SARS-CoV-2 vaktsinalari, vaktsinani ishlab chiqish texnologiyalari va pandemiya davrida vaktsina ishlab chiqishdagi muhim sa'y-harakatlar: olingan saboqlar keyingi pandemiyaga qarshi kurashishga yordam berishi mumkin

Annotatsiya:

Biz hozirda 2019-yilgi koronavirus kasalligi (COVID-19) pandemiyasi boshlanganiga uch yil yaqinlashib qoldi. SARS-CoV-2 kundalik hayotda, sog'liqni saqlashda va global iqtisodiyotda katta buzilishlarga olib keldi. Hozircha vaktsina virusga qarshi kutilganidan ham yaxshi ishladi. Pandemiya davrida biz virus va uning patogenezi, klinik ko‘rinishlari va davolash usullari kabi bir qancha narsalarni boshdan kechirdik; paydo bo'lgan variantlar; turli xil vaktsinalar; va vaksinani ishlab chiqish jarayonlari. Ushbu sharhda har bir vaktsina qanday ishlab chiqilganligi va zamonaviy texnologiyalar yordamida tasdiqlanganligi tasvirlangan. Vaktsinani ishlab chiqish jarayonida muhim bosqichlarni ham muhokama qilamiz. Vaktsinani tadqiq qilish, ishlab chiqish, klinik sinovlar va emlash bo'yicha ikki yil davomida turli mamlakatlardan bir qancha saboqlar olindi. Vaksinani ishlab chiqish jarayonida olingan saboqlar keyingi pandemiyaga qarshi kurashishga yordam beradi.

Kalit so‘zlar:vaksinalar; COVID-19 pandemiyasi; o'rganilgan dars; SARS-CoV-2}}

cistanche tubulosa - immunitet tizimini yaxshilaydi

1.Kirish

Koronavirus kasalligi 2019 (COVID-19) pandemiyasi dahshatli va ayanchli davr bo'ldi va endi orqaga qarash vaqti keldi. COVID-19 2019-yil dekabr oyida Xitoyning Uxan shahrida birinchi holat aniqlanganda paydo boʻlgan [1]. JSST 2020-yil 30-yanvarda virusning Xitoydan tashqarida tez tarqalishi sababli Xalqaro tashvishli jamoat salomatligi favqulodda holati (PHEIC) e'lon qildi. Keyinchalik, JSST 2020 yil 11 martda pandemiya deb e'lon qildi [2]. 2020 yil iyun oyiga kelib, aksariyat yirik davlatlar pandemiyadan aziyat chekdi. Virus dunyo bo‘ylab 200 dan ortiq davlatni yuqtirgan. Keksa erkaklarda o'limning yuqori darajasi (CFR) aniqlandi. Ushbu guruhda o'rtacha CFR 1-7% ni tashkil etdi [3]. Mamlakat miqyosida CFRga nazar tashlaydigan bo'lsak, eng yuqori ko'rsatkich Meksikada qayd etilgan. Ikkinchi eng yuqori ko'rsatkich Italiyada qayd etilgan. Boshqa muhim CFRlar Buyuk Britaniya, Ispaniya, Frantsiya va Rossiyada qayd etilgan [3]. Qandli diabet, yurak muammolari va gipertoniya kabi kasalliklarga chalingan bemorlarda COVID{18}} infektsiyasini yuqtirish xavfi sezilarli darajada oshadi [4]. 2022-yil 30-dekabr holatiga ko‘ra, 660 milliondan ortiq COVID{23}} holati aniqlangan va 6,69 milliondan ortiq o‘lim holati qayd etilgan. Infektsiyani nazorat qilish uchun bir qancha terapevtik va immunoterapevtik molekulalar aniqlangan [5,6]. Terapevtik molekulalarga remdesivir, favipiravir va deksametazon kiradi [7,8]. Immunoterapevtik molekulalarga mavrilimumab va tosilizumab kiradi [7,9-11]. SARS-CoV-2 ga qarshi qayta ishlangan terapevtiklarni baholash uchun koʻplab klinik sinovlar oʻtkazildi.

Emlashlar global salomatlikda muhim rol o'ynaydi. Ular sog'lom umr ko'rish va umr ko'rish davomiyligini oshirishga yordam beradi. Emlash ko'plab o'lik va yuqumli kasalliklarning oldini olishning foydali usuli hisoblanadi. Bu pandemiyaga qarshi kurashning eng muhim usullaridan biri ekanligi qayd etilgan [12,13]. Uning foydaliligiga misollar chechak va poliomielitni yo'q qilishdir [14,15]. Emlashning qabul qilinishi tufayli qizamiq va poliomielit kabi ko'plab bolalar kasalliklarining chastotasi sezilarli darajada kamaydi [16,17]. Hozirgi vaqtda grippga qarshi emlash har yili mavsumiy grippga qarshi xavfsizlikni ta'minlash uchun keng qo'llaniladi [18,19]. Shu sababli, tadqiqotchilar emlash yuqumli kasallikning tarqalishini nazorat qilishning eng samarali usullaridan biri ekanligini ko'rsatdi.

cistanche tubulosa - immunitet tizimini yaxshilaydi

Cistanche Enhance Immunity mahsulotlarini ko'rish uchun shu yerni bosing

【Batafsil ma'lumot so'rang】 Email:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

SARS-CoV va MERS-CoV kabi boshqa turdagi koronaviruslar bo'yicha bir qancha tadqiqotlar o'tkazildi [20]. Ular uchun vaktsinalar hali ishlab chiqilmagan va chiqarilmagan. Biroq, SARS-CoV va MERS-CoV vaktsinasi bo'yicha oldingi tadqiqotlar tarkibiy biologiya, molekulyar biologiya va vaktsina tadqiqotlari bo'yicha muhim ma'lumotlarni taqdim etdi. Spike glikoproteinning antigenligi va bu ikki virusning tuzilishi (SARS-CoV va MERS-CoV) [21,22]. Spike glikoprotein bu ikki virus uchun vaktsina nishonidir. Olimlar, shuningdek, SARS-CoV-2 ning spike glikoproteini vaktsinani ishlab chiqish uchun eng muhim maqsad ekanligini xabar qilishdi [23,24].

Xitoyda SARS-CoV-2 aniqlangandan so‘ng, xitoylik tadqiqotchilar virus genomini ketma-ketlashtirdilar. Chjan va boshqalar. Fudan universitetida SARS-CoV-2 genomini ketma-ketlashtirdi. Genom ketma-ketligi darhol GenBankda ochiq bo'ldi [25,26]. Genom ketma-ketligi SARS-CoV-2 bilan kurashish uchun immunoinformatikaga asoslangan vaktsina tadqiqotlarini boshladi. Bir qancha tadqiqotchilar immunoinformatikadan foydalangan holda COVID{9}} vaktsina kontraktlarini ishlab chiqdilar [27]. Shu bilan birga, farmatsevtika kompaniyalari virusga qarshi vaktsina ishlab chiqarishni boshladilar. Birinchidan, Moderna 2020-yil may oyida Moderna vaktsinasidan olingan mRNK-1273 bilan klinik sinovni boshladi. Keyinchalik Pfizer bir nemis kompaniyasi BioNTech [28] hamkorligida BNT162b1 va BNT162b2 vaktsina nomzodlari bilan klinik sinovni boshladi. Ikki mRNK vaktsinasi (Moderna’dan mRNK-1273 va Pfizer’dan bnt162b2) 2020-yil oxirida yoki 2021-yil boshida USFDA va EMA tomonidan dastlabki ruxsatni (Favqulodda foydalanish uchun ruxsatnoma, EUA) oldi (1-rasm) [29]. 2022-yil dekabr holatiga ko‘ra, dunyo bo‘ylab kamida bitta davlat tomonidan COVID{27}} vaksinasiga 50 ta nomzod ma’qullangan. Shu bilan birga, 201 ta davlat o‘z aholisini tasdiqlangan COVID-19 vaksinalari bilan emlashayotgani xabar qilingan.

Shakl 1. Vaqt jadvali vaktsinani ishlab chiqishning turli bosqichlarida erishilgan yutuqlarni tavsiflaydi.

Xuddi shunday, bugungi kunga qadar 11 ta COVID{1}} vaktsinalariga JSST [30] tomonidan Favqulodda foydalanish roʻyxati (EUL) berilgan. Vaqt o'tishi bilan klinik sinovlarga kirgan bir nechta vaktsina nomzodlari ishlab chiqilgan [31]. Hammasi bo'lib 242 ta vaktsina nomzodlari klinik ishlab chiqilmoqda. Ulardan 66 tasi rivojlanishning I bosqichida. Xuddi shunday, 72 ta vaktsina II fazada, 92 tasi esa III bosqichda [30].

Ushbu sharhda SARS-CoV-2 vaktsinalari, vaktsinani ishlab chiqish texnologiyalari va pandemiyaning ikki yili davomida vaktsina ishlab chiqish harakatlari muhokama qilinadi. Shuningdek, biz vaktsinani ishlab chiqish va emlash paytidagi asosiy topilmalarni muhokama qilamiz. Turli mamlakatlar tomonidan keyingi pandemiyaga qarshi kurashishda yordam beradigan bir qancha saboqlar olindi.

