Curcumin istiqbolli qarishga qarshi tabiiy birikma sifatida: miyaga e'tibor

Iltimos, murojaat qilingoscar.xiao@wecistanche.comqo'shimcha ma'lumot uchun

Annotatsiya:Oziq moddalar va ularning potentsial foydalari zamonaviy tibbiyotda sog'likka ijobiy ta'sir ko'rsatadigan yangi tadqiqot sohasidir. Curcuma longa turlaridan olingan sariq polifenolik birikma kurkumin an'anaviy Ayurveda tibbiyotida antioksidant, immunomodulyator, yallig'lanishga qarshi, mikroblarga qarshi, yurak-himoya, nefron-himoya, gepato-himoya ta'sirini hisobga olgan holda ko'plab kasalliklarning oldini olish va farqlash uchun keng qo'llaniladi. himoya, o'smaga qarshi va revmatik xususiyatlarga ega. So'nggi yillarda curcumin tadqiqotlari uni qarish va yosh bilan bog'liq kasalliklarga qo'llashga qaratilgan. Qarish fiziologik jarayon bo'lib, unda ichki yoki tashqi stimullar tufayli hujayra funktsiyasining pasayishi kuzatiladi. Oksidlanish stressi qarish va yoshga bog'liq kasalliklarning eng muhim sabablaridan biridir. Bundan tashqari, saraton, neyroinflamasyon va infektsiyalar kabi ko'plab yoshga bog'liq kasalliklar past darajadagi surunkali tizimli yallig'lanish bilan bog'liq. Turli xil oqsillarga ta'sir qiluvchi kurkumin oksidlovchi stresslarni ham, yallig'lanishni ham farqlay oladi. Miyada curcumin mikrogliya tomonidan qo'zg'atilgan yallig'lanishni modulyatsiya qilishga qodir. Nihoyat, miya shishlarida curcumin telomeraza faolligini inhibe qilish orqali o'simta o'sishini kamaytirishga qodir. Ushbu sharh kurkuminning qarishga qarshi rolini ta'kidlaydi, uning miyadagi qarishga qarshi kurashish mexanizmiga e'tibor qaratadi. Bundan tashqari, curcuminning biologik mavjudligini oshirish uchun yangi formulalar muhokama qilinadi.

Kalit so‘zlar:kurkumin;tabiiy flavonoid; qarishga qarshi; neyro yallig'lanish;telomeraza; antioksidant; yallig'lanishga qarshi

Iltimos, ko'proq bilish uchun shu yerni bosing

1.Kirish

Hozirgi vaqtda odamlarning umr ko'rish davomiyligi ortib bormoqda va qarish biologiyasi bo'yicha tadqiqotlar vaqt o'tishi bilan qarishga olib keladigan biokimyoviy va genetik jarayonlarni yoritishga va bu jarayonga qarshi turishning yangi strategiyalarini topishga intilmoqda.

Qarish - bu fiziologik funktsiyalarning qaytarilmas va progressiv pasayishi sodir bo'lgan jarayon; bu yo'qotish yurak-qon tomir kasalliklari, tayanch-harakat tizimi kasalliklari va artrit, neyrodegenerativ kasalliklar va saraton kabi eng muhim yoshga bog'liq kasalliklarga olib kelishi mumkin [1].

Turli xil qarish mexanizmlari aniqlangan, jumladan genomik beqarorlik, telomerning qisqarishi, epigenetik o'zgarishlar, mitoxondriyal disfunktsiya, hujayraning qarishi, ildiz hujayralarining charchashi va hujayralararo aloqaning o'zgarishi [2]. So'nggi yillarda ovqatlanish va uning salomatlikka ta'siri bo'yicha ko'plab tadqiqotlar nashr etildi.cistanche ChingizxonBir qator tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, antioksidantlar va yallig'lanishga qarshi bo'lgan parhez yoshga bog'liq kognitiv pasayish va turli neyrodegenerativ kasalliklarni rivojlanish xavfini kamaytirishi mumkin.

Curcumin - antioksidant, immunomodulyatsion, yallig'lanishga qarshi, mikroblarga qarshi, yurak-himoya, neyroprotektiv, gepato-himoya, o'smalarga qarshi, revmatizmga qarshi va turli xil biologik va farmakologik xususiyatlarga ega Curcuma longa Linn-dan olingan tabiiy parhez polifenol. - qarish [3]. Kurkuminning kimyoviy nomi: 1,7-bis(4-gidroksi-3-metoksifenil)-gepta-1,6-dien-3.{{ 16}}kimyoviy formulasi C12H20O6 bo'lgan dion; u metoksi-fenol guruhiga ega, chiziqli uglerod zanjiri bilan bukilgan, , to'yinmagan -diketon qismiga ega bo'lgan ikkita aromatik halqadan hosil bo'ladi [4](1-rasm).

Curcumin, boshqa polifenollar kabi, pleiotrop faollikka ega. Darhaqiqat, ko'plab oqsillar bilan o'zaro ta'sir qilish qobiliyati tufayli curcumin tashqi ogohlantirishlarga hujayrali javobni keltirib chiqarishi mumkin. Bundan tashqari, kurkumin turli xil miRNKlarni yuqoriga va pastga boshqaradi va hujayralardagi epigenetik o'zgarishlarda ishtirok etadi [5].

Qarish o'smalarning ayrim turlari uchun xavf omillaridan biri bo'lib, saraton yoshi kattaroq yoshdagi toifalarga qaraganda yuqori.

Saraton va qarish o'rtasidagi bog'liqlikni turli omillar tushuntirishi mumkin: qarish jarayonida oksidlovchi stress va DNKning shikastlanishi va hujayra qarishi kuchayadi; Keksa odamlarda immunitet funktsiyasining progressiv pasayishi kuzatiladi va rivojlanayotgan o'smalarga qarshi immun javob muvaffaqiyatsiz bo'lishi mumkin [6].

Cistanche qarishga qarshi bo'lishi mumkin

Ushbu sharhda bizning maqsadimiz turli maqsadli oqsillarga ta'sir qilish, antioksidant va yallig'lanishga qarshi hodisalarni qo'zg'atish, mikrogliya neyroproteksiyasini modulyatsiya qilish va nihoyat telomeraza ta'sirida saraton rivojlanishini to'xtatish orqali miyadagi curcuminning qarishga qarshi xususiyatlarini aniqlashdir. Bundan tashqari, biz kurcuminning klinik qo'llanilishining ba'zi cheklovlarini qanday qilib engib o'tishni tahlil qilamiz, chunki uning biologik mavjudligi past eruvchanligi va uning hidrofobik tuzilishi bilan bog'liq barqarorligi innovatsion biotexnologik strategiyalar, masalan, nano yetkazib berishga asoslangan yondashuvlar.

