Koenzim Q10, qarish va asab tizimi: umumiy ko'rinish 2-qism

Schultz va boshqalar tomonidan o'tkazilgan II bosqich klinik sinovida. [49], og'iz orqali CoQ10 qo'shilishi PDning dastlabki bosqichi bo'lgan bemorlarning funktsional pasayishini kamaytirishi aniqlandi. Ushbu tadqiqotda bemorlar tasodifiy ravishda platsebo yoki CoQ10 davolash guruhiga (kuniga 300, 600 yoki 1200 mg) tayinlangan.

Odamlarning qo‘shimchalar haqidagi tadqiqotlari va tushunchalari ortib borayotgani sari, odamlar qo‘shimchalarning inson salomatligi uchun turli foydalariga, jumladan, xotirani yaxshilashga ko‘proq e’tibor qaratmoqda.

Ko'p odamlar keyingi yillarda xotiraning asta-sekin pasayishi muammosiga duch kelishadi. Buning sababi shundaki, yosh bilan miyadagi nerv hujayralari va asabiy aloqalar soni asta-sekin kamayadi. Bu o'rganish yoki xotirani qiyinlashtirishi mumkin. Antioksidant qo'shimchalar, B vitaminlari, S vitamini, D vitamini va baliq yog'i kabi oziq moddalar miya faoliyatini va xotirani yaxshilashi mumkin.

Vey Tuo universiteti tadqiqoti shuni ko'rsatadiki, ba'zi oziq moddalarni iste'mol qilish Omega-3, E vitamini va D vitamini kabi kognitiv pasayishni sezilarli darajada sekinlashtirishi mumkin. Bundan tashqari, mitoxondriyal funktsiyani yaxshilash uchun Q10 koenzimidan foydalanish neyronlarning umumiy pasayishini va neyronlarning umumiy pasayishini qaytarishi mumkin. kognitiv pasayish. Mashq qilishni rag'batlantirish, sog'lom ovqatlanish, dam olish va stressni kamaytirish ham yaxshi jismoniy va ruhiy holatni saqlashga yordam beradi.

Muxtasar qilib aytganda, sog'lom ovqatlanish va oqilona qo'shimchalar odamlarning xotirasini samarali ravishda yaxshilashi mumkin. Ammo, shu bilan birga, shuni ta'kidlash kerakki, ba'zi oziq moddalarni ortiqcha iste'mol qilish yon ta'sirga ega bo'ladi. Shuning uchun, qo'shimchalarni tanlayotganda, siz uchun mos bo'lgan ozuqa moddalarini tanlaganingizga ishonch hosil qiling va qo'shimchalar yaxshiroq rol o'ynashi uchun dozani qat'iy nazorat qiling. Ko'rinib turibdiki, biz xotirani yaxshilashimiz kerak va Cistanche xotirani sezilarli darajada yaxshilashi mumkin, chunki u antioksidant, yallig'lanishga qarshi va qarishga qarshi ta'sirga ega, bu miyadagi oksidlanish va yallig'lanish reaktsiyalarini kamaytirishga yordam beradi va shu bilan miyaning sog'lig'ini himoya qiladi. asab tizimi. Bundan tashqari, Cistanche nerv hujayralarining o'sishi va tiklanishiga yordam beradi va shu bilan neyron tarmoqlarning ulanishi va funktsiyasini oshiradi. Ushbu effektlar xotirani, o'rganish qobiliyatini va fikrlash tezligini yaxshilashga yordam beradi, shuningdek, kognitiv disfunktsiya va neyrodegenerativ kasalliklarning paydo bo'lishining oldini oladi.

Qisqa muddatli xotirani yaxshilash uchun "Bilish" tugmasini bosing

Keyin kasallikning rivojlanishi bir, to'rt, sakkiz, o'n ikki va o'n olti oyda Parkinson kasalligining yagona reyting shkalasi (UPDRS) yordamida aniqlandi. UPDRS bemorlarning aqliy va motor qobiliyatini, shuningdek, ularning kundalik hayot faoliyatini yakunlash qobiliyatini baholaydi.

