Emizgan ayollarda, sodda va ilgari yuqtirgan shaxslarda SARS-CoV-2 BNT162b2 vaktsinasiga qarshi gumoral va hujayrali immun javobni aniqlash

Ushbu tadqiqot emlashdan keyingi dastlabki olti oy ichida emizikli ayollar va naif va seropozitiv shaxslarda anti-SARS-CoV-2 BNT162b2 mRNK vaktsinasiga gumoral va hujayrali javoblarni o'rgandi. Tadqiqotga BNT162b2 mRNK vaktsinasining ikki dozasi bilan emlangan 61 nafar ko'ngilli ishtirok etdi. SARS-CoV-2 RBDga xos antikorlarni aniqlash uchun uyda ishlab chiqilgan ELISA usulidan foydalanilgan. Hujayra sirt belgisi ifodasi va hujayra ichidagi IFN-tahlil oqim sitometriyasi orqali amalga oshirildi. IFN-, IL-6 va TNF kontsentratsiyasi Elishay tomonidan aniqlangan. Birinchi emlash dozasidan 14 kun o'tgach, anti-RBD IgG antikorlari darajasida sezilarli o'sish kuzatildi (p.< 0.0001) in serum and milk. The expression of CD28 on CD4+ T cells was significantly higher compared to baseline (p< 0.05). There was a significant increase (p≤ 0.05) in the B cell lymphocyte subset after revaccination and an increased percentage of CD80+ B cells. The expression of IFN-γ in peripheral blood lymphocytes, CD3+ T cells, and serum was significantly increased (p< 0.05). No significant difference in immune response was observed between breastfeeding women and other study participants. The anti-SARS CoV-2 BNT162b2 mRNA vaccine induced measurable and durable immune response in breastfeeding women and naïve and previously infected individuals. 

Cistanche erkaklar uchun foydalari-immun tizimini mustahkamlaydi

Cistanche Enhance Immunity mahsulotlarini ko'rish uchun shu yerni bosing

【Batafsil ma'lumot so'rang】 Email:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

1.Kirish 

2019-yil 31-dekabrda Xitoyning Uxan shahrida birinchi maxsus holat qayd etilganidan so‘ng SARS-CoV-2 virusining butun dunyo bo‘ylab keng tarqalishi Koronavirus kasalligi-19 (COVID{{)ning butun dunyo bo‘ylab pandemiyasiga olib keldi. 5}}), 2021-yil 18-dekabrgacha taxminan 648 million holat va 6,6 million o‘lim bilan kasallangan. COVID{11}}da o‘lim IL-6, TNF- va kabi yallig‘lanishga qarshi sitokinlarning haddan tashqari ko‘p ishlab chiqarilishi bilan bog‘liq. IL-1, "sitokin bo'roni" deb ataladi, bu o'tkir respirator distress sindromiga va ko'p a'zolar etishmovchiligiga olib keladigan to'qimalarning keng shikastlanishiga olib kelishi mumkin2. Biroq, diagnostika, davolash va emlashni joriy etishning jadal takomillashtirilishi kasallanganlar sonining barqaror kamayishiga, kasalxonaga yotqizish zaruratiga va pirovardida o'lim darajasining pasayishiga yordam berishi kutilgan edi. Serbiyada birinchi rasman qayd etilgan kasallik 2020-yil 6-martda sodir boʻlgan va emlash 2020-yil 24-dekabrda boshlangan. Hozirda aholi uchun toʻrtta vaktsina mavjud: Vero Cell–Inactivated (Sinopharm), Vaxzevria (ChAdOx{{ 22}}S [rekombinant], AstraZeneca), Sputnik V (Gam-COVID-Vac, Gamaleya) va Comirnaty (BNT162b2, BioNTech–Pfizer). SARS-CoV-2 ga qarshi samarali immun javob maxsus antikorlarni ishlab chiqarishdan tashqari hujayra immunitetini faollashtirishni ham talab qiladi. Hujayra immunitetining komponentlari, shu jumladan yordamchi CD4+ va sitotoksik CD8+ T-hujayralari, tabiiy qotil (NK) hujayralar va B-hujayralar, ushbu virusga ta'sir qilgandan keyingi birinchi soatlar va kunlar ichida. kasallik belgilarini kamaytirish, kasallikning rivojlanishini oldini olish, kasalxonaga yotqizish va o'lim. Faollashtirilgan T-yordamchi (T) hujayralar bilvosita infektsiyalangan hujayralarni o'ldirishi va interferon- (IFN-) 3,4 ishlab chiqarish orqali B hujayralarining funktsiyasi va antikor reaktsiyasini qo'llab-quvvatlashi mumkin. T1 fenotipi COVID-195 kasalligining pastroq ogʻirlik darajasi bilan bogʻliqligi koʻrsatilgan, shuning uchun COVID{39}} vaktsinalarini ishlab chiqish strategiyalarida IFN- ishlab chiqarish uchun T hujayralarini faollashtirish imkoniyati ham koʻrib chiqilishi kerak. SARS-CoV-2 ga qarshi hujayra immuniteti odamlarning 90% dan ortigʻida infektsiyadan keyin 6 oygacha aniqlanishi xabar qilingan6. Shunday qilib, emlash pandemiyaga qarshi kurashga hissa qo'shadigan o'lchanadigan hujayra immunitetini keltirib chiqarishi kutilgan edi. Yangi natijalar shuni ko'rsatdiki, germinal markazlarda B hujayralarini faollashtirishdan tashqari7, anti-SARS-CoV-2 mRNK vaktsinalari spike oqsiliga xos CD4+ va CD8+ T hujayralari javoblarini8 hosil qilishi kerak. Antikor titri odatda vaktsina samaradorligi bilan bog'liq bo'lsa-da, B va T hujayralari virus antigenlari bilan qayta ta'sir qilishda himoya qilishda muhim ahamiyatga ega. Ushbu xotira B va T hujayralari SARS-CoV-2 mRNK vaktsinalari tomonidan ishlab chiqarilishi kutilmoqda va virusning tarqalishini cheklab, virus replikatsiyasini nazorat qilishda rol o'ynashi kerak9. Og'ir noxush hodisalar haqida xabar berilmagan bo'lsa-da, homilador va emizikli ayollar va onalari laktatsiya davrida vaktsina olgan chaqaloqlarda SARS-CoV-2ga qarshi emlashga o'ziga xos javob hali ham baholanmoqda va bahsli mavzu bo'lib qolmoqda10,11. Ushbu tadqiqot birinchi marta Serbiyada emlashdan keyingi birinchi olti oy ichida emizikli ayollarda, shuningdek, sodda va seropozitiv shaxslarda anti-SARS-CoV-2 BNT162b2 mRNK vaktsinasiga oylik gumoral va hujayrali javoblarni o'rganishga qaratilgan edi. uzoq muddatli xavfsizlikning ikki yillik o'z-o'zidan kuzatuvi.

