Komplement C1q Mialgik ensefalomyelit/surunkali charchoq sindromi subtiplari uchun potentsial diagnostika vositasi sifatida
May 06, 2022
Annotatsiya:Umumiy ma'lumot: Diagnoz qo'yish uchun klinikada muntazam ravishda qon tahlili qo'llaniladikasalliklar yoki shaxslarning sog'lig'i holatini tasdiqlash. Mialgik ensefalomyelit/surunkali charchoq uchunsindromi (ME/CFS), tashxis qo'yishda faqat klinik belgilarga tayanadigan kasallik, qonanalitik faqat yuzaga keladigan asosiy shartlarni istisno qilishga xizmat qiladicharchoqni keltirib chiqaradi. Biroq, o'rganishTo'liq va katta qon ma'lumotlar to'plamini ME / CFS dalillariga kombinatsion yondashuvlar bilan baholashsharoitlar yoki holatlarni aniqlash/aniqlash kichik guruhlari hali ham kam.
Usullari:Ushbu tadqiqot xolisona ishlatildi250 diqqat bilan fenotiplangan ayol ME/CFS holatlarining katta kogortasini ierarxik klaster tahlili
bu imkoniyatni o'rganishga qaratilgan. Natijalar: Natijalar tasniflangan simptomlarga asoslangan uchta klasterni ko'rsatadiog'ir, o'rtacha va engil, sezilarli farqlarni ko'rsatadi (p < 0.05)="" in="" five="" blood="">
Kutilmaganda, tadqiqot 107/250 da aylanma komplement omil C1q ning yuqori darajasini ham aniqladi.(43 foiz) ishtirokchilar, C1q ni ME/CFS kichik turini/kichik guruhini aniqlash uchun asosiy molekula sifatida joylashtirdilar.ko'proq aniq og'riq belgilari bilan.
Xulosa:Olingan natijalar muhim ahamiyatga egaME/CFS etiologiyasini tadqiq qilish va, ehtimol, kelajakdagi tashxisni amalga oshirish uchunklinikada ME/CFS usullari va davolash usullari.
Kalit so‘zlar:miyaljik ensefalomiyelit;surunkali charchoq sindromi; C1q; komplement tizimi; qontahlil; diagnostika; alomatlar; klaster tahlili
CFS va charchoqqa qarshi funksiya haqida batafsil ma'lumot olish uchun shu yerni bosing
1.KirishMialgik ensefalomielit/surunkali charchoq sindromi (ME/CFS) jiddiy kasallikdir.millionlab odamlar va ularning oilalari hayotini qisqartiradigan sog'liq muammosidunyo. ME/CFS surunkali holat bo'lib, u chuqur charchoq bilan tavsiflanadijismoniy/aqliy va emotsional faollik bilan kuchayadi (shuningdek, PEM sifatida ham tanilgan; jismoniy mashqlardan keyin).darmonsizlik), tetiklantiruvchi uyqu va disautonomiyaning etishmasligi va bir nechta qo'shimchalarqo'shma kasalliklar; uning tashxisi hali ham faqat klinik simptomlarni baholashga tayanadikeyinbemorni tushuntirishi mumkin bo'lgan potentsial kasallikni istisno qilish´s belgilari.mumkin bo'lgan muntazam klinik ko'rsatkichlarni isbotlashga qaratilgan bir qator tadqiqotlarga qaramasdanfoydali bo'lishi, hech bo'lmaganda ME/CFS ishiga shubha qilish uchun bir nechta farqlar mavjudxabar qilingan. Masalan, Nacul va boshqalar. ning sezilarli darajada past median qiymatlari aniqlandisog'lom nazorat (HC) bilan solishtirganda og'ir bemorlarda sarum kreatin kinazasi (CK)va og'ir bo'lmagan ME/CFS (o'rtacha=54, mos ravishda 101,5 va 84 U/L) [9], topilmaikkita qo'shimcha tadqiqot tomonidan tasdiqlangan. CK farqlari kelib chiqishi mumkinbemorning sedentarizmining o'zi, ba'zi potentsial farqlar, shu jumladan gidroksidi darajalarifosfataza, erkin T4 darajalari yoki eozinofillar soni kamroq ahamiyatga ega (p < 0.1)="" in="">kichik kogortalar (n = 15/guruh)katta kogortalarda, alohida-alohida qo'shimcha tadqiqotlarga loyiqdiryoki boshqalar bilan birgalikda.ME/CFS kichik guruhlarida farqli ravishda o'zgartirilgan qon omillari qimmatli bo'lishi mumkin.bemorlarni davolashning yaxshilanishiga erishish uchun klinikada asboblar, ayniqsa aniqlik uchunTibbiyot maqsadlarida, shu bilan birga ular tadqiqotda bemorlarning heterojenligini kamaytirishga xizmat qilishi mumkino'rganish. ME/CFS tabiatini ochish, aslida, bir hillikka bog'liq bo'lishi mumkinbemorning pastki to'plamini baholash, ma'lumotlarning statistik ishonchliligini oshirish.Shuning uchun, joriy tadqiqotda biz klinik ko'rsatkichlarni aniqlashga qaratilgan edikME/CFS holatlari kichik guruhlarini o'zlari yoki simptomlarning og'irligiga qarab farqlash,ayollar ME/CFS holatlarining katta guruhida (n = 250), potentsial terapevtik va/yokitadqiqot maqsadlari.
