GEM tadqiqotida diuretiklardan foydalanish keksa odamlarda yaxshi o'rganish va xotira bilan bog'liq.

Abstrakt

Ma'lumot - Diuretiklar, angiotensin-konvertatsiya qiluvchi ferment inhibitörleri (ACE-I) va angiotensin 2 retseptorlari blokerlari (AT2RB) va kognitiv funktsiya o'rtasidagi bog'liqlikni o'rganish.

So'nggi yillarda qon tomir tarangligi va xotira o'rtasidagi bog'liqlik bo'yicha ko'proq tadqiqotlar olib borilmoqda. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, qon tomirlarining kuchlanishi miyaning qon aylanishiga ta'sir qilishi va shu bilan xotiraga ta'sir qilishi mumkin. Shuning uchun, yaxshi qon tomir holatini saqlab qolish xotirani himoya qilish uchun juda muhimdir.

Birinchidan, qon tomirlarining kuchlanishi miyaning kislorod bilan ta'minlanishiga olib kelishi mumkin, bu esa miyaning normal ishlashiga ta'sir qiladi. Miyaning normal ishlashi ko'p miqdorda energiya ta'minoti va kislorodni talab qiladi. Shuning uchun, agar qon tomirlarining kuchlanishi qonning miyaga to'liq o'tkazilishiga to'sqinlik qilsa, miya kerakli oziq moddalarni ololmaydi, bu esa xotiraning ishlashiga ta'sir qiladi.

Ikkinchidan, qon tomirlarining kuchlanishi ham miya trombozi xavfini oshirishi mumkin. Tromboz - qon tomirlarini to'sib qo'yadigan va miyadagi qon aylanishiga ta'sir qiluvchi, shu bilan xotiraga ta'sir qiluvchi qon koagulyatsiyasi. Shuning uchun qon tomirlarini bo'shashtirish tromboz xavfini kamaytirishi va shu bilan miyaning sog'lig'ini himoya qilishi mumkin.

Bundan tashqari, qon tomirlarini sog'lom saqlashning ko'plab afzalliklari bor. U qon bosimini pasaytiradi, yurak-qon tomir va serebrovaskulyar kasalliklarning oldini oladi va jigarni himoya qiladi. Shuning uchun biz qon tomirlari va miyamizni himoya qilish uchun muntazam jismoniy mashqlar bilan shug'ullanishimiz, vaznni nazorat qilishimiz va yomon hayot odatlarini kamaytirishimiz kerak.

Muxtasar qilib aytganda, qon tomir tarangligi va xotira o'rtasidagi bog'liqlik ajralmasdir va qon tomirlarini sog'lom saqlash miya va xotirani himoya qilish uchun juda muhimdir. Sog'lom turmush tarzini rivojlantirib, sog'lom va uzoq umr ko'ramiz. Ko'rinib turibdiki, biz xotirani yaxshilashimiz kerak va Cistanche xotirani sezilarli darajada yaxshilashi mumkin, chunki u antioksidant, yallig'lanishga qarshi va qarishga qarshi ta'sirga ega, bu miyadagi oksidlanish va yallig'lanish reaktsiyalarini kamaytirishga yordam beradi va shu bilan miyaning sog'lig'ini himoya qiladi. asab tizimi. Bundan tashqari, Cistanche nerv hujayralarining o'sishi va tiklanishiga yordam beradi va shu bilan neyron tarmoqlarning ulanishi va funktsiyasini oshiradi. Ushbu effektlar xotirani, o'rganish qobiliyatini va fikrlash tezligini yaxshilashga yordam beradi, shuningdek, kognitiv disfunktsiya va neyrodegenerativ kasalliklarning paydo bo'lishining oldini oladi.

Qisqa muddatli xotirani yaxshilash uchun "Bilish" tugmasini bosing

Usullar - MemoryStudy ning randomizatsiyalangan nazorat ostidagi Ginkgo baholash sinovining ushbu post-hoc tahlili 75 yoshdan oshgan jamiyatda yashovchi 3069 nafar aqli zaif ishtirokchilarga qaratilgan.