Materiallar va usullar

Tadqiqot dizayni va namunalarni yig'ish va qayta ishlash.

61 nafar ko‘ngilli (45 nafar SARS-CoV-2 sodda, 16 nafar SARS-CoV-2 PCR tomonidan tasdiqlangan hisobotlarga ko‘ra tiklangan) tadqiqotga kiritildi va 2 yanvardan 2 noyabrgacha bo‘lgan davrda kuzatildi{ {11}}21. Ilgari infektsiyalangan shaxslarda tabiiy infektsiya va emlash o'rtasidagi o'rtacha vaqt 2-5 oy oralig'ida 3,18 ± 0,98 oyni tashkil etdi. Barcha ishtirokchilar 18 yoshdan katta bo'lgan va emlash vaqtida nafas yo'llari infektsiyalari belgilarini ko'rsatmagan. Aksariyat ishtirokchilar Serbiya Onkologiya va radiologiya instituti tibbiyot xodimlari edi (44; 72%). Ishtirokchilar BNT162b2 mRNK vaktsinasining ikki dozasi bilan emlandi (3 hafta oralig'ida). Barcha qon topshirish tasdiqlangan tibbiy markazlarda qat'iy protokollar va kuzatuv ostida o'tkazildi. To'rt ishtirokchi qon va sut namunalarini mos keladigan ko'ngilli ravishda emizikli onalar edi. Namunalar 6-vaqt nuqtalarida yigʻildi: 1-band - prevaksinatsiya (boshlangʻich), birlamchi emlashdan 2–14 kun oʻtgandan keyin, birlamchi emlashdan 3–1 oy oʻtgach, birlamchi emlashdan 4–2 oy oʻtgach, birlamchi emlashdan keyingi 5-3 oy va birlamchi emlashdan keyin 6-6 oy. Har bir vaqt nuqtasi uchun 10-20 ml periferik qon, shuningdek, 4 nafar emizikli ayol uchun 1 ml sut namunasi olindi. Sarum periferik qondan qon olingandan so'ng darhol santrifüjlash orqali olingan va -20 darajada saqlanadi. Periferik qon mononuklear hujayralari (PBMC) Lymphoprep (Nypacon, Oslo, Norvegiya) zichlik gradienti yordamida geparinlangan qondan ajratildi, 500 g da 40 daqiqa davomida santrifüj qilindi va RPMI 1640 madaniyat muhitida (CM) uch marta yuvildi (Sigma, Sent-Luis). , MO) 10% xomilalik buzoq zardobi (FCS) bilan to'ldirilgan (Sigma, Sent-Luis, MO). Yuvishdan keyin PBMC darhol immunofenotipik tahlil uchun ishlatilgan. Tadqiqot Serbiya Onkologiya va radiologiya instituti Etika qo'mitasi tomonidan tasdiqlangan (01.04.2021 dan 899-01-son), va barcha ishtirokchilar xabardor roziligini imzoladilar. Barcha ishtirokchilar tajribali tibbiyot xodimlari bilan suhbatlashdi. Emlashdan keyingi salbiy ta'sirlarning uzoq muddatli kuzatuvi birinchi emlash dozasidan keyin ikki yil davomida o'tkazildi.

cistanche tubulosa - immunitet tizimini yaxshilaydi

SARS‑CoV‑2 RBDga xos antikorlarni aniqlash va miqdorni aniqlash.

SARS-CoV-2 spike oqsilining RBD ifodasi (NCBI: YP_009724390, AA319-541) ilgari e'lon qilingan protsedura bo'yicha HEK-293 T hujayralari qatorida amalga oshirildi12 . Rekombinant oqsil bir hil bo'lgunga qadar tozalandi va olingan hosil hujayra madaniyatining L uchun 5 {{20}}0 mg ni tashkil etdi. Qisqacha aytganda, rekombinant RBD oqsili yog 'pastki qatlamlarini (Thermo Scientific NUNC-MaxiSorp, AQSH) qoplama tamponida (15 mM) 10 ug/ml (50 mkL/quduq) yakuniy konsentratsiyasida qoplash uchun ishlatilgan. Na2CO3/35 mM NaHCO3, pH 9,5) kechada 4 daraja haroratda. Plitalar 0,05% Tween 20 (TBST) o'z ichiga olgan TBS bilan yuvilgan va 37 daraja haroratda 2 soat davomida TBSTda 1% BSA bilan bloklangan. Suyultirilgan sarumlar 0,1% BSA o'z ichiga olgan TBSTda 1 soat davomida 37 darajada inkubatsiya qilindi va keyin plitalar TBST bilan yuvildi. Jami o'ziga xos IgGni aniqlash uchun echkiga qarshi anti-Human-IgG-AP konjugatsiyalangan antikor (Novus Biologicals, AQSh) blokirovka qiluvchi eritmada 1/1000 nisbatda suyultirildi va quduqlarga qo'shildi. 37 daraja 1 soat inkubatsiyadan so'ng, plitalar TBST bilan 5 marta yuvildi va 4-Nitrofenilfosfat bilan 37 darajada 1 soat davomida ishlab chiqildi. Absorbans 450 nm (A450) da o'lchandi.