2. Qarish jarayonining biologiyasi, uning belgilari va biomarkerlari

Qarish - bu turli hodisalarning o'zaro ta'siridan kelib chiqadigan murakkab jarayon, shu jumladan tasodifiy, atrof-muhit, genetik va/yoki epigenetik tana funktsiyalariga aralashish [7,8]. Qarish ko'pgina tirik organizmlarga ta'sir qiluvchi fiziologik funktsiyaning pasayishi bilan tavsiflanadi, bu molekulyar yo'llar ichidagi o'zgarishlar bilan asoslanadi va shuningdek, erta yosh bilan bog'liq ko'plab kasalliklar uchun eng chuqur xavf omilidir. Bundan tashqari, qarish inson tanasining barcha darajalarini o'z ichiga olgan ko'p qirrali o'zgarishlar bilan bog'liq. Bunga neyrodegenerativ, mushak-skelet tizimi, metabolik, yurak-qon tomir, immun tizimining kasalliklari va o'limga zaiflikni oshirishi mumkin bo'lgan saraton kiradi [1,9,10].

Keng tarqalgan ta'riflangan hujayra va molekulyar qarishlar orasida genomik beqarorlik, telomerlarning yo'qolishi, epigenetik o'zgarishlar, proteostazning yo'qolishi, tartibga solinmagan oziq moddalarni sezish, mitoxondrial disfunktsiya, hujayraning qarishi, hujayralararo aloqaning o'zgarishi va ildiz hujayra funktsiyasi [2, dec. }}]. Darhaqiqat, ko'plab to'qimalarning regenerativ va ta'mirlash potentsiali yoshga qarab bir nechta ildiz hujayralarining to'qimalarni tiklash qobiliyatining pasayishi tufayli pasayadi[14]. Natijada, keksa gematopoetik ildiz hujayralarining transplantatsiyasi buzilgan bo'lishi mumkin. Mavjud ma'lumotlarga qaramay, qaysi molekulyar, hujayrali yoki fiziologik o'zgarishlar qarish jarayonining eng muhim omillari ekanligi va / yoki ularning bir-biriga qanday ta'sir qilishi haqida aniq dalillar yo'q [15,16].

Qarishning mavjud saqlanib qolgan belgilari/markerlariga qaramasdan, qarish oqibatlari nafaqat alohida to'qimalarda, balki alohida shaxslarda ham farq qilishi mumkin. Adabiyotda tasvirlangan juda murakkab o'zaro ta'sirlar bilan qarishning turli molekulyar sabablari bo'lsa-da, ko'plab yo'llarning asosiy mexanizmlarini tushunish hali ham to'liq tushunilmagan.

3. Curcuminning antioksidant roli

Oksidlanish stressining kuchayishi lipidlar, oqsillar va nuklein kislotalarning tuzilishi va funktsiyalarini o'zgartirib, disfunktsiyali oqsillarning to'planishiga va lipid peroksidatsiyasiga hissa qo'shishi keng ta'riflangan. Shikastlangan yadro va mitoxondriyal DNK ayniqsa mitoxondriyal disfunktsiyaga va hujayra o'limiga olib keladi [17,18]. O'z navbatida, bu disfunktsiyalar nafaqat tananing qarish jarayonini tezlashtiradi, balki pirovardida neyrodegenerativ kasalliklar (Altsgeymer va Parkinson kasalliklari), demans, saraton, ateroskleroz, semirib ketish, diabet kabi surunkali va degenerativ kasalliklarning keng doirasini rivojlanishiga yordam beradi. , qon tomir kasalliklari, osteoporoz, metabolik sindrom va qarish [19,20].

Darhaqiqat, oksidlovchi stress tufayli etkazilgan zarar qarishning muhim belgisidir va ko'plab yoshga bog'liq kasalliklarning patogenezi yo'llarining muhim tarkibiy qismi hisoblanadi, shuningdek kasallik holati [21]. Bundan tashqari, oksidlovchi stress hujayralar va to'qimalarda reaktiv kislorod turlarini (ROS) ishlab chiqarish va biologik tizimlarning ushbu reaktiv mahsulotlarni detoksifikatsiya qilish qobiliyati o'rtasidagi nomutanosiblik tufayli yuzaga keladi [22]. Muhimi, qarish jarayoni atrof-muhit, farmakologik va ozuqaviy strategiyalar yordamida tuzatilishi mumkin [23]. Shunisi e'tiborga loyiqki, kurkumin yoki oksidlovchi stressga qarshi turuvchi yuqori antioksidant potentsialga ega bo'lgan hosilalar kabi tabiiy moddalarning rolini o'rganish erkin radikallar bilan bog'liq qarishga qarshi samarali profilaktika chorasi bo'lib ko'rinadi [24] (1-jadval). Bu sog'lom qarishni rag'batlantiradigan potentsial terapiya uchun aniq yondashuvni ta'minlaydi.

Ko'p sonli tadqiqotlar ko'plab uyali va hayvonlar modellarida curcuminning oksidlovchi va nitrozativ stressga qarshi himoya ta'sirini ta'kidladi. Bu ta'sirga malondialdegid (MDA), oqsil karbonillari, tiollar va ni-trotirozinlar miqdorini kamaytirish orqali erishiladi [25]. Bundan tashqari, curcumin metabolik reaktsiyalar paytida hosil bo'lgan erkin radikallarga qarshi himoya mexanizmlarining asosiy antioksidant fermentlari bo'lgan superoksid dismutaza (SOD) va katalaza faoliyatini rag'batlantirdi [26]. Oksidlanish stressini uchta asosiy strategiya orqali kamaytirish mumkin: (1) atrof-muhit omillari ta'sirini kamaytirish; (2) mitoxondriyal energiya ishlab chiqarish va samaradorligini barqarorlashtirish orqali oksidlovchi stressni kamaytirish; (3) endogen va ekzogen antioksidantlar darajasini oshirish [27]. Jismoniy faollik oksidlovchi stressning salbiy ta'siriga qarshi turish va qarishni kechiktirish uchun ma'lum bo'lgan ushbu strategiyalardan biridir. Darhaqiqat, haftasiga kamida 5 kun o'rtacha va kuchli intensivlikda mashq qilish, to'g'ri turmush tarzi bilan bir qatorda, antioksidant darajasini oshirish orqali oksidlovchi stressning toksikligi va salomatlikka zararli ta'siriga qarshi turish uchun muhim elementlardir [28]. Bundan tashqari, o'rtacha va muntazam jismoniy mashqlar qarishni davolashda yordam beradi va ko'plab yoshga bog'liq kasalliklar xavfini kamaytiradi. Ushbu salomatlikni mustahkamlovchi ta'sirga qaramay, jismoniy mashqlar bir martalik mashg'ulotdan so'ng metabolizmni, oksidlovchi stressni, yallig'lanishni va mushaklarning charchashini oshirishi mumkin [29]. Oziqlantiruvchi formulalar qarishga qarshi rolga ega ekanligi ko'rsatilgan va ularni doimiy va etarli jismoniy faollik bilan birga profilaktik antioksidant vosita sifatida iste'mol qilish tavsiya etiladi [30,31]. Kimyoviy tuzilishi tufayli curcumin ROS va reaktiv azot turlarini (RNS) mukammal tozalash vositasi ekanligini isbotladi [32] va GSH, katalaza va katalaza modulyatsiyasi orqali mashqlar natijasida kelib chiqadigan oksidlovchi stress va yallig'lanishni susaytirishi yoki oldini olishga qodir. SOD fermentlari va lipoksigenaza/siklooksigenaza va ksantin gidrogenaza/oksidaza kabi ROS hosil qiluvchi fermentlarni inhibe qiladi [31].cistanche umrini uzaytirishBu bizning curcuminning yoshga bog'liq kasalliklarning boshlanishini oldini olish/kechiktirishda isbotlangan salohiyatga ega oltin ozuqaviy vosita ekanligiga ishonchimizni mustahkamladi [33,34].