2. Materiallar va usullar
2.1. Ishtirokchilar
Ushbu kuzatuv, bir markazli, kesma kohort tadqiqotida jami 250 nafar ayolME/CFS bilan klinik baholash uchun ketma-ket uchinchi darajali tibbiy yordam markaziga yuborildi.ME/CFS ixtisoslashgan klinisteri tomonidan (Vall d'Hebron universiteti kasalxonasi, Barselona,Ispaniya) 2017-yilning martidan 2019-yilning dekabrigacha. Ishtirokchilar muvofiqlikdan keyin taklif qilingan.tasdiqlandi. Qo'shilish mezonlari 1994 yilga mos keladigan katta yoshli ayollardan iborat ediCDC/Fukuda ta'rifiva 2003 ME/CFS uchun Kanada konsensus mezonlari.
Ishtirokchilaragar ular ilgari biron bir jiddiy kasallik tashxisi qo'yilgan bo'lsa yoki chiqarib tashlandiularning belgilari bilan bog'liq bo'lishi mumkin bo'lgan komorbid kasalliklar. Ishtirokchilar amuntazam qon tekshiruvi uchun qon namunasi, tasdiqlangan standartlashtirilgan anketalarni to'ldirish;va demografik ma'lumotlar va ularni kiritish vaqtidagi klinik xususiyatlarni taqdim etdio'qish.O‘rganish tartiblari ko‘rib chiqildi va tavsiyalarga muvofiq tasdiqlandimahalliy Klinik tadqiqotlar etika qo'mitasidan (Vall d'Xebron universitetiKasalxona, Barselona, Ispaniya; IRB protokol raqami: CEIC/PR-AG-VITAE-2015, tasdiqlangan2015 yil iyun oyida).
Barcha sub'ektlar ixtiyoriy ravishda yozma ravishda imzolangan rozilik berishdiishtirok etishni o'rganish, Xelsinki deklaratsiyasining ko'rsatmalariga muvofiq va inklinik tadqiqotlar bo'yicha amaldagi Ispaniya qoidalariga va Evropa Ittifoqi standartlariga muvofiqligiyaxshi klinik amaliyot.
2.2. Chora-tadbirlar
Ishtirokchilardan simptom sifatida tasdiqlangan o'z-o'zidan hisobot qilingan natija ko'rsatkichlarini to'ldirish so'ralganbaholash vositalari. Quyida tavsiflangan chora-tadbirlar barcha ishtirokchilarni baholash uchun ishlatilganishtirokchini nazorat qilgan ikkita o'qitilgan tergovchi (JC-M. va JA) nazorati ostidamuvofiqlik.
2.2.1. Charchoq ta'siri shkalasi
Charchoq ta'siri shkalasi (FIS-40) charchoqni baholash uchun mo'ljallangan 40-moddali so'rovnomadir.asosiy surunkali holatning bir qismi sifatida semptomlar. U aks ettiruvchi uchta domenni o'z ichiga oladiQabul qilingan charchoq hissi: jismoniy (10 ta element), kognitiv (10 ta element) va psixo-ijtimoiyfunktsiyalari (20 ta element). Har bir element noldan (charchoq yo'q) to'rtgacha (qattiq charchoq) ball bilan baholanadi. TheUmumiy ball 40 ta savolga berilgan javoblarni qo'shish orqali hisoblanadi (oraliq0 dan 160 ballgacha). Yuqori ball charchoq tufayli ko'proq funktsional cheklovlarni ko'rsatadi.
2.2.2. Kompozit avtonom simptomlar reytingi
Avtonom disfunktsiyani o'lchash uchun barcha ishtirokchilar Kompozit yordamida tekshirildiAutonomic Symptom Score (COMPASS-31), aniqlangan va qisqartirilgan 31-elementvegetativ funktsiyaning chastotasi va zo'ravonligini baholash uchun mo'ljallangan so'rovnomaalomatlar, oltita sohaga guruhlangan: ortostatik intolerans (to'rtta narsa), vazomotor (uchta).moddalar), sekretomotor (to'rtta narsa), oshqozon-ichak (12 ta), siydik pufagi (uchta narsa) vapupillomotor simptomlar (beshta element). Qo'shilgan olti domen ballari aumumiy COMPASS{0}} ball 0 dan 100 ballgacha. Yuqori ballar jiddiyroq ekanligini ko'rsatadiavtonom shikoyatlar.
2.2.3. Pitsburg uyqu sifati indeksi
Pitsburg uyqu sifati indeksi (PSQI) bu 19-oʻz-oʻzidan boshqariladigan soʻrovnomadir.odatda 1-oylik oraliqda uyqu buzilishini baholash uchun ishlatiladi. Ballaruyqu sifatining etti domenining har birida olingan: sub'ektiv uyqu sifati, uyqukechikish, uyqu davomiyligi, odatiy uyqu samaradorligi, uyqu buzilishi, uyqu dori foydalanish, va kunduzgi disfunktsiya. Har bir domen noldan uchgacha baholanadi (nol=nomuammolar va uchta {0}} jiddiy muammo). Umumiy PSQI balli 0 dan 21 ballgacha,ballar bilandan katta yoki teng5 yomon uyqu sifatini ko'rsatadi.
2.2.4. Qisqa shakldagi-36 salomatlik soʻrovi
SF-36 Health Survey so'rovnomasi, salomatlik holatini ko'rsatadigan umumiy shkalaprofil, hayot sifatini baholash uchun ishlatilgan. SF-36 36 ta savoldan iboratsalomatlik holatining sakkiz o'lchovi (jismoniy funktsiya, jismoniy salomatlik tufayli rol cheklovlari,tana og'rig'i, umumiy salomatlik, hayotiylik, ijtimoiy faoliyat, hissiy rol va ruhiy salomatlik),shuningdek, jismoniy va ruhiy salomatlik sohalarini qamrab oluvchi ikkita umumiy kichik o'lchov.