Oqimning sitometrik tahlili.

Periferik qon mononuklear hujayralarining (PBMCs) hujayra yuzasi immunofenotipi to'g'ridan-to'g'ri belgilangan monoklonal antikorlarning (mAbs) quyidagi birikmalari yordamida aniqlandi: CD3FITC/CD28PE/CD4PerCP, CD80PE/CD19PerCP, CD80PE/CD14PerCP (Becton, San Dickin, AQSh). Namunalar avval tavsiflanganidek13 tayyorlangan 1×105 ta yangi ajratilgan PBMC 100 mL RPMI 1640 da 10% homila buzoq zardobi (FCS, Sigma) bilan to‘ldirilgan, 30 daqiqa davomida 4 gradusda 20 mL mos mAb kombinatsiyasi bilan inkubatsiya qilingan, yuvilgan. muzli sovuq fosfat-buferli sho'r suv (PBS) va FACS tahlillaridan oldin 1% paraformaldegid bilan biriktiriladi. Yuzaki marker ifodasi FACSCalibur oqim sitometrida (Becton-Dikkinson, San-Xose, AQSh) miqdoriy aniqlangan. Periferik qon limfotsitlari (PBL) va monotsitlar sifatida tasdiqlangan jami 10,000–50,000 yopiq hodisalar, ularning jismoniy xususiyatlariga, oldinga tarqalish xususiyatlariga (FSC) va yon tarqalish xususiyatlariga (SSC) ko'ra. ), har bir namuna uchun to'plangan va CellQUEST dasturi yordamida tahlil qilingan. Hujayra to'plamlari periferik qondagi foiz sifatida ifodalangan.

Hujayra ichidagi IFN-tahlil.

IFN 1x ning hujayra ichidagi bo'yalishi uchun 106 PBMC Phorbol 12-miristat 13-atsetat (PMA) (50 ng/ml) va ionomitsin (500 ng/ml) bilan 4 soat davomida 37 daraja va Brefeldin A (10 ug/ml) bilan, avval aytib o'tilganidek, oxirgi 3 soat davomida14. Hujayralar dastlab CD3 PerCP antikori bilan sirt antijeni uchun bo'yalgan, mahkamlangan va o'tkazuvchanlikdan so'ng BD FACS o'tkazuvchanlik eritmasi 2 (BD Biosciences) bilan anti-IFN-PE (Becton Dickinson) uchun bo'yalgan. Hujayra ichidagi IFN PBLlarda, shuningdek, CD3 T limfotsitlarida foiz sifatida ifodalanadi.

ELISA.

Tekshirilayotgan ishtirokchilarning zardobidagi IFN-, IL-6 va TNF kontsentratsiyasi ishlab chiqaruvchining ko'rsatmalariga (Invitrogen) muvofiq, tijorat qoplamasi bo'lmagan Elishay to'plamlari bilan aniqlangan. Sitokinlarning kontsentratsiyasi 1-bandda (emlashdan oldin), 3-bandda (birlamchi emlashdan 1 oy keyin) va 4-bandda (birlamchi emlashdan 2 oy keyin) aniqlangan. Qisqacha aytganda, Elishay plitalari qoplama tamponida tegishli tutilish antikorlari bilan qoplangan va kechasi 4 darajada inkubatsiya qilingan. Birinchidan, plitalar yuviladi va ELISA/ELISAASPOT seyreltici bilan bloklanadi. 1 soatlik inkubatsiyadan so'ng, plitalar yuvildi va quduqlarga sarum namunalari va standartlar qo'shildi. Inkubatsiya, yuvish va aspiratsiyadan so'ng, ishlab chiqaruvchining ko'rsatmalariga muvofiq, har bir quduqqa aniqlovchi antikor eritmasi qo'shildi. Keyinchalik, plitalar yuvilgan va aspiratsiya qilingan; avidin-HRP eritmasi quduqlarga qo'shildi va 30 daqiqa davomida inkubatsiya qilindi. Keyinchalik, plitalar yuvildi va har bir quduqqa (3,3',5,5'-tetrametilbenzidin) TMB eritmasi qo'shildi. Plitalar xona haroratida 15 daqiqa davomida inkubatsiya qilindi va fermentativ reaktsiya to'xtash eritmasi qo'shilishi bilan tugatildi. Absorbans Multiskan EX Termo Labsystems plastinka o'quvchi15 yordamida 450/520 nm da o'lchandi. Statistik tahlil. Natijalar / o'rtacha (SEM) standart xatosi bilan individual qiymatlar sifatida taqdim etiladi. Qiymatlar o'rtasidagi farqlar juftlashtirilmagan t-testi va Wilcoxon imzolangan darajali test yordamida taqqoslandi va natijalar p bo'lsa, statistik ahamiyatga ega deb hisoblanadi.<0.05. The analysis was performed using GraphPad Prism 9.0 (GraphPad, La Jolla, CA, USA).

cistanche tubulosa - immunitet tizimini yaxshilaydi

Natijalar

3.1 Tadqiqot ishtirokchilari va sarum/sutni qayta ishlash.

Tadqiqot ishtirokchilarining xarakteristikalari 1-jadvalda keltirilgan. Anti-SARS-CoV-2 BNT162b2 mRNK vaktsinasini olgan 61 nafar ko‘ngillidan emlashdan oldingi boshlang‘ich nuqtadan boshlab, 6 vaqt nuqtasida jami 344 ta sarum namunasi yig‘ildi. birinchi emlashdan keyingi 6 oygacha. Tadqiqot ishtirokchilarining ko'pchiligi (97%) 1-2 kun davom etgan engil qo'l / elka og'rig'i va charchoq shaklida emlash uchun mahalliy salbiy reaktsiyalar haqida xabar berishdi. Faqat uchta ishtirokchi ikkinchi emlash dozasini kechiktirish bilan oldi, ikkitasi birlamchi emlashning salbiy ta'siri (terida toshmalar, allergiya) va bittasi birinchi dozadan keyin homiladorlik aniqlanganligi sababli. Ikki vaktsina dozasi o'rtasida infektsiya haqida xabar berilmagan. Olti oylik monitoringdan so'ng, ishtirokchilarning atigi 3 nafari (5%) SARS-CoV-2 bilan kasallangan va kasalxonaga yotqizishni talab qiladigan jiddiy kasallikning hech qanday shakli aniqlanmagan. Etti ishtirokchi emlashdan keyin homilador bo'ldi, biri birinchi dozadan 2 hafta o'tgach, biri birinchi dozadan 4 oy o'tgach va 5 nafari birinchi dozadan 12 oy o'tgach. O'z-o'zidan uzoq muddatli kuzatuvlar birinchi dozadan keyin ikki yil o'tgach, emizikli ayollarda yoki boshqa tadqiqot ishtirokchilarida emlash bilan bog'liq nojo'ya ta'sirlarni aniqlamadi.

