COVID-19 va bolalardagi koʻp tizimli yalligʻlanish sindromi: buyraklar qanchalik zaif?
Mar 14, 2023
Yu va boshqalar. ma’lum qildiki, f.f.n. L-mimozin inhibitori subtotal nefrektomiyaning kalamush modelida CKD rivojlanishiga ikki tomonlama ta'sir ko'rsatdi. L-mimozinning o'rta muddatli qo'llanilishi buyrak fibrozisini, makrofag infiltratsiyasini va CKD rivojlanishini inhibe qildi; ammo L-mimozinning uzoq muddatli qo'llanilishi bu parametrlarning barchasini yomonlashtirdi. Shunday qilib, HIF faollashuvining CKD rivojlanishiga qarshi himoya ta'siri HIF-PHI qo'llash vaqtiga bog'liq bo'lishi mumkin. Bundan farqli o'laroq, yaqinda o'tkazilgan tadqiqot shuni ko'rsatdiki, 3-5 bosqichda roksadustat yoki platsebo olgan KKD bilan og'rigan bemorlarda Glomerulyar filtratsiya tezligining taxminiy o'zgarish tezligi bilan o'lchangan holda, CKD rivojlanishida guruhlar o'rtasida sezilarli farq yo'q. vaqt.
FGF23 asosan fosfat gomeostazini tartibga solish uchun osteotsitlarda ishlab chiqariladi. FGF23 ning plazma kontsentratsiyasi CKD bilan og'rigan bemorlarda ko'tariladi, bu buyrak etishmovchiligi va yurak-qon tomir o'limining so'nggi bosqichi uchun mustaqil xavf omilidir. HIF faollashuvi, shuningdek, EPO va temir tanqisligi FGF23 mRNK transkripsiyasini transkripsiyadan keyingi parchalanishning kuchayishi bilan oshirishi mumkin. Vadadustat CKD bo'lmagan sichqonlarda plazmadagi umumiy va buzilmagan FGF23 darajasini oshirdi. Aksincha, CKD sichqonlarida vadadustat umumiy va buzilmagan FGF23 ning yuqori plazma darajasini pasaytirdi, bu avvalgi topilmalar bilan mos kelmaydi. Mualliflarning fikriga ko'ra, vadadustat CKD modelida plazmadagi FGF23 darajasini yaxshilash tufayli kamaytirdi.buyrak funktsiyasiva temirdan foydalanishning buzilishi. Biroq, HIF-PHI ning CKDda FGF23 regulyatsiyasiga ta'sir qilish mexanizmi hali ham aniqlanishi kerak.
Umuman olganda, Handel va boshqalar tomonidan o'tkazilgan tadqiqot. hozirgi klinik amaliyotda foydali bo'lishi mumkin bo'lgan CKD anemiyasini yaxshilashda HIF-PHI ning ta'siri haqida yangi ma'lumotlarni taqdim etadi. Bundan tashqari, eksperimental tabiatiga qaramay, tadqiqot CKD bilan og'rigan bemorlarda HIF-PHI ning ta'siri bo'yicha tadqiqotlar uchun kelajakdagi yo'nalishlarni taqdim etadi.
Cistancheturli kasalliklarni davolash uchun asrlar davomida ishlatilgan an'anaviy xitoy o'ti hisoblanadi. Yallig'lanishga qarshi, qarishga qarshi va antioksidant xususiyatlarga ega ekanligi ilmiy jihatdan isbotlangan. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, Cistanche kasalligi bilan og'rigan bemorlar uchun foydalidirbuyrak kasalligi. ning faol moddalariCistancheyallig'lanishni kamaytirishi ma'lum,buyrak faoliyatini yaxshilashva buzilganlarni tiklashbuyrak hujayralari. Shunday qilib, Cistancheni a ichida integratsiyalashbuyrak kasalligidavolash rejasi bemorlarga ularning ahvolini boshqarishda katta foyda keltirishi mumkin.
Buyrak kasalligi uchun Cistanche Tubulosa ustiga bosing
Batafsil maʼlumot soʻrang: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501
Cistancheproteinuriyani kamaytirishga yordam beradi, BUN va kreatinin darajasini pasaytiradi va keyingi rivojlanish xavfini kamaytiradibuyrak shikastlanishi. Bunga qo'chimcha,CistancheShuningdek, xolesterin va triglitseridlar darajasini pasaytirishga yordam beradi, bu esa xastalikka chalingan bemorlar uchun xavflidirbuyrak kasalligi.
