Cistanche Deserticola ekstrakti osteoblastlarda suyak shakllanishini oshiradi--II qism
Mar 15, 2022
Aloqa:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791
Te-Mao Liava boshqalar
Munozara
CistanchedesertikolaXitoyda mahalliy o't bo'lgan Ma o'zining tinchlantiruvchi, og'riq qoldiruvchi va immunostimulyator faolligi tufayli an'anaviy tibbiyotda turli terapevtik muolajalar uchun keng qo'llaniladi.[11-15] Bu erda biz CD ni ko'rsatdik.(Cistanchedesertikola)Ekstrakt madaniyatli osteoblastlarda suyak mineralizatsiyasini keltirib chiqardi, ammo ularning hujayra migratsiyasiga yoki ko'payishiga ta'sir qilmadi. Bundan tashqari, biz ALP, BMP-2 va OPN CD ning maqsadli oqsillari ekanligini aniqladik(Cistanchedesertikola)ERK, p38, JNK va NF-kB ni faollashtirishni talab qiluvchi ekstrakt-induktsiyali signalizatsiya. Suyak bir necha turdagi hujayralardan tashkil topgan murakkab to'qima bo'lib, ular doimiy ravishda yangilanish va tiklanish jarayonidan o'tadi.[30] Suyakning rezorbsiyasi va shakllanishi nomutanosib bo'lsa, suyaklarning parchalanishi bekor qilinadisuyakshakllanishi,va osteoporoz natijalari [30]. Biz CD ning anti-osteoporotik ta'sirini tekshirish uchun tuxumdonli sichqonlardan foydalandik(Cistanchedesertikola)ekstrakti. Ovariektomizatsiya qilingan sichqonlar umumiy tanadagi suyak mineral zichligi va suyak mineral tarkibini kamaytirdi, bu davolash natijasida engillashtirildi.
CD bilan(Cistanchedesertikola)ekstrakti. CD(Cistanchedesertikola)ekstrakti, shuningdek, osteogen marker ALP va osteokalsinning sarum darajasini oshirdi. Shuning uchun, CD(Cistanchedesertikola)asuyakshakllanishiin vivo ovariektomiya natijasida kelib chiqqan suyak yo'qotilishining oldini oluvchi vosita.
Osteoporozning mexanizmlari to'liq aniq bo'lmasa-da, ular, ehtimol, ALP, BMP-2 va OPN kabi suyak o'sishi omillarining kamayishi yoki ta'sirining pasayishi bilan bog'liq. Ushbu uchta omil jarayonda muhim rol o'ynaydisuyakshakllanishiva remodeling,[31] va osteoblast hujayralarining differentsiatsiyasini rag'batlantirish asosan ALP, BMP-2 va OPNning ko'payishi bilan tavsiflanganligi yaxshi hujjatlashtirilgan.[32] Ushbu tadqiqotda biz o'sha CDni topdik(Cistanchedesertikola)ekstrakt ALP, BMP-2 va OPN ifodasini oshiradi va suyak mineralizatsiyasini kuchaytiradi. Shuning uchun, CD(Cistanchedesertikola)ekstrakti vositachilarisuyakshakllanishiqisman ALP, BMP-2 va OPN ifodasini tartibga solish orqali.