Sakkiz oylik CoQ10 (300 va 600 mg / kun) bilan davolanishdan so'ng, bemorlarning o'rtacha umumiy UPDRS ko'rsatkichlari o'xshash edi. Biroq, bu platsebo guruhiga qaraganda pastroq edi, bu CoQ10 qo'shimchasi PD kasallikning rivojlanishini qandaydir tarzda sekinlashtirganini ko'rsatdi.

Shu bilan birga, 1200 mg / kun CoQ10 qabul qilgan PD bemorlarining UPDRS ko'rsatkichlari 300 va 600 mg / kun CoQ10 davolash guruhlaridan sezilarli darajada past emas edi, bu qon aylanish tizimiga CoQ10 ning oshqozon-ichak traktidan so'rilishi (GI) uchun dozalash chegarasi bo'lishi mumkinligini ko'rsatadi. .

CoQ10 formulalarining so'rilish samaradorligi, dozasi oshgani sayin pasayganligi xabar qilingan, tavsiya etilgan GI so'rilish blokirovkasi 2400 mg dan yuqori [50].

Olti yuz nafar bemorni qamrab olgan keyingi III bosqich klinik sinovi 1200 yoki 2400 mg/kun CoQ10 dozalarini qabul qilgan PD bemorlari bilan o'tkazildi [51]. Oldingi tadqiqotda 1200 mg/d qo'llanilgan eng yuqori doza bo'lishiga qaramay, UPDRS ko'rsatkichining o'rtacha o'zgarishi Davolangan bemorlar platsebo guruhinikidan sezilarli darajada past ekanligi aniqlanmadi va tadqiqotchilar CoQ10 aniq klinik foyda ko'rsatmaganligi sababli, uni erta bosqichdagi PDni davolashda qo'llashni tavsiya eta olmaydi degan xulosaga kelishdi.

Shults va boshqalar tomonidan o'tkazilgan klinik tadqiqotlarning qarama-qarshi xulosalari. [49] va Bealet al. [51] ikkita klinik tadkikotda qo'llanilgan sporadik PD bemorlarining keng doirasini aks ettirishi mumkin, bunda turli xil bemorlar populyatsiyasi ularning qarama-qarshi xulosalariga hissa qo'shadi.

Bundan tashqari, Beal va boshqalar tomonidan o'tkazilgan tadqiqotda CoQ10 qo'shimchasini qabul qilishni boshlashdan oldin, PD bilan og'rigan bemorlarda asosiy CoQ10 etishmovchiligini baholash aniqlanmagan. [51], bu CoQ10 ning cheklangan terapevtik salohiyatini tushuntirishi mumkin.

Amyotrofik lateral skleroz: Amiotrofik lateral skleroz (ALS), boshqacha tarzda motor neyron kasalligi deb ham ataladi, bu miya va orqa miya ichidagi yuqori va pastki motor neyronlarining degeneratsiyasi bilan tavsiflangan progressiv kasallik bo'lib, mushaklar nazoratini yo'qotadi. ALSning aksariyat holatlari sporadik bo'lib, oilaviy shakl mavjud bo'lsa-da, odatda 60 yoki 50 yoshda boshlanadi.

ALS ning o'ziga xos belgisi motor neyronlari ichida ubiquitinatsiyalangan oqsil agregatlarining rivojlanishi bo'lib, bu ikkinchisining degeneratsiyasiga olib keladi. Agregat hosil bo'lishining sababi to'liq tushunilmagan bo'lsa-da, mitoxondriyal disfunktsiya va oksidlovchi stress bilan bog'liq [52,53].

Qo'shimcha CoQ10 yoki uning sintetik analogi MitoQ, ALS ning sichqoncha modelida uzoq umr ko'rishiga qaramasdan [54,55], 185 ALS bemorida 9 oy davomida kuniga 2700 mg CoQ10 ni to'ldiruvchi II bosqich sinovi III bosqich tadqiqotini kafolatlash uchun etarli foyda keltirmadi [56] ].

Insult: Insult, ta'rifiga ko'ra, miyaning normal qon ta'minoti buzilgan kasallikdir; bu qon tomirining qon pıhtısı (okklyuziv insult) yoki qon tomirlarining yorilishi (gemorragik insult) natijasida qon tomirining tiqilib qolishi natijasida yuzaga kelishi mumkin.