2. SARS-CoV ga qarshi birinchi tasdiqlangan vaksinalar-2

Birinchi tasdiqlangan vaktsinalar Pfizer-BioNTech (vaksina: BNT162b) va Moderna (mRNK-1273) mRNK vaktsinalari edi [29,32]. Ushbu ikkita vaktsina EMA va FDA (AQSh) tomonidan tasdiqlangan va AQSh va Evropada foydalanish uchun EUA berilgan [29]. Birinchi vaktsina Pfizer-BioNTech 2020-yil 11-dekabrda USFDAdan EUA [33] va EMA dan 2020-yil 21-dekabrda [34] oldi. Shu bilan birga, Moderna mRNK vaktsinasi 2020-yil 18-dekabrda USFDAdan EUA ni oldi [35]. Bir vaqtning o'zida vaktsina (Moderna's mRNK) 2020 yil 6 yanvarda EMA tomonidan EUA ni oldi [36] (1-rasm). CoronaVac, BBIBP CorV, CoviVac, Covaxin, Oksford-AstraZeneca vaktsinasi (ChAdOx1 nCoV-19), Sputnik V, Jonson va Jonson vaktsinasi, Convidicea, RBD kabi bir qancha vaktsinalar dunyoning turli burchaklarida tasdiqlangan. Dimer va EpiVacCorona (1-jadval). 2020 yil sentyabr oyida chop etilgan maqolada Parker va boshqalar. 200 ga yaqin vaktsina nomzodlari rivojlanishning turli bosqichlarida ishtirok etganligini aytdi. Ular orasida ba'zi vaktsina nomzodlari III bosqich klinik tadqiqotiga kirishdi [37].

1-jadval. Turli tasdiqlangan COVID{1}} vaksinalari.

1-jadval. Davomi.

3. Vaktsinalar pandemiya tezligida ishlab chiqilgan

Vaktsinalar COVID-19ga qarshi kurashda tezda kontseptsiyaga kiritildi va virusga qarshi vaksina yaratish boshlandi. Vaktsina nomzodlari dastlab ishlab chiqilgan va keyin darhol eksperimental bosqichdan klinik sinovlarga kiritilgan. So'nggi yillarda dunyoda bunday tez vaksina rivojlanishi kuzatilmagan [50]. Emlashni rivojlantirish dasturlari, soʻngra birinchi klinik sinov 2020-yil dekabr oyida yakunlandi. Shuning uchun COVID{3}} vaksinasi ilgari ishlab chiqilgan vaksinalarga qaraganda tezroq ishlab chiqilgan [51,52]. Ammo shuni ta'kidlash kerakki, oldingi vaksinani ishlab chiqish tajribasi COVID-19 vaktsinalarining tezroq rivojlanishiga olib keldi. Pfizer-BioNTech mRNK vaktsinasi sakkiz oy ichida ishlab chiqildi va tasdiqlandi va Moderna mRNK vaktsinasi bir necha kun ichida ishlab chiqildi va tasdiqlandi. Ushbu ikkita vaktsina pandemiya davrida ishlab chiqilgan va tezkor tartibga solish ruxsatini (EUA) olgan (2-rasm).

Shakl 2. Birinchi vaksinani ishlab chiqish va uni tasdiqlash jarayonining turli muhim yutuqlari. Birinchi vaktsina (Pfizer-BioNTech mRNK) sakkiz oy ichida ishlab chiqilgan. Bir qator tadqiqotchilar vaktsinani ishlab chiqish tezligini "pandemiya tezligi" deb atashadi.

Biroq, oldingi tadqiqotlar SARS va MERS haqida bilim olishga yordam berdi va SARS-CoV-2 ga qarshi vaktsina ishlab chiqish jarayonida yordam berdi. Tadqiqotchilar yillar davomida ushbu ikki koronavirusga e'tibor qaratishgan [50].

4. COVID-19ga qarshi emlash platformasi

Klinik sinovlarda ishlab chiqilgan barcha vaktsinalarni hisobga olgan holda, vaktsinalarni ikkita keng toifaga bo'lish mumkin: butun virusli va komponentli virusli vaktsinalar. Butun virusli vaktsinalarni ikkita keng toifaga bo'lish mumkin: jonli zaiflashtirilgan va inaktivatsiyalangan. Xuddi shunday, komponentli virusli vaktsinalar bir nechta keng toifalarga bo'linishi mumkin: DNKga asoslangan, RNKga asoslangan, oqsil bo'linmalari, virusga o'xshash zarrachalar (VLP) replikatsiya qilingan virusli vektorlar va replikatsiya qilinmagan virus vektorlari [53,54] (3A-rasm). . Hozirda tasdiqlangan vaksinalar inaktivatsiyalangan virus (n=11), DNK (n=1), RNK (n=4), oqsil subbirliklari (n=16), VLPlarga asoslangan. (n=1) va replikatsiya qilinmagan virus vektorlari (n=7) [55]; Ular orasida 11 ta vaktsinalar JSST tomonidan tasdiqlangan EULlar edi. Hozirda jami 175 ta vaktsina ishlab chiqishning turli klinik bosqichlarida boʻlib, ularda oqsil subbirliklari (n=56), virus vektorlari (replikatsiyalanmaydigan; n=23), DNK (n=16) qoʻllaniladi. , faolsizlangan virus (n=22), RNK (n=41), virus vektorlari (replikatsiya qiluvchi; n=4), virusga o'xshash zarralar (n=7), VVr + antigen taqdim qiluvchi hujayralar (n=2), jonli zaiflashgan virus (n=2), VVnr + antigen taqdim qiluvchi hujayralar (n=1) va bakterial antigen-spora ekspresyon vektori (n {{ 36}}). Biz ushbu vaktsinalar yordamida ikkinchi tartibli polinom tenglama (3B-rasm) bilan statistik model ishlab chiqdik va har birining foizini aniqladik (3C-rasm).

3-rasm. Davomi.

Shakl 3. Turli vaktsina platformalari va vaktsinalarning turli klinik sinovlari. (A) Turli vaktsina platformalarini tavsiflovchi sxematik diagramma. (B) Klinik sinovlar sonidan foydalangan holda statistik model ishlab chiqilgan. (C) Vaktsina platformalarining foizlari doiraviy diagramma orqali tavsiflanadi.

5. Tasdiqlangan turli xil vaktsinalar va ularning texnologik platformalari

Tasdiqlangan vaktsinalarni qo'llaniladigan vaktsina platformasi turiga ko'ra to'rt toifaga bo'lish mumkin: mRNK vaktsinalari, an'anaviy faolsizlantirilgan vaktsinalar, virusli vektorli vaktsinalar va oqsil subunit vaktsinalari (1-jadval). Ular orasida ikkita mRNK vaktsinalari, to'rtta an'anaviy inaktivatsiyalangan vaktsinalar, to'rtta virusli vektorli vaktsinalar va ikkita protein subunit vaktsinalari tasdiqlangan. Ruxsat etilgan mRNK vaktsinalari Moderna va Pfizer-BioNTech vaktsinalaridir; an'anaviy faolsizlantirilgan vaktsinalarga CoronaVac, Covaxin, BBIBP-CorV va CoviVac kiradi; virusli vektorli vaktsinalarga Sputnik V, Oksford-AstraZeneca vaktsinasi, Jonson va Jonson vaktsinasi va Convidicea kiradi; va oqsil subunit vaktsinalariga RBD-Dimer va EpiVacCorona kiradi. Moderna va Pfizer/BioNTech mRNK vaktsinalari COVID-19 spike glikoproteinini ifodalaydi [56]. Oksford-AstraZeneca vaktsinalari adenovirus vektor platformalari yordamida boshoq oqsillarini ifodalaydi [57]. Sinopharm adjuvant sifatida alyuminiy gidroksiddan foydalangan holda butun inaktivatsiyalangan virusli vaktsinani (BBIBP-CorV) ishlab chiqdi [58]. Xuddi shunday, BharatBiotech (Covaxin) tomonidan butun virionli inaktivlangan virusli vaktsina ishlab chiqilgan va bu vaktsina alumga (AlgelorAlgel-IMDG) adsorbsiyalangan TRL-7/TRL-8 agonist molekulasi bilan tuzilgan. 47]. ZF2001 (RBD-Dimer) - bu virusning boshoq oqsilidan olingan retseptorlarni bog'lovchi domen (RBD) yordamida ishlab chiqilgan protein vaktsinasi [56]. Ushbu vaktsina yordamchi vosita sifatida alyuminiydan foydalanadi. EpiVacCoron rekombinant oqsil tashuvchisi bilan konjugatsiyalangan kimyoviy sintezlangan epitoplardan tashkil topgan. Ushbu COVID{23}} vaktsinasi alyuminiy gidroksidga adsorbsiyalangan [59]. Sputnik V virusli vektorli vaktsina boʻlib, rekombinant adenovirus platformasida adenovirus 26 va adenovirus 5 (mos ravishda Ad26 va Ad5) vektorlari yordamida SARS-CoV ning spike oqsilini ifodalash uchun ishlab chiqilgan-2 [41,60,61].

