Semizlik bilan bog'liq buyrak kasalligida mikroRNKlarning roli

Annotatsiya:

Semirib ketish global sog'liqning asosiy muammosi bo'lib, buyrak funktsiyasining pasayishi xavfi bilan bog'liq. Semizlik bilan bog'liq nefropatiya, semizlikning asoratlaridan biri sifatida, buyrakning strukturaviy va funktsional shikastlanishi bilan tavsiflanadi va butun dunyo bo'ylab kasallanish va o'limning muhim omillaridan biridir. Giperlipidemiya va lipotoksiklikni buyrak shikastlanishiga bog'lovchi ma'lumotlarning ko'payishiga qaramay, buyrak shikastlanishining rivojlanishiga olib keladigan molekulyar mexanizmlarni tushunish juda kam. MikroRNKlar (miRNKlar) endogen tarzda ishlab chiqarilgan kichik kodlanmagan RNK molekulalari bo'lib, gen ekspressiyasini transkripsiyadan keyingi tartibga solishda muhim rol o'ynaydi. miRNKlar ko'plab organlardagi fiziologik va patologik jarayonlarning muhim regulyatorlari ekanligi isbotlangan, buyraklar ulardan biri. Ushbu sharhda biz miRNKlarning umumiy ko'rinishini taqdim etamiz, ularning semirish bilan bog'liq buyrak patologiyalari patogenezida funktsional roliga e'tibor qaratamiz. Biz semizlik bilan bog'liq nefropatiyalarda miRNK vositachiligida signalizatsiya bo'yicha yangi topilmalarni tushuntiramiz va miRNKlarni buyrak kasalliklarida terapevtik qo'llashning afzalliklari va kelajakdagi istiqbollarini ta'kidlaymiz.

Interrupt:

Buyrak tug‘ma asos, salomatlik ildizi va hayotning harakatlantiruvchi kuchidir. An'anaviy xitoy tibbiyoti nazariyasiga ko'ra, beshta lazzat beshta ichki organga mos keladi. Achchiq yurakka, shirinlik taloqqa, nordon jigarga, o'tkir o'pkaga, sho'r buyrakka kiradi." Sho'r buyrakka to'g'ri keladi. Tuzli ovqatlar va dori-darmonlar qusishni qo'zg'atuvchi, ich qotish va oziqlantiruvchi ta'sirga ega. Masalan, kelib chiqishi dori va oziq-ovqat bilan bir xil bo'lgan Cistanche Herba shirin va ozgina sho'rdir.Beli va tizzalari og'rigan va zaif, qo'l va oyoqlarning sovuqligi, ichakning quruqligi va qabziyat va boshqalar. Cistanchening ta'siri va roli. buyrak funktsiyasini yaxshilash va buyrakni himoya qilish, masalan, buyrakni oziqlantirish.

Cistanche libido mahsulotini bosing

Kalit so‘zlar:

mikroRNKlar; semizlik; buyrak; giperlipidemiya; lipotoksiklik; semizlik bilan bog'liq buyrak kasalligi; yallig'lanish; terapevtik vositalar; renoprotektsiya

1.Kirish

Semirib ketish global epidemiya bo'lib, surunkali buyrak kasalligi (CKD) rivojlanishi va rivojlanishi uchun muhim xavf omilidir. Darhaqiqat, semirish bilan bog'liq bo'lgan nefropatiyalar, semirishning asoratlaridan biri sifatida, so'nggi bir necha yil ichida 10- barobar oshdi [1]. Yog 'to'planishining ko'payishi tizimli va surunkali yallig'lanishga, renin-angiotensin-aldosteron tizimidagi (RAAS) o'zgarishlarga, reaktiv kislorod turlarining (ROS) paydo bo'lishiga, shuningdek, buyrakdagi gemodinamik va morfologik o'zgarishlarga olib kelishi mumkin [2-5]. Bu bir-biriga bog'liq bo'lgan barcha jarayonlar keyinchalik buyrak funktsiyasining yomonlashishiga va uning buyrak kasalligining oxirgi bosqichiga (ESRD) o'tishiga olib kelishi mumkin. Yog 'to'planishi va lipotoksiklikni buyrak shikastlanishi bilan bog'laydigan ko'plab hisobotlardan qat'i nazar, semizlik bilan bog'liq buyrak etishmovchiligining rivojlanishi uchun javobgar bo'lgan asosiy yo'llar to'liq tushunilmagan.

miRNKlar qisqa kodlanmagan, bir zanjirli RNK molekulalari bo'lib, genlar ifodasini tartibga solishda muhim rol o'ynaydi. MiRNKlar asosiy biologik jarayonlarda ishtirok etishi va shu tariqa a'zolarning normal rivojlanishi va gomeostazda muhim rol o'ynashi haqida xabar berilgan [6,7]. Bundan tashqari, miRNKlar saraton, otoimmün kasalliklar, yurak-qon tomir va buyrak kasalliklari kabi turli patofizyologik sharoitlarda muhim ishtirokchilar sifatida aniqlangan [8-10]. Kichik uzunlikdagi va ma'lum tarkibidagi yuqori darajada saqlanib qolgan nukleotidlar ketma-ketligi kabi o'ziga xos xususiyatlari tufayli miRNKlar miRNK bilan bog'liq kasalliklar uchun yangi davolash usullarini ishlab chiqish uchun potentsial asos bo'lib xizmat qiladi.

Ushbu sharh semirish bilan bog'liq bo'lgan nefropatiyalarning patogenezida miRNKlarning roli, shuningdek, buyrakdagi miRNK vositachiligidagi javoblarda ishtirok etadigan signalizatsiya xabarchilari haqidagi zamonaviy bilimlarni o'rganadi. Biz potentsial terapevtik aralashuv uchun maqsad sifatida miRNKlardan foydalanish bo'yicha zamonaviy topilmalarni umumlashtiramiz, bu kichik kodlanmagan RNK molekulalarini buyrak kasalliklarida terapevtik foydalanishning foydalari va kelajakdagi istiqbollarini ta'kidlaymiz.

2. miRNKlar: biogenez va ta'sir mexanizmi

MikroRNKlar (miRNKlar) kichik endogen, kodlanmaydigan, o'rtacha uzunligi 22 nukleotidga ega bo'lgan bir zanjirli RNK molekulalari va turlar bo'ylab yuqori darajada saqlanib qolgan ketma-ketlikdir [11]. MiRNKlar messenjer RNK (mRNK) ni transkripsiyadan keyingi qayta ishlash orqali gen ifodasini tartibga solishda muhim rol o'ynashi haqida xabar berilgan [12]. Shu bilan birga, ularning transkripsiya genlarini faollashtirish yoki o'chirishda ishtirok etishi ham tasvirlangan [13]. Odamlarda 2700 ga yaqin etuk miRNKlar aniqlangan [14] va to'plangan dalillar ko'pchilik inson genlari miRNKlar tomonidan boshqarilishi mumkinligini ko'rsatadi [15]. Bitta miRNK turli xil hujayra yo'llarida ishtirok etadigan ~200 mRNKni boshqarishi mumkin, shuningdek, bitta mRNK transkripti bir vaqtning o'zida turli miRNKlar tomonidan boshqarilishi mumkin [15,16].

2.1. MiRNKlarning biogenezi

MiRNKlarning biogenezi qat'iy fazoviy-vaqt nazorati ostida bo'ladi va ularning sintezining har qanday bosqichining buzilishi ko'plab inson kasalliklari bilan bog'liq. Biogenez jarayoni asosan ikkita RNase fermenti - Drosha va Dicer muhim rol o'ynaydigan kanonik yo'l bo'ylab boradi. Biroq, Drosha yoki Dicerdan mustaqil bo'lgan muqobil, kanonik bo'lmagan yo'llarning mavjudligi ham tasvirlangan [13]. Dalillar shuni ko'rsatadiki, saqlanib qolgan miRNKlarning ~1 foizi ushbu muqobil yo'llar orqali ishlab chiqariladi [17] va kanonik bo'lmagan miRNKlarning ba'zilari insonning turli kasalliklarida ishtirok etishi xabar qilinadi [13]. Sharhning ushbu qismida biz e'tiborimizni kanonik miRNK biogenez yo'liga qaratamiz.

miRNKning shakllanishi yadrodagi genomik DNK transkripsiyasidan boshlanadi (1-rasm). Jarayon RNK polimeraza II (RNK Pol II) tomonidan katalizlanadi, bu terminal halqa bilan birlamchi miRNK transkripti (pri-miRNK) hosil bo'lishi uchun javob beradi. Keyingi bosqichda pri-miRNK RNase III Drosha va DGCR8 (DiJorj sindromi kritik hududi 8) kofaktori tomonidan hosil qilingan mikroprotsessor kompleksi tomonidan tan olinadi va bo'linadi, natijada oldingi miRNK (pre-miRNK) deb ataladigan qisqaroq soch ipini hosil qiladi [18] ]. Pre-miRNK sitoplazmaga eksporti -5 RanGTP kompleksi orqali uning etukligini yakunlaydi. Sitoplazmada pre-miRNK Dicer-TRBP kompleksi tomonidan tan olinadi, u RNAase III fermenti Dicer va transaktivlashtiruvchi javob RNK-bog'lovchi protein TRBP [17] dan hosil bo'ladi.

Bu kompleks pre-miRNKning terminal halqasini ajratib, taxminan 22 nt [18,19] kichik miRNK dupleksini hosil qiladi, bir ip 50 (5p) va ikkinchisi 30 (3p) soch turmagi novdasidan olingan. . miRNK dupleksi keyinchalik Argonaute oqsili 2 (AGO) ga yuklanadi va pre-RISC (RNK induces suspension) kompleksini hosil qiladi [17]. RISC oldidan kompleks ichida miRNK dupleksi ochiladi va faqat bitta zanjir etuk RISC kompleksini yaqin atrofdagi bir-birini toʻldiruvchi ketma-ketlikka olib boradigan “yoʻlboshchi” boʻlib ishlaydi, asosan uning 30 -oʻtkazilmagan mintaqasida (30UTR) maqsadli mRNK, bu protein tarjimasiga bevosita ta'sir qiladi [17]. MiRNK dupleksining qolgan "yo'lovchi" zanjiri faol bo'lmagan va kamroq ko'p miRNKlarni ishlab chiqaradi va keyinchalik u tashlanadi [17]. Ikkala qo'l ham etuk miRNK ishlab chiqarishi mumkin, deb ishoniladi, ammo qo'llardan qaysi biri tanlanishi turli sharoitlarga bog'liq. Ushbu tanlov "qo'lni almashtirish" deb nomlanadi [20].

Shakl 1. miRNK biogenezi va transkripsiyadan keyingi genlarni tartibga solish mexanizmlari. Yadroda genomik DNK RNK polimeraza II tomonidan transkripsiyalanib, pri-miRNK hosil qiladi. pri-miRNK pre-miRNK hosil qilish uchun RNase III Drosha va DGCR8 dan tashkil topgan kompleks tomonidan tan olinadi va parchalanadi. Pre-miRNK sitoplazmaga eksportin -5 RanGTP orqali eksport qilinadi va keyinchalik miRNK dupleksini hosil qilish uchun Dicer-TRBP tomonidan parchalanadi. Ushbu dupleks RISCdan oldingi kompleksga yuklanadi, natijada RISC kompleksini hosil qilish uchun faqat bitta ip ("yo'lboshchi") qoladi. Yo'naltiruvchi ip etuk RISC kompleksini maqsadli mRNKning 30 UTR qo'shimcha ketma-ketligiga olib keladi. Agar miRNK va uning maqsadli mRNKlari mukammal moslikni o'rnatsa, mRNKning bevosita degradatsiyasi sodir bo'ladi (A).

Shu bilan bir qatorda, miRNK va uning maqsadli mRNKsi o'rtasidagi nomukammal moslik translyatsion repressiyaga va maqsadli gen (B) oqsil darajasining pasayishiga olib keladi. Muayyan sharoitlarda miRNKlar maqsadli mRNK (C) ning tarjimasini faollashtirishi mumkin. miRNKlarni gen transkripsiyasini (D) tartibga soluvchi yadroda ham, gen promotorlari ichidagi miRNK-bog'lanish joylari orqali maqsadli genlarni o'chirish yoki faollashtirish orqali topish mumkin. DGCR8, DiGeorge sindromi kritik mintaqa 8 kofaktorlari; TRBP, transaktivlovchi javob RNK-bog'lovchi oqsil.

2.2. Gen ifodasini miRNK vositachiligida tartibga solish mexanizmlari

miRNKlar sitoplazmada transkripsiyadan keyingi tartibga solish orqali turli xil hujayra jarayonlarida muhim tartibga soluvchi rol o'ynaydi [12]. Shu bilan birga, yadroda ba'zi etuk miRNKlar ham topilgan, ular transkripsiyaviy genlarni o'chirish yoki faollashtirishda rol o'ynashi mumkin [12]. Transkripsiyadan keyingi tartibga solish jarayonida miRNK va uning maqsadli mRNK o'rtasidagi bazaviy komplementarlik asosan miRNKning urug'lik hududi va mRNKning 30 -translyatsiya qilinmagan hududining (30UTR) komplementar ketma-ketligi orqali sodir bo'ladi [18]. Urugʻ mintaqasi miRNKning 50-uchining mos ravishda birinchi 2–8 yoki 1–8 asoslaridagi 6-mer yoki 7-mer ketma-ketligi boʻlib, maqsadli mRNKlarni taniy oladi [21].

