Cistanche Tubulosa suvli ekstraktining ichak kasalliklari bo'lgan sichqonlarning ichak mikrobiotasiga ta'siri

Aloqa: Audrey Xu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Email:audrey.hu@wecistanche.com

Ichak mikrobiotasining buzilishi ko'plab kasalliklar bilan bog'liq. suvliekstraktidanCistanche tubulosaXitoyning an'anaviy o'simlik formulasi (CT) inson ichaklarini himoya qilishda rol o'ynashi haqida xabar berilgan. Biroq, uning ichak mikrobiotasiga ta'siri haqida kam narsa ma'lum. *e hozirgi tadqiqot KT suvli yoki yo'qligini aniqlash uchun o'tkazildiekstraktiichak kasalliklari bo'lgan sichqonlarda ichak mikrobiomini modulyatsiya qilishi mumkin. Biz sefiksim bilan davolash natijasida zararlangan ichak morfologiyasi yordamida qutqarilishi mumkinligini aniqladik.KTsuvli ekstrakt. *e bilan davolash qilingan sichqonlar o'rtasida mikroblar xilma-xilligini taqqoslashKTekstrakti va nazorat qiluvchi sichqonlar, shuningdek, model guruhlarning mikrobioma jamiyatidagi buzilish yuqori va o'rta konsentratsiyali dorilar bilan davolash orqali tiklanishi mumkinligini ko'rsatdi.KTsuvli ekstrakt. Sefiksim bilan davolash sut kislotasi bakteriyalarining sezilarli kamayishiga olib keldi; ammo, qo'shimchaKTsuvli ekstrakt bu sut kislotasi bakteriyalarining o'sishini tikladi. Bundan tashqari, KT suvliekstraktisefiksim tomonidan qo'zg'atilgan ichak mikrobiomasining metabolik yo'llaridagi keskin o'zgarishlarni mo''tadil qila oldi. Ushbu topilmalar KT suvli ekstraktining ichak mikrobiotasiga foydali ta'siri haqida tushuncha berdi va ular kelajakda tegishli dori-darmonlarni ishlab chiqish uchun muhim ma'lumot berdi.

cistanche ning qarishga qarshi funktsiyasi

1.Kirish

Ichak mikroorganizmlari asosan ichak va shilliq qavatni kolonizatsiya qiladi va moddalar va energiya almashinuvi, transformatsiya va boshqa jarayonlar orqali xost bilan o'zaro bog'lanadi [1].They genetik va immun signallari bilan oziqlanish kabi atrof-muhit xabarlarini birlashtiradigan signalizatsiya markazlari bo'lib, natijada mezbonning metabolizmiga, immunitetiga, asab tizimiga va infektsiyalarga javob berishga ta'sir qiladi [2]. Odatda, ichak florasi va xostlar o'rtasida dinamik muvozanat mavjud; ammo, ichak disbiyozi salomatlik/kasallik muvozanatining o'zgarishiga, immunitetning buzilishiga va ko'plab kasalliklarga olib kelishi mumkin [3]. Gutmikrobiotadagi o'rtacha o'zgarishlar uy egasi uchun maqbuldir; ammo, bu hali ham bakteriofaglar, bakteriotsinlar va oksidlovchi stress kabi boshqa og'irlashtiruvchi omillardagi o'zgarishlarni kuchaytirish uchun imkoniyatlar yaratishi mumkin [4]. Oldingi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, etanol ekstraktiCistanche tubulosaXitoyning an'anaviy o'simlik formulasi bo'lgan (CT) kalamushlarda ichak mikrobial tarkibini tartibga solishi mumkin [5] va KTning umumiy glikozidlari buzilgan ichak mikrobiotasini sozlaydi [6]. Asosan Tamarix turlarining ildizlarida parazitlik qiluvchi sistanche turlari, shuningdek, "cho'l jenshengi" deb ataladi va Cistanchedeserticola (CD) va poyalaridan tashkil topgan tonik.Cistanche tubulosa(KT) o'simlik dori sifatida ishlatiladi [7].TheAntioksidant moddalar bo'lgan CTfeniletanol glikozidlarining (PHGs) asosiy kimyoviy tarkibiy qismlari [8, 9] reproduktiv disfunktsiyani yaxshilashi [10], jigar stellat hujayralari faollashuvini bostirishi, TGF- 1/SMADda signalizatsiya yo'llarining o'tkazilishini bloklashi aniqlandi. 11] va kalamushlarda sigir zardobidagi albumin bilan qo'zg'atilgan jigar fibrozining oldini oladi [12]. KTdagi 100 dan ortiq komponentlar orasida polisakkarid ham ko'p miqdorda tarkibga ega bo'lgan muhim moddalardan biridir [13, 14]. Oldingi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, C. deserticola polisaxaridlari melanotsitlarda melanogenezni keltirib chiqaradi, oksidlovchi stressni kamaytiradi [15], kalamushlarda antioksidant va yallig'lanishga qarshi jarayonlarni tartibga solish orqali kognitiv disfunktsiyani engillashtiradi [16], PC12 hujayralarini OGD / RP17 shikastlanishidan himoya qiladi. , in vivo jonli ravishda ekinakozidlarning so'rilishini kuchaytiradi va ichak mikrobiotasiga ta'sir qiladi [18]. Probiyotiklar sog'liq uchun foydali bo'lgan jonli patogen bo'lmagan mikroorganizmlardir va etarli miqdorda qo'llanilganda oshqozon-ichak traktida mikrobial muvozanatni ta'minlaydi [19].They makrofaglar, tabiiy qotil (NK) hujayralar va antigenga xossitotoksik T limfotsitlarning faollashuvi va turli sitokinezinlarning shtammga xos va dozaga bog'liq ravishda chiqarilishi bilan tavsiflangan nonspesifik hujayra immun javoblarini kuchaytirishi mumkin [20]. Probiyotik shtammlar TJ modulyatsiyasi orqali ichak epiteliyasining xususiyatlarini yaxshilaydi va o'ziga xos probiyotik shtammlar musin ifodasini tartibga solish uchun ko'rsatildi, shu bilan shilliq qavatining xususiyatlariga ta'sir qiladi va bilvosita ichak immun tizimini tartibga soladi [21]. Sut kislotasi bakteriyalari (LAB) va Bifidobacterium shtammlari ko'plab sohalarda qo'llaniladigan asosiy probiyotiklardir [22-26].Thsog'liq uchun foydalari juda ko'p, ularning antioksidant qobiliyati ularning salomatlik bilan bog'liq funktsiyalarida muhim omil bo'ladi[27]. Probiyotiklar oksidlanishni katalizlashiga yo'l qo'ymaslik uchun metall ionlarini xelatlashi mumkin [28, 29]; Shuningdek, ular antioksidant fermentlarning [30, 31] ifodalanishini oshirishi, antioksidant faollikka ega bo'lgan turli metabolitlarni ishlab chiqarishi [32, 33], antioksidant signalizatsiya yo'llarida vositachilik qilishi [34-36] va reaktiv kislorod turlarini (ROS) ishlab chiqaradigan fermentlarni va ichakning reaktsiyasini boshqarishi mumkin. mikroorganizmlarni oksidlovchi stressga[37].Yaqinda o'tkazilgan tadqiqot shuni ko'rsatdiki, CD polisaxaridlari inson salomatligi uchun foydali bo'lishi mumkin bo'lgan ba'zi sut kislotali bakteriyalarning o'sishini rag'batlantirishi mumkin [38]. Biroq, CD tarkibidagi polisaxaridlarning tarkibi KTdagidan farq qiladi [7, 39] va bu farq ichak mikroorganizmlariga turli xil ta'sir ko'rsatishi mumkin. Bundan tashqari, CD polisaxaridlari NRF2/HO-1 yo'lini faollashtirish orqali oksidlovchi stressni kamaytirishi mumkin bo'lsa-da, bir polisaxaridning ta'siri KTdagi bir nechta kompozitsiyalarning umumiy ta'siridan farq qilishi mumkin.ThBiz KT suvli ekstraktlarining ichak mikroorganizmlariga ta'sirini aniq aniqlashimiz kerak. Bundan tashqari, PHGlar oksidlovchi stressga [40] qarshilik ko'rsatishi va Keap1/Nrf2/HO-1 yo'lini faollashtirish orqali lipopolisakkarid vositachiligidagi yallig'lanish reaktsiyalarini bostirishi mumkin [41].TheShuning uchun KT suvli ekstraktining ta'sirini aniqlash katta ahamiyatga ega. Bundan tashqari, suvli CD ekstraktining ba'zi tarkibiy qismlarining oksidlanish stressi va ichak florasiga ta'siri oksidlovchi stressga chidamlilik ichak florasining o'zgarishi bilan bog'liq bo'lishi mumkinligini ko'rsatadi. Ichak florasi kasalliklari bilan og'rigan sichqonlarning ichak mikrobiotasiga CTli ekstrakt. Ushbu natijalar CTning ichak florasini o'zgartirishi va ichakning oksidlovchi stressga chidamliligini ta'minlaydigan mumkin bo'lgan mexanizmlar haqida qimmatli ma'lumot beradi.