Tasodifiy nazorat ostida bo'lgan sinovlar 4 haftadan ko'proq yoki teng ravishda o'tkazildi Kurkumin qo'shilishining oksidlovchi stress biomarkerlariga, shu jumladan eritrotsitlardagi glutation peroksidaza (GPX) faolligiga, sarum MDA kontsentratsiyasiga va SOD faolligiga ta'sirini o'rganish uchun MDA ning aylanish darajasi sezilarli darajada pasayganligini ko'rsatdi. va SOD faolligining sezilarli o'sishi. Bu pasaytirish effekti kurkuminning kuniga 600 mg dan ortiq yoki unga teng dozalarida kuzatilgan [35].

Ko'pgina dalillar shuni ko'rsatadiki, oksidlovchi stress tuxumdonlarning qarishi va uning qarishi bilan bog'liq kasalliklar, jumladan telomerlarning qisqarishi, mitoxondriyal disfunktsiya, apoptoz va yallig'lanishning rivojlanishiga yordam beradi. Bu odamlarda va turli hayvonlarda yoshga bog'liq urug'lanishning pasayishiga olib keladi [36]. Curcumin bir nechta mexanizmlarni o'z ichiga olgan tuxumdonlarda himoya ta'sirini ko'rsatdi [37]. Muayyan ta'sirlar va mexanizmlar quyidagi mexanizmlarni o'z ichiga olgan: (1) tuxumdonlarning oksidlanish shikastlanishini yumshatish, yadro omili-eritroid-2-bog'liq 2(Nrf2), gem oksigenazasini oshirish-1(HO-1) , SOD va SOD1 darajalari, shu bilan birga ROS ishlab chiqarish va MDA darajasini pasaytiradi;(2) kaspaza-3 va -9 darajasini pasaytiradi; va (3) yallig'lanishga qarshi vosita sifatida, CRP, TNF- va IL kabi yallig'lanish belgisi darajasini pasaytiradi-6. Ushbu topilmalar oksidlovchi stress modulyatori sifatida curcumin tuxumdonlarning qarishini kechiktirish uchun terapevtik aralashuvni ko'rsatishi mumkinligini ko'rsatadi [37-42].

Yuqorida aytib o'tilganidek, qarish organ tuzilishi va faoliyatidagi turli xil o'zgarishlar bilan bog'liq. Shunday qilib, buyrakning qarishi ko'p morfologik va funktsional o'zgarishlar bilan tavsiflangan ko'p omilli va murakkab jarayondir. Buyrakning qarishi bilan bog'liq omillar orasida telomerlarning qisqarishi, hujayra siklining to'xtatilishi, surunkali yallig'lanish, renin-angiotensin-aldosteron tizimining faollashishi, antioksidant qobiliyatining pasayishi va glomerulyar fibrozning rivojlanishi kiradi. Curcumin buyrak salomatligiga kuchli biologik va farmakologik ta'sir ko'rsatadi [43]. Qarish mustaqil xavf omili bo'lib, yurak-qon tomir kasalliklarini rivojlanish ehtimolini oshiradi, bu birinchi navbatda arteriyalarning qayta tuzilishi va qon tomir endotelial disfunktsiyaning rivojlanishi bilan bog'liq [44]. Curcumin qo'shimchasining yana bir istiqbolli qarishga qarshi salohiyati sog'lom o'rta yoshli keksa erkaklar va postmenopozal ayollarda ko'rsatildi. Darhaqiqat, 12 haftalik curcuminni qabul qilish NO bioavailability oshirish va qon tomir oksidlovchi stressni kamaytirish orqali qarshilik arteriya endotelial funktsiyasini yaxshiladi. Bu ateroskleroz va arterial kasalliklarning oldini olishda asosiy element bo'lgan qarish bilan sog'lom qon tomir endoteliyasini saqlab qolish uchun kurkuminning muhim rolini ko'rsatadi 45]. Boshqa bir tadqiqot yurak-qon tomir kasalliklari xavfi ostida bo'lgan bemorlarda zardobdagi LDL-xolesterin va triglitseridlar darajasini [46] kamaytirish orqali qarish bilan bog'liq curcumin roliga qo'shimcha yordam beradi. Yurak-qon tomir kasalliklari bo'lgan yoki yurak-qon tomir kasalliklarini rivojlanish xavfi bo'lgan bemorlarda curcuminning uzoq muddatli foydalarini aniqlash istiqbolli tadqiqot yo'li kabi ko'rinadi. Oksidlanish stressi tufayli tezlashtirilgan qarish uzoq umr ko'rish va yoshga bog'liq neyrodegeneratsiyaga moyillikdagi jinsga xos farqlarga olib keladi.cistanche nzOldingi tadqiqotlarda curcumin SOD faolligini oshirish orqali meva chivinlari modelining (Drosophila melanogaster) umrini uzaytirishi ko'rsatilgan [47]. Ushbu topilmalar curcumin tomonidan ishlab chiqarilgan jinsga xos bo'lgan in vivo oksidlovchi stressga javob beradigan boshqa ma'lumotlar bilan tasdiqlangan. Bunga vodorod periksdan himoya qilish va Drosophila melanogaster xatti-harakatlaridagi o'zgarishlar kiradi. Bu gen ifodasiga tayanishi va curcuminning qarishga qarshi rolini jinsga bog'liq holda qo'llab-quvvatlashi mumkin 48]. Curcumin Nrf2 ni barqarorlashtiradigan va HO-1 ifodasini kuchaytiruvchi gormonlar sinfiga kiradi. Curcumin Nrf2 yo'lini ishga tushiradi, bu tioredoksin reduktaza va Hsp70 sirtuinlari [49-52] kabi antioksidant fermentlarni faollashtirishda muhim rol o'ynaydi. Bundan tashqari, boshqa tadqiqot natijalari shuni ko'rsatdiki, curcumin 30-kuni curcumin bilan oziqlangan itlarda nazorat itlari bilan solishtirganda bir nechta antioksidant fermentlarning faolligini oshirdi, shu jumladan protein tiol, protein bo'lmagan tiol, GPx va SOD. Bundan tashqari, curcumin iste'moli itlarning zardobida antioksidant quvvatni rag'batlantirdi va natijada ROS darajasini pasaytirdi. Curcumin hayvonlarning sog'lig'ini yaxshilaydi, ayniqsa antioksidant tizimni rag'batlantirishga va yallig'lanishga qarshi ta'sirga ega. Bu shuni ko'rsatdiki, curcumin ham o'sishga, ham sog'likka foydali ta'sir ko'rsatadi va natijada qarishni sekinlashtiradi [53]. Muntazam jismoniy mashqlar bilan birga kurkumin qo'shilishi qarishni sekinlashtirishi va/yoki oksidlovchi stressdan kelib chiqqan yoshga bog'liq funktsional va tarkibiy o'zgarishlar va yoshga bog'liq kasalliklarning oldini olishi mumkin. Birgalikda, bu topilmalar qarish kontekstida organlarning sog'lig'i funktsiyasi uchun kurkuminning antioksidant salohiyatini kuchaytiradi (2-rasmga qarang). Turli xil inson populyatsiyalarida curcuminning antioksidant ta'siri uchun javob beradigan aniq molekulyar maqsadlar va signalizatsiya yo'llarini ochish uchun keyingi tadqiqotlar kafolatlanadi.