Faolsizlangan butun vaktsinalar CoronaVac (Sinovac), Covilo (Sinopharm) va Covaxin (Bharat Biotech) kabi butun virusli vaktsina preparatlari orqali amalga oshiriladi. Ushbu vaktsinalar kimyoviy inaktivatsiya orqali faolsizlangan hujayralarga ega. Immunitet hujayralarini rag'batlantirish uchun tozalash va maxsus birikmalar bilan aralashtirish amalga oshirilishi mumkin. Ushbu o'ziga xos birikma immunitet reaktsiyalarini kuchaytiradigan yordamchi vositadir. Yordamchi moddalarga misol sifatida alyuminiy gidroksidni keltirish mumkin [62]. Ta'kidlanganidek, issiqlik bilan inaktivlangan, nurlangan yoki kimyoviy faollashtirilgan patogenlar o'zlarining immunogenligini yo'qotishi mumkin va bu platforma jonli zaiflashtirilgan patogen platformalarga qaraganda kamroq samaralidir [62].

Inson yoki hayvonlarning replikatsiyasida nuqsonli adenovirus vektorlariga asoslangan holda, Covishield yoki Vaxzevria kabi replikatsiya qilinmagan virusli vektorli vaktsinalar odamlarda foydalanish uchun tasdiqlangan. Vaxzevria Oksford/AstraZeneca tomonidan ishlab chiqilgan. Boshqa tomondan, Covishield ikkita tashkilot tomonidan ishlab chiqariladi: Hindistonning Serum instituti va Fiokruz-Braziliya. Covishield Oksford va AstraZeneca tomonidan SARS-CoV-2S glikoproteinini kodlovchi shimpanze adenovirusi yordamida ishlab chiqilgan va tuzilgan [63,64]. Ad26.COV2.S replikatsiyaga layoqatsiz rekombinant odam adenovirusi turi 26 vektori bo'lib, Janssen/Jonson va Jonson tomonidan ishlab chiqarilgan S oqsilini ifodalaydi va juda barqarorlashgan konformatsiyaga ega [65].

cistanche tubulosa - immunitet tizimini yaxshilaydi

6. Spike oqsili vaktsinani ishlab chiqishda diqqatni tortadigan markazdir 

Pandemiyaga qarshi vaktsinani ishlab chiqishda uyga olib boriladigan asosiy xabar shundan iboratki, vaktsinani ishlab chiqish bo'yicha ko'plab harakatlar S proteinidan foydalanish bilan bog'liq bo'lib, undan foydalanib, bir nechta klinikadan oldingi tadqiqotlar o'tkazildi. S oqsili yuqori immunogen xususiyatga ega. Eng yangi texnologiyalar, jumladan, immunoinformatika, uning immunogen xususiyatini ochib berdi. Strukturaviy oqsillar eng keng tarqalgan antijenik oqsillardir. Martinez-Flores va boshqalar. S glikoproteinlarining xususiyatlari, masalan, boshoq ichida qisqa epitoplar va RBDda antigenik domenlar mavjudligi haqida xabar berdi [66]. Yana bir qancha olimlar SARS-CoV-2S oqsili vaktsinani ishlab chiqish uchun eng muhim maqsad ekanligini xabar qilishdi [23,24]. Yuqorida aytib o'tilgan sabablarga ko'ra, vaktsinani ishlab chiqish uchun boshoq tanlangan (4-rasm).

Shakl 4. Spike oqsilining 3D tuzilishi va uning belgilari uni vaktsina ishlab chiqishning markaziy diqqatga sazovor joyiga aylantiradi. Bu erda biz S oqsillarida P681R, N501Y, K444R, K41N/K va D614G kabi muhim mutatsiyalarni tasvirlaymiz.

7. Vaksinaning narxi

Vaksina narxi COVID-19ga qarshi emlash uchun muhim omil boʻlib, vaksinaning butun dunyo boʻylab foydalanish imkoniyati bilan bogʻliq. 2023 yil holatiga ko'ra, Moderna o'zining mRNK{2}} vaktsinasini 25–37 AQSh dollari narxida sotmoqda. BioNTech/Pfizer BNT162b vaktsinasini har bir doza uchun taxminan 19 AQSh dollariga sotmoqda. AstraZeneca o'z vaktsinasini taxminan 3-4 dollarga sotmoqda. Ushbu kompaniya vaktsinani o'rta va past daromadli mamlakatlarga pandemiyaga qarshi kurashga ustuvor ahamiyat berish uchun notijorat asosda sotadi [67].

Hindiston ham arzon vaksinalarni ishlab chiqaradi [68]. Hindiston sarum instituti Oksford universiteti bilan bir milliard dozadan ortiq COVID-19 vaksinasini ishlab chiqarishga kelishib oldi. Ular mamlakat ichida etkazib berishlari va past va o'rta daromadli mamlakatlarga vaktsinalarni har bir doza uchun 3 AQSh dollari evaziga etkazib berishlari mumkin [69]. Hozirgi vaqtda vaksinaning narxi har bir doza uchun 8-10 AQSh dollarini tashkil qiladi.

8. Vaktsinani ishlab chiqish va klinik sinovlar davomida 21-asrning eng katta hamkorlikdagi harakatlari

Vaktsinani ishlab chiqish va klinik sinovlar davomida keng ko'lamli hamkorlik harakatlari amalga oshirildi. Bir qancha davlat-xususiy sheriklik shakllangan [70]. Yakuniy nuqtalarni baholash va statistik tahliliy tahlillarni osonlashtirish uchun turli darajalarda akademik va hukumatning ishtiroki qayd etildi. Akademiya bilan sanoatning ishtiroki ham qayd etilgan. Bunga Oksford/AstraZeneca hamkorligi misol bo‘la oladi. Yana bir hamkorlik AstraZeneca va Covishield ishlab chiqarish bo'yicha Serum instituti o'rtasida. Biz pandemiyaning dastlabki davrida pandemiyaga qarshi kurashish uchun turli darajadagi hamkorlikka chaqirdik [71]. Biroq, COVID-19ga qarshi vaktsina ishlab chiqish jarayonida har tomonlama jamoaviy ish va hamkorlik kuzatildi. Hamkorlikning yana bir misoli uchta yirik tashkilot: Gavi, Epidemiyaga tayyorgarlik innovatsiyalari koalitsiyasi (CEPI) va JSST o'rtasidagi hamkorlikdagi sa'y-harakatlardir. Ushbu uchta tashkilot 2021 yil oxirigacha dunyo bo'ylab ikki milliard dozada vaktsina yetkazib berishni maqsad qilgan [72]. Ular bu yo'nalishda muvaffaqiyat qozonishlari mumkin edi.

9. COVID-19ga qarshi vaktsina samaradorligi boʻyicha real dunyo maʼlumotlari

Bir qator tadqiqotlar butun dunyo bo'ylab haqiqiy vaktsina samaradorligini (VE) baholashga harakat qildi. COVID-19-III fazasi sinovlarida SARS-CoV-2 ga qarshi bir nechta vaktsinalarda yuqori VE qayd etildi. Pfizer-BioNTech kompaniyasining mRNK vaktsinasi VE 95% ni tashkil etgani xabar qilindi; Moderna mRNK-1273 vaktsinasi, 94,1%; Oksford-AstraZeneca ChAdOx1 nCoV-19 vaktsinasi, 70,4%; va CoronaVac ning so'rilgan inaktiv vaktsinasi, 50,7% [73,74] (2-jadval). Biroq, III bosqich klinik sinovlari asosan yosh bemorlarni qamrab oldi. Shuning uchun keksa bemorlarda VE ni tushunish kerak [75].

2-jadval. Tasdiqlangan COVID{1}} vaktsinalari va ularning samaradorligi

10. Yangi paydo bo'lgan variantlarga qarshi COVID-19 vaktsinasining samaradorligi pasaygan

Koʻpgina yetakchi COVID{0}} vaksinalari, jumladan Novavax, Johnson & Johnson, Pfizer/BioNTech va Moderna vaqt oʻtishi bilan COVID-19 VE kamayganini koʻrsatdi. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, vaktsinalarning samaradorligi paydo bo'lgan variantlarning kelib chiqishi tufayli kamayadi. Rivojlanayotgan variantlar vaktsinalardan qisman qochishi mumkin [89-91]. Immunitetdan qochish va vaktsinadan qochish uchun bir nechta mutatsiyalar qayd etilgan va xabar qilingan hayotiy mutatsiyalarga D614G, P681R, E484K, N439K, K417N/T, K444R va N501Y kiradi [89,92,93]. Bundan tashqari, vaktsinalar Omicron kabi yaqinda paydo bo'lgan virusli variantlardan infektsiyadan himoya qilishda unchalik samarali emas. Kuchaytiruvchi dozani qabul qilgandan keyin ham kam samaradorlik qayd etildi [81,94]. Ba'zi tadkikotlar mRNKga asoslangan BioNTech, Pfizer vaktsinasi va alfaga qarshi mRNK-Moderna mRNK-1273 ning VE'lari oldingi variantga qarshi bo'lganlarga o'xshashligini xabar qildi [95,96]. Biroq, aksariyat vaktsinalar Beta variantiga qarshi neytrallash qobiliyatini pasaytirgan. Sputnik V Ad26/Ad5, ChAdOx1 nCoV-19/AZD1222, CoronaVac, BNT162b2, mRNK-1273 va BBIBP-CorV vaktsinalari Beta ga qarshi zararsizlantirish samaradorligi pasayganligini ko'rsatdi [97,98]. Xuddi shunday, Omicron varianti vaksinalar tomonidan paydo bo'lgan immun zardoblarining neytrallash qobiliyatini, hatto kuchaytirgichdan keyin ham pasayganligini ko'rsatdi [99] (3-jadval).