Boshlang'ich tashrifda dori vositalaridan foydalanish haqida batafsil ma'lumot to'plandi va beshta kognitiv soha baholandi. Ko'p o'zgaruvchan chiziqli regressiya tahlillari dorilarni qo'llash va kognitiv funktsiya o'rtasidagi kesma-asosiatsiyalarni baholash uchun ishlatilgan.

Natijalar-36% gipertoniya va 51% antihipertenziv dorilarni qo‘llash tarixi, 17% diuretik, 11% ACE-I va 2% AT2RB foydalanish haqida xabar bergan. Kaliyni saqlaydigan diuretiklarni iste'mol qilish (N=192) ​​hech qanday antihipertenziv dorilarni ishlatmaganlarga nisbatan Kaliforniya Verbal Learning Test (CVLT) tomonidan o'lchangan og'zaki o'rganish va xotiraning yaxshilanishi bilan bog'liq (=.068, P {{11) }}.01 =.094, P<. 001) and other antihypertensive medication users (β=.080, P =.03; β=.153, P <.001). The use of ACEI or AT2RB was not associated with better cognitive function.

Xulosa - Natijalar kaliyni saqlaydigan diuretiklarning mumkin bo'lgan himoya ta'sirini va kaliyning kognitiv pasayishni yumshatishdagi rolini qo'shimcha tekshirishni talab qiladi.

Kalit so'zlar

Kognitiv funktsiya; Diuretik; Angiotensinga aylantiruvchi ferment inhibitori; Angiotensin retseptorlari blokeri.

1. Kirish
Miyaning renin-angiotensin tizimining (RAS) kognitiv funktsiya va Altsgeymer kasalligi (AD)dagi mumkin bo'lgan roli haqida xabardorlik ortib bormoqda. Hayvonlarda o'tkazilgan tadqiqotlarda angiotensin II-toifa 1 retseptorlari orqali RASning doimiy faollashuvi miya qon oqimining pasayishi va kognitiv funktsiyani buzishi mumkin bo'lgan oksidlovchi stressning kuchayishi bilan bog'liq [1].

Ko'pgina tasodifiy klinik tadqiqotlar RASga ta'sir qiluvchi angiotensin-konvertatsiya qiluvchi ferment inhibitörleri (ACE-I) va angiotensin II retseptorlari blokerlari (AT2RB) ta'sirini baholadi, gipertenziya bilan og'rigan bemorlarda onkognitiv funktsiyaga ta'sir qiladi va natijalar aralashtiriladi [2-9].

Bundan tashqari, tadqiqotlar yurak-qon tomir kasalliklari yoki diabet bilan kasallangan ishtirokchilarda ACE-I, AT2RB va kombinatsiyalangan ACE-I va AT2RB kognitiv pasayishiga himoya ta'sirini aniqlamadi [10] va yaqinda ishemik insult bilan kasallangan ishtirokchilarda AT2RB foydalanishni [11].

Ushbu dorilarning ko'pgina tadqiqotlari beta-blokerlar, diuretiklar yoki bir-biri bilan birgalikda qo'llanilishi bilan chalkashib ketgan. Bundan tashqari, ular antihipertenziv dorilarning turini aniqlay olmadilar va kognitiv funktsiya ko'pincha kognitiv buzilishlarni tekshirish uchun mo'ljallangan asboblar bilan o'lchanadigan ikkinchi darajali yakuniy nuqta edi.

Biroq, kichik klinik tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, qon-miya to'sig'ini kesib o'tish ACE-I dan foydalanish AD bilan og'rigan bemorlarda global kognitiv pasayish tezligini pasaytiradi [12].

Yaqinda o'tkazgan tadqiqotimizda diuretiklar va ACE-I ni 3 yildan ortiq qo'llash xotira va ijro etuvchi funktsiyaning buzilishi holatlarining kamayishi bilan bog'liq edi [13]. Ushbu topilmalarga asoslanib, biz diuretiklar, ACE-Is yoki AT2RBlarni qo'llash haqida faraz qildik. Xotirada va, ehtimol, kognitiv funktsiyaning boshqa sohalarida yaxshiroq ishlash bilan bog'liq bo'lar edi.