4. Kurkuminning yallig'lanishga qarshi roli

Yallig'lanish qarishning asosiy sabablaridan biri bo'lib, ko'pincha shifo jarayonining buzilishi bilan bog'liq [54]. Ayniqsa, past darajadagi yallig'lanish qarish jarayoniga sezilarli hissa qo'shadi va ko'plab organlarning funktsiyalarida qarish bilan bog'liq turli xil pasayishlarga olib keladi [55,56]. Ayniqsa, qarish yallig'lanishga qarshi vositachilarning qon aylanish darajasining oshishi bilan tavsiflanadi, bu hodisa "yallig'lanish" deb nomlanadi.

Bundan tashqari, ichak mikrobiotasi va dietasi past darajadagi yallig'lanishga ta'sir qilishi ko'rsatilgan. So'nggi topilmalar yallig'lanishga qarshi kurash strategiyasi sifatida dietali tadbirlarni, shu jumladan curcumin qo'shimchasini taklif qiladi. Qizig'i shundaki, kurkuminning yoshni tartibga soluvchi xususiyatlari va sog'lom ta'siri turli uyali va hayvonlar modellarida, jumladan C. elegans, Drosophila va sichqonlarda tasvirlangan. Yuqorida aniq muhokama qilinganidek, curcumin ham salomatlik muddatini, ham umr ko'rish muddatini uzaytirishi aniqlandi, bu asosan NF-kB [57] (1-jadval) yallig'lanishga qarshi yo'lni bloklaydi.

NF-kB signaliga bog'liq yallig'lanishni inhibe qilishda curcuminning ko'plab biologik xususiyatlarini qo'llab-quvvatlovchi yaxshi hujjatlashtirilgan dalillarga qo'shimcha ravishda [34,58]. yallig'lanishning intensivligini kamaytirishning yana bir ta'siri tasvirlangan. Darhaqiqat, curcumin qarigan hujayralarni tavsiflovchi va yallig'lanishni kuchaytirishga hissa qo'shadigan qarilik bilan bog'liq sekretor fenotipni (SASP) modulyatsiya qilish uchun ko'rsatildi [59,60].

Qizig'i shundaki, kurcuminning past konsentratsiyasi bo'lgan hujayralarni qisqa muddatli davolash oddiy yosh hujayralardagi IL -8 kabi yallig'lanishga qarshi sitokinlar darajasini pasaytirdi [61]. Bundan tashqari, curcuminning past dozalari sirtuin, ya'ni NADga bog'liq deasetilazlar ishlab chiqarishni oshirdi va sirtuin 1 NF-kB signalini inhibe qilish orqali yallig'lanishni kamaytiradi [62]. Curcumin o'z ta'sirini SASP bilan bog'liq bo'lgan oqsil faolligiga dozaga bog'liq va hujayra kontekstida ta'sir qiladi, deb ishoniladi. Ayniqsa, ortib borayotgan dalillar, vaqt o'tishi bilan tug'ma immunitet reaktsiyalarining takroriy stimulyatsiyasi [63] yallig'lanishning rivojlanishiga olib kelishini ko'rsatadi. Bunday sharoitlarda qarish jarayonida qarigan hujayralar yukining ko'payishi va vaqt o'tishi bilan makrofaglarning giper-stimulyatsiyasi yallig'lanish jarayonida asosiy rol o'ynashi mumkin.

2008-2020 dan oʻtkazilgan randomizatsiyalangan nazorat ostidagi sinovlarning soʻnggi hisobotlari shuni koʻrsatdiki, kurkumin nafaqat antioksidant holatini, balki immun hujayralarining miqdori, sifati va funksional-metabolik holatini ham tiklay oladi. Bu in vitro va in vivo zerdeçal ekstraktining qisman yallig'lanishga qarshi, immunotrop va antioksidant faolligini ko'rsatadigan boshqa ma'lumotlarni qo'llab-quvvatlaydi. Sichqoncha modelida CRP darajasini dozaga bog'liq ravishda pasaytirish orqali qarish bilan bog'liq yallig'lanishni modulyatsiya qilishda curcuminning keyingi ta'siri haqida xabar berilgan. Bundan tashqari, curcumin bilan oziqlangan hayvonlarda MDA va NO darajasi sezilarli darajada oshdi [64]. Bu bizning curcumin yoshga bog'liq yallig'lanish ko'rsatkichlarini bostirish orqali qarish jarayonini sekinlashtiradi degan ishonchimizni mustahkamladi.

Yallig'lanish jarayonida NF-kB signalizatsiya yo'lining roliga qo'shimcha ravishda, MCP-1 ning aylanma darajalari qarish bilan ortib borishi aniqlandi va potentsial qarish biomarkeri [65-67] hisoblanadi. Qizig'i shundaki, curcuminning yallig'lanishga qarshi ta'siri MCP ni inhibe qilishni o'z ichiga oladi-1 [33]. Boshqa yallig'lanishga qarshi ta'sirlar COX -2 faolligi, lipoksigenaza, iNOS, MAPK, JAK kabi yallig'lanish vositachilarining regulyatsiyasini pasaytiradi va TNF-a, IL-1,-2 ishlab chiqarishni inhibe qiladi, -6,-8 va -12, makrofag migratsiyasini inhibe qiluvchi omil (MIF) [66].

Yaqinda o'tkazilgan tadqiqot shuni ko'rsatdiki, kurkumin nafaqat itlarda antioksidant tizimni rag'batlantirdi va oksidlovchi reaktsiyalarni kamaytiradi, balki leykotsitlar sonini ham kamaytiradi, bu esa kuniga 30 mg curcumin dozasi bilan oziqlangan itlarda engil yallig'lanishga qarshi ta'sirga erishilganligini ko'rsatadi [53] ]. Bu avvalgi topilmalarni tasdiqlaydi [67, bu erda curcumin bilan oziqlangan emizikli qo'zilarda umumiy leykotsitlar, neytrofillar va limfotsitlar kamroq bo'lganligi kuzatilgan. Xuddi shunday ta'sir 50 va 400 mg / kg curcumin bilan davolash qilingan kalamushlarda qayd etilgan, bu salomatlik va immunitetga sezilarli yaxshilanish ta'sirini ko'rsatadi [68]. Bu curcuminning yallig'lanish reaktsiyalarini bartaraf etishda va immunitet tizimining ish faoliyatini yaxshilashda muhimligini ko'rsatadi, bu ikkalasi ham salomatlikni yaxshilashda va natijada qarishni sekinlashtirishda muhim rol o'ynaydi (2-rasmga qarang).

