Buyrak kasalliklari uchun ildiz hujayralariga asoslangan terapiyaning hozirgi yutuqlari

Abstrakt

Buyrak kasalliklaributun dunyoda keng tarqalgan sog'liq muammosi. uchun joriy muntazam davolashda qo'llaniladigan ko'p dori terapiyasibuyrak kasalliklarifaqat kasallikning rivojlanishini kechiktirishi mumkin. Ushbu dorilar yoki davolash usullarining hech biri kasallikning oxirgi bosqichiga o'tishni qaytara olmaydi. Shu sababli, bemorlarning hayot sifatini yaxshilash va buyrak kasalliklarini davolash, qaytarish yoki engillashtirish uchun yangi terapevtik usullarni o'rganish juda muhimdir. Ildiz hujayralari regenerativ tibbiyot shakli sifatida istiqbolli potentsialga egabuyrak kasalliklariularning cheksiz replikatsiyasi va in vitroda buyrak hujayralariga farqlash qobiliyati tufayli. Eksperimental buyrak kasalligi modelida ildiz hujayralarini qo'llashdan olingan dalillar shuni ko'rsatdiki, ildiz hujayralariga asoslangan terapiya buyrak shikastlanishini yumshatish uchun terapevtik yoki renoprotektiv ta'sirga ega, shu bilan birga glomerulyar va quvurli bo'linmalarning funktsiyasi va tuzilishini yaxshilaydi. Ushbu sharhda ildiz hujayralariga asoslangan davolashning hozirgi terapevtik yondashuvlari umumlashtiriladibuyrak kasalliklari,turli hujayra manbalari, hayvonlar modellari va in vitro tadqiqotlarni o'z ichiga oladi. Laboratoriyada printsipni isbotlashdan keng tarqalgan klinik qo'llashgacha bo'lgan rivojlanish muammolari va hozirgi kunga qadar e'lon qilingan odamlarning klinik sinovlari natijalari ta'kidlangan. Hujayraga asoslangan terapiyaning muvaffaqiyati kelajakda regenerativ tibbiyot ko'lamini kengaytirishi mumkin.

Kalit so'zlar

Ildiz hujayralari; Buyrak regeneratsiyasi; Buyrak kasalligi; Mezenximal ildiz hujayralari; Embrion ildiz hujayralari; Induktsiyalangan pluripotent ildiz hujayralari

Asosiy maslahat

Ildiz hujayralari davolash uchun keyingi regenerativ dori bo'lish potentsialiga egabuyrak kasalliklari. Ildiz hujayralariga asoslangan terapiya buyraklar faoliyatini yaxshilash bilan birga buyrak shikastlanishini yumshatish uchun renoprotektiv ta'sirga ega ekanligini ko'rsatadigan ko'plab dalillar mavjud. Ushbu sharhda ildiz hujayralariga asoslangan davolashning hozirgi yondashuvlari umumlashtiriladibuyrak kasalliklarieksperimental modellarda va hozirgi kunga qadar odamlarda o'tkazilgan klinik sinovlarning natijalari.

KIRISH 

Buyrak kasalligi keng tarqalgan global sog'liq muammosidir. Yangi tahlil shuni ko'rsatdiki, global tarqalishsurunkali buyrak kasalligi (CKD)2017 yilda 9,1 foizni tashkil etdi (697,5 million holat). Jahon sog'liqni saqlash tashkiloti ma'lumotlariga ko'ra, har yili 5 dan 10 milliongacha odam halok bo'ladibuyrak kasalliklaributun dunyo bo'ylab. 2040 yilga kelib, KBB butun dunyo bo'ylab o'lim sabablari orasida beshinchi o'rinni egallaydi.

So'nggi yillarda, ildiz hujayralari va davolash uchun Xitoy o'simlik vositasi foydalanish bo'yicha tadqiqotlarbuyrak kasalliklarikatta e’tibor qozondi. Ikki davolashning asosiy mexanizmi shikastlangan buyrak to'qimalarining tiklanishiga yordam berish va qolgan buyrak funktsiyalarini himoya qilishdir.

Xitoy o'simlik davosi,cistanche, an'anaviy xitoy tibbiyotida turli surunkali kasalliklarni davolash uchun ishlatilganbuyrak kasalliklariqadim zamonlardan beri. Bu haqda xabar berilgancistancheyallig'lanishni kamaytirish qobiliyatiga ega,buyrak fibrozini kamaytirish, va hujayradan tashqari matritsa komponentlarining sintezini rag'batlantiradi. Bu ta'sirlar uning bioaktiv komponentlari, jumladan, ko'plab fenolik moddalar, triterpenoidlar va kumarinlarga bog'liq ekanligi aniqlandi.

Buyrak kasalligi uchun Cistanche Tubulosa ustiga bosing

Batafsil MA'LUMOT UCHUN: david.deng@wecistanche.com

Boshqa tomondan, ildiz hujayra texnologiyasi tibbiy amaliyotda inqilobga sabab bo'ldi. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, ildiz hujayralari turli xil buyrak hujayralariga ajralib, terapevtik faoliyatni amalga oshirishi mumkin, jumladan, qolgan funktsional buyrak to'qimalarini himoya qilish, to'qimalarning fibrozini sekinlashtirish va shikastlangan buyrak to'qimalarini tiklash.

Oxir oqibat, an'anaviy xitoy tabobatining zamonaviy ilm-fan bilan uyg'unligi turli xil kasalliklarni davolashda kalit bo'lishi mumkinbuyrak kasalliklari. Ushbu strategiya asta-sekin tibbiyot hamjamiyati tomonidan qabul qilindi va tadqiqotlar allaqachon sistanx va ildiz hujayralarini birgalikda davolash o'lim darajasini sezilarli darajada kamaytirishi mumkinligini ko'rsatdi.buyrak kasalliklari. 

Xulosa qilib aytish mumkinki, davolashda cistanche va ildiz hujayralarini davolashdan foydalanishbuyrak kasalliklarikatta salohiyatni namoyon etadi va qo‘shimcha izlanishlarni talab qiladi. Ikki muolajaning kombinatsiyalangan terapiyasi duch kelganlar uchun yaxshilangan davolash variantini taqdim etishi mumkinbuyrak kasalliklari.

Bugungi kunga qadar tibbiy davolanishda sezilarli yutuq bo'lmadibuyrak kasalliklari,holbuki, ko'p dori terapiyasidan iborat bo'lgan hozirgi muntazam davolash faqat kasallikning rivojlanishini kechiktirishi mumkin. Ushbu dorilar buyrak kasalligining oxirgi bosqichiga (ESKD) o'tishni qaytara olmaydi. ESKD bilan og'rigan bemorlarning umrini uzaytirish bo'yicha mavjud terapevtik repertuar buyraklarni almashtirish bilan cheklangan.

terapiya, dializ yoki organ transplantatsiyasi. Bemorning hayot sifatiga putur etkazadigan dializ terapiyasi yuqori tibbiy xarajatlar tufayli dializ ideal yechim emas. Buning sababi, birinchi navbatda, dializ buyraklarning barcha funktsiyalarini tiklamaydi yoki almashtirmaydi. Shu bilan birga, organ donorlarining keskin etishmasligi va organlarni rad etish xavfi buyrak transplantatsiyasi amaliyotini cheklaydi. Shu sababli, tibbiyot tadqiqotchilari bemorlarning hayot sifatini yaxshilash uchun yangi terapevtiklarni o'rganishlari juda muhimdirbuyrak kasalliklariva buyrak kasalligini potentsial davolash, qaytarish yoki engillashtirish uchun.

Ildiz hujayralari o'z-o'zini yangilash qobiliyatiga ega bo'lgan hujayralar sifatida belgilanadi va turli xil hujayra turlariga ajralib turadi. Bundan tashqari, ildiz hujayralari hujayra plastisiyasiga ega va in vitro sharoitida osongina kengayadi, bu ildiz hujayra terapiyasining foydali xususiyatlari hisoblanadi. Ildiz hujayralari yurak, neyron, qon tomir, immunologik vabuyrak kasalliklari. Ba'zi mamlakatlarda mezenximal ildiz hujayralariga (MSC) asoslangan ildiz hujayralarini davolash usullari mavjud bo'lib, ular ma'lum kasalliklar yoki sog'liq ko'rsatkichlari uchun mahalliy tartibga soluvchi idoralar tomonidan tasdiqlangan tijorat mahsulotlari sifatida mavjud. Shunday qilib, aralashuvning ushbu shakli inson kasalliklari uchun keyingi regenerativ tibbiyotga yo'l ochishi mumkin. 1-rasmda ildiz hujayralariga asoslangan davolash strategiyalarining umumiy ko'rinishi ko'rsatilganbuyrak kasalligi.

Ushbu maqola hayvonlar modellari va in vitro tadqiqotlari asosida buyrak regeneratsiyasida ildiz hujayralariga asoslangan terapiyani ko'rib chiqadi, shuningdek, uning klinik qo'llanilishi potentsialini va hayvonlar modellaridan klinik qo'llashga tarjima qilishdagi qiyinchiliklarni muhokama qiladi.

EMBRONIK IQ HUYARALARI

Embrion ildiz hujayralari (ESC) cheksiz farqlanish potentsialiga ega bo'lgan pluripotent hujayralardir. Bir nechta tadqiqot guruhlari sichqoncha ESC buyrak bo'linmalariga integratsiyalashishi mumkinligini ko'rsatdi, bu buyrakni tiklashda ildiz hujayralarining potentsial qiymatini ko'rsatadi. ESClarni to'g'ridan-to'g'ri sichqonchaning embrion buyrak madaniyatiga implantatsiyasi natijasida ESC hosil bo'lgan tubulalar va proksimal quvurli hujayralar paydo bo'ldi. ESClarni o'ziga xos induktorlar yoki omillarga ta'sir qilish, shuningdek, hujayralarni in vitroda buyrak nasl hujayralariga differensiallashishiga olib keldi. Kim va Dressler buyrak progenitori hujayralariga differensiatsiya qilish uchun sichqonchaning ESClarini qo'zg'atdi va keyin bu hujayralarni embrion buyrak madaniyatiga in'ektsiya yo'li bilan quvurli epiteliyaga kiritdi. Boshqa bir tadqiqotda, buzilmagan kalamush buyraklari shu tarzda hujayrasizlashtirilganda, buyrakning murakkab arxitekturasi saqlanib qoldi va urug'langan ESClar glomerulyar, qon tomir va quvurli tuzilmalar ichida ko'payishi mumkin edi. Vazquez-Zapien va boshqalar, shuningdek, sisplatin bilan bog'liq buyrak etishmovchiligi bo'lgan sichqonlar in'ektsiya yo'li bilan sichqonchani ESC qabul qilgandan so'ng, o'lim darajasi sezilarli darajada kamaydi va kasallik bilan bog'liq gistologik buzilishning oldini oldi.