Katta milliy tadqiqotda, Ginkgo Evaluation of Memory Study (GEMS) [14], biz bu erda diuretiklar, ACE-I yoki AT2RB dan foydalanish global idrokdan tashqari sohalarda, jumladan, psixomotor tezlik, ijro etuvchi funktsiyani yaxshilash bilan bog'liqmi yoki yo'qligini ko'rib chiqdik. , og'zaki o'rganish va xotira va vizual-fazoviy funksiya, 75 yosh va undan katta yoshdagi aqli zaif bo'lmagan jamiyatda yashovchi ishtirokchilarda.

2. Usullar

2.1. Ishtirokchilar va o'quv dizayni
Ushbu tadqiqot randomize nazorat ostidagi GEMS sinovining boshlang'ich kognitiv ma'lumotlarining post-hoc tahlilidir. GEMS 6,1 yil davomida demansning oldini olish uchun Ginkgo biloba 240 mg/d ni plasebo bilan baholash uchun 75 yosh va undan katta yoshdagi 3072 dementatsiyasi bo'lmagan shaxslar ishtirokidagi ikki tomonlama ko'r, randomizatsiyalangan, nazorat qilinadigan klinik sinovdir.

Ushbu sinov Clinicaltrials.gov da ro'yxatdan o'tgan Milliy qo'shimcha va muqobil tibbiyot markazi (NCCAM) homiyligida Oziq-ovqat va farmatsevtika idorasi bilan yangi dori-darmon qo'llanilishi bo'yicha o'tkazildi (Trial registratsiya identifikatori: NCT00010803).

Tafsilotlar va tadqiqot natijalari ilgari chop etilgan [14-16]. Noto'g'riligi sababli, keyinchalik tasodifiy tanlovdan so'ng uchta ishtirokchi chiqarib tashlandi va yoshi 75 dan 96 gacha bo'lgan 3069 kognitiv jihatdan buzilmagan ishtirokchilar Qo'shma Shtatlardagi to'rtta hamjamiyatdan jalb qilindi: Xagerstaun, Merilend; Pitsburg, Pensilvaniya; Uinston-Salem/Grinsboro, Shimoliy Karolina; va Sakramento, Kaliforniya.

Ishga qabul qilish jarayonining har bir bosqichida kognitiv, tibbiy va boshqa istisno mezonlari qo'llanilgan [14]. Skrining tashriflari o'zgartirilgan mini-ruhiy davlat imtihonini (3MS) [17] o'z ichiga olgan va 80 yoki undan yuqori ball olgan ishtirokchilarga o'tishga ruxsat berilgan. 14 ta neyropsikologik testlardan iborat yanada qattiqroq batareya [14].

Ishtirokchilar GEMSga kirish huquqiga ega edilar, agar bitta kognitiv sohadan tashqari hammasi yoki hammasi bo'yicha o'tish ballariga erishgan bo'lsalar va boshqa barcha mezonlarga javob bergan bo'lsalar [14], bu oddiy bilish yoki engil kognitiv buzilishlari bo'lgan ishtirokchilarga tadqiqotda qatnashish imkonini berdi.

Demografik va asosiy salomatlik xususiyatlari so'rovnomalar yordamida baholandi va yoshi, irqi, jinsi va ta'lim yillarini o'z ichiga oldi. Antropometrik o'lchovlar bo'y va vaznni o'z ichiga oladi.

Epidemiologik tadqiqotlar markazi Depressiya shkalasi (CESD) [18] tomonidan aniqlangan va o'lchangan bir qator kasalliklar, shu jumladan, kasallik tarixi 16 ta kasallik tarixi, jumladan, miokard infarkti, angina pektorisi, insult, vaqtinchalik ishemik xuruj haqida o'z-o'zidan hisobotga asoslangan. , yurak etishmovchiligi, gipertoniya, qandli diabet va atriyal fibrilatsiya.

2.2. EHMni baholash

Dori vositalaridan foydalanish bo'yicha batafsil ma'lumotlar har bir tashrifda ishtirokchilardan barcha retseptlangan dori-darmonlarni, retseptlar va retseptsiz dori-darmonlarni olib kelishlarini so'rash orqali to'plangan.