2.3. Qon to'plash va qayta ishlash
Qon namunalari zudlik bilan 12 soatlik tungi ochlikdan so'ng venipunktura orqali to'plangan.ME/CFS ambulatoriya klinikasida tajribali tadqiqotchi hamshira tomonidan muntazam laboratoriya tekshiruvlari(Vall d'Xebron universiteti kasalxonasi, Barselona, Ispaniya). ga qon namunalari topshirildito'planganidan keyin 2 soat ichida shifoxonadagi mahalliy yadro laboratoriyasi va ketma-ket tahlil qilinadi.Standart HUVH laboratoriyasi (Vall d'Hebron universiteti kasalxonasi asosiy laboratoriyasi, Barselona, Ispaniya)yig'ish, tashish va qayta ishlash va muntazam qon testlari uchun protokollar ishlatilganstandart operatsion protseduralarga (SOP) rioya qilish.
2.4. Qon tahlili
Asosiy laboratoriya testlari birinchi navbatda ME/CFS belgilarini istisno qilish uchun ishlatilgancharchoq bilan bog'liq boshqa holatlar. Ushbu ro'za qon testlari to'liq qon ro'yxatini o'z ichiga oladi,eritrotsitlar cho'kish tezligi (ESR), trombotsitlar, qon biokimyoviy parametrlari, kreatinin,ochlik glyukoza, karbamid, siydik kislotasi, bilirubin, elektrolitlar testi (natriy, kaliy, kaltsiy),jigar funktsiyasi testlari (AST, ALT, ALP, GGT), lipid profili (xolesterin, triglitseridlar, LDL,HDL), qalqonsimon bez funktsiyasi testlari, D vitamini, immunoglobulin (IgA, IgM, IgG va ularning izo)turlari), komplement oqsillari (C1 inhibitori, C1q, C3, C4) va antifosfolipid antikorlari.(kardiolipin, beta{0}}glikoprotein I). Komplement darajalari nefelometriya bilan o'lchandiBN II tizimidan foydalanish (Siemens Healthcare Bosh ofisi, Erlangen, Germaniya). OddiyVall d'Hebron universiteti kasalxonasi, Barselona, Ispaniya tomonidan taqdim etilgan ma'lumot darajalari diapazoniHar bir o'rganilayotgan o'zgaruvchi uchun S1 qo'shimcha jadvalida ko'rsatilgan.
2.5. Klaster tahlili
Ierarxik klaster tahlili dastlab Uord usuli yordamida amalga oshirildiuchunizohlash va foydalilik asosida tanlangan klasterlar sonini aniqlash. AKeyin ishtirokchilarni klasterlarga tayinlash uchun k-means klaster tahlili o'tkazildi. WelchnikiANOVA klasterlar orasidagi farqlarni tahlil qilish uchun qiziqish o'zgaruvchilari bo'yicha ishlatilgan, keyin esabir o'zgaruvchan tahlillar muhim bo'lganida, klasterlar o'rtasida juftlik taqqoslash orqali(p <>
2.6. Statistik tahlil va chizmachilik
Doimiy ma'lumotlar vosita sifatida ko'rsatiladi± SD (standart og'ish). Statistik farqlarikki dumli juftlashtirilmagan Welch yordamida aniqlangant- testlar. Oddiy taqsimot baholandiShapiro-Uilk normallik testi bilan. Kategorik o'zgaruvchilar sifatida taqdim etiladin (foiz), odatdataqsimlangan o'zgaruvchilar o'rtacha sifatida taqdim etiladi± SD va normal taqsimlanmagan o'zgaruvchilarmedian (kvartallararo diapazon) sifatida taqdim etiladi. Guruhlar o'rtasidagi farqlar ko'rib chiqildimuhim ahamiyatga egap dan kichik yoki teng0.05. O'zgaruvchan korrelyatsiyalar oddiy chiziqli regressiya bilan baholandiusuli (eng kichik kvadratlarga yondashuv). Statistik tahlillar R 3.6.3 bilan o'tkazildi, varaqamlar ggplot2 paketi yordamida ishlab chiqarilgan.
3. Natijalar
3.1. Ishtirokchilarning demografiyasi va klinik xususiyatlari
Ushbu istiqbolli kuzatuv tadqiqotiga tashxis qo'yilgan 250 nafar katta yoshli ayol kiradi1994 CDC/Fukuda va 2003 CCC tomonidan ME/CFS, 69 ta laboratoriya qonini tahlil qilishtestlar, demografik o'zgaruvchilar va baholash uchun to'rtta tasdiqlangan o'z-o'zidan xabar qilingan anketalarkasallikning og'irligi va qo'shma kasalliklar. Bundan tashqari, yurak o'zgaruvchilari va dori-darmonlarretseptlar ham qayd etilgan (qo'shimcha jadval S1). Jadval1 tavsiflovchi ko‘rsataditadqiqot ishtirokchilarining parametrlari. Ishtirokchilarning o'rtacha yoshi 45,9 ni tashkil etdi± 7,02 yil,11,6 foizi (29/250) semirishni (BMI) qayd etdidan katta yoki teng30), general uchun baholangan 13 foizga mos keladiaholi, o'rtacha yurak tezligi 78,5 edi± 10,3 zarba/daqiqada, sistolik va diastolik qonbosim 125,8 edi± 2.5 va 76.3± 1,6, mos ravishda, ishtirokchilar orasida. UmumiyFIS-40 ball diapazoni turli darajadagi charchoqqa ega ishtirokchilar mavjudligini aks ettirdijiddiylik. Ishtirokchilarning aksariyati qattiq charchoq balliga ega (98,8 foiz).FIS{2}} so'rovnomasi tomonidan baholanganidek, 1,2 foizi engil/o'rtacha charchoqqa ega edi.o'quv ishtirokchilari. Bundan tashqari, sub'ektlarning 50 foizidan ko'prog'i kamida bittadan ko'proq qabul qilishganodatdagidek dori-darmon / muntazam parvarishlash (jadval1).
