazam ravishda CD3 asosida kuzatuv sitometriyasi yordamida tekshirildi^ortiqchaCD4^ortiqcha expression, where the purity always reached >Periferik qon va siydik namunalari uchun mos ravishda 99 foiz va 70 foizdan 75 foizgacha. Bunga parallel ravishda antigen taqdim etuvchi hujayralar insonga qarshi CD3 MicroBeads (Miltenyi Biotec GmbH) bilan tugatilgandan so'ng PBMC'lardan CD3 hujayralarini to'plash orqali tayyorlangan va kriyokonservalangan. 1 dan 2 haftagacha madaniyatdan so'ng, kuchaytirilgan CD4 fraktsiyalari^ortiqchaT xujayralari tahlil qilinadigan antijenlar soniga qarab 96-quduq plastinkalariga taqsimlandi. Antijenler bilan stimulyatsiya qilishdan oldin hujayralar kamida 4 kun dam oldi. Rag'batlantirish kunida antigen taqdim etuvchi hujayralar eritildi va T-hujayra madaniyatiga kamida 1 antigen taqdim etuvchi hujayradan 100 CD4ga nisbatda taqsimlandi.^ortiqchaT hujayralari. CD4^ortiqchaSalbiy nazorat (stimulyatsiya qilinmagan hujayralar) va ijobiy nazorat (SEB bilan rag'batlantirilgan hujayralar) uchun T-hujayra kutubxonalari har doim tajribalarga kiritilgan. CD4^ortiqcha T hujayralari antijen bilan 4 kun davomida rag'batlantirildi va proliferatsiya standart [3 H]-timidin protokoli yordamida aniqlandi.

Kuchaytirilgan T-hujayra portlashlari yuqori heterojen sintilatsiyali CPM tomonidan ko'rsatilgan antijenlarga boshqacha javob berdi; Shunday qilib, donorga xos z ball sifatida aniqlangan proliferatsiya chegarasini normallashtirish zarur edi. Z balli stimullanmagan mikrokulturalarning o'rtacha CPM dan yuqori bo'lgan 75 va 25 foizli 5 ta farq sifatida hisoblangan. SEB bilan rag'batlantirilgan mikrokulturalardagi hujayralar ijobiy nazorat bo'lib xizmat qildi. Shuni ta'kidlash kerakki, SEB stimulyatsiya indeksiga ega mikrokulturalar<5 for="" peripheral="" blood="" samples,="" or="" 4="" for="" urinary="" samples,="" were="" excluded="" because="" it="" indicated="" poor="" cell="" viability.="" enumeration="" of="" the="" precursor="" frequency="" of="" antigen-specific="">^ortiqchaT-hujayralari Puasson taqsimotiga ko'ra salbiy mikrokulturalar sonidan foydalangan holda hisoblab chiqilgan va yuqorida aytib o'tilganidek, 1 million hujayra uchun ifodalangan. Puasson taqsimotidan foydalanish kamida 1 CD4 bo'lish ehtimoliga asoslanadi^ortiqchaT-hujayra T-hujayra kutubxonalarining bitta mikrokulturasida radioaktiv signal antigenga xos stimulyatsiyadan keyin aniqlanganda mavjud.

Periferik va siydik ARTE usullari biz CD154 MicroBead Kit (Miltenyi Biotec GmbH) dan foydalanadigan protokolga amal qildik. Qisqacha aytganda, hujayralar 7 soat davomida antigenlar bilan rag'batlantirildi va keyin ishlab chiqaruvchining ko'rsatmalariga muvofiq insonga qarshi CD154-biotin antikorlari va antibiotin mikrobonchalari bilan etiketlandi. Yorliqlangan hujayralar CDni ifodalovchi hujayralarni boyitish uchun kalibrlangan MS ustunlariga (Miltenyi Biotec GmbH) yuklandi. Karboksifluoresein diasetat N-suksinimidil esteri (Sigma-Aldrich Chemie GmbH) bilan hujayralarni etiketlash standart protokolga muvofiq amalga oshirildi.

Cistanche yaxshilanadibuyrakfunktsiyalari.