Tadqiqot ishtirokchilarining zardobida va sutida SARS-CoV-2 RBD-ga xos antikorlarning miqdorini aniqlash.

Sarumdagi emlashdan keyingi anti-RBD IgG antikorlari darajasini tahlil qilganda, emlashdan oldingi IgG darajasi bilan solishtirganda butun tahlil qilinayotgan guruhda birinchi emlash dozasidan 14 kundan keyin ham anti-RBD IgG darajasining sezilarli o'sishi kuzatildi (17,47±51,49 AB). /ml ga nisbatan 7828,28±24,157,29 AU/ml, p<0.0001) (Fig. 1a). Te serum levels of anti-RBD IgG continued to rise to 2 months post-vaccination, when a decrease was detected, which lasted up to 6 months, steadily. The levels of anti-RBD IgG antibodies were compared at each time point between naïve and previously infected individuals (Fig. 1b-c), and it was determined that the difference was statistically significant at baseline (point 1), as previously infected individuals had a higher level of antibodies before vaccination (7.23±0.77 AU/mL vs. 54.47±101.40 AU/mL, p<0.01). The difference was statistically significant also in points 2 (3979.48±3277.27 AU/mL vs. 22,581.99±49,570.63 AU/mL, p<0.05), 5 (2369.16±1934.31 AU/ mL vs. 6366.83±6875.85 AU/mL, p<0.01), and 6 (461.96±375.41 AU/mL vs. 766.04±317.35 AU/mL, p<0.05). The decline in antibody levels had the same dynamics in both groups but remained at higher levels in previously infected individuals for up to 6 months. No other analyzed parameters were correlated with a significantly different level of antibodies in serum (age, gender, smoking status). When comparing levels of anti-RBD IgG antibodies in other participants and breastfeeding women (Fig. 1d-e), no significant differences in serum antibody levels were observed in any of the comparisons. Anti-RBD IgG antibodies were also detected in the milk of 4 breastfeeding women (Fig. 1f). In lower levels, they presented with the same dynamics of rising and decline as detected in the serum. Comparing the levels of anti-RBD IgG antibodies in milk at each time point to baseline, (Fig. 1f), it was determined that the difference was statistically significant at points 2 (6.57±0.77 AU/mL vs. 152.13±35.83 AU/ mL, p<0.01) and 6 (6.57±0.77 AU/mL vs. 117.31±25.64 AU/mL, p<0.01).

Jadval 1. Tadqiqot ishtirokchilarining xususiyatlari.

Shakl 1. (a) butun tahlil qilinayotgan guruhda, (b naif, c) ilgari yuqtirgan shaxslarda, (d) emizikli ayollar bo'lmagan butun guruhda, (e) emizikli ayollarda va (f) tahlil qilinayotgan guruhda qon zardobidagi anti-RBD IgG antikorlari darajasi emizikli ayollar suti. Natijalar uchta mustaqil takrorlashning o'rtacha (SEM) standart xatosi bilan individual qiymatlar sifatida taqdim etiladi. Qiymatlar orasidagi farqlar juftlashtirilmagan t-testi yordamida taqqoslandi va natijalar p bo'lsa, statistik ahamiyatga ega deb hisoblanadi.<0.05. * p<0.05; **p<0.01; *** p<0.0001.

Oqim sitometrik va hujayra ichidagi IFN-tahlillari.

Fou sitometrik tahlili natijasida olingan ma'lumotlar shuni ko'rsatdiki, CD28 ning CD{1}} T hujayralarida periferik qonda ikkinchi emlash dozasidan keyin 2 oydan keyin emlashdan oldingi qiymatlarga nisbatan sezilarli darajada yuqori bo'lgan (42,84±5,37% va 37,75). ±5,96%, p<0.05, Wilcoxon signed-rank test) (Fig. 2a). Tere was a signifcant increase (p≤0.05, Wilcoxon signed rank test) in the prevalence of B cell lymphocyte subset (CD19+) from 6.87±1.17% to 8.73±1.54%, two months afer revaccination, as well as an increased percentage of CD80+ B cells from 1.72±0.28% to 1.99±0.28% (Fig. 2b). Furthermore, fve weeks afer revaccination, a signifcant (p≤0.05, Wilcoxon signed rank test) increase in the percentage of CD14+CD80+ cells from 1.15±0.38% to 5.87±0.95% was detected in the monocyte gate (Fig. 2c). Te expression of IFN-γ in PBLs, as well as in CD3+ T cells was signifcantly (p < 0.05, Wilcoxon signed rank test) increased at 1 week afer the second vaccine dose (1.84 ± 0.13% in PBL and 1.32 ± 0.10% in CD3+ T cells) compared to pre-vaccination baseline values (0.88 ± 0.13% in PBL and 0.72 ± 0.12% in CD3+ T cells) (Fig. 3a). Furthermore, serum levels of IFN-γ were signifcantly increased in all participants from the initial value of 16.69±0.29 pg/mL to 17.72±0.41 pg/mL (p<0.05, Wilcoxon signed rank test) (Fig. 3b), as well as in naive from 16.55±1.77 pg/mL to 17.26±2.53 pg/mL and in a group and previously infected individuals, from 15.93±2.01 pg/mL to 19.90±4.32 pg/mL at 1 week afer revaccination (Fig. 3c). Tere was no signifcant (p>0.05, Uilkoxon tomonidan imzolangan daraja testi) zardobdagi IL{2}} va TNF- 1 hafta va ikkinchi vaktsina dozasidan besh hafta o'tgach, emlashdan oldingi qiymatlar bilan solishtirganda farq. guruhda, shuningdek sodda yoki ilgari yuqtirgan shaxslarda (Qo'shimcha rasm 1a-d).