1-rasm Buyrak kasalliklarini davolash uchun ildiz hujayralariga asoslangan strategiyalarning umumiy ko'rinishi.Ildiz hujayralarining turli xil turlari buyrak kasalliklarini davolash qobiliyati uchun o'rganildi. Strategiyalardan biri shikastlangan yoki shikastlangan hujayralarni almashtirish uchun ildiz hujayralarining buyrak komponentlari hujayralariga in vitro yoki in vivo differensiatsiyasini yo'naltirish edi. Boshqa strategiyalar parakrin effekti/endokrin ta'sirini yaratish uchun ildiz hujayralarini yoki ildiz hujayradan olingan hujayradan tashqari pufakchalarni ko'chirib o'tkazish va butun buyrak a'zolarini almashtirish uchun buyrak organoid shakllanishidan foydalanish edi.

Buyrak esa bir necha turdagi hujayralardan tashkil topgan juda murakkab organdir (2-rasm). Shuning uchun u qayta qurish uchun murakkab organdir. Ko'pgina tadqiqotchilar ESClarni bir nechta buyrak hujayralari turiga ega bo'lgan buyraklarga o'xshash va organoid deb ataladigan o'z-o'zini tashkil qilish qobiliyatiga ega bo'lgan murakkab tuzilmalarni hosil qilish uchun protokol ustida ishladilar. Tan va boshqalar sichqonchaning ESC-dan kelib chiqqan nefron progenitatorlari, birlamchi ureter kurtaklari bilan to'plangan holda, to'liq nefron tuzilmalariga ega bo'lgan buyrak organoidlarini hosil qilganligini xabar qilishdi.

Klinik potentsialiga qaramay, o'smaning paydo bo'lish xavfi, huquqiy va axloqiy tashvishlar bilan birga, SCga asoslangan terapiyaning rivojlanishiga to'sqinlik qilishda davom etmoqda. Bundan tashqari, ESC dan olingan differentsiatsiyalangan hujayralar tabiatda allogenikdir va shuning uchun qabul qiluvchining immun tizimini ishga tushirish uchun o'ziga xos sirt oqsillarini ifodalashi mumkin. Shuning uchun o'tkir va surunkali rad etish yoki greft va xost kasalligi, agar ular retsipient bilan immunitetga mos kelmasa, allogreftlardan foydalanish tufayli yuzaga kelishi mumkin.

INDUKSIYON PLURIPOTENTLI O'G'ILGAN HUJAYRALAR

Induktsiyalangan pluripotent ildiz hujayralari (iPSC) ESC bilan ko'p regenerativ xususiyatlarga ega. 2006 yilda Takaxashi va Yamanaka sichqonchaning katta yoshli fibroblastlarini to'rtta transkripsiya omillarini (OCT4, SOX2, KLF4 va c-MYC) kiritish orqali iPSC'larga qayta dasturlash mumkinligini ko'rsatdi. Bu ildiz hujayralarini tadqiq qilishda muhim voqea bo'lgan yutuq bo'ldi. iPSCs asosidagi davolash usullarini ishlab chiqish hujayralar manbai va qabul qiluvchi bemor tomonidan hujayrani rad etish ehtimoli bilan bog'liq axloqiy tashvishlar kabi ESClardan foydalanish bilan bog'liq o'ziga xos muammolarni bartaraf etishi mumkin.

ESClardan foydalanish o'zining ESC uchun embrionni yo'q qilish tug'ilmagan bolani o'ldirishga o'xshash degan fikrda bo'lgan ba'zi tomonlarga bog'liq. Shunday qilib, iPSC'lar ESCga o'xshash ildiz hujayralariga jozibali muqobildir, chunki iPSC'lar kattalar hujayralaridan yaratilishi mumkin. Bu hujayralar, shuningdek, ota-ona hujayralarining genetik fonini va o'ziga xos epigenetik xotirasini saqlab qoladi, shuning uchun har qanday kuchli immunitet reaktsiyasidan qochish mumkin. Bugungi kunga kelib, iPSClar fibroblastlar, kindik qoni, periferik qon va keratinotsitlardan yaratilgan. Tadqiqotchilar, shuningdek, mezangial hujayralar, buyrak naychalari hujayralari va buyrak epitelial hujayralaridan iPSC'larni muvaffaqiyatli ishlab chiqdilar. Buyrak hujayralaridan qayta dasturlashtirilgan iPSClar genetikani o'rganishda yordam beradi deb ishoniladi.buyrak kasalliklari,yangi davolash usullarining rivojlanishiga olib kelishi mumkin.

Buyrak regeneratsiyasida iPSC ning salohiyati o'rganildi, jumladan, inson iPSC'larini buyrak nasllariga yoki buyrakning uch o'lchovli tuzilmalariga ajratish uchun rag'batlantirishning noyob usullarini o'rnatish. Toyohara va boshqalar in vitroda uch o'lchovli proksimal buyrak tubulasi kabi tuzilmalarni qurishga qodir bo'lgan buyrak progenitatorlariga differensiallashish uchun inson iPSC'larini qo'zg'atish uchun ko'p bosqichli differentsiatsiya protokolini yaratdilar. Keyinchalik xuddi shu guruh, insonning iPSC-dan olingan buyrak progenitatorlarining buyrak subkapsulyar transplantatsiyasi hayvonlar modelida o'tkir buyrak shikastlanishini (AKI) yaxshilaganligini aniqladi.

Tadqiqotchilar iPSC ning differentsiatsiya qobiliyatiga tayanishdan tashqari, buyrak regeneratsiyasida iPSC tomonidan ishlab chiqarilgan renotropik omillardan ham foydalanganlar. Ishemik AKI bilan sichqon modelida iPSC ning transplantatsiyasi oksidlovchi moddalar, yallig'lanishga qarshi sitokinlar va apoptotik omillarning ifodasini kamaytirdi, natijada omon qolish yaxshilandi. Bundan tashqari, Tarng va boshqalar iPSCs-dan olingan shartli muhit AKIni susaytirishini va hayvonlar modelida omon qolishni sezilarli darajada yaxshilaganligini ko'rsatdi.

So'nggi ishlanmalarga ko'ra, iPSC'lar endi in vitroda inson buyragiga o'xshash buyrak organoidlarini farqlash va yaratishga yo'naltirilishi mumkin. Sun'iy ravishda yaratilgan inson buyragi regenerativ tibbiyotda va rivojlanish, toksiklik va kasallik modellarida qo'llanilishi mumkin. Bundan tashqari, yuqori sifatli buyrak organoidlarini ishlab chiqarish uchun bemorlarning shaxsiy iPSClaridan foydalanish dori-darmonlarni bemorga xos tarzda tekshirish imkonini beradi. Bunga bemorning individual genetik kelib chiqishi va dori-darmonlarga ta'sirchanligi o'rtasidagi mustahkam bog'liqlik yordam beradi. Melissa H Little guruhi barcha kutilgan buyrak hujayralari turlariga ega bo'lgan inson iPSCs-dan olingan buyrak organoidlarini muvaffaqiyatli yaratdi. Bu organoidlar glomerulus, proksimal tubula, Henle halqasi va distal tubulaga bo'lingan nefronlarga ega bo'lib, yig'uvchi kanal, endotelial tarmoq va buyrak oraliqlari bilan birga edi. Shu bilan birga, IzpisuaBelmonte guruhi ham podotsitlar, proksimal va distal tubula hujayralari va endotelial hujayralar bilan glomeruli o'z ichiga olgan buyrak organoidini yaratdi. Morizane va boshqalar epitelial nefronga o'xshash tuzilmalar bilan buyrak organoidlarini yaratish uchun bir nechta farqlash protokollari haqida xabar berishdi. Ushbu organoidlar podotsitlar, proksimal tubulalar, Henle halqalari va distal tubulalar uchun belgilarni ifodalaydi.

Boshqa tadqiqot guruhlari turli xil hujayra turlaridan olingan iPSC'larning farqlash qobiliyatida bir xil emasligini xabar qildi. Bu sodir bo'lishi mumkin, chunki iPSClar ota-ona hujayralarining epigenetik xotirasini saqlaydi. Shuning uchun buyrak parenxima hujayralari davolash uchun qayta dasturlash uchun boshqa to'qimalarning hujayralariga qaraganda yaxshiroq nomzod bo'lishi mumkinbuyrak kasalliklari.

ENDOTELIAL PROGENITOR HUJAYRALAR

Endotelial progenitor hujayralar (EPK) qon tomirlarining yaxlitligini saqlashda va har qanday shakldagi endotelial shikastlanishni tiklashda muhim rol o'ynaydi. EPClarni turli hujayra manbalaridan, asosan, oson mavjud bo'lgan suyak iligi, kordon qon va periferik qondan ajratish mumkin. EPC asosidagi terapiyaning foydali ta'siri turli xil modellar yordamida olib borilgan tadqiqotlarda ko'rsatilganbuyrak kasalliklarimasalan, AKI,CKD, va buyrak arteriyasi stenozi. Hayvon modelida buyrak ishemiyasi/reperfuziyasi (I/R) bilan qo‘zg‘atilgan AKI, buyrak arteriyasidan kelib chiqqan EPCga o‘xshash hujayralar AKIdan keyin endoteliyga integratsiyalashgan holda, qon oqimi yaxshilanganda sarum kreatinin (SCr) va albuminuriya darajasining pasayishiga olib keldi. Patschan va boshqalar, shuningdek, periferik qondan olingan erta EPClarning tizimli in'ektsiyasi SCrni pasaytirganini, interstitsial fibrozni yaxshilaganini va keyinchalik rivojlanishini kamaytirganini ko'rsatdi.CKDAKI dan keyin.

