Fbromiyalgiya sindromi COVID-19 tomonidan qo'zg'atilishi yoki kuchayishi mumkinmi? 2-qism

Fibromiyalgiya sindromi COVID-19 tomonidan kuchayishi mumkinmi?

FM ning klinik koʻrinishlariga asoslanib, FM bilan yashovchi odamlar COVID-19 sharoitida oʻta zaif aholi ekanligi taklif qilingan (Mohabbat va boshq. 2020). 1-jadvalda ko'rsatilganidek, mushak-skelet tizimining og'rig'i, charchoq, miyalji va uyqu buzilishi ikkala kasallikda ham tez-tez uchraydigan shikoyatlardir (Choy 2015; Abdullahi va boshq. 2020; Tuzun va boshq. 2021; Nasserie va boshq. 2021). Shu ma'noda, FM bilan og'rigan bemorlarda COVID-19 davrida ko'proq ruhiy stress va tashvishga tushishi isbotlangan. Shunday qilib, bu bemorlarda COVID bilan kasallangan (FM bo'lmagan) nazorat ostidagi bemorlarga nisbatan og'riq, charchoq va uyqu sifatining alomatlari kuchaygan-19 (Salaf va boshq. 2021). Shuning uchun SARS-CoV-2 infektsiyasi FM bilan kasallangan bemorlarning alomatlarini kuchaytirishda muhim omil bo'lishi mumkin.

Cistanche charchoqqa qarshi va chidamlilikni kuchaytiruvchi vosita sifatida harakat qilishi mumkin va eksperimental tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, Cistanche tubulosa qaynatmasi og'irlikdagi suzuvchi sichqonlarda shikastlangan jigar gepatotsitlari va endotelial hujayralarini samarali himoya qilishi, NOS3 ekspressiyasini oshirishi va jigar glikogenini rag'batlantirishi mumkin. sintez, shuning uchun charchoqqa qarshi ta'sir ko'rsatadi. Feniletanoid glikozidga boy Cistanche tubulosa ekstrakti zardobdagi kreatin kinaz, laktat dehidrogenaza va laktat darajasini sezilarli darajada kamaytirishi va ICR sichqonlarida gemoglobin (HB) va glyukoza darajasini oshirishi mumkin va bu mushaklarning shikastlanishini kamaytirish orqali charchoqqa qarshi rol o'ynashi mumkin. va sichqonlarda energiyani saqlash uchun sut kislotasini boyitishni kechiktirish. Murakkab Cistanche Tubulosa tabletkalari og'irlikni ko'taruvchi suzish vaqtini sezilarli darajada uzaytirdi, jigar glikogen zaxirasini oshirdi va sichqonlarda mashqdan keyin qon zardobidagi karbamid darajasini pasaytirdi, bu uning charchoqqa qarshi ta'sirini ko'rsatdi. Cistanchis qaynatmasi sichqonlarning chidamliligini oshirishi va mashq qilishda charchoqni yo'q qilishni tezlashtirishi mumkin, shuningdek, yuk mashqlaridan keyin qon zardobida kreatin kinazning ko'payishini kamaytirishi va mashqdan keyin sichqonlarning skelet mushaklarining ultrastrukturasini normal holatda saqlashi mumkin, bu uning ta'siri borligini ko'rsatadi. jismoniy kuch va charchoqqa qarshi kurash. Cistanchis, shuningdek, nitrit bilan zaharlangan sichqonlarning yashash vaqtini sezilarli darajada uzaytirdi va gipoksiya va charchoqqa chidamliligini oshirdi.

Har doim charchagan tuyg'uni bosing

【Batafsil ma'lumot uchun:george.deng@wecistanche.com / WhatsApp:8613632399501】

Shuni aytib o'tish joizki, COVID-19 ning o'tkir alomatlari COVID{1}} omon qolganlar tuzalganidan keyin ham saqlanib qolishi mumkin (1-rasm) (Kucuk va boshq. 2020; Nalbandian va boshq. 2021). Shunday qilib, FM bilan og'rigan bemorlar COVID-dan tuzalib ketgandan so'ng, FM simptomlarining kuchayishi normal holatga qaytishi aniq emas-19 (Salaf va boshq. 2021). Shunga qaramay, COVID-19dan oldin mushak-skelet tizimi og'rig'i bilan og'rigan bemorlarda infektsiyadan keyingi kamida birinchi etti oy davomida simptomlarning intensivligi, kengayishi yoki chastotasi kuchayishi ko'rsatilgan (Fernandez-de- las-Peñas va boshq. 2021b, 2022). Shunday qilib, biz COVIDdan keyingi holatlarda FM belgilarining kuchayishi ham uzoq vaqt davom etishi mumkin deb taxmin qilishimiz mumkin. FM bilan og'rigan bemorlarda, hatto pandemiya bo'lmagan holatlarda ham kayfiyat buzilishi xavfi yuqori (Clauw 2014, 2015; Häuser va boshq. 2017). COVID{19}} pandemiyasi davrida odamlar yashaydigan va ishlaydigan ijtimoiy va iqtisodiy muhit oʻzgardi (Karos va boshq. 2020). Shunday qilib, COVID{21}} pandemiyasi izolyatsiya, noaniqlik, ruhiy tushkunlik, ruhiy stress, umumiy tashvish va virusdan qoʻrqish hissini, asosan zaif guruhlarda (Liguori va boshq. 2020; Clauw va boshq. 2020; Varga et al. bosh. 2021). Darhaqiqat, ba'zi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, COVID{25}} pandemiyasi davrida FM bilan og'rigan bemorlarda qo'rquv va tashvish darajasi nazorat ostida bo'lgan bemorlarga qaraganda (FM bo'lmagan) yuqori bo'lgan (Cankurtaran va boshq. 2021). Boshqa bir tadqiqotda, FM bilan og'rigan 32 bemorning 67 foizi COVID{30}} pandemiyasi tomonidan qo'yilgan blokirovka paytida ularning umumiy salomatlik holati yomonlashgani haqida xabar bergan (Kavalli va boshq. 2021; Cankurtaran va boshq. 2021). Binobarin, bu his-tuyg'ular FM ning og'riqli belgilarining og'irligi bilan bog'liq ko'rinadi (Aloush va boshq. 2021; Cankurtaran va boshq. 2021). Ijtimoiy shovqinlarning etishmasligi og'riqni modulyatsiya qilish va surunkali og'riq bilan kurashishda muhim rol o'ynashi mumkin (Mogil 2015). Bundan tashqari, FM bilan og'rigan bemorlar COVID{36}} pandemiyasi (Iannuccelli va boshq. 2021) bilan bog'liq sharoitlarda boshqa revmatik kasalliklarga chalingan bemorlarga qaraganda kayfiyatning buzilishiga ko'proq moyil bo'lib ko'rinadi va bu FM bilan og'rigan bemorlarga g'amxo'rlik qilish zarurligini kuchaytiradi. .

