Soch o'sishida Laminaria Yaponika va Cistanche Tubulosa ekstraktlarini qo'shma davolashning samaradorligi

Kontakt: emily.li@wecistanche.com

Kyungha Shin1# va boshqalar

So'nggi paytlarda hatto yoshlarda ham bosh terisi soch to'kilishi kuchayganligi sababli, bu odamlarning hayot sifatiga jiddiy ta'sir qiladisoch o'sishi-Laminaria japonica ekstrakti (LJE) va stimulyator ta'siriCistanche tubulosaekstrakti (CTE) tekshirildi. Soqol ostidagi follikullarning anagen fazasini tasdiqlaganidan so'ng, erkak C57BL/6 sichqonlari teriga 3 foizli Minoksidil yoki LJE va CTE kombinatsiyalari bilan og'iz orqali yuborildi.Cistanche tubulosaekstrakti)21 kun davomida. Minoksidil sochlarning qayta o'sishiga yordam berdi va glutamil transpeptidaza (-GTP) va gidroksidi fosfataza (ALP) faolligini oshirdi. Bundan tashqari, Minoxidil yuqori tartibga solinadigan epidermal o'sish omili (EGF) va qon tomir endotelial o'sish omili (VEGF) darajasini oshiradi. LJE va CTE ni birgalikda boshqarish（Cistanche tubulosaekstrakti)54 mg/kg LJE plyus 162 mg/kg, CTE (Cistanche tubulosaekstrakti)3 foiz Minoxidil bilan solishtirish mumkin bo'lgan soch o'sishiga sinergik ta'sir ko'rsatdi. LJE ALP faolligini afzal ko'rdi, CTE esa（Cistanche tubulosaekstrakti)-GTP va ALP faolligini, shuningdek, EGF va VEGF ifodalarini oshirdi. In vivo havo sumkasi yallig'lanishi modeli, karragenan tomonidan qo'zg'atilgan tomir ekssudatsiyasi va ekssudatlarda nitrat oksidi va prostaglandin E2 kontsentratsiyasining oshishi LJE va CTE ning birgalikda qo'llanilishi bilan sinergik tarzda bostirildi.（Cistanche tubulosaekstrakti). Bundan tashqari, yallig'lanish hujayralarining infiltratsiyasi kombinatsiyalangan davolash orqali sezilarli darajada inhibe qilingan. Natijalar shuni ko'rsatadiki, LJE va CTE bilan kombinatsiyalangan og'iz davolash（Cistanche tubulosaekstrakti)Noto'g'ri dozalar va nisbatlar soch to'kilishini oldini oladi va alopesiyani yaxshilaydi, bu qisman ularning yallig'lanishga qarshi faolligi bilan bog'liq bo'lishi mumkin.

Kalit so'zlar Soch o'sishi, yallig'lanish, Laminaria japonica,Cistanche tubulosa, kombinatsiyalangan davolash

Cistanche tubulosaekstrakti juda ko'p funktsiyalarga ega

So'nggi paytlarda bosh terisi sochlari to'kilishi hatto yoshlarda ham ko'payib, insonning hayot sifatiga jiddiy ta'sir ko'rsatmoqda. Kellik sog'liq muammolaridan biri bo'lmasa-da, u chuqur psixologik va noqulay ijtimoiy stressni keltirib chiqarishi mumkin. Shuning uchun soch to'kilishi va qayta o'sishi uchun yangi profilaktika va/yoki terapevtik materiallarni ishlab chiqish katta qiziqish uyg'otadi. Milliard dollarlik bozorga qaramay, hozirda bir nechta samarali mahsulotlar mavjud [1].
Soch follikulalari o'sish (anagen), regressiya (katagen), dam olish (telogen) va to'kish (ekzogen) davrlarida o'zini qayta shakllantiradi. Katagen davrida ko'plab follikulyar hujayralar dasturlashtirilgan hujayra o'limiga (apoptoz) o'tadi [3], follikullar telogenga kirishi bilan follikullar hajmini kamaytiradi. Follikullarning bo'rtiq hududida joylashgan kamdan-kam aylanuvchi epitelial ildiz hujayralarining faollashishi keyingi anagen fazaning boshlanishida follikulyar regeneratsiyani ta'minlaydi [4]. Ildiz hujayra avlodi erta anagen davrida yangi follikulyar matritsani hosil qiladi va soch mili va ichki ildiz qobig'i bu nisbatan farqlanmagan matritsa hujayralaridan olingan [5]. Ma'lumki, soch follikulasining o'lchami va anagen fazasining davomiyligi mos ravishda soch milining o'lchami (diametri) va uzunligini boshqaradi. Sochning bu tsiklik o'sishi turli o'sish omillari bilan tartibga solinadi.

Minoksidil, finasterid va Propecia soch to'kilishini sekinlashtirish va soch o'sishini osonlashtirish uchun sotuvda mavjud. Minoksidil qon tomirlarini kengaytiruvchi vosita bo'lib, uni engillashtirish uchun yon ta'sir ko'rsatadisoch o'sishi[6], bu uning ozuqa moddalari bilan ta'minlash va kaliy kanallarini ochish faoliyati bilan bog'liq bo'lishi mumkin [7,8]. Minoksidil androgenik alopesiyada, kallikni davolashning boshqa usullari qatorida samaralidir, garchi uning samaradorligi davolanishni to'xtatgandan keyin bir necha oy ichida yo'qoladi. Taqqoslash uchun, finasterid va Propecia prostata bezining yaxshi giperplaziyasi va prostata saratonini davolash uchun ko'plab mamlakatlarda androgenetik alopesiya (erkak tipidagi kallik) uchun ro'yxatga olingan. Finasterid va Propecia sintetik antiandrogenlar bo'lib, soch follikulalarining pastki qismidagi papilla hujayralarida testosteronni dihidrotestosteronga (DHT) aylantiruvchi ferment II {6}} reduktazani inhibe qiladi [9].