3-jadval. SARS-CoV-2 variantlariga qarshi turli muhim COVID{1}} vaktsinalarining emlash samaradorligi pasaygan.

11. Har bir mamlakatning COVID{2}}ga qarshi emlash holatini monitoring qilish uchun haqiqiy raqamli platformalar

COVID-19 vaktsinasining jadal rivojlanishidan so'ng, har bir mamlakat o'z aholisini darhol emlashni boshladi. Ular o'z populyatsiyalarini emlash strategiyalarini ishlab chiqdilar. Aksariyat mamlakatlar birinchi navbatda keksa aholini emlaydi, chunki ular mamlakatdagi eng zaif guruhdir. AQSh ma'lumotlari shuni ko'rsatadiki, ular birinchi marta keksa aholini emlashgan [106]. Biroq, har bir mamlakatda COVID-19ga qarshi emlash holatini aniqlash uchun bir qancha maʼlumotlar bazalari ishlab chiqilgan. Ushbu ma'lumotlar bazalari har bir mamlakatning emlash holati to'g'risida ma'lumotni "kamida bitta doza" emlangan aholi yoki to'liq emlangan aholi soni bo'yicha, emlangan shaxslar soniga nisbatan foiz sifatida taqdim etadi. Ushbu ma'lumotlar bazalari global miqyosda qo'llaniladigan dozalar soni va kuniga qo'llaniladigan dozalar soni haqidagi ma'lumotlarni ham o'z ichiga oladi. Baʼzi muhim maʼlumotlar bazalari “Bizning dunyomiz maʼlumotlari” va “COVID-19-Vaktsinani kuzatuvchisi. Ko'pgina mamlakatlarda AQShdagi CDC va Hindistondagi Co-WIN kabi vaktsina holati haqida ma'lumot berish uchun o'z ma'lumotlar bazalari mavjud. Hindistonning Co-WIN raqamli portali har bir hind fuqarosiga COVID{7}} vaksinasini olishga yordam berdi. Raqamli platforma Hindistonga dunyodagi eng muhim vaktsinani o'tkazishga yordam berdi [107]. Biroq, dunyo ilgari bunday turdagi emlash va emlash harakatlarini ko'rmagan.

12. Bharat Biotech-dan intranazal vaktsina va CanSino Biologics-dan inhaler vaktsinani tasdiqlash: bu vaktsinalar o'yinni o'zgartiradimi?

Yaqinda Hindiston va Xitoy tomonidan ikkita yangi avlod COVID{1}} vaktsinalari tasdiqlandi: mos ravishda Bharat Biotech kompaniyasining intranazal vaksinasi va CanSino Biologics Inc. (Tyanszin, Xitoy) dan inhalatsiyalangan vaktsina [106–110]. Bu shilliq qavatli vaktsinalar va ikkala kompaniya vaktsinalarni "virusli vektor" vaktsinalari orqali ishlab chiqargan. CanSinoBIO vaktsinasini ishlab chiqish uchun rekombinant virusli vektor platformasidan (5-toifa Adenovirus vektoridan adenovirus) foydalangan. Ushbu vaktsinalar shilliq qavatning immunitetini keltirib chiqarishi kutilmoqda.

13. SARS-CoV-2 ning yangi paydo bo'lgan variantlariga qarshi samarali keyingi avlod vaktsinasini loyihalash bo'yicha tadqiqotlar: so'nggi yangilanish

13.1. Yangi yoki o'zgartirilgan vaktsina

Yangi paydo bo'lgan SARS-CoV-2 variantlari, masalan, Delta va Omicron, ularning genomlaridagi mutatsiyalar tufayli neytrallashuvchi antikorlarning (nAbs) mavjud COVID{2}}vaksinalari bilan bog'liq immun himoyasini engib o'tish uchun immunitetdan qochish xususiyatiga ega bo'ldi. , antikorga asoslangan terapiya bilan davolashdan oshib ketdi va natijada yuqumli infektsiyalar [20,93,111,112]. Ayni paytda, Delta va Omicron kabi bu variantlar yovvoyi shtammiga qaraganda yuqori o'tkazuvchanlik xususiyatlariga ega ekanligi qayd etilgan. Muayyan savollar tug'iladi. O'tkazuvchanligi yuqori bo'lgan ba'zi variantlar etarli mutatsiyalar yoki rekombinatsiya hodisalarini olish orqali yuqori virulentlikka ega bo'lsa nima bo'ladi? Virusli boshoqlar ketma-ketligiga e'tibor qaratishning ajdodlar usulidan foydalangan holda vaktsinalarni ishlab chiqarish strategiyasi davom ettiriladimi? Bundan tashqari, bu ajdodlar vaktsinalari yuqori o'tkazuvchanlik yoki virulentlik bilan yaqinlashib kelayotgan variantlardan himoya qiladimi? SARS-CoV-2 ning barcha paydo boʻlayotgan variantlari yoki yaqinlashib kelayotgan variantlariga qarshi keng qamrovli himoyani taʼminlay oladigan ilgʻor vaksina zarur. Shu bilan birga, biz keyingi pandemiyaga tayyorgarlik ko'rishimiz kerak. Shu sababli, SARS-CoV-2 variantlari doimiy ravishda paydo bo‘lishi bilan hamqadam bo‘lish uchun hozirda mavjud vaksinalarni yangilash va o‘zgartirish, yangi avlod emlashlarini loyihalash va ishlab chiqish zarur. Yangi avlod vaktsinalariga variantga xos vaktsinalar [113], ko'p variantli (ko'p antigenga asoslangan) vaktsinalar, mutatsiyaga chidamli vaktsinalar, pan-koronavirus va universal vaktsinalar [114], ko'p epitopli vaktsinalar [115,116], CRISPRga asoslangan vaksinalar kiradi. 117], sun'iy intellektga asoslangan vaktsinalar [118,119], immunoinformatika va immunomikaga asoslangan vaktsinalar [120], nanotexnologiyaga asoslangan vaktsinalar/nano-vaktsinalar [19,121-123], nuklein kislotaga asoslangan va oqsilga asoslangan vaksinalarga asoslangan T vaksinalari, hujayra asosidagi vaktsinalar [124] va intranazal vaktsinalar [125]. Yangi avlod vaktsinalari immunitetdan qochib qutulishning oldini olish va COVIDdan yetarlicha himoyani taʼminlash orqali koʻplab yangi paydo boʻlgan va kelajakdagi variantlarga qarshi kurashishda samarali boʻladi-19 [109,123–130]. Shunday qilib, bir nechta olimlar o'zgartirilgan yoki yangi vaktsinalarni ishlab chiqishga harakat qilmoqdalar, ular variantlardan keng himoyani ta'minlaydi [129,131].

Yuqoridagilarni hisobga olgan holda, olimlar futuristik yondashuv sifatida pan-koronavirusdan himoya qiluvchi vaktsina ishlab chiqishga harakat qilmoqdalar. Bu olimlar VOClardan himoya qilish strategiyalarini ishlab chiqishmoqda. Bir klinik tadkikotda tadqiqotchilar mRNK vaktsinasini Vuxan shtammidagi ko'tarilish yoki tez yaqinlashib kelayotgan VOClarning (mRNK-1273/mRNA- 1273.211/1273.351) ko'payishiga asoslangan holda ko'rib chiqdilar. Ushbu vaktsinalar kuchaytiruvchi kogortalarda sinovdan o'tkazildi va variantlarga nisbatan yuqori antikor titrlarini ko'rsatdi. Ushbu vaktsinalarni shakllantirish jarayonida lipid nanozarrachalari vaktsinani etkazib berish tizimlari sifatida ishlatilgan [132]. Bir nechta VOClarga qarshi kurashish uchun ikkinchi avlod vaktsinalarini ishlab chiqish uchun SARS-CoV-2 asl Alfa varianti va soʻnggi VOClarning spike oqsillarini ifodalovchi alfavirusga asoslangan replikatsiya qiluvchi RNK vaktsinasi ishlab chiqilgan. Ushbu vaktsina in vivo yetkazib berish uchun lipid-noorganik nanozarracha platformasidan foydalanadi. Ushbu SARS-CoV-2 variantiga xos replikatsiya qiluvchi RNK vaktsinasi sichqonlar va Suriya oltin hamsterlarida kasallik rivojlanishidan himoyalangan, geterologik VOC bilan kurashgan va gomologik VOCga qarshi kuchli neytrallashtiruvchi titrlarni keltirib chiqargan. Shu bilan birga, u heterologik muammolarga qarshi titrlarning pasayishini va yuqumli viruslarning tarqalishini sezilarli darajada kamaytirdi. Bunday vaktsina platformalari potentsial ravishda paydo bo'lgan VOClarni nishonga olish uchun o'rganilishi mumkin [113].