EPC davolashning CKD rivojlanishiga mumkin bo'lgan ta'siri hayvonlar modelida o'rganildi. Ushbu tadqiqotda shikastlangan buyrakda joylashgan suyak iligidan olingan EPClar yallig'lanish holatining buyraklarga salbiy ta'sir ko'rsatishini oldini oldi va buyrak funktsiyasi va tuzilishini muvaffaqiyatli saqlab qoldi. Huang va boshqalar periferik qondan olingan EPClar bilan in'ektsiya qilingan kemiruvchilar modelini namoyish qildilar va CKD tarqalishining samarali inhibisyonunu va buyraklar faoliyatining yomonlashuvini kuzatdilar. AOK qilingan hujayralar angiogenez va qon oqimini kuchaytirdi va yallig'lanish, oksidlovchi stress, apoptoz va fibrozni bostirish bilan birga oksidlanishga qarshi qobiliyatga ega edi. Shu bilan birga, buyrak arteriyasi stenozi modellarida periferik qondan olingan EPClar stenoz buyrakka kiritilgandan so'ng, mikrovaskulyar zichlik va buyraklar faoliyatini yaxshilash hamda fibrozni kamaytirish orqali renoprotektiv ta'sir ko'rsatdi.

MSClar

MSClar yoki yaqinda mezenximal stromal hujayralar deb ataladigan bo'lsak, birinchi marta Fridenshteyn va uning hamkasblari tomonidan suyak iligidan kashf etilgan. Yillar davomida tadqiqotchilar MSClarni yog 'to'qimasi, kindik ichakchasidagi, platsenta, periferik qon, amniotik suyuqlik va skelet mushaklari kabi turli organlar yoki to'qimalardan ajratib olish mumkinligini aniqladilar.

Suyak iligi klinik muolajalarda, shu jumladan davolashda MSC uchun eng ko'p ishlatiladigan manba hisoblanadibuyrak kasalliklari.Biroq, suyak iligidan olingan-MSC (BM-MSC) dan foydalanish virusning yuqori darajasi tufayli cheklangan bo'lib qoldi va donorning yoshi oshgani sayin hujayra proliferatsiyasi/differentsiatsiya qobiliyati sezilarli darajada kamayadi. Shuning uchun tadqiqotchilar buyrakni qayta tiklash uchun boshqa turdagi MSClarni o'rganishni boshladilar. Ko'pgina manbalar orasida yog 'to'qimasidan olingan MSC (AD-MSCs) va kindik ichakchasidagi MSC'lar (UC-MSCs) kerakli nomzodlarga aylandi, chunki nisbatan minimal invaziv protseduralar yordamida katta miqdordagi MSClarni olish mumkin.

Buyrak kasalliklari sohasida MSC zararlangan buyrakda regeneratsiyani faollashtirish uchun hujayra populyatsiyasining eng samarali turlaridan biridir. Klinikadan oldingi hisobotlar AKI va hayvonlarning hayvonlar modellarida MSClarning terapevtik salohiyatini ko'rsatdi.CKD.70 dan ortiq maqolalarni tizimli ko'rib chiqishga ko'ra, MSClar eksperimental davolash uchun eng samarali hujayra populyatsiyalaridan biridir.CKD.Shu bilan birga, surunkali va AKI ning hayvonlar modellarini o'z ichiga olgan meta-tahlilda, MSClar o'zgaruvchan administratsiya usullariga (arterial, venoz yoki buyrak) qaramay, buyrak regeneratsiyasiga olib keldi. AKI-CKD o'tishini blokirovka qilishda MSClarning foydali ta'sirini ko'rsatadigan dalillar mavjud, bu atama AKIdan to'liq bo'lmagan tiklanishni tasvirlash uchun ishlatiladi va bu uzoq muddatli funktsional kamchiliklarga olib keladi.CKD.

Brasile va boshqalar tomonidan o'tkazilgan tajribada, kimyoviy shikastlangan inson buyraklari 24 soat davomida MSC bilan ex vivo perfuziya qilinganida, buyrak regeneratsiyasi hujjatlashtirilgan. MSC asosidagi davolash buyraklar yallig'lanish sitokinlarini sezilarli darajada past darajada sintez qilishga olib keldi. Faqatgina ekssanguinous metabolik qo'llab-quvvatlovchi perfuziya bilan solishtirganda, MSCs bilan davolash qilingan buyraklarda mitozga uchragan buyrak hujayralari soni sezilarli darajada oshdi.

Ko'pgina tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, MSClar umuman buyrak hujayralariga yoki ayniqsa buyrak epitelial hujayralari, mezangial hujayralar va endotelial hujayralar kabi buyrak komponentlari hujayralariga farqlanishi mumkin.

BM-MSC

Ko'pgina tadqiqotlar AKI, podotsitlar shikastlanishi va glomerulonefropatiyaning hayvon modellari yordamida buyrak kasalliklarini davolashda BM-MSCs samaradorligini ko'rsatdi. Morigi va boshqalar BM-MSC ning renoprotektiv rolini ko'rsatgan va inson BM-MSC ning terapevtik salohiyatini hujjatlashtirilgan birinchi guruhlardan biri.buyrak kasalliklari,hayvonlar modellarida omon qolishga olib keladi. Inson BM-MSC'larini sisplatin bilan qo'zg'atilgan AKI sichqonlariga transplantatsiya qilish buyrak funktsiyasining sezilarli darajada yaxshilanishiga va naychali proliferatsiyani tezlashtirishga va apoptoz, nekroz va quvurli lezyonlardan ta'sirlangan tubulalar sonini kamaytirishga olib keldi. Shunga o'xshash himoya shakli glitserin bilan qo'zg'atilgan pigment nefropatiya modelida va I/R-induktsiyali AKIda AOK qilingan BM-MSC tomonidan taqdim etilgan. Eng muhimi, infuzion BM-MSC lar jarohatdan keyin 24 soat o'tgach ham buyraklar faoliyatini tiklashni kuchaytiradi. Bundan tashqari, BM-MSC'lar angiotensin II blokeri bo'lgan kandesartanga nisbatan hayvonlar modelida AKIni davolashda samaraliroq edi. Aslida, MSC toksik va ishemik hayvonlar modellarida transplantatsiya qilinganida, hujayralar hayvonlarni AKI dan himoya qiladi va tiklanish bosqichini tezlashtiradi.

BM-MSCs davolashda ham umid ko'rsatdiCKDhayvonlar modellarida. BM-MSCs peritubulyar kapillyarlarning yo'qolishini oldini oldi va proteinuriya (siydikdagi oqsil) rivojlanishini sekinlashtirdi. Immunitet reaktsiyasining boshlanishidan oldin boshlang'ich bosqichidaCKD,bu hujayralar buyrak fibrozini ham kamaytiradi. bilan kalamush modelining gistologik tahliliga ko'raCKD, BM-MSCs glomerulosklerozni kamaytirdi, natijada buyrak funktsiyasi saqlanib qoladi va buyrak shikastlanishining susayishiga olib keladi. Bundan tashqari, CKD bo'lgan hayvonlar modellari BM-MSCs bilan davolash qilinganida, proteinuriya rivojlanishining kamayishi va bu hujayralarning buyraklarga kam singishi kuzatildi. Ushbu kuzatishlar shuni ko'rsatdiki, bu foydali ta'sirlar, ehtimol, vositachilarning parakrin sekretsiyasi sifatida ham tanilgan sitokinlar yoki o'sish omillari tufayli yuzaga kelgan.

BM-MSC larning buyrak hujayralariga differensiatsiya qilish qobiliyatiga qo'shimcha ravishda, so'nggi ma'lumotlarga ko'ra, BM-MSC'lar parakrin yallig'lanishga qarshi, fibrotik va qon tomirlariga qarshi xususiyatlari bilan buyraklarga himoya va regenerativ ta'sir ko'rsatadi. Hisobotlarga ko'ra, BM-MSC'lar shikastlangan buyrak hujayralarida regenerativ jarayonlarni rag'batlantirish uchun hujayradan tashqari vesikulalar (EV) sekretsiyasi orqali biologik signallarni uzatishi mumkin.

Bir nechta tadqiqotlar buyrak a'zolari transplantatsiyasining eksperimental modellarida BM-MSCs ta'sirini o'rganib chiqdi. Ko'pgina tadqiqotlar transplantatsiyani uzoq vaqt saqlab qolish va rad etish jarayonini inhibe qilish orqali aralashuvning samaradorligiga qaratilgan. Kam immunogenlik va immunoregulyatsion xususiyatlarga ega bo'lgan BM-MSC'larning afzalliklarini hisobga olgan holda, BM-MSC'lar transplantatsiya qilingan buyrak funktsiyalarini saqlashni optimallashtirish uchun alloimmun shikastlanish va immun bostirish bilan bog'liq nojo'ya ta'sirlarni kamaytirishi mumkin.

AD-MSC

AD-MSCs yog 'to'qimalarida juda ko'p bo'lib, klinik sharoitda keng qo'llaniladigan liposaktsiya orqali osongina olinishi mumkin. Yog 'to'qimasi suyak iligidagiga qaraganda kamroq invaziv ta'minlanishi va yuqori MSC kontsentratsiyasi tufayli MSClarning afzal qilingan manbai bo'lishi mumkin. Ularning buyrak ichidagi allergen transplantatsiyasi past darajadagi nekrozga yordam berdi, ammo Wister kalamushlarida buyrak parenximasining yuqori vaskulyarizatsiyasiga olib keldi. AKI tomonidan qo'zg'atilgan hayvonlar modellarida AD-MSC ning terapevtik ta'siri haqida hisobotlar mavjud. Kim va boshqalar AD-MSC'lar apoptotik hujayralar o'limini kamaytirdi va bir vaqtning o'zida yallig'lanish bilan bog'liq molekulalar bo'lgan p53, c-Jun NH2-terminal kinaz va hujayradan tashqari signal bilan boshqariladigan kinazning faollashuvini kamaytiradi. Ushbu ta'sirlar AKI bilan qo'zg'atilgan hayvonlarning omon qolish darajasining oshishiga olib keldi. Katsuno va boshqalar, shuningdek, past zardobda o'stirilgan inson AD-MSC'lari yuqori darajadagi gepatotsitlar va qon tomir endotelial o'sish omillarini ajratishini aniqladilar. Ushbu hujayralar AKI tomonidan qo'zg'atilgan kalamushlarga ko'chirilganda, ular buyrak shikastlanishining kuchayishini kuchaytirdi. Yog 'to'qimalari MSClarning yaxshi manbai bo'lsa-da, AD-MSC'lar BM-MSC'larga nisbatan proliferativ va buyrakni qayta tiklash faoliyatida kamroq samarali bo'lgan.