Ko‘pgina mamlakatlarda keng tarqalgan Laminaria japonica, Undaria pinnatifida va Cladosiphon okamuranus uzoq vaqt davomida Sharq tabobatida davolovchi vosita sifatida qo‘llanilgan. Oldingi tadqiqotlarda sulfat polisakkarid kompleksi bo'lgan fukoidan dengiz o'tlaridan ajratib olingan va aniqlangan va antioksidlovchi, koagulyativ, saratonga qarshi va yallig'lanishga qarshi ta'sirga ega ekanligi tasdiqlangan [10,11]. Keyinchalik, fukoidanning yallig'lanish kasalliklari, ishemiya, immun disfunktsiya va o'smalarga foydali ta'siri ko'rsatildi [12,13]. Boshqa tarafdan,Cistanche tubulosaekstrakti (CTE) Xitoyda an'anaviy tibbiyot uchun ham keng qo'llanilgan. CTE（Cistanche tubulosaekstrakti)qon xolesterin darajasini pasaytirish orqali qon oqimini yaxshilaydi [14]. Yaqinda CTE yallig'lanish yo'lida azot oksidi (NO) hosil bo'lishining asosiy omillari bo'lgan o'simta-nekroz omili- (TNF-) va interleykin-4 (IL-4) ishlab chiqarishni kamaytirgani xabar qilingan. [15]. Shuningdek, biz Laminaria japonica ekstrakti (LJE) va CTE dan fukoidan ekanligini ko'rsatdik.（Cistanche tubulosaekstrakti)in vitro va in vivo sinergik tarzda zaiflashtirilgan yallig'lanish [16]. Shunisi e'tiborga loyiqki, terining (ayniqsa, lakrimal bez) yallig'lanishi alopesiya bilan yaqin aloqasi borligi isbotlangan [17]. Shunday qilib, alopesiyani davolashning yallig'lanishga qarshi jihatlari paydo bo'ladi [18].
Qon oqimi va yallig'lanishni yaxshilash bo'yicha tadbirlarga asoslanib, biz LJE va CTE ning kombinatsiyalangan samaradorligini tekshiramiz.（Cistanche tubulosa ekstrakti)yoqilgansoch o'sishiva asosiy mexanizm(lar), 3 foizli Minoxidil (Hyundai Pharmaceutical, Seul, Koreya) bilan solishtirganda mashhur.soch o'sishikuchaytiruvchi.

Cistanche tubulosaekstrakti uchun yaxshiSoch o'sishi

Materiallar va uslublar

Materiallar

LJE va CTE (Cistanche tubulosaekstrakti)Misuba RTech Co., Ltd. (Asan, Koreya) dan olingan. Laminaria japonica quritilgan kukuni 24 soat davomida 6{2}}oC da tozalangan suvda ekstraksiya qilingan, 0,45 mkm membranadan filtrlangan, dezinfektsiyalangan va purkagich bilan quritilgan.Cistanche tubulosa80 foizli etanolda ekstraksiya qilingan, dezinfektsiyalangan, konsentrlangan va quritilgan. LJE va CTE (Cistanche tubulosaekstrakti)4oC da saqlanadi, aralashtiriladi (1:3) va ishlatishdan oldin tozalangan suvda eritiladi va og'iz orqali 5 ml/kg hajmda yuboriladi.
Hayvonlar
Erkak C57BL/6 sichqonlari uchunsoch o'sishitadqiqot va yallig'lanishni o'rganish uchun erkak ICR sichqonlari Daehan Biolink (Eumseong, Koreya) dan sotib olindi va doimiy atrof-muhit sharoitlari (23±2ºC; 45-65 foiz nisbiy namlik; 12-soatlik yorug'lik) bo'lgan xonaga joylashtirildi. -qorong'u tsikl; 150-300 lyuks yorqinlik). Palaf yemi va tozalangan suv ad libitum mavjud edi. Hayvonlarning barcha tajribalari Chungbuk Milliy Universiteti (CBNU), Koreyaning Hayvonlarni parvarish qilish va ulardan foydalanish institutsional qo‘mitasi (IACUC) tomonidan tasdiqlangan va CBNU Laboratoriya hayvonlarini o‘rganish markazining Standart Operatsion Protseduralariga (SOP) muvofiq o‘tkazilgan.

Soch o'sishi uchun davolash

C57BL/6 sichqonlarining (6 haftalik, n=8/guruh) orqa terisida bir hil pushti teri rangini kuzatish orqali anagen fazani tasdiqlaganidan so'ng, telogen fazada qirqib olingandan so'ng, sochlar taralgan [1,19] ,20]. Ertasi kundan boshlab, ko'rinadigan tirnalmagan sichqonlar tanlab olingan va og'zaki
LJE (18 yoki 54 mg / kg), CTE (54 yoki 162 mg / kg) yoki ularning aralashmasi (18 plyus 54 yoki 54 plyus 162 mg / kg) bilan kuniga bir marta 21 kun davomida davolanadi. LJE (18 mg/kg) va CTE (54 mg/kg) ning past dozalari tana vazni (Km{{14}) sirt maydoniga oʻtkazilgandan soʻng, inson uchun 100 mg/tana (70 kg) va 300 mg/tana taxminiy dozalaridan olingan. } odam uchun/Km=3 sichqoncha uchun). LJE va CTE ning yuqori dozalari（Cistanche tubulosaekstrakti)Maksimal sinergik ta'sirni baholash uchun yolg'iz yoki kombinatsiyalangan holda 3 marta o'rnatildi [16]. Minoksidil (3% , 0.2 ml) kuniga bir marta LJE/CTE davolash bilan bir xil sxema bo'yicha soqollangan teriga qo'llanilgan.