5.Kurkuminning neyroprotektiv roli

Keksa yosh kognitiv disfunktsiya va neyrodegenerativ kasalliklar uchun asosiy xavf omili hisoblanadi. Hujayra qarishi immunitet tizimining faollashuvidan qat'i nazar, surunkali yallig'lanishni keltirib chiqaradigan proinflamatuar sitokinlarning sekretsiyasini rag'batlantiradi. Qarish bilan birga bo‘ladigan surunkali tizim yallig‘lanishining bu hodisasi “yallig‘lanish” deb ataladi, natijada o‘lim va kognitiv pasayish [69-73]. O‘zining ko‘p xususiyatlari qatorida kurkumin oqsillarni yig‘ishga qarshi va neyroprotektiv faolligi bilan ham mashhur. Biz ilgari muhokama qilgan neyro-yallig'lanish kasalliklarining prognozi [4,74] (1-jadval).

Biroq, curcuminni miyaga etkazishdagi asosiy to'siq qon-miya to'sig'i (BBB) ​​[75]. Nano-kurkuminning potentsial klinik qo'llanilishi paydo bo'lib, erkin kurkuminning terapevtik to'siqlarini engib o'tishga va qarish bilan bog'liq ko'plab hujayra va organlarning disfunktsiyalarini yaxshilashga qodir [76].

Qarish ichak mikrobiomasini keskin o'zgartirishi va ichak-miya o'qida zararli o'zgarishlarga olib kelishi mumkin [77], shu jumladan, ichak va miya o'rtasidagi endokrin, ozuqaviy, immunologik va asabiy signallar ichak nerv tizimi (ENS) va natijada bir nechta markaziy asab tizimlari ( CNS) ko'p skleroz, depressiya va tashvish kabi kasalliklar [78]. AD, PD, ko'p tizimli atrofiya (MSA), neyromielit Optica (NMO) va amyotrofik lateral skleroz (ALS) [79] kabi turli degenerativ kasalliklarning rivojlanishiga qo'shimcha ravishda, biz yoshga qarab, bu buzilishlar bilvosita sog'liq bilan ham qo'zg'atilishi mumkin. holat, NSAIDlar, antibiotiklar va to'yib ovqatlanmaslik kabi dori-darmonlarga bo'lgan ehtiyojning ortishi [80,81]. Ichak-miya o'qi neyrodegeneratsiya bilan bog'langanligi sababli, curcumin ichak to'sig'i funktsiyasini va sog'lom ichak mikrobiomini tiklash orqali neyrodegenerativ kasalliklarga qarshi neyroprotektiv ta'sir ko'rsatadi [82].

Kurkuminning diabetik kalamushlarning miyasiga ta'sirini o'rganish shuni ko'rsatdiki, kurkumin yoki kurkumin analogi A13 bilan davolash NF-kB p65 kanonik yo'lini inhibe qilish va diabetik kalamushlarning miya yarim korteksida TNF- va Cox-2 darajasini pasaytirish orqali yallig'lanishni kamaytiradi. . Curcumin va A13 diabetik kalamushlar miyasida SOD faolligini oshirish va malondialdegid MDA darajasini pasaytirish orqali oksidlovchi stressni kamaytirdi [83]. Ushbu topilmalar yallig'lanishni va oksidlovchi stressni tartibga solish orqali diabetik kalamushlarda miya shikastlanishiga qarshi curcuminning neyroprotektiv ta'sirining muhimligini ta'kidlaydi. Bu kurkumin NF-kB va TLR4 ning mRNK ifodasini sezilarli darajada kamaytirishi va erkak albinos kalamushlarida glutamat neyrotoksikligiga qarshi himoya ta'sirini ko'rsatgan oldingi topilmalarga mos keladi [84]. Qizig'i shundaki, in vitro va in vivo modellarida D-galaktoza tomonidan qo'zg'atilgan miya qarishiga curcumin vositachiligidagi neyroprotektiv ta'sirni tahlil qiluvchi yana bir tadqiqot neyronlarning yo'qolishini tartibga solish orqali qarishga qarshi ta'sirni va D-galaktoza sabab bo'lgan miya qarishida apoptozni va antioksidant fermentni aniqladi. ifoda. [85].

Bundan tashqari, curcumin p16 va p21 ning pastga tartibga solinadigan ifodasi va SOD -1, GPX-1 va katalaza kabi antioksidant fermentlarning yuqori tartibga solinishi orqali neyron uzunligi va hujayra qarishini yaxshilagan. Curcuminni qabul qilish Bax va poli(ADP-riboza)polimeraza ifodasini pasaytirib, Bdl-2 ifodasini oshirib [86 AD, PD kabi neyrodegenerativ kasalliklarda kognitiv buzilishlarni yaxshiladi va miya yarim korteksida apoptozni bostirdi. , ALS, mikroglia oksidlovchi stress, redoks muvozanati va neyroinflamatsiyani keltirib chiqarish orqali muhim rol o'ynaydi. Faollashtirilgan mikrogliyalar M1 (yallig'lanishga qarshi) va M2 (yallig'lanishga qarshi) funktsional fenotiplar bilan ifodalanadi, ular sirt molekulalari va sitokin ekspresyon profillariga asoslangan. Turli xil tabiiy mahsulotlar mikrogliyada terapevtik xususiyatlarni ko'rsatadi va natijada neyrodegenerativ kasalliklarning oldini oladi; ular mikrogliyaning qutblanishini va yallig'lanish mediatorlarini ishlab chiqarishni inhibe qilish orqali harakat qiladilar. Mikrogliyada curcumin turli molekulyar maqsadlarga ta'sir qiladi. Curcumin yallig'lanish mediatorlarini kamaytiradigan BV2 mikroglial hujayralarida LPS tomonidan qo'zg'atilgan NF-kB va faollashtiruvchi protein-1(AP-1) DNK birikmalarini inhibe qildi [87]. Peroksisoma proliferatsiyasi bilan faollashtirilgan retseptorlari (PPARy) mikrogliya va astrositlardagi yallig'lanish reaktsiyalarini tartibga soluvchi transkripsiya omili va yadro retseptorlari oqsilidir [88] va faollashganda PPAR yallig'lanishga qarshi sitokinlar ishlab chiqarishni bostiradi va yallig'lanish jarayonlarini bog'laydi. peroksisoma proliferator javob elementi [88]. Curcumin PPARyni faollashtiradi, bu AD ning sichqoncha modelida, kalamush hipokampal asosiy hujayra chiziqlari va birlamchi astrositlarda NF-kB sitokin ishlab chiqarishni kamaytiradi [89]. Bundan tashqari, bizning guruhimiz curcumin PI3K / Akt [90,91] va JAK / STAT / SOCS signalizatsiya yo'lini [92] pastga regulyatsiyasi orqali mikroglial hujayralardagi LPS tomonidan qo'zg'atilgan yallig'lanish reaktsiyasini bostirishini aniqladi. Bundan tashqari, curcumin HO-1/NRF-2 kabi yallig'lanishga qarshi vositachilarni keltirib chiqaradi, natijada oksidlovchi stress va neyroyallig'lanishni kamaytiradi [93]. Curcumin bilan davolash neyronlarning yo'qolishi va degeneratsiyasini yaxshiladi, shu bilan birga RA tomonidan qo'zg'atilgan SY5Y hujayralarida antioksidant ferment ifodasini tartibga solish orqali hujayra qarishi va oksidlovchi stressni inhibe qildi [94]. Yuqorida tavsiflangan topilmalarga muvofiq, kurkuminning kognitiv buzilishlarga qarshi himoya ta'siri diabetes mellitus / surunkali miya giperperfuziyasidan kelib chiqqan kognitiv etishmovchilik modelida ko'rsatildi. Bundan tashqari, kurkumin bilan davolash neyronlarning o'limini susaytirdi va mikroglial faollashuv natijasida kelib chiqqan neyroinflamasyonni bostirdi [95]. Ushbu himoya ta'siri miyeloid hujayralar 2 (TREM2) / TLR4 / NF-kB yo'lida ifodalangan tetiklantiruvchi retseptorlarning modulyatsiyasini o'z ichiga oladi. Curcumin bilan davolash nodga o'xshash retseptor oqsili 3 (NLRP3) ga bog'liq bo'lgan piroptozni kamaytirdi. [95]. NLRP{48}}bog'liq piroptoz neyrodegenerativ kasalliklarning rivojlanishida ishtirok etishi xabar qilinganligi sababli, bu natija kurkuminning neyrodegenerativ kasalliklar uchun farmakologik strategiya sifatida foydali bo'lishi mumkinligini ko'rsatadi. Neyronlarning yo'qolishi va qarish bilan bog'liq idrokning pasayishining oldini olishda curcuminning istiqbolli ta'sirini yaxshiroq tushunish uchun qo'shimcha tadqiqotlar talab qilinadi [96].