UC-MSC

UC-MSC-larning oson to'plami MSC-larning yangi ko'p manbasini beradi. UC-MSC-lardan foydalanish tibbiy chiqindilarni klinik ilovalar bilan foydali mahsulotga aylantiradi. Boshqa manbalardan olingan MSC bilan solishtirganda, UC-MSCs past immunogenlikka ega, shuning uchun allogenik transplantatsiyada immunitetni rad etishning oldini oladi. Bundan tashqari, UC-MSC'lar BM-MSC va AD-MSC'larga nisbatan ko'proq tarqalish qobiliyatiga ega. UC-MSC'lar, shuningdek, bir nechta o'tish joylarida qarish belgilarini ko'rsatmaydi, shuning uchun hujayra quvvatini yo'qotmasdan UC-MSC'larni ommaviy hujayra ishlab chiqarish juda mumkin.

MSCning boshqa manbalari

BM-MSC, AD-MSC va UC-MSCs bilan bir qatorda, tadqiqotchilar buyrak regeneratsiyasini o'rganish uchun kamroq o'rganiladigan boshqa turdagi MSClardan ham foydalanganlar. Buyrak funktsiyasini tiklashda kordon qonidan olingan MSC (CB-MSCs) administratsiyasining samaradorligi hayvonlarning AKI modellarida qayd etilgan. Ushbu tadqiqot shuni ko'rsatdiki, CB-MSCs buyraklar yangilanishini rag'batlantiradi va hayvonning omon qolishini uzaytiradi. Ushbu tadqiqotga asoslanib, CB-MSC ning quvurli hujayralarga parakrin ta'siri oksidlovchi stress, apoptoz va yallig'lanishning kamayishi bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Hauser va boshqalar va Jorj va boshqalar amniotik suyuqlikdan olingan MSC (AF-MSC) BM-MCSs bilan bir xil xususiyatga ega ekanligini aniqladilar, bu kalamush modelida funktsional va tizimli yaxshilanishni osonlashtiradi.CKD.Sedrakyan va boshqalar sichqonlarga AF-MSC in'ektsiyasi buyrak fibrozining rivojlanishini kechiktirishini ko'rsatdi. Shu bilan birga, aCKD-Chetinkaya va boshqalar tomonidan olib borilgan tadqiqotda qo'zg'atilgan kalamush modeli, transplantatsiya qilingan platsentadan olingan MSCs (PL-MSCs) buyrak shikastlanishini engillashtirdi va fibrozdan kelib chiqqan apoptozni inhibe qildi. PL-MSCs shuningdek, qizil yuguruk nefrit (LN) sichqonlarida buyrak shikastlanishi va yallig'lanishini davolash uchun ham ishlatilgan.

IQ xujayrasidan olingan EV

EV'lar turli hujayralar tomonidan chiqariladigan va ko'pchilik tana suyuqliklarida joylashgan kichik membrana pufakchalari. Ushbu ko'rib chiqishda EVs umumiy atamasi qo'llaniladi, chunki pufakchalarni aniq aniqlashning usuli yo'q. EV'larni uchta asosiy toifaga bo'lish mumkin, ular ekzosomalar, mikrovezikullar va apoptotik tanalar. Hozirgi kontekstda tadqiqotchilar EV'larni to'qimalarning shikastlanishini oldini olish, yallig'lanishni kamaytirish, apoptozni inhibe qilish va rezident hujayralarning hujayra tsikliga qayta kirishini qo'zg'atish uchun shikastlangan hujayralarga o'tkazilishi mumkinligini taklif qilmoqdalar, bularning barchasi hujayralar ko'payishiga, to'qimalarning o'z-o'zini tiklashiga olib keladi. va regeneratsiya. Terapevtik rejim bilan qo'llanganda, EV'lar turli eksperimental modellarda ildiz hujayralarining ta'siriga taqlid qiladi.

Ildiz hujayralaridan olingan EV-lardan foydalanish klinik qo'llashda ko'plab afzalliklarga ega bo'lishi mumkin, shu jumladan ildiz hujayra terapiyasi bilan bog'liq xavfsizlik muammolarining aksariyatini chetlab o'tish, masalan, onkogen hujayralar bilan hujayraning ifloslanishi, o'simtaning paydo bo'lishi va transplantatsiyadan keyin emboliya shakllanishi. Xuddi shunday, EV'lar ham etkazib berish va kerakli effektlarni yaxshilash uchun tashuvchi molekulalarga keng ko'lamli potentsial manipulyatsiyalarni ta'minlaydi. EV'lar, shuningdek, tibbiy muassasalarda o'z funktsiyalarini yo'qotmasdan xavfsiz tarzda saqlanishi mumkin.

Bir nechta tadqiqotlar buyrak shikastlanishining turli modellarida ildiz hujayralari, xususan, MSClar tomonidan chiqarilgan EVlarning regenerativ potentsialining ishonchli dalillarini keltirdi. In vitro tadqiqotlari MSC-dan olingan EV-larning mRNK, miRNK va oqsillarni buyrak hujayralariga o'tkazish potentsialini ko'rsatdi. Hozirgi vaqtda ushbu hujayrasiz terapiya AKI va CKD ning hayvonlar modellarida o'rganilmoqda. Vena ichiga yuboriladigan MSC-dan olingan EV'lar buyrak hujayralarining ko'payishini kuchaytirganda, buyrak hujayralarining shikastlanishini va apoptozni kamaytirish orqali renoprotektiv ta'sir ko'rsatadi. Ushbu ta'sirlar EPC va iPSC'lardan EV'lar yuborilgan kalamushlarda qayd etilganidek, MSClar tomonidan qo'zg'atilganlarga o'xshash buyrak funktsiyasining yaxshilanishiga olib keladi.

ESKD bilan yashovchi bemorga buyrak transplantatsiyasi o'tkazilganda, bemorning hayot sifati sezilarli darajada yaxshilanadi. Shunga qaramay, surunkali allograft nefropatiya a'zolarning omon qolishini cheklaydi, natijada bemor umri davomida bir necha marta buyrak transplantatsiyasini o'tkazishga majbur bo'ladi. Buyrak transplantatsiyasidan so'ng EVsni qo'llash o'tkir va surunkali bosqichlarda I / R shikastlanishini yaxshilashi, tolerantlikni qo'llab-quvvatlashi va allograft omon qolish muddatini uzaytirishi aniqlandi.

Buyrakning ildiz hujayralaridan olingan EV'lar bilan oldindan tayyorlanishi surunkali allograft nefropatiyadan kelib chiqqan to'qimalarning shikastlanishini ham qulay tarzda cheklashi mumkin. Dalillar shuni ko'rsatdiki, 4 soat davomida organlarning sovuq perfuziyasi paytida perfuzatda yuborilgan MSClardan olingan EV'lar buyrakni reperfuzion shikastlanishdan himoya qilgan va hujayra hayotiyligi uchun zarur bo'lgan organning fermentativ mexanizmini saqlab qolishi mumkin.

HAYVONLAR MODELINDAN INSON KLINIK QO'LLANISHGA TARJIMA: QIYINCHILIKLAR

Buyrak kasalliklarida ildiz hujayralari terapiyasining samaradorligini ko'rsatish uchun hayvonlarda o'tkazilgan ko'plab tajribalarga qaramay, ushbu hayvonlar modellarining natijalari butunlay inson klinik tadqiqotlarida muvaffaqiyatsiz takrorlandi. To'g'ri va standartlashtirilgan dizayn va o'tkazishga ega bo'lgan hayvonlar tajribasining istiqbolli natijalarini klinik qo'llashga o'tkaza olmaslik hayvonlar modeli va inson fiziologiyasidagi o'zgarishlar tufayli yuzaga keladi.

Insonbuyrak kasalliklariOdatda hayvonlar modelida sun'iy ravishda induktsiya qilinadi. Qo'zg'atilgan shikastlanish odatda o'tkir va fiziologik bo'lmagan bo'lib, odamni tasvirlay olmaydibuyrak kasalliklarimurakkab patologik xususiyatlar. Shunday qilib, hayvon modelidan foydalanib, inson buyrak kasalligining davolanishga javobini aniq simulyatsiya qilish yoki taxmin qilish qiyin. KKH hayvonlari bo'yicha tajribalar kasallikning holatini aks ettirish uchun etarli emas, chunki yosh, jins va komorbidiyalar kabi boshqa omillar ko'rsatilmagan. CKD bilan og'rigan bemorlar, shuningdek, bir nechta organlar va funktsiyalarni o'z ichiga olgan komorbidiyalarga ega bo'lishi mumkin, bu esa CKD ostida yotgan patologik jarayonlarni yanada kuchaytiradi. Hayvon modelida esa bu asoratlar hisobga olinmagan.

Odamlar ham, hayvonlar ham bir xil protein funktsiyalariga ega bo'lishi mumkin, ammo genlarning molekulyar tartibga solinishida turlarga xos farqlar mavjud. Bu hayvon genlarini tahlil qilish natijasini inson organizmidagi fiziologik sharoitlarga ekstrapolyatsiya qilishda qiyinchiliklarga olib keladi. Hayvonlar va odamlarning immunitet tizimlari o'rtasidagi farqlar in vivo tadqiqotlarning istiqbolli natijalari bilan terapevtiklarni potentsialga ega bo'lgan klinik dasturga aylantirmaslikning yana bir sababidir.