Soch o'sishini yalpi kuzatish

Kunlarda 3-soqol olgandan keyin va davolanish vaqtida sichqonlar dietil efir bilan engil behushlik qilinib, ularning orqa tomonida suratga olindi. Fotosuratlarda soch o'sishi nisbati (qayta o'sgan joy/sochlangan joy) kompyuterlashtirilgan tasvirni tahlil qilish tizimi (Imageinside, Daejon, Koreya) yordamida tahlil qilindi.

Soch follikulalarini mikroskopik tekshirish

14 va 21-kunlarda sichqonlar dietil efir bilan chuqur behushlik bilan qurbon qilindi va ularning dorsal terilari olib tashlandi [1]. Dorsal teri ikki qismga bo'lingan. Soch follikulalari sonini va gistologik topilmalarni o'rganish uchun bir qismning formalin bilan biriktirilgan, kerosin bilan singdirilgan to'qimalarining qismlari (diametri 5 mkm) gematoksilin-eozin bilan bo'yalgan. To'qimalarning boshqa qismi ferment tahlili va immunoassay uchun suyuq azotda muzlatilgan.

Ferment faolligini tahlil qilish

Teri to'qimalari 4 hajmli fosfat tamponida (pH 7,4) homogenlashtirildi. Gomogenat 3,{4}} aylanish tezligida 20 daqiqa davomida santrifüj qilindi va supernatant p-nitrofenilfosfat (PNPP)-DEAV yordamida -glutamil transpeptidaza (-GTP) va ishqoriy fosfataza (ALP) faolligini tahlil qilish uchun ishlatilgan. substrat [1,21].

Cistanche tubulosa

O'sish omillarini miqdoriy aniqlash

Epidermal o'sish omili (EGF) va tomir endotelial o'sish omili (VEGF) ishlab chiqaruvchining ko'rsatmalariga muvofiq ferment bilan bog'langan immunosorbent tahlil (ELISA) to'plamlari (R&D Systems, Minneapolis, AQSh) yordamida miqdori aniqlandi [1,22].

Yallig'lanishni davolash

ICR sichqonlari (7 haftalik, n=8/guruh) og'iz orqali LJE (18 yoki 54 mg/kg), CTE bilan davolash qilingan.（Cistanche tubulosaekstrakti)(54 yoki 162 mg/kg) yoki ularning aralashmasi (18 plyus 54 yoki 54 plyus 162 mg/kg) kuniga bir marta 7 kun davomida [16]. LJE va CTE ning 1-kunida（Cistanche tubulosaekstrakti)davolashda sichqonlar sumka hosil qilish uchun teri ostiga 10 ml steril havo bilan AOK qilindi [16,23,24]. 2 va 5 kundan so'ng, sumka 5 ml havo bilan qayta yuborildi. Yakuniy LJE va CTE dan bir soat o'tgach（Cistanche tubulosaekstrakti)davolashda 1 ml karagenan (1 foiz sho'r suvda; Sigma-Aldrich, Sent-Luis, AQSH) yoki uning vositasi (sho'r) qopchaga AOK qilingan.

Ekssudatlarni tahlil qilish

Havo xaltasi karragenan in'ektsiyasidan 6 soat o'tgach, 1 ml sovuq sho'r suv bilan yuvilgan va yuvish suyuqligining aniq hajmi qayd etilgan [16]. Yallig'lanish hujayralarining umumiy soni, shu jumladan neytrofillar, monotsitlar va limfotsitlar kolter hisoblagichi yordamida aniqlandi.

NO va prostaglandin E2 (PGE2) kontsentratsiyasi mos ravishda Correlate-EIA to'plami (Assay Designs, Ann Arbor, AQSh) yordamida Griess reaktivi (Sigma-Aldrich) va ferment immunoassay (EIA) tomonidan aniqlandi [16].

Statistik tahlil

Ma'lumotlar o'rtacha ± standart xato sifatida taqdim etiladi. Statistik ahamiyatlilik dispersiyaning bir tomonlama tahlili, so'ngra posthoc Tukeyning ko'p taqqoslash testi bilan aniqlandi. P-qiymatlari<0.05 were="" considered="" to="" be="" statistically="">

Natijalar

Yo'naltiruvchi material bo'lgan Minoksidilni (3 foiz) qo'llash buni sezilarli darajada osonlashtirdisoch o'sishiC57BL/6 sichqonlari soni 21-kundagi normal o'sishdagi 29,2 foizga nisbatan (1, 2B-rasm) soqollangan hududning deyarli to'liq qoplanishini (92,4 foiz) ko'rsatadi (1, 2B-rasm). , LJE ni og'iz orqali davolash ham osonlashdisoch o'sishi, mos ravishda 18 va 54 mg / kg da 33,5 va 69,1 foizni qoplashga olib keladi (1, 2C, 2D-rasm). CTE（Cistanche tubulosaekstrakti)oshirishda ham samarali bo‘ldisoch o'sishi, 54 va 162 mg/kg da mos ravishda 73,6 va 80,4 foiz qamrovga yetdi (1, 2E, 2F-rasm). Ta'kidlash joizki, LJE (54 mg / kg) va CTE ning yuqori dozalari bilan kombinatsiyalangan terapiya（Cistanche tubulosaekstrakti)(162 mg/kg) ni sezilarli darajada oshirdisoch o'sishi12 kundan boshlab, LJE (18 mg / kg) va CTE ning past dozalari bo'lsa-da, Minoxidilning ta'siri bilan solishtirish mumkin (1, 2H-rasmlar).（Cistanche tubulosaekstrakti)(54 mg/kg) faqat erta bosqichda sinergik ta'sir ko'rsatadi (1, 2G-rasm).

1-rasm. Minoxidil yoki Laminaria japonica ekstrakti (LJE) va/yoki qo‘llangan sichqonlarning soch o‘sishi vaqti.Cistanche tubulosaekstrakti (CTE). ,

○ normal; ●, Minoxidil (3 foiz) ilovasi; △, 18 mg/kg LJE; ▼, 54 mg/kg LJE; □, 54 mg/kg CTE; ■, 162 mg/kg CTE; ◇, 18 mg / kg LJE plus 54 mg / kg CTE; ◆, 54 mg/kg LJE plus 162 mg/kg CTE（Cistanche tubulosaekstrakti).