Xabar qilinishicha, p38 osteoblastik hujayralarning differentsiatsiyasida ALP ifodasini tartibga solishda ishtirok etadi; [33] xuddi shunday, ERK1/2 osteoblastlarning proliferatsiyasi va differentsiatsiyasi uchun muhimdir.[34,35] JNK osteoklast shakllanishida ishtirok etadi. .[36] Biz bu diskni ko'rsatdik(Cistanchedesertikola)ekstrakti ERK, p38 va JNK fosforillanishini keltirib chiqardi va bu fermentlarning ingibitorlari CD ni antagonizatsiya qildi.(Cistanchedesertikola)ERK, p38 va JNK faollashuvi CDda majburiy rol o'ynashini ko'rsatadigan ekstrakt vositachiligida suyak mineralizatsiyasining kuchayishi(Cistanchedesertikola)induktsiya qilingan ekstraktsuyakshakllanishiosteoblastlar tomonidan. Bundan tashqari, ERK, p38 va JNK ning ferment ingibitorlari va dominant-salbiy mutantlari CD ni kamaytirdi.(Cistanchedesertikola)ekstrakti bilan kengaytirilgan ALP, BMP-2 va OPN ifodasi. Ushbu ma'lumotlar shuni ko'rsatadiki, ERK, p38 va JNK yo'llarining faollashuvi osteoblastlarda CD ekstraktidan kelib chiqqan ALP, BMP-2 va OPN ifodasi va kamolotini oshirish uchun zarur. ERK osteoblast proliferatsiyasi va differentsiatsiyasini oshiradi.(Cistanchedesertikola)osteoblast proliferatsiyasi bo'yicha ekstrakt. Shuning uchun, boshqa yo'llar CD dan keyin ERK ta'siriga qarshi turishi mumkin(Cistanchedesertikola)ekstrakti stimulyatsiyasi, yoki proliferatsiya uchun zarur bo'lishi. Shu munosabat bilan biz PI3K va Akt ingibitorlari CD ekstraktidan kelib chiqqan suyak minerallashuvini va ALP, BMP-2 yoki OPN mRNK ifodasini ham kamaytirishini aniqladik (ma'lumotlar ko'rsatilmagan). Shuning uchun, bu yo'llar CD ekstraktidan kelib chiqqan holda talab qilinishi mumkinsuyakshakllanishi.
Cistanche deserticolauchun yaxshisuyak shakllanishi
NF-kB suyakdagi osteoblast funktsiyasini nazorat qilishi ko'rsatilgan.[37] Ushbu tadqiqot natijalari NF-kB faollashuvi CD ga hissa qo'shishini ko'rsatadi(Cistanchedesertikola)Ekstrakt natijasida kelib chiqqan suyak minerallashuvi va ALP, BMP-2 va OPN ekspressiyasi madaniy osteoblastlarda va NF-kB ga bog'liq signal yo'lining inhibitori (PDTC va TPCK) CD ni inhibe qildi.(Cistanchedesertikola)ekstrakt natijasida suyak minerallashuvi va ALP, BMP-2 va OPN ifodasi. p65 Ser536 da bir nechta signalizatsiya yo'llarida turli kinazlar tomonidan fosforlanadi, bu p65 transaktivatsiya potentsialini oshiradi.[38] Ushbu tadqiqot natijalari shuni ko'rsatdiki, CD(Cistanchedesertikola)ekstrakti p65 ning fosforillanishini oshirdi. Birgalikda bu natijalar CD ekstraktidan kelib chiqqan holda NF-kB faollashuvi zarurligini ko'rsatadisuyakshakllanishimadaniyatli osteoblastlarda. Shuningdek, biz ERK, p38 va JNK inhibitörleri CD ni o'zgartirganligini aniqladik(Cistanchedesertikola)ekstrakti bilan qo'zg'atilgan NF-kB lusiferaza faolligi (ma'lumotlar ko'rsatilmagan), bu fermentlar CD ekstrakti bilan induktsiya qilingan NF-kB faollashuvining yuqori oqimidagi vositachilariga mos keladi. Shuning uchun, CD(Cistanchedesertikola)ekstrakti induktsiya qiladisuyakshakllanishiERK/p38/JNK/ va NF-kB yo'llari orqali.
Xulosa
Ushbu tadqiqot CDni ko'rsatdi(Cistanchedesertikola)ekstrakt osteoblastlarning farqlanishi va kamolotini keltirib chiqaradi, lekin ko'payish yoki migratsiyani emas. CD(Cistanchedesertikola)ekstrakti shuningdek ALP, BMP-2 va OPN ifodasini va suyak minerallashuvini oshirdi. Biz ERK, p38, JNK va NF-kB yo'llari CDda ishtirok etishini ko'rsatdik.(Cistanchedesertikola)ekstrakti vositachiligidasuyakshakllanishiva ALP, BMP-2 va OPN ifodasi. Bundan tashqari, CD(Cistanchedesertikola)ekstrakti in-vivo ovariektomiya natijasida kelib chiqqan suyak yo'qotilishining oldini oldi. Shuning uchun, CD(Cistanchedesertikola)rag'batlantirishda foydali bo'lishi mumkinsuyakshakllanishiosteoporoz kasalliklarini davolashda.
Cistanche deserticola uchun yaxshisuyak shakllanishi
Deklaratsiyalar
Manfaatlar to'qnashuvi
Muallif(lar) oshkor qiladigan manfaatlar to'qnashuvi yo'qligini e'lon qiladi.