BUYRAK KASALLIKLARI UCHUN IZ HUJAYRALARINING KLINIK SINOVLARINI TANGLASHTIRISH

2021-yilning martigacha 40 dan ortiq klinik sinovlar davom etayotgan yoki tugallangan boʻlib, ularda ildiz hujayralariga asoslangan terapiyani davolashda qoʻllaniladi.buyrak kasalliklariAmerika Qo'shma Shtatlari Milliy Tibbiyot kutubxonasida (ClinicalTrials.gov) ro'yxatga olingan. Buyrak kasalliklari bo'yicha bu ildiz hujayralari klinik sinovlarining aksariyati o'z yondashuvida MSClardan foydalanadi. 1-jadvalda MSC va EPC asosidagi terapiyaning tugallangan klinik sinovlari ko'rsatilganbuyrak kasalliklari.

Turli xil to'qimalar manbalaridan (suyak iligi, yog ', kindik ichakchasidagi va boshqalar) yoki autolog yoki allogenik ittifoqdosh MSClarni qo'llash bo'yicha dastlabki bir necha sinovlar bu hujayralarni odamlarga xavfsiz tarzda berishni taklif qildi. Biroq, davolash uchun MSCs samaradorligibuyrak kasalliklariaralash natijalarga ega. Bir tadqiqotda operatsiyadan keyingi AKI xavfi yuqori bo'lgan va yurak jarrohligidan o'tgan bemorlar bir vaqtning o'zida allogenik BM-MSC ni oldilar. Bemorlarning kasalxonada qolish muddati qisqaroq bo'lgan va ularni qayta qabul qilish kerak emas edi. Qo'llaniladigan BM-MSClar nojo'ya ta'sir ko'rsatmadi va bemorlarni operatsiyadan keyingi erta va kech buyrak funktsiyasining yomonlashuvidan himoya qildi. Shu bilan birga, Swaminathan va boshqalar qarama-qarshi topilma haqida xabar berishdi, buning natijasida allogenik MSClarni qo'llash yurak jarrohligidan keyin AKI rivojlangan bosqichi bo'lgan bemorlarda buyrak funktsiyasini tiklash vaqtini kamaytirmadi. Ular, shuningdek, barcha sabablarga ko'ra o'limni o'rganish bo'yicha 30-kunlik tadqiqotda allogen MSClar bilan davolangan guruh va platsebo bilan davolangan guruh o'rtasida sezilarli farqlarni aniqlamadilar. Noxush hodisalarning tezligi guruhlar orasida farq qilmasa-da, MSC infuzioni xavfsiz va yaxshi muhosaba qilingan.

CKDni davolash uchun MSC yordamida insoniy sinovlar o'tkazildi. CKD bilan og'rigan bemorlar uchun AD-MSC ni autolog tarzda qo'llashning xavfsizligi va klinik maqsadga muvofiqligini baholovchi uchuvchi tadqiqot hujayralar xavfsiz ekanligini va hech qanday salbiy ta'sir ko'rsatmasligini bildirdi. Shu bilan birga, siydik bilan oqsillarni chiqarishning yaxshilanishi kuzatildi. Shu bilan birga, Makhlough va boshqalar ushbu KKD bilan og'rigan bemorlarga autolog BMMSC transplantatsiya qilinganidan keyin 18 oylik kuzatuv davomida taxminiy glomerulyar filtratsiya tezligi va SCrda sezilarli o'zgarishlar yo'qligini xabar qilishdi.

Tizimli qizil yuguruk (SLE) kabi otoimmün kasalliklarni MSC bilan davolashni o'z ichiga olgan tadqiqotlarda hujayralar ularning terapevtik foydalari uchun tekshirildi. Sun L va jamoa birlamchi va refrakter SLE bo'lgan bemorlarda allogenik BM-MSC va UC-MSCs infuziyalarining ta'sirini o'rganish uchun I/II bosqich klinik sinovlarini o'tkazdilar. Ular allogenik BM-MSC yoki UC-MSC larning infuzioni xavfsiz va yaxshi muhosaba qilinganligini aniqladilar. SLE kasalliklari faolligi indeksini va buyrak funktsiyasini yaxshilashdan tashqari, proteinuriya darajasi MSC transplantatsiyasidan 24 soat o'tgach kamaydi. Bundan tashqari, SLE bilan og'rigan bemorlar orasida allogenik MSC transplantatsiyasi 12-oylik kuzatuv davrida faol LN bemorlarida buyrak remissiyasiga olib keldi. Barbado va boshqalar o'zlarining uchuvchi tadqiqotlarida, shuningdek, davolanishdan keyingi birinchi oy davomida proteinuriya darajasining keskin yaxshilanishi haqida xabar berishdi. To'qqiz oylik kuzatuv davrida yaxshilanishlar davom ettirildi. Aksincha, yaqinda o'tkazilgan ko'p markazli randomizatsiyalangan, ikki marta ko'r-ko'rona nazorat ostida o'tkazilgan tadqiqot shuni ko'rsatdiki, UC-MSC standart immunosupressiv terapiyadan va undan yuqori bo'lgan aniq qo'shimcha ta'sirga ega emas.

MSClarning immunomodulyatsion xususiyatlarini hisobga olgan holda, bu hujayralar peri-transplant T hujayralarini yo'q qiluvchi induksion terapiya sharoitida buyrak transplantatsiyasiga immunitetga chidamlilikni oshirish uchun buyrak transplantatsiyasini olgan bemorlarga transplantatsiya qilingan. Hisobotlar shuni ko'rsatdiki, transplantatsiya qilingan MSC xavfsiz va hatto uzoq muddatli kuzatuvda ham katta nojo'ya ta'sirlarsiz edi. Bundan tashqari, Treg proliferatsiyasining ko'payishi, tartibga soluvchi T-hujayra nisbatining ortishi va erta allograft funktsiyasining yaxshilanishi qayd etildi. Bir vaqtning o'zida transplantatsiya qilingan MSClar CD8 xotirasi va T hujayralarining funktsiyalarini nazorat qildi va donorga xos CD8 va T hujayralarining sitolitik javobini kamaytirdi. Bundan tashqari, MSC infuzioni o'tkir rad etishning pastligini ko'rsatdi, bu esa opportunistik infektsiyalar xavfini kamaytirishga va buyrak funktsiyasining tezroq tiklanishiga olib keldi. Ushbu dastlabki ma'lumotlar shuni ko'rsatadiki, transplantatsiya qilingan MSC xavfsiz, yaxshi muhosaba qilinadi va tegishli immunosupressiv rejimning kombinatsiyasi bilan buyrak transplantatsiyasidan keyin xostning immun reaktsiyalarini bostirishi mumkin.

III yoki IV bosqichda CKDni davolashda autolog CD34 va EPClardan foydalangan holda yaqinda I bosqich sinovi haqida xabar berilgan. Yip HK va jamoa CD34 va EPC ning buyrak ichidagi arterial transfüzyonu xavfsiz va yaxshi muhosaba qilinganligini ko'rsatdi. Biroq, II fazadagi randomizatsiyalangan nazorat ostida tadqiqot samaradorligi qo'shimcha tekshirilganda, infuzion EPClar 12 oylik kuzatuv davrigacha bo'lgan KKD bilan og'rigan bemorlarga qo'shimcha foyda keltirmadi. Natijaning kamroq rag'batlantirilishiga qaramay, dializ yoki o'lim kabi noqulay klinik natijalar nazorat guruhidagilarga qaraganda davolash guruhida sezilarli darajada past bo'lganligini ta'kidlash kerak. Hozirgi vaqtda ko'plab klinik sinovlar davom etmoqda va ular hujayralarga asoslangan terapiya yordamida ushbu yutuqlar haqida ko'proq ma'lumot beradi va ehtimol qo'llab-quvvatlaydi.buyrak kasalliklari. 

XULOSA

In vitro va preklinik tadqiqotlar natijasida buyrak regeneratsiyasida ildiz hujayralarini davolash istiqbolli bo'lsa-da va odamlarda o'tkazilgan dastlabki klinik sinovlarda rag'batlantiruvchi xavfsizlik profili namoyish etilgan bo'lsa-da, bu hujayralarga asoslangan terapiya hali klinik samaradorlikning yanada muhim isbotiga aylantirilmagan. Ildiz hujayra terapiyasining yon ta'siribuyrak kasalliklarihali ham qo'shimcha tekshiruvga muhtoj, chunki mavjud dastlabki natijalar hali ham uzoq muddatli kuzatuv ma'lumotlariga ega emas. Tirik ildiz hujayralaridan foydalanish bilan bog'liq ba'zi xavotirlar e'tiborga olinishi kerak. EV'lar, shuningdek, tirik ildiz hujayralariga mumkin bo'lgan muqobil sifatida baholanishi kerak. Renoprotektsiyada ota-ona hujayralarining ta'sirini taqlid qila oladigan ildiz hujayralaridan olingan EV'lardan foydalanishni davom ettirish mumkin. Shunga qaramay, ildiz hujayralari terapiyasi buyraklarni qayta tiklash sohasida katta kelajakka ega bo'ladi. Davolashda ildiz hujayralarining himoya mexanizmlari haqida qo'shimcha tushuntirishlar olinadibuyrak kasalliklariildiz hujayralarining in vivo jonli ta'sirining mexanizmlarini qo'shimcha tushunish orqali. Ushbu yangi hujayraga asoslangan terapiyaning muvaffaqiyati regenerativ tibbiyotning kelajagini chinakamiga o'zgartirishi mumkin.