1-jadval.Ishtirokchilarning demografik va klinik xususiyatlari. Ma'lumotlar ifodalanadio'rtacha sifatida± doimiy o'zgaruvchilar uchun standart og'ish (SD) va Student tomonidan taqqoslangant- sinov,Holbuki, kategorik o'zgaruvchilar foizlar (foiz) bilan raqamlar sifatida berilgan va Fisher tomonidan taqqoslanadi.aniq test.
Qisqartmalar:BMI, tana massasi indeksi; DPB, diastolik qon bosimi; SBP, sistolik qon bosimi; FIS-40, 40-moddaCharchoq ta'siri shkalasi; COMPASS-31, 31-modda Kompozit avtonom simptomlar reytingi; PSQI, Pitsburg uyqusiSifat indeksi; SF-36, 36-qisqa shakldagi salomatlik soʻrovi; NSAIDlar, steroid bo'lmagan yallig'lanishga qarshi dorilar.Thetana massasi indeksi (BMI) - kilogrammdagi vaznning metrdagi balandlik kvadratiga bo'linishi.
3.2. Semptomlarga asoslangan tadqiqot holatlari klasterini tahlil qilish
Xolis ierarxik klasterlash va k ga asoslangan optimal guruhlashni qo'llashdan keyinBo'limda batafsil tavsiflanganidek, ish klasterlarini aniqlash uchun skrininglarni anglatadi2, uchta klaster to'plamiularning umumiy FIS-40, jami COMPASS-31, umumiy PSQI, fizikadagi sezilarli farqlarni ko'rsatmoqdaishlashi va tana og'rig'i ko'rsatkichlari olingan (jadval2). Elementlarning chizmasini tuzishstandart ball farqlari shkalalar orasidagi teskari taqsimotni aniq ko'rsatdiumumiy FIS-40, jami COMPASS-31 va umumiy PSQI yuqoriroq balllarni jiddiyroq deb baholaydialomatlar va SF-36 kichik shkalalari buning aksini qiladi. Natijada, bizning kogortamiz 250 ta holatda1-klasterga bo'lingan, shu jumladan beshtasida ham og'irroq simptomlarni ko'rsatadigan holatlartanlangan parametrlar (n = 94), 2-klasterda oʻrtacha mehr koʻrsatilgan (n = 107), va engilroq alomatlari bo'lgan 49 kishidan iborat kichikroq guruh (3-klaster) (rasm).1). Bu shuni ko'rsatadiki, o'rganilgan kohortda asosan og'ir va o'rtacha og'irlikdagi holatlar mavjud<20%>engil ta'sirlangan holatlar. 1-klasterdagi og'ir ta'rifi umumiy FIS ballarini o'z ichiga oladiOʻrtacha 145 ball, jami COMPASS uchun 65 ball-31, PSQI uchun oʻrtacha 15 ball,va jismoniy faoliyat va tana og'rig'i uchun eng past ball, bu a ga aylanishi mumkindisautonomiya va uyqu muammolari bilan birga keladigan kuchli charchoq fenotipiboshqasiga qaraganda yuqori darajadagi og'riq va buzilgan jismoniy faoliyatni boshdan kechirishikkita klaster (jadval2, rasm1).
2-jadval.ME/CFS holatlarini simptomlar farqiga ko'ra klasterlash, k-vositalari bilan qo'llab-quvvatlanaditahlil. Ma'lumotlar o'rtacha sifatida taqdim etiladi± Har bir element uchun SD. Jismoniy faoliyat va tana og'rig'i36-Qisqa shakldagi salomatlik soʻrovi (SF-36) ning ikkita elementi boʻyicha baholandi
3.3. Qon parametrlarining klaster asosidagi differentsial tahliliKeyinchalik, biz ushbu uchta qonning tahliliy o'zgaruvchilaridagi potentsial farqlarni baholadikbir o'zgaruvchan tahlillar yordamida holatlar klasterlari (1, 2 va 3-klasterlar, yuqorida tavsiflanganidek) (qarang.Bo'lim2 batafsil ma'lumot uchun). Tahlillar qon parametrlarini me'yorda aniqlashga qaratilganmos yozuvlar oralig'i qiymatlari holatlar guruhlari (klasterlar) va bo'yicha sezilarli farqlarni taqdim etdishuning uchun kasallik belgilari bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Statistik tahlil beshtani aniqladitalablarga javob beradigan qon parametrlari, bilanp-qiymatlari < 0.05 (jadval3).
3-jadval.Semptomlarga asoslangan holatlar klasterlari o'rtasidagi qon tahliliy farqlari. Ma'lumotlar sifatida taqdim etiladianglatadi± (SD) har bir biokimyoviy o'zgaruvchi uchun.