Munozara

SARS-CoV-2 respirator infeksiyasi epidemiyasi kundalik hayotning turli jabhalariga, jumladan, COVID-19 kasalligining oʻzi bilan bevosita bogʻliq boʻlmagan ijtimoiy, taʼlim va sogʻliq bilan bogʻliq muammolarga jiddiy salbiy taʼsir koʻrsatdi16–18 . Kasallikka qarshi kurashda uzoqlashtirish choralarini to'ldirish uchun global emlash yondashuvi zarur edi va ko'plab tadqiqotlar 2021 yil davomida butun dunyo bo'ylab tarqatilgan turli vaktsina turlarining samaradorligi va samaradorligini o'rganib chiqdi. Serbiyada hozirda emlashdan 2 va 3 oy o'tgach gumoral immunitetga oid oraliq hisobotlar mavjud19 ,20 va ushbu tadqiqotda xabar qilingan ma'lumotlarga mos keladi. Emlashdan keyin 6 oygacha bo'lgan tahlil qilingan kohortimizda birinchi emlash dozasidan keyin 100% serokonversiya darajasi aniqlandi. Ishtirokchilarning atigi 5 foizi kechikish bilan ikkinchi emlash dozasini olishlari kerak edi. Ikki vaktsina dozasi orasida SARS-CoV-2 infektsiyasi haqida xabarlar yo'q. Olti oygacha bo'lgan monitoring natijalariga ko'ra, ishtirokchilarning atigi 5 foizi kasalxonaga yotqizishni talab qilmasdan yuqtirildi. Anti-RBD SARS-CoV-2 IgG antikorlarining titrlari birinchi vaktsina dozasidan keyin ham boshlang'ich darajaga nisbatan sezilarli darajada yuqori bo'lgan, bu esa BNT162b2 mRNK vaktsinasini qo'llash asl antikorlarga nisbatan tez gumoral javob berish uchun samarali yondashuv degan tushunchaga yordam beradi. virus shtammlari. Sarum IgG darajasi emlashdan keyin 2 oygacha o'sishda davom etdi, tahlil qilingan 6 oylik davrgacha barqaror pasayish aniqlandi. Ilgari yuqtirgan shaxslar 6 oygacha bo'lgan sodda odamlarga nisbatan yuqori IgG titrlariga ega ekanligi aniqlandi, bu turli xil antikor darajalariga hissa qo'shadigan yagona omil edi. Anti-RBD IgG antikorlari, shuningdek, emizikli ayollar sutida ham, bizning va ba'zi oldingi tadqiqotlarimizda21, sarumdagi kabi titr dinamikasi bilan mos kelgan. Tabiiy infektsiyadan keyin IgA antikorlari uchun shunga o'xshash hisobotlar nashr etilgan22. Hozirgi vaqtda emizikli ayollarni emlashning xavf-xatarlari va foydalari to'g'risida cheklangan ma'lumotlar mavjud bo'lganligi sababli, onalar emlanganidan keyin 6 oy o'tgach ham, ko'krak suti bilan boqiladigan chaqaloqlarni passiv immunizatsiya qilish nuqtai nazaridan bu natijalar umid baxsh etadi. Naif yoki ilgari yuqtirgan shaxslar va emizikli ayollar oʻrtasida qon zardobidagi antikorlar darajasida sezilarli farqlar kuzatilmagan, bu esa SARS-CoV{33}}ga ​​qarshi vaktsinalarga laktatsiya davri taʼsir qilmasligi haqidagi kuzatuvlarni kuchaytiradi. Amaldagi tavsiyalarga ko‘ra, emlash 6 oylik va undan katta yoshdagi barcha shaxslar, jumladan, homilador bo‘lgan yoki hozir yoki kelajakda homilador bo‘lmoqchi bo‘lgan va emiziklilar, oldingi COVID-19 infeksiyasi holatidan qat’i nazar, e’tiborga olinishi kerak23. Bizning tadqiqotimiz SARS-CoV ga qarshi vaktsina olgan emizikli ayollar yoki ularning emizikli chaqaloqlari-2 uchun darhol zarar yo'qligini ko'rsatadigan dalillar yukiga hissa qo'shadi24. Shuningdek, tadqiqotning etti nafar ishtirokchisi emlashdan keyin, biri birinchi dozadan 2 hafta o‘tgach, biri birinchi dozadan 4 oy o‘tgach va 5 nafari birinchi dozadan 12 oy o‘tgach homilador bo‘ldi. Tadqiqot ishtirokchilarining yaqinda oʻtkazilgan uzoq muddatli kuzatuv suhbatlari, shuningdek, SARS-CoV-2ga qarshi vaktsinani olganidan keyin ikki yil oʻtgach, emizikli ayollar yoki ularning emizikli chaqaloqlari yoki boshqa ishtirokchilar uchun kutilmagan zararlar boʻlmaganini tasdiqladi.

2-rasm. (a) CD3+CD28+ va CD4+CD28+ T limfotsitlar, (b) CD19+ va CD{{6} ning foizi }}CD80+ B limfotsitlar, (c) periferik qondagi CD14+CD80+ monotsitlar. Natijalar o'rtacha ± standart xatolik (SEM) bilan individual qiymatlar sifatida taqdim etiladi. Qiymatlar o'rtasidagi farqlar Wilcoxon imzolangan darajali test yordamida taqqoslandi va natijalar p bo'lsa, statistik ahamiyatga ega deb hisoblanadi.<0.05. * p<0.05.