ADABIYOTLAR

1. Karni EF. Surunkali buyrak kasalligining global salomatlikka ta'siri. Nat Rev Nephrol 2020; 16: 251

2. GBD Surunkali buyrak kasalligi bo'yicha hamkorlik. Surunkali buyrak kasalligining global, mintaqaviy va milliy yuki, 1990-2017: 2017 yildagi Global kasallik yukini o'rganish uchun tizimli tahlil. Lancet 2020; 395: 709-733

3.Luyckx VA, Tonelli M, Stanifer JW. Buyrak kasalligining global yuki va barqaror rivojlanish maqsadlari. Bull World Health Organ 2018; 96: 414-422D

4. Luyckx VA, Al-Aly Z, Bello AK, Bellorin-Font E, Carlini RG, Fabian J, Garcia-Garcia G, Iyengar A, Sekkarie M, van Biesen W, Ulasi I, Yeates K, Stanifer J. Sustainable Development Buyrak salomatligi bilan bog'liq maqsadlar: taraqqiyot haqida yangilanish. Nat Rev Nephrol 2021; 17: 15-32

5. Liyanage T, Ninomiya T, Jha V, Neal B, Patris HM, Okpechi I, Zhao MH, Lv J, Garg AX, Knight J, Rodgers A, Gallagher M, Kotwal S, Cass A, Perkovic V. Dunyo bo'ylab kirish Oxirgi bosqich buyrak kasalligini davolash: tizimli ko'rib chiqish. Lancet 2015; 385: 1975-1982

6. Vanholder R, Lameire N, Annemans L, Van Biesen W. Buyrakni almashtirish narxi: xarajatlarni oqilona ushlab turganda imkon qadar ko'proq yordam berish kerak? Nephrol Dial Transplantatsiyasi 2016; 31: 1251- 1261

7. Saidi RF, Hejazii Kenari SK. Transplantatsiya uchun organ etishmovchiligi muammolari: echimlar va imkoniyatlar. Int J Organ Transplant Med 2014; 5: 87-96

8.Rodriges-Fuentes DE, Fernandes-Garza LE, Samia-Meza JA, Barrera-Barrera SA, Kaplan AI, Barrera-Saldana HA. Mezenximal ildiz hujayralarining hozirgi klinik qo'llanilishi: tizimli ko'rib chiqish. Arch Med Res 2021; 52: 93-101

9. Chin SP, Maskon O, Tan CS, Anderson JE, Vong CY, Hassan HHC, Choor CK, Fadilah SAW, Cheong SK. Otologik suyak iligidan olingan mezenximal ildiz hujayralarining intrakoronar infuzioni va revaskulyarizatsiya protsedurasining og'ir ishemik kardiyomiyopatiyali bemorlarda yurak faoliyatini yaxshilashga sinergik ta'siri. Ildiz hujayra tadqiqoti 2021; 8: 2

10. Levy O, Kuai R, Siren EMJ, Bhere D, Milton Y, Nissar N, De Biasio M, Heinelt M, Reeve B, Abdi R, Alturki M, Fallatah M, Almalik A, Alhasan AH, Shah K, Karp JM . Klinik jihatdan mazmunli MSC terapiyasi yo'lidagi to'siqlarni buzish. Sci Adv 2020; 6: eaba6884

11 Narayanan K, Shumaxer KM, Tasnim F, Kandasami K, Shumaxer A, Ni M, Gao S, Gopalan B, Zink D, Ying JY. Insonning embrion ildiz hujayralari funktsional buyrak proksimal naychasimon hujayralarga differensiallanadi. Buyrak Int 2013; 83: 593-603

12 Takasato M, Er PX, Becroft M, Vanslambrouck JM, Stanley EG, Elefanty AG, Little MH. Inson embrion ildiz hujayralarining farqlanishini buyrak nasliga yo'naltirish o'z-o'zini tashkil qiluvchi buyrakni hosil qiladi. Nat Cell Biol 2014; 16: 118-126

13 Kim D, Dressler GR. Nefrogen omillar sichqonchaning embrion ildiz hujayralarining buyrak epiteliyasiga differensiatsiyasiga yordam beradi. J Am Soc Nephrol 2005; 16: 3527-3534

14 Ross EA, Uilyams MJ, Hamazaki T, Terada N, Clapp WL, Adin C, Ellison GW, Jorgensen M, Batich CD. Embrion ildiz hujayralari buyrak iskalalariga ekilganida ko'payadi va farqlanadi. J Am Soc Nephrol 2009; 20: 2338-2347

15 Vaskes-Zapien GJ, Martinez-Kuazitl A, Rangel-Kova LS, Kamacho-Ibarra A, Mata-Miranda MM. Buyrak etishmovchiligining sichqoncha modelidagi embrion ildiz hujayralarining biokimyoviy va gistologik ta'siri. Rom J Morphol Embryol 2019; 60: 189-194

16 Liu D, Cheng F, Pan S, Liu Z. Ildiz hujayralari: buyrak kasalliklari uchun potentsial davolash varianti. Stem Cell Res Ther 2020; 11: 249

17 Geuens T, van Blitterswijk CA, LaPointe VLS. Regenerativ tibbiyot uchun buyrak organoid muammolarini bartaraf etish. NPJ Regen Med 2020; 5: 8

18 Tan Z, Shan J, Rak-Raszewska A, Vainio SJ. Embrion ildiz hujayralari maqsadli dasturlashtirilgan nefrogenez uchun ishonchli modellar sifatida buyrak organoidlaridan olingan. Sci Rep 2018; 8: 16618

19 Li SC, Zhong JF. Allogenik ildiz hujayralari terapiyasi uchun burilish immun javoblari. World J Stem Cells 2009; 1: 30-35

20 Chhabra P, Brayman KL. Buyrak kasalliklarida ildiz hujayralaridan foydalanish. Curr Opin organ transplantatsiyasi 2009; 14: 72-78

21 Takahashi K, Yamanaka S. Belgilangan omillar bilan sichqon embrioni va kattalar fibroblast madaniyatidan pluripotent ildiz hujayralarining induktsiyasi. Hujayra 2006; 126: 663-676

22 Erdlenbruch F, Rohwedel J, Ralfs P, Thomitzek A, Kramer J, Cakiroglu F. Inson sunnat terisi fibroblastlaridan induktsiyalangan pluripotent ildiz hujayralarini (iPSC) yaratish. Stem Cell Res 2018; 33: 79-82

23 Fernandes S, Shinde P, Xan N, Singx S, Vardxan S, Nair V, Kale V, Limaye L. Kindik qonidan (UCB) CD34 plyus donor hujayralaridan inson iPSC liniyasi NCCSi002-A hosilasi hind millatidan. Stem Cell Res 2018; 26: 80-83

24 Kim Y, Rim YA, Yi H, Park N, Park SH, Ju JH. Qon hujayralaridan inson tomonidan qo'zg'atilgan pluripotent ildiz hujayralarining paydo bo'lishi: santrifüj orqali qayta dasturlashtirilgan hujayralarni ketma-ket qoplashdan foydalangan holda samarali protokol. Stem Cells Int 2016; 2016 yil: 1329459

25 Vlahos K, Sourris K, Mayberry R, ​​McDonald P, Bruveris FF, Schiesser QK, Bozaoglu K, Lockhart PJ, Stanley EG, Elefanty AG. 5 ta sog'lom kattalardagi periferik qon mononuklear hujayralaridan iPSC liniyalarini yaratish. Stem Cell Res 2019; 34: 101380

26 Re S, Dogan AA, Ben-Shachar D, Berger G, Werling AM, Walitza S, Grünblatt E. Sochdan olingan keratinotsitlardan kelib chiqqan pluripotent ildiz hujayralarining yaxshilangan avlodi - DEHB sifatida neyrorivojlanish buzilishlarini o'rganish uchun vosita. Front Cell Neurosci 2018; 12: 321

27 Song B, Niclis JC, Alixan MA, Sakkal S, Sylvain A, Kerr PG, Laslett AL, Bernard CA, Ricardo SD. Inson buyragi mezangial hujayralaridan induktsiyalangan pluripotent ildiz hujayralarini yaratish. J Am Soc Nephrol 2011; 22: 1213-1220

28 Chjou T, Benda C, Dunzinger S, Huang Y, Xo JC, Yang J, Vang Y, Chjan Y, Zhuang Q, Li Y, Bao X, Tse HF, Grillari J, Grillari-Voglauer R, Pei D, Esteban MA . Siydik namunalaridan inson tomonidan qo'zg'atilgan pluripotent ildiz hujayralarini yaratish. Nat Protoc 2012; 7: 2080-2089

29 Steinle H, Weber M, Behring A, Mau-Holzmann U, von Ohle C, Popov AF, Schlensak C, Wendel HP, Avci-Adali M. Siydikdan olingan buyrak epitelial hujayralarini srRNK va ketma-ket farqlash orqali iPSClarga qayta dasturlash. Kardiomiotsitlar. Mol Ther Nuklein kislotalari 2019; 17: 907-921

30 Su J, Vang J, Vang L, Li T, Vang H, Shen J, Chjan J, Lin V, Huang J, Liang P. Buyrakdan DMD/c.497G > T mutatsiyasiga ega bo'lgan beshta induktsiyalangan pluripotent ildiz hujayra chizig'ini yaratish Duchenne mushak distrofiyasi bilan og'rigan bemorning epitelial hujayralari va retsessiv tashuvchisi. Stem Cell Res 2020; 49: 102021

31 Mae SI, Shono A, Shiota F, Yasuno T, Kajiwara M, Gotoda-Nishimura N, Arai S, Sato-Otubo A, Toyoda T, Takaxashi K, Nakayama N, Kovan CA, Aoi T, Ogava S, MakMahon AP, Yamanaka S, Osafune K. Inson pluripotent ildiz hujayralaridan nefrogen oraliq mezodermaning monitoringi va mustahkam induktsiyasi. Nat Commun 2013; 4: 1367

32 Araoka T, Mae S, Kurose Y, Uesugi M, Ohta A, Yamanaka S, Osafune K. Kichkina molekulalarga asoslangan differentsiatsiya usullaridan foydalangan holda inson iPSCs / ESC'larini nefrogen oraliq mezodermaga samarali va tez induktsiya qilish. PLoS One 2014; 9: e84881

33 Lam AQ, Freedman BS, Morizane R, Lerou PH, Valerius MT, Bonventre QK. Inson pluripotent ildiz hujayralarining buyrak proksimal naycha belgilarini ifodalovchi tubulalarni hosil qiluvchi oraliq mezodermaga tez va samarali differentsiatsiyasi. J Am Soc Nephrol 2014; 25: 1211-1225

34 Taguchi A, Kaku Y, Ohmori T, Sharmin S, Ogava M, Sasaki H, Nishinakamura R. Metanefrik nefron progenitatorlarining in vivo kelib chiqishini qayta aniqlash pluripotent ildiz hujayralaridan murakkab buyrak tuzilmalarini yaratish imkonini beradi. Hujayra ildiz hujayralari 2014; 14: 53-67