Kanonik urugʻlik zonasidan tashqari, miRNK 4–10 pozitsiyalaridagi 6-mer ketma-ketligini ifodalovchi kengaytirilgan urugʻlik hududi topildi [21]. Ushbu 6-mer ketma-ketlik qisman kanonik urug' bilan mos keladi va ularning ikkalasi ham xuddi shunday yuqori tezlikda o'z maqsadlariga mos kelishi mumkinligi xabar qilingan [21]. MiRNKlar va mRNKning 30UTR hududi o'rtasida eng ko'p tavsiflangan komplementarlik haqida xabar berilgan bo'lsa-da, miRNKlarning 50UTR yoki maqsadli mRNKning kodlash hududiga bog'lanishi ham kuzatilgan [10].

Turli xil miRNK ta'sir mexanizmlarini ajratish mumkin. Bir tomondan, miRNK va uning maqsadli mRNK 30UTR o'rtasidagi mukammal moslashuv mRNKning to'g'ridan-to'g'ri degradatsiyasiga olib kelishi mumkin (1A-rasm), boshqa tomondan, nomukammal moslik translyatsion repressiyaga olib kelishi mumkin (1B-rasm) va oqsilning pasayishi. maqsadli gen darajasi [22]. Qizig'i shundaki, ma'lum sharoitlarda miRNKlar maqsadli mRNKlarning tarjimasini ham faollashtirishi mumkinligi tasvirlangan (1C-rasm) [23].

So'nggi ma'lumotlar shuni ko'rsatadiki, gen transkripsiyasini tartibga soluvchi ba'zi miRNKlar yadroda ham bo'lishi mumkin (1D-rasm), gen promotorlari ichidagi miRNK bilan bog'lanish joylari orqali maqsadli genlarni o'chirish yoki faollashtirish orqali [13]. Garchi miRNKlarning yadroviy lokalizatsiyasini tushunish uchun qo'shimcha tadqiqotlar zarur bo'lsa-da, bu jarayonni tushuntirishi mumkin bo'lgan turli mexanizmlar yaqinda taklif qilindi: (a) miRNKlar turli xil oqsillar tomonidan yadroga qaytariladi yoki (b) ma'lum miRNK sintezining barcha jarayonlari sodir bo'ladi. yadro ichida [13,24].

MiRNKlarning ekspression naqshlari hujayra va to'qimalarga xos bo'lishi mumkin. miRNKlar normal rivojlanish va organlar gomeostazasi uchun zarurdir va ular proliferatsiya, differentsiatsiya, apoptoz va metabolizm kabi asosiy hujayra jarayonlarida ishtirok etadilar [6,7]. Bundan tashqari, miRNKlar saraton, yurak-qon tomir kasalliklari, otoimmün va buyrak kasalliklari kabi turli patologik sharoitlarda ishtirok etadi [8-10].

3. Buyrak fiziologiyasi va kasalliklarida miRNKlar

miRNKlar embrion va kattalar buyrak to'qimalarida aniqlangan va buyrak rivojlanishi va gomeostazda muhim rol o'ynashi ko'rsatilgan, ularning tartibga solinishi turli xil buyrak kasalliklari bilan bog'liq.

miRNK ifodasi profilini o'rganish tadqiqotlari shuni aniqladiki, miR-192, miR-194, miR-204, miR-215, miR-216 [25], miR{{6} }a va miR-886 [7] boshqa toʻqimalarga nisbatan buyrakda afzal koʻrilgan. Bundan tashqari, let-7ag, miR-10a/b, miR-21, miR-30ae, miR-130, miR{{16} kabi miRNKlar }, miR-196a/b, miR-200a va miR-872 buyrak toʻqimalarida ham ifodalanganligi tasdiqlangan [26].

Oxirgi tadqiqotlar buyrak rivojlanishini tartibga solishda miRNKlarning muhim rolini ko'rsatdi. Ya'ni, miR-17 va 106b [27] kabi Diserga bog'liq miRNKlar nefronning omon qolishi uchun zarur ekanligi isbotlangan [28,29], shu bilan birga, buyrak epiteliysi rivojlanishida Dicer1 fermenti shartli mutatsiyasi yoki stroma nefrogenezda sezilarli nuqsonlarga olib keldi [28]. Bir nechta dalillar buyrak gomeostazasi va tuzilishini tartibga solishda turli miRNKlarning roliga ishora qiladi [6,30]. Bijkerk va boshqalar. [31] miR-132 tanadagi suv muvozanatini [31] va tuzga bog'liq barqaror holatdagi renin darajasini [32] tartibga solishda muhim rol o'ynashini ko'rsatdi, shuning uchun RAASni tartibga solishda ishtirok etadi. RAAS buyrak tuzi, suvni tejash va qon bosimini boshqarish uchun zarurdir [32].

Muhimi, miRNK ifodasidagi o'zgarishlar RAAS yo'lining tarkibiy qismlariga ta'sir qilishi ko'rsatilgan [33]. miR-466a/b/c/e oilasi aldosteron (ALDO) tomonidan boshqariladi va uzoq muddatli ALDO signalini kamaytiradigan salbiy teskari aloqa aylanishiga hissa qo'shadi. Shunday qilib, miR-466a/b/c/e oilasi aldosteronga sezgir to'qimalarni ALDO ning haddan tashqari ta'siridan himoya qiladi [33] va buyrak gomeostazida muhim rol o'ynaydi. Bundan tashqari, miR{6}}p RAAS kaskadining regulyatori sifatida ham tavsiflangan [34]. Bundan tashqari, miR-181 va miR-663 jukstaglomerulyar hujayralardagi renin ifodasini tartibga solishi ko'rsatilgan [35-37]. miR-200b va miR-717 elektrolitlar gomeostazini saqlash uchun zarurdir [38], miR-192 esa buyrak epiteliya hujayralarida natriy tashilishini tartibga soladi [39,40]

Buyrak tubulointerstitial fibrozi (TIF) buyrak parenximasini yo'q qilish bilan tavsiflangan zararli jarayondir [41] va CKD rivojlanishining asosiy yo'li hisoblanadi [42]. Ko'pgina tadqiqotlar miRNKlarning buyrak fibrozidagi rolini tasdiqladi. Masalan, miR-29oilasining darajasi fibrozdan ta'sirlangan buyrak to'qimalarida kamayishi ko'rsatilgan [8,18,43]. Chau va boshqalarning tadqiqoti. MiR-21 buyrak fibrozi va diabetik nefropatiyada ko‘tarilgan, miR-21 nokautli sichqonlarda bir tomonlama siydik yo‘llari obstruktsiyasi (UUO) yoki ishemiya-reperfuzion shikastlanishdan so‘ng buyrakning kamroq shikastlanishi qayd etilgan [44]. miR-200 oilasi, miR-214, miR-199, miR-382, miR-133, miR-212 kabi boshqa bir qancha mikroRNKlar [15] , mir-433 va miR-192 [45], miR-184 [8] va miR-30 oila [15] ham jarayonda ishtirok etishi isbotlangan. Buyrak fibrozi va/yoki quvurli epiteliya-mezenximal o'tish (EMT), buyrak TIF patogenezidagi asosiy mexanizmlardan biri [46,47].

Diabetik nefropatiya (DN) 1 va 2-toifa diabetning ma'lum asorati bo'lib, progressiv buyrak kasalligiga olib kelishi mumkin. DN patogenezida miR-21, miR-25 va mir{4}} oilalar, miR-34a{{6} kabi turli miRNKlar ishtirok etishi haqida xabar berilgan. }}p, miR-141, miR-184, miR-370, miR-377, miR-503,-7 oila, miR{{ 13}}, miR-126, miR-130b, miR-192, miR-424 va miR-146a va h.k. ]. Misol uchun, miR{20}} diabetik sichqonlarning glomeruliyalarida [48] ko'paygan ifodani ko'rsatdi, fibroz paytida buyrak proksimal naychali epiteliya hujayralarida esa kamaygan [49]. DN ning sichqoncha modelida zararlangan buyraklarda miR-141 kamaygan, bu esa keyinchalik TGF- 1 ning oshishiga va buyrak fibrozining rivojlanishiga olib kelgan [50]. miR{26}} diabetik endotelial disfunktsiyada ishtirok etadi [51] va uning haddan tashqari ko'payishi podotsit hujayralarining shikastlanishiga ham sabab bo'ldi [52]. So'nggi ma'lumotlarga ko'ra, diabetga chalingan bemorlarning periferik qonida miR-25 [53] va miR-126 [54] past darajalari qayd etilgan.

Bundan tashqari, Lv va boshqalar. [55] DN bilan og'rigan bemorlar plazmasida miR{1}}b ning pasayishini ko'rsatdi va bu miRNKni DN ning potentsial bashoratchisi sifatida taklif qildi [55]. Vang va boshqalar. [56] sog'lom buyraklar bilan solishtirganda 1-toifa DN ta'sirlangan buyrak to'qimalarida miR-424 ning sezilarli darajada kamayganini tasvirlab bergan, shu bilan birga uning ko'tarilishi apoptozni inhibe qilgan va buyrakdagi patologik o'zgarishlarni kamaytiradi [56]. Xuddi shunday, mir{7}}a qandli diabet bilan og'rigan bemorlarning glomeruliyalarini kamaytiradi va glomerulyar shikastlanishning rivojlanishida va buyrak funktsiyasining yomonlashuvida ishtirok etadi [57]. Bundan tashqari, miR-377 DN [58] davomida sichqonchaning mezangial hujayralarida haddan tashqari ifodalanadi.

MiRNKlarning buyrak rivojlanishi va fiziologiyasidagi roli, shuningdek, buyrakning patologik sharoitlarida, masalan, buyrak TIF, o'tkir buyrak shikastlanishi, DN, qizil yuguruk, IgA nefropatiya, polikistik buyrak kasalligi va boshqalar allaqachon boshqa joylarda keng ko'lamli ko'rib chiqilgan. 7,8,59,60]. Shuning uchun, ushbu sharhda biz semizlik bilan bog'liq buyrak kasalliklarida miRNKlarning potentsial roliga e'tibor qaratamiz.

4. Semizlik bilan bog'liq buyrak kasalligi

Semirib ketish global miqyosda kuchayib borayotgan epidemiya va dunyodagi asosiy sog'liq muammosidir. Hayot tarzining tez o'zgarishi tufayli so'nggi yigirma yil ichida semirish va semirish bilan bog'liq asoratlarning tarqalishi keskin oshdi. Semirib ketish CKD rivojlanishi va uning ESRD ga o'tishi uchun mustaqil xavf omili ekanligi ko'rsatildi [61,62]. Framingham yurak tadqiqot kohortining dastlabki kuzatuvi yuqori tana massasi indeksi (BMI) va CKD yuqori xavfi o'rtasidagi bog'liqlikni ko'rsatdi [63]. Semirib ketish buyrakda morfologik va gemodinamik o'zgarishlarga olib kelishi mumkin [64], bu buyrak yallig'lanishi [65] va oksidlovchi stress [4] bilan bir qatorda, buyrak funktsiyasining yomonlashishiga va keyinchalik glomeruloskleroz va buyrak TIFiga olib kelishi mumkin [64,66].

4.1. Yog'ning buyraklarga ta'siri

Tana yog'ining katta qismi odatda yog 'to'qimasida (AT) triglitseridlar shaklida saqlanadi [67,68]. Faol metabolik endokrin organ sifatida AT tizimli energiya balansidagi o'zgarishlarni sezadi va avtokrin va / yoki parakrin tartibga solish mexanizmlari [69] orqali energiya gomeostazini [69] tartibga solishda faol ishtirok etadi. Umumiy AT deposidan oshib ketishi bilan aylanma lipidlar ektopik tarzda yog'siz to'qimalarda, shu jumladan buyraklarda to'plana boshlaydi va lipotoksiklik deb nomlanuvchi jarayon orqali to'qimalarning shikastlanishiga yordam beradi [68,70]. Bundan tashqari, ATning g'ayritabiiy gipertrofiyasi adipotsitokin sekretsiyasining o'zgarishiga olib keladi, bu qon zardobida leptin, rezistin va visfatin miqdorining oshishi, shuningdek, yallig'lanish va profibrotik ko'rsatkichlar bilan bir qatorda buyrak hujayralarining paydo bo'lishiga olib kelishi mumkin bo'lgan adiponektin [71] ning pasayishi sifatida namoyon bo'ladi. disfunktsiya (2-rasm). Anormal lipid darajalari buyrak kasalligining rivojlanishiga ta'sir qilishi mumkin bo'lgan mexanizm birinchi marta lipid nefrotoksikligi gipotezasini taklif qilgan Moorhead va boshqalar tomonidan tushuntirilgan [72]. Ya'ni, buyrakda lipidlar to'planishiga ayniqsa sezgir bo'lgan hujayralarning ayrim turlari mavjud, masalan, buyrak proksimal quvurli epitelial hujayralari (RPTEC), podotsitlar va mezangial hujayralar [73].