Bir hujayrali klonlarning paydo bo'lishi

Yagona hujayrali klonlar antigen-reaktiv hujayralardan yaratildi, ular ARTE protokoli bo'yicha CD154 ifodasi bilan boyitilgan. CD{3}}ekspres qiluvchi hujayralar 30-mm preparat filtri (Miltenyi Biotec GmbH) bilan filtrlangan va 1 ml 20 foiz (h/v) sovuq fosfat tamponli sho'r suvda, 0,5 ga qayta suspenziya qilingan. foiz sigir zardobi albumini va 2mM etilendiamintetraasetik kislota. Hujayralar CD154 uchun tartiblangan bitta hujayralar edi^ortiqchaCD69^ortiqchafenotip va bitta tartiblangan hujayralar oziqlantiruvchi hujayralar ishtirokida 96-quduq plastinkalarining bitta quduqlarida yetishtirildi. Hujayra madaniyati bir nechta klonlar paydo bo'lguncha 3-4 kun davomida saqlanadi. Qayta tiklashdan bir kun oldin antigen taqdim etuvchi hujayralar eritilib, T-hujayra madaniyatiga nisbatda taqsimlandi.

100 CD4 ga kamida 1 antigen taqdim qiluvchi hujayra^ortiqchaT hujayralari. Hujayralar 1 mg/ml antigen bilan rag'batlantirildi va ogohlantirilmagan klonlar salbiy nazorat sifatida xizmat qildi.

Keyingi avlod ketma-ketligiga asoslangan TCR repertuarini tahlil qilish

Genomik DNK periferik CD4 dan ajratilgan^ortiqchaAllPrep DNK/RNK mikro to'plamidan foydalangan holda T hujayralari va siydik hujayralari (Qiagen, Venlo, Niderlandiya). Rekombinatsiyalangan TCR-b lokusu yuqorida aytib o'tilganidek, protokolga muvofiq kuchaytirildi. O'qishlar IMSEQ yordamida qayta ishlangan va teng klonotiplar klasterlangan va keyinchalik tahlil qilingan.

Statistika

Statistik testlar GraphPad Prism dasturi (Prism 8, GraphPad Software Inc., La Jolla, CA) yordamida amalga oshirildi. Bir nechta taqqoslash uchun Bonferroni sozlash qo'llanildi. Mustaqil va bog'liq ma'lumotlar to'plami bilan tajribalarda Mann-Whitney U testi va Wilcoxon imzolangan darajali test ishlatilgan. Bonferroni bir nechta taqqoslashlar uchun sozlashdan so'ng, muhim P qiymatlarini hisoblash tuzatildi, chunki u rejalashtirilgan taqqoslashlar soniga asoslanadi. P qiymatlari<0.01 were="" considered="" statistically="" significant="" with="" the="" following="" indication:="" *p="" <="" 0.01,="" **p="" <="" 0.005,="" and="" ***p="" <="" 0.0005.="" correlation="" analyses="" were="" performed="" using="" spearman="" rank="" correlations="" by="" showing="" the="" absolute="">tizimliqizil yugurukeritematozHujayralar soni va kasallik faolligi o'rtasidagi bog'liqlikni yaxshiroq tushunish uchun tartiblangan qiymatlar o'rniga DAI qiymatlari. Korrelyatsiya tahlili uchun P qiymatlari<0.5 were="" considered="" statistically="" significant="" with="" the="" following="" indication:="" *p="" <="" 0.05,="" **p="" <="" 0.01,="" and="" ***p="" <="" 0.001.="" when="" background="" frequencies="" were="" higher="" than="" the="" frequencies="" of="" nuclear="" antigen–reactive="">^ortiqchaT hujayralari, fonsiz chastotalar nol sifatida belgilangan. Ma'lumotlar to'plami nol qiymatlarni o'z ichiga olgan bo'lsa, unga log(x þ 1) transformatsiyasi qo'llanildi. Qo'shimcha bemor ma'lumotlari va statistik ma'lumotlar S1 va S2 qo'shimcha jadvallarida mavjud.