Mavjud dori-darmonlar flakonlari vizual tekshirildi. Ismlar, dozalar, tavsiya etilgan chastotalar, oldingi 2 hafta ichida qabul qilingan chastotalar va qo'llash yo'llari yozib olindi va har bir dorini dori vositalarini turkumlash uchun ishlatilishi mumkin bo'lgan raqamli kod bilan moslashtirish uchun mo'ljallangan dori bazasiga kiritildi.

Dori-darmonlar diuretiklar (amilorid, bumetanid, xlortalidon, xlorotiyazid, etakrin kislotasi, furosemid, gidroxlorotiyazid, indapamid, metolazon, metilxlorotiyazid, spironolakton, torsemid, ACEBENRILA, triamepril, triamepril) kabi dorilar sinfiga ko'ra kodlangan , lisinopril ,moeksipril, perindopril, quinapril, ramipril, trandolapril) yoki AT2RB (kandesartan, eprosartan, irbesartan, losartan, telmisartan, valsartan).

Bundan tashqari, diuretiklar kaliyni saqlaydigan (amilorid, spironolakton, triamteren) va bo'lmaganlarga bo'lingan (bumetanid, xlortalidon, xlorotiyazid, etakrin kislotasi, furosemid, gidroxlorotiyazid, indapamid, metolazidsemilorit, metolazid, metolazid, faqat kaliy saqlovchi diuretiklar AD [19,20] tez-tezligini kamaytirdi.

Bundan tashqari, diuretiklar Tiazide Diuretikaga (Amilorid, xlorotid, xlorotid, metilxlorotid, spirtonid, etakrika kislotasi) bo'lgan. ko'proq fordiurez qo'llaniladi.

Bundan tashqari, ACE-I lar qon-miya to'sig'ini kesib o'tadiganlarga (kaptopril, fosinopril, lisinopril, perindopril, ramipril, trandolapril) va qon-miya to'sig'ini kesib o'tmaydiganlarga (benazepril, enalapril, moeksipril, xinapril) bo'lingan.

Ushbu tasniflash qon-miya to'sig'ini kesib o'tish ACE-I dan foydalanish engil va o'rta darajadagi ADda va dastlab kognitiv jihatdan normal ishtirokchilarda kognitiv pasayish tezligini kamaytirganligi haqidagi oldingi topilmalarni hal qilish uchun ishlatilgan [12, 21]. Tasniflash, birinchi navbatda, adabiyotlarni ko'rib chiqish va dori-darmonlar paketi varaqlariga asoslangan edi.

2.3. Natija chora-tadbirlari

Asosiy kognitiv test batareyasi sog'lom keksa odamlarda kognitiv funktsiyaning asosiy sohalarini har tomonlama baholash va idrokdagi normal yoshga bog'liq o'zgarishlarga va demans bilan bog'liq patologik o'zgarishlarga maksimal darajada sezgir bo'lish uchun mo'ljallangan [22, 23].

Beshta asosiy kognitiv sohaga e'tibor, psixomotor tezlik, og'zaki va vizual xotira, til funktsiyasi, vizual fazoviy, konstruktiv funktsiya va ijro etuvchi funktsiya kiradi.

Buzilish uchun chegara ballari Kardiovaskulyar Sog'liqni saqlashni o'rganish tadqiqotidan olingan [24, 25]. Bu erda biz dori vositalari va global kognitiv holat (3MSE), og'zaki o'rganish va xotira (Kaliforniya Verbal LearningTest qisqa [CVLT-FRS] va uzoq kechiktirilgan bepul eslab qolish [CVLT-FRL] [26]) va sinovlar yig'indisini baholadik. A roʻyxatining 5-soni [CVLT-sum]), vizual-fazoviy qurilish (Modified Rey-Osterrieth ComplexFigure Test nusxasi [RO-Copy] [27]), vizual oʻrganish va xotira (Modified Rey-OsterriethComplex Figure Test darhol [RO-IR] va kechiktirilgan eslash [RO-DR] [27]), diqqat va psixomotor tezlik (Trail qilish testi A qismi [TMT, A qism] [28]), ijro etuvchi funksiya (Trail qilish testi, B qismi [TMT, B qismi] [28] ).