2. Materiallar va usullar

2.1. Eksperimental hayvonlar.

Og'irligi 18–22 g bo'lgan jami 18 ta SPF sinfidagi erkak C57BL/6J sichqonlari SCXK (yangi) 2018-0003 litsenziya raqami bilan Shinjon Tibbiyot universitetining Eksperimental hayvonlar markazidan sotib olindi.They standartlashtirilgan sharoitlarda qafaslarga joylashtirildi: 12 soat yorug'lik / qorong'i fotoperiod, harorat 23 ± 2 daraja va namlik 55 ± 5 foiz.Thehayvonlarga tijorat ozuqasi (51 foiz azotsiz ekstrakt, 25 foiz xom protein, 4,6 foiz xom yog‘, 6,5 foiz xom kul, 4,{8}} foiz xom tola va 8,9 foiz namlik) va musluk suvi bilan oziqlangan.Thehayvonlar Milliy Sog'liqni Saqlash Institutining Laboratoriya hayvonlarini parvarish qilish va ulardan foydalanish bo'yicha qo'llanmada tavsiflangan tavsiyalarga muvofiq davolangan.

2.2. Suvli ekstraktining ekstraktsiyasi.

Quritilgan C bo'laklari.tubulosa,Hotan Dichen PharmaceuticalBiotechnology Co., Ltd. tomonidan taqdim etilgan mahsulotlar kukunga aylantirildi va zarracha o'lchamlari 20 dan 40 gacha bo'lgan granulalar tanlandi.Theqazib olish shartlari quyidagicha edi: qattiq-suyuqlik nisbati 1:19, harorat 80 daraja, mikroto'lqinli vaqt 6 min, ultratovush vaqti 16 min, mikroto'lqinli quvvat 400 Vt va ultratovush quvvati 400 Vt.Thesuvli ekstraktning asosiy komponentlari tarkibi HPLC (Agilent 1260 Infinity II, Kaliforniya, AQSh) yordamida o'lchandi. Qisqacha aytganda, echinacoside (0,2 mg/ml) va akteozid (0,2 mg/ml) standart moddalari mos yozuvlar eritmasi sifatida xizmat qilish uchun 50% metanolda eritildi.Then, 1 g KT ekstrakti 100 ml 50% metanolda eritildi va 30 daqiqaga qoldiriladi.Theekstrakt eritmasi 250 Vt va 35 kHz chastotada 10 daqiqa davomida ultratovush bilan ishlov berildi va keyin 12 000 rpm / min tezlikda santrifüj qilindi.Thesupernatant {0}}.45 mkm mikrog'ovak filtrli membrana bilan filtrlangan. Element eritmasi va filtrat HPLC tomonidan quyidagi sharoitlarda aniqlandi: plomba sifatida oktadesilsilan bilan bog'langan silikagel, mobil faza A sifatida metanol va mobil faza B sifatida 0,1 foiz chumoli kislotasi.TheUstunning harorati 30 daraja, aniqlash to'lqin uzunligi 330 nm va in'ektsiya hajmi 10 mkL deb o'rnatildi.

2.3. Tajribalar.

Bir haftalik moslashishdan so'ng, 18 sichqon tasodifiy oltita guruhga bo'lindi: A (o'rta dozada KT suvli ekstrakti qo'shilgan normal), B (KT suvli ekstraktisiz normal), C (suvli ekstraktsiz model), D (yuqori dozali model). dozasi CT suvli ekstrakte qilingan), E (o'rta dozali CT suvli ekstraksiya qilingan model) va F (past dozali KT suvli ekstrakti qo'shilgan model).Theguruhlarga quyidagicha munosabatda bo'lishdi: oddiy guruh oddiy sho'r eritma bilan, namunaviy guruh sefiksim (30 mg/kg, Shiyao Group OuyiPharmaceutical Co., Ltd., Shijiazhuang, Xitoy) va normal sho'r eritmasi bilan namlangan, yuqori dozali guruh namlangan. sefiksim va 221,14 mg/kg KT suvli ekstrakti bilan o'rta dozali guruh sefiksim va 165,54 mg/kg suvli ekstrakt bilan, past dozali guruh esa sefiksim va 110,57 mg/kg suvli ekstrakt bilan cho'ktiriladi.TheAgroup 165,54 mg/kg suvli ekstrakt bilan namlangan va sefiksim qo'shilmagan. Sefiksim 2 dalilga asoslangan qo'shimcha va muqobil tibbiyot har kuni soat 12:00 da, boshqa moddalar esa har kuni soat 15:00 da qo'llanilgan. Tajribalar davomida C, D, E va F guruhlari ichak buzilishlarining namunaviy holatida saqlandi.Thenajas har yetti kunda asteril stolda yig'ilib, -20 darajada saqlanadi.