Ayniqsa, RPTEClar lipidlarning haddan tashqari yuklanishiga eng sezgir ko'rinadi, chunki proksimal kanalchalar deyarli faqat yog'ni energiya manbai sifatida ishlatadi. Darhaqiqat, lipidlar energiyaning muhim manbai va rezervuari bo'lib, deyarli barcha tirik hujayralarda hujayra ichidagi va hujayralararo signalizatsiyada muhim rol o'ynaydi. Shu bilan birga, katta lipid yuklarini boshqarish uchun etarli molekulyar mexanizmga ega bo'lmagan hujayralarda lipidlar to'planishi [74,75], masalan, ichki buyrak hujayralari, ROS [2] generatsiyasi kabi turli effektor mexanizmlarni faollashtirish orqali buyrak shikastlanishi va disfunktsiyasiga olib kelishi mumkin. renin-angiotensin-aldosteron faolligining buzilishi [3], proinflamatuar va profibrotik omillarning sekretsiyasi [4] va insulin qarshiligi [3] (2-rasm). Bu o'z-o'zidan davom etadigan ikkilamchi hodisalar keyinchalik buyraklar tuzilishi va funktsiyasining progressiv buzilishiga olib keladi.

Shakl 2. Yog'ning normal buyrak funktsiyasiga ta'siri. Semirib ketishda yog 'to'qimalarining g'ayritabiiy gipertrofiyasi turli adipotsitokinlar, yallig'lanish va profibrotik parametrlarning ifodalanishining o'zgarishiga, shuningdek, buyrakda aylanib yuruvchi lipidlarning ektopik to'planishiga olib kelishi mumkin, bu esa lipotoksiklik deb nomlanuvchi jarayon orqali to'qimalarning shikastlanishiga yordam beradi. RPTEClar, podotsitlar va mezangial hujayralar katta lipidli ortiqcha yuklarni bartaraf etish uchun mos mexanizmlar bilan jihozlanmagan; Shunday qilib, bu hujayralarda lipidlarning to'planishi hujayra disfunktsiyasiga olib keladi, bu ROS hosil bo'lishi, renin-angiotensin-aldosteron faolligining buzilishi, proinflamatuar va profibrotik omillarning sekretsiyasi va insulin qarshiligi bilan birga keladi. Bu o'z-o'zidan davom etadigan ikkilamchi hodisalar keyinchalik buyrak hujayralarining yanada shikastlanishiga va buyraklar tuzilishi va funktsiyasining progressiv buzilishiga olib kelishi mumkin. RPTECs, buyrak proksimal quvurli epiteliya hujayralari; ROS, reaktiv kislorod turlari; ECM, hujayradan tashqari matritsa.

4.2. Semizlik bilan bog'liq buyrak kasalliklarining xususiyatlari

Semirib ketish bilan bog'liq buyrak kasalligi buyrak og'irligining oshishi va individual nefronlarning gipertrofiyasi bilan tavsiflanadi [3,76]. Shunday qilib, quvurli va glomerulyar gipertrofiya semizlik bilan bog'liq bo'lgan nefronning ikkita muhim tarkibiy o'zgarishini ifodalaydi. Ayniqsa, semirib ketgan bemorlarda glomerulyar kattalikning 3- barobar ortishi va yangi glomerulyar kapillyarlarning shakllanishi ko'payishi [5], ehtimol glomerulyar giperfiltratsiya [5] tufayli. Semizlikda glomerulyar filtratsiya tezligining oshishi yuqori filtratsiya fraktsiyasiga va buyrak naychalarining ortiqcha yuklanishiga olib keladi, bu proksimal kanalchada natriy va suvning reabsorbtsiyasini rag'batlantirishi va keyinchalik tubuloglomerulyar aloqa orqali glomerulyar filtratsiyaning yanada oshishiga olib keladi [5]. Buyrak gemodinamikidagi bunday o'zgarishlar semirish bilan bog'liq buyrak shikastlanishining eng muhim patofizyologik asosini tashkil qiladi.

Ko'p dalillar to'plami buyrak lipidlarining to'planishi va buyrak disfunktsiyasi o'rtasidagi bog'liqlikni ko'rsatadi turli xil hayvonlarning kasallik modellari, shu jumladan KKD modellari va metabolik kasalliklar modellari (semizlik, diabet va metabolik sindrom) [64,77-89]. Yuqorida keltirilgan modellarda RPTEC va glomerulilarning shikastlanishi asosan ushbu hujayralardagi lipidlarning haddan tashqari to'planishi tufayli tasvirlangan. Odamlarda buyrak lipidlarining to'planishi fokal segmentar glomeruloskleroz (FSGS) [90], gipertenziv nefroskleroz [91], minimal o'zgarish kasalligi (MCD) [92], Fabri kasalligi [93] va lipoprotein glomerulopatiyasi kabi bir qancha sharoitlarda tavsiflangan. [94]. Bundan tashqari, semizlik va buyrak lipidlarining to'planishi 2-toifa diabetda (T2D) DN boshlanishi va rivojlanishi uchun zarurdir. Shuning uchun T2D (T2DN)dagi DN ham semizlik bilan bog'liq buyrak kasalligi deb hisoblanishi mumkin [70].

Semirib ketish va yuqori lipid yuklarini buyrak etishmovchiligi bilan bog'laydigan hisobotlarning ko'payishiga qaramay, buyrak funktsiyasi buzilishining rivojlanishini boshqaruvchi molekulyar mexanizm to'liq tushunilmagan. Shu sababli, semizlik va anormal lipid darajasining buyraklar faoliyatiga zararli ta'sirini oldini olish va/yoki bartaraf etish uchun yangi potentsial terapevtik yo'llarni o'rganish zarurati qondirilmagan.

5. miRNKlar va ularning semirish bilan bog'liq buyrak kasalligidagi funktsional roli

Ko'pgina tadqiqotlar turli xil buyrak kasalliklarida miRNKlarning rolini qo'llab-quvvatladi, ammo ularning semirish bilan bog'liq nefropatiyadagi roli haqida ma'lumot kam. Bu erda miRNKlarning semirish bilan bog'liq buyrak kasalligining turli jihatlariga qo'shgan hissasini tasvirlaymiz. Biz miRNKlar semizlik bilan bog'liq buyrak shikastlanishining boshlanishi va rivojlanishiga qanday ta'sir qilishini tasvirlaymiz. Bundan tashqari, iloji bo'lsa, biz buyrakdagi miRNK vositachiligidagi javoblarda ishtirok etadigan signalizatsiya yo'llarini tasvirlaymiz (1-jadval).

miR-155 buyrakning turli hujayralarida, masalan, quvurli hujayralar, endotelial va stromal hujayralarda ifodalanadi va uning ko'tarilgan darajalari turli xil CKD turlari bilan bog'liqligi xabar qilingan. Zheng va boshqalar. (2019) semizlik bilan bog'liq nefropatiyada miR-155 muhim rolini ko'rsatdi [95]. Mualliflar shuni aniqladilarki, sichqonlarda yog'li ovqat (YFD) bilan oziqlangan sichqonlarda buyrak miR-155 sezilarli darajada oshgan, bu buyrakning strukturaviy va funktsional shikastlanishi bilan ijobiy bog'liqdir. Bundan tashqari, buyrak mikrovaskulyar endotelial hujayralarini palmitik kislota bilan davolash miR-155 ifodasining oshishiga, so'ngra lipotoksik hujayra shikastlanishiga, yallig'lanishga va oksidlovchi stressga olib keldi. Mualliflar miR{8}} SHIP1/INPP5D ning 3´-UTR ni bevosita nishonga olishini va uning in vitro va in vivo jonli ifodasini bostirishini, NF-kB yo‘li orqali buyrakning yallig‘lanish reaktsiyasini induktsiya qilishini ko‘rsatadi [95].

Qizig'i shundaki, miR-155 ning o'ziga xos inhibisyoni buyrakda SHIP1/NF-kB signalizatsiyasining bostirilishiga olib keldi va dietadan kelib chiqqan yallig'lanish, oksidlovchi stress va buyrak disfunktsiyasini sezilarli darajada yaxshiladi [95]. Semizlik va buyrak lipidlarining to'planishi bilan tavsiflangan buyrak buzilishi T2DNda ham xuddi shunday natijalarga erishildi. Xususan, mualliflar T2DN ta'sirlangan odam va kalamush buyraklarida miR-155 ifodasining sezilarli o'sishini ko'rsatdilar [96]. Xuddi shu guruh T2DN da miR-146a uchun o'xshash ifoda namunasini tasvirlab berdi [96].

Semizlik bilan bog'liq nefropatiyada miRNKlarning roli haqida yana bir dalil Sun va boshqalarning yaqinda qilgan ishi. (2019) [97]. Xususan, mualliflar HFD bilan oziqlangan C57BL/6J sichqonlarining buyraklarida miR-802 ifodasining sezilarli o'sishini ko'rsatdilar, bu semiz sichqonlarning buyrak funktsional parametrlari, masalan, qon zardobidagi BUN va kreatinin [97] bilan ijobiy bog'liq edi. Doimiy ravishda, semiz bemorlarda miR{7}} qon aylanish darajasi ozg'in odamlarga qaraganda yuqori bo'lgan, bu kreatinin darajasi bilan ijobiy, ammo kreatinin klirensi bilan salbiy bog'liqdir.

Qizig'i shundaki, buyrak miR-802 ni o'chirish uchun ultratovushga asoslangan mikropufakchali lentivirusni yuborish usulidan foydalangan holda, mualliflar miR-802 inhibisyoni HFD tomonidan qo'zg'atilgan yallig'lanish, makrofag infiltratsiyasi, fibroz va funktsional himoyadan himoyalanganligini tasdiqladilar. buyrak shikastlanishi. Mexanik jihatdan, Sun va boshqalar. miR-802 ning NF-kB repressiv omil (NRF) ning 30UTR ga bevosita bog‘lanishini tasdiqlaydi va miR-802/NF-kB/NRF signalizatsiyasi progressiyani boshqaruvchi molekulyar mexanizmlardan biri bo‘lishi mumkinligini tasdiqlaydi. semizlik bilan bog'liq nefropatiya. Mualliflar miR-802 ingibitorlaridan foydalanishning terapevtik afzalliklarini taklif qildilar va miR-802ni semiz odamlarda buyrak disfunktsiyasining potentsial biomarkeri sifatida taklif qilishdi [97].

Sun va boshqalar. (2016) [98] semizlik bilan bog'liq buyrak shikastlanishida miR-451 uchun himoya rolini taklif qildi. Xususan, mualliflar semiz db/db DN sichqonlari va DN bilan og'rigan bemorlarning periferik qon mononuklear hujayralari (PBMCs) buyraklarida miR-451 ning sezilarli darajada pasayishini ko'rsatdilar. Doimiy ravishda yuqori glyukoza bilan davolash qilingan mezangial hujayralar miR-451 [98] ning dozaga bog'liq bo'lgan regulyatsiyasini ko'rsatdi. Sun va boshqalar. miR-451 to'g'ridan-to'g'ri LMP7 ning 30 -UTRsini nishonga olishini va mezangial hujayralardagi quyi oqim proinflamatuar molekulalarni tartibga soluvchi LMP7/NF-kB yo'lini bostirishini tasdiqladi.

Muhimi, miR-451ning haddan tashqari ko'payishi glomerulyar shikastlanish, albuminuriya va db/db semiz sichqonlarning buyrak korteksida proinflamatuar va profibrotik omillarning ifodalanishini sezilarli darajada yaxshilagan. Semizlik natijasida kelib chiqqan buyrak shikastlanishida miR-451 roliga oid yana bir dalil Fluitt va boshqalarning tadqiqotidir. (2020) [99]. Mualliflar insulinga chidamli TallyHo/Jng (TH) sichqoncha modelini buyrak yallig'lanishi, shikastlanishi va fibrozining rivojlanishiga moyil emasligi ko'rsatilgan va HFD tomonidan qo'zg'atilgan nefropatiya boshlanishida miR-451 rolini baholashgan. oziqlantirish. Qizig'i shundaki, miR-451 ning uzoq muddatli tizimli inhibisyonu sezilarli buyrak gipertrofiyasi, albuminuriya, buyrak shikastlanishi, fibroz va glikogen cho'kishiga, shuningdek, TallyHo/Jng (TH) semiz sichqonlarda avtofagiyaning disregulyatsiyasiga olib keldi. Bundan tashqari, in vitro tajribalar YWHAZ va ​​CAB39 ni miR-451 uchun to‘g‘ridan-to‘g‘ri nishon sifatida tasdiqladi va mTOR signalizatsiya yo‘li orqali semirib ketgan sichqonlarda autofagiyani kuchaytirish orqali miR-451 ning buyrak naychalari shikastlanishini kamaytirishdagi rolini qo‘llab-quvvatladi [99] .