Mitoxondrial disfunktsiya va oksidlovchi stress insultdan keyin ishemiya/reperfuziya natijasida kelib chiqqan neyronlarning o'limining belgilari sifatida qabul qilingan [57,58]. Shu munosabat bilan Simani va boshqalar. [59] o'tkir insultdan keyin bemorlarda qon zardobidagi CoQ10 darajasi sezilarli darajada kamayishi va klinik nevrologik natijalar bilan bog'liqligini aniqladi.

Shu bilan birga, o'tkir insult bilan og'rigan bemorlarda CoQ10 ni to'ldiruvchi randomize nazorat ostida o'tkazilgan tadqiqot samaradorlik bo'yicha aniq xulosa chiqarish uchun juda kam sonli bemorlarni (22 CoQ10,22 platsebo) va juda past dozalash rejimini (4 hafta davomida kuniga 300 mg) o'z ichiga oldi [60].

Ko'p tizimli atrofiya: Ko'p tizimli atrofiya (MSA) kamroq tarqalgan nevrologik kasalliklarga misol bo'lib, odatda 50-60 yosh oralig'ida boshlanadi.

Ushbu buzuqlik neyronlar va glialarning progressiv degeneratsiyasi, keyinchalik avtonom nerv tizimining disfunktsiyasi natijasida yuzaga keladi. MSA ushbu sharhga kiritilgan, chunki uning patogenezi CoQ10 sintetik yo'lidagi anenzim (COQ2; 4paragidroksibenzoat: polifeniltransferaza) disfunktsiyasi bilan bog'liq.

Bir nechta tadqiqotlar plazma yoki o'limdan keyingi miya to'qimalarining kamayishi haqida xabar berdi. Shunday qilib, 44 MSA bemorlarining bir qatorida Mitsui va boshqalar. [61] nazorat guruhlari bilan solishtirganda o'rtacha plazma CoQ10 darajasining taxminan 30% ga sezilarli darajada pasayishini aniqladi. Barcaet al. [62] MSA bilan og'rigan bemorlarning o'limdan keyingi serebellar to'qimalarida CoQ10 darajalari nazorat bilan solishtirganda sezilarli darajada pasayganligini aniqladilar (40%). Bundan tashqari, induksiyalangan pluripotent ildiz hujayralari (iPSC) dan olingan neyronlar yordamida o'tkazilgan tadqiqotda, MSA bilan og'rigan bemorlarda, ayniqsa COQ2 funktsional variantlari bo'lgan bemorlarda CoQ10 darajasi sezilarli darajada kamaydi [63].

Bugungi kunga qadar MSAda CoQ10 bo'yicha randomizatsiyalangan nazorat ostida sinovlar o'tkazilmagan. Oftalmologik kasalliklar: Ko'zning yoshga bog'liq kasalliklariga glaukoma, makula degeneratsiyasi va katarakta kiradi.

Ko'z yuqori darajadagi ultrabinafsha nurlanishiga va u bilan bog'liq bo'lgan erkin radikallarning oksidlovchi stressiga ta'sir qiladi; Bundan tashqari, ko'zning to'r pardasi organizmning eng metabolik faol to'qimalaridan biri bo'lib, energiya ishlab chiqarish va antioksidantlarni himoya qilish uchun bir vaqtda talablarga ega.

Shunday qilib, yuqoridagi omillarning barchasi CoQ10 ning metabolik roli va uning yoshga bog'liq ko'z kasalliklarini davolashdagi potentsialiga bog'liq. Glaukoma tez-tez uchraydigan kasallik bo'lib, agar etarlicha erta davolanmasa, ko'rish qobiliyatini yo'qotishi mumkin.

Glaukoma odatda (lekin har doim ham emas) ko'z ichi bosimining oshishi natijasida, o'z navbatida suyuqlik to'planishi natijasida paydo bo'ladigan optik asabning shikastlanishi natijasida yuzaga keladi. Glaukoma har qanday yoshda uchraydi, lekin ko'pincha 70 yoshdan oshgan odamlarda uchraydi.

Bir nechta omillar optik asabning degeneratsiyasiga hissa qo'shishi mumkin, shu jumladan mitoxondrial disfunktsiya va keyinchalik retinal ganglion hujayralarida oksidlovchi stress [64], bu kasallikni davolashda qo'shimcha CoQ10 ning apotentsial rolini ko'rsatadi. Shunday qilib, Qu va boshqalar. [65] yoshdan boshlab to'r parda va xoroidda CoQ10 darajasi aniqlangan (<30 years) and older (>80 yosh) yoshi bilan taxminan 40% ga kamaydi.