FM belgilari farmakologik bo'lmagan choralar yordamida sezilarli darajada boshqarilishi mumkin (Sarzi-Puttini va boshq. 2020). Og'riqni davolash va FM bilan og'rigan bemorlarning farovonligini yaxshilash uchun multidisipliner aralashuvlar va jismoniy mashqlar tavsiya etiladi (Busch va boshq. 2002; Sarzi-Puttini va boshq. 2020). Biroq, pandemiya keltirib chiqaradigan oqibatlardan biri odamlarning sog'lig'i bilan bog'liq kundalik faoliyatning qisqarishi edi, chunki ko'plab bemorlar SARS-CoV-2 infektsiyasining oldini olish uchun uydan chiqishdan qochishdi (Clauw va boshq. 2020; Attal va boshq. 2021). Darhaqiqat, Isroilda o'tkazilgan tadqiqot shuni ko'rsatdiki, farmakologik bo'lmagan davolash usullarini qo'llagan FM bilan kasallangan barcha 129 bemor COVID{13}} pandemiyasi tomonidan kiritilgan cheklovlardan so'ng o'z faoliyatini to'xtatgan va FM bilan kasallangan bemorlarning yarmidan ko'pi shifokorlari bilan aloqani yo'qotgan (Aloush). va boshq. 2021). Boshqa bir tadqiqot shuni ko'rsatdiki, FM bilan og'rigan bemorlarda simptomlarning kuchayishining eng ko'p o'z-o'zidan xabar qilingan sababi cheklovlar paytida jismoniy mashqlar qila olmaslikdir (Kavalli va boshq. 2021).

Garchi biz u bilan uch yildan ortiq vaqt davomida yashayotgan bo'lsak-da, pandemiyaning FM bilan kasallangan bemorlarga uzoq muddatli ta'siri hali ham noma'lum. Hozircha topilmalar shuni ko'rsatadiki, FM alomatlari COVID-19 davrida, hech bo'lmaganda bemorlarning bir qismida kuchayishi mumkin (Salaf va boshq. 2021) va u tuzalib ketganidan keyin ham bir necha oy davom etishi mumkin (Nalbandian va boshq. 2021). Bundan tashqari, COVID{4}} pandemiyasi keltirib chiqaradigan ko'p va doimiy stresslar FM kasalligini kuchaytiradi (Aloush va boshq. 2021; Salaf va boshq. 2021; Cavalli va boshq. 2021). Shunga asoslanib, virusli infektsiya va COVID-19 pandemiyasining stsenariysi birgalikda qisqa va ehtimol uzoq muddatda FM belgilarini kuchaytirishi mumkin.

Fibromiyalji sindromi va COVID-19 o'rtasidagi o'xshash mexanizmlar

FM va SARS-CoV-2 infektsiyalari nima uchun ikkala holat ham shunga o'xshash shikoyatlar rivojlanishi bilan yakunlanganini tushunishga yordam beradigan mexanizmlarni almashadi. Ushbu shartlar heterojen bo'lganligi sababli va barcha bemorlarda bir xil alomatlar paydo bo'lmasligi sababli, bir nechta asosiy mexanizmlar ishtirok etishi mumkin (Sarzi-Puttini va boshq. 2020; Scherlinger va boshq. 2021). 2-jadvalda post-COVID va FM sindromlari mexanizmlari o'rtasidagi o'xshashliklar jamlangan.

To‘plangan dalillar SAR-CoV-2 infektsiyasiga xos immun javobi qanday munosabatda bo‘lishini va yuqumli simptomlarning paydo bo‘lishiga hissa qo‘shishini aniqladi. "Sitokin bo'roni" - bu noxush patologik oqibatlar bilan bog'liq bo'lgan og'ir COVID-19 ga haddan tashqari yoki nazoratsiz tug'ma immunitet reaktsiyasi (Mahmudpour va boshq. 2020). Ammo immunologik reaktsiyalar virusli infektsiyaga qarshi kurashishga qaratilgan engilroq COVID-19 holatlarida ham paydo bo'lishi mumkin. Bunday holda, ba'zi COVID-19 klinik belgilari, asosan, og'riqli va charchoq alomatlari virusning mushaklar va bo'g'imlarga kirib borishi natijasida kelib chiqqan yallig'lanish reaktsiyasidan kelib chiqadi, deb ishoniladi (Widyadharma va boshq. 2020). Darhaqiqat, SARS-CoV-2 hujayradan hujayraga o'tadigan yallig'lanish mexanizmlari (ya'ni, sitokin bo'roni) PNS va CNSning haddan tashqari qo'zg'aluvchanligini qo'zg'atadi, bu esa COVIDdan keyin og'riqli simptomlarning rivojlanishiga yoki oldindan mavjud bo'lgan og'riq belgilarining kuchayishiga olib keladi (Goodman va boshqalar. 2021; Fernandes-de-lasPeñas va boshq. 2023). Xuddi shunday immunologik javob ham FM bilan og'rigan bemorlarning kichik guruhida uchraydi. FM ning sababi noma'lum bo'lsa-da va ba'zi bemorlarda virusli infektsiyadan kelib chiqmasa ham, FM simptomlarini vositachilik qilish uchun tartibga solinmagan immunitet jarayonlari taklif qilingan (Goebel va boshq. 2021). Kelishuvga ko'ra, TNF-, IL-6 va IL-8 kabi sitokinlar COVID-19 yoki FM bilan kasallangan bemorlarning zardobida yuqori darajada topiladi (Littlejonhn and Guymer 2018; Mahmudpour et al. boshq. 2020).