2.4. Statistik tahlillar

Asosiy maqsad diuretik, ACE-I va AT2RBuse va asosiy kognitiv funktsiyalar o'rtasidagi bog'lanishni baholash edi. 3069 nafar aqli zaif ishtirokchilardan 362 nafari (11%) ACE-I va diuretiklarni (N=179) yoki ACE-I va AT2RBsni (N=1) bir vaqtda qo‘llaganliklari haqida xabar berishgan. yoki diuretiklar va AT2RBlar (N=53) yoki beta-blokerlar va diuretiklar (N=101) yoki vazodilatatorlar va diuretiklar (N=28), qiyosiy tahlillar uchun 2707 ta yakuniy namunaga olib keladi.

Namunadagi 2707 kishidan 1318 tasi gipertenziv dori vositalaridan foydalanmaganligini, 560 tasi boshqa turdagi antihipertenziv dorilarni (kaltsiy kanal blokerlari, retseptorlari blokerlari, vazodilatatorlar), 459 tasi faqat diuretiklarni, 309 tasi faqat ACE-I dan foydalanishni va 61 tasi haqida xabar bergan. faqat AT2RB foydalanish haqida xabar berilgan. Qo'shilmagan 362 ishtirokchi demografik yoki kognitiv xususiyatlarda tadqiqot namunasidan farq qilmadi.

Biz diuretik, ACE-I va AT2RB foydalanuvchilarining asosiy xususiyatlarini ANOVA yoki Chi-kvadrat natijalari bo'yicha guruhlar o'rtasidagi taqqoslashdan foydalangan holda giyohvand bo'lmagan (N) va boshqa antihipertenziv dori (O) bilan davolangan ishtirokchilar bilan solishtirdik.

SAS 9.1 versiyasidan (SAS Institute Inc, Cary, Shimoliy Karolina) foydalanib, domenlar bo'ylab bilish va antihipertenziv dorilarni qo'llash o'rtasidagi bog'liqlikni baholash uchun ko'p o'zgaruvchan chiziqli regressiya tahlillari ishlatilgan va standartlashtirilmagan regressiya koeffitsientlari haqida xabar berilgan. Ikki tomonlama taqqoslashda P <.05 bo'lsa, natijalar muhim deb hisoblanadi.

Muayyan antihipertenziv dorilar (diuretik, ACE-I yoki AT2RB) o'rtasidagi mumkin bo'lgan bog'lanishni baholash uchun biz bitta nazorat guruhi sifatida boshqa antihipertenziv davolovchi guruhdan foydalandik va gipertenziya va uni davolashning mumkin bo'lgan rolini baholash uchun biz giyohvand bo'lmagan dori-darmonlar bilan davolanmagan guruhdan foydalandik. boshqa nazorat guruhi sifatida.

Boshqa antihipertenziv dorilar guruhiga kaltsiy kanallari blokerlari, beta-blokerlar yoki vazodilatatorlardan foydalanish haqida xabar bergan ishtirokchilar kiradi va shu bilan birga diuretiklar, ACE-I yoki AT2RB dan foydalanish haqida xabar bermagan.

Birinchidan, biz ikki xil nazorat guruhiga nisbatan diuretiklar va kognitiv funktsiya o'rtasidagi aloqalarni baholadik. Keyinchalik, alohida tahlillarda biz diuretik foydalanishni halqali ortiazidli diuretiklarni qo'llash va kaliyni saqlaydigan (K-ni saqlaydigan) va kaliyni saqlamaydigan (KN-saqlovchi) diuretiklarni qo'llash bo'yicha qatlamlarga ajratdik.

Shunga o'xshash tahlillar ACE-I va AT2RB foydalanish o'rtasidagi bog'lanishni kognitiv funktsiyalarda ikki xil nazorat guruhlari bilan solishtirganda baholash uchun o'tkazildi. Keyinchalik tahlillar qon-miya to'sig'ini kesib o'tish (BBBC) va qon-miya to'sig'ini kesib o'tmaslik (BNC) ACE-I dan foydalanishga ko'ra tabaqalashtirildi.

For more information:1950477648nn@gmail.com