2.4. Sichqoncha yo'g'on ichakning gistopatologik kuzatuvi.

Tajriba oxirida sichqonlar bachadon bo'yni dislokatsiyasi bilan o'ldirildi va ularning yo'g'on ichaklari asteril stolda to'planib, -80 daraja haroratda saqlanadi; Shu bilan birga, yo'g'on ichak to'qimalarining namunalari 10 foiz neytral formalinda o'rnatildi.Then, namunalar etanolning gradient kontsentratsiyasi yordamida suvsizlandi, ksilen yordamida gialinlashtirildi, parafinga singdirildi, bo'lindi va gematoksilin-eozin bilan bo'yaldi. Yo'g'on ichak shilliq qavatidagi morfologik o'zgarishlar kuzatildi va optik mikroskop yordamida solishtirildi. Yo'g'on ichakdagi villus uzunligi va kript chuqurligi o'lchandi va villus uzunligining kript chuqurligiga nisbati (V/C qiymati) hisoblab chiqildi (51).

2.5. DNK ekstraktsiyasi va kutubxona qurilishi.

DNK najasdan EZNA ® Tuproq DNK to'plami (Omega Bio-Tek, Norcross, GA, AQSH) yordamida ishlab chiqaruvchining protokoliga muvofiq olindi. DNK sifati florometr (QuantiFluor™–ST, Promega Corporation, AQSH) yordamida aniqlandi. 16s rDNK ning V3-V4 hududidagi juftlashtirilgan primerlar mintaqani kuchaytirish va 466 bp DNK fragmentlarini ishlab chiqarish uchun moʻljallangan.TheOldinga astar 341F (-5-CCTACGGGNGGCWGCAG-3-), teskari primer esa 806R (-5-GGACTACHVGGGTATCTAAT-3-) edi. Har bir PCR hajmi 25 mkl bo'lib, 2,5 mkL 10 × PCR buferi, 2 mkl dNTP, har bir primerdan 1 mkl va 20-30 ng shablon DNKsini o'z ichiga oladi. Keyin, ketma-ketlik kutubxonalarini yaratish uchun indekslangan adapterlar amplikonlarning uchiga biriktirilgan. Kutubxonalar QuantiFluor™ florometri yordamida tekshirildi va 10 nmol gacha miqdori aniqlandi.

2.6. 16s rRNK genlari ketma-ketligi va mikrobial hamjamiyat tahlili.

Illumina platformasi (Illumina MiSeq) 2 × 250 bp juftlashtirilgan ma'lumotlarni olish uchun ishlatilgan. Operatsion taksonomikunitlar (OTU) 97 foiz o'xshashlik bilan standart klasterlash orqali Uparse dasturi yordamida olingan. RDP klassifikatorining sodda Bayesian tayinlash algoritmi OTUlarni Greengene ma'lumotlar bazasi Release 13.5 bilan moslashtirish va turlarga izoh berish uchun ishlatilgan. Gutmikrobiotaning alfa xilma-xilligi Shannon va Simpson indekslari yordamida hisoblab chiqilgan va guruhlar orasidagi farqlar chiziqli diskriminant tahlili Effekt hajmi (LEfSe) yordamida tahlil qilingan. Beta xilma-xilligi Bray-Kurtis o'xshashliklarining asosiy koordinata tahlili (PCoA) orqali tahlil qilindi. PICRUSt2 ichak mikrobiomasining mikrobial metabolik qobiliyatini baholash uchun ishlatilgan [42].

2.7. Statistik ma'lumotlarni tahlil qilish.

SPSS 20 bir tomonlamaANOVA uchun ishlatilgan va eksperimental ma'lumotlar X ± S sifatida ifodalangan; X o'rtacha qiymatni, S esa standart og'ishni bildiradi.

3. Natijalar

3.1. KT suvli ekstraktining yo'g'on ichak morfologiyasiga ta'siri.

Vakolatli birikmalar (exinakozid va akteozid) va ularning KT ekstrakti konsentratsiyasi HPLC tomonidan tasdiqlangan (S1-rasm). Suvli ekstraktning ichakka ta'sirini aniqlash uchun biz CTaqueous ekstrakti bilan ishlov berishdan keyin yo'g'on ichakning uzunligi va chuqurchalar chuqurligini o'rgandik.TheOddiy va yuqori dozali guruhlardagi (A, B va D) yo'g'on ichak villi uzunroq va barmoqsimon edi, modeldagi va past dozali guruhlardagi (C va F) yo'g'on ichak villi qisqa va yo'g'on ichak villi uchlari singan ( 1-rasm). Shunga ko'ra, yuqori dozali KT suvli ekstrakti model guruhidagi sichqonlarga nisbatan ichak kasalliklari bo'lgan sichqonlarda yo'g'on ichak villi uzunligini sezilarli darajada oshirdi va chuqurlik chuqurligini kamaytirdi (P < 0.="" 01).="" aksincha,="" chuqurlik="" chuqurligi="" yuqori="" dozali="" guruh="" va="" normal="" guruh="" o'rtasida="" sezilarli="" darajada="" farq="" qilmadi="" (p=""> 0,05) (S1-jadval). Ushbu natijalar shuni ko'rsatdiki, KT suvli ekstraktining yuqori dozasi ichak kasalliklarida sichqonlarning yo'g'on ichakchasidagi morfologiyani yaxshilashi mumkin.