6. Miyadagi kurkumin va telomeraza

Qarish jarayonining potentsial hissasi sifatida ma'lum bo'lgan ROS tomonidan qo'zg'atilgan oksidlovchi stress mitoxondriyadagi energiya almashinuvi mahsulotlarining shikastlanishi [97] va o'z navbatida telomerlarning qisqarishiga olib keladi.

Telomeraza deyarli barcha eukaryotik organizmlarda mavjud bo'lib, birinchi bo'lib protozoalarda Nobel mukofoti laureati Elizabet Blekbern tomonidan o'rganilgan, uning rivojlanish, qarish va saraton davrida inson salomatligi uchun ahamiyati tez orada ayon bo'ldi [98].

Telomerlar xromosomalarning oxirida joylashgan, hujayra replikatsiyasini boshqaradigan va xromosoma barqarorligini saqlashga hissa qo'shadigan yuqori darajada saqlanib qolgan takrorlanuvchi DNK ketma-ketligidir. Telomerlar hujayra boʻlinishning har bir bosqichidan keyin 50-200 bazaga kamayadi. Telomera kritik minimal uzunlikka yetganda, hujayralar qariydi. Ajratuvchi hujayralar telomerazani, telomerik DNKni sintezlovchi va uzaytiruvchi ribonukleoprotein fermentini ifodalaydi [99].

Inson telomerazasi ikkita bo'linmani o'z ichiga oladi: inson telomeraza RNK komponenti (hTR; shuningdek, deb ham ataladi) va inson telomeraza teskari transkriptazasi (hTERT).hTR telomerlarning 3' o'simtasini to'ldiruvchi RNK shablonidan iborat [100]. hTERT katalitik bo'linma vazifasini bajaradi, u telomerik DNKni 3' o'simtaga qo'shadi [101,102].

HTERT mRNKning ifoda darajasi uyali telomeraza faolligi [103] bilan yuqori darajada bog'liq bo'lib, bu telomeraza faolligi uchun zarur ekanligini ko'rsatadi. Shunday qilib, saraton tashxisi va davolash uchun telomerazadan foydalanish uchun hTERT regulyatsiyasi mexanizmini o'rganish foydali bo'ladi.

Telomeraza saraton hujayralari va o'simta to'qimalarining ~90 foizida mavjud bo'lib, ular saraton hujayralarining cheksiz ko'payishiga hissa qo'shishini ko'rsatadi [104]. Curcuminning telomerazaga inhibitiv ta'sir ko'rsatishi va miya shishi hujayralarida telomerning qisqarishi va apoptozning paydo bo'lishi ko'rsatilgan. Curcumin medulloblastoma va glioblastoma hujayralarida G2/M da o'sishni inhibe qilish va hujayra aylanishini to'xtatishga olib keldi [105].

Turli xil saraton turlarida kurkumin telomeraza fermentini ifodalovchi hujayralarni tanlab nishonga olishi ko'rsatilgan, bu esa bu hujayralarni saraton hujayralarining kurkumin tomonidan qo'zg'atilgan sitotoksikligiga nisbatan zaifroq bo'ladi. Muhimi, yuqorida aytib o'tilgan tadqiqot curcuminning murakkab va xilma-xil ta'siri va uning samaradorligi ishlatiladigan hujayra turlariga bog'liq bo'lishi mumkinligini aniqladi. Miya shishi hujayralari bo'yicha uzoq muddatli tadqiqotlar kurkuminning saraton kasalligini davolashda yordamchi sifatida ishlatilishini ta'kidladi. Telomerning qisqarishi buyrak hujayralarining qarishiga olib keladi va buyraklarning qarishiga olib keladi.

Khaw va uning hamkasblari curcumin miya shishi hujayralarida telomeraza faolligini bostirishini ko'rsatdi, bu hTERT darajasining pasayishi bilan bog'liq. Curcumin bilan davolash miya shishi hujayralarida sezilarli telomer qisqarishiga olib keladi, bu uning telomeraza inhibitori sifatida potentsial klinik qo'llanilishini va adjuvant saratonni davolashda curcumindan foydalanishni taklif qiladi [105]. Aksincha, normal hujayralarda curcumin hujayralar toksik molekulalar bilan rag'batlantirilganda telomerazaga ta'sir qilib, hayotiylikni yaxshilaydi. A 1-42, curcumin va Curl bilan davolash qilingan SK-N-SH hujayralarida o'tkazilgan tadqiqot hujayra hayotiyligini yaxshilagan. Odatda, hTERT A 1-42 tomonidan inhibe qilingan; qisqartirilgan telomer uzunligini tiklay olmadi, keyin esa apoptotik hujayralar ko'p edi. Curcumin va Curl bilan davolash A 1-42 bilan bog'lanishi va neyrotoksiklikni antagonize qilishi mumkin; Shunday qilib, hTERT ifodasi ko'tarildi, qisqartirilgan telomer uzunligi tiklandi va hujayralar soni ko'paydi. Kurkumin yoki Curl bilan ishlov berilgan SK-N-SH hujayralarida 1-42 davolashsiz hTERT ning ko'tarilishi kuzatilmadi, bu curcumin va Cur1 normal hujayralardagi hTERT ko'tarilishiga ta'sir qilmaydi degan xulosaga keldi [106]. Muhimi, curcuminning ta'siri murakkab va har xil bo'lib, uning samaradorligi tadqiqotda ishlatiladigan hujayra turlariga bog'liq bo'lishi mumkin. Miya o'simtasi hujayralari bo'yicha uzoq muddatli tadqiqotlar adjuvant saratonni davolashda curcumindan foydalanishni ta'kidlaydi.