COVID-19 ning oʻtkir bosqichidagi immunologik reaktsiyalar rivojlanishi yoki uzoq muddatli oqibatlar bilan bogʻliqligini aniqlash qiyin (Moghimi va boshq. 2021). Biroq, Huang va boshqalar. (2021b) ba'zi yallig'lanishga qarshi va yallig'lanishga qarshi sitokinlar va kimyokinlar charchoq, zaiflik va uyqu muammolari alomatlari zaiflashgani sababli semptomlar boshlanganidan 12 oygacha asta-sekin kamayishini ko'rsatdi. Ushbu bayonot COVID-19 bilan og'rigan bemorlarda simptomlarning rivojlanishida yallig'lanish jarayonining muhim rolini qo'llab-quvvatlaydi.

Saleh va boshqalar. (2020) SARS-CoV-2 ning yallig'lanish reaktsiyalari mitoxondriya metabolizmini modulyatsiya qilishi mumkinligini taklif qildi. Bundan tashqari, buning aksi bo'lishi mumkin. SARS-CoV-2 tomonidan mitoxondriyal metabolik manipulyatsiya COVID-19 bilan og'rigan bemorlarda yallig'lanish reaktsiyasini kuchaytiradi (Ajaz va boshq. 2021). Mitoxondriyal disfunktsiya ko'plab patologiyalarda, jumladan FM (Meeus va boshq. 2013) va SARS-CoV-2 infektsiyasi (Saleh va boshq. 2020; Ajaz va boshq. 2021) bilan bog'liq. Ikkala kasallikda ham mitoxondriyal oksidlovchi fosforillanish va ATP ishlab chiqarilishi buzilgan, bu mitoxondriyal membrana o'tkazuvchanligi va mitofagiya bilan yakunlanadi (Cordero va boshq. 2010; Saleh va boshq. 2020; Ajaz va boshq. 2021). COVID-19 va FM bilan kasallangan bemorlar fiziologik sharoitda bo'lgani kabi o'zlarining zarur energiyalarini ishlab chiqara olmasalar, yuqori energiya talablarini qoplash uchun glikoliz kuchayadi (Eisinger va boshq. 1994; Moghimi va boshq. 2021). Ushbu buzilishlar yuqori yallig'lanish reaktsiyasi bilan bog'liq va bu bemorlarda og'riq va boshqa tizimli shikoyatlarni tushuntirib, periferik va markaziy sezgirlikka olib kelishi mumkin (Meeus va boshq. 2013).

Mitoxondriya reaktiv kislorod turlarining asosiy manbai bo'lib, u hujayraning normal ishlashiga hissa qo'shadi, lekin ayni paytda hujayra ichidagi oksidlovchi stress bilan bog'liq (Rinnerthaler va boshq. 2015). Bundan tashqari, yallig'lanishning kuchayishi zararli tizimli hodisalar, shu jumladan oksidlovchi stress bilan bog'liq (Saleh va boshq. 2020). Shu tarzda, oksidlovchi stress ham COVID-19 (Saleh va boshq. 2020) va FM (Hung va boshq. 2020) patogenezi va zo'ravonligida muhim o'yinchi sifatida ko'rsatilgan. COVID-19 (Forcados va boshq. 2021) va FM (Meeus va boshq. 2013) bilan kasallangan bemorlarda malondialdegid darajasining oshishi kuzatilgan. Garchi adabiyot maʼlumotlari COVID-19 bilan kasallangan bemorlarda oksidlangan boshqa moddalar haqida yetarlicha maʼlumot bermagan boʻlsa-da, antioksidant terapevtik strategiyalar COVID-19 bilan ogʻrigan bemorlarning ogʻir alomatlarini muvaffaqiyatli tikladi (Cecchini and Cecchini 2020). Bundan tashqari, antioksidant terapevtik strategiyalar, shuningdek, FM ning bir nechta alomatlarini qaytaradi (Cordero va boshq. 2012a; Schweiger va boshq. 2020), bu oksidlanish holati ikkala kasallikning belgilarida ham bog'liqligini ko'rsatadi.

Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, COVID-19 bilan kasallangan bemorlarda D vitamini darajasi sezilarli darajada past bo'lib, bu kasallikning rivojlanishi bilan bog'liq bo'lishi mumkin (Forcados va boshq. 2021). Xuddi shunday, FM bilan og'rigan ba'zi bemorlarda D vitaminining past darajasi bilan bog'liq sog'liq muammolari bo'lishi mumkin (Bjørklund va boshq. 2018). Shuni ta'kidlash kerakki, D vitamini etishmovchiligi miyopatiya va mushaklarning kuchli zaifligi, depressiya va xavotirning rivojlanishi bilan bog'liq (Shipton va Shipton 2015), xuddi COVID-19 va FM bilan kasallangan bemorlarning shikoyatlariga o'xshaydi. Shunday qilib, D vitamini bilan terapiya FM bemorining hayot sifatini yaxshilashi mumkin (Bjørklund va boshq. 2018), COVID-19 rivojlanishini kamaytirishi va omon qolish darajasini oshirishi mumkin (Forcados va boshq. 2021). Shunday qilib, COVID-19 bilan og'rigan bemorlar D vitamini qo'shimchasidan foyda olishlari mumkin.