Biroq, individual juftlik to'plamlari o'rtasidagi statistik farqlarni ko'rib chiqsak, bizUshbu besh parametrning hech biri 1, 2 va klasterlarni alohida ajrata olmasligini aniqladi.3. Gemoglobin (Hb) darajalari uchun faqat o'rtacha guruh (2-klaster) farqlanadi.qolgan ikkitasi, noaniq fiziologik talqin bilan kuzatuv. Neytrofil uchunsoni (NT), og'ir (1-klaster) va engil (klaster 3) holatlar o'rtasida farqlar aniqlandi,ammo o'rtacha guruh uchun hech biri aniqlanmadi. Xolesterin darajalari uchun (COL), og'irholatlar (klaster 1) o'rtacha va engil (2 va 3 klasterlar) bilan farqlarni taqdim etdi, nooxirgi ikkisi o'rtasidagi farq, yuqori zichlikdagi lipoproteinlar (HDL) farqlari1 va 2 klasterlar orasida paydo bo'ldi, lekin 3-klaster bilan emas. Nihoyat, to'ldiruvchi darajalaromil 3(C3) og'ir va engil klasterlar, shuningdek, o'rtasidagi farqlarni taqdim etdiengil va o'rtacha, lekin og'ir va o'rtasida farqlar aniqlanmagano'rtacha klasterlar, engil holatlarni farqlash uchun marker sifatida potentsial qiymatni ko'rsatadiqolganlari (rasm2).
ME/CFS simptomiga asoslangan klasterlar orasidagi qon tahliliy farq qutilari. Qisqartmalar: Hb, gemoglobin;NT, neytrofillar soni; COL, xolesterin; HDL, yuqori zichlikdagi lipoproteinlar; C3, to'ldiruvchi 3. Ahamiyat darajasi belgilandidap< 0.05.="" potensial="" chegaralarni="" ifodalovchi="" 1,5="" kvartil="" oralig'idagi="" qiymatdan="" ortiq="" ma'lumotlar="" alohida="" nuqtalar="" sifatida="">
Xulosa qilib aytganda, simptomlarga asoslangan holatlar klasterlash, so'ngra differentsial qon tahliliics sog'lig'i bilan bog'liq bo'lgan yagona qon o'zgaruvchilarini aniqlash uchun samarasiz ediushbu uchta klasterda aniqlanganidek, jiddiylik. Biroq, ulardan ba'zilari qiziqqon parametrlari, ma'lum darajada, klasterlarni, ahamiyatini farqlashi mumkin edibu hozircha tushunilmagan.
3.4.1. Anormal qiymatlarga ega bo'lgan ajoyib qon parametrlariO'rnatilgan sog'lom aholi ma'lumotnomasidan chetga chiqqan eng yuqori analitik o'zgaruvchan qiymatlardiapazonlari D vit (60,4 foiz), asosan tanqisligi, LDL (55,6 foiz), komplementlar bilan ifodalangan.omil C1q (42,8 foiz ) va xolesterin (26,4 foiz ) umumiy qiymatlarni ko'rsatadi. TrombotsitlarHajm qiymatlari oshgan va kamayganligini bildiradi (jadval4 va qo'shimchaS1-rasm).
4-jadval.Yuqori qon tahliliy o'zgaruvchilari mos yozuvlar qiymatlariga nisbatan anormal qiymatlarni ko'rsatdibizning kogortamiz (n = 250). Yo'naltiruvchi qiymatlarga nisbatan anormal qiymatlarga ega bo'lgan holatlar soni vafoizlar (foiz) ko'rsatilgan.
Qonning kamida 20 foizini o'z ichiga olgan beshta qon tahliliy o'zgaruvchilari kombinatsiyasibizning guruhimizdagi holatlar D vitamini va LDL 32,4 foizda anormal ekanligini ko'rsatdi.ishtirokchilar. D vitamini etishmovchiligi va C1q ning ko'payishi kabi boshqa kombinatsiyalar,or increased LDL with C1q or cholesterol involved over 20% of the participants (>50 ta holat).Chunki D vitamini mos yozuvlar qiymatlariga genetik va atrof-muhit ta'siri keng tarqalganomillar va uning darajasini aniqlash uchun tahlillar odatda o'zgaruvchanlikni ko'rsatadi±10 foiz, global mos yozuvlar qiymatlari bo'yicha konsensusning yo'qligiga olib keladi, biz buni istisno qilishga qaror qildikbizning qatlamli quyi oqim tahlilimizdan o'zgaruvchan.Xuddi shunday, chunki LDL va xolesterindagi farqlar o'ziga xos bo'lmagan bog'liqdirkasallik bilan, ba'zida D vitamini etishmovchiligi bilan birga paydo bo'ladi, ular ... bo'lgandikeyinchalik ta'qib qilinmagan, ya'ni ular bizning tabaqalanish shartlarini belgilash uchun ishlatilmagankogorta. ME/CFS holatlarining juda muhim qismini kutilmagan topilma ko'rsatmoqdaC1q darajasining ortishi va C1 inhibitorining pasayishi (mos ravishda 42,8 va 8,8 foiz) (qo'shimchaJadval S1), C1q etishmovchiligi bilan birga otoimmun bilan bog'liqtizimli qizil yuguruk kabi kasalliklar, bizning qiziqishimizni faraz qilishga undadiC1q ME/CFS subtiplari uchun potentsial biomarker sifatida.
3.4.2. C1q holatlar klasterlaridagi simptomlar farqlari
C1q maksimal me'yoridan yuqori bo'lgan konservativ 5 foizlik chegaradan keyin quyi oqim tahliliqiymat tabaqalanishi (C1q > 26,05 mg/dL bo'lgan namunalar, klaster 1,n = 90; bilan namunalarC1q < 26,05 mg/dL, 2-klaster, bilann = 160), ammo sezilarli farqlarni ko'rsatmaditanadagi og'riq tendentsiyasi bundan mustasno, har qanday simptom bahosida (p = 0.09), C1q darajasi yuqori bo'lgan guruhda og'riq kuchayganligini ko'rsatadi (o'rtacha qiymatlar).14,24 ga nisbatan 17,33) (jadval5)
3.4.3. C1q Case klasterlaridagi qon tahliliy farqlariC1q darajasini ko'rsatadigan holatlar guruhini baholash uchun (1-klaster,n = 90) bir vaqtning o'zida qo'shimcha qon parametrlari farqlari bilan ham namoyon bo'lishi mumkinnormal C1q qiymatlarini ko'rsatadigan guruh uchun normal mos yozuvlar qiymatlari ichida bo'lganda(2-klaster,n = 160), biz batafsil tavsiflanganidek, kohort tabaqalanishidan so‘ng statistik testni qo‘lladikBo'lim2. Natijalar ettita qon parametrida sezilarli farqlarni ko'rsatdi (p < 0.05),="">Jadvalda ko'rsatilganidek6.