Boshqa tomondan, tadqiqotchilar pan-koronavirusdan himoya qilish uchun adyuvantlangan RBD nanopartikullarini ishlab chiqdilar. Saunders va boshqalar. (2021) SARS-CoV -2 RBD bilan konjugatsiyalangan nanozarrachalarni ishlab chiqdi. Vaktsina alum va 3M-052 bilan adjuvantlangan [133]. Bir nechta intranazal COVID-19 vaktsinalari ishlab chiqilmoqda, ular tizimli immunitetni (ham gumoral, ham hujayrali immunitet) yaratishdan tashqari, IgA antikorlari orqali kuchli shilliq qavat immunitetini ham ta'minlaydi. U shilliq qavat darajasida (burun bo'shlig'i va o'pka) virusni inhibe qilishi, virusli infektsiyani va replikatsiyasini oldini olish, virus tarqalishini kamaytirish va kasallikning rivojlanishiga to'sqinlik qilishi va shu bilan keyingi yuqish va tarqalishining oldini olishi mumkin [11,134]. Ushbu yo'nalishda tadqiqotchilar SARS-CoV-2 RBD ni ko'rsatadigan virusga o'xshash zarrachalarni (VLP) intranazal yuborish uchun vaktsinani ishlab chiqdilar, bu sichqon modelida sinovdan o'tkazildi. U SARS-CoV-2 va boshqa VOClarning Vuxan shtammiga qarshi nAbsni keltirib chiqarishi mumkin [135]. Yaqinda Vang va boshqalar. (2022) S{20}}RBD-sFc oqsili va spike (S2) oqsillari, membrana (M) va nukleokapsid (N) oqsillaridan epitoplarni o'z ichiga olgan ko'p epitopli peptidli vaktsinani (UB{19}}) ishlab chiqdi. . I yoki II bosqich klinik sinovlaridan so'ng, ushbu vaktsina VOClarga qarshi kuchli kuchaytiruvchi natija va yaxshi xavfsizlik profilini ko'rsatdi. Shuningdek, u T-hujayralarining keng doirasini va uzoq muddatli B-hujayra immunitetini namoyish etdi [116].

13.2. Nanozarrachalar SARS-CoV-2 va Koronaviruslardan turli xil RBDlarga ega bo'lgan "mozaik" vaktsinalar.

Yaqinda Caltech (Kaliforniya Texnologiya Instituti) tadqiqotchilari SARS-CoV-2 dan ko'plab RBDlarni o'z ichiga olgan nanozarracha nuqtali vaktsinani ishlab chiqdilar. Shuningdek, u boshqa koronaviruslarning RBDlarini ham o'z ichiga olishi mumkin. B xujayrasi bir nechta RBDni tanisa, u ko'proq antikor ishlab chiqarish qobiliyatini rivojlantiradi. Vaktsina kelajakdagi infektsiyalarga qarshi kurashish uchun bir nechta xotira B hujayralarini ham ishga tushirishi mumkin [136].

13.3. SARS-CoVga qarshi yangi vaktsina-2 Immunoinformatika yondashuvidan foydalangan holda

SARS-CoV-2 uchun immunoinformatik/hisoblash asosidagi yondashuvlardan foydalangan holda ko'p epitopli vaktsinalarni loyihalash, ayniqsa B va T hujayralari epitoplarini o'rganishda istiqbolli ko'rinadi. Immunoinformatika/hisoblash asosidagi ko‘p epitopli vaktsinalar yangi va taxminiy vaktsina konstruksiyalarini hamda COVID bilan kurashish uchun vaktsinalarni ishlab chiqish uchun potentsial nomzodlarni taqdim etishi mumkin-19 [137]. Olimlar bu yo'nalishda ham yovvoyi turdagi shtammidan, ham mutatsiyaga uchragan variantlardan antigen epitoplardan foydalanganlar. Biz SARS-CoV ning ushbu variantlariga qarshi immunitetni oshirishi mumkin bo'lgan Vuxan shtammi va boshqa VOClarning muqobil antijenik epitoplaridan foydalangan holda silika peptidiga asoslangan vaktsina konstruktsiyasini ishlab chiqdik-2 [138]. Qadimgi va yangi Janubiy Afrika SARS-CoV-2 shtammlari uchun glikoproteinli ko‘p epitopli subbirlik vaktsina nomzodi sifatida ishlab chiqilgan hisoblangan vaksina istiqbolli bo‘lib kelgan, ammo hayvonlar modellarida qo‘shimcha baholashni talab qiladi [115].

cistanche tubulosa - immunitet tizimini yaxshilaydi

13.4. Boshqa so'nggi yondashuvlar

Olimlar, shuningdek, mutatsiyaga chidamli COVID-19 vaksinalarini ishlab chiqishga harakat qilmoqda. Vang va boshqalar. (2022) RBDdagi yigirma besh mutatsiyalar ro'yxatini tayyorladi. Ular yuqori infektsiyalilik, o'tkazuvchanlik, mavjud vaktsina qochishi va monoklonal antikor (mAb) qochishi uchun mas'ul bo'lgan to'qqizta kommutatsion mutatsiyalar to'plamini ishlab chiqdilar [139]. 13.5. SARS-CoV-2 Variantlariga qarshi keyingi avlod vaksinalarini ishlab chiqish uchun zamonaviy vositalar va texnologiyalar

Xuddi shunday, tadqiqotchilar yangi avlod vaksinalarini loyihalash va ishlab chiqish uchun sun'iy intellekt (AI) va klasterli muntazam intervalgacha qisqa palindromik takrorlash (CRISPR) texnologiyasi kabi zamonaviy vositalar va texnologiyalardan foydalanmoqda. Malone va boshqalar. (2020) universal COVID{2}} vaktsinalarini loyihalash uchun antigen epitoplar rejasini tayyorlash uchun AIni qo'llagan. Monte-Karlo tahlilidan foydalanib, ular epitoplarni global identifikatsiyalash uchun epitop nuqtalarini baholadilar [140]. Sun'iy intellekt va mashinani o'rganish texnikasi SARS-CoV-2 virusi va uning variantlari (VOC)ning genomik ketma-ketligi bo'yicha aniq bilimlarni olishga yordam berdi va COVID bilan kurashish uchun potentsial vaksinalar va dorilarni loyihalashda yordam berishi mumkin{{6} } pandemiya [118,119]. Zhu va boshqalar. (2021) SARS-CoV-2 vaktsinalariga nomzodlarni loyihalash va ishlab chiqish uchun T4 multileks bakteriyofagi nanozarrachalaridan foydalangan holda universal platformani ishlab chiqdi, bu keng immunogenlikni keltirib chiqardi va sichqoncha modelida virusga qarshi tadqiqotlardan to'liq himoya qildi. Ushbu tadqiqotda CRISPR texnologiyasi mustahkam nanozarrachalar platformasini ishlab chiqish uchun qo'llanilgan [141]. CRISPR texnologiyasidan foydalangan holda yangi nano-vaksina konstruktsiyasi SARS-CoV-2 ning har qanday variantiga yoki kelajakdagi patogenga qarshi adjuvantsiz, samarali, nanozarrachalar bilan bog'langan fagga asoslangan vaktsinalardan tezkor foydalanish imkonini beradi. SARS-CoV-2 va boshqa yangi paydo bo'lgan patogenlarga qarshi samarali vaktsinalarni ishlab chiqish uchun T4 bakteriofaglarining CRISPR muhandisligini o'rganish Chju va boshqalar tomonidan batafsil tavsiflangan. [141]. Ushbu strategiyalarning barchasi tadqiqotchilar tomonidan SARS-CoV-2 va kelgusi avlod vaksinalarini ishlab chiqish uchun yaqinlashib kelayotgan VOClarga qarshi himoya immunitetini ta'minlash uchun qo'llaniladi. Keyingi avlod yoki o'zgartirilgan vaktsinalar hozirgi vaktsinalarga qaraganda xavfsizroq va samaraliroq bo'ladi.