FM va COVID-19 tomonidan baham ko'rilgan yana bir mexanizm periferik va markaziy sezgirlikdir. COVID-19 bilan kasallangan bemorlarning uchdan biridan koʻprogʻi bir nechta nevrologik koʻrinishlarni boshdan kechirgan (Jozefson va Kamel 2020). Dorsal ildiz ganglionining (DRG) sezgir neyronlari SARS-CoV-2 invaziyasi uchun potentsial nishon hisoblanadi va nosiseptorlarning virusli infektsiyasi COVIDda kuzatilgan ba'zi doimiy nevrologik ta'sirlarga sabab bo'lishi mumkin-19(Shiers et al. boshq. 2020). Bundan tashqari, nosiseptorlarda ifodalangan neyropilin 1 yaqinda SARS-CoV-2 uchun xostga kirish retseptorlari sifatida qayd etilgan (CantutiCastelvetri va boshq. 2020). COVID-19ga oʻxshab, neyronal oʻzgarishlar FM bilan ogʻrigan ayrim bemorlarda ham yuzaga keladi, ular periferik sezgir afferent tolalardagi anomaliyalar, S-tolalarning spontan faolligi va sensibilizatsiyasini qoʻzgʻatuvchi va epidermal innervatsiyani yoʻqotish bilan bogʻliq (Üçeyler va boshq. 2013; Evdokimov va boshq. 2019; Fasolino va boshq. 2020).

Yaqinda, tartibga solinmagan immunitet jarayonlari FM bilan og'rigan bemorlarning DRGda ifodalangan antijenlarni bog'laydigan avtoreaktiv antikorlarni (masalan, IgG) ishlab chiqarishi va zararli periferik kirishning ko'payishiga olib kelishi mumkinligi ko'rsatildi (Goebel va boshq. 2021). Xuddi shunday, immunitetning buzilishi COVID-19 bilan kasallangan bemorlarda ham kuzatilgan. Sitokinlar va kimokinlarga qarshi otoantikorlarning mavjudligi immunitet funktsiyasini buzadi va virusologik nazoratni buzadi (Vang va boshq. 2021). Shunday qilib, mezbon immunologik nazoratning yo'qligi periferik sensibilizatsiyaning paydo bo'lishi va ikkala kasallikda og'riqli simptomlarning rivojlanishi va saqlanib qolishi bilan bog'liq bo'lishi mumkin (Goebel va boshq. 2021; Komarof va Lipkin 2021).

Tizimli yallig'lanish monoamin darajasining pasayishiga va mikrogliyaning faollashishiga olib keladi, natijada glutamat va N-metil-D-aspartat retseptorlari va eksitotoksiklik darajasi oshadi, bu SARSCoV-2 tizimli yallig'lanishida sodir bo'lishi mumkin (Boldrini va boshq. 2021). ). Yaqinda dofamin va serotoninning sintetik yo'llarining o'zgarishi COVID-19 patofiziologiyasida ishtirok etishi mumkin, bu esa neyrotransmitterlar darajasining pasayishi bilan yakunlanishi mumkin (Nataf 2020). Shu tarzda, COVID-19 bilan og'rigan bemorlarga ta'sir qiladigan nevropsikiyatrik kasalliklar, hech bo'lmaganda qisman, neyrotransmissiya disfunktsiyasi yoki disregulyatsiyasi bilan izohlanishi mumkin (Boldrini va boshq. 2021). Shunga o'xshash jarayonlar FMda ham sodir bo'ladi, masalan, glial hujayralarning faollashishi (Littlejohn and Guymer 2018; Albrecht va boshq. 2019), qo'zg'atuvchi neyrotransmitterlarning ko'payishi (glutamat, P moddasi va boshqalar) va ingibitor neyrotransmitterlarning (biogen aminlar va gamma- aminobutirik kislota (GABA)) (Sarzi-Puttini va boshq. 2020). Bu mexanizmlar birgalikda FM sindromi va COVID-19da markaziy sensitizatsiya rivojlanishini taklif qiladi.

FM bilan og'rigan bemorlarda og'riqqa xos bo'lgan miya ishlovi (nevrologik og'riq belgisi deb ataladi) (López-Solà va boshq. 2017) va miya glial faollashuvi (Albrecht va boshq. 2019), kortikal va subkortikal kulrang moddalar zichligi pasaygan (Choy 2015) . Ma'lumki, SARS-CoV-2 hid sezish shilliq qavatiga kirib, hidning yo'qolishiga olib keladi va miyaga kirishi mumkin. Biroq, SARS-CoV-2 ning qon-miya to'sig'iga (BBB) ​​kirib borishi haqida aniq dalillar yo'q. Yallig'lanishli sitokinlar BBB beqarorligini keltirib chiqaradi va BBB orqali bir marta sitokinlar glial hujayralarni faollashtirishi mumkin (Boldrini va boshq. 2021). Sitokinlar (masalan, TNF- va IL-6) va oksidlovchi moddalarning periferik va markaziy neyronlarning sensibilizatsiyasiga hissa qo'shishga moyilligini hisobga olgan holda, mening tadqiqotlarimga ko'ra, COVIDning og'ir holatlarida kuzatiladigan nevrologik ko'rinishlarning tarqalishi ortishi taxmin qilingan edi. -19 bu belgilarning koʻtarilishi bilan bogʻliq boʻlishi mumkin (McFarland va boshq. 2021). Bundan tashqari, stress omillari, xoh jismoniy (masalan, virusli infektsiya), ruhiy, emotsional yoki moliyaviy, umumiy stress omillari pandemiya sharoitida yuzaga kelgan) markaziy sensibilizatsiya jarayoniga bevosita va salbiy ta'sir ko'rsatib, FM va COVID belgilarini kuchaytiradi{{15 }} (Mohabbat al. 2020).