Xavotirning yangi variantlari paydo bo'lishi, shuningdek, tabiiy infektsiya va emlashdan keyin SARS CoV-2ga qarshi antikor darajasining tez pasayishi haqidagi xabarlarning mavjudligi25 hujayra immuniteti tarkibiy qismlarining roli haqida noaniqlikni oshirdi. Serbiyada emlangan shaxslarning immunologik reaktsiyasini o'rganuvchi bir nechta tadqiqotlar faqat gumoral immunitet haqida xabar bergan19,20. Ushbu tadqiqotda CD4+ T hujayralarida CD28 kostimulyatsion retseptorlari va B hujayralarida CD80 ekspressiyasining ko'payishi ikkinchi vaktsina dozasi kiritilgandan 2 oy o'tgach aniqlandi. Bundan tashqari, monotsitlarda CD80 ifodasi to'liq emlashdan 1-oy o'tib ko'paydi.

T-hujayraning ko'payishi va efektor yoki xotira hujayralariga differensiatsiyasi antigen taqdimotini, birgalikda stimulyatsiyani va sitokinlarni talab qiladi. T-hujayralarning eng yaxshi himoyalangan ko-stimulyatorlari juft molekulalar, B7-1 (CD80) va B7-2 (CD86). Teylar odatda dendritik hujayralar, B hujayralari, makrofaglar, monositlar va T-hujayralar kabi antigen taqdim qiluvchi hujayralarda (APC) ifodalanadi. Ularning monotsitlarda ifodalanishi limfotsitlar va adaptiv immunitetni faollashtirish uchun ham muhimdir26. T-limfotsitlar yuzasida CD80 va CD86 ni bog'laydigan ikkita asosiy retseptorlar CD28 va sitotoksik T-limfotsitlar bilan bog'liq bo'lgan protein 4 (CTLA-4)dir. CD28 bilan bog'lanish limfotsitlarni faollashtiradi va natijada immunitetni kuchaytiradi27. Ushbu tadqiqotda olingan natijalar shuni ko'rsatadiki, CD4+ T hujayralari vaktsinaning ikkinchi dozasidan 2 oy o'tgach faollashtirilgan B hujayralari va monotsitlarda taqdim etilgan S antigenidan olingan epitoplar tomonidan faollashadi. Turli ma'lumotlar CD4 T hujayralari asosan mRNK vaktsinasidan so'ng faollashtirilganligini ko'rsatdi28,29, ba'zi tadqiqotlarda CD4 va CD8 T hujayralari teng ravishda taqdim etilgan va faollashtirilgan30. Tan va boshqalar. Yaqinda kuzatilganicha, emlashdan keyin 3 oy o‘tgach, Spikega xos T hujayralarining o‘rtacha miqdori SARS-CoV-2 infektsiyasidan so‘ng xuddi shunday vaqtda tuzalgan bemorlarda aniqlangan miqdorga teng edi31. Bundan tashqari, adaptiv immunitetning tarkibiy qismlari (ilgari infektsiyalangan va emlanganlarda) mustaqil ravishda tartibga solinadi6,32,33 va antiviral antikor ishlab chiqarish va T hujayralari chastotasi o'rtasida korrelyatsiya yo'q. Bundan tashqari, joriy mRNK vaktsinalari Spike oqsili bilan chegaralangan immun javoblarni keltirib chiqaradi. Shu bilan birga, boshqa strukturaviy va strukturaviy bo'lmagan oqsillarga xos bo'lgan T hujayralarining potentsial himoya rolini ham baholash kerak bo'ladi34. Poli antijenik vaktsinalar monoantigeniklarga qaraganda virusli variantlarga qarshi ko'proq nazorat o'rnatishi mumkin degan fikrda, masalan, Spike oqsiliga asoslangan vaktsinalar asosli asosga ega bo'lishi mumkin35,36.

Shakl 3. (a) IFN-ning barcha va CD3+ T periferik qon limfotsitlarida ifodalanishi. (b) butun tahlil qilingan guruhdagi IFN-ning sarum darajasi, (c) naif va ilgari yuqtirgan shaxslar. Natijalar o'rtacha (SEM) standart xatosi bilan individual qiymatlar sifatida taqdim etiladi. Qiymatlar o'rtasidagi farqlar Wilcoxon imzolangan darajali test yordamida taqqoslandi va natijalar p bo'lsa, statistik ahamiyatga ega deb hisoblanadi.<0.05. * p<0.05.

Ushbu tadqiqotda to'liq emlashdan 7 kun o'tgach, barcha limfotsitlarda va CD3+ T hujayralarida IFN- darajasining ortishi aniqlandi. Shuningdek, emlangan barcha shaxslarning qon zardobida IFN- darajasining ortishi SARS-CoV-2 sodda va ilgari yuqtirgan shaxslarda to‘liq emlashdan 7 kun o‘tgach kuzatildi. Shunday qilib, mRNKga asoslangan vaktsina bilan induktsiya qilingan Spike-ga xos T hujayralari IFN-ni ko'p miqdorda ishlab chiqaradi. IFN- antiviral xususiyatlarga ega asosiy sitokin bo'lib, SARS-CoV-28 replikatsiyasini inhibe qilishi ko'rsatilgan. Ushbu tadqiqotda ko'rsatilgan BNT162b2 vaktsinasi orqali IFN-ning tez chiqarilishi SARS-CoV-2 virusiga qarshi T-hujayra immun javobini ko'rsatadi. SARS-CoV-2 tomonidan qo'zg'atilgan immunologik reaktsiya, shuningdek, ko'plab yallig'lanishga qarshi sitokinlar, birinchi navbatda, IL-6 va TNF- ishlab chiqarishni o'z ichiga oladi va ularning darajasidagi o'zgarishlar kasallikning prognozi bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Sitokin darajasi yuqori bo'lgan odamlarda COVID-19ning og'ir va o'limga olib keladigan holatlari qayd etilgan37. Biroq, ushbu tadqiqotda to'liq emlashdan keyin 7 kun va 1 oygacha zardobdagi IL{25}} va TNF- darajasida sezilarli farq aniqlanmadi, bu o'ziga xos kohort xususiyatlari va namuna olish vaqtiga bog'liq bo'lishi mumkin.