14. COVID-19 vaktsinalarining cheklovlari

Ayrim emlangan shaxslarda COVID-19ning ogʻir shakllari paydo boʻldi. Bu SARS-CoV-2 variantlari tomonidan "vaksinadan qochish" tufayli sodir bo'ldi. Mutatsiyalar tufayli tabiatda bir nechta variantlar paydo bo'ldi. Vaktsinadan qochish bu variantlarda ajoyib hodisadir. Oxirgi SARS-CoV-2 Omicron varianti va uning subvariantlari vaksinadan qochish uchun eng muhim nomzodlardir va bir nechta qochish mutatsiyalarini o'z ichiga oladi [89,142-148]. Olimlar doimiy ravishda keng immunitetga ega yangi avlod vaktsinalarini yaratish orqali ushbu muammoni hal qilishga harakat qilmoqdalar. Ushbu vaktsinalar ko'p miqdordagi antikorlarni ishlab chiqarishi va kelajakda infektsiyalarga qarshi kurashish uchun bir nechta xotira B hujayralarini ishga tushirishi mumkin. Masalan, Caltech kompaniyasining nanozarracha nuqtali "mozaik" vaktsinasi [136]. Olimlar bu masalaga turli yo'nalishlardan yondashadilar. Vaktsinadan qochish muammosi yaqin kelajakda hal qilinadi, deb umid qilamiz.

15. Uyga olib boriladigan xabarlar va yakuniy mulohazalar

Bu erda biz vaktsina ishlab chiqishning bir nechta misollarini keltiramiz, ular uyga olib boriladigan xabarlar va ushbu maqoladagi yakuniy fikrlar bo'lishi mumkin. Ushbu misollar kelajakdagi pandemiyalarga qarshi kurashish uchun namuna bo'lib xizmat qiladi. Birinchidan, SARS-CoV-2 paydo bo'lgandan so'ng, bir yil ichida tez va muvaffaqiyatli COVID-19 vaktsinasi ishlab chiqildi. Vaktsinaning bunday tez rivojlanishi hech qachon qayd etilmagan. Boshqa kasalliklarga qarshi vaktsinalar bir necha yillar davomida ishlab chiqilgan. Shu sababli, ushbu muvaffaqiyatli vaktsinani ishlab chiqish strategiyasi kelajakdagi pandemiyalarga qarshi kurashish uchun qabul qilinishi mumkin. Ikkinchidan, davlat-xususiy sheriklikning hamkorlikdagi sa'y-harakatlari vaksinani tez ishlab chiqish muvaffaqiyati uchun juda muhimdir. Shuning uchun birgalikdagi sa'y-harakatlar kelajakdagi pandemiyalarga qarshi kurashda muhim ahamiyatga ega. Uchinchidan, vaktsina tadqiqotlari uzoq muddatli ta'sir uchun asos yaratdi. Ushbu tadqiqot turli yo'nalishlarda, ham asosiy, ham amaliy yo'nalishlarda boshlangan. Yangi vaktsina texnologiyalari bo'yicha tadqiqotlar ham olib borildi. Shu bilan birga, antigen epitoplarni xaritalash va keyingi avlod vaktsina nomzodlarini ishlab chiqish bo'yicha immunoinformatikaga asoslangan tadqiqotlar boshlandi, bu nafaqat kelajakdagi pandemiyalarga qarshi javoblarni qo'llab-quvvatlaydi, balki butun dunyo bo'ylab vaktsina tadqiqotlarini boyitadi. Va nihoyat, olimlar vaktsinadan qochish ikkala variant va subvariantlardan kelib chiqadigan keng tarqalgan hodisa ekanligini ta'kidladilar. Variantlar va subvariantlardan himoya qilish uchun olimlar yanada kengroq va bardoshli himoya mexanizmlari bilan keyingi avlod vaktsinalarini ishlab chiqishga harakat qilishdi. Bir nechta tadqiqotchilar kelajakdagi pandemiyaga qarshi kurashish va kelajakdagi tahdidlarga keng tayyorgarlik ko'rish uchun turli virusli oilalar uchun "vaktsina kutubxonasi" bo'yicha tadqiqotlarni boshladilar. Biroq, vaktsinalarga teng global kirishni ta'minlash, ayniqsa o'rta va past daromadli mamlakatlarda zarur.

cistanche tubulosa - immunitet tizimini yaxshilaydi

16. Xulosa

Nihoyat, tadqiqotchilar COVID-19ga qarshi vaksinani yaratish muvaffaqiyatidan faxrlanishadi. Bu pandemiyaga qarshi vaktsina bir yil ichida birinchi marta "skameykadan klinikaga" o'tdi. Vaksinani ishlab chiqish jarayonining taʼsiri COVID-19 pandemiyasidan tashqarida ham boʻladi. mRNK vaktsinalarining muvaffaqiyati farmatsevtika hamjamiyatini boshqa turli yuqumli kasalliklar uchun kengroq dasturlarga sarmoya kiritishga undadi. Ushbu texnologiya turli metabolik kasalliklar va saraton kasalliklarida qo'llanilishi mumkin. Turli darajalarda hamkorlik qilish uchun qo'shimcha harakatlar qilish vaqti keldi. Tadqiqotlar VUM, VOI va VOClardan himoya qila oladigan "keng spektrli" COVID{3}} vaksinalarini ishlab chiqishi kerak. Shu bilan birga, tadqiqotchilar pandemiyani qo'zg'atishi mumkin bo'lgan barcha yuqumli viruslar uchun vaktsinalarni ishlab chiqishlari kerak. COVID-19 vaktsinasini yaratish jarayonida olingan saboqlar kelajakdagi pandemiyalarga qarshi kurashda yordam beradi.

Ma'lumotnomalar

1. Lu, R.; Chjao, X.; Li, J.; Niu, P.; Yang, B.; Vu, X.; Vang, V.; Song, H.; Huang, B.; Chju, N.; va boshqalar. 2019 yilgi yangi koronavirusning genomik tavsifi va epidemiologiyasi: virusning kelib chiqishi va retseptorlari bilan bog'lanishiga ta'siri. Lancet 2020, 395, 565–574. [CrossRef] [PubMed]

2. da Silva, SJR; Nascimento, JCF; Germano Mendes, RP; Guarines, KM; da Silva, CTA; da Silva, PG; de Magalhaes, JJF; Vigar, JRJ; Silva-Junior, A.; Kohl, A.; va boshqalar. COVID-19 pandemiyasiga ikki yil: Olingan saboqlar. ACS infektsiyasi. Dis. 2022, 8, 1758–1814. [CrossRef] [PubMed]

3. Bhattacharji, A.; Saha, M.; Xolder, A.; Debnat, A.; Mukherji, O. Terapevtika va vaktsinalar: Global pandemiyaga qarshi kurashimizni kuchaytirish-19. Curr. Mikrobiol. 2021, 78, 435–448. [CrossRef] [PubMed]

4. Kumar, R.; Rai, AK; Phukan, MM; Husayn, A.; Bora, D.; Gogoi, B.; Chakraborti, P.; Buragohain, AK Chekish va birgalikda kasalliklarning COVID-19 infektsiyasining og'irligi va o'lim darajasiga to'plangan ta'siri: tizimli ko'rib chiqish va meta-tahlil. Curr. Genom. 2021, 22, 339–352. [CrossRef] [PubMed]

5. Saha, RP; Sharma, AR; Singx, MK; Samanta, S.; Bhakta, S.; Mandal, S.; Bhattacharya, M.; Li, SS; Chakraborti, C. Dori-darmonlarni qayta ishlash, davom etayotgan vaktsina va COVIDga qarshi yangi terapevtik rivojlanish tashabbuslari-19. Old. Farmakol. 2020, 11, 1258. [CrossRef]

6. Baden, LR; Rubin, EJ COVID-19 — Samarali terapiyani izlash. N. Engl. J. Med. 2020, 382, ​​1851–1852. [CrossRef]

7. Chakraborti, C.; Sharma, AR; Bhattacharya, M.; Agoramoorti, G.; Li, SS, COVID-19 klinik sinovlari uchun dori-darmonlarni qayta ishlatish juda samarali terapevtik kombinatsiyalarni taqdim etadi: asosiy klinik tadqiqotlardan olingan saboqlar. Old. Farmakol. 2021, 12, 704205. [CrossRef]

8. Saha, A.; Sharma, AR; Bhattacharya, M.; Sharma, G.; Li, SS; Chakraborty, C. COVIDni davolash uchun Remdesivirning ehtimoliy molekulyar mexanizmi-19: ko'proq bilish kerak. Ark. Med. Res. 2020, 51, 585–586. [CrossRef]

9. Esmailzoda, A.; Elahi, R. Immunobiologiya va COVIDning immunoterapiyasi-19: Klinik jihatdan yangilangan umumiy koʻrinish. J. Hujayra. Fiziol. 2021, 236, 2519–2543. [CrossRef]

10. Saha, A.; Sharma, AR; Bhattacharya, M.; Sharma, G.; Li, SS; Chakraborty, C. Tocilizumab: COVIDda sitokin bo'roni sindromini davolashning terapevtik varianti-19. Ark. Med. Res. 2020, 51, 595–597. [CrossRef]

11. Dhama, K.; Singx Malik, Y.; Rabaan, AA; Rodriges-Morales, AJ Maxsus e'tibor "SARS-CoV-2/COVID-19: Vaktsinalar va immunoterapevtiklarni ishlab chiqishdagi yutuqlar". Hum. Vaktsina. Immuno-boshqa. 2020, 16, 2888–2890. [CrossRef]