Batafsil ta'riflanganidek, FM va COVID-19 ko'plab o'xshash mexanizmlarga ega (2-jadval). Biroq, biz ikkala kasallikning rivojlanishi va saqlanishi o'rtasidagi o'xshashlikni yaxshiroq tushuntirish uchun keyingi tadqiqotlarni qat'iy tavsiya qilamiz.

Fbfibromiyalgiarugs post-COVID belgilarini davolash uchun ishlatilishi mumkinmi?

COVID-19 pandemiyasi boshlanganidan uch yildan koʻproq vaqt oʻtgach, (i) SARS-CoV-2-yuqtirgan bemorlarda FMFM bilan bogʻliq sindromning yuzaga kelish ehtimoli va (ii) erishish mumkinligini tan olish vaqti keldi. SARS-CoV-2 infektsiyasi yoki pandemiya holati (izolyatsiya, noaniqlik, depressiya, ruhiy stress, umumiy tashvish va virusdan qo'rqish) FM belgilarini kuchaytirishi uchun. Ushbu yondashuvlarni tan olish COVID-19 ning umumiy salomatlikka ta'sirini yumshatish uchun kiyingan davolanish va strategiyalarni rag'batlantirishi mumkin. Hozirgi kunda COVIDdan keyingi-19 simptomlarni davolash uchun standart protokollar mavjud emas. Biroq, post-COVIDFMan d FM sindromi o'rtasidagi o'xshash alomatlar, shuningdek, tez-tez uchraydigan sindrom tashxisi tufayli, FM sindromini davolash uchun allaqachon tasdiqlangan ko'rsatmalar COVIDdan keyingi davrda FM bilan bog'liq simptomlarni joylashtirish va samarali yoki davolash mumkin, deb taxmin qilish mumkin. -19 bemor.

FM ning klinik muolajalari faqat simptomlarni boshqarishga asoslanadi va farmakologik yoki farmakologik bo'lmagan yondashuvlarni o'z ichiga oladi (Sarzi-Puttini va boshq. 2020). FDA tomonidan tasdiqlangan FMni davolash uchun birinchi bo'lib gabapentinoidlar (pregabalin) va SNRIlar (duloksetin va milnasipran) (Clauw 2015; Sarzi-Puttini va boshq. 2020). COVID-19 bilan kasallangan bemorlarda pregabalinning foydalari haqidagi tadqiqotlar allaqachon nashr etilgan (Oh va boshq. 2021; Pektas va boshq. 2021; Oddy va boshq. 2021; Jena va boshq. 2022). Jena al. (2022) antidepressantlar bilan bog'langan yoki bo'lmagan pregabalin kasalxonaga yotqizilgan COVID bilan kasallangan bemorlarda og'riq alomatlarini engillashtirganini ko'rsatdi-19. Bundan tashqari, ish hisobotida og'riq va yo'tal shikoyatlari bilan ICUga yotqizilgan COVID-19 va pnevmoniya bilan og'rigan ikki bemorda pregabalinni qo'llash oqibatlari tasvirlangan. Bemorlar asetaminofen, tramadol va pregabalin bilan davolanishdi. Pregabalin qo'shilgandan so'ng, bemorlar yo'tal, ko'krak qafasidagi og'riqlar va miyaljining sezilarli darajada kamayganini qayd etdilar. Bundan tashqari, bemorlar bunday shikoyatlar yo'qligi sababli ko'proq invaziv bo'lmagan mexanik shamollatish va moyil holatga toqat qila boshladilar (Pektas va boshq. 2021). Dalillar shuni ko'rsatadiki, pregabalinni qo'llash COCOVID bilan kasallangan bemorlarda kasalxonada o'limning oshishi bilan bog'liq emas-19Oh va boshqalar. 2021; Oddy va boshqalar. 2021).

Bundan tashqari, pregabalin bemorlarda COVID-19 paytida va undan keyin og‘riqni davolash uchun jozibali terapevtik muqobil bo‘lib tuyuldi. Og'riqni kamaytiradigan ta'siridan tashqari, pregabalin tinchlantiruvchi xususiyatlarga ega va tashvish va surunkali yo'talni kamaytirishi mumkin (Vertigan va boshq. 2016; Bach va boshq. 2018; Slee boshq. 2019). Pregabalin FM bemorlarida og'riq va tashvish belgilarini kamaytirishda ham samaralidir (Clauw 2015; Salaf va boshq. 2021). Pregabalin, shuningdek, boshqa dorilarga nisbatan afzalliklarga ega va u minimal nafas olish depressiyasini keltirib chiqaradi, dori-darmon bilan o'zaro ta'sir qilish potentsialiga ega va kichik metabolizmga ega (Ben-Menachem 2004; Pektas va boshq. 2021), bu tanqidiy bemorlarga tegishli. Pregabalin bilan davolash og'ir COVID-19 holatlariga ijobiy ta'sir ko'rsatganligi va bemorlarning ushbu to'plami post-COVID sindromiga ko'proq moyil bo'lganligi sababli, biz hayron bo'lamiz: pregabalin yoki boshqa gabapentinoid bilan erta davolash kasallikning rivojlanishini susaytiradimi? COVID{13}} belgilari va shuning uchun post-COVID sindromi rivojlanishining oldini oladimi?