3.2. KT suvli ekstraktining ichak mikrobiotalarining xilma-xilligiga ta'siri.

Biz yo'g'on ichak ichidagi morfologik o'zgarishlarning potentsial sababini o'rganish va KT suvli ekstrakti bilan davolashdan keyin ichak mikrobiotadagi o'zgarishlarni o'rganish uchun 16s rRNK genini ketma-ketligini o'tkazdik. (S2-jadval).Thesetaglar 4932 ta OTUga to'plangan (jadval S3). Biz ushbu OTUlar asosida ichak mikrobiotasining xilma-xilligini tahlil qildik. Shannon va Simpson indekslari A guruhi (CT suvli ekstrakti bilan normal) va B guruhi (CT suvli ekstraktisiz normal) o'rtasida farq ko'rsatmadi (2-rasm (a)). Bu shuni ko'rsatdiki, sefiksim bilan davolanmagan sichqonlarda KT suvli ekstrakti ichak mikrobiotasining xilma-xilligiga qo'shimcha foydali yoki zararli ta'sir ko'rsatmasligi mumkin. Biroq, (C) model guruhidagi xilma-xillik oddiy guruhlarga nisbatan pasayish tendentsiyasini ko'rsatdi. Yuqori va o'rta dozali KT suvli ekstraktlari bilan ishlov berilgan sichqonlarda - xilma-xillikni tiklash belgilari namoyon bo'ldi, ammo past dozali KT suvli ekstrakti bilan ishlov berilgan sichqonlarda bunday hodisa kuzatilmadi (2-rasm (a)). Shu bilan birga, PCoA shuni ko'rsatdiki, normal guruhlar (A va B) va ichak kasalliklari guruhlari yuqori dozali (D) va o'rta dozali (E) CTli ekstraktlar namunaviy guruhdagi va past dozadagilarga qaraganda qisqaroq namunalar orasidagi masofaga ega. CTaqueous ekstrakt qo'shimchalari guruhi (F) (2-rasm (b)). Bu natijalar shuni ko'rsatdiki, KT suvli ekstrakti sichqonlar ichidagi ichak kasalliklarida ichak mikrobiotasi xilma-xilligini yaxshilashga yordam beradi.

3.3. KT suvli ekstrakti bilan ishlov berilgan ichak mikrobiotasi tarkibidagi o'zgarishlar.

*e mikrobiota tarkibi profillari turli guruhlar o'rtasida solishtirildi. Filum darajasida model guruhidagi proteobakteriyalarning nisbiy ko'pligi boshqa guruhlarga qaraganda yuqori edi (3-rasm (a)). Proteobakteriyalarning ko'payishi, model sichqonlarning mikrobiomasi sefiksim tomonidan o'zgartirilganligini va KT suvli ekstrakti ichak mikrobiotasiga foydali bo'lishi mumkinligini ko'rsatdi, chunki proteobakteriyalarning ko'payishi ichak florasining buzilishining belgisidir [43-45]. Bundan tashqari, jins darajasida namunaviy guruhdagi Lactobacillusning nisbiy ko'pligi normal va yuqori dozali guruhlarga nisbatan kamaydi; ammo, bu o'rta va past dozali guruhdagiga nisbatan ko'paygan (3-rasm (b)). Ushbu natijalar yuqori dozali CTaqueous ekstrakti Lactobacillus jinsidan ba'zi bakteriyalarning o'sishiga yordam berishi mumkinligini ko'rsatdi. O'rganilayotgan guruhlar o'rtasidagi farqli mikrobiota LEfSe tahliliga ko'ra keyinchalik aniqlandi. *izanaliz shuni ko'rsatdiki, sefiksim bilan davolashdan so'ng Turicibacter, Alphaproteobacteria, Acidobacteria, Betaproteobacteriales va Chloroflexi ning nisbiy ko'pligi sezilarli darajada oshgan, holbuki Lactobacillus, Eubacterium, P., P., . Christensenellaceae_R-7_guruhi oddiy guruhdagilarga nisbatan sezilarli darajada kamaydi (4(a)-rasm). Ajablanarlisi shundaki, model guruhi yuqori dozali KT suvli ekstrakti bilan to'ldirilganda, Muribaculaceae, Lactobacillus, Kineosporiaceae, Eubacterium nodatum guruhi va Pedobacterning nisbiy ko'pligi model guruhidagilarga nisbatan sezilarli darajada oshdi. Shu bilan birga, Rhodobacter, Ruminococaceae UCG_013, Roseburia, Ruminiclostri dium_9 va Candidatus Stoquefichusning nisbiy ko'pligi model guruhidagilarga nisbatan sezilarli darajada kamaydi (4(b)-rasm).

3.4. KT suvli ekstrakti bilan davolash bilan bog'liq ichak mikrobiotasining funktsiyalari.

Ichak mikrobiotasining metabolik yo'llarini bashorat qilish uchun PICRUSt2 dasturidan foydalandik va normal guruh boshqa guruhlardagi o'zgarishlarni tahlil qilish uchun havola sifatida ishlatilgan. Sefiksim bilan davolashda etilbenzol degradatsiyasining nisbiy ko'pligi, siderofor guruhining ribosomal bo'lmagan peptidlari biosintezi va sitoxrom P450 yo'llari bilan ksenobiotiklarning metabolizmi ortdi; yuqori va o'rta dozali CT suvli ekstraktlari bilan ishlov berilgandan so'ng, ularning nisbiy ko'pligi normal darajaga qaytdi. Shu bilan birga, sefiksim bilan davolashda siyanoaminokislotalar almashinuvi yo'lining nisbiy ko'pligi kamaydi; ammo, yuqori dozali KT suvli ekstrakti bilan davolashdan keyin ko'paydi. Bundan tashqari, umuman olganda, sefiksim bilan davolashdan so'ng metabolitlarning turli yo'llaridagi o'zgarishlar oddiy guruhdagilarga nisbatan sezilarli bo'lgan; ammo CTaqueous ekstrakti qo'shilishi haddan tashqari o'zgarishlarning oldini olishga muvaffaq bo'ldi (5-rasm).