Yadro antijeni-reaktiv CD4^ortiqchahujayralar faol ravishda kengayaditizimliqizil yugurukeritematoz, effektor sitokinlarni ishlab chiqaradi va ularni yuqtiradibuyraklar, cistanche ni himoya qila oladibuyraklar.

OSHHOR QILISh

Barcha mualliflar raqobatdosh manfaatlar yo'qligini e'lon qilishdi.

MAQDAT

Toralf Kayzer va Jenni Kirshga (Oqim sitometriyasi va hujayralarni saralash markazi, Deutsches Rheuma-Forschungszentrum Berlin) oqim sitometriyasi va hujayralarni saralashda yordam bergani uchun minnatdorchilik bildiramiz. Ushbu tadqiqotlar uchun qo'llab-quvvatlash Sonderforschungsbereich 650 doirasida Deutsche Forschungsgemeinschaft tomonidan GR uchun va Germaniya Gesellschaft für Nefrologie va Charité-Universitätsmedizin Berlin klinik olimlari dasturi va PE uchun Berlin Sog'liqni saqlash instituti grantlari bilan ta'minlandi.

QO'SHIMCHA MATERIAL Qo'shimcha fayl (PDF)

S1-rasm. Avtoreaktiv yadroviy antigenga xos CD4^ortiqchaT hujayralari kutubxonasi usuli bilan T hujayralari aniqlandi. S2-rasm. CD154^ortiqchaCD69^ortiqchaCD4^ortiqchaSog'lom odamlardan yadro antigenlari bilan stimulyatsiya qilingandan so'ng ajratilgan T-hujayralar yaxshi antigenga xos CD4 hisoblanadi.^ortiqchaT hujayralari.

S3-rasm. Sitokin ishlab chiqaruvchi autoreaktiv CD4 chastotalari^ortiqchaT-hujayralari antinuklear antikorlarning titri (anti-ANA) (A) va ikki tomonlama DNKga qarshi antikorlarning konsentratsiyasi (anti-dsDNA) (B) bilan taqqoslandi.

S4-rasm. Yadroviy antigen-reaktiv CD4^ortiqchaSiydikda faol T hujayralari aniqlangantizimliqizil yugurukeritematozLN bilan og'rigan bemorlar.

S1-jadval. Klinik ma'lumotlar.

Jadval S2. Median qiymatlarning qisqacha tavsifi.

Qo'shimcha usullar.

Bir martabuyrakyadroviy antijen-reaktiv CD4 tufayli infektsiyalangan^ortiqchahujayralar faol ravishda kengayaditizimliqizil yugurukeritematoz, thebuyrakfunktsiyasi buziladi, cistanche yaxshilash uchun ishlatiladibuyrakfunktsiyasi.

ADABIYOTLAR

1. Casciola-Rosen LA, Anhalt G, Rosen A. Maqsadli autoantigenlar.tizimli qizil yugurukeritematozapoptotik keratinotsitlar ustidagi sirt strukturalarining ikkita populyatsiyasida to'plangan. J Exp Med. 1994;179: 1317–1330 yillar.

2. Arbuckle MR, McClain MT, Rubertone MV va boshqalar. Klinik boshlanishidan oldin otoantikorlarning rivojlanishitizimliqizil yugurukeritematoz. N Engl J Med. 2003;349:1526–1533.

3. Suares-Fueyo A, Bredli SJ, Tsokos GK. T hujayralari ichidatizimliqizil yugurukeritematoz. Curr Opin Immunol. 2016;43:32–38.

4. Crow MK, DelGiudice-Asch G, Zehetbauer JB va boshqalar. bo'lgan bemorlarda ribosoma P2 oqsili tomonidan qo'zg'atilgan otoantigenga xos T hujayralari proliferatsiyasi.tizimliqizil yugurukeritematoz. J Clin Invest. 1994;94:345–352.

5. Engler JB, Undeutsch R, Kloke L va boshqalar. Avtoreaktiv CD4 ni ochish^ortiqchaCD25 tartibga soluvchi T hujayralarining kamayishi bilan T hujayralaritizimliqizil yugurukeritematoz. Ann Rheum Dis. 2011;70:2176–2183.

va boshqalar.