12. Greenwood, B. Emlashning global salomatlikka qo'shgan hissasi: O'tmish, hozirgi va kelajak. Filos. Trans. R. Soc. Lond. Ser. B Biol. Sci. 2014, 369, 20130433. [CrossRef]

13. Andre, FE; Booy, R.; Bok, HL; Klemens, J.; Datta, SK; Jon, TJ; Li, BW; Lolexa, S.; Peltola, H.; Ruff, TA; va boshqalar. Emlash butun dunyo bo'ylab kasallik, nogironlik, o'lim va adolatsizlikni sezilarli darajada kamaytiradi. Buqa. Jahon sog'liqni saqlash organi. 2008, 86, 140–146. [CrossRef]

14. Okvo-Bele, JM; Cherian, T. Emlash bo'yicha kengaytirilgan dastur: chechakni yo'q qilishning doimiy merosi. Vaktsina 2011, 29 (S4 ilovasi), D74–D79. [CrossRef]

15. Javed, X.; Rizvi, MA; Fahim, Z.; Ehson, M.; Javed, M.; Raza, MA Global poliomielitni yo'q qilish; chechakning muvaffaqiyat tarixini takrorlay olamizmi? Rev. Med. Virol. 2022, e2409. [CrossRef]

16. Benn, CS; Fisker, AB; Rikman, A.; Sorup, S.; Aaby, P. Vaktsinologiya: Paradigmani o'zgartirish vaqti keldimi? Lancet infektsiyasi. Dis. 2020, 20, e274–e283. [CrossRef]

17. Chabot, I.; Gyotebeur, MM; Gregoire, JP. Bolalik davridagi universal emlashning ijtimoiy ahamiyati. Vaktsina 2004, 22, 1992–2005. [CrossRef]

18. Kim, YH; Xong, KJ; Kim, X.; Nam, JH Grippga qarshi vaktsinalar: o'tmish, hozirgi va kelajak. Rev. Med. Virol. 2022, 32, e2243. [CrossRef]

19. Chen, JR; Liu, YM; Tseng, YC; Ma, C. Grippga qarshi yaxshiroq vaktsinalar: sanoat istiqboli. J. Biomed. Sci. 2020, 27, 33. [CrossRef]

20. Chevik, M.; Teyt, M.; Lloyd, O.; Maraolo, AE; Shafers, J.; Xo, A. SARS-CoV-2, SARS-CoV va MERS-CoV virus yuki dinamikasi, virus tarqalishining davomiyligi va yuqumlilik: tizimli tahlil va meta-tahlil. Lancet Microbe 2021, 2, e13–e22. [CrossRef]

21. Yuan, Y.; Kao, D.; Chjan, Y.; Ma, J.; Qi, J.; Vang, Q.; Lu, G.; Vu, Y.; Yan, J.; Shi, Y.; va boshqalar. MERS-CoV va SARS-CoV spike glikoproteinlarining kriyo-EM tuzilmalari dinamik retseptorlarni bog'lovchi domenlarni ochib beradi. Nat. Kommun. 2017, 8, 15092. [CrossRef] [PubMed]

22. Saha, A.; Sharma, AR; Bhattacharya, M.; Sharma, G.; Li, SS; Chakraborty, C. Javob: Remdesivir holati: Hali savol tug'dirmaydi! Ark. Med. Res. 2021, 52, 104–106. [CrossRef] [PubMed]

23. Salvatori, G.; Luberto, L.; Maffey, M.; Aurisicchio, L.; Roscilli, G.; Palombo, F.; Marra, E. SARS-CoV-2 SPIKE PROTEIN: Vaktsinalar uchun optimal immunologik maqsad. J. Tarjima. Med. 2020, 18, 222. [CrossRef]

24. Bhattacharya, M.; Sharma, AR; Patra, P.; Ghosh, P.; Sharma, G.; Patra, miloddan avvalgi; Li, SS; Chakraborty, C. Yangi koronavirus 2019 (SARS-CoV-2) ga qarshi epitopga asoslangan peptid vaktsinani ishlab chiqish: Immunoinformatika yondashuvi. J. Med. Virol. 2020, 92, 618–631. [CrossRef] [PubMed]

25. Vu, F.; Chjao, S.; Yu, B.; Chen, YM; Vang, V.; Song, ZG; Xu, Y.; Tao, ZW; Tian, ​​JH; Pei, YY; va boshqalar. Xitoyda inson nafas olish kasalliklari bilan bog'liq yangi koronavirus. Tabiat 2020, 579, 265–269. [CrossRef]

26. Triggle, CR; Bansal, D.; Farag, E.; Ding, H.; Sulton, AA COVID-19: Davolash va oldini olish bo'yicha qo'llanma uchun darslardan o'rganish. mSphere 2020, 5, e00317-20. [CrossRef]

27. Chakraborti, C.; Sharma, AR; Bhattacharya, M.; Li, SS yangi avlod COVID{2}} vaktsinasini tadqiq qilish bo'yicha ilg'or immunoinformatikadan olingan saboqlar. Int. J. Pept. Res. U erda. 2021, 27, 2303–2311. [CrossRef]

28. Krammer, F. SARS-CoV-2 vaktsinalari ishlab chiqilmoqda. Tabiat 2020, 586, 516–527. [CrossRef]

29. Fortner, A.; Shumaxer, D. AQSh FDA va EMA favqulodda vaziyatlarda foydalanish ruxsatini olgan birinchi COVID{1}} vaktsinalari. Kashfiyotlar 2021, 9, e122. [CrossRef]

30. COVID-19 Vaccine Tracer 2020. Onlayn: https://covid19.trackvaccines.org/ (2021-yil 30-dekabrda kirilgan). 31. Chakraborti, C.; Sharma, AR; Bhattacharya, M.; Sharma, G.; Saha, RP; Li, SS COVID-19 pandemiyasiga qarshi kurashish uchun vaktsinalarning klinik sinovlari davom etmoqda. Immun tarmoq. 2021, 21, e5. [CrossRef]

32. Xogan, MJ; Pardi, N. mRNK vaktsinalari COVID-19 pandemiyasi va undan keyin. Annu. Rev. Med. 2022, 73, 17–39. [CrossRef]

33. AQSh oziq-ovqat va farmatsevtika idorasi. Pfizer-BioNTech COVID-19 vaktsinasi. 2020. Onlaynda mavjud: https://www.fda.gov/acil-preparedness-and-response/coronavirus-disease-2019-covid-19/pfizer-biontech-covid-19-vaccine ( 2022-yil 30-dekabrda foydalanilgan).

34. Yevropa dori agentligi. Hamkorlik. 2020. Onlaynda mavjud: https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/ comirnaty (2021-yil 30-dekabrda kirish mumkin).

35. AQSh oziq-ovqat va farmatsevtika idorasi. Zamonaviy COVID{1}} vaktsinasi. 2021. Onlaynda mavjud: https://www.fda.gov/emergency readyness-and-response/coronavirus-disease-2019-covid-19/moderna-covid-19-vaksina (30-yilda kirish mumkin) 2021 yil dekabr).

36. Yevropa dorilar agentligi. COVID-19 vaktsinasi Moderna. 2021. Onlaynda mavjud: https://www.ema.europa.eu/en/medicines/ human/summaries-opinion/covid-19-vaccine-moderna (2021-yil 30-dekabrda kirish mumkin).

37. Parker, EPK; Shrotri, M.; Kampmann, B. SARS-CoV-2 ga qarshi vaktsina quvurini kuzatib borish. Nat. Rev. Immunol. 2020, 20, 650. [CrossRef]

38. Polak, FP; Tomas, SJ; Kitchin, N.; Absalon, J.; Gurtman, A.; Lokhart, S.; Peres, JL; Peres Mark, G.; Moreira, ED; Zerbini, C. BNT162b2 mRNA COVID-19 vaktsinasining xavfsizligi va samaradorligi. N. Engl. J. Med. 2020, 383, 2603–2615. [CrossRef]

39. Baden, LR; El Sahli, HM; Essink, B.; Kotloff, K.; Frey, S.; Novak, R.; Diemer, D.; Spector, SA; Rufael, N.; Creech, CB mRNK-1273 SARS-CoV-2 vaktsinasining samaradorligi va xavfsizligi. N. Engl. J. Med. 2021, 384, 403–416. [CrossRef]

40. Voysey, M.; Klemens, SAC; Madhi, SA; Weckx, LY; Folegatti, Bosh vazir; Aley, PK; Angus, B.; Baillie, VL; Barnabo, SL; Bhorat, QE Bir martalik dozani qo'llash va kuchaytiruvchi dozaning vaqtini ChAdOx1 nCoV -19 (AZD1222) vaktsinasining immunogenligi va samaradorligiga ta'siri: to'rtta randomizatsiyalangan sinovlarning umumiy tahlili. Lancet 2021, 397, 881–891. [CrossRef]