Buyrak glomerulyar disfunktsiyasi va shikastlanishi aniqlangan semiz db/db sichqonlarning buyraklarida miR-18a-5p sezilarli darajada pasayganligi aniqlandi [100]. Sichqonlarda resveratrol bilan davolash orqali miR-18a-5p ning ko‘tarilishi ta'sirlangan buyrakda autofagiyaning kuchayishiga va apoptozning kamayishiga olib keldi, bu esa semirib ketgan sichqonlarda buyrak shikastlanishini engillashtirdi. Izchil ravishda miR-18a-5p ning podotsitlarda haddan tashqari ifodalanishi in vivo natijalarni tasdiqladi va bu miRNKni avtofagiya modulyatsiyasi orqali apoptozning salbiy regulyatori sifatida taklif qildi. Mualliflar Ataktik telangiektaz mutatsiyasi (ATM) genini miR-18a-5p ning bevosita nishoni sifatida aniqladilar va bu miRNKning autofagiya va apoptozga ta'sirini maqsadli ATM orqali boshqarish mumkinligini taklif qilishdi.

miR-130b ham semizlik bilan bog'liq buyrak kasalligi kontekstida tekshirilgan. Xususan, mualliflar HFD bilan oziqlangan adiponektin KO (adipoKO) sichqonlarida miR{2}}b darajasining sezilarli darajada oshishini va buyrak disfunktsiyasining tezlashishini aniqladilar [101]. HFD bilan oziqlangan AdipoKO sichqonlarida buyrak gipertrofiyasi, albuminuriya, lipid to'planishi va nefrin ekspressiyasining pasayishi belgilari namoyon bo'ldi. Mualliflar HFD bilan oziqlangan adipoKO sichqonlarida miR-130b ning ko'payishi buyrak lipidlarining to'planishiga va keyinchalik adiponektinning renoprotektiv ta'siri bo'lmasa, buyrak kasalligining rivojlanishiga yordam berishi mumkinligini taklif qiladilar.

miR-21 asosan profibrotik xarakteristikalari va TGF{1}} signalizatsiya yoʻlida ishtirok etishi tufayli buyrak kasalliklarida keng oʻrganilgan patogen miRNKlardan biri boʻlgan [110]. Qiziqarli, Morrison va boshqalar. (2017) [102] semizlik bilan bog'liq buyrak disfunktsiyasida miR-21 ishtirokini o'rganib chiqdi. In vivo jonli ravishda, HuCRP transgen sichqonlari cho'chqa yog'iga asoslangan HFD bilan oziqlangan, albuminuriya, buyrak yallig'lanishi, shikastlanish va fibroz bilan birga bo'lgan semirib ketgan. Mualliflar semiz sichqonlarda oddiy chov bilan oziqlangan sichqonlar bilan solishtirganda buyrakda miR-21 ning ko'payishini ko'rsatishini ko'rsatdi, bu buyrak kanalchalarining shikastlanish belgisi Kim-1 ifodasi va buyrak darajasi bilan sezilarli darajada bog'liq. fibroz. Mualliflar PPAR yo'lini semizlikdan kelib chiqqan nefropatiyada miR-21 darajasini tartibga solishda mumkin bo'lgan havola sifatida taklif qiladilar [102].

Yuqorida aytib o'tilganidek, T2DN ham semizlik bilan bog'liq buyrak kasalligi [111] hisoblanadi, shu bilan birga buyrak lipidlarining to'planishi va semirish bilan bog'liq metabolik o'zgarishlar T2DN ning boshlanishi va rivojlanishi uchun zarurdir. 2-toifa diabetning patologik rivojlanishini va uning boshqa organlarga oqibatlarini o'rganish uchun tez-tez ishlatiladigan hayvonlar modellaridan biri yuqori yog'li diet-streptozotosin (HFD / STZ) kemiruvchilar modelidir.

Shunday qilib, Zhao va boshqalar. (2021) [103] kalamushlarda HFD/STZ davolash natijasida kelib chiqqan nefropatiyada miR{2}} rolini tasvirlab bergan. miR-365 yuqori qon zardobida BUN va kreatinin, siydik albumini va yallig'lanish belgilari bilan birga kasallangan buyrak to'qimalarida sezilarli darajada ifodalangan. Mualliflar miR-365 ning BDNF uchun potentsial bog'lanish joyiga ega ekanligini va miR-365 ning ko'payishi BDNF va p-TrkB ning protein ifodasini bostirishini va shu bilan BDNF/TrkB signalizatsiya o'qi orqali buyraklarning shikastlanishiga yordam berishini taklif qildilar. MiR-365 ning regulyatsiyasi pasayganligi yuqori glyukoza bilan davolash qilingan inson proksimal tubulali epitelial (HK2) hujayralarida yallig'lanish sitokinlari va profibrotik markerlar sekretsiyasining kamayishiga olib keldi, shu bilan birga BDNF ifodasining oshishi buyrak hujayralarining shikastlanishi va disfunktsiyasini engillashtirishga imkon berdi [103] .

Xue va boshqalar. (2018) [104] sichqonlarda HFD/STZ tomonidan qo'zg'atilgan T2DNda miR{2}}a-5p ishtirokini ko'rsatdi va bu miRNKni oldini olish uchun yangi terapevtik vositani ishlab chiqish uchun istiqbolli nomzod sifatida taklif qildi. /DNni davolash. Aniqrogʻi, miR-34a-5p HFD/STZ bilan qoʻzgʻatilgan diabetik sichqonlar va yuqori glyukoza bilan davolash qilingan HK2 hujayralarining buyrak toʻqimalarida kollagen, fibronektin kabi profibrotik belgilarning keskin oʻsishi bilan bir qatorda sezilarli darajada koʻtarilganligini koʻrsatdi. , va TGF- 1. Mualliflar miR-34a-5p toʻgʻridan-toʻgʻri SIRT1 ning 30UTR ni haqiqiy maqsad sifatida nishonga olishi va miR-34a-5p/SIRT/TGF{{16} ni taklif qilishini isbotlaydilar. } signalizatsiya T2DN paytida tubulointerstitial shikastlanishda hal qiluvchi ahamiyatga ega [104].

Li va boshqalar. (2019) [105] HFD/STZ davolash natijasida kelib chiqqan buyrak disfunktsiyasida miR{2}}a-5p uchun himoya rolini taklif qildi. Mualliflar HK2 hujayralarida miR-26a-5p ning inhibisyonu bu hujayralardagi yallig'lanish reaktsiyasini kuchaytirganini, uning haddan tashqari ifodalanishi hujayra disfunktsiyasini yaxshilashini ko'rsatdi. TargetScan va luciferase reporter tahlilidan foydalanib, mualliflar miR-26a-5p to'g'ridan-to'g'ri HK2 hujayralarida CHAC1 ning 30 -UTRsini nishonga olganligini, shu bilan birga keyingi yuksalish va funktsiyani yo'qotish tajribalarini tasdiqladilar. miR-26a-5p CHAC1/NF-kB yo‘li orqali buyrak hujayralarida yallig‘lanish reaktsiyasini yaxshilaganini aniqladi. Qizig'i shundaki, xuddi shu guruh T2DN bilan og'rigan bemorlarning siydik ekzosomalarida miR-26a-5p sezilarli darajada kamayganligini ko'rsatdi [105,106].

Shan va uning hamkasblari (2016) [107] HFD/STZni birgalikda davolash natijasida kelib chiqqan diabetes mellitus buyragida hujayradan tashqari matritsa to'planishida miR-10a rolini baholadilar. Ular HFD ham, HFD/STZ ham sichqonchaning buyragida miR-10ekspressiya darajasini pasaytirishini kuzatdilar. Bundan tashqari, miR-10a mimikasini tomir ichiga yuborish yuqori siydik albumin-kreatinin (ACR) nisbatini susaytirdi va HFD/STZ ta'sirida buyrak shikastlanishini qaytardi, shu bilan birga miR-10a ni o'chirishni kuchaytirdi. sodda sichqonlarda buyrak ACR nisbati. Qiziqarli, Shan va boshqalar. miR-10a to'g'ridan-to'g'ri CREB1 ning 3 0UTR-ni nishonga olganligini ko'rsatdi va shu tariqa semizlikdan kelib chiqqan nefropatiyada hujayradan tashqari matritsa va buyrak funktsiyasi ishlab chiqarish va to'planishini tartibga soladi. Umuman olganda, mualliflar HDAC3/miR-10a/CREB1 yo'lini 2-toifa diabetda buyrak shikastlanishini boshqaradigan yangi signal mexanizmi sifatida taklif qilishadi.

Matboli va boshqalar. (2017) [108] kalamushlarda HFD/STZ davolash natijasida kelib chiqqan nefropatiyada miR{2}}b, miR-342 va miR-30a rolini tasvirlab bergan. Tahlil qilingan miRNKlar kasallangan buyrak to'qimalarida yuqori sarum lipidlari va BUN, kreatinin klirensi va siydik albuminlari bilan bir qatorda sezilarli darajada ko'tarildi. Bundan tashqari, mualliflar RB1CC1, MAP1LC3B va ATG-12 avtofagiya genlarini mos ravishda miR-133b, miR-342 va miR{12}}a ning bevosita nishonlari sifatida aniqladilar. Mualliflar HFD/STZ miR{13}}b, miR-342 va miR-30a ni ko'tarib, keyinchalik buyrakdagi autofagiyaning pasayishiga olib keladi, bu esa AMPK/PI3K yo'li orqali buyrak funktsiyasining buzilishiga olib keladi, deb taxmin qilishgan. [108].

miR-214 inson buyrak kasalliklarida va buyrak kasalliklarining hayvonlar modellarida yuqori darajada ifodalanadi [112]. Shunday qilib, Yan va boshqalar. (2019) uzoq muddatli HFD va qisqa muddatli natriy tauroxolik inyeksiya bilan davolash qilingan kalamushlarning buyragi va qon zardobida miR-214-3p ko'tarilganligini aniqladi [109]. Kalamushlarda buyrak shikastlanishi va pankreatit rivojlandi, so'ngra PTEN ekspressiyasining inhibisyonu va buyraklardagi pAkt darajasining oshishi kuzatiladi. Kalamushlarni anti-miR-214-3p bilan davolash buyrak yallig'lanishi va fibrozni, shuningdek, PTEN va pAkt ifodalarini o'zgartirdi. Mualliflar miR-214- 3p/PTEN/Akt yo'lini HFD/natriy taurokolik kalamush modelida to'qimalarning shikastlanishi va fibroz uchun javobgar sifatida taklif qiladilar.

Li va boshqalar. [113] ham cho'chqa modellarida, ham semirish va metabolik sindromi (MetS) bo'lgan odamlarda miRNK ekspresyon profilining kuchli disregulyatsiyasini ko'rsatdi. Ya'ni, semiz MetS cho'chqalaridan yog 'to'qimalarining mezenximali ildiz hujayralari tomonidan ishlab chiqarilgan hujayradan tashqari pufakchalarning renovaskulyar kasalligi bo'lgan hayvonlarga yetkazilishi jarohatlangan buyraklardagi qarishni va buyrak fibrozini kuchaytirdi [113].

6. miRNKlar CKDda yangi terapevtik yondashuv sifatida: afzalliklari va istiqbollari

MiRNKlarning turli kasalliklarning patogenezida ishtirok etishi to'g'risidagi ko'plab dalillarni hisobga olgan holda, miRNKlarning modulyatsiyasi va ularning funktsiyasi turli xil buyrak kasalliklarida, shu jumladan semirish bilan bog'liq nefropatiyalarda terapevtik yondashuv sifatida ishlatilishi mumkin deb o'ylash mumkin. miRNKlar genlarni tartibga solishda muhim rol o'ynaydi va ko'plab gen yo'llarini ta'sir qilish qobiliyatiga ega [10]. Ma'lum nukleotidlar tarkibining yuqori darajada saqlanib qolgan qisqa ketma-ketligi kabi o'ziga xos xususiyatlari tufayli miRNKlar potentsial terapevtik vositachilik uchun yangi jozibali maqsadlar sinfini ifodalaydi [114].

Asosan, biz miRNKga asoslangan terapevtik vositalarni ishlab chiqishda ikkita yondashuvni ajratib ko'rsatishimiz mumkin: (a) inhibisyon va (b) miRNK faolligini / funktsiyasini tiklash. O'ziga xos miRNK faolligini kimyoviy jihatdan o'zgartirilgan antisens oligonukleotid (ASO) ingibitorlarini o'z ichiga olgan bir necha usullar yordamida yoki miRNKni bog'lovchi tandem joylarini takrorlashning transgenik kiritilishi (Decoy yoki Sponge texnologiyalari sifatida tanilgan) yordamida o'chirilishi mumkin [115-117]. O'zgartirilgan antisens oligonukleotidlar (bundan buyon anti-miRlar deb ataladi) etuk miRNKning to'liq yoki qisman to'ldiruvchi teskari ketma-ketligidan iborat va o'ziga xos miRNKning mahalliy darajasini kamaytirishi mumkin. Anti-miR miRNKlarning raqobatbardosh ingibitori sifatida ishlaydi va RNK tomonidan qo'zg'atilgan susturucu kompleksi yo'lovchi ipini olib tashlaganidan so'ng, etuk miRNK yo'naltiruvchi zanjiriga tavlanishdan keyin o'z ta'sirini keltirib chiqaradi [118].