Ko'zlarga CoQ10 yuborish usulini ko'rib chiqish kerak. Topikal ravishda qo'llaniladigan CoQ10 ko'z ichiga zaif penetratsiyaga va keyinchalik bioavailabilityga ega, qisman uning molekulyar xususiyatlari va qisman kornea epitelial hujayralarida mavjud bo'lgan P-glikoprotein (P-gp) oqim nasosining ta'siri tufayli CoQ10 ni hujayralardan chiqaradi.

Shu bilan birga, kornea penetratsiyasini va CoQ10 ning ko'z ichi so'rilishini oshirishga CoQ10 ni P-glikoprotein nasosining ma'lum inhibitori bo'lgan alfa-tokoferol bilan birgalikda qo'llash orqali erishish mumkin [66]. Makula degeneratsiyasi - ko'rish maydonining markaziy qismida ko'rishning yo'qolishi bilan tavsiflangan kasallik bo'lib, mitoxondriyal disfunktsiya va ta'sirlangan retinal pigmentepitelial hujayralardagi oksidlovchi stress bilan bog'liq.

Makula degeneratsiyasi odatda 60 yoshdan oshgan odamlarda rivojlanadi. Randomize nazorat ostida o'tkazilgan tadqiqotda, makula degeneratsiyasi bo'lgan bemorlar o'n ikki oy davomida CoQ10, atsetil-L-karnitin va n-3 yog 'kislotalari kombinatsiyasi bilan davolashdi [67].

Vizual funktsiyaning o'lchangan parametrlariga ko'rish maydonining defekti, ko'rish keskinligi (Snellen jadvali va ETDRS jadvali), perimetri bo'yicha o'lchangan foveal sezgirlik va AMD uchun xalqaro tasniflash va baholash tizimi mezonlari bo'yicha baholangan fundus o'zgarishlari kiradi; tadqiqot davrining oxirida ushbu to'rtta parametrning barchasi platsebo bilan solishtirganda davolangan bemorlarda sezilarli yaxshilanishni ko'rsatdi.

Kataraktlar linzalarda shaffoflikning rivojlanishi natijasida ko'rishning yo'qolishiga olib keladi, bu esa o'z navbatida oksidlovchi stress ta'sirida linzaning kristalli oqsil tarkibiy qismlarining denatüratsiyasi natijasida yuzaga keladi.

Katarakt odatda 50 va undan katta yoshdagi odamlarda rivojlanadi, 80 yoshli odamlarning 50% dan ko'prog'iga ta'sir qiladi. Kernt va boshqalar. [68] inson linzalari epiteliya hujayralarining CoQ10 bilan inkubatsiyasi yorug'likdan kelib chiqqan hujayra shikastlanishini sezilarli darajada kamaytirishini ko'rsatdi.

KoQ10 va alfa-tokoferol kombinatsiyasi katarakt operatsiyasidan so'ng operatsiyadan keyingi kornea shikastlanishini kamaytirish uchun ishlatilgan [69,70].

5. Nega nevrologik kasalliklarda CoQ10 ning klinik sinovlari umidsizlikka uchradi?

Bir nechta neyrodegenerativ kasalliklarning hayvonlar modeli tizimlaridan foydalangan holda o'tkazilgan tadqiqotlar CoQ10 qo'shimchasidan so'ng foydaning istiqbolli dalillarini ko'rsatdi. Shunday qilib, CoQ10 qo'llanilishi Parkinson kasalligining paraquat yoki MPTP tomonidan qo'zg'atilgan sichqon modellarida xatti-harakatni yaxshilash, oksidlovchi stressni kamaytirish yoki dofamin yo'qolishini oldini olish orqali foydalidir [71-73].

Xuddi shunday, qo'shimcha CoQ10 Altsgeymer kasalligining transgenik sichqon modellarida oksidlovchi stressni, beta-amiloid cho'kmasini va kognitiv ishlashni pasaytirdi [74]. Bundan tashqari, qo'shimcha CoQ10 oilaviy ALS ning transgenik sichqon modelida umr ko'rish davomiyligini sezilarli darajada oshirdi [54].