Ushbu ma'lumotlar emizikli ayollarga qaratilgan gumoral va hujayrali komponentni hisobga olgan holda mustahkam immunitet bo'yicha birinchi nashr etilgan hisobotlarni aks ettiradi. Bu, ayniqsa, ushbu va boshqa sezgir populyatsiya kichik guruhlarining kelajakdagi meta-tahlillari uchun foydali bo'lishi mumkin, chunki Bolqon hududidan slavyan populyatsiyasi haqidagi ma'lumotlar odatda ko'p millatli sa'y-harakatlarda etishmayapti.

cistanche tubulosa - immunitet tizimini yaxshilaydi

Xulosa

Anti-SARS-CoV-2 BNT162b2 mRNK vaktsinasi Serbiyada emlashdan keyingi dastlabki olti oy ichida emizikli ayollarda, shuningdek, sodda va avval yuqtirgan shaxslarda o'lchanadigan va bardoshli gumoral va hujayrali javoblarni keltirib chiqardi. Emlashning jiddiy nojo'ya ta'siri haqida xabar berilmagan va faqat 5% ishtirokchilar emlashdan keyingi dastlabki olti oy ichida kasalxonaga yotqizmasdan SARS-CoV-2 bilan kasallangan. Anti-SARS-CoV-2 vaktsinasini olgandan keyin ikki yil o'tgach, emizikli ayollar yoki ularning emizikli chaqaloqlari uchun kutilmagan zararlar haqida xabar berilmagan. Sohadagi keyingi tadqiqotlar vaktsinani tadqiq qilish va ishlab chiqish strategiyalariga eʼtibor qaratish kerak, bu esa COVID-19 va shunga oʻxshash potentsial pandemiyalarni tezroq va uzoq muddatli nazorat ostida ushlab turishi mumkin. Shuningdek, bilimga asoslangan ko'rsatmalarni taqdim etish, noto'g'ri ma'lumotlarga to'g'ri munosabatda bo'lish, ayniqsa emizikli ayollar kabi nozik subpopulyatsiyalar, vaktsinalarga ehtiyoj katta bo'lganda foydalanishni osonlashtirish va fanga umumiy ishonchni mustahkamlash uchun sa'y-harakatlarni amalga oshirish kerak.

cistanche foydalari - immunitet tizimini mustahkamlaydi

Ma'lumotnomalar

1. JSST, JSST Jahon sog‘liqni saqlash tashkiloti Koronavirus (COVID-19) boshqaruv paneli. https://covid19.who.int/ (2022).

2. Hojyo, S. va boshqalar. Qanday qilib COVID-19 sitokin bo'ronini yuqori o'limga olib keladi. Infamm. Regen. 40, (2020).

3. Van Eeden, C., Khan, L., Usman, MS & Tervaert, JWC Tabiiy qotil hujayra disfunktsiyasi va uning COVIDdagi roli-19. Int. J. Mol. Sci. 21, 6351 (2020 yil).

4. Sette, A. va Crotty, S. SARS-CoV-2 va COVID-19 ga moslashuvchi immunitet. 184-uya, 861–880 (2021).

5. Chen, G. va boshqalar. Og'ir va o'rtacha darajadagi koronavirus kasalligining klinik va immunologik xususiyatlari 2019. J. Klin. Invest. 130, 2620–2629 (2020).

6. Dan, JM va boshqalar. SARS-CoV-2 uchun immunologik xotira infektsiyadan keyin 8 oygacha baholanadi. Fan 80, 371 (2021).

7. Turner, JS va boshqalar. SARS-CoV-2 mRNK vaktsinalari inson germinal markazining doimiy javoblarini keltirib chiqaradi. Nat. 596, 109–113 (2021).

8. Painter, MM va boshqalar. Antigenga xos CD4+ T hujayralarining tez induktsiyasi SARS-CoV-2 mRNK emlashiga muvofiqlashtirilgan gumoral va hujayraviy immunitet bilan bog'liq. Immunitet 54, 2133-2142.e3 (2021).

9. Goel, RR va boshqalar. mRNK vaktsinasi SARS-CoV-2 ga chidamli immunitet xotirasini keltirib chiqaradi va tashvishli variantlarni davom ettiradi. bioRxiv Prepr. Serv. Biol. https://doi.org/10.1101/2021.08.23.457229, (2021)

10. Muyldermans, J., De Weerdt, L., De Brabandere, L., Maertens, K. & Tommelein, E. Te kovid{1}} emlashning emizikli ayollarga ta'siri: adabiyotlarni tizimli ko'rib chiqish. Old. Immunol. 13, 1498 (2022).

11. Golan, Y. va boshqalar. Laktatsiya davrida Covid-19 mRNK emlash: ona-chaqaloq juftliklarida noxush hodisalar va vaktsina bilan bog'liq antikorlarni baholash. Old. Immunol. 12, 777103 (2021 yil).

12. Arbeitman, CR va boshqalar. Pichia pastoris va sutemizuvchilar hujayralarida hosil bo'lgan SARS-CoV-2-spike retseptorlari bilan bog'lanish sohasini strukturaviy va funktsional taqqoslash. Sci. Rep. 10, 21779 (2020).

13. Konjevic, G. va boshqalar. K562 va femx o'simta hujayralari liniyalari bilan NK hujayra aloqasining in vitro modelida melanomali bemorlarning NK hujayralarining funktsional imkoniyatlarini baholash. J. Membr. Biol. 250, 507–516 (2017).

14. Konjević, G. va boshqalar. NK hujayralarida CD161 faollashtiruvchi kamayishi va CD158a inhibitiv retseptorlari ekspressiyasi ko'p miyelomli bemorlarda buzilgan NK hujayralari sitotoksisitesi asosida yotadi. J. Klin. Patol. https://doi.org/10.1136/jclinpath-2016-203614 (2016).