4. Munozara

Yo'g'on ichak morfologiyasi o'sish, ovqat hazm qilish va so'rilish, immunitetni tartibga solish va ichak shikastlanishini tiklash orqali o'zgarishi mumkin [46-50]. *e V/C nisbati ichak traktining ovqat hazm qilish holatini har tomonlama aks ettirishi mumkin va ichak traktining hazm qilish va so'rilish qobiliyatiga to'g'ridan-to'g'ri proportsionaldir [51, 52]. Ushbu tadqiqotda villi va chuqurchalar biopsiyasi va statistik ma'lumotlar shuni ko'rsatdiki, yuqori dozali suvliekstraktiyo'g'on ichak ichidagi nuqsonli morfologiyani qisman yaxshilashi mumkin. Suvliligini tekshirish uchunekstraktigutmorfologiyani o'zgartiradi va ichak mikrobiotasiga ta'sir qiladi, biz ichak florasidagi o'zgarishlardan orqaga qarab ishladik. Biz aniqladikki, proteobakteriyalarning nisbiy ko'pligi, buzilgan ichak florasining markaziy belgisi, sefiksim bilan davolash paytida sefiksim bilan davolashsiz ko'proq ko'paydi. inson ichaklari; Semiz odamlarda Bakteroidlar/Firmicutes nisbati ozg'in odamlarga nisbatan kamayganligi aniqlangan va bu nisbat ikki xil kaloriyali dietada bo'lgan odamlarda vazn yo'qotish bilan ortishi aniqlangan [38, 41, 43-45, 48, 53, 54]. Shu bilan birga, semirish bilan bog'liq bo'lgan Turicibacter [55], boshqa guruhlarga nisbatan model guruhida sezilarli darajada yuqori bo'lgan. Ta'kidlash joizki, model sichqonlarida ichak mikrobiotalarining xilma-xilligi CTaqueous ekstrakti qo'shilishi bilan yaxshilandi. Biz turli xil muolajalar ostida sichqonlarning o'ziga xos ichak bakteriyasini qayd etdik; masalan, Lactobacillus va Muribaculaceae ikkita asosiy bakterial avlod bo'lib, ular model guruhidagilarga nisbatan yuqori dozali CT suvli ekstrakti bilan ishlov berilgan guruhda ko'paygan (4-rasm). Yaqinda o'tkazilgan tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, KT suvli ekstraktlarining polisakkaridlari in vitroda sezilarli antioksidant ta'sirga ega [56] va sog'liq uchun foydali bo'lishi mumkin bo'lgan ba'zi sut kislotasi bakteriyalarining ko'payishiga yordam berishi mumkin [43]. Bunga parallel ravishda, Muribaculaceae uzoq umr ko'rish bilan bog'liq probiyotik organizmlardir [57]. Ular KT suvli ekstrakti ichak mikrobiotasini yaxshilash mexanizmi probiyotik organizmlarning o'sishini rag'batlantirish yoki himoya qilish bo'lishi mumkinligini ko'rsatdi. Yana bir diqqatga sazovor bakteriya YE57 bakteriyasi edi. Yuqori dozali CTaqueous ekstrakti ushbu tadqiqotda YE57 bakteriyasining nisbiy ko'pligiga yordam bergan bo'lsa-da (4-rasm), oldingi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, uning ko'pligi yuqori konsentratsiyali o'simlik choyi qoldig'i bilan ishlov berilgan ichakdagidan ko'ra oddiy ichakdagidan yuqori bo'lgan [58] va Bacillus licheniformis bilan XOS (ksilooligosakkaridlar) bilan birlashtirilgandan so'ng uning ko'pligi kamaydi [59]. * Biz, bu bakteriyaning ichak mikrobiotasidagi roli qo'shimcha o'rganishga loyiqdir. Bundan tashqari, ushbu tadqiqotda nisbatan kichik namunalar soni noto'g'ri ijobiy va noto'g'ri salbiy o'lchovlarga olib kelishi mumkin va kelajakda aniqlangan bakterial belgilarni tasdiqlash uchun kattaroq namunalar bo'yicha o'rganish tavsiya etiladi.

KT suvliekstraktitarkibi ichak kasalliklari bo'lgan sichqonlarning ichak mikrobiotasi tarkibiga va funktsional o'zgarishlariga ta'siri uchun muhim bo'lishi mumkin. PHGlar CD va KTda topilgan keng tarqalgan faol komponentlardir va echinacoside asosiy PHG inCT [60] sifatida aniqlangan. So'nggi o'n yilliklarda echinacoside qarishga qarshi va neyroprotektiv ta'sir ko'rsatish, yurak faoliyatini yaxshilash, giperlipidemiya va giperglikemiyani kamaytirish, semirib ketishdan kelib chiqqan diabet va metabolik sindromning oldini olish kabi ko'plab farmakologik faollikka ega ekanligi ko'rsatildi [53, 61-65]. Aslida, biz ichak mikrobiotasining metabolik yo'llarida o'zgarishlarni aniqladik. * Sefiksim bilan davolash etilbenzolning parchalanishi va siderofor guruhining ribosoma bo'lmagan peptidlarining biosintezi bilan bog'liq bakteriyalarni boyitishiga olib keldi, yuqori va o'rta dozali KT bilan davolash esa suvli.ekstraktiUshbu o'zgarishlarni engillashtirishi mumkin, bu ushbu ekstrakt ushbu funktsiyalar bilan bog'liq bo'lgan bakteriyalar jamoasini boshqarganligini ko'rsatadi. Bundan tashqari, yuqori dozali suvli ekstrakt bilan davolashda siyanoaminokislota almashinuvi yo'li bilan bog'liq bo'lgan bakterial boyitishning kuchayishi va model sichqonlarida uning kamayishi CT suvli ekstrakti siyanoaminokislota metabolizmini rag'batlantirishi mumkinligini ko'rsatdi. Tegishli metabolitlardagi o'zgarishlar ushbu suvli ekstraktning farmakologik faolligini ta'minlashi mumkin.

Ma'lumotnomalar

[1] A. Heintz-Butchart va P. Wilmes, "Inson ichak mikrobiomasi: funktsiya muhim", Mikrobiologiyadagi tendentsiyalar, jild. 26, yo'q. 7, bet. 563–574, 2018 yil.

[2] CA Thaiss, N. Zmora, M. Levy va E. Elinav, "* emicrobiome va tug'ma immunitet", Nature, vol. 535, yo'q. 7610, bet. 65–74, 2016 yil.

[3] G. Quaranta, M. Sanguinetti va L. Masucci, "Fekal mikrobiota transplantatsiyasi: insonning ayol jinsiy tizimi kasalliklarini davolash uchun potentsial vosita", Immunologiyada chegaralar, jild. 10, p. 2653, 2019 yil.

[4] GA Weiss va T. Hennet, "Mexanizmlari va ichak disbiyozi oqibatlari", Cellular and Molecular Life Sciences, jild. 74, yo'q. 16, 2959–2977-betlar, 2017 yil.

[5] Y. Li, Y. Peng, P. Ma va boshqalar, "Cistanche tubulosa ekstraktining ichak mikrobiota gomeostazini tiklash orqali surunkali oldindan aytib bo'lmaydigan stressga qarshi antidepressantga o'xshash ta'siri", Frontiersin Pharmacology, jild. 9, p. 967, 2018 yil.

[6] L. Fan, Y. Peng, J. Vang, P. Ma, L. Zhao va X. Li, "Cistanche tubulosa poyalaridan olingan totalglikozidlar depressiyaga o'xshash xatti-harakatlarni engillashtiradi: fitokimyoviy moddalar va ichak mikrobiotasining ikki tomonlama o'zaro ta'siri" Fitomeditsina, jild. 83, 153471-modda, 2021 yil.

[7] Y. Li, Y. Peng, M. Vang, P. Tu va X. Li, "invitro tsistanches o'simlik suvi ekstraktining inson oshqozon-ichak metabolizmi: me'da shirasida keng qamrovli metabolit identifikatsiyasiga asoslangan metabolik profilni aniqlash, ichak shirasi, inson ichak bakteriyalari va ichak mikrosomalari, "Qishloq xo'jaligi va oziq-ovqat kimyosi jurnali, jild. 65, yo'q. 34, bet. 7447–7456, 2017 yil.