Shakl 2. Minoxidil yoki Laminaria japonica ekstrakti (LJE) va/yoki qo'llangan sichqonlarning soch o'sishining yalpi ko'rsatkichlari.Cistanche tubulosaekstrakti (CTE) 21-kuni.

A, normal; B, Minoxidil (3 foiz) ilovasi; C, 18 mg/kg LJE; D, 54 mg/kg LJE; E, 54 mg/kg CTE（Cistanche tubulosaekstrakti); F, 162 mg/kg CTE; G, 18 mg / kg LJE plus 54 mg / kg CTE; H, 54 mg / kg LJE plus 162 mg / kg CTE（Cistanche tubulosaekstrakti).

Oddiy soch follikulalari bilan solishtirganda (3A-rasm), Minoxidilni qo'llash soch follikulalarining yaxlitligini yaxshiladi, bu kattaroq follikulalarni va qalinroq soch o'qlarini ko'rsatdi (3B-rasm). Bunday ta'sirlar LJE va / yoki CTE bilan davolash qilingan sichqonlarning terilarida ham topilgan（Cistanche tubulosaekstrakti)(3C-3H rasmlari). Ayniqsa, LJE va CTE ni kombinatsiyalangan davolashning soch follikulasini mustahkamlovchi samaradorligi (Cistanche tubulosaekstrakti)Minoxidil bilan solishtirish mumkin edi.

Shakl 3. Minoxidil yoki Laminaria japonica ekstrakti (LJE) va/yoki qo'llangan sichqonlarning soch o'sishining reprezentativ mikroskopik topilmalariCistanche tubulosaekstrakti (CTE) 21-kuni.

A, normal; B, Minoxidil (3 foiz) ilovasi; C, 18 mg/kg LJE; D, 54 mg/kg LJE; E, 54 mg/kg CTE（Cistanche tubulosaekstrakti); F, 162 mg/kg CTE（Cistanche tubulosaekstrakti); G, 18 mg / kg LJE plus 54 mg / kg CTE; H, 54 mg / kg LJE plus 162 mg / kg CTE

Minoksidilni qo'llash soch follikulalarini anagen fazaga olib keladigan -GTP faolligini 14 va 21-kunlarda normal teri darajasiga nisbatan 90-120 foizga oshirdi (4-rasm). LJE (54 mg / kg) ham yuqori o'zgarishlar bo'lsa-da, ferment faolligini kuchaytirdi. CTE shunga o'xshash ta'sir ko'rsatdi va 14-kuni -GTP faolligini sezilarli darajada oshirdi. Qizig'i shundaki, LJE va CTE ni kombinatsiyalangan davolash（Cistanche tubulosaekstrakti)ekstraktlar yolg'iz ishlatilgandan ko'ra ferment faolligini yanada oshirdi.
Minoksidilni topikal qo'llashdan keyin 14 va 21-kunlarda terida suyak o'sishi va angiogenezning belgisi bo'lgan ALP faolligi sezilarli darajada oshdi (5-rasm). LJE va CTE（Cistanche tubulosaekstrakti)dozaga bog'liq holda og'iz orqali yuborilgandan keyin ham ALP faolligini oshirdi. Shunisi e'tiborga loyiqki, ferment faolligi LJE va CTE bilan kombinatsiyalangan davolash orqali sinergik tarzda kuchaytirildi.

Shakl 4. Minoxidil (MXD, 3 foiz) yoki Laminaria japonica ekstrakti (LJE) va/yoki ta'siriCistanche tubulosadavolashning 14 (A) va 21 (B) kunida -glutamil transpeptidaza (-GTP) faolligi bo'yicha ekstrakt (CTE) (mg / kg).

* Oddiy (Nor) nazoratdan sezilarli darajada farq qiladi (P<>

Shakl 5. Minoxidil (MXD, 3 foiz) yoki Laminaria japonica ekstrakti (LJE) va/yoki ta'siriCistanche tubulosadavolashning 14 (A) va 21 (B) kunida ishqoriy fosfataza (ALP) faolligi bo'yicha ekstrakt (CTE) (mg / kg).

* Oddiy (Nor) nazoratdan sezilarli darajada farq qiladi (P<>

EGF tahlilida, taniqlisoch o'sishiomil, Minoxidil ilovasi EGF darajasini 14 va 21-kunlarda ham normal nazoratning 3,5 barobariga oshirdi (6-rasm). LJE (18 mg/kg) EGFni faqat 21-kuni ko'paytirdi, CTE (162 mg/kg) esa 14 va 21-kunlarda ishlab chiqarishni sezilarli darajada oshirdi. Shuni ta'kidlash joizki, LJE va CTE ning kombinatsiyalangan davolashi.（Cistanche tubulosaekstrakti)hatto past dozalarda ham sezilarli sinergik ta'sir ko'rsatdi.

Minoksidil bilan davolash VEGF darajasini ham nazorat qiymatidan 50-80 foizga oshirdi (7-rasm). LJE samarasiz bo'lsa-da, CTE (Cistanche tubulosaekstrakti)ajoyib kuchaytiruvchi ta'sir ko'rsatdi. Bundan tashqari, LJE va CTE ning kombinatsiyalangan terapiyasi（Cistanche tubulosaekstrakti)14-kuni erta bosqichda sinergik faollikni ko'rsatdi.

Shakl 6. Minoksidil (MXD, 3 foiz) yoki Laminaria japonica ekstrakti (LJE) va/yoki taʼsiriCistanche tubulosadavolashning 14 (A) va 21 (B) kunida epidermal o'sish omili (EGF) tarkibi bo'yicha ekstrakt (CTE) (mg / kg).