Rooij va boshqalarga ko'ra. [119], muvaffaqiyatli va samarali anti-miR uchun asosiy talablar (a) hujayra o'tkazuvchan kimyosi; b) sekin chiqarish; (c) in vivo barqarorlik; (d) qiziqish uyg'otadigan miRNK bilan yuqori o'ziga xoslik [119]. Shu sababli, hozirgi kunga qadar ushbu kontekstda bir nechta modifikatsiyalar amalga oshirildi, masalan, barqarorlik uchun kimyoviy modifikatsiyalar va hujayralarni yaxshiroq qabul qilish uchun xolesterin konjugatsiyasi [116]. Shunday qilib, bu yondashuvlarning ba'zi misollari 2´-O-metoksietil fosforotioat antisensitiv oligos [120], xolesterin bilan belgilangan 20 -O-Me antisens oligo (antagomir{{12}) tomonidan miR-122 ni inhibe qilishdir. }) [116], yoki sichqon modellarida giperkolesterolemiyani yaxshilagan [116,120,121] nuklein kislotasi bilan o'zgartirilgan antisensli qulflangan oligos (LNA-anti-miR) [121]. Bundan tashqari, LNK-anti-miR-122 ning tizimli yuborilishi LNK bilan bog'liq toksiklik uchun hech qanday dalilsiz odam bo'lmagan primat modelida umumiy plazma xolesterinining uzoq muddatli pasayishiga olib keldi va shu tariqa modifikatsiyalangan oligonukleotidlarning yangilik potentsialini tasdiqladi. kasallik bilan bog'liq miRNKlar uchun terapevtiklar sinfi [115].

O'ziga xos miRNK ta'sirini inhibe qilish uchun tavsiflangan yana bir yondashuv miRNKni bog'lash joylarining (Decoy yoki Sponge) tandem takrorlanishini ifodalashdir [117,122]. Ya'ni, miRNK gubkalari qiziqish uyg'otadigan miRNKga, xususan, uning urug'lik hududiga qo'shimcha bog'lanish joylarini o'z ichiga oladi. Shuning uchun, Ebert va boshqalarga ko'ra, miRNK gubkalari tegishli miRNKlarning butun oilasini bloklashi kerak [117]. Zheng va boshqalar. (2019) miR-155 shimgichni davolash orqali buyrak miR-155 ni bostirish HFdan kelib chiqqan buyrak yallig‘lanishini, lipotoksiklikni, makrofag infiltratsiyasini, shuningdek, [semizlik natijasida kelib chiqqan buyrakning strukturaviy va funksional zararini] samarali ravishda susaytirishini ko‘rsatdi. 95].

MiRNKlar regulyatsiyasi pasaygan buyrak patologiyalarida potentsial terapevtik yondashuv miRNK mimikini yuborish orqali miRNK funktsiyasini qayta tiklash bo'ladi. miRNK taqlidlari ikki zanjirli RNK molekulalari bo'lib, ular hujayra ichidagi bir zanjirli RNKdan ajralib turadi. Keyinchalik, bir ip RISC ga yuklanadi va miRNK vazifasini bajaradi [114]. RNK mimik texnologiyasidan foydalangan holda miR146, miR-155, miR-451, miR-10a va miR-18a-5p kabi bir nechta miRNKlarning ifodasini tiklash buyrak kasalliklarining turli in vitro va in vivo modellarida buyrak shikastlanishi va disfunktsiyasini sezilarli darajada yaxshilagan [96,98,100,107]. MiRNK taqlid texnologiyasidagi sezilarli yutuqlarga qaramay, klinik amaliyotda miRNK mimiklaridan foydalanishdan oldin hal qilinishi kerak bo'lgan muammolar mavjud. Bunday muammolar in vivo etkazib berish, dozalash, immun javob, hujayralarni qabul qilish va in vivo barqarorlik bo'ladi [112].

Buyrakdagi miRNKlarni nishonga olish muhim muammo bo'lib qolmoqda, ayniqsa, agar biz boshqa to'qimalar va organlardagi mumkin bo'lgan noxush oqibatlarni, shuningdek, maqsadli ta'sirlarni chetlab o'tmoqchi bo'lsak [110]. Mimika va ingibitorlarni vena ichiga va teri ostiga yuborish orqali buyrakka muvaffaqiyatli yetkazib berishning ko'plab misollariga qaramay [123], miRNKlarni buyrak yoki o'ziga xos buyrak hujayralariga yo'naltirish, shu bilan birga boshqa to'qimalarda toksiklik va salbiy ta'sirlardan qochish aspekti va/ yoki adaptiv immun javobni faollashtirish hali ham ko'rib chiqilishi kerak bo'lgan muhim masala bo'lib qolmoqda. MiRNKlarni etkazib berish va xavfsizlik muammolaridan tashqari, buyrak kasalliklari uchun miRNK terapiyasini ishlab chiqishda e'tiborga olinishi kerak bo'lgan yana bir jihat bu molekulalarni tozalashdir. Hozirgi vaqtda bu masala bilan shug'ullanadigan hayvonlarni o'rganish bo'yicha juda kam ma'lumotlar mavjud.

MiRNK larning barqarorligi miRNKga asoslangan terapiya uchun muhim shartdir. Orqa miyaning turli molekulyar modifikatsiyalari orqali in vivo jonli ravishda RNK barqarorligini oshirishda sezilarli yutuqlarga erishildi [114]. Shu nuqtai nazardan, qulflangan nuklein kislota (LNK) texnologiyasining rivojlanishi katta va'da beradi, chunki LNK bilan o'zgartirilgan oligonükleotidlar (LNA-antimiRs) qo'shimcha RNK maqsadlariga yuqori bog'lanish yaqinligini va in vivo va in vitroda yuqori barqarorlikni namoyish etadi [115,121]. Bundan tashqari, qo'shimcha nukleotidlarga yaqinlikni oshirish uchun 2 0 -O-metoksietil (20 -MOE) va 20 -oksi-metil (20 -OMe) modifikatsiyalari muvaffaqiyatli ishlab chiqilgan va qo'llanilgan. [116,120].

7. Xulosalar

O'sib borayotgan dalillar to'plami miRNKlar genlarni tartibga solishda muhim rol o'ynashini va ko'plab gen yo'llarini modulyatsiya qilishini ko'rsatadi. MiRNKlar buyrakning normal rivojlanishi va fiziologiyasini tartibga solishda muhim rol o'ynashi, ularning aberrant ifodasi turli xil buyrak kasalliklarining rivojlanishi bilan bog'liqligi isbotlangan. Bundan tashqari, miRNKlar buyrak lipidlarining to'planishi paytida RPTECs, podotsitlar va mezangial hujayralar kabi mahalliy buyrak hujayralarining holati va funktsiyalariga ta'sir qilish orqali semirish bilan bog'liq kasalliklarning boshlanishi va rivojlanishida muhim o'yinchilar sifatida paydo bo'ldi.

RPTEClar, podotsitlar va mezangial hujayralar lipidlarning to'planishiga eng sezgir bo'lib ko'rinadi, chunki katta lipidlarni ortiqcha yuklash uchun zarur bo'lgan molekulyar mexanizm yo'q. Shunday qilib, bu hujayralardagi lipidlarning to'planishi yallig'lanish, oksidlovchi stress, renin-angiotensin-aldosteron faolligining buzilishi va insulin qarshiligini qo'zg'atish orqali hujayra disfunktsiyasi va shikastlanishiga olib keladi. Buyrakdagi yuqori lipid yuklari va lipotoksiklik turli xil miRNKlarning ifodalanishini modulyatsiya qilishi va ularning buyrak ekspressiyasi lipotoksik hujayra shikastlanishi, yallig'lanish, oksidlovchi stress, shuningdek, buyrakning strukturaviy va funktsional shikastlanishi bilan sezilarli darajada bog'liqligi aniq.

O'zining noyob xususiyatlari tufayli miRNKlar turli xil buyrak kasalliklarida, shu jumladan semirish bilan bog'liq buyrak patologiyalarida mumkin bo'lgan terapevtik aralashuv uchun maqsadlarning yangi jozibali sinfi sifatida ko'tarildi. MiRNKlarni to'g'ridan-to'g'ri ularning faoliyatini/funktsiyasini inhibe qilish yoki qayta tiklash uchun maqsad qilib qo'yish istiqbolli terapevtik strategiya bo'lishi mumkin. Klinik qo'llash uchun muvaffaqiyatli terapevtik yondashuvga bo'lgan sayohatimizda hal qilinishi kerak bo'lgan turli muammolar mavjud bo'lsa ham, miRNKlar turli xil buyrak kasalliklari uchun terapiyaning yangi avlodini loyihalashda hali ham katta va'dalarga ega.

Muallif hissalari:

Konseptualizatsiya, MB; adabiyotlarni tekshirish, MC, À.E. va MB; yozish— asl loyihani tayyorlash, MC, À.E. va MB; yozish - ko'rib chiqish va tahrirlash, MC, À.E. va MB; ilmiy rasmlar va jadvallar, MC va MB; nazorat, MB; loyiha boshqaruvi, MB; moliyalashtirish sotib olish, MB Barcha mualliflar qo'lyozmaning nashr etilgan versiyasini o'qib chiqdilar va rozi bo'ldilar.

Moliyalashtirish:

Ushbu tadqiqot Instituto de Salud Carlos III (ISCIII) tomonidan Migel Servet tadqiqot granti CP19/00027 va FEDER fondlari "Una manera de hacer Europa" tomonidan qo'llab-quvvatlandi. MB ISCIII (CP19/00027) Migel Servet shartnomasi tomonidan qo'llab-quvvatlandi. Fondo Social Europeo ''El FSE invierte en tu futuro" tomonidan moliyalashtiriladi. MC RedInRen RETIC tomonidan moliyalashtirildi. À.E. ISCIII (FI19/00026) dan PFIS talabalari tomonidan qo'llab-quvvatlandi.

Institutsional nazorat kengashi bayonoti:

Qo'llanilmaydigan, qo'llab bo'lmaydigan.

Axborotlangan rozilik bayonoti:

Qo'llanilmaydigan, qo'llab bo'lmaydigan.

Ma'lumotlar mavjudligi to'g'risidagi bayonot:

Qo'llanilmaydigan, qo'llab bo'lmaydigan.

Manfaatlar to'qnashuvi:

Mualliflar manfaatlar to'qnashuvi yo'qligini e'lon qilmaydi.

Ma'lumotnomalar

1. Sharma, I.; Liao, Y.; Chjen, X.; Kanvar, YS Yangi Pandemiya: Semizlik va bog'liq nefropatiya. Old. Med. 2021, 8, 673556. [CrossRef]

2. Li, ES; Kvon, MH; Kim, HM; Kim, N.; Kim, YM; Kim, HS; Li, EY; Chung, CH Dibenzoylmetan diabetik nefropatiyada lipidlar keltirib chiqaradigan yallig'lanishni va oksidlovchi shikastlanishni yaxshilaydi. J. Endokrinol. 2019, 240, 169–179. [CrossRef]

3. Metyu, AV; Okada, S.; Sharma, K. Semizlik bilan bog'liq buyrak kasalligi. Curr. Diabet Rev. 2011, 7, 41-49. [CrossRef]

4. Li, V.; Eom, DW; Jung, Y.; Yamabe, N.; Li, S.; Jeon, Y.; Xvang, YR; Li, JH; Kim, YK; Kang, KS; va boshqalar. Dendrobium moniliforme lipidlar keltirib chiqaradigan oksidlovchi stressni tartibga solish orqali sichqonlarda yuqori yog'li dietadan kelib chiqqan buyrak shikastlanishini susaytiradi. Am. J. Chin. Med. 2012, 40, 1217–1228. [CrossRef] [PubMed]

5. Tsuboi, N.; Okabayashi, Y.; Shimizu, A.; Yokoo, T. Semizlikning buyrak patologiyasi. Buyrak Int. Rep. 2017, 2, 251–260. [CrossRef] [PubMed]

6. Fan, kompyuter; Chen, CC; Chen, YC; Chang, YS; Chu, o'tkir buyrak shikastlanishida PH MicroRNKlar. Hum. Genom. 2016, 10, 29. [CrossRef]

7. Chandrasekaran, K.; Karolina, DS; Sepramaniyam, S.; Armugam, A.; Wintour, EM; Bertram, JF; Jeyaseelan, K. Buyrak gomeostazasi va kasalliklarida mikroRNKlarning roli. Buyrak Int. 2012, 81, 617–627. [CrossRef]

8. Tang, J.; Yao, D.; Yan, H.; Chen, X.; Vang, L.; Zhan, H. Diabetik nefropatiya patogenezida mikroRNKlarning roli. Int. J. Endokrinol. 2019, 2019, 8719060. [CrossRef] [PubMed]

9. Esteller, M. Inson kasalliklarida kodlanmaydigan RNKlar. Nat. Rev. Genet. 2011, 12, 861–874. [CrossRef]

10. Muxadiy, S.; Xall, R.; Mbita, Z.; Dlamini, Z. Buyrak kasalligida mikroRNKlarning roli. Kodlanmagan RNK 2015, 1, 192–221. [CrossRef] [PubMed]