[8] H. Vang, Y. Sun, V.-C. Ye va boshqalar, "Picrhiza scrohulariiflora dan antioksidlovchi feniletanoid va fenolik glikozidlar", Kimyoviy va farmatsevtika byulleteni, jild. 52, yo'q. 5, 615–617-betlar, 2004 yil.

[9] S.-L. Ji, K.-K. Cao, X.-X. Chjao va boshqalar, "Glutamatdan kelib chiqqan neyrotoksiklikka feniletanoid glikozidlarning antioksidant faolligi", Bioscience, Biotechnology, and Biochemistry, jild. 83, yo'q. 11, 2016–2026, 2019-betlar.

[10] Q. Vang, J. Dong, V. Lu va boshqalar, "Cistanche tubulosadan feniletanol glikozidlari moyak steroidlarini CYP450-3 -HSDpathway orqali tartibga solish orqali reproduktiv disfunktsiyani yaxshiladi", Journal of Ethnopharmacology, jild. 251, ID112500-modda, 2020 yil.

[11] S.-P. Siz, L. Ma, J. Zhao, S.-L. Chjan va T. Liu, "Cistanche tubulosa'dan feniletanol glikozidlari jigar stellat hujayralari faollashuvini bostiradi va potentsial jigar fibrozga qarshi vosita sifatida TGF- 1/smaddagi signal yo'llarining o'tkazilishini bloklaydi", Molecules, vol. 21, yo'q. 1, p. 102, 2016 yil.

[12] S.-P. Siz, J. Zhao, L. Ma, M. Tudimat, S.-L. Chjan va T. Liu, "Cistanche tubulosa dan feniletanoid glikozidlarning kalamushlarda sigir zardobi albumini bilan qo'zg'atilgan jigar fibroziga profilaktik ta'siri", DARU Farmatsevtika fanlari jurnali, jild. 23, yo'q. 1, p. 52, 2015 yil.

[13] T. Morikava, H. Xie, Y. Pan va boshqalar, "Cistanche tubulosa cho'l o'simligidan olingan biologik faol tabiiy mahsulotlarni ko'rib chiqish", Kimyoviy va farmatsevtika byulleteni, jild. 67, yo'q. 7, bet. 675–689, 2019 yil.

[14] J. Li, J. Li, A. Aipire va boshqalar, "Cistanche tubulosa dan olingan feniletanoid glikozidlar mitoxondrialga bog'liq yo'l orqali apoptozni induktsiya qilish orqali B16-F10 hujayralarining o'sishini in vitro va in vivo sekinlashtiradi, "Saraton jurnali, jild. 7, yo'q. 13, 1877–1887-betlar, 2016 yil.

[15] Y. Xu, J. Huang, Y. Li va boshqalar, "Cistanche deserticola polisaxaridi melanotsitlarda melanogenezni keltirib chiqaradi va NRF2/HO-1 yo'lini faollashtirish orqali oksidlovchi stressni kamaytiradi", Journalof Cellular and Molecular Medicine, jild. 24, yo'q. 7, bet. 4023–4035, 2020.

[16] S. Peng, P. Li, P. Liu va boshq., "Cistanches kalamushlarda PPAR-c ga bog'liq antioksidant va yallig'lanishga qarshi ta'sirni tartibga solish orqali sevofluran sabab bo'lgan kognitiv disfunktsiyani engillashtiradi", Journalof Cellular and Molecular Medicine, jild. 24, yo'q. 2, 1345–1359-betlar, 2020 yil.

[17] Y. Liu, H. Vang, M. Yang va boshq., "Cistanche deserticolapolisacharides PC12 hujayralarini OGD/RP-inducedinjury qarshi himoya qiladi," Biomedicine & Pharmacotherapy, vol. 99, 671–680,2018-betlar.

[18] Z. Fu, L. Xan, P. Zhang va boshq., "Cistanche polysaccharidesenhance echinacoside absorption in vivo va gutmicrobiota'ga ta'sir qiladi", Xalqaro Biologik Makromolekullar jurnali, jild. 149, 732–740-betlar, 2020 yil.

[19] NT Uilyams, "Probiyotiklar", American Journal of Health-System Pharmacy, jild. 67, yo'q. 6, 449–458-betlar, 2010.[20] R. Ashraf va NP Shah, "Immun tizimini probiyotik mikroorganizmlar tomonidan stimulyatsiya qilish", Oziq-ovqat fanlari va ovqatlanish bo'yicha tanqidiy sharhlar, jild. 54, yo'q. 7, 938–956-betlar, 2014 yil.

[21] G. La Fata, P. Weber va MH Mohajeri, "Probiyotikalar va ichak immun tizimi: bilvosita tartibga solish", Probiyotiklar va Antimikrobiyal oqsillar, jild. 10, yo'q. 1, 11–21-betlar, 2018 yil.

[22] MA Zocco, LZ dal Verme, F. Cremonini va boshqalar, "Yarali kolitning remissiyasini saqlab qolishda laktobacillus GG samaradorligi", Alimentary Pharmacology and 8erapeutics, jild. 23, yo'q. 11, 1567–1574-betlar, 2006 yil.

[23] MJ Saez-Lara, C. Gomes-Llorente, J. Plaza-Diaz va A. Gil," probiyotik sut kislotasi bakteriyalari va bifidobakteriyalarning ichak yallig'lanish kasalliklari va boshqa tegishli kasalliklarning oldini olish va davolashda roli: tizimli randomizatsiyalangan insoniy klinik sinovlarni ko'rib chiqish," BioMed Research International, jild. 2015 yil, ID 505878-modda, 15 bet, 2015 yil.

[24] MAO Davud, S. Koshio, M. Ishikawa va boshqalar, "Lactobacillus rhamnosus yoki/va Lactococcus lactisning parhez qo'shimchalarining qizil dengiz qirg'og'ining o'sishiga, ichak mikrobiotasiga va immun javoblariga ta'siri, Pagrus major, Fish & Shell," jild. 49, 275–285-betlar, 2016 yil.

[25] A. Sivan, L. Korrales, N. Hubert va boshqalar, "Commensal bifidobacterium antitumor immunitetni targ'ib qiladi va anti-PD-L1 samaradorligini osonlashtiradi", Science, vol. 350, yo'q. 6264, 1084–1089, 2015-betlar.

[26] PJ Whorwell, L. Altringer, J. Morel va boshqalar, "Anenkapsullangan probiyotik Bifidobacterium infantis 35624 irritabiy ichak sindromi bo'lgan ayollarning samaradorligi", 8e American Journalof Gastroenterology, jild. 101, yo'q. 7, 1581–1590-betlar, 2006 yil.