35 Toyohara T, Mae S, Sueta S, Inoue T, Yamagishi Y, Kawamoto T, Kasahara T, Xoshina A, Toyoda T, Tanaka H, ​​Araoka T, Sato-Otsubo A, Takahashi K, Sato Y, Yamaji N, Ogava S , Yamanaka S, Osafune K. Inson tomonidan qo'zg'atilgan pluripotent ildiz hujayralaridan olingan buyrak progenitatorlaridan foydalangan holda hujayra terapiyasi sichqonlarda o'tkir buyrak shikastlanishini yaxshilaydi. Stem Cells Transl Med 2015; 4: 980-992

36 Li PY, Chien Y, Chiou GY, Lin CH, Chiou CH, Tarng DC. c-Myc bo'lmagan induktsiyalangan pluripotent ildiz hujayralari ishemiya-reperfuzion kalamushlarda oksidlovchi stress va yallig'lanish signalini pastga tartibga solish orqali o'tkir buyrak shikastlanishini susaytiradi. Hujayra transplantatsiyasi 2012; 21: 2569-2585

37 Tarng DC, Tseng WC, Li PY, Chiou SH, Hsieh SL. Induktsiyalangan pluripotent ildiz hujayralaridan olingan shartli vosita ishemiya-reperfuzion kalamushlarda oksidlovchi stress bilan bog'liq yo'lni pastga tartibga solish orqali o'tkir buyrak shikastlanishini susaytiradi. Hujayra transplantatsiyasi 2016; 25: 517-530

38 Gupta N, Dilmen E, Morizane R. Skameykadan yotoqqa tarjima qilish uchun 3D buyrak organoidlari. J Mol Med (Berl) 2021; 99: 477-487

39 Grassi L, Alfonsi R, Francescangeli F, Signore M, De Angelis ML, Addario A, Costantini M, Flex E, Ciolfi A, Pizzi S, Bruselles A, Pallocca M, Simone G, Haoui M, Falchi M, Milella M, Sentinelli S, Di Matteo P, Stellacci E, Gallucci M, Muto G, Tartaglia M, De Mariya R, Bonci D. Organoidlar buyrak kasalliklarida regenerativ tibbiyot va saratonni shaxsiylashtirilgan terapiyani yaxshilash uchun yangi model sifatida. Cell Death Dis 2019; 10: 201

40 Romero-Guevara R, Ioannides A, Xinaris C. Kasallik modellari sifatida buyrak organoidlari: kuchli tomonlar, zaif tomonlar va istiqbollar. Front Physiol 2020; 11: 563981

41 Low JH, Li P, Chew EGY, Chjou B, Suzuki K, Chjan T, Lian MM, Liu M, Aizawa E, Rodriguez Esteban C, Yong KSM, Chen Q, Campistol JM, Fang M, Khor CC, Foo JN, Izpisua Belmonte JC, Xia Y. Naqshli nefron segmentlari va De Novo tomirlar tarmog'i bilan inson PSC-dan olingan buyrak organoidlarini yaratish. Hujayra ildiz hujayralari 2019; 25: 373-387.e9

42 Benedetti V, Brizi V, Guida P, Tomasoni S, Ciampi O, Anjeli E, Valbusa U, Benigni A, Remuzzi G, Xinaris C. Bemorga xos kasalliklarni modellashtirish va dori-darmonlarni aniqlash uchun ishlab chiqilgan buyrak kanallari. EBioMedicine 2018; 33: 253-268

43 Takasato M, Little MH. Inson pluripotent ildiz hujayralarining yo'naltirilgan farqlanishidan foydalanib, buyrak organoidini yaratish. Methods Mol Biol 2017; 1597: 195-206

44 Forbes TA, Howden SE, Lawlor K, Phipson B, Maksimovich J, Hale L, Wilson S, Quinlan C, Ho G, Holman K, Bennetts B, Crawford J, Trnka P, Oshlack A, Patel C, Mallett A, Simons C, Little MH. Bemor-iPSC-dan olingan buyrak organoidlari siliopatik buyrak fenotipining funktsional tasdiqlanishini ko'rsatadi va asosiy patogenetik mexanizmlarni ochib beradi. Am J Hum Genet 2018; 102: 816-831

45 Takasato M, Er PX, Chiu HS, Maier B, Baillie GJ, Ferguson C, Parton RG, Wolvetang EJ, Roost MS, Chuva de Sousa Lopes SM, Little MH. Inson iPS hujayralaridan olingan buyrak organoidlari bir nechta avlodlarni o'z ichiga oladi va inson nefrogenezini modellashtiradi. Tabiat 2015; 526: 564-568

46 Morizane R, Lam AQ, Freedman BS, Kishi S, Valerius MT, Bonventre QK. Inson pluripotent ildiz hujayralaridan olingan nefron organoidlari buyrak rivojlanishi va shikastlanishini modellashtiradi. Nat Biotechnol 2015; 33: 1193-1200

47 Hu Q, Fridrix AM, Jonson LV, Klegg DO. Induktsiyalangan pluripotent ildiz hujayralarida xotira: qayta dasturlashtirilgan odamning retinal pigmentli epitelial hujayralari o'z-o'zidan qayta differentsiyalanish tendentsiyasini ko'rsatadi. Ildiz hujayralari 2010; 28: 1981-1991

48 Polo JM, Liu S, Figueroa ME, Kulalert V, Eminli S, Tan KY, Apostolou E, Stadtfeld M, Li Y, Shioda T, Natesan S, Wagers AJ, Melnik A, Evans T, Hochedlinger K. Hujayraning kelib chiqish turi sichqonchani keltirib chiqaradigan pluripotent ildiz hujayralarining molekulyar va funktsional xususiyatlariga ta'sir qiladi. Nat Biotechnol 2010; 28: 848-855

49 Pfaff N, Lachmann N, Kohlscheen S, Sgodda M, Araúzo-Bravo MJ, Greber B, Kues W, Glage S, Baum C, Niemann H, Schambach A, Cantz T, Moritz T. Induktsiyalangan plurit hujayralarining samarali gematopoetik qayta differentsiyasi. ibtidoiy sichqonchaning suyak iligi hujayralaridan olingan. Stem Cells Dev 2012; 21: 689-701

50 Ozkok A, Yildiz A. Endotelial progenitor hujayralar va buyrak kasalliklari. Buyrak qon bosimi Res 2018; 43: 701-718

51 Chopra H, Hung MK, Kwong DL, Zhang CF, Pow EHN. Endotelial progenitor hujayralar haqida tushunchalar: kelib chiqishi, tasnifi, potentsiallari va istiqbollari. Stem Cells Int 2018; 2018: 9847015

52 Pang P, Abbott M, Chang SL, Abdi M, Chauxan N, Mistri M, Ghofrani J, Fucci QA, Uoker C, Leonardi C, Grady S, Halim A, Hoffman R, Lu T, Cao X, Tullius SG, Malek S, Kumar S, Stil G, Kibel A, Freedman BS, Waikar SS, Siedlecki AM. Buyrak arteriyalaridan olingan inson qon tomir progenitori hujayralari endotelialga o'xshaydi va shikastlangan buyrak kapillyar tarmoqlarini tiklashga yordam beradi. Buyrak Int 2017; 91: 129-143

53 Patschan D, Schwarze K, Henze E, Patschan S, Myuller GA. EPC vositachiligida postishemik buyrakni himoya qilishda endoteliyadan mezenximaga o'tish va endotelial siliya. Am J Physiol Renal Physiol 2016; 310: F679-F687

54 Sangidorj O, Yang SH, Jang HR, Li JP, Cha RH, Kim SM, Lim CS, Kim YS. Suyak iligidan olingan endotelial progenitor hujayralar surunkali buyrak etishmovchiligi modelida buyrak himoyasini ta'minlaydi. Am J Physiol Renal Physiol 2010; 299: F325-F335

55 Huang TH, Chen YT, Sung PH, Chiang HJ, Chen YL, Chai HT, Chung SY, Tsai TH, Yang CC, Chen CH, Chang HW, Sun CK, Yip HK. Periferik qondan olingan endotelial progenitor hujayra terapiyasi kalamushlarda surunkali buyrak kasalligining yomonlashishini oldini oldi. Am J Transl Res 2015; 7: 804-824

56 Chade AR, Zhu X, Lavi R, Krier JD, Pislaru S, Simari RD, Napoli C, Lerman A, Lerman LO. Surunkali eksperimental renovaskulyar kasalliklarda endotelial progenitor hujayralar buyrak funktsiyasini tiklaydi. 2009 yil tiraj; 119: 547-557

57 Chade AR, Zhu XY, Krier JD, Jordan KL, Textor SC, Grande JP, Lerman A, Lerman LO. Eksperimental renovaskulyar kasalliklarda endotelial progenitor hujayralarni joylashtirish va buyrakni tiklash. Ildiz hujayralari 2010; 28: 1039-1047

58 Ebrahimi B, Li Z, Eirin A, Zhu XY, Textor SC, Lerman LO. Buyrak revaskulyarizatsiyasiga endotelial progenitor hujayralar qo'shilishi cho'chqa buyrak arteriyasi stenozida medullar naychali kislorod iste'molini tiklaydi. Am J Physiol Renal Physiol 2012; 302: F1478-F1485

59 Friedenstein AJ, Deriglasova UF, Kulagina NN, Panasuk AF, Rudakowa SF, Luriá EA, Ruadkow IA. In vitro koloniya tahlili usuli bilan aniqlangan gematopoetik hujayralarning turli populyatsiyalarida fibroblastlar uchun prekursorlar. Exp Hematol 1974; 2: 83-92

60 Mahmudifar N, Doran PM. Inson yog 'to'qimasidan olingan mezenximal ildiz hujayralari. Methods Mol Biol 2015; 1340: 53-64

61 Lu LL, Liu YJ, Yang SG, Chjao QJ, Vang X, Gong V, Xan ZB, Xu ZS, Lu YX, Liu D, Chen ZZ, Xan ZC. Gematopoezni qo'llab-quvvatlovchi va boshqa potentsiallarga ega bo'lgan inson kindik ichakchasidagi mezenximali ildiz hujayralarini ajratish va tavsiflash. Gematologik 2006; 91: 1017-1026

62 Choo KB, Tai L, Hymavathee KS, Wong CY, Nguyen PN, Huang CJ, Cheong SK, Kamarul T. Whartonning jeledan olingan mezenximal ildiz hujayralarida oksidlovchi stressdan kelib chiqqan erta qarish. Int J Med Sci 2014; 11: 1201-1207