Cistanche antioksidantiva qarishga qarshi xususiyatlar yordam beradibuyraklarni himoya qilishoksidlanishdan va erkin radikallar ta'siridan kelib chiqqan zarardan. Bu buyraklar faoliyatini yaxshilaydi va asoratlarni rivojlanish xavfini kamaytiradi. Cistanche, shuningdek, buyrak infektsiyalariga qarshi kurashda va buyrak salomatligini mustahkamlashda muhim ahamiyatga ega bo'lgan immunitet tizimini mustahkamlashga yordam beradi.
An'anaviy xitoy o'simlik tibbiyoti va zamonaviy g'arbiy tibbiyotni birlashtirgan holda, azob chekayotganlarbuyrak kasalligivaziyatni davolash va ularning hayot sifatini yaxshilash uchun yanada keng qamrovli yondashuvga ega bo'lishi mumkin. Cistanche davolash rejasining bir qismi sifatida ishlatilishi kerak, ammo an'anaviy tibbiy muolajalarga muqobil sifatida ishlatilmasligi kerak.
OSHHOR QILISh
ADABIYOTLAR
1. Babitt JL, Lin HY. CKDda anemiya mexanizmlari. J Am Soc Nephrol. 2012;23:1631–1634.
2.Kautz L, Jung G, Valore EV va boshqalar. Eritroferronni temir metabolizmining eritroid regulyatori sifatida aniqlash. Nat Genet. 2014;46:678–684.
3.Hanudel MR, Rappaport M, Chua K va boshqalar. Surunkali buyrak kasalligi bo'lgan sichqonlarda va odamlarda eritropoetinga javob beradigan eritroferron gormoni darajasi. Gematologik. 2018;103:e141–e142.
4.Hanudel MR, Vong S, Jung G va boshqalar. Sichqonlarda vadadustat yordamida surunkali buyrak kasalligi bilan bog'liq anemiyani yaxshilash eritroferronga bog'liq emas. Buyrak Int. 2021;100:79–89.
5. Sugahara M, Tanaka T, Nangaku M. Prolil gidroksilaz domen inhibitörleri surunkali buyrak kasalligida anemiyaga qarshi yangi terapevtik yondashuv sifatida. Buyrak Int. 2017;92:306–312.
6. Noonan ML, Ni P, Agoro R va boshqalar. HIF-PHI BAY 85-3934 (qattiq holat) anemiyani yaxshilaydi va CKD sichqonchasi modelida aylanma FGF23 darajasining kamayishi bilan bog'liq [epub ahead of print]. J Bone Miner Res. 2021-yil 12-may.
7. Yu X, Fang Y, Liu H va boshqalar. Sichqoncha qoldiqlari buyragida prolil gidroksilaza inhibitori tomonidan gipoksiya qo'zg'atuvchi omil faollashuvining foydali va zararli ta'sirining muvozanati qabul qilish vaqtiga bog'liq. Nefrol dial transplantatsiyasi. 2012;27:3110–3119.
8. Coyne DW, Roger SD, Shin SK va boshqalar. Roxadustat, dializga uchramaydigan bemorlarda CKD bilan bog'liq anemiya uchun. Buyrak Int Rep. 2021;6:624–635.
9. Wheeler JA, Clinkenbeard EL. Fibroblast o'sish omili 23 ni temir, EPO va HIF tomonidan tartibga solish. Curr Mol Biol Rep. 2019;5:8–17.
Koronavirus kasalligiga chalinganda 2019 (COVID-19), ko'pchilik bolalarda kasallik kattalarga qaraganda engilroq. Biroq, bu bolalarning bir qismi shok va ko'p organ etishmovchiligiga olib kelishi mumkin bo'lgan ko'p tizimli yallig'lanish sindromini rivojlantiradi. Joriy sonda Basalely va boshqalar. o'tkir bolalarda buyrakning o'tkir shikastlanishini tavsiflaydiCOVID-19vako'p tizimli yallig'lanish sindromi. Bog'liq kasallanishga qaramasdan, ushbu kogorta ko'pchilik ta'sirlangan bolalarda buyraklarning tiklanishini tasdiqlaydi.