* Oddiy (Nor) nazoratdan sezilarli darajada farq qiladi (P<>

Shakl 7. Minoxidil (MXD, 3 foiz) yoki Laminaria japonica ekstrakti (LJE) va/yoki ta'siriCistanche tubulosadavolashning 14 (A) va 21 (B) kunida tomir endotelial o'sish omili (VEGF) tarkibi bo'yicha ekstrakt (CTE) (mg / kg).

* Oddiy (Nor) nazoratdan sezilarli darajada farq qiladi (P<>

ICR sichqonchasi havo xaltasiga karragenanni kiritish sumka ichidagi ekssudat hajmini nazorat darajasidan 6 baravar oshirdi (1-jadval). Bunday kuchaygan ekssudatsiya LJE (18 va 54 mg / kg) yoki CTE bilan davolashda sezilarli darajada susaygan.（Cistanche tubulosaekstrakti)(54 va 162 mg/kg). Ta'kidlash joizki, LJE va CTE bilan kombinatsiyalangan davolash individual ta'sirlarga nisbatan ekssudat hajmini yanada kamaytirdi. Yallig'lanish hujayralari soni karragenan in'ektsiyasi bilan keskin ko'paydi: neytrofillar, monositlar va limfotsitlar uchun mos ravishda 34,6, 4,2 va 24,9 marta nazorat darajalari (1-jadval). Biroq, LJE va CTE（Cistanche tubulosaekstrakti)Yallig'lanish hujayralarini dozaga bog'liq holda sezilarli darajada kamaytirdi, bunda LJE CTE dan biroz ustunroq edi.（Cistanche tubulosaekstrakti). Yallig'lanish hujayralarining infiltratsiyasida sinergik ta'sirga LJE va CTE ni birgalikda qo'llash orqali erishildi.（Cistanche tubulosaekstrakti).
Xaltadagi yallig'lanish hujayralari infiltratsiyasiga parallel ravishda, karragenan in'ektsiyasidan keyin sumkadagi NO va PGE2 tarkibi ham keskin ko'tarildi (1-jadval). LJE, CTE ning engil ta'siri bilan solishtirganda（Cistanche tubulosaekstrakti)NO kontsentratsiyasini sezilarli darajada pasaytirdi. LJE va CTE ni birgalikda davolash（Cistanche tubulosaekstrakti)dozaga bog'liq holda NO darajasini yanada pasaytirdi. Shunga o'xshab, ortib borayotgan PGE2 darajasi LJE va CTE kombinatsiyalangan terapiyasi bilan sinergik tarzda bostirildi (1-jadval).

Munozara

Inson boshida o'rtacha 100,{1}} soch follikulasi mavjud. Hayot davomida har bir follikula taxminan 20 marta o'sadi va to'kiladi, bu har kuni 100 ta ipdan soch to'kilishini ko'rsatadi [25]. Soch to'kilishi, shu jumladan alopesiya va kallik erkaklar va ayollar uchun, ayniqsa zamonaviy jamiyatda tashvishli holatdir. Shuning uchun soch to'kilishini oldini oladigan va soch o'sishini kuchaytiradigan yangi davolash usullarini ishlab chiqish katta ahamiyatga ega. Shu nuqtai nazardan, muqobil tibbiyot tadqiqotchilarning qiziqishini uyg'otdi.

Erkak shaklidagi kallikning qarish bilan bog'liq morfologik, gistokimyoviy va biokimyoviy jihatlari dumli dumli makakalarda o'tkazilgan bir qator tadqiqotlar natijasida aniqlangan. Erkak tipidagi kalliklarda telogen faza uzaygan, anagen faza esa qisqargan. Shunday qilib, soch to'kilishini yaxshilash uchun erta anagendan o'rta anagengacha bo'lgan soch follikulalarining uzayishini saqlash juda muhim deb hisoblanadi [26]. Ushbu tadqiqotda biz buni namoyish qildiksoch o'sishi- LJE va CTE kombinatsiyalangan davolash faoliyatini osonlashtirish（Cistanche tubulosaekstrakti). Eng muhimi, LJE (54 mg / kg) va CTE (162 mg / kg) kombinatsiyalangan retsepti, ekstraktlarni og'iz orqali yuborishga qaramay, mukammal soch o'sishi faolligini ko'rsatdi. Shunisi e'tiborga loyiqki, kombinatsiyalangan terapiyaning ta'siri, LJE va CTE faol moddalarining kontsentratsiyasiga qaramasdan, tozalangan Minoxidil birikmasining yuqori konsentratsiyasini (3 foiz) teriga qo'llash bilan solishtirish mumkin edi.（Cistanche tubulosaekstrakti)og'iz orqali qabul qilinganidan keyin terida tasdiqlanmagan.
Velosiped sichqon terisida -GTP faolligi anagen davrida aniqlanadi, ammo telogen davrida sezilarli darajada kamayadi [27]. Terida ferment faqat soch follikulalarining tashqi va ichki ildiz qobig'ida -GTP mavjud bo'lmagan yog 'bezlari darajasidan past bo'ladi [27]. Taqqoslash uchun, ALP sezilarli darajada pilosebaceous birliklarda ifodalanadi va soch o'sishi sohasida faollik kuchayadi. ALP angiogen omil sifatida dermal papillalarni oziqlantirishni yaxshilaydi va shu bilan anagen paytida qalinlikni keltirib chiqaradi [28]. Biroq, alopesik terida ALP faolligi pasayganligi tasdiqlandi [21]. Mexanik tadqiqotda Minoxidil mos yozuvlar birikmasi -GTP va ALP faolligini sezilarli darajada oshirdi, bu esa Minoxidilni osonlashtirishini anglatadi.soch o'sishinafaqat soch follikulalarini qo'zg'atish orqali
anagen fazaga, balki angiogenez orqali qon oqimini yaxshilash orqali. LJE ALP faolligini oshirganligi sababli, LJE ga foydali ta'sir ko'rsatishi taklif etiladi.soch o'sishiLJE ning faol moddasi bo'lgan fukoidanning qon oqimini yaxshilovchi faolligi borligi oldingi tadqiqotdan ma'lum bo'lishicha, uning angiogen potentsiali [29]. Taqqoslash uchun, CTE（Cistanche tubulosaekstrakti)-GTP va ALP faolligini kuchaytirdi, bu uning anagen fazasining induksiyasiga ta'sirini, shuningdek, qon oqimining yaxshilanishini ko'rsatadi. -GTP va ALP fermentlarining sinergik ta'siriga ko'ra, LJE va CTE ni birgalikda qo'llash orqali sochlarning yuqori o'sishiga erishish mumkin deb ishoniladi.（Cistanche tubulosaekstrakti).
Ma'lumki, turli xil sitokinlar va o'sish omillari, shu jumladan EGF va VEGF soch morfogenezi va o'sishini tartibga solishda ishtirok etadi [30,31]. Shunisi e'tiborga loyiqki, dermal papilla hujayralaridan kelib chiqadigan omillar atrofdagi hujayralarga kimyotaktik ta'sir ko'rsatadi, bu esa o'z navbatida tirnash xususiyati rivojlanishiga olib keladi.soch o'sishi[32]. EGF soch follikulalarining rivojlanishi bilan bog'liq holda ifodalanadi [33,34]. EGF va uning retseptorlari (EGFR) tashqi ildiz qobig'idagi ifodasi follikulyar o'sish tugashi bilan pastga qarab tartibga solingan bo'lsa-da, follikulyar hujayralar anagen fazaga kirganida ularning ifodasi tiklanadi. VEGF yallig'lanish reaktsiyasi va o'sma rivojlanishida angiogenezda muhim rol o'ynaydi [35]. Ayniqsa, qon tomir tarmog'i soch o'sishi sikli bilan chambarchas bog'liq [36-38]. Shu sababli, VEGF gen ifodasi inson soch aylanishiga qarab o'zgarishi tasdiqlandi [39].