Shuni ham ta'kidlash kerakki, CoQ10 qo'shimchasi sichqonlarda normal qarish bilan bog'liq mitoxondriyal funktsiyaning pasayishiga to'sqinlik qildi [75]. Mitoxondriyal disfunktsiya va oksidlovchi stress Parkinson kasalligi [76], Altsgeymer kasalligi [77], ALS [78] patogenezida ishtirok etgan. va insult [79]. Klinik tadkikotlar, CoQ10 darajasi Parkinson kasalligi bilan og'rigan bemorlarning qonida ham, miya korteks to'qimalarida ham kamayadi [23].

Qon hududlarida CoQ10 ning kamayishi Altsgeymer kasalligini rivojlanish xavfining oshishi bilan bog'liq [32]. ALS bilan og'rigan bemorlarda yuqori darajadagi oksidlangan CoQ10 (oksidlanish stressining oshishi bilan bog'liq) haqida xabar berilgan [80].

CoQ10 ning hujayra funktsiyalari va yuqorida keltirilgan turli xil tadqiqotlar natijalariga asoslanib, yoshga bog'liq neyrodegenerativ kasalliklarda CoQ10 ni to'ldiradigan klinik tadqiqotlar uchun aniq mantiqiy asos mavjud.

Biroq, turli xil nevrologik kasalliklarda, xususan, Altsgeymer kasalligi, Parkinson kasalligi va ALSda CoQ10 ni to'ldiradigan klinik tadqiqotlar natijalari hayratlanarli darajada umidsizlikka uchradi.

Shunday qilib, Altsgeymer kasalligida (16 hafta davomida kuniga 1200 mg), Parkinson kasalligida (16 oy davomida kuniga 1200-2400 mg) yoki ALSda (9 oy davomida kuniga 2700 mg) yuqori dozali CoQ10 ning II yoki III bosqich sinovlari. bu kasalliklarning rivojlanishini sekinlashtira olmadi [35,51,56].

O'tkir insult bilan og'rigan bemorlarda CoQ10 ni to'ldiruvchi randomize nazorat ostida o'tkazilgan tadqiqot samaradorlik bo'yicha aniq xulosa chiqarish uchun juda kam sonli bemorlarni (22 CoQ10, 22 platsebo) va juda past dozalash rejimini (4 hafta davomida kuniga 300 mg) o'z ichiga oldi [60].

Yuqoridagi tadqiqotlar natijalarini ratsionalizatsiya qilishda bir nechta masalalarni ko'rib chiqish kerak. Birinchidan, qo'shimcha CoQ10 ovqat hazm qilish traktidan qon oqimiga etarlicha so'rilganmi?

CoQ10 molekulasining haddan tashqari hidrofobikligi tufayli og'iz orqali yuborilgan CoQ10 past bioavailabilityga ega. Qisqacha aytganda, oshqozon orqali o'tgandan so'ng, CoQ10 o'n ikki barmoqli ichakda miselizatsiyaga uchraydi, bu CoQ10 ning enterotsitlar tomonidan so'rilishidan oldin ichak villisiga o'tkazilishini osonlashtiradi.

CoQ10 passiv osonlashtirilgan diffuziya jarayoni orqali enterotsitlarga so'riladi; CoQ10 uchun fasilitator molekulasi tavsiflanmagan, ammo xolesterin tashuvchisi NPC1L1 (Niemann-Pick C1 Like 1) potentsial nomzod sifatida taklif qilingan [81,82].

Keyin CoQ10 xilomikronlarga qo'shiladi, ular distal abdominalmfa kanaliga chiqariladi va u erda ular subklavian vena orqali tizimli qon aylanishiga kirishadi.

Qon aylanishidagi xilomikronlar jigar tomonidan so'riladi, u erda CoQ10 lipoprotein zarralariga, asosan, LDL (past zichlikdagi lipoprotein) va VLDL (juda past zichlikdagi lipoprotein) xolesteringa qayta qadoqlanadi, nisbatan kichik miqdordagi CoQ10 HDL (asso) bo'ladi. yuqori zichlikdagi lipoprotein) xolesterin [83]. Yuqoridagi jarayondan keyin ekzogen CoQ10 bioavailability baholari odatda 1-5% ni tashkil qiladi.

For more information:1950477648nn@gmail.com