7. Curcuminning farmakologik faolligini oshirish uchun yangi nano yetkazib berish strategiyalari

Curcuminning eruvchanligi, barqarorligi, biologik mavjudligi va faolligini oshirish uchun turli xil tadqiqotlarda umumiy strategiya topilgan: kapsülleme.

Bir nechta tadqiqot guruhlari erkin molekulalar bilan solishtirganda kapsulalangan curcuminning yaxshilanganligini ko'rsatdi. Nanotashuvchilarning ikkita asosiy klassi ishlatilgan: sintetik va tabiiy nanotashuvchilar.

Kurkuminni yetkazib berish uchun turli xil sintetik nanotashuvchilar ishlab chiqilgan: lipidga asoslangan kurkumin formulalari (lipozomalar, qattiq suyuqlik nanozarrachalari, nanostrukturali lipid tashuvchilar) va polimerga asoslangan kurkumin formulalari (mitsellalar, polimer nanozarrachalar, polimerik konjugatlar) (koʻrib chiqish uchun [176] ga qarang). ]).

Ushbu sintetik kurkumin formulalaridan foydalangan holda strategiyalarga qaratilgan ishlarning boyligi tufayli biz uni nano yetkazib berish uchun ishlatiladigan ikkita strategiyani quyida umumlashtiramiz (3-rasmga qarang).

Liposomalar - bu gidrofil, lipofil va amfifil molekulalarni ushlab turuvchi fosfolipidlardan tashkil topgan bir yoki bir nechta ikki qavatli tizimlardan iborat [108]. Ushbu an'anaviy strukturaning modifikatsiyalari ishlab chiqilgan, masalan, polietilen glikolning sirt qatlamini o'z ichiga olgan lipozomalar, tasvir agentlarini o'z ichiga olgan teragnostik lipozomalar va o'ziga xos maqsadli ligandni o'z ichiga olgan lipozomalar [109]. In vitro, liposomal curcumin kontsentratsiyaga bog'liq bo'lgan proliferatsiya, apoptoz induktsiyasi va endometriyal karsinoma hujayralarining harakatlanishini bostirishga olib keldi [110]. Bundan tashqari, zebrafish modelida hech qanday aniq toksiklik topilmadi va kurkumin bilan qoplangan lipozomalar bilan davolashdan keyin o'smalar bostiriladi [110].

Bundan tashqari, neyrodegenerativ kasalliklarda kuzatilgan disfunktsiyalarning kamayishi qattiq lipid curcumin zarralari yordamida isbotlangan. Qattiq lipid curcumin zarralarini o'tkir davolash Altsgeymer kasalligining sichqoncha modelida erkin kurkuminga qaraganda ko'proq anti-amiloid, yallig'lanishga qarshi va neyroprotektiv ta'sir ko'rsatadi [11]. Xuddi shu hayvon modelida qattiq lipid curcumin zarralari amiloid plitalari va neyronlarning o'limini kamaytirdi, dendritik umurtqa pog'onasi yo'qolishining oldini oldi va xulq-atvor natijalarini qisman yaxshilash bilan birga pre-va postsinaptik belgilarni saqlab qoldi [112]. Misellalar hidrofobik yadro va gidrofil qobig'i bo'lgan o'z-o'zidan yig'iladigan nano o'lchamdagi kolloid zarralardir [113]. Kurkumin misellari kurkuminning vena ichiga yuboriladigan ajoyib suvli formulasi ekanligi ko'rsatilgan; Ushbu formula angiogenezni inhibe qilish va saraton hujayralarini to'g'ridan-to'g'ri o'ldirish orqali yo'g'on ichak karsinomasining o'sishini inhibe qilishi mumkin [114].

Bundan tashqari, kurkumin bilan yuklangan nano mitsellar AD rivojlanishini bostirganligi, oqsil fibrilatsiyasini kamaytiradigan va kurkuminning chiqishi tufayli glikatsiya jarayoni orqali amiloidogenezni inhibe qilganligi, shu bilan amiloid fibrillalari va glikatsiyaning shakllanishi va to'planishining oldini olganligi qayd etilgan. Bu ta'sir, shuningdek, curcumin yuklangan mitsellalarning parchalanishi yoki gidrolizlanishi va keyinchalik antioksidant agent sifatida curcuminning chiqarilishi tufayli yuqori samaradorligi bilan ta'minlanadi [115]. An'anaviy kurkuminning curcumin nanopartikullari - liposomal kurkumin (LCC) bilan Gentamitsin induktsiya qilgan nefrotoksikligining eksperimental kalamush modeliga qiyosiy ta'sirini baholovchi yaqinda o'tkazilgan tadqiqotda LC samaraliroq ekanligi kuzatildi. Qizig'i shundaki, LCC barcha oksidlovchi stress parametrlarini yaxshiladi: MDA, NO va umumiy oksidlovchi stress. Birgalikda kurcumin plazma oksidlovchi stress parametrlari/antioksidant quvvati, MMP-2 va-9darajalari hamda gentamitsin nefrotoksiklik modelida buyrak funktsiyasi parametrlariga dozaga bog'liq yaxshilovchi ta'sir ko'rsatdi [116].

Tabiiy nanotashuvchilar orasida ekzosomalar samarali dori yetkazib berish tizimi sifatida ishlatilgan [117,118]. Ekzosomalar hujayradan tashqari pufakchalar oilasiga mansub bo'lib, ko'p vezikulyar tanachalar yetilgandan keyin ekzotsitoz orqali hujayralardan ajralib chiqadi. Ularning oqsil, lipid va nuklein kislota tarkibi ularga uyali aloqada vositachilik qilish qobiliyatini beradi. Ekzosomalar o'ziga xos xususiyatga ega, ular biologik mos keladi va ular hech qanday nojo'ya ta'sirlarni keltirib chiqarmaydi. Bundan tashqari, ularning kichik o'lchamlari ularga biologik to'siqlarni kesib o'tish va immunitet tizimidan qochish imkonini beradi. Ular dorilar kabi hidrofobik molekulalarni bog'lab, ularning tashish, biologik mavjudligi va o'zlashtirilishiga yordam beradi [117]. Darhaqiqat, kurkumin bilan qoplangan ekzosomalarni hosil qilish uchun ekzosomalar manipulyatsiya qilinishi mumkin. Passiv inkapsulyatsiyaning ikkita strategiyasi mumkin: (i) hujayralarni kurkumin bilan davolash va bo'shatilgan ekzozomalarni izolyatsiya qilish (yuklangan ekzosomalar) va (ii) ekzosomalarda kurcuminni yuklash (primed ekzosomalar).

Curcumin hidrofobik dumlar va hidrofobik dorilar o'rtasidagi o'zaro ta'sir orqali ekzosomaning lipid membranasiga o'z-o'zidan yig'ilishi mumkin. Lipid ikki qavatiga kiritilishi curcuminning parchalanishdan himoyalanishini ta'minladi [119].