Shu ma'noda, Aksan va boshqalar. (2020) FM bilan og'rigan bemorlar tomonidan bildirilgan shikoyatlarga juda o'xshash alomatlar, jumladan doimiy og'riq, mexanik va termal yuqori sezuvchanlik va uyqu bilan kasallangan 40-yoshli ayolning COVID-19 ishi bo'yicha hisobotni chop etdi. muammolar (Häuser va boshq. 2017). FM bilan og'rigan bemorlarning og'rig'ini engillashtirishda odatda samarasiz bo'lgan asetaminofen, NSAIDlar va opioidlar bu bemorning og'rig'ini engillashtirdi. Boshqa tomondan, gabapentin kasalxonaga yotqizish paytida og'riqni, mexanik va termal sezgirlikni, uyqu buzilishini va nafas olish belgilarini asta-sekin kamaytirdi. Bir oy o'tgach, og'riq biroz engillashdi va gabapentin bilan engillashdi. Shuni ta'kidlash kerakki, gabapentin ham gabapentinoid bo'lib, bir oz o'xshash farmakokinetik profileut pregabalinga qaraganda sekin va o'zgaruvchan tarzda so'riladi (Bockbrader va boshq. 2010). Bundan tashqari, gabapentin va pregabalin xavfsiz davolash usullari bo‘lib, ular COVID uchun davolash bilan sezilarli o‘zaro ta‘sir qilmaydi-19 (Plasencia-García va boshq. 2021).

Duloksetin, FDA tomonidan FM uchun terapiya sifatida tasdiqlangan yana bir dori, bemorlarda COVID-19 bilan kasallanishni kamaytirdi (Blanch-Rubió va boshq. 2020) va COVID{{ uchun tavsiya etilgan davolash usullari bilan oʻzaro taʼsir qilishi mumkin. 3}} (Plasencia-García va boshq. 2021). Bundan tashqari, u Qo'shma Shtatlarda har yili eng ko'p buyuriladigan dorilar qatoriga kiradi, o'rnatilgan xavfsizlik profiliga ega va odatda yaxshi muhosaba qilinadi (Fanelli va boshq. 2021). Aksincha, milnasipran, FM uchun birinchi darajali davolash sifatida ishlatiladigan boshqa SNRI (Sarzi-Puttini va boshq. 2020) COVID-19 sharoitida baholanmagan. Biroq, milnasipran yaxshi terapevtik muqobil bo'lishi mumkin, chunki u P450 sitoxrom fermentlari bilan o'zaro ta'sir qilmaydi (ko'pincha antidepressantlarning metabolizmida ishtirok etadi) (Fanelli va boshq. 2021). Shu sababli, milnasipranning COVID-19 bilan kasallangan bemorlarda qo‘llaniladigan antiretrovirus dorilar bilan o‘zaro ta‘siri kamroq bo‘ladi (Plasencia-García al. 2021).

Trisiklik antidepressantlar, selektiv serotoninni qabul qilish inhibitörleri va mushak gevşeticilar klinisyenlar tomonidan buyurilgan bo'lsa-da va FMda e uchun kuchli klinik dalillarga (I, A darajasi) ega bo'lsa-da, ular bu maqsad uchun FDA tomonidan tasdiqlangan dorilar emas (Clauw 2014, 2015; Sarzi- Puttini va boshq. 2020). Bu xatolarning baʼzilari COVID-19 uchun joylashuvni oʻzgartirish uchun ham sinovdan oʻtgan. Amitriptilin, imipramin, paroksetin va sertralin antidepressantlari potentsial antiviral ta'sirga ega va COVID{7}}ga, ayniqsa depressiyadan aziyat chekadigan bemorlarga qaratilgan tadqiqotlarga loyiqdir (Qutkat va boshq. 2022). Bundan tashqari, amitriptilin COVIDdan keyingi bosh og'rig'i-19 bo'lgan bemorlarga foyda keltirishi mumkin (Gonsales-Martinez va boshq. 2022) va pregabalin bilan bog'langanda, COVID bilan kasalxonaga yotqizilgan bemorlarda og'riq belgilarini engillashtiradi-19 (Jena va boshq. 2022). Xuddi shu tarzda, miyofasiyal og'riq kasalliklari va FM uchun ishlatiladigan mushak gevşetici tizanidin (McLain 2000; Sarzi-Puttini va boshq. 2020) COVIDdan keyingi{18}} simptomlarni davolash uchun qayta joylashishi mumkin (Kumar va boshq. 2021).

Shunga qaramay, COVID-19 bemorlarining ayrim shikoyatlarini davolashda FMda keng tarqalgan terapevtik usullardan foydalanishni sinchkovlik bilan baholash zarur. Tadqiqot pregabalinning qarama-qarshi ta'sirini, shu jumladan bemorlarda COVID-19 bilan kasallanishning ko'payishini ko'rsatadi (Blanch-Rubió va boshq. 2020). Bundan tashqari, lopinavirus bilan antiretrovirus davolashda COVID-19 bilan og'rigan bemorlarda duloksetin kabi sitoxrom P450 fermentlari tomonidan metabolize qilingan dorilarni qo'llashda serotonin sindromi (ya'ni, markaziy asab tizimi va PNS sinapslarida serotoninerjik haddan tashqari faollik) e'tiborga olinishi kerak. ritonavir (Plasencia-García va boshq. 2021). Biroq, duloksetin to'xtatilganda serotoninerjik sindrom yo'qolib ketadi (Sabe va boshq. 2021). Shu sababli, hozirgacha adabiyot ma'lumotlari COVID{10}} bilan kasallangan bemorlarga infektsiya paytida gabapentinoidlar yoki SNRIlardan foyda yoki zarar etkazishini tasdiqlash uchun etarli ma'lumot bermagan. Gipotezalarni koʻrib chiqish, bu kasallikning afzalliklarini yaxshiroq tushunish uchun COVID-19 va COVIDdan keyingi bemorlarda ushbu dorilarning ikki marta koʻr-koʻrona, nazorat qilinadigan va randomizatsiyalangan klinik sinovlarini oʻtkazish zarur.