Ushbu tadqiqot natijalaridan ma'lum bo'lishicha, busoch o'sishiMinoksidilning rag'batlantiruvchi ta'siri uning follikullar o'sishini va angiogenezni osonlashtiradigan EGF va VEGFni potentsial ko'tarilishi bilan bog'liq bo'lishi mumkin. LJE VEGF ifodasiga ta'sir qilmasa ham, og'iz orqali yuborilganidan keyin teridagi EGF tarkibini oshirdi. Taqqoslash uchun, CTE（Cistanche tubulosaekstrakti)EGF va VEGFni ifodalashda samarali bo'lgan. Xususan, LJE va CTE（Cistanche tubulosaekstrakti)o'sish omillarining ifodalanishiga qo'shimcha ta'sir ko'rsatdi.

Sochlarning cho'zilishidan tashqari, Minoxidil, LJE va / yoki CTE bilan davolashdan keyin soch follikulalarining yaxlitligi sezilarli darajada yaxshilandi.（Cistanche tubulosaekstrakti)mikroskopik tekshiruvda. Odamlarda va hayvonlar modellarida soch to'kilishi va kallikning dastlabki bosqichida follikulalarning yaxlitligi buzilgan va soch milining qalinligi qisqargan, tiklanayotgan sochlarda esa follikulyar yaxlitlik va milning qalinligi tiklangan. Qizig'i shundaki, soch tarkibiy qismlarining yaxlitligi va qayta o'sishiga ijobiy ta'sirga LJE plus CTE ni og'iz orqali yuborish orqali erishildi.（Cistanche tubulosaekstrakti), bunda ta'sir Minoxidilning yuqori konsentratsiyasini topikal qo'llash bilan solishtirish mumkin edi. Shuning uchun LJE plus CTE ni og'iz orqali qabul qilish uchun kombinatsiya kutilmoqda（Cistanche tubulosaekstrakti)Minoksidilni teridan qo'llash bilan solishtirganda nisbatan qulay retsept bo'lishi mumkin.
Sichqoncha alopesiyasi modelida soch follikulalari atrofida steroidga sezgir limfotsitlar infiltratsiyasi keng tarqalgan bo'lib, lakrimal bezning yallig'lanishi bilan inson alopesiyasining immunoterapiyasiga o'xshash naqshni ko'rsatadi [17,40]. Ushbu tadqiqotda, karragenan tomonidan qo'zg'atilgan teri yallig'lanishi LJE va CTE tomonidan sezilarli darajada zaiflashdi.（Cistanche tubulosaekstrakti)davolash; ya'ni qon tomirlarining ekssudatsiyasi va yallig'lanish hujayralarining infiltratsiyasi sinergik tarzda bostirildi. Miqdoriy tahlilda asosiy yallig'lanish vositachilari NO va PGE 2 og'iz orqali LJE va CTE ni birgalikda qo'llashdan keyin sezilarli darajada nazorat qilingan.Cistanche tubulosaekstrakti). Qizig'i shundaki, LJE yarim tozalangan fukoidanga qaraganda yuqori yallig'lanishga qarshi faollikni ko'rsatganligi sababli [16], LJE tarkibida fukoidandan tashqari qo'shimcha faol moddalar ham bo'lishi mumkin deb taxmin qilinadi.

Birgalikda olingan natijalar shuni ko'rsatadiki, LJE va CTE bilan kombinatsiyalangan og'iz davolash（Cistanche tubulosaekstrakti)o'sish omillari va tegishli ferment faolligini oshirish va qisman yallig'lanishga qarshi potentsial orqali soch to'kilishini yaxshilaydi. Shuning uchun LJE va CTE ni o'z ichiga olgan kombinatsiya tavsiya etiladi（Cistanche tubulosaekstrakti)Noto'g'ri klinik dozalar va nisbatlar soch to'kilishi bilan og'rigan bemorlar uchun nomzod retsepti bo'lishi mumkin.