[27] Y. Vang, Y. Vu, Y. Vang va boshqalar, "Probiyotik bakteriyalarning antioksidant xususiyatlari", Nutrients, jild. 9, yo'q. 5, p. 521, 2017 yil.

[28] JMC Gutteridge, R. Richmond va B. Halliwell, "Superoksiddan gidroksil radikallarining temir katalizlangan shakllanishini va desferrioksamin tomonidan lipid peroksidlanishini inhibe qilish", Biochemical Journal, jild. 184, yo'q. 2, bet. 469–472, 1979 yil.

[29] E. Deriu, JZ Liu, M. Pezeshki va boshqalar, "Probiyotik bakteriyalar temir uchun raqobatlashuvchi salmonella Typhimurium ichak kolonizatsiyasini kamaytiradi", Cell Host & Microbe, jild. 14, yo'q. 1, bet. 26–37, 2013 yil.

[30] T. Kullisaar, M. Zilmer, M. Mikelsaar va boshqalar, "Ikki antioksidant laktobakteriya shtammlari istiqbolli probiyotiklar sifatida", Xalqaro oziq-ovqat mikrobiologiyasi jurnali, jild. 72, yo'q. 3, bet. 215–224, 2002.

[31] JG LeBlanc, S. del Carmen, A. Miyoshi va boshqalar, "TNBS induced sut kislota bakteriyalarida superoksid dismutaza va katalaza ishlab chiqarish sichqonlarda Crohn kasalligini qo'llash", Journal of Biotechnology, jild. 151, yo'q. 3, 287–293-betlar, 2011 yil.

[32] M. Rossi, A. Amaretti va S. Raimondi, "Probiyotik bakteriyalar tomonidan foliy kislotasi ishlab chiqarish", Nutrients, jild. 3, yo'q. 1, 118–134, 2011-betlar.

[33] A. Pompei, L. Kordisko, A. Amaretti va boshqalar, "Folat ishlab chiqaruvchi bifidobakteriyalarni qo'llash Wistar kalamushlarida folat holatini oshiradi," 8e Journal of Nutrition, jild. 137, yo'q. 12, bet. 2742–2746, 2007.

[34] L.-X. Vang, K. Liu, DW Gao va JK Hao, "Giperlipidemik sichqonlarda ikkita Lactobacillus Plantarum shtammlarining himoya ta'siri", World Journal of Gastroenterology, jild. 19, yo'q. 20, 3150–3156-betlar, 2013 yil.

[35] EO Petrof, K. Kojima, MJ Ropeleski va boshq., "Probiyotiklar yadro omili-kBni inhibe qiladi va proteazomani inhibe qilish orqali yo'g'on ichak epitelial hujayralarini issiqlik zarbasi oqsillarini qo'zg'atadi", Gastroenterologiya, jild. 127, yo'q. 5, 1474–1487-betlar, 2004 yil.

[36] A. Set, F. Yan, DB Polk va RK Rao, "Probiyotikalar vodorod peroksid bilan bog'liq epitelial to'siqni PKC- va MAP kinazga bog'liq mexanizm orqali yaxshilash", American Journal of Physiology-Gastroinal and Liver Physiology, jild. 294, yo'q. 4, G1060–G1069, 2008 bet.

[37] M. Gomes-Guzman, M. Toral, M. Romero va boshqalar, "Spontan gipertonik kalamushlarda probiyotik laktobacillus shtammlarining antihipertenziv ta'siri", Molecular Nutrition & FoodResearch, vol. 59, yo'q. 11, 2326–2336-betlar, 2015 yil.

[38] X. Zeng, L. Huang, L. Chjou, P. Vang, X. Chen va K. Ding, "Cistanchedeserticola YC Ma dan ajratilgan galaktoglyukan va uning ichak bakteriyasi shtammlaridagi bioaktivligi", Karbohidrat polimerlari, jild. 223, maqolaID 115038, 2019 yil.

[39] S. Zheng, X. Jiang, L. Wu, Z. Wang va L. Huang, "CHemicalland genetik diskriminatsiyasi of cistanches herba based onUPLC-QTOF/MS and DNK barcoding", PLoS One, vol. 9, yo'q. 5, maqola ID e98061, 2014 yil.

[40] M. Li, T. Xu, F. Chjou va boshqalar, "To'rtfeniletanoid glikozidlarning Nrf2/ARE yo'li orqali PC12 hujayralarida H2O2-induktsiya qilingan apoptozga neyroprotektiv ta'siri", International Journalof Molecular Sciences, jild. 19, yo'q. 4, p. 1135, 2018 yil.

[41] A. Vu, Z. Yang, Y. Huang va boshq., "Callicarpa kwangtungensisdan ajratilgan tabiiy feniletanoidglikozidlar, Keap1/Nrf2/HO{4}2, RAW64.ma hujayralarida Keap1/Nrf2/HO{4}2 yo'lini faollashtiruvchi lipopolisakkarid vositachiligidagi yallig'lanish reaktsiyasini bostiradi. "Etnofarmakologiya jurnali, jild. 258, 112857-modda, 2020 yil.

[42] GM Duglas, VJ Maffei, JR Zaneveld va boshqalar, "PICRUSt2for prognoz of metagenome functions", Nature Biotechnology, jild. 38, yo'q. 6, 685–688-betlar, 2020 yil.

[43] H.-L. Li, L. Lu, X.-S. Vang va boshqalar, "Fluorourasil induktsiyalangan ichak shilliq qavatida ichak mikrobiota va yallig'lanishli sitokin/xemokin profillarining o'zgarishi, "Frontiers in Cellular and Infection Microbiology, jild. 7, p. 455, 2017 yil.

[44] M. Pammi, J. Kope, PI Tarr va boshqalar, "Nekrotizan enterokolitdan oldingi intestinal dysbiosis inpreterm chaqaloqlar: tizimli tahlil va meta-tahlil", Microbiome, jild. 5, yo'q. 1, p. 31, 2017 yil.

[45] N.-R. Shin, TW When, va J.-W. Bae, "Proteobakteriyalar: ichak mikrobiotasidagi disbiyozning mikrob imzosi", Biotexnologiyadagi tendentsiyalar, jild. 33, yo'q. 9, 496–503-betlar, 2015 yil.

[46] M. de Oliveyra Belem, CP Cirilo, AP de Santi-Rampazzoet boshq., "Xun cheklashdan kelib chiqqan ichak morfologiyasini o'zgartirish kalamushlarning qarish jarayonida ovqatlanish holatini yaxshilaydi", Eksperimental Gerontologiya, jild. 69, 85–93, 2015-betlar.