Xitoydan olingan dastlabki hisobotlarda gematuriya va proteinuriyaning yuqori darajasi tasvirlangan, ammo nisbatan pasto'tkir buyrak shikastlanishi (AKI), bilan bog'liqCOVID-19. ning yuqori o'zgaruvchan stavkalariAKIO'shandan beri Evropa va Qo'shma Shtatlardan kattalarda qayd etilgan, tavsiflangan kogortada bir xillikning yo'qligi (masalan, kasalxonaga yotqizilgan va intensiv terapiya) xabar qilingan ko'rsatkichlarning o'zgaruvchanligiga olib keladigan muhim omil va yana bir omil deb hisoblangan. pandemiya davrida yuzaga kelgan kasalxonaga yotqizish shakllarining evolyutsiyasi ta'sir ko'rsatdi. Masalan, 3345 kasalxonaga yotqizilgan kattalarning 56,9 foizida AKI kasallangan bo'lsa-daCOVID-19Montefiore sog'liqni saqlash tizimida (Bronks, Nyu-York) reanimatsiya bo'limiga (ICU) yotqizishni talab qiladigan bemorlarning kichik guruhida ancha yuqori (87,2 foiz) ko'rsatilgan. ICU bilan bog'liq AKI ning bu darajasi 57,3 foizdan yuqoriO'tkir buyrak shikastlanishi- Epidemiologik istiqbolli tekshiruv tadqiqoti (97 ta ICUda o'tkazilgan xalqaro kesma tadqiqot), butun dunyo bo'ylab AKI va o'lim darajasining o'xshash xavfini aniqladi. AKI xavfini taqqoslaydigan tadqiqotlarCOVID-19Og'ir gripp bilan kasalxonaga yotqizilgan bemorlarning retrospektiv kogortalari bo'lgan bemorlar aniqladilarki, umumiy xavfAKItomonidan aniqlanganidek, bemorlarning 2 guruhida, 3-bosqich AKIda o'xshash ediBuyrak kasalliklarie: Global natijalarni yaxshilash (KDIGO) bo'lgan bemorlarda deyarli 3 barobar ko'p bo'lganCOVID-19.Katta yoshdagilarning katta foizi (28,5 foizgacha).COVID-19O'z navbatida, AKI bilan og'rigan bemorlarda buyrakni almashtirish terapiyasi talab qilinganligi xabar qilingan, bu o'lim darajasi 75 foizdan 90 foizgacha bo'lgan rivojlanish bilan bog'liq. Bundan tashqari, buyrakni almashtirish terapiyasidan so'ng omon qolganlarning uchdan bir qismi bo'shatish vaqtida buyrak funktsiyasining to'liq tiklanishiga erisha olmadi.
Hali spekulyativ bo'lgan sabablarga ko'ra, bolalar va o'smirlar kichik bir qismini tashkil qiladiCOVID-19holatlar. Osiyo, Yevropa va Shimoliy Amerikadagi davlatlarning milliy statistikasi shuni ko'rsatdiki, bolalar kasalliklari tasdiqlanganlarning 2,1% dan 7,8% gacha.COVID-19holatlar; ammo, haqiqiy insidans sifatida ancha yuqori bo'lishi mumkinCOVID-19Aksariyat bolalar va o'smirlardagi kasallik engil alomatlar bilan bog'liq (agar biron bir alomat bo'lsa) va tasdiqlovchi testlarni talab qilmasligi mumkin. Bolalarda kasallikning engil belgilari, ayniqsa, tegishlibuyrak funktsiyasi, dastlab Vuxan bolalar kasalxonasiga yotqizilgan 238 bolani retrospektiv kuzatish tadqiqotida aniqlangan.COVID-19, unda kasallanish holatlari qayd etilganAKIatigi 1,2 foizni tashkil etdi. Saudiya Arabistoni va Buyuk Britaniyada olib borilgan keyingi pediatriya tadqiqotlari shuni ko'rsatdiki, kasalxonaga yotqizilgan bolalarda 21 foizdan 29 foizgacha bo'lgan AKI darajasi ancha yuqori.COVID-19,bolalarda ushbu asoratni qo'shimcha tekshirish muhimligini ta'kidlaydi. ning ushbu sonidaBuyrakInternational, Basalely va boshqalar. kasallanish darajasi, klinik xususiyatlari va natijalari haqida qo'shimcha ma'lumotlarni taqdim etish orqali buni amalga oshiringCOVID-19 152 