Moliyalashtirish
Bu ish Tayvan Milliy Ilmiy Kengashi (NSC100-2320-B-039-032; NSC100-2320-B-039-028-MY3) grantlari bilan qoʻllab-quvvatlandi.
Minnatdorchilik
Biz p38 mutantini taqdim etgani uchun doktor J. Xanga, JNK mutantini taqdim etgani uchun doktor M. Karinga va ERK2 mutantini taqdim etgani uchun doktor M. Kobbga minnatdorchilik bildiramiz.
Kimdan: 'Cistanchedesertikolaekstrakti ortadisuyakshakllanishiTe-Mao Lia va boshqalar tomonidan osteoblastlarda
---© 2012 Mualliflar. JPP © 2012 Royal Pharmaceutical Society 2012 Farmatsevtika va Farmakologiya jurnali, 64, 897–907-betlar
Ma'lumotnomalar
1. van't Hof RJ, Ralston SH. Azot oksidi va suyak. Immunologiya 2001; 3: 255–261.
2. Goltzman D. Kashfiyotlar, dorilar va skelet kasalliklari. Nat Rev Drug Discov 2002; 10: 784–796.
3. Rodan GA, Martin TJ. Suyak kasalliklariga terapevtik yondashuvlar. Fan 2000; 5484: 1508–1514.
4. Berg C va boshqalar. Teriparatid. Nat Rev Drug Discov 2003; 4: 257–258.
5. Ducy P va boshqalar. Osteoblast: markaziy nazorat ostida murakkab fibroblast. Fan 2000; 5484: 1501–1504.
6. Lane NE, Kelman A. Osteoporoz uchun anabolik terapiyani ko'rib chiqish. Arthritis Res Ther 2003; 5: 214–222.
7. Rider CC, Mulloy B. Suyak morfogenetik oqsili va o'sish differentsiatsiyasi omili sitokin oilalari va ularning oqsil antagonistlari. Biochem J 2010; 1:1–12.
8. Tetcher JD. TGF-beta signal uzatish yo'li. Sci Signal 2010; 119: tr4.
9. Hong CC, Yu PB. Kichik molekulali BMP inhibitörlerinin fiziologiya va kasalliklarda qo'llanilishi. Sitokin o'sish omili Rev 2009; 5-6: 409–418.
10. Styrkarsdottir U va boshqalar. Osteoporozning 20p12 xromosoma bilan bog'lanishi va BMP2 bilan bog'lanishi. PLoS Biol 2003; 3: E69.
11. LEE SL. Pen-Tsao-Kun-Mu. Taypey: Xitoy tibbiyoti nashrlari milliy tadqiqot instituti, 1986: 20.
12. CHIN HL va boshqalar. ning farmakologik ta'sirini o'rganishCistanchedesertikolaMa.Xitoy. J Chin Mater Med 1993; 31: 143–146.
13. HSU WH va boshqalar. Kimyoviy tarkibi va farmakologik ta'sirini o'rganishCistanchedesertikolaMa. va Cistanche salsa (CA Mey) G. Beck. Chin Tradit Herb Drugs 1995; 26: 143–146.
14. CHANG Y va boshqalar. ning kuchli ta'sirini o'rganishCistanchedesertikolaMa., Cistanche salsa (CA Mey) G. Beck va Cistanche tubulosa (Schenk) R Wight. Xitoy J Chin Mater Med 1995; 26: 143–146.
15. KIM JL va boshqalar. Osteoblastlar va osteoklastlarda flavonolignan silibinin tomonidan kuchaytirilgan osteoblastogenez va osteoprotektsiya. J Cell Biochem 2012; 113: 247–259.
16. Nazrun AS va boshqalar. Osteoporozning oldini olishda e vitaminining yallig'lanishga qarshi roli. Adv Pharmacol Sci 2012; 25: 142702.
17. Lu MC. ning sedativ ta'siri bo'yicha tadqiqotlarCistanchedesertikola. J Etnofarmakol 1998; 3: 161–165.
18. Tang CH va boshqalar. Suyak massasining susayishi va 3 transgenik sichqonlarda decoy retseptorlari osteoklast shakllanishining oshishi. J Biol Chem 2007; 4: 2346–2354.
19. Fang SH va boshqalar. Morin sulfatlar/glyukuronidlar faollashtirilgan makrofaglarda yallig'lanishga qarshi ta'sir ko'rsatadi va septik shokni kamaytiradi. Life Sci 2003; 6: 743–756.