11. Makkreyt, JK; Schneider, SE; Wilburn, DB; Swanson, WJ Primatlarda mikroRNKning evolyutsiyasi. PLoS ONE 2017, 12, e0176596. [CrossRef] [PubMed]

12. Pu, M.; Chen, J.; Tao, Z.; Miao, L.; Qi, X.; Vang, Y.; Ren, J. O'z maqsadi bo'yicha miRNKning tartibga soluvchi tarmog'i: Gen ifodasini transkripsiya va post-transkripsiya regulyatsiyasi o'rtasidagi muvofiqlashtirish. Hujayra. Mol. Hayot fanlari. 2019, 76, 441–451. [CrossRef] [PubMed]

13. Stavast, CJ; Erkeland, SJ MikroRNKlarning kanonik bo'lmagan jihatlari: Genlarni tartibga solishning ko'plab yo'llari. Hujayralar 2019, 8, 1465. [CrossRef] [PubMed]

14. Kozomara, A.; Birgaoanu, M.; Griffits-Jons, S. miRBase: MikroRNK ketma-ketligidan funktsiyaga. Nuklein kislotalari Res. 2019, 47, D155–D162. [CrossRef] [PubMed]

15. Liu, Z.; Vang, Y.; Shu, S.; Cai, J.; Tang, C.; Dong, Z. Buyrak shikastlanishi va tiklanishida kodlanmagan RNKlar. Am. J. Fiziol.-hujayra. Fiziol. 2019, 317, C177–C188. [CrossRef]

16. Krek, A.; Grün, D.; Poy, MN; Wolf, R.; Rosenberg, L.; Epstein, EJ; Makmenamin, P.; da Piedad, I.; Gunsalus, KC; Stoffel, M.; va boshqalar. Kombinativ mikroRNK maqsadli bashoratlari. Nat. Genet. 2005, 37, 495–500. [CrossRef]

17. Ha, M.; Kim, VN MikroRNK biogenezini tartibga solish. Nat. Ruhoniy Mol. Hujayra Biol. 2014, 15, 509–524. [CrossRef]

18. Van der Hauvart, K.; Glovakki, F.; Pottier, N.; Cauffiez, C. Kodlanmagan RNKlar buyrak fibrozisi kontekstida yangi terapevtik maqsadlar sifatida. Int. J. Mol. Sci. 2019, 20, 1977. [CrossRef]

19. Reda El Sayed, S.; Kristante, J.; Guyon, L.; Denis, J.; Chabre, O.; Cherradi, N. Saratonda MicroRNA terapiyasi: hozirgi yutuqlar va muammolar. Saraton 2021, 13, 2680. [CrossRef]

20. Guo, L.; Yu, J.; Yu, X.; Chjao, Y.; Chen, S.; Xu, C.; Chen, F. miRNAs/isomiRs darajasida miR-#-5p va miR-#-3p ning evolyutsion va ifoda tahlili. Biomed. Res. Int. 2015, 2015, 168358. [CrossRef]

21. Vang, X. Urug'lar ketma-ketligining tarkibi mikroRNK maqsadli naqshlarining asosiy hal qiluvchi omilidir. Bioinformatika 2014, 30, 1377–1383. [CrossRef]

22. Leidinger, P.; Keller, A.; Meese, E. MicroRNKs-o'pka saratoni tadqiqotlaridagi muhim molekulalar. Old. Genet. 2011, 2, 104. [CrossRef] [PubMed]

23. Vasudevan, S.; Tong, Y.; Steitz, JA Repressiyadan faollashtirishga o'tish: MicroRNKlar tarjimani yuqori darajada tartibga solishi mumkin. Fan 2007, 318, 1931–1934. [CrossRef]

24. Kim, DH; Saetrom, P.; Snøve, O.; Rossi, JJ MicroRNKga yo'naltirilgan sutemizuvchilar hujayralarida transkripsiyalangan genni o'chirish. Proc. Natl. akad. Sci. AQSh 2008, 105, 16230–16235. [CrossRef]

25. Quyosh, Y.; Koo, S.; Oq, N.; Peralta, E.; Esov, K.; Dekan, NM; Perera, RJ. Inson va sichqonchaning mikroRNKlarini aniqlash uchun mikro-massivni ishlab chiqish va inson organlarida ifodani xarakterlash. Nuklein kislotalari Res. 2004, 32, e188. [CrossRef]

26. Baskervil, S.; Bartel, DP Microarray mikroRNKlarning profilini qo'shni miRNKlar va xost genlari bilan tez-tez birgalikda ifodalashni ochib beradi. RNK 2005, 11, 241–247. [CrossRef] [PubMed]

27. Serqueira, DM; Bodnar, AJ; Phua, YL; Freer, R.; Hemker, SL; Valenskiy, LD; Hukriede, NA; Xo, J. Bim genining dozasi buyrak rivojlanishida mikroRNKlar bo'lmaganda nefron progenitori omon qolishini modulyatsiya qilishda juda muhimdir. FASEB J. 2017, 31, 3540–3554. [CrossRef]

28. Nagalakshmi, VK; Ren, Q.; Pugh, MM; Valerius, MT; MakMahon, AP; Yu, J. Diser sutemizuvchilar buyragida nefrogen va siydik chiqarish bo'limlarining rivojlanishini tartibga soladi. Buyrak Int. 2011, 79, 317–330. [CrossRef]

29. Ma, L.; Qu, L. Buyrak rivojlanishi va patofiziologiyada mikroRNKlarning vazifasi. J. Genet. Genom. 2013, 40, 143–152. [CrossRef]

30. Patel, V.; Noureddin, L. MicroRNK va fibroz. Curr. Fikr. Nefrol. Gipertenziya. 2012, 21, 410–416. [CrossRef] [PubMed]

31. Bijkerk, R.; Trimpert, C.; van Solingen, C.; de Bruin, RG; Florijn, BW; Koijman, S.; van den Berg, R.; van der Veer, EP; Bredewold, EOW; Rensen, PCN; va boshqalar. MicroRNK-132 MECP2-vazopressin sintezini tartibga solish orqali suv gomeostazini boshqaradi. Am. J. Physiol.-Ren. Fiziol. 2018, 315, F1129–F1138. [CrossRef]

32. van Zonneveld, AJ; Au, YW; Stam, V.; van Gelderen, S.; Rotmans, JI; Din, PMT; Rabelink, TJ; Bijkerk, R. MicroRNA-132 sichqonlarda tuzga bog'liq barqaror holatdagi renin darajasini tartibga soladi. Kommun. Biol. 2020, 3, 238. [CrossRef]

33. Ozbaki-Yagan, N.; Liu, X.; Bodnar, AJ; Xo, J.; Buttervort, MB Aldosteron tomonidan qo'zg'atilgan mikroRNKlar buyrak epiteliyasida mineralokortikoid retseptorlari signalizatsiyasining teskari aloqa regulyatorlari sifatida ishlaydi. FASEB J. 2020, 34, 11714–11728. [CrossRef] [PubMed]

34. Liu, HH; Li, XQ; Liu, JF; Cui, S.; Liu, X.; Xu, B.; Huang, SB; Vang, L.; Yang, V.; Vang, CC; va boshqalar. miR-6869-5p Plazma hujayradan tashqari pufakchalar orqali tashiladi Buyrak kanalchalarining shikastlanishi va semirishda renin-angiotenzin tizimining faollashuviga vositachilik qiladi. Old. Med. 2021, 8, 725598. [CrossRef] [PubMed]

35. Xagivara, S.; MakKleland, A.; Kantharidis, P. Diabetik nefropatiyadagi MicroRNA: Renin-angiotensin, AAGE / RAGE va oksidlovchi stress yo'li. J. Diabetes Res. 2013, 2013, 173783. [CrossRef] [PubMed]

36. Morris, BJ Renin, gipertoniya bilan bog'liq genlar, mikroRNKlar va buyrak mexanizmlari. Gipertenziya 2015, 65, 956-962. [CrossRef]

37. Sequeira-Lopez, ML; Weatherford, ET; Borxes, GR; Monteagudo, MC; Pentz, ES; Harfe, BD; Karretero, O.; Zigmund, CD; Gomez, RA MikroRNKni qayta ishlovchi ferment dicer juxtaglomerulyar hujayralarni saqlaydi. J. Am. Soc. Nefrol. 2010, 21, 460–467. [CrossRef]

38. Huang, V.; Liu, X.; Vang, T.; Chjan, T.; Kuang, J.; Luo, Y.; Chung, SS; Yuan, L.; Yang, JY Toniklikka javob beruvchi mikroRNKlar yuqori NaCl gipertonikligiga javoban osmoregulyatsion transkripsiya omili OREBP ning maksimal induksiyasiga yordam beradi. Nuklein kislotalari Res. 2011, 39, 475–485. [CrossRef]

39. Mladinov, D.; Liu, Y.; Mattson, DL; Liang, M. MicroRNKlar hujayra tipidagi o'ziga xos fiziologik xususiyatlarni saqlashga hissa qo'shadi: MiR-192 maqsadli Na plyus /K plus -ATPase 1. Nuklein kislotalar Res. 2013, 41, 1273–1283. [CrossRef] [PubMed]

40. Tapia-Kastilo, A.; Guanzon, D.; Palma, C.; Lay, A.; Barros, E.; Allende, F.; Vekkiola, A.; Fardella, Idoralar; Salomon, C.; Karvaxal, CA Klassik bo'lmagan ko'rinadigan mineralokortikoid ko'pligi bo'lgan sub'ektlarda ekzosomal miR-192-5p va miR-204-5p ning pasayishi. J. Tarjima. Med. 2019, 17, 392. [CrossRef]

41. Bozich, M.; Sabab, M.; Rodrigues-Diez, RR; Pedraza, N.; Ruiz-Ortega, M.; Gari, E.; Gallel, P.; Panades, MJ; Martinez, A.; Fernandes, E.; va boshqalar. Buyrak fibrozining patogenezida buyrak proksimal naychali alfa-sinukleinning himoya roli. Nat. Kommun. 2020, 11, 1943. [CrossRef]

42. Kosanovich, M.; Llorente, A.; Glamoˇclija, S.; Valdivielso, JM; Bozic, M. Hujayradan tashqari pufakchalar va buyrak fibrozisi: yangi terapevtik yondashuvga Odissey. Int. J. Mol. Sci. 2021, 22, 3887. [CrossRef]

43. Vang, B.; Komers, R.; Keru, R.; Winbanks, Idoralar; Xu, B.; Herman-Edelshteyn, M.; Koh, P.; Tomas, M.; Jandeleit-Dahm, K.; Gregorevich, P.; va boshqalar. TGF- 1 tomonidan mikroRNK-29 ifodasini bostirish kollagen ifodasini va buyrak fibrozini rag'batlantiradi. J. Am. Soc. Nefrol. 2012, 23, 252–265. [CrossRef] [PubMed]

44. Chau, BN; Xin, C.; Xartner, J.; Ren, S.; Castano, AP; Linn, G.; Li, J.; Tran, PT; Kaimal, V.; Xuan X.; va boshqalar. MicroRNK-21 metabolik yo'llarni o'chirish orqali buyrak fibrozini rag'batlantiradi. Sci. Tarjima. Med. 2012 yil, 4, 121ra18. [CrossRef] [PubMed]

45. Chung, AC; Buyrak fibrozida Lan, HY MicroRNKlar. Old. Fiziol. 2015, 6, 50. [CrossRef]

46. ​​Bozich, M.; de Rooij, J.; Parisi, E.; Ortega, MR; Fernandes, E.; Valdivielso, JM Glutamaterjik signalizatsiya proksimal quvurli hujayralarning epitelial fenotipini saqlaydi. J. Am. Soc. Nefrol. 2011, 22, 1099–1111. [CrossRef]

47. Bozich, M.; Valdivielso, JM Buyrak quvur hujayralarida kaltsiy signali. Adv. Exp. Med. Biol. 2012, 740, 933–944. [CrossRef]\

48. Kato, M.; Chjan, J.; Vang, M.; Lanting, L.; Yuan, X.; Rossi, JJ; Natarajan, R. Diabetik buyrak glomeruliyasidagi MicroRNK-192 va uning E-box repressorlarini inhibe qilish orqali TGF-beta-induktsiyali kollagen ifodasidagi funktsiyasi. Proc. Natl. akad. Sci. AQSh 2007, 104, 3432–3437. [CrossRef]

49. Krupa, A.; Jenkins, R.; Luo, DD; Lyuis, A.; Filips, A.; Freyzer, D. MicroRNKning yo'qolishi-192 diabetik nefropatiyada fibrogenezga yordam beradi. J. Am. Soc. Nefrol. 2010, 21, 438–447. [CrossRef] [PubMed]

50. Vang, B.; Koh, P.; Uinbanks, C.; Coughlan, MT; MakKleland, A.; Uotson, A.; Jandeleit-Dahm, K.; Berns, WC; Tomas, MC; Kuper, ME; va boshqalar. miR-200a TGF- 2 ifodasini bostirish orqali buyrak fibrogenezini oldini oladi. Qandli diabet 2011, 60, 280-287. [CrossRef]