41. Logunov, DY; Doljikova, IV; Shcheblyakov, DV; Tuxvatulin, AI; Zubkova, OV; Jarullaeva, AS; Kovyrshina, AV; Lubenets, NL; Grousova, DM; Eroxova, AS; va boshqalar. rAd26 va rAd5 vektorga asoslangan heterolog vaktsinaning samaradorligi va samaradorligi: Rossiyada randomizatsiyalangan nazorat ostida 3-bosqich sinovining oraliq tahlili. Lancet 2021, 397, 671–681. [CrossRef]

42. Ledford, H. J&Jning bir martalik COVID{2}}ga qarshi vaktsinasi tezroq himoyaga umid qiladi. Tabiat 2021, chop etilishidan oldin. [CrossRef] 43. Chju, F.-C.; Guan, X.-H.; Li, Y.-H.; Huang, J.-Y.; Jiang, T.; Xou, L.-H.; Li, J.-X.; Yang, B.-F.; Vang, L.; Vang, W.-J. 18 yosh va undan katta yoshdagi sog'lom kattalardagi rekombinant adenovirus turi-5-vektorli COVID-19 vaktsinasining immunogenligi va xavfsizligi: randomizatsiyalangan, ikki marta ko'r, platsebo-nazorat qilinadigan, 2-bosqich sinovi. Lancet 2020, 396, 479–488. [CrossRef]

44. Xia, S.; Chjan, Y.; Vang, Y.; Vang, X.; Yang, Y.; Gao, GF; Tan, V.; Vu, G.; Xu, M.; Lou, Z. Faollashtirilgan SARS-CoV-2 vaktsinasining xavfsizligi va immunogenligi, BBIBP-CorV: randomizatsiyalangan, ikki marta ko'r, platsebo-nazorat qilinadigan, 1/2 fazali sinov. Lancet infektsiyasi. Dis. 2021, 21, 39–51. [CrossRef]

45. Chjao, X.; Chjen A.; Qopqoq.; Chjan, R.; Quyosh, H.; Vang, Q.; Gao, GF; Xan, P.; Dai, L. ZF 2001-zararsizlanishi SARS-CoV-2 variantlariga qarshi antiserumlarni keltirib chiqardi. Lancet Microbe 2021, 2, e494. [CrossRef]

46. ​​Vu, Z.; Xu, Y.; Xu, M.; Chen, Z.; Yang, V.; Jiang, Z.; Li, M.; Jin, X.; Kui, G.; Chen, P. 60 va undan katta yoshdagi sog'lom kattalardagi SARS-CoV-2 vaktsinasining (CoronaVac) faolsizligi, bardoshliligi va immunogenligi: randomizatsiyalangan, ikki marta ko'r, platsebo-nazorat qilinadigan, 1/2 fazali klinik. sud. Lancet infektsiyasi. Dis. 2021, 21, 803–812. [CrossRef] [PubMed]

47. Ella, R.; Vadrevu, KM; Jogdand, X.; Prasad, S.; Reddi, S.; Sarangi, V.; Ganneru, B.; Sapkal, G.; Yadav, P.; Ibrohim, P.; va boshqalar. Faol bo'lmagan SARS-CoV-2 vaktsinasining xavfsizligi va immunogenligi, BBV152: Ikki marta ko'r, randomizatsiyalangan, 1-bosqich sinovi. Lancet infektsiyasi. Dis. 2021, 21, 637–646. [CrossRef] [PubMed]

48. Rogo˙za, J.; Wi'sniewska, I. Rossiya global "vaktsinalar poygasida"; OSW sharhi 2020-10-28; Sharqshunoslik markazi: Varshava, Polsha, 2020 yil.

49. Xan, SF. Kovid-19 vaktsinasi qanday ishlashini ko'rib chiqish. GSC Biol. Farm. Sci. 2021, 14, 075–081. [CrossRef]

50. Ball, P. COVID vaktsinalari uchun yashin tezligida qidiruv - Va bu boshqa kasalliklar uchun nimani anglatadi. Tabiat 2021, 589, 16–18. [CrossRef] [PubMed]

51. Luri, N.; Savil, M.; Xetchett, R.; Halton, J. Pandemiya tezligida COVID{1}} vaktsinalarini ishlab chiqish. N. Engl. J. Med. 2020, 382, ​​1969–1973. [CrossRef]

52. Graham, BS Rapid COVID{1}} vaksinasini ishlab chiqish. Fan 2020, 368, 945–946. [CrossRef]

53. Nagi, A.; Alhatlani, B. Hozirgi COVID{1}} vaktsina platformalariga umumiy nuqtai. Hisoblash. Tarkibi. Biotexnologiya. J. 2021, 19, 2508–2517. [CrossRef]

54. Kudlay, D.; Svistunov, A.; Satishev, O. COVID-19 vaktsinalari: Turli platformalarning yangilangan sharhi. Bioinjeneriya 2022, 9, 714. [CrossRef]

55. Tasdiqlangan vaktsinalar. 2022. Onlaynda mavjud: https://covid19.trackvaccines.org/vaccines/approved/ (kirish 2022-yil 30-dekabrda berilgan).

56. Dai, L.; Gao, GF Virusli viruslar COVIDga qarshi vaktsinalar uchun moʻljallangan-19. Nat. Rev. Immunol. 2021, 21, 73–82. [CrossRef]

57. Folegatti, Bosh vazir; Ever, KJ; Aley, PK; Angus, B.; Bekker, S.; Belij-Rammerstorfer, S.; Bellami, D.; Bibi, S.; Bittaye, M.; Clutterbuck, EA; va boshqalar. SARS-CoV-2 ga qarshi ChAdOx1 nCoV-19 vaktsinasining xavfsizligi va immunogenligi: 1/2 fazali, bitta ko‘r, randomizatsiyalangan nazoratli sinovning dastlabki hisoboti. Lancet 2020, 396, 467–478. [CrossRef]

58. Vang, X.; Chjan, Y.; Huang, B.; Deng, V.; Quan, Y.; Vang, V.; Xu, V.; Chjao, Y.; Li, N.; Chjan, J.; va boshqalar. SARS-CoV dan kuchli himoyaga ega BBIBP-CorV inaktivatsiyalangan vaktsina nomzodini ishlab chiqish-2. Hujayra 2020, 182, 713–721.e719. [CrossRef]

59. Pollet, J.; Chen, WH; Strych, U. Rekombinant oqsilli vaktsinalar, koronavirus pandemiyasiga qarshi tasdiqlangan yondashuv. Adv. Dori yetkazib berish. Vahiy 2021, 170, 71–82. [CrossRef]

60. Jons, I.; Roy, P. Sputnik V COVID-19 vaksinasiga nomzod xavfsiz va samarali koʻrinadi. Lancet 2021, 397, 642–643. [CrossRef]

61. Balakrishnan, VS Sputnik V. Lancetning kelishi. Yuqtirish. Dis. 2020, 20, 1128. [CrossRef]

62. Kiriakidis, NC; Lopes-Kortes, A.; Gonsales, EV; Grimaldos, AB; Prado, EO SARS-CoV-2 vaktsinalari strategiyalari: 3-bosqich nomzodlarini har tomonlama ko'rib chiqish. Npj vaktsinalari 2021, 6, 28. [CrossRef]

63. Mendonka, SA; Lorincz, R.; Baucher, P.; Curiel, DT SARS-CoV-2 pandemiyasida adenoviral vektorli vaktsina platformalari. Npj vaktsinalari 2021, 6, 97. [CrossRef]

64. Kurup, D.; Schnell, MJ SARS-CoV-2 vaktsinalari — 21-asrning eng yirik tibbiy tadqiqot loyihasi. Curr. Fikr. Virol. 2021, 49, 52–57. [CrossRef]

65. Granados-Riveron, JT; Aquino-Jarquin, G. SARS-CoV -2 ga qarshi nukleozidlar bilan modifikatsiyalangan mRNK-LNP vaktsinalari muhandisligi. Biomed. Farmakoter. Biomed. Farmakoter. 2021, 142, 111953. [CrossRef]

66. Martinez-Flores, D.; Zepeda-Servantes, J.; Kruz-Resendiz, A.; Agirre-Sampieri, S.; Sampieri, A.; Vaca, L. SARS-CoV -2 Spike glikoproteinga asoslangan vaktsinalar va yangi virusli variantlarning oqibatlari. Old. Immunol. 2021, 12, 701501. [CrossRef]

67. Burgos, RM; Badovski, ME; Drwiega, E.; Ghasemi, S.; Griffit, N.; Herald, F.; Jonson, M.; Smit, RO; Michienzi, SM COVID{1}} vaktsinasi uchun poyga: ishlab chiqish va tarqatishdagi imkoniyatlar va muammolar. Giyohvand moddalar konteksti 2021, 10, 1–10. [CrossRef]

68. Chakraborti, C.; Ranjan Sharma, A.; Bhattacharya, M.; Li, SS; Agoramoorthy, G. COVID{1}} vaktsinasi: Rivojlanayotgan mamlakatlardagi muammolar va Hindiston tashabbuslari. Infez. Med. 2021, 29, 165–166. [PubMed]