Yuklangan kurkumin ekzosomalarining terapevtik ta'siri birinchi marta yallig'lanish kontekstida ko'rsatildi [119]. Kapsüllangan curcumin curcuminning eruvchanligini, barqarorligini va bio-mavjudligini oshirdi va curcuminni faollashtirilgan monositlarga etkazib berishni kuchaytirdi. Natijada, ushbu yangi dori vositalarini etkazib berish tizimi sichqonlarni LPSdan himoya qilishni ta'minladi. induksiyalangan septik shok [119].

Boshqa tadqiqotlar turli xil hujayralarni kurkumin bilan davolashda hosil bo'lgan ekzosomalarning foydali ta'sirini ko'rsatdi. Kurkumin hujayra ichidagi xolesterin savdosining buzilishi modelida ekzosoma sekretsiyasini rag'batlantirgani ko'rsatilgan [120] Darhaqiqat, curcumin bilan davolash qilingan leykemiya hujayralaridan yuklangan ekzozomalar leykemiya hujayralarining o'sishini [121], shuningdek, endotelial hujayralar migratsiyasini kamaytirish orqali o'simta angiogenezini kamaytirdi. qon tomir hujayralari yopishish molekulasining ifodasi-1 va kapillyarga o'xshash tuzilmalarning qisqarishi [122].

Xuddi shunday, pankreatik adenokarsinoma hujayralaridan va curcumin bilan davolangan kichik hujayrali bo'lmagan o'pka karsinomasidan ekzosomalar saratonga qarshi xususiyatlarga ega edi [123,124]

Curcumin bilan davolash qilingan sichqoncha miyasining endotelial hujayralaridan ekzosomalar birikma oqsili ifodasini oshirdi va endotelial hujayra o'tkazuvchanligini yaxshiladi. Ushbu ekzosomalarning foydali ta'siri ularning endotelial oksidlovchi stressni kamaytirish qobiliyatiga ham bog'liq [125].

Curcumin-yuklangan eksozomalar uchta yallig'lanish vositachiligidagi kasallik modellarida, LPS-induktsiyali miya yallig'lanishi modelida, eksperimental otoimmün ensefalitda va LPS-induktsiyali miya yallig'lanishidan himoyalangan GL26 miya shishi modelida intranazal tarzda qo'llanildi; miyelin oligodendrosit glikoprotein peptidlari bilan qo'zg'atilgan eksperimental otoimmun ensefalomielitning rivojlanishi va kuzatilishi mumkin bo'lgan nojo'ya ta'sirlarsiz GL26 o'simta modelida miya shishi o'sishini sezilarli darajada kechiktirdi [126]. Bundan tashqari, sichqonlarda ishemiya-reperfuzion shikastlanishdan keyin neyrovaskulyar tiklashda curcumin bilan yuklangan embrion ildiz hujayralari ekzosomalarining terapevtik salohiyati qayd etilgan. Ushbu ekzosomalar bilan davolash bir qator foydali ta'sirlarni keltirib chiqardi, shu jumladan nevrologik ko'rsatkichlar, infarkt hajmi, shish, yallig'lanish va astroglioz [127].

Curcumin bilan davolash qilingan buffalo granuloza hujayralaridan olingan ekzosomalar yallig'lanishga qarshi sitokin ekspressiyasini kamaytirish va 17- estradiol ishlab chiqarishni tiklash orqali LPS vositachiligidagi yallig'lanishni engillashtirdi [128].

Yaqinda ekzosomalar terapevtik peptidlar va kurkuminni o'pkaga nafas olish yo'li bilan yuborish uchun ishlab chiqilgan [129,130]. Ushbu ekzosomalar LPS bilan faollashtirilgan hujayralardagi curcumin etkazib berishni va yallig'lanishga qarshi sitokinlarni oshirdi. ALI ning hayvonlar modellarida ular o'pkada yallig'lanishni kamaytirib, kurkuminni etkazib berish samaradorligini oshirdilar.

Barcha tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, kapsulalangan kurkumin kuzatilgan nojo'ya ta'sirlarsiz kurkuminning bioavailability va samaradorligini oshirish orqali turli patologiyalarni davolash uchun ajoyib vosita sifatida qaralishi mumkin.

8. Xulosalar

Qarish va qarish bilan bog'liq kasalliklarni kontrast qilish uchun yangi strategiyalarni kashf qilish zamonaviy tadqiqotlarning muhim maqsadidir. Bizning fikrimizcha, curcumin o'zining antiviral, antinosiseptiv, yallig'lanishga qarshi, antipiretik va charchoqqa qarshi xususiyatlari bilan ushbu maqsadga erishish uchun eng yaxshi nomzodlardan biridir. Shuni ta'kidlash kerakki, kurkumin ko'pgina klinik va klinik tadqiqotlarda sezilarli toksik ta'sirga ega emas va bir nechta tadqiqotlar kurcuminning salbiy ta'siri haqida xabar bergan. Bundan tashqari, tabiiy mahsulotlar hozirgi pandemiyani nazorat qilish uchun mas'ul bo'lgan dorilarni topish uchun xavfsiz, xavfsiz va ishonchli manba bo'lishi mumkin va hatto kurkuminning SARS-CoV-2 ga qarshi foydali ta'siri hali xabar qilinmagan bo'lsa ham, curcumin COVID bilan kasallangan bemorning alomatlarini boshqarishda samarali boʻlishi mumkin boʻlgan baʼzi foydali klinik effektlar-19. Kurkumin aslida SARS-CoV{6}} ning hujayraga kirishi, ularning replikatsiyasi va COVID-19 ning patofiziologik oqibatlarini namoyon qiluvchi molekulyar kaskad hodisalarini modulyatsiya qilishi mumkin. Uning muhim va sog'lom xususiyatlaridan kelib chiqqan holda, biz curcumin bilan xun takviyesi kasalliklarning katta qismini oldini olish va hayot sifatini yaxshilash uchun mos yondashuv bo'lishi mumkin deb o'ylaymiz.

Ushbu sharhda biz curcuminning qarishga qarshi salohiyatini, xususan, miya kasalliklarining oldini olish va davolashda turli yo'llar bilan tasvirlab berdik: (1) turli maqsadli oqsillarga ta'sir qilish orqali, (2) antioksidant va yallig'lanishga qarshi hodisalar, (3) mikrogliya neyroproteksiyasini modulyatsiya qilish orqali va (4) saraton rivojlanishini to'xtatish uchun telomeraza ta'sirida. Ushbu sharhda muhokama qilingan kurkuminning yangi formulalari tabiiy birikmaning bioavailability va barqarorligini yaxshilashga yordam beradi va uning qarishga qarshi salohiyatini oshiradi. Curcuminning qarishga qarshi kuchi bilan bog'liq bu oxirgi jihat sariq polifenolning farmakologik qo'llanilishi doirasini oshirishi mumkin va in vivo modellarda, shuningdek, klinik tadqiqotlarda qo'shimcha tadqiqotlar o'tkazishga loyiqdir.

Ushbu maqola Molecules 2021, 26, 4794 dan olingan. https://doi.org/10.3390/molecules26164794 https://www.mdpi.com/journal/molecules