51. Kaporali, A.; Meloni, M.; Völlenkle, C.; Bonchi, D.; Sala-Newby, GB; Addis, R.; Spinetti, G.; Losa, S.; Masson, R.; Beyker, AH; va boshqalar. MikroRNK-503 deregulyatsiyasi qandli diabet tufayli endotelial funktsiyaning buzilishiga va oyoq-qo'llarining ishemiyasidan keyin reparativ angiogenezga yordam beradi. Tiraj 2011, 123, 282–291. [CrossRef] [PubMed]

52. Ja, F.; Bay, L.; Tang, B.; Li, J.; Vang, Y.; Zheng, P.; Ji, T.; Bai, S. MicroRNA-503 diabetik nefropatiyada E2F3 ni nishonga olish orqali podotsitlar shikastlanishiga hissa qo'shadi. J. Hujayra. Biokimyo. 2019, 120, 12574–12581. [CrossRef]

53. G‘olaminajod, A.; Abdul Tehroniy, H.; Gholami Fesharaki, M. Diabetik nefropatiyada nomzod mikroRNK biomarkerlarini identifikatsiyalash: Profiling tadqiqotlarining meta-tahlili. J. Nefrol. 2018, 31, 813–831. [CrossRef] [PubMed]

54. Zampetaki, A.; Kichl, S.; Drozdov, I.; Villeyt, P.; Mayr, U.; Prokopi, M.; Mayr, A.; Veger, S.; Oberhollenzer, F.; Bonora, E.; va boshqalar. Plazma mikroRNK profilini aniqlash 2-toifa diabetda endotelial miR-126 va boshqa mikroRNKlarning yo'qolishini aniqlaydi. Circ. Res. 2010, 107, 810–817. [CrossRef] [PubMed]

55. Lv, C.; Chjou, YH; Vu, C.; Shao, Y.; Lu, CL; Vang, QY Odam zardobidagi miR-130b darajalarining o'zgarishi va diabetik nefropatiyaning og'irligi bilan bog'liqligi. Diabet Metab. Res. Rev. 2015, 31, 717–724. [CrossRef]

56. Vang, G.; Yan, Y.; Xu, N.; Xui, Y.; Yin, D. MikroRNK-424 ning yuqori regulyatsiyasi mTOR Complex2/Protein Kinase B signali orqali Riktorni nishonga olish orqali diabetik nefropatiyani engillashtirdi. J. Hujayra. Fiziol. 2019, 234, 11646–11653. [CrossRef] [PubMed]

57. Li, HW; Xan, SQ; Xoliqdina, S.; Oltintash, MM; Grahammer, F.; Chjao, JL; Koh, KH; Tardi, NJ; Faridi, MH; Geragti, T.; va boshqalar. Podotsitlarda miR-146a ning yo'qligi ErbB4 va Notchning yuqori regulyatsiyasi orqali diabetik glomerulopatiya xavfini oshiradi-1. J. Biol. Kimyo. 2017, 292, 732–747. [CrossRef]

58. Vang, Q.; Vang, Y.; Minto, AW; Vang, J.; Shi, Q.; Li, X.; Quigg, RJ MicroRNK-377 yuqori tartibga solinadi va diabetik nefropatiyada fibronektin ishlab chiqarishning ko'payishiga olib kelishi mumkin. FASEB J. 2008, 22, 4126–4135. [CrossRef]

59. Jasvani, P.; Prakash, S.; Dhar, A.; Sharma, RK; Prasad, N.; Agrawal, S. MikroRNKlarning buyrak patofiziologiyasida ishtiroki: Qushlarning ko'rinishi. Hindistonlik J. Nefrol. 2017, 27, 337–341. [CrossRef]

60. Ramanatan, K.; Padmanabhan, G. miRNKlar buyrak kasalliklarining potentsial biomarkeri sifatida: sharh. Hujayra biokimyosi. Funktsiya. 2020, 38, 990–1005. [CrossRef]

61. Ejerblad, E.; Ford, CM; Lindblad, P.; Frizek, J.; Maklaflin, JK; Nyrén, O. Semirib ketish va surunkali buyrak etishmovchiligi xavfi. J. Am. Soc. Nefrol. 2006, 17, 1695–1702. [CrossRef]

62. Xsu, CY; McCulloch, Idoralar; Iribarren, C.; Darbinian, J.; Go, AS Tana massasi indeksi va oxirgi bosqichdagi buyrak kasalligi xavfi. Ann. Stajyor. Med. 2006, 144, 21–28. [CrossRef] 63. Foster, MC; Xvang, SJ; Porter, SA; Massaro, JM; Xoffmann, U.; Fox, CS Yog'li buyrak, gipertoniya va surunkali buyrak kasalligi: Framingham Heart Study. Gipertenziya 2011, 58, 784-790. [CrossRef] [PubMed]

64. Deji, N.; Kume, S.; Araki, S.; Soumura, M.; Sugimoto, T.; Isshiki, K.; Chin-Kanasaki, M.; Sakaguchi, M.; Koya, D.; Xaneda, M.; va boshqalar. Yuqori yog'li dietadan kelib chiqqan semirib ketgan sichqonlarning buyraklarida strukturaviy va funktsional o'zgarishlar. Am. J. Physiol.-Ren. Fiziol. 2009, 296, F118–F126. [CrossRef] [PubMed]

65. Stemmer, K.; Peres-Tilve, D.; Ananthakrishnan, G.; Bort, A.; Seeley, RJ; Tschöp, MH; Ditrix, DR; Pfluger, PT Yuqori yog'li dietaga bog'liq bo'lgan semirish kalamush buyragida yallig'lanish va o'smalarni qo'zg'atuvchi mikro muhitni keltirib chiqaradi. Dis. Model. Mex. 2012, 5, 627–635. [CrossRef] [PubMed]

66. Koimbra, TM; Yansen, U.; Gröne, HJ; Ostendorf, T.; Kunter, U.; Shmidt, H.; Brabant, G.; Floege, J. II turdagi diabetga chalingan obez Zucker (yog'li) kalamushlarda buyrak shikastlanishiga olib keladigan dastlabki hodisalar. Buyrak Int. 2000, 57, 167–182. [CrossRef]

67. Bays, HE; Toth, PP; Kris-Eterton, Bosh vazir; Abate, N.; Aronne, LJ; Jigarrang, WV; Gonsales-Kampoy, JM; Jons, SR; Kumar, R.; La Forj, R.; va boshqalar. Semizlik, semizlik va dislipidemiya: Milliy lipidlar assotsiatsiyasining konsensus bayonoti. J. Klin. Lipidol. 2013, 7, 304–383. [CrossRef]

68. Izquierdo-Lahuerta, A.; Martines-Garsiya, K.; Medina-Gómez, G. Lipotoksiklik buyrak kasalligining qo'zg'atuvchi omili sifatida. J. Nefrol. 2016, 29, 603–610. [CrossRef]

69. Tivari, S.; Ndisang, JF Kardiyomiyopatiya va nefropatiyada semirishning roli. Curr. Farm. Des. 2014, 20, 1409–1417. [CrossRef]

70. Li, Z.; Li, J.; Miao, X.; Cui, V.; Miao, L.; Cai, L. Kichik ko'rib chiqish: Semizlik bilan bog'liq buyrak shikastlanishida AMP bilan faollashtirilgan protein kinaz (AMPK) signalining roli. Hayot fanlari. 2021, 265, 118828. [CrossRef]

71. Kovesdi, CP; Keyinchalik, SL; Zokkali, C.; Qo'mitasi, WKDS Semizlik va Buyrak kasalligi: Epidemiyaning yashirin oqibatlari. mumkin. J. Buyrak salomatligi Dis. 2017, 4, 2054358117698669. [CrossRef] [PubMed]

72. Murxed, JF; Chan, MK; El-Nahas, M.; Varghese, Z. Surunkali progressiv glomerulyar va tubulointerstitial kasalliklarda lipid nefrotoksikligi. Lancet 1982, 2, 1309–1311. [CrossRef]

73. Bobulescu, IA Renal lipid almashinuvi va lipotoksiklik. Curr. Fikr. Nefrol. Gipertenziya. 2010, 19, 393–402. [CrossRef] [PubMed]

74. Weinberg, JM Lipotoksiklik. Buyrak Int. 2006, 70, 1560–1566. [CrossRef]

75. Schaffer, JE Lipotoksiklik: to'qimalar ortiqcha ovqatlanganda. Curr. Fikr. Lipidol. 2003, 14, 281–287. [CrossRef] [PubMed]76. Pommer, W. Profilaktik nefrologiya: Surunkali buyrak kasalligining turli bosqichlarida semirishning o'rni. Buyrak dis. 2018, 4, 199–204. [CrossRef]

77. Declèves, AE; Metyu, AV; Kunard, R.; Sharma, K. AMPK yuqori yog'li dietadan kelib chiqqan buyrak kasalligining boshlanishiga vositachilik qiladi. J. Am. Soc. Nefrol. 2011, 22, 1846–1855. [CrossRef]

78. Udi, S.; Hinden, L.; Erli, B.; Drori, A.; Reuveni, N.; Hadar, R.; Chinar, R.; Nemirovskiy, A.; Tam, J. Proksimal quvurli kannabinoid-1 retseptorlari semirib ketishdan kelib chiqqan CKDni tartibga soladi. J. Am. Soc. Nefrol. 2017, 28, 3518–3532. [CrossRef]

79. Wicks, SE; Nguyen, TT; Breaux, C.; Kruger, C.; Stadler, K. Diet bilan bog'liq semizlik va buyrak kasalligi - Sezuvchan sichqoncha modelini qidirishda. Biochimie 2016, 124, 65–73. [CrossRef]

80. Jiang, T.; Vang, Z.; Proktor, G.; Moskovitz, S.; Liebman, SE; Rojers, T.; Lucia, MS; Li, J.; Levi, M. C57BL/6J sichqonlarida dietadan kelib chiqqan semizlik sterolni tartibga soluvchi elementni bog'lovchi protein-1c ga bog'liq bo'lgan yo'l orqali buyrakda lipidlar to'planishi va glomerulosklerozni keltirib chiqaradi. J. Biol. Kimyo. 2005, 280, 32317–32325. [CrossRef]

81. Kume, S.; Uzu, T.; Araki, S.; Sugimoto, T.; Isshiki, K.; Chin-Kanasaki, M.; Sakaguchi, M.; Kubota, N.; Terauchi, Y.; Kadowaki, T.; va boshqalar. Yog'li dietadan kelib chiqqan buyrak shikastlanishining rivojlanishida o'zgargan buyrak lipid metabolizmining roli. J. Am. Soc. Nefrol. 2007, 18, 2715–2723. [CrossRef]

82. Vang, XX; Jiang, T.; Shen, Y.; Adorini, L.; Pruzanski, M.; Gonsales, FJ; Scherzer, P.; Lyuis, L.; Miyazaki-Anzay, S.; Levi, M. Farnesoid X retseptorlari buyraklardagi lipid metabolizmini va dietadan kelib chiqqan buyrak yallig'lanishini, fibrozni va proteinuriyani modulyatsiya qiladi. Am. J. Physiol.-Ren. Fiziol. 2009, 297, F1587–F1596. [CrossRef]

83. Vang, Z.; Jiang, T.; Li, J.; Proktor, G.; Makmanaman, JL; Lusiya, S.; Chua, S.; Levi, M. 2-toifa diabetli FVBdb / db sichqonlarida buyrak lipid metabolizmi, lipid to'planishi va glomerulosklerozni tartibga solish. Qandli diabet 2005, 54, 2328–2335. [CrossRef] [PubMed]

84. Park, CW; Kim, HV; Ko, SH; Lim, JH; Ryu, GR; Chung, HV; Xan, SW; Shin, SJ; Bang, BK; Breyer, MD; va boshqalar. Glyukagonga o'xshash peptid -1 analog eksendin-4 ni uzoq muddatli davolash db/db sichqonlarda metabolik anomaliyalarni yaxshilash orqali diabetik nefropatiyani yaxshilaydi. J. Am. Soc. Nefrol. 2007, 18, 1227–1238. [CrossRef] [PubMed]

85. Dominges, J.; Vu, P.; Packer, CS; Temm, C.; Kelly, KJ Nazorat qilinmagan metabolik sindrom va nefropatiyali kalamushlarda lipotoksik va yallig'lanish fenotiplari. Am. J. Physiol.-Ren. Fiziol. 2007, 293, F670–F679. [CrossRef] [PubMed]

86. Quyosh, L.; Xalayxel, N.; Chjan V.; Rojers, T.; Levi, M. Qandli diabetda buyrak lipid metabolizmini va glomerulosklerozni tartibga solishda sterolni tartibga soluvchi elementni bog'lovchi protein 1 ning roli. J. Biol. Kimyo. 2002, 277, 18919–18927. [CrossRef] [PubMed]

87. Oxtsubo, T.; Matsumura, K.; Sakagami, K.; Fuji, K.; Tsuruya, K.; Noguchi, X.; Rovira, II; Finkel, T.; Iida, M. Ksantin oksidoreduktazaning kamayishi buyrak kanalchalarida aberrant lipid va purin to'planishi orqali buyrak interstitsial fibrozini keltirib chiqaradi. Gipertenziya 2009, 54, 868–876. [CrossRef]