Cistanche tubulosaekstrakt mahsulotlari

Minnatdorchilik

Ushbu tadqiqot Chungcheong yetakchi sanoat idorasi, Koreya texnologiyalarni rivojlantirish instituti (KIAT) va Bilimlar iqtisodiyoti vazirligi (MKE) va qisman yuqori qo‘shilgan qiymatga ega oziq-ovqat texnologiyalarini rivojlantirish dasturi tomonidan moliyaviy jihatdan qo‘llab-quvvatlandi. , Qishloq xoʻjaligi, oziq-ovqat va qishloq xoʻjaligi vazirligi (MAFRA; grant raqami 113034-3).

Manfaatlar to'qnashuvi

Mualliflar ushbu natijalarni e'lon qilish uchun moliyaviy manfaatlar to'qnashuvi yo'qligini e'lon qiladilar.

Kimdan: "Soch o'sishida Laminaria japonica va Cistanche tubulosa ekstraktlarini kombinatsiyalangan davolash samaradorligi" byKyungha Shin1# va boshqalar

--- Lab Anim Res 2015: 31(1), 24-32http://dx.doi.org/10.5625/lar.2015.31.1.24

ADABIYOTLAR

1. Kim JS, Kang BS, Park HJ, Kim DY, Xvang SY, Nam SY, Yun YW, Li BJ. C3H/HeJ sichqonlarida o'simlik ekstraktlari aralashmalarining soch o'sishiga ta'sirini rag'batlantirish. J Biomed Res 2009; 10(3): 99-108.
2. Paus R, Cotsarelis G. Soch follikulalarining biologiyasi. N Engl J Med 1999; 341(7); 491-497.
3. Kotsarelis G. Soch follikulasi: e'tibor uchun o'lish. Am J Pathol 1997; 151(6): 1505-1509.
4. Kotsarelis G, Sun TT, Lavker RM. Yorliq saqlovchi hujayralar pilosebaceous birlikning bo'rtiq sohasida joylashgan: follikulyar ildiz hujayralari, soch aylanishi va teri kanserogenezi uchun ta'sir. Uyali 1990; 61(7): 1329-1337.
5. Oshima H, Rochat A, Kedzia C, Kobayashi K, Barrandon Y. Katta yoshli multipotent ildiz hujayralaridan soch follikulalarining morfogenezi va yangilanishi. Hujayra 2001; 104(2): 233-245.
6. Burton JL, Marshall A. Minoksidil tufayli gipertrikoz. Br J Dermatol 1979; 101(5): 593-595.
7. Meisheri KD, Cipkus LA, Taylor CJ. Minoksidil sulfatdan kelib chiqqan vazodilatatsiyaning ta'sir qilish mexanizmi: K plyus o'tkazuvchanligini oshirish uchun rol. J Pharmacol Exp Ther 1988; 245(3): 751-760.
8. Buhl AE, Waldon DJ, Beyker CA, Jonson GA. Minoksidil sulfat soch follikulalarini rag'batlantiradigan faol metabolitdir. J Invest Dermatol 1990; 95(5): 553-557.
9. Kaufman KD, Dawber RP. Finasterid, androgenetik alopesiya bilan og'rigan erkaklarni davolashda 2 5alfa-reduktaza ingibitori. Expert Opin Investig Drugs 1999; 8(4): 403-415.
10. Feldman SC, Reynaldi S, Stortz CA, Cerezo AS, Damont EB. Leathesia difformis dan fukoidan fraksiyalarining antiviral xususiyatlari. Fitomeditsina 1999; 6(5): 335-340.
11. Vang J, Zhang Q, Zhang Z, Song H, Li P. Laminaria japonica'dan olingan past molekulyar og'irlikdagi fukoidan fraksiyalarining potentsial antioksidant va antikoagulyant qobiliyati. Int J Biol Macromol 2010; 46(1): 6-12.
12. Bojakowski K, Abramczyk P, Bojakowska M, Zwoliñska A, Przybylski J, Gaciong Z. Fucoidan kalamushdagi buyrak ishemiyasi / reperfuzion shikastlanishining dastlabki bosqichida buyrak qon oqimini yaxshilaydi. J Physiol Pharmacol 2001; 52(1): 137-143.
13. Li N, Zhang Q, Song J. Wistar kalamushlarida Laminaria japonica dan olingan fukoidanning toksikologik bahosi. Food Chem Toxicol 2005; 43(3): 421-426.
14. Shimoda H, Tanaka J, Takahara Y, Takemoto K, Shan SJ, Su MH. Xitoyning an'anaviy xom tibbiyoti bo'lgan Cistanche tubulosa ekstraktining sichqonlarda gipoxolesterolemik ta'siri. Am J Chin Med 2009; 37(6): 1125-1138.
15. Yamada P, Iijima R, Xan J, Shigemori H, Yokota S, Isoda H. Cistanche tubulosa dan ajratilgan akteozidning RBL-2H3 va KU812 hujayralari tomonidan kimyoviy vositachi chiqarilishi va yallig'lanishli sitokin ishlab chiqarishga inhibitiv ta'siri. Planta Med 2010; 76(14): 1512-1518.
16. Kyung J, Kim D, Park D, Yang YH, Choi EK, Li SP, Kim TS, Li YB, Kim YB. Laminaria japonica fucoidan va Cistanche tubulosa ekstraktining sinergik yallig'lanishga qarshi ta'siri. Lab Anim Res 2012; 28(2): 91-97.
17. Chee E, Fong KS, Al Jajeh I, Nassiri N, Rootman J. Lakrimal bez yallig'lanishining alopesiya areata bilan bog'liqligi. Orbita 2015; 34(1): 45-50.
18. Brzezinska-Wcislo L, Bergler-Czop B, Wcislo-Dziadecka D, LisSwiety A. Alopesiya isatasini davolashning yangi jihatlari. Postepy Dermatol Alergol 2014; 31(4): 262-265.
19. Xattori M, Ogava H. Biokimyoviy tahlilsoch o'sishiqarish va fermentlar faoliyati aspektlaridan. J Dermatol 1983; 10(1): 45-54.
20. Li SH, Li HJ, Baek IJ, Yon JM, Nam SY, Li BJ, Yun YW, Kim YB, Xvang SY, Xong JT. DREAMMO® bosh terisi losonining ta'sirisoch o'sishiC57BL/6 sichqonlarining alopesiya modelida reklama. Lab Anim Res 2006; 22(1): 91-96.
21. Handjiski BK, Eichmüller S, Hofmann U, Czarnetzki BM, Paus R. Sichqoncha soch aylanishida gidroksidi fosfataza faolligi va lokalizatsiyasi. Br J Dermatol 1994; 131(3): 303-310.
22. Cross MJ, Dixelius J, Matsumoto T, Claesson-Welsh L. VEGF retseptorlari signalini uzatish. Trends Biochem Sci 2003; 28(9): 488-494.
23. Shin S, Jeon JH, Park D, Jang JY, Joo SS, Xwang BY, Choe SY, Kim YB. Anjelika gigasning etanol ekstraktining yallig'lanishga qarshi ta'siri Carrageenan-havo sumkasi yallig'lanish modelida. Exp Anim 2009; 58(4): 431-436.
24. Kim D, Park D, Kyung J, Yang YH, Choi EK, Li YB, Kim XK, Xvang BY, Kim YB. Karragenan-havo sumkasi yallig'lanish modelida Houttuynia cordata superkritik ekstraktining yallig'lanishga qarshi ta'siri. Lab Anim Res 2012; 28(2): 137-140.
25. Rebora A. Androgenetik alopesiyaning patogenezi. J Am Acad Dermatol 2004; 50(5): 777-779.
26. Shirai A, Ikeda J, Kawashima S, Tamaoki T, Kamiya T. KF19418, yangi birikmasoch o'sishiin vitro va in vivo sichqoncha modellarini reklama qilish. J Dermatol Sci 2001; 25(3): 213-218.
27. Kawabe TT, Kubicek MF, Jonson GA, Buhl AE. Gamma-glutamil transpeptidaza faolligidan sichqonchaning soch follikulalarida soch aylanishi va anagen induksiyasining belgisi sifatida foydalanish. J Invest Dermatol 1994; 103(1): 122-126.
28. Hamada K, Suzuki K. C3H sichqonlarida soch aylanishi belgisi sifatida biokimyoviy indekslarni baholash. Exp Anim 1996; 45(3): 251-256.
29. Park SJ, Li KW, Lim DS, Li S. Sulfatlangan polisakkarid fukoidan inson yog'idan olingan ildiz hujayralarining osteogenik farqlanishini rag'batlantiradi. Stem Cells Dev 2012; 21(12): 2204-2211.