boladan iborat kogortada (yosh<18 years) who were admitted to 4 New York hospitals during the height of the COVID-19pandemiya. AKI ushbu kogortaning 11,8 foizida (18 bemor) rivojlandi (birlashtirilgan o'tkirCOVID-19va bolalarda ko'p tizimli yallig'lanish sindromi [MIS-C]) va ularning 83 foizida to'liq bartaraf etildi. Ushbu topilmalar AKI ning ko'ndalang kesimdagi tarqalishini o'rganishdan farqli o'laroqCOVID-1941 markazda ICUga yotqizilgan 106 bolaning deyarli yarmida (44 foiz) OKI rivojlanishi haqida xabar bergan bemorlar, ulardan 32 tasi AQShda joylashgan. Shunisi e'tiborga loyiqki, Basalely va boshqalar tomonidan bildirilgan kohortdagi AKI darajasi. faqat intensiv terapiyaga muhtoj bo'lgan 60 bemor hisobga olinsa, 28 foizga oshadi. Qizig'i shundaki, bu AKI darajasi Jahon bo'ylab o'tkir kasalliklarni baholash tomonidan bildirilgan 4683 bemorni ko'rib chiqishda ko'rilgan 26,9 foiz darajasiga o'xshaydi.Buyrak shikastlanishi, Renal Angina va Epidemiology (AWARE) tadqiqoti, og'ir kasal bolalarda AKI epidemiologiyasini tavsiflash uchun mo'ljallangan ko'p millatli, istiqbolli tadqiqot. Bundan tashqari, Basalely va boshqalar tomonidan xabar qilingan og'ir AKI (KDIGO AKI 2-3 bosqich) bo'lgan ICU bemorlarining foizi. (13,3 foiz) shuningdek, AWARE tadqiqotida kuzatilgan og'ir OKI (11,6 foiz) bilan kasallanish darajasiga ham yaqin. Kasalxonaga yotqizish davomiyligiga AKI borligi sezilarli darajada ta'sir ko'rsatdi va OKI bilan og'rigan bir bemor (barcha OKI bilan og'rigan bemorlarning 5 foizini va og'ir OKI bilan og'riganlarning 12,5 foizini tashkil qiladi) vafot etdi, oxirgi ko'rsatkich AWARE xabar berganiga o'xshash edi (11). og'ir AKI bilan o'lim foizi), lekin kattalarga qaraganda ancha pastCOVID-19tajriba.
Pediatriya populyatsiyasiga xosdirCOVID-19bemorlar MIS-C ixtiro qilingan klinik topilmalar turkumining rivojlanishi bo'ldi. 2020 yil may oyining o'rtalarida Kasalliklarni nazorat qilish va oldini olish markazlari isitma va yallig'lanish bilan tavsiflangan ushbu sindromning holatlari ta'rifini e'lon qildi (1-jadval), Kavasaki kasalligiga o'xshash taqdimot. Bu bolalar va o'smirlarda, keksalarda aniqlangan<21 years, and was found to be temporally associated with SARS-CoV-2 infection.MIS-C is hypothesized to be primarily postinfectious in nature and distinct from COVID-19chunki bu SARS-CoV infektsiyasidan 2-4 hafta o'tgach sodir bo'ladi-2. Garchi buCOVID-19– assotsiatsiyalangan buzilish kamdan-kam uchraydi (100,000 yoshdagi 2 kishida).<21 years) when compared with COVID-19cases (322 in 100,000), it can lead to serious and life-threatening complications. The disorder is distinct from Kawasaki disease patients with MIS-C are older (average age, >7 yil), kuchli yallig'lanishga ega, Kawasaki kasalligi bilan og'rigan bemorlarga qaraganda ko'proq miokard shikastlanishiga ega va ispan bo'lmagan qora tanlilar bo'lish ehtimoli ko'proq. MIS-C ga xos bo'lgan ko'p tizimli ishtiroki tufayli bemorlarning ushbu guruhida AKI tez-tez rivojlanishi mumkinligi haqida xavotirlar mavjud, chunki ularning yuqori foizi (80 foizi) intensiv terapiya oladi, 20 foizi mexanik ventilyatsiya oladi va 48 foizi vazoaktiv yordam oladi, ularning barchasi AKI xavfi yuqori.