63 Talwadekar MD, Kale VP, Limaye LS. Plasentadan olingan mezenximal ildiz hujayralari o'zlarining shnurlardan olingan hamkasblariga qaraganda yaxshiroq immunoregulyatsiya xususiyatlariga ega - juftlashtirilgan namunaviy tadqiqot. Sci Rep 2015; 5: 15784

64 Longhini ALF, Salazar TE, Vieira C, Trinh T, Duan Y, Pay LM, Li Calzi S, Losh M, Johnston NA, Xie H, Kim M, Hunt RJ, Yoder MC, Santoro D, McCarrel TM, Grant MB. Periferik qondan olingan mezenximal ildiz hujayralari otlarda terapevtik foydalanish uchun immunomodulator potentsialni namoyish etadi. PLoS One 2019; 14: e0212642

65 Spitzhorn LS, Rahman MS, Schwindt L, Ho HT, Wruck W, Bohndorf M, Wehrmeyer S, Ncube A, Beyer I, Hagenbeck C, Balan P, Fehm T, Adjaye J. Amniotik suyuqlikdan olingan mezenximaning izolyatsiyasi va molekulyar xarakteristikasi Kesariyadan olingan ildiz hujayralari. Stem Cells Int 2017; 2017: 5932706

66 Čamernik K, Mihelič A, Mihalič R, Marolt Presen D, Janež A, Trebše R, Marc J, Zupan J. Osteoartritli bemorlarning skelet mushaklaridan olingan mezenximal ildiz / stromal hujayralari suyakdan olingan hujayralarga nisbatan yuqori biologik xususiyatlarni ko'rsatadi. Stem Cell Res 2019; 38: 101465

67 Li X, Bai J, Ji X, Li R, Xuan Y, Vang Y. Inson mezenximal ildiz hujayralarining to'rt xil populyatsiyasining immun xususiyatlari, ko'payishi va differentsiatsiyasi bo'yicha har tomonlama tavsifi. Int J Mol Med 2014; 34: 695-704

68 Mastrolia I, Foppiani EM, Murgia A, Candini O, Samarelli AV, Grisendi G, Veronesi E, Horwitz EM, Dominici M. Mezenximal stromal / ildiz hujayralarining klinik rivojlanishidagi qiyinchiliklar: qisqacha sharh. Stem Cells Transl Med 2019; 8: 1135-1148

69 Rota C, Morigi M, Imberti B. Buyrak kasalliklarida ildiz hujayralari terapiyasi: taraqqiyot va muammolar. Int J Mol Sci 2019; 20

70 Wang Y, He J, Pei X, Zhao W. Kichik hayvonlar modellarida buyrak funktsiyasi buzilganligi uchun mezenximal ildiz / stromal hujayralar terapiyasini tizimli ko'rib chiqish va meta-tahlil. Nefrologiya (Karlton) 2013 yil; 18: 201-208

71 Sávio-Silva C, Soinski-Sousa PE, Balby-Rocha MTA, Lira ÁO, Rangel ÉB. O'tkir buyrak shikastlanishida (AKI) mezenximal ildiz hujayralari terapiyasi: ko'rib chiqish va istiqbollar. Rev Assoc Med Bras (1992) 2020; 66 1-qo‘shimcha: s45-s54

72 Papazova DA, Oosterhuis NR, Gremmels H, van Koppen A, Joles JA, Verhaar MC. Eksperimental surunkali buyrak kasalligi uchun hujayraga asoslangan terapiya: tizimli ko'rib chiqish va meta-tahlil. Dis Model Mech 2015; 8: 281-293

73 Zhao L, Xan F, Vang J, Chen J. Surunkali buyrak kasalligiga o'tish uchun o'tkir buyrak shikastlanishida mezenximal ildiz hujayralarining ma'muriyatining hozirgi tushunchasi: preklinik modellarga e'tibor qaratish bilan ko'rib chiqish. Stem Cell Res Ther 2019; 10: 385

74 Brasile L, Genri N, Orlando G, Stubenitskiy B. Mezenximal ildiz hujayralari yordamida buyrak regeneratsiyasini kuchaytirish. Transplantatsiya 2019; 103: 307-313

75 Ardeshirylajimi A, Vakilian S, Salehi M, Mossahebi-Mohammadi M. Nanofibrous iskalalarda urug'langan mezenximal ildiz hujayralarining buyraklar farqlanishi Inson buyrak quvurli hujayra chiziqlari-shartli vosita tomonidan takomillashtirilgan. ASAIO J 2017; 63: 356-363

76 Herrera MB, Bussolati B, Bruno S, Fonsato V, Romanazzi GM, Camussi G. Mezenximal ildiz hujayralari o'tkir quvurli epiteliya shikastlanishining buyrakni tiklashga yordam beradi. Int J Mol Med 2004; 14: 1035- 1041

77 Bussolati B, Hauser PV, Carvalho R, Camussi G. Ildiz hujayralarining buyrakni tiklashdagi hissasi. Curr Stem Cell Res Ther 2009; 4: 2-8

78 Yuan L, Liu HQ, Vu MJ. Inson embrion mezenximasining ildiz hujayralari yangi tug'ilgan sichqonlarda buyrak naycha hujayralarini farqlashda ishtirok etadi. Exp Ther Med 2016; 12: 641-648

79 Baer PC, Bereiter-Hahn J, Missler C, Brzoska M, Schubert R, Gauer S, Geiger H. Buyrak tubulali epiteliya hujayralaridan olingan shartli muhit inson mezenximasining ildiz hujayralarining differentsiatsiyasini boshlaydi. Cell Prolif 2009; 42: 29-37

80 Wong CY, Chang YM, Tsai YS, Ng WV, Cheong SK, Chang TY, Chung IF, Lim YM. Transkriptomik darajadagi mezenximal ildiz hujayralarining mezangial hujayralarga differensiallanishini dekodlash. BMC Genomics 2020; 21: 467

81 Vong CY, Tan EL, Cheong SK. Shikastlangan mezangial hujayralar bilan birgalikda o'stirilganda mezenximal ildiz hujayralarining mezangial hujayralarga in vitro differentsiatsiyasi. Cell Biol Int 2014; 38: 497-501

82 Zou X, Gu D, Xing X, Cheng Z, Gong D, Zhang G, Zhu Y. Inson mezenximal stromal hujayradan olingan hujayradan tashqari pufakchalar buyrak ishemik reperfuzion shikastlanishini engillashtiradi va kalamushlarda angiogenezni kuchaytiradi. Am J Transl Res 2016; 8: 4289-4299

83 Vang C, Li Y, Yang M, Zou Y, Liu H, Liang Z, Yin Y, Niu G, Yan Z, Chjan B. Suyak iligi mezenximal ildiz hujayralarini vitro endotelial hujayralarga samarali farqlash. Eur J Vasc Endovasc Surg 2018; 55: 257-265

84 Zhou S, Qiao YM, Liu YG, Liu D, Xu JM, Liao J, Li M, Guo Y, Fan LP, Li LY, Zhao M. Eritropoetin bilan oldindan ishlangan suyak iligidan olingan mezenximal ildiz hujayralari o'tkir buyrakni ta'mirlashni tezlashtiradi. jarohat. Cell Biosci 2020; 10: 130

85 Geng Y, Chjan L, Fu B, Chjan J, Xong Q, Xu J, Li D, Luo C, Cui S, Zhu F, Chen X. Mezenximal ildiz hujayralari M2 makrofaglarini faollashtirish orqali rabdomiyolizdan kelib chiqqan o'tkir buyrak shikastlanishini yaxshilaydi. . Ildiz hujayra Res Ther 2014; 5: 80

86 Zoja C, Garsiya PB, Rota C, Conti S, Gagliardini E, Korna D, Zanchi C, Bigini P, Benigni A, Remuzzi G, Morigi M. Mezenximal ildiz hujayralari bilan davolash glomerulyar podotsitlar va buyrak hujayralarini cheklash orqali buyrakni tiklashga yordam beradi. adriamitsin bilan qo'zg'atilgan nefropatiyada progenitor hujayra disfunktsiyasi. Am J Physiol Renal Physiol 2012; 303: F1370-F1381

87 Vong CY, Cheong SK, Mok PL, Leong CF. Glomerulyar shikastlanishdan keyingi sichqon modelida inson mezenximasining ildiz hujayralarini mezangial hujayralarga ajratish. Patologiya 2008; 40: 52-57

88 Kunter U, Rong S, Djuric Z, Boor P, Myuller-Newen G, Yu D, Floege J. Transplantatsiya qilingan mezenximal ildiz hujayralari eksperimental glomerulonefritda glomerulyar shifoni tezlashtiradi. J Am Soc Nephrol 2006; 17: 2202-2212

89 Morigi M, Imberti B, Zoja C, Corna D, Tomasoni S, Abbate M, Rottoli D, Angioletti S, Benigni A, Perico N, Alison M, Remuzzi G. Mezenximal ildiz hujayralari renotropik bo'lib, buyrakni tiklash va yaxshilashga yordam beradi. o'tkir buyrak etishmovchiligida funktsiya. J Am Soc Nephrol 2004; 15: 1794-1804

90 Morigi M, Introna M, Imberti B, Corna D, Abbate M, Rota C, Rottoli D, Benigni A, Perico N, Zoja C, Rambaldi A, Remuzzi A, Remuzzi G. Inson suyak iligi mezenximal ildiz hujayralari o'tkir tiklanishni tezlashtiradi buyrak shikastlanishi va sichqonlarda omon qolishni uzaytiradi. Ildiz hujayralari 2008; 26: 2075-2082

91 Qian H, Yang H, Xu W, Yan Y, Chen Q, Zhu W, Cao H, Yin Q, Chjou H, Mao F, Chen Y. Suyak iligi mezenximal ildiz hujayralari buyrak tubulali epiteliyaga differensiatsiya qilish orqali kalamushning o'tkir buyrak etishmovchiligini yaxshilaydi. - hujayralarga o'xshash. Int J Mol Med 2008; 22: 325-332

Batafsil MA'LUMOT UCHUN: david.deng@wecistanche.com