COVID-19 sindromi boʻlgan bemorlarda FM davolashda qoʻllaniladigan psixoterapiya, jismoniy mashqlar va akupunktur kabi farmakologik boʻlmagan muolajalar koʻrib chiqilishi kerak. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, ercise terapiyasi post-COVID-19 sindromi uchun xavfsiz va samarali yordam bo'lishi mumkin (Hernando-Garijo va boshq. 2021; Dotan boshq. 2022). Haqiqatan ham, aerob mashqlariga asoslangan telereabilitatsiya dasturi COVID-19 pandemiyasi davrida FM bilan kasallangan ayollardagi og'riqli alomatlar va psixologik tanglikni engillashtirdi (Hernando-Garijo va boshq. 2021). Farmakologik bo'lmagan FM muolajalarini boshqa st-COVID sindromiga o'tkazish mashaqqatli bo'lishi mumkin bo'lsa-da, telereabilitatsiya, neyromodulyatsiya va qarshilik mashqlari virusdan keyingi sindromlarda birlamchi shikoyatlarni yaxshiladi (Perez va boshq. 2021; Chandan boshq. 2022; Gentil va boshqalar. 2022).

Yallig'lanishni davolash uchun farmakoterapiya

Yallig'lanishga qaratilgan terapiyalar FMni davolash uchun tavsiya etilmasa ham, infektsiya qo'zg'atgan barcha qattiq yallig'lanish mexanizmlarini hisobga olgan holda, biz ularning post-COVID sindromida keng qo'llanilishini e'tiborsiz qoldira olmaymiz. SARS-CoV-2 ga qarshi immun javoblar kasallik patogenezining asosiy xususiyatlaridan biri boʻlib (van de Veerdonk va boshq. 2022), leykotsitlar quyi toʻplamlarini toʻplash va faollashtirish hamda yalligʻlanish sitokinlarini (masalan, IL) chiqarishga olib keladi. -6, IL-2, IL-8, interferon (IFN)- , IFN- va TNF- ), COVIDdagi "sitokin boʻroni"ni aks ettiruvchi-19 (Mahmudpur) va boshq. 2020). Bundan tashqari, IL-1–IL-6 oʻqi SARSCoV-2-qoʻzgʻatgan giperyalligʻlanish reaktsiyasidagi eng muhim yoʻllardan birini ifodalaydi (Chen va boshq. 2020a, b; Giamarellos-Bourboulis va boshq. 2020). Bu mexanizmlarning barchasi COVIDning turli klinik xususiyatlari va belgilari bilan bog'liq bo'lgan yallig'lanish reaktsiyasiga yordam beradi-19 (Chang va boshq. 2021; Huang va boshq. 2021a), bunday og'riqli alomatlar, chunki sitokinlarning ko'payishi giperaljeziya va allodiniyani keltirib chiqarishi mumkin va, shuning uchun keng tarqalgan surunkali og'riqni ushlab turing (Ji va boshq. 2018; Goodman va boshq. 2021). Bundan tashqari, COVIDdan keyingi-19 og'riqli alomatlar virusning neyronlar, mushaklar va bo'g'imlarga kirib borishi sababli yallig'lanish reaktsiyasida ishlatilishi mumkin (Shiers va boshq. 2020; Widyadharma va boshq. 2020). Shunday qilib, virus rivojlanishining oldini olish yoki sitokin bo'ronini cheklash salomatlikni tiklashga, og'riqni yo'q qilishga yoki engillashtirishga va COVIDning bemorlarga ta'sirini yumshatishga yordam beradi.

Shu maʼnoda, kasallik tekshiruviga (engil, ogʻir yoki jiddiy) qarab farq qiladigan COVID-19 davolash uchun panel immunomodulyatsion xususiyatlarga ega boʻlgan bir nechta dorilarni tavsiya qilgan (Lamontagne va boshq. 2020). Ushbu dorilarga tizimli kortikosteroidlar (deksametazon), IL{2}} inhibitörleri (tosilizumab va sarilumab) va jaJanus burun inhibitörleri (baritsitinib, tofasitinib va ​​ruxolitinib) kiradi (Lamontagne va boshq. 2020).

Kortikosteroidlar COVID{0}} bilan kasallangan bemorlarni davolash uchun tavsiya etilgan dorilar qatoriga kiradi va COCOVID bilan chambarchas bog'liq bo'lgan{1}}Og'ir o'tkir respirator sindrom va Yaqin Sharq respirator sindromi kabi kasalliklarni iste'mol qilishda keng qo'llaniladi (Caiazzo va boshq. 2022). ). Ushbu dori klassi yallig'lanishga qarshi vositachilarni tartibga solishdan tashqari, sitokinlar (IL-6, IFN- va TNF-), kemokinlar, araxidon kislotasi metabolitlari va adezyon molekulalari kabi ko'plab yallig'lanish bilan bog'liq molekulalarni o'z ichiga oladi (Barnes 201) . Kortikosteroidlar og‘ir bo‘lmagan bemorlarga emas, balki haddan tashqari yallig‘lanishga qarshi turish uchun og‘ir yoki jiddiy COVID-19 uchun tavsiya etiladi (Lamontagne va boshq. 2020). Darhaqiqat, keng miqyosli klinik randomizatsiyalangan sinovlar kortikosteroidlar SARS-CoV bilan kasallangan og'ir yoki og'ir kasal bemorlarning tiklanishiga hissa qo'shishini taklif qildi-2 (Sterne va boshq. 2020; RECOVERY 2021; Cano va boshq. 2021). Uning yorug'likdan uzoq muddatli foydalanishi kasallikdan keyingi asoratlarni nazorat qilishga yordam beradi, ayniqsa doimiy nafas olish qiyinlishuvi bo'lgan bemorlarda (Kostorz-Nosal al. 2021). Biroq, uzoq muddatli kortikosteroid davolashni diqqat bilan baholash kerak, chunki u oshqozon-ichak, yurak-qon tomir, endokrin, asab, ko'z va immun tizimlariga salbiy ta'sir ko'rsatishi mumkin (Oray va boshq. 2016).