88. Udi, S.; Hinden, L.; Ahmad, M.; Drori, A.; Iyer, MR; Chinar, R.; Herman-Edelshteyn, M.; Tam, J. Kannabinoid CB ning dual inhibisyonu. Br. J. Farmakol. 2020, 177, 110–127. [CrossRef]

89. Bobulesku, IA; Dubri, M.; Chjan, J.; Makleroy, P.; Moe, OW Buyrak lipidlari to'planishining proksimal tubula Na plyus / H plyus almashinuvi va ammoniy sekretsiyasiga ta'siri. Am. J. Physiol.-Ren. Fiziol. 2008, 294, F1315–F1322. [CrossRef]

90. Magil, AB; Koen, AH Monotsitlar va fokal glomeruloskleroz. Laboratoriya. Invest. 1989, 61, 404–409.

91. Druilhet, RE; Overturf, ML; Kirkendall, WM. Oddiy va nefrosklerozli inson buyragining kortikal va medullar lipidlari. Int. J. Biokimyo. 1978, 9, 729–734. [CrossRef]

92. Jennette, JC; Falk, RJ O'tkir buyrak etishmovchiligi bilan kattalar minimal o'zgarish glomerulopatiya. Am. J. Buyrak dis. 1990, 16, 432–437. [CrossRef]

93. Gubler, MC; Lenoir, G.; Grünfeld, JP; Ulmann, A.; Droz, D.; Habib, R. Fabry kasalligi bo'lgan gemizigot va heterozigot bemorlarda erta buyrak o'zgarishlari. Buyrak Int. 1978, 13, 223–235. [CrossRef] [PubMed]

94. Sem, R.; Vu, X.; Yue, L.; Mazzone, T.; Shvarts, MM; Arruda, JA; Dunea, G.; Singx, AK Lipoprotein glomerulopatiyasi: glomerulyar bog'lanish kuchaygan yangi apolipoprotein E mutatsiyasi. Am. J. Buyrak dis. 2006, 47, 539–548. [CrossRef] [PubMed]

95. Zheng, C.; Chjan, J.; Chen, X.; Ding, X.; Siz, X.; Fan, L.; Chen, C.; Chjou, Y. MicroRNK-155 Semizlikdan kelib chiqqan buyrak yallig'lanishi va disfunktsiyasiga vositachilik qiladi. Yallig'lanish 2019, 42, 994–1003. [CrossRef] [PubMed]

96. Xuan, Y.; Liu, Y.; Li, L.; Su, B.; Yang, L.; Fan, V.; Yin, Q.; Chen, L.; Cui, T.; Chjan, J.; va boshqalar. Yallig'lanish bilan bog'liq miR-155 va miR-146a ning diabetik nefropatiyadagi ishtiroki: glomerulyar endotelial shikastlanishga ta'siri. BMC Nephrol. 2014, 15, 142. [CrossRef]

97. Quyosh, D.; Chen, J.; Vu, V.; Tang, J.; Luo, L.; Chjan K.; Jin, L.; Lin, S.; Gao, Y.; Yan, X.; va boshqalar. MiR-802 semiz sichqonlar va odamlarda NF-kB-repressiv omillarni bostirish orqali nefropatiyaga sabab bo'ladi. J. Hujayra. Mol. Med. 2019, 23, 2863–2871. [CrossRef]

98. Quyosh, Y.; Peng, R.; Peng, H.; Liu, X.; Ven, L.; Vu, T.; Yi, H.; Li, A.; Zhang, Z. miR-451 diabetik nefropatiyada LMP7 ni inhibe qilish orqali NF-kappaB vositachiligidagi yallig'lanishga qarshi molekulalarning ifodasini bostiradi. Mol. Hujayra. Endokrinol. 2016, 433, 75–86. [CrossRef]

99. Fluitt, MB; Shivapurkar, N.; Kumari, M.; Singx, S.; Li, L.; Tivari, S.; Ecelbarger, CM miR-451 ning tizimli inhibisyonu Tallyho/Jng sichqonlarida buyrak shikastlanishini kuchaytirish uchun fibrotik signalizatsiyani kuchaytiradi va otofagik javobni kamaytiradi. Am. J. Physiol.-Ren. Fiziol. 2020, 319, F476–F486. [CrossRef]

100. Xu, XH; Ding, DF; Yong, HJ; Dong, CL; Siz, N.; Ha, XL; Pan, ML; Ma, JH; Siz, Q.; Lu, YB Resveratrol miRNK-18a-5p ifodasini transkripsion tarzda tartibga solib, autofagiyani kuchaytirish orqali diabetik nefropatiyani yaxshilaydi. Yevro. Rev. Med. Farmakol. Sci. 2017, 21, 4952–4965.

101. Pereyra, BMV; Thieme, K.; de Araujo, L.; Rodrigues, AC Sichqonlarda adiponektin etishmasligi surunkali buyrak kasalligining yuqori yog'li dietadan kelib chiqqan rivojlanishini tezlashtiradi. Hayot fanlari. 2020, 257, 118061. [CrossRef]

102. Morrison, MC; Yakala, GK; Liang, V.; Wielinga, PY; Salich, K.; van Koppen, A.; Tomar, T.; Kleemann, R.; Xeringa, P.; Kooistra, T. Rosiglitazonning yuqori yog'li inson-CRP transgen sichqonlarida buyrak funktsiyasiga himoya ta'siri: Adiponektin va miR -21 uchun mumkin bo'lgan rol? Sci. Rep. 2017, 7, 2915. [CrossRef]

103. Chjao, P.; Li, X.; Li, Y.; Chju, J.; Quyosh, Y.; Hong, J. HFD/STZ ning BDNF-TrkB signal o'qini tartibga solishda miR-365 mexanizmi diabetik nefropatiya fibrozi va buyrak funktsiyasi. Int. Urol. Nefrol. 2021, 53, 2177–2187. [CrossRef]

104. Syue, M.; Li, Y.; Xu, F.; Jia, YJ; Zheng, ZJ; Vang, L.; Xue, YM Yuqori glyukoza HK-2 hujayralarida SIRT1ni nishonga olib, fibrozni kuchaytirish uchun mikroRNK-34a-5p ni tartibga soladi. Biokimyo. Biofizika. Res. Kommun. 2018, 498, 38–44. [CrossRef]

105. Li, S.; Jia, Y.; Syue, M.; Xu, F.; Zheng, Z.; Chjan, S.; Ren, S.; Yang, Y.; Si, Z.; Vang, L.; va boshqalar. Buyrak tubulyar epiteliya hujayralarida Rab27a ni inhibe qilish miR-26a-5p/CHAC1/NF-kB yo'li orqali diabetik buyrak kasalligining yallig'lanishini susaytiradi. Hayot fanlari. 2020, 261, 118347. [CrossRef]

106. Xie, Y.; Jia, Y.; Kuixua, X.; Xu, F.; Syue, M.; Xue, Y. 2-toifa diabetik buyrak kasalligida siydik ekzosomal mikroRNK profilini aniqlash. J. Diabetes Res. 2017, 2017, 6978984. [CrossRef]

107. Shan, Q.; Chjen G.; Chju, A.; Cao, L.; Lu, J.; Vu, D.; Chjan, Z.; Fan, S.; Quyosh, C.; Xu, B.; va boshqalar. miR-10a ning epigenetik modifikatsiyasi 2-toifa qandli diabetda CREB1 ni maqsad qilib, buyrak shikastlanishini tartibga soladi. Toksikol. Ilova. Farmakol. 2016, 306, 134–143. [CrossRef] [PubMed]

108. Matboli, M.; Eissa, S.; Ibrohim, D.; Hegazy, MGA; Imom, SS; Habib, EK Kofe kislotasi yuqori yog'li dietada / Streptozototsin sabab bo'lgan diabetik kalamushda autofagiya modulyatsiyasi orqali diabetik buyrak kasalligini susaytiradi. Sci. Rep. 2017, 7, 2263. [CrossRef]

109. Yan, Z.; Zang, B.; Gong, X.; Ren, J.; Vang, R. MiR-214-3p buyrak shikastlanishi va o'tkir buyrak shikastlanishi bilan asoratlangan giperlipidemik pankreatit tufayli kelib chiqqan yallig'lanishni kuchaytiradi. Hayot fanlari. 2020, 241, 117118. [CrossRef] [PubMed]

110. Sakuma, H.; Xagivara, S.; Kantharidis, P.; Gohda, T.; Suzuki, Y. MicroRNK yordamida diabetik buyrak kasalligida buyrak fibrozining potentsial maqsadi. Old. Farmakol. 2020, 11, 587689. [CrossRef] [PubMed]

111. Yang, V.; Luo, Y.; Yang, S.; Zeng, M.; Chjan, S.; Liu, J.; Xan, Y.; Liu, Y.; Chju, X.; Vu, X.; va boshqalar. Ektopik lipid to'planishi: diabetik buyrak kasalligida quvurli shikastlanish va yallig'lanishda potentsial rol. Klin. Sci. 2018, 132, 2407–2422. [CrossRef]

112. Gomez, IG; Nakagava, N.; Duffield, JS MicroRNKlar buyrak shikastlanishi va fibrozni davolash uchun yangi terapevtik maqsadlar sifatida. Am. J. Physiol.-Ren. Fiziol. 2016, 310, F931–F944. [CrossRef]

113. Li, Y.; Meng, Y.; Chju, X.; Sadiq, IM; Iordaniya, KL; Eirin, A.; Lerman, LO Metabolik sindromi cho'chqa va inson mezenximal ildiz/stromal hujayralaridan olingan hujayradan tashqari vesikulalarda qarish bilan bog'liq mikro-RNKlarni oshiradi. Hujayra aloqasi. Signal. 2020, 18, 124. [CrossRef]

114. Lv, V.; Fan, F.; Vang, Y.; Gonsales-Fernandes, E.; Vang, C.; Yang, L.; Booz, GVt; Roman, RJ Buyrak fibrozisi va CKDni davolash uchun mikroRNKlarning terapevtik salohiyati. Fiziol. Genom. 2018, 50, 20–34. [CrossRef]

115. Elmen, J.; Lindov, M.; Schutz, S.; Lourens, M.; Petri, A.; Obod, S.; Lindholm, M.; Xedtyarn, M.; Xansen, HF; Berger, U.; va boshqalar. Inson bo'lmagan primatlarda LNK vositachiligida mikroRNKni o'chirish. Tabiat 2008, 452, 896–899. [CrossRef] [PubMed]

116. Krützfeldt, J.; Rajevskiy, N.; Braich, R.; Rajeev, KG; Tushl, T.; Manoxaran, M.; Stoffel, M. MikroRNKlarni in vivo jonli ravishda "antagomirlar" bilan o'chirish. Tabiat 2005, 438, 685–689. [CrossRef] [PubMed]

117. Ebert, MS; Neilson, JR; Sharp, PA MicroRNA gubkalari: sutemizuvchilar hujayralarida kichik RNKlarning raqobatbardosh inhibitorlari. Nat. Metodlar 2007, 4, 721–726. [CrossRef] [PubMed]

118. Devis, S.; Lollo, B.; Freier, S.; Esau, C. Antisens oligonükleotidlar bilan miRNKni nishonga olish yaxshilandi. Nuklein kislotalari Res. 2006, 34, 2294–2304. [CrossRef] [PubMed]

119. van Rooij, E.; Purcell, AL; Levin, AA MikroRNK terapevtiklarini ishlab chiqish. Circ. Res. 2012, 110, 496–507. [KrossRef

120. Esov, K.; Devis, S.; Myurrey, SF; Yu, XX; Pandey, SK; Armut, M.; Vatt, L.; Booten, SL; Grem, M.; Makkay, R.; va boshqalar. miR-122 lipidlar almashinuvining regulyatsiyasi in vivo antisensni nishonlash orqali aniqlangan. Hujayra Metab. 2006, 3, 87–98. [CrossRef]

121. Elmen, J.; Lindov, M.; Silaxtaroglu, A.; Bak, M.; Kristensen, M.; Lind-Tomsen, A.; Xedtyarn, M.; Xansen, JB; Xansen, HF; Straarup, EM; va boshqalar. Sichqonlardagi mikroRNK-122 ning tizimli ravishda qo'llanadigan LNK-antimiR tomonidan antagonizmi jigarda taxmin qilingan maqsadli mRNKlarning katta to'plamining yuqori regulyatsiyasiga olib keladi. Nuklein kislotalari Res. 2008, 36, 1153–1162. [CrossRef] [PubMed]

122. Carè, A.; Kataluchchi, D.; Felicetti, F.; Bonchi, D.; Addario, A.; Gallo, P.; Portlash, ML; Segnalini, P.; Gu, Y.; Dalton, ND; va boshqalar. MicroRNK-133 yurak gipertrofiyasini boshqaradi. Nat. Med. 2007, 13, 613–618. [CrossRef] [PubMed]

123. Trionfini, P.; Benigni, A.; Remuzzi, G. Buyrak fiziologiyasi va kasalliklarida mikroRNKlar. Nat. Ruhoniy Nefrol. 2015, 11, 23–33. [CrossRef] [PubMed]

For more information:1950477648@gmail.com