6-jadval.C1q holatlar klasterlari orasidagi qon tahliliy farqlari. Guruh vositalari va standart og'ishlarko‘rsatiladi.
Umuman olganda, C1q darajasi ko'tarilgan klaster yuqori qizil qon tanachalarini ko'rsatdisoni, shuningdek, umumiy protein, C3 va C4 darajalari va past IgG3, IgG4 va C1inhyuqori C1q darajalari bilan potentsial bog'liq bo'lgan yo'llarni ko'rsatadigan konsentratsiyalar va,Shunday qilib, ME/CFS holatlarining muhim bir qismini klinik davolash uchun potentsial ahamiyatga ega.
4. Munozara
Yuqorida aytib o'tilganidek, hech bo'lmaganda potentsialni qo'llab-quvvatlash uchun standart qon testlaridan foydalanishME/CFS ("triage" diagnostikasi usuli) ishi va/yoki holatlarning kichik guruhlarini ajrating.terapevtik va tadqiqot maqsadlari aniq afzalliklarni beradi. Aslida, yaxshi bo'lishi mumkinME/CFS kichik guruhi etiologiyasi va evolyutsiyasini ochish uchun kalit hisoblanadi.Vaziyat belgilariga asoslangan klasterlash usullari aniqlashda foydali bo'lgan bo'lsa-daCFSdagi avtonom fenotiplar25], ular mustahkam qon korrelyatsiyasini aniqlay olmadilarKohortimizdagi simptomlar va individual qon parametrlari o'rtasida (rasm2). Yondashuvammo, og'ir, o'rtacha yoki engil holatlar bilan farqlash imkoniyatini ko'rsatdimehr klasterlash uchun ishlatiladigan beshta alomat ballari bilan belgilanadi (jadvallar2 va3). Thetopilmalarning fiziologik ahamiyati, shu jumladan og'ir va C3 darajasining ortishiengil ta'sirlangan holatlarga nisbatan o'rtacha yoki og'ir holatlarda neytrofillar sonining ko'payishiME/CFS o'z-o'zidan yoki LDL va xolesterin bilan birgalikda, shuningdek, ularning ishtirokisimptomlarning rivojlanishi yoki saqlanishida hali ham tushuntirish kerak.Shunga qaramay, ME/CFS holatlarining katta qismi (42,8 foiz yoki 107/250) mavjudligiC1q ifodasining ortishi bilan, birinchi marta, kelajak uchun muhim asos bo'lishi mumkinME/CFS subtipi.
C1q klassik komplement yo'lida birinchi komponent sifatida ishlaydi. To'ldiruvchitizim ikkita muhim funktsiyaga ega bo'lgan tug'ma immunitetning markaziy qismidir: xizmat qilishbosqinchi patogenlarga qarshi himoya tizimi va o'lik hujayralar yoki qoldiqlarni tozalash sifatida. C1q PAMPlarni (patogen bilan bog'liq molekulyar naqshlarni) taniydi, shu jumladanLPS (lipopolisakkarid) va bakterial porinlar, molekulalarni tanib olishdan tashqario'layotgan hujayralar yuzasida fosfatidilserin va dsDNK kabi. Shunday qilib, a tarkibidagi C1q va boshqa to'ldiruvchi komponentlarning yuqori darajalari aniqlandiME/CFS holatlarining kichik guruhi jangga qarshi faol efferotsitoz holatini ko'rsatishi mumkinyaqin infektsiya yoki shikastlangan to'qimalarni tozalash paytida. Bundan tashqari, surunkali holatlarkomplement yo'lining faollashuvi, shu sababli, ayniqsa sezgir bo'lishi mumkinPEMga, o'rganishga arziydigan imkoniyat.To'ldiruvchining samarasiz va ortiqcha stimulyatsiyasi yaxshi hujjatlashtirilgantizim mezbon uchun zararli bo'lishi mumkin va yuqori sezuvchanlik bilan bog'liqinfektsiyalar, autoimmunitet, surunkali yallig'lanish va trombotik mikroangiopatiya, shu jumladanboshqalar. Ushbu jarayonlarning ba'zilari ME/CFS bilan bog'langan. Biroq, biz 10-test davomida faqat ijobiy o'z-o'zidan antigen immunitetining bir nechta holatlarini topdikishga tushirish 250 ishtirokchi holatlarga qo'llaniladi (qo'shimcha jadval S1).Kuzatish, o'lchangan ko'plab qon parametrlari orasida ma'lum bo'lganlarC1q funktsiyasi bilan bog'liq, ya'ni C1 inhibitörleri C3 va C4 o'rtasida sezilarli farqlar ko'rsatdiguruhlar (jadval6) bunda komplement tizimining funksional muammosini qo'shimcha ravishda qo'llab-quvvatlaydiholatlarning kichik guruhi, ehtimol koagulyatsiya jarayonida oqibatlarga olib kelishi mumkin. Istiqbollibemorlarning ushbu kichik guruhida koagulopatiyalarni kuzatish, shuning uchun tegishli ko'rinadi.Yaqinda Benavente va boshqalar. C1q to'g'ridan-to'g'ri bog'lana oladigan ligand vazifasini bajarishini ko'rsatdiUshbu molekulaning sheriklari sifatida ilgari noma'lum bo'lgan bir qator retseptorlar, shu jumladanquyidagi oqsillar: CD44, GPR62, BAI1, c-MET va ADCY5, ular faollashishiga