Makrofaglar tomonidan chiqarilgan IL-6 sitokin bo'ronlarini qo'zg'atuvchi asosiy omillardan biri bo'lib, uning ortishi COVID-19 jiddiyligi bilan bog'liq (Chen va boshq. 2020a; McGonagle va boshq. 2020; Huang va boshq. 2021b). Shunday qilib, IL-6 ta'sirini blokirovka qilish kasallikning borishini o'zgartirishi va kasal bemorlarga foydali bo'lishi mumkin (Zhang va boshq. 2022). Tosilizumab va sarilumab monoklonal antikorlar bo‘lib, immunomodulyatsion ta’sir ko‘rsatib, IL-6 retseptorlari orqali IL-6ni bevosita nishonga oladi (Xu va boshq. 2021). Ikkalasi ham FDA tomonidan revmatoid artritni davolash uchun tasdiqlangan va yaqinda AQSh va Buyuk Britaniyada og‘ir COVID bilan kasallangan bemorlarda foydalanish uchun ruxsat etilgan-19 (Sog‘liqni saqlash va NHS 2021; Salama al. 2021). IL{13}} ingibitorlarining SARS-CoV-2-qo‘zg‘atuvchi immun javobida samaradorligi isbotlangan bo‘lsa-da (Abani va boshq. 2021; Godolphin va boshq. 2022), uning yoshi yagona dori sifatida va optimal hisoblanadi. uni bemorni davolash rejimiga kiritish vaqti munozarali bo'lib qolmoqda (Huang va Jordan 2020; Abidi va boshq. 2022).

IL-6 jaJanus nase (JAK)/signal transduserining asosiy faollashtiruvchilaridan biri va transkripsiya (STAT) yoʻlining faollashtiruvchisidir (Kamimura va boshq. 2003). JAK/STAT yo'llarining faollashuvi muhim biologik jarayonlarni, jumladan hujayralar ko'payishini va immunomodulyatsiyani tartibga soladi (Xin va boshq. 2020). Immunitetni tartibga solish va hujayralarning yallig'lanishini nazorat qiluvchi ta'sir ko'rsatish va inflamatuaritokinlarni kamaytirish orqali, ba'zi JAK inhibitörleri romatoid artritni davolash uchun baritsitinib va ​​tofatsitinib (Harrington va boshq. 2020) va ruksolitinib (ha202) ni davolash uchun ruksolitinib kabi tasdiqlangan. Shu ma'noda, ko'plab klinik tadqiqotlar JAK inhibitorlarining COVID-19 davolashdagi rolini o'rgangan (Cao va boshq. 2020; Bronte va boshq. 2020; Kalil va boshq. 2021; Marconi va boshq. 2021; Ely va boshqalar. 2022). JAK ingibitorlarining COVID{11}} bilan og'rigan bemorlarda samaradorligi isbotlangan (Cao boshq. 2020; Bronte va boshq. 2020). Biroq, COVID{14}} o'limini kamaytirish samaradorligi bo'yicha nomuvofiq xulosalar bildirilgan (Kalil va boshq. 2021; Markoni va boshq. 2021; Ely va boshq. 2022).

Yuqorida sanab o'tilgan dorilarga qo'shimcha ravishda yallig'lanishga qarshi xususiyatlarga ega bo'lgan bir nechta dori sinflari COVID-19 ni boshqarish uchun sinovdan o'tkazildi, ular orasida kolxisin (Tardif va boshq. 2021; Horby va boshq. 2021), inhaler kortikosteroidlar (budesonid va boshqalar). siklesonid) (Yu va boshq. 2021; Clemency va boshq. 2022), IL{6}} inhibitori (anakinra) (Kavalli va boshq. 2020; Huet va boshq. 2020), Bruton tirozin kinaz (BTK) inhibitörleri (akalabrutinib va ibrutinib) (Roschewski va boshq. 2020; Rada va boshq. 2021) va NSAIDlar (indometazin va aspirin) (Perico va boshq. 2022). Ammo shuni ta'kidlash kerakki, ushbu dorilarning barchasi hozirda klinik sinovlarda tekshirilmoqda va davolash rejimi munozarali bo'lib qolmoqda. Hozirgacha ular COVID{12}} davolash uchun panel tomonidan tavsiya etilmagan yoki hali ham FDA tomonidan tasdiqlanishi kerak.

Va nihoyat, shuni ta'kidlash joizki, panel tomonidan COVID-19 davolash uchun tavsiya etilgan farmakoterapiyalar, ayniqsa, ulardan post-COVID sindromida og'riqli parametrlar bo'yicha foydalanish uchun baholanishi kerak. Ularning oqilona qo'llanilishini ko'rsatish uchun hali ham ko'proq tibbiy dalillar talab qilinadi, jumladan dozalari, davolash kursi, qabul qilish vaqti va boshqa dorilar bilan kombinatsiyasi. Kelajakdagi klinik tadqiqotlar ushbu terapiyalar COVIDdan keyingi bemorlarda FM bilan bog'liq simptomlarni samarali davolash yoki yo'qligini tekshirish uchun ham muhimdir. Bundan tashqari, klinisyenlar ushbu terapiyalar kuchli yallig'lanishni keltirib chiqaradigan COVID-19-ni kamaytirishi va natijada bemorlarning umumiy salomatligini yaxshilashi mumkinligini tekshirishlari kerak.

【Batafsil ma'lumot uchun:george.deng@wecistanche.com / WhatsApp:8613632399501】