30. Danilenko DM, Ring BD, Pirs GF. Soch follikulalarining rivojlanishi va aylanishida o'sish omillari va sitokinlar: hayvonlar modellaridan so'nggi tushunchalar va klinik terapiya imkoniyatlari. Mol Med Today 1996; 2(11): 460-467.
31. Ozeki M, Tabata Y. In vivo o'sish omillarini nazorat ostida chiqarish orqali sichqonlarning soch follikulalarining o'sishiga yordam berdi. Biomateriallar 2003; 24(13): 2387-2394.
32. Fujie T, Katoh S, Oura H, Urano Y, Arase S. Dermal papilla hujayrasidan kelib chiqqan omilning tashqi ildiz qobig'i hujayralariga kemotaktik ta'siri. J Dermatol Sci 2001; 25(3): 206-212.
33. Stenn KS, Paus R. Soch follikulasining aylanishini nazorat qilish. Physiol Rev 2001; 81(1): 449-494.
34. Chapman RE, Hardy MH Teri ichiga yuborilgan va topikal ravishda qo'llaniladigan sichqoncha epidermal o'sish omilining merinos qo'ylarining jun o'sishi, teri va jun follikulalariga ta'siri. Aust J Biol Sci 1988; 41(2): 261-268.
35. Dvorak HF, Brown LF, Detmar M, Dvorak AM. Qon tomir o'tkazuvchanlik omili / qon tomir endotelial o'sish omili, mikrovaskulyar gipero'tkazuvchanlik va angiogenez. Am J Pathol 1995; 146(5): 1029-1039.
36. Ellis RA, Moretti G. Inson bosh terisidagi katagen soch follikulalari bilan bog'liq qon tomir naqshlari. Ann NY Acad Sci 1959; 83: 448-457.
37. Stenn KS, Fernandes LA, Tirrell SJ. Sichqoncha vibrissa soch follikulasining angiogenik xususiyatlari lampochka bilan bog'liq. J Invest Dermatol 1988; 90(3): 409-411.
38. Yano K, Brown LF, Detmar M. Control ofsoch o'sishiva VEGF vositachiligidagi angiogenez orqali follikullar hajmi. J Clin Invest 2001; 107(4): 409-417.
39. Lachgar S, Charveron M, Ceruti I. VEGF mRNKning befarq soch follikulasining bosqichlarini konfokal lazer mikroskopiyasi bilan birlashtirilgan in situ gibridizatsiyasi floresan bilan taqsimlash. In: Keyingi Mingyillik uchun soch tadqiqotlari (Van Neste DJJ, ed), Elsevier, Amsterdam, 1996; 407-12-bet.
40. Freyschmidt-Paul P, Sundberg JP, Happle R, McElwee KJ, Metz S, Boggess D, Hoffmann R. C3H / HeJ sichqonlarida alopesiya areataga o'xshash soch to'kilishini kontaktli sezgirlashtiruvchi squaric acid dibutil ester (SADBE) bilan muvaffaqiyatli davolash . J Invest Dermatol 1999; 113(1): 61-68.