20. Vang YC va boshqalar. Multipleksli uzoq miqdoriy polimeraza zanjiri reaktsiyasi bilan tahlil qilingan hujayra chiziqlari va qon limfotsitlarining p53 genida shikastlanishning shakllanishi va tiklanish samaradorligi. Anal Biochem 2003; 2: 206–215.
21. Huang HC va boshqalar. Trombomodulin vositachiligidagi hujayra yopishishi: uning lektinga o'xshash domenining ishtiroki. J Biol Chem 2003; 47: 46750–46759.
22. Tseng CP va boshqalar. O'chirilgan{1}} kichik interferentsial RNK K562 hujayralarining megakaryotsitar differensiatsiyasi paytida hujayra yopishqoq funktsiyasi va MAPK faolligini modulyatsiya qiladi. FEBS Lett 2003; 1-3: 21–27.
23. Tsai HY va boshqalar.Paeonol ERK, p38 va NF-kappaB yo'lini inhibe qilish orqali RANKLinduced osteoklastogenezni inhibe qiladi. Eur J Pharmacol 2008; 1: 124–133.
24. Schindeler A, Little DG. Osteogenik farqlashda Ras-MAPK signalizatsiyasi: do'st yoki dushman? J Bone Miner Res 2006; 9: 1331–1338.
25. Mahalingam CD(Cistanchedesertikola)va boshqalar. Mitogen bilan faollashtirilgan protein kinaz fosfataza 1 suyak massasini, osteoblast genini ifodalashni va paratiroid gormoniga javob berishni tartibga soladi. J Endokrinol 2011; 2: 145–156.
26. Boyce BF va boshqalar. Suyakdagi kappaB yadro omilining vazifalari. Ann NY Acad Sci 2010; 1192: 367–375.
27. Xu J va boshqalar. Osteolitik suyak kasalliklarida NF-kappaB modulyatorlari. Sitokin o'sish omili Rev 2009; 1: 7–17.
28. RulandJ.Returntohomeostaz: NF-kappaB javoblarining pastga regulyatsiyasi. Nat Immunol 2011; 8: 709–714.
29. Pagani F va boshqalar. Suyak almashinuvi belgilari: biokimyoviy va klinik istiqbollar. J Endocrinol Invest 2005; 10: 8–13.
30. Rachner TD va boshqalar. Osteoporoz: hozir va kelajak. Lancet 2011; 9773: 1276–1287.
31. Solari Sharif P va boshqalar. Osteoporozning hozirgi, yangi va kelajakdagi davolash usullari. Rheumatol Int 2011; 3: 289–300.
32. Canalis E. Suyak massasining o'sish omilini nazorat qilish. J Cell Biochem 2009; 4: 769–777.
33. Suzuki A va boshqalar. Osteoblastga o'xshash hujayralardagi epinefrin tomonidan Gi protein bilan bog'langan retseptorlarini faollashtirishga javoban p38 MAP kinaz tomonidan gidroksidi fosfataza faolligini tartibga solish. Endokrinologiya 1999; 7: 3177–3182.
34. Jaiswal RK va boshqalar. Voyaga etgan inson mezenximasining ildiz hujayralarining osteogenik yoki adipogen naslga farqlanishi mitogen faollashtirilgan protein kinaz tomonidan tartibga solinadi. J Biol Chem 2000; 13: 9645–9652.
35. Kapur S va boshqalar. Hujayradan tashqari signal bilan boshqariladigan kinaz-1 va -2 ikkalasi ham kesish stressi tufayli inson osteoblastining ko'payishi uchun zarurdir. Suyak 2004; 2: 525–534.
36. Lin FH va boshqalar. Osteoblastni farqlashda mitogen bilan faollashtirilgan protein kinazning roli. J Orthop Res 2011; 2: 204–210.
37. Alles N va boshqalar. NF-kappaB ni bostirish suyak shakllanishini oshiradi va ovariektomiya qilingan sichqonlarda osteopeniyani yaxshilaydi. Endokrinologiya 2010; 10: 4626–4634.
38. Gupta SC va boshqalar. Terapevtik strategiya sifatida kichik molekulalar tomonidan NF-kappaB faollashuvini inhibe qilish. Biochim Biophys Acta 2010; 10-12: 775–787.