olib keladi.quyi oqim signalizatsiya yo'llariva shunday qilib, neyroepiteliyaning turli jihatlariga ta'sir qiladiildiz hujayra biologiyasi. Ushbu mualliflarning xulosasi C1q asab shikastlanishi bilan ko'tariladi va C1q ning neyrodegenerativ kasallik bilan paydo bo'lgan aloqalariochiladiC1q darajasining ortishi ME/CFS kognitiv asosi bo'lishi mumkinligi haqidagi hayajonli imkoniyatmuammolar. C1q prion kasalligining rivojlanishini o'zgartiradi, neyronlarni kesishni tartibga soladi vaamiloid blyashka javob berishda mikroglia tomonidan fagotsitoz jarayonini modulyatsiya qiladishakllanishi. Afsuski, batafsil kognitiv baholash uchun maxsus vositalar yo'qUshbu tadqiqotda ishtirokchilar yoki neyroimaging vositalaridan foydalanilgan.Nihoyat, normal ko'rsatuvchi ikki qatlam C1q ning ortib borayotgan darajasini ko'rsatdiog'riqdagi farqlar alomatlarda C1q ning bevosita ishtirokini ko'rsatishi mumkin. Bo'lishi mumkinog'riqqa yo'naltirilgan holda ushbu alomatni batafsilroq baholashni o'z ichiga olishi kerakFIQ (Fibromiyaljiya Ta'siri Anketasi) va/yoki boshqalar kabi anketalar, ME/CFSda C1q rolining kelajakdagi tadqiqotlarida. Garchi anketalarning muvaffaqiyatsizligi boshqaC1q darajalari bilan simptomlar bilan bog'liq farqlarni aniqlash uchun SF-36dan ko'ra (Jadval5) bizga yetaklaydikasallikning bu jihatida C1q ning katta ishtiroki yo'qligini taxmin qilsak, bu qiziq tuyuladiikkita klasterning chizmalari tomonidan tanlangan barcha beshta alomatlarda qarama-qarshi tendentsiyalarni ko'rsatdik-kohortning simptomlarga asoslangan klasterlarini o'rnatish uchun skrining usulini anglatadi (Rasmlar1 va3). Bundan tashqari, bizning alomatlarga asoslangan "og'ir" guruhdagi (1-klaster) 94 ta holatdaKlaster tahlili (jadval2), taxminan 39 foiz (37/94) C1q darajalari ortib, 61 foizni tashkil etdi(57/94) normal darajalarni ko'rsatdi; "mo''tadil" guruhning 107 ta holatida (2-klaster),35 foiz (37/107) C1q va 65 foiz (70/107) normal C1q darajasini oshirdi; 49 ta holatda"engil" guruhning (3-klaster) 33 foizi (16/49) C1q darajasini va 67 foizini (33/49) ko'rsatdi.normal mos yozuvlar qiymatlari ichida C1q darajalariga ega edi. Bu taxminan 1: 2 umumiy nisbatini ko'rsatadi"engil" guruhda C1q darajalari ko'tarilgan holatlar, bu nisbatning biroz oshishi bilan"o'rtacha" va undan yuqori nisbat (1: 1,5) "og'ir" klasterda, buyo'qligiga qaramay, kasallikning og'irligi bilan yuqori C1q darajalarining tarqalishi ortdiindividual simptom skorlari va C1q darajalari o'rtasidagi muhim korrelyatsiya. Korrelyatsiyaholatlarning surunkali holati bilan C1q darajalarini ham aniqlash mumkin emas.
Katta ulushda g'ayritabiiy qiymatlarni ko'rsatadigan qo'shimcha qon parametrlariD vitamini etishmovchiligi, LDL darajalari, xolesterin, C3 darajalari kabi kohortimizdagi shaxslar,yoki trombotsitlarning o'rtacha qiymati, davolash variantlari uchun tegishli ma'lumotlarni taqdim etishi mumkinhozircha yaxshi tushunilmagan, bu esa kelajakda qo'shimcha monitoringni talab qiladi.Shuni ta'kidlash kerakki, har xil mos yozuvlar qiymatlari o'rnatilganD vitamini tanqisligi uchun, masalan, 2011 yilda AQSh Instituti tavsiyalariTibbiyot (IOM) 52 nmol/L minimal konsentratsiyani bildirgan, AQSh endokrin tizimi esaJamiyat ko'rsatmalarida minimal kontsentratsiya 78 nmol / L ni ko'rsatdi, qo'llaniladigan diapazonushbu tadqiqotda eng past diapazondan (50 nmol / L, qo'shimcha S1 jadvali) past edi vayet a large proportion of cases (>60 foiz) D vitamini etishmovchiligini ko'rsatdi (jadval4). Qo'shimcha cheklovlarGarchi o'rganilayotgan kogortaga juda ko'p mavzular kiritilgan(n = 250), ma'lumotlarning tashqi haqiqiyligi ayollar uchun cheklanganligicha qolmoqda. Ishtirokchilarni tasodifiy tanlashaholi soni bo'yicha ko'proq vakillik natijalariga olib kelishi mumkin; ammo, mavzuning heterojenligimustahkam o'rnatilishini xavf ostiga qo'ygan rivojlangan o'zgaruvchanlikka aylanadifarqlar, ehtimol ME/CFS tashxisiga tegishli. Qo'shimcha tegishli yo'qligiME/CFS holatlaridagi farqlarni mashaqqatli, ammo diskret tahlil orqali inkor etib bo'lmaydibu yerda ijro etilgan.