15. Stanojković, TP va boshqalar. Prostata saratoni bilan og'rigan bemorlarda o'tkir radiatsiya toksikligining potentsial parametrlari sifatida sitokin ekspressiyasini va aylanma immun hujayralar to'plamini baholash. Sci. Rep. 10, 19002 (2020).

16. Cavic, M. va boshqalar. SARS-CoV-2 pandemiyasining saraton bilan kasallangan bemorlar va yuqori xavfli shaxslar uchun molekulyar diagnostikaga real ta'sirini o'rganish. Mutaxassis ruhoniy Mol. Tashxis qo'ying. 21, 101–107 (2021).

17. Hassan, I., Mukaigawara, M., King, L., Fernandes, G. & Sridhar, D. Hindsight - 2020? Global sog'liqni saqlashni boshqarish bo'yicha saboqlar pandemiyadan bir yil o'tgach. Nat. Med. 27, 396–400 (2021).

18. Cavic, M., Grahovac, J., Zec, R., Stefanovic, M. & Aleksic, E. Serbiya va Pirot okrugidagi SARS-CoV-2 pandemiyasining birinchi yili haqida umumiy ma'lumot. Pirot. Zb. 46, 1–23 (2021).

19. Lijeskić, O. va boshqalar. Sars-cov{2}} infektsiyasiga va Serbiyada mavjud bo'lgan to'rtta SARS-CoV-2 vaktsinalariga xos antikorlarning kinetikasini istiqbolli kohort tadqiqoti va vaktsina samaradorligi: 3-oylik oraliq hisobot. Vaktsinalar 9, (2021).

20. Petrovich, V., Vuković, V., Patich, A., Marković, M. & Ristić, M. BNT162b2, BBIBP-CorV va Gam-COVID-Vac vaktsinalari immunogenligi va tabiiy SARS-CoVdan keyingi immunitet{{7} }} infektsiya - Novi Saddan qiyosiy tadqiqot. Serbiya. PLoS One 17, e0263468 (2022).

21. Yeo, KT va boshqalar. Neytrallashtiruvchi faollik va SARS-CoV-2 vaktsinasining mRNKsi Emizgan ayollarda BNT162b2 emlashdan keyin zardob va ona sutida saqlanish. Old. Immunol. 12, (2022).

22. Pace, RM va boshqalar. COVID-19 tashxisi qoʻyilgan ayollar sutida SARS-CoV-2 RNKsi yoʻq, ammo SARS-CoV-2-oʻziga xos IgA antikorlarining doimiy darajasi mavjud. Old. Immunol. 12, 5566 (2021 yil).

23. CDC, C. DC va P. COVID-19 vaktsinalari uchun homiladorlik yoki emizish davrida. https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/vacci nes/recommendations/pregnancy.html (2022).

24. Bethesda (MD), NI of CH va HD Dori-darmonlar va laktatsiya ma'lumotlar bazasi (LactMed). COVID-19 vaksinalari. (2022).

25. Jo, DH va boshqalar. BNT162b2 vaktsinasidan keyin 4 oy ichida SARS-CoV-2 antikor titrlari tez pasayib bormoqda. Vaktsinalar 9, (2021).

26. Carreno, BM & Collins, M. Te B7 ligandlar oilasi va uning retseptorlari: immunitet reaktsiyalarini kostimulyatsiya qilish va inhibe qilishning yangi yo'llari. Annu. Rev. Immunol. 20, 29–53 (2002).

27. Esensten, JH, Helou, YA, Chopra, G., Weiss, A. & Bluestone, JA CD28 kostimulyatsiyasi: Mexanizmdan terapiyagacha. Immunitet 44, 973–988 (2016).

28. Geers, D. va boshqalar. Xavotirli SARS-CoV-2 variantlari COVID-19 tiklanish davridagi donorlar va vaktsinalarda gumoral reaktsiyalardan qisman chetlab o'tadi, ammo T-hujayralariga javob bermaydi. Sci. Immunol. 6, (2021).

29. Tarke, A. va boshqalar. SARS-CoV-2 variantlarining infektsiyalangan yoki emlangan shaxslardagi CD4 + va CD8 + T hujayralari reaktivligiga ta'siri. Hujayra hisobotlari. Med. 2, (2021).

30. Sahin, U. va boshqalar. BNT162b2 vaktsinasi odamlarda neytrallashtiruvchi antikorlar va polispesifik T hujayralarini keltirib chiqaradi. Nat. 2021 5957868 595, 572–577 (2021).

31. Tan, AT va boshqalar. SARS-CoV-2 spike T-hujayralarini emlangan va tabiiy ravishda yuqtirgan odamlarning qonida tez o'lchash. J. Klin. Invest. 131, (2021).

32. Chia, WN va boshqalar. SARS-CoV-2 neytrallashtiruvchi antikor reaktsiyalarining dinamikasi va immunitetning davomiyligi: uzunlamasına tadqiqot. Te Lancet Microbe 2, e240–e249 (2021).

33. Reynolds, CJ va boshqalar. Asemptomatik va engil SARS-CoV-2 infektsiyasida neytrallashtiruvchi antikor va T hujayralari javoblari. Sci. Immunol. 5, (2020).

34. Lopandić, Z. va boshqalar. SARS-CoV-2 rekombinant m oqsilining IgM va IgG immunoreaktivligi. Int. J. Mol. Sci. 22, (2021).

35. Altmann, DM, Boyton, RJ & Beale, R. SARS-CoV-2ga qarshi immunitet. Fan 371, 1103–1104 (2021).

36. Matchett, WE va boshqalar. Eng ilg'or jihat: nukleokapsid vaktsinasi spike-mustaqil SARS-CoV-2 ga qarshi himoya immunitetini keltirib chiqaradi. J. Immunol. 207, 376–379 (2021).

37. Kostela-Ruis, VJ, Illescas-Montes, R., Puerta-Puerta, JM, Ruiz, C. va Melguizo-Rodriges, L. SARS-CoV-2 infektsiyasi: COVIDda sitokinlarning roli{{ 7}} kasallik. Sitokin o'sish omili Rev. 54, 62 (2020).