Yaxshiyamki, Amerika Qo'shma Shtatlarining 26 shtatidan MIS-C bilan kasallangan 186 bemorning hisobotida AKI tashxisi qo'yilgan.<10%, while the most commonly involved organ systems were gastrointestinal (92%), cardiovascular (80%), hematologic (76%), mucocutaneous (74%), and respiratory (70%).In addition, in a recent report comparing the course of 577 children and adolescents with acute COVID-19va MIS-C bilan 539, AKI mavjudligi yoki yo'qligi hatto izohlanmagan. Biroq, global miqyosda pediatriya markazlari tomonidan bildirilgan AKI darajasining spektri mavjud bo'lib, aksariyat holatlar engil va vaqtinchalik xarakterga ega (2-jadval). Basalely va boshqalar tomonidan chop etilgan nashrda kasalxonaga yotqizilgan 152 bemorning 55 tasida (36,2 foiz) MIS-C tashxisi qo'yilgan. Kasallikning og'irligi o'tkir bilan solishtirganda MIS-C bilan bog'liqCOVID-19Qolgan 97 bemorda kasallik MIS-C bilan og'rigan bolalarning ko'proq foizida aks ettirilgan bo'lib, ular OKI (18,2 foizga nisbatan 8,2 foiz), 3-bosqich OKI (40 foizga nisbatan 25 foiz) va intensiv terapiyaga muhtoj (40 foiz). 61,8 foizga nisbatan 27 foiz). Bemorlarning aksariyati (80 foizi MIS-C va 50 foizi).COVID-19) AKIni rivojlantirganlar kamayganligi aniqlandibuyrak funktsiyasikasalxonaga yotqizilgan vaqtda, ko'pincha oshqozon-ichak belgilari bilan, mumkin bo'lgan prerenal etiologiyani ko'rsatadi. Sistolik disfunktsiyaning ekokardiyografik dalillari MIS-C bilan og'rigan bemorlarda AKI bo'lmaganlar bilan solishtirganda ko'proq bo'lgan, buni boshqalar ham ko'rgan va buyrak gipoperfuziyasining buzilishiga hissa qo'shishi mumkinligini ko'rsatadi.buyrak funktsiyasi. Shunga qaramay, MIS-C bilan og'rigan bemorlarning hech biri buyrakni almashtirish terapiyasini talab qilmagan va 10 bemordan 9 tasida kasalxonaga chiqishdan oldin OKI yo'qolgan. 8 tadan 6 tasi bilanCOVID-19bemorlar, shuningdek, OKI rezolyutsiyasini ko'rsatsa, bu ma'lumotlar, shuningdek, pediatrik bemorlarda buyrak shikastlanishini ko'rsatadiCOVID-19va MIS-C ko'p hollarda jiddiy emas.
OSHHOR QILISh
Barcha mualliflar raqobatdosh manfaatlar yo'qligini e'lon qilishdi.
ADABIYOTLAR
1.Fisher M, Neugarten J, Bellin E va boshqalar. Kasalxonaga yotqizilgan va COVIDsiz bemorlarda AKI-19: taqqoslash tadqiqoti. J Am Soc Nephrol. 2020;31:2145–2157.
2.Hoste EAJ, Bagshaw SM, Bellomo R va boshqalar. Og'ir bemorlarda o'tkir buyrak shikastlanishining epidemiologiyasi: ko'p millatli AKI-EPI tadqiqoti. Intensiv terapiya med. 2015;41:1411–1423.
3. Bhasin B, Veitla V, Dawson AZ va boshqalar. COVID-19 va mavsumiy gripp bilan kasalxonaga yotqizilgan bemorlarda o'tkir buyrak shikastlanishi: qiyosiy tahlil. Buyrak 360. 2021;2:619–628.
4.Ng JH, Hirsch JS, Hazzan A va boshqalar. COVID-19 va oʻtkir buyrak shikastlanishi bilan kasalxonaga yotqizilgan bemorlarning natijalari. Am J Buyrak Dis. 2021;77:204–215.e1.
5. Bazalely A, Gurusinghe S, Schneider J va boshqalar. O'tkir COVID-19 bilan kasalxonaga yotqizilgan bolalarda buyrakning o'tkir shikastlanishi va COVID-19 bilan bog'liq bolalarda multitizimli yallig'lanish sindromi. Buyrak Int. 2021;100:138–145.
6.Bjornstad EC, Krallman KA, Askenazi D va boshqalar. SARS CoV-2 infektsiyasi bilan bog'liq bo'lgan og'ir kasal bolalarda o'tkir buyrak shikastlanishini dastlabki baholash: ko'p markazli kesma tahlili. Clin J Am Soc Nephrol. 2021;16:446– 448.
7.Kaddourah A, Basu RK, Bagshaw SM, Goldstein SL. Og'ir kasal bolalar va yoshlardagi o'tkir buyrak shikastlanishining epidemiologiyasi. N Engl J Med. 2016;376: 11–20.
8.Ahmed M, Advani S, Moreira A va boshqalar. Bolalarda ko'p tizimli yallig'lanish sindromi: tizimli tahlil. EClinical Medicine. 2020;26:100527.
9.Feldstein LR, Rose EB, Horwitz SM va boshqalar. AQShdagi bolalar va o'smirlardagi ko'p tizimli yallig'lanish sindromi. N Engl J Med. 2020;383:334–346.
Batafsil maʼlumot soʻrang: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501