5. XulosalarXulosa qilib aytganda, ushbu tadqiqot ME/CFS patologiyasida potentsial yangi o'yinchini aniqladi,komplement tizimining C1q komponenti, 40 foizdan ortiq hollarda ta'sir qiladi. Bu topilmaME/CFS kichik turlarini aniqlash uchun C1q asosidagi standart laboratoriya tahlilini o'rganishga yo'l ochadi.tegishli klinik va tadqiqot natijalari bilan. Asl mohiyatini tushunishUshbu topilma ortidagi patomexanizmlar hozirda cheklangan, bu esa ularni yanada chuqurroq o'rganish imkonini beradikuzatish.
Qo'shimcha materiallar:Shakl S1: Yuqori qon tahliliy o'zgaruvchilari normaldan tashqari ko'rsatilgan quti chizmalarikohortimizdagi mos yozuvlar qiymatlari (n = 250). Qizil chiziqlar normal diapazon qiymatlarini ko'rsatadi. ichida qora chiziqbox - kvartil qiymatlari ichidagi median. Oddiy qiymatlar yashil rangda, g'ayritabiiy qiymatlar ko'rsatiladiqizil rangda ko'rsatilgan. Jadval S1: Kohort ma'lumotlar to'plami.
Muallif hissalari:Konseptualizatsiya, JC-M. va EO; ma'lumotlar yig'ish, JC-M. va JA-M.;ma'lumotlarni tahlil qilish va sharhlash, JC-M., MZ, EA-P. va EO; yozish - asl qoralama tayyorlash,JC-M., MZ va EO; yozish - ko'rib chiqish va tahrirlash, barcha mualliflar; moliyalashtirishni sotib olish, JC-M., JA-M.va EO Barcha mualliflar qo'lyozmaning nashr etilgan versiyasini o'qib chiqdilar va rozi bo'lishdi.
Moliyalashtirish:Ushbu tadqiqot qisman ME/CFS bilan kasallangan bemorlar uyushmasi tomonidan moliyalashtirildi vaKataloniyadagi fibromiyalgiya, Ispaniya (ACAF;(2019-yil 23-martda kirilgan) gaJC-M. va JA-M. va EOga UCV 2020-270-001 granti bilan
Institutsional nazorat kengashi bayonoti:Tadqiqot protokoli ko'rsatmalarga muvofiq o'tkazildiXelsinki deklaratsiyasi va mahalliy Klinik tadqiqotlar etika qo'mitasi tomonidan tasdiqlangan (Valld'Hebron universiteti kasalxonasi, Barselona, Ispaniya; IRB mos yozuvlar raqami: CEIC/PR-AG-VITAE-2015,2015 yil iyun oyida tasdiqlangan).
Axborotlangan rozilik bayonoti:Ishtirok etgan barcha sub'ektlardan yozma ma'lumotli rozilik olindio'qish.
Ma'lumotlar mavjudligi to'g'risidagi bayonot:Ma'lumotlar to'plami qo'shimcha S1 jadvalida keltirilgan.
Minnatdorchilik:Mualliflar barcha ME/CFS bemorlariga rahmat (ME/CFS va fibromiyalgiya assotsiatsiyasi)Kataloniya, Ispaniya) ushbu tadqiqotni qo'llab-quvvatlashda ishtirok etgan. Mualliflar hamayniqsa Ramon Sanmartin va Marta Mustga minnatdorchilik bildiramané ularning ma'muriy va texnik yordami uchuntadqiqot ishtirokchilaridan ma'lumotlarni olishni osonlashtirishda. Vall d'Hebron kasalxonasi tadqiqot instituti(VHIR) CERCA dasturining a'zosi (Kataloniyaning mukammal tadqiqot markazlari tarmog'i,Ispaniya).
Manfaatlar to'qnashuvi:Mualliflar manfaatlar to'qnashuvi yo'qligini e'lon qilmaydi. Loyihalashda moliyachining roli yo'q edio'rganish haqida; ma'lumotlarni to'plash, tahlil qilish yoki sharhlashda, qo'lyozmani yozishda yokinatijalarni e'lon qilish to'g'risidagi qarorda.
Jismoniy charchoqni yo'qotish uchun eng yaxshi botanika to'plamini toping.
Bizning qo'lda tayyorlangan Neuro Regen formulamiz eng yaxshi o'rganilgan o'tlarni o'z ichiga oladi. Ularning har biri surunkali charchoq sindromini engillashtirish uchun ajoyib imkoniyatlarni, shuningdek, umumiy asab va neyronlarni qo'llab-quvvatlashni ko'rsatadi.
O'z ichiga oladi:
Cistanchean'anaviy xitoy tabobatida jismoniy charchoqni yo'qotish uchun eng ko'p ishlatiladigan o't hisoblanadi. Aslini olib qaraganda,Cistancheoziq-ovqat mahsulotining bir turi hisoblanadi. An'anaviy tabobatning nazariy asoslarida zamonaviy tibbiyot ham ko'plab tadqiqotlar olib bordicharchoqqa qarshita'siriCistanche. Tajribalar shuni isbotladikicharchoqqa qarshita'siriCistancheCistanche tana a'zolarining yaxshilanishi bilan bog'liq. Cistanche buyrak va jigar funktsiyalarini yaxshilashi mumkin, shu bilan erishish mumkincharchoqqa qarshita'sir. Quyida Cistanche charchoqni qanday engillashtirishi haqida umumiy ma'lumot berilgan.