[47] B. Potsic, N. Holliday, P. Lewis, D. Samuelson, V. DeMarco, and J. Neu, "Glutamin qo'shimchasi va mahrumligi: sun'iy ravishda o'stirilgan kalamushning ingichka ichak morfologiyasiga ta'siri", "Pediatric Research, vol. 52, yo'q. 3, 430–436-betlar, 2002 yil.

[48] ​​JL Daniels, RJ Bloomer, M. van der Merwe, SL Davis, KK Buddington va RK Buddington, "Chizimlilik mashqlari bilan va mashqlarsiz turli xil parhezlar kombinatsiyasiga ichak moslashuvi", Xalqaro Sport Oziqlantirish Jamiyati jurnali, jild. 13, yo'q. 1, p. 35, 2016 yil.

[49] L. Muñoz, MJ Borrero, M. Ubeda va boshq., "Disbioz tomonidan boshqariladigan ichak immun 'disregulyatsiyasi sirozli kalamushlarda to'siqni buzish va bakterial translokatsiyaga yordam beradi," Gepatologiya, jild. 70, yo'q. 3, 925–938-betlar, 2019 yil.

[50] X. Li, Y. Vu, Z. Xu va boshqalar, "Antibiotik bilan bog'liq diareyali kalamushlarda hetiao jianpi qaynatmasining ichak shikastlanishi va tuzatish ta'siri", Medical Science Monitor, jild. 26, IDe921745-modda, 2020 yil.

[51] Y. Xie, F. Ding, W. Di va boshq., "O'rta yoshli urg'ochi sichqonlarda yuqori yog'li dietaning ichak ildiz hujayralariga ta'siri va epitelial to'siq funktsiyasi", Molecular Medicine Reports, jild. 21, yo'q. 3, 1133–1144-betlar, 2020 yil.

[52] BL Bivolarski va EG Vachkova, "Quyonlarda sutdan ajratish bilan bog'liq morfologik va funktsional hodisalar", Journal of Animal Physiology and Nutrition, jild. 98, yo'q. 1, bet. 9–18, 2014 yil.

[53] H. Shimoda, J. Tanaka, Y. Takahara, K. Takemoto, S.-J. Shan va M.-H. Su, "Cistanchetubulosa ekstraktining hipokolesterolemik ta'siri, Xitoyning an'anaviy xom tibbiyoti, inmice", 8e American Journal of Chinese Medicine, jild. 37, yo'q. 6, 1125–1138-betlar, 2009.[54] RE Ley, PJ Turnbaugh, S. Klein va JI Gordon, "Semizlik bilan bog'liq bo'lgan Humangut mikroblari", Nature, vol. 444, yo'q. 7122, 1022-1023-bet, 2006 yil.

[55] J.-Y. Kim, YM Kvon, I.-S. Kim va boshqalar, "Qo'ng'ir suv o'tlari laminariya japonica qo'shimchasining kalamushlarda IgG, triglitseridlar va xolesterin zardobidagi kontsentratsiyasiga va ichak mikrobiota tarkibiga ta'siri", "Frontiers in Nutrition", jild. 5, p. 23, 2018 yil.

[56] W. Zhang, J. Huang, W. Wang va boshqalar, "Cistanche tubulosadan polisaxaridlarning ekstraktsiyasi, tozalanishi, xarakterlanishi va antioksidant faolligi", Xalqaro Biologik Makromolekullar jurnali, jild. 93, 448–458-betlar, 2016 yil.

[57] M. Sibai, E. Altuntas¸, B. Yildirim, G. Ozt¨urk, S. Yildirim va ¨T. Demircan, "Mikrobioma va uzoq umr ko'rish: uzoq umr ko'radigan Spalax leykodon ichaklarida uzoq umr ko'rish bilan bog'liq bo'lgan Muribaculaceae ning yuqori ko'pligi", OMICS: IntegrativeBiology jurnali, jild. 24, yo'q. 10, 592–601-betlar, 2020 yil.

[58] Y. Xie, Z. Chen, D. Vang va boshq., "Achitilgan o'simlik choyi qoldiqlarining issiqlik stressi ostidagi Golshteyn g'unajinlarining ichak mikrobiota xususiyatlariga ta'siri", "Frontiers in Microbiology", jild. 11, p. 1014, 2020 yil.

[59] Y. Li, M. Liu, H. Liu va boshqalar, "Birlashtirilgan Bacillus licheniformis zhengchangsheng va ksilooligosakaridlarning og'iz qo'shimchalari yuqori yog'li dietadan kelib chiqqan semirishni yaxshilaydi va kalamushlarda ichak mikrobiotasini modulyatsiya qiladi", BioMed Research International, jild. 2020, maqola ID 9067821, 17 bet, 2020 yil.

[60] Y. Jiang va P.-F. Tu, "Kimyoviy tarkibiy qismlarning incistanche turlarini tahlil qilish", Xromatografiya jurnali A, jild. 1216, raqami. 11, 1970–1979-yillar, 2009-yillar.

[61] F. Li, Y. Yang, P. Zhu va boshqalar, "Echinacoside MC3T3-E1hujayralaridagi OPG/RANKL nisbatini oshirish orqali suyak yangilanishini rag'batlantiradi," Fitoterapia, jild. 83, yo'q. 8, 1443–1450-betlar, 2012 yil.

[62] F. Tang, Y. Hao, X. Zhang va J. Qin, "Diabetik nefropatiyaning db/db sichqonlari modelida TGF- 1/Smads signalizatsiya yo'lini inhibe qilish orqali echinacosideon buyrak fibrozining ta'siri", Dori dizayni, ishlab chiqish va 8erapy, jild. 11, 2813–2826-betlar, 2017 yil.

[63] V.-T. Xiong, L. Gu, C. Vang, H.-X. Sun va X. Liu, "2-toifa diabetik db / db sichqonlarida Cistanche tubulosa ning antihiperglisemik va hipolipidemik ta'siri", Etnofarmakologiya jurnali, jild. 150, yo'q. 3, 935–945-betlar, 2013 yil.

[64] X.-x. Bao, H.-h. Ma, H. Ding, V.-w. Li va M. Zhu, "Rotenon keltirib chiqaradigan Parkinson kasalligining kalamush modelidagi neyroprotektiv ta'sirga asoslangan xitoylik o'simlik dori formulasini dastlabki optimallashtirish", Journal of IntegrativeMedicine, jild. 16, yo'q. 4, 290–296-betlar, 2018 yil.

[65] Y. Chen, Y.-Q. Li, J.-Y. Fang, P. Li va F. Li, "Kalamushlarda Altsgeymer kasalligi bilan birgalikda osteoporozning bir vaqtning o'zida eksperimental modelini yaratish va Cistanche tubulosa'dan echinacoside va acteosidning ikki tomonlama ta'siri", Journalof Ethnopharmacology, jild. 257, 112834-modda, 2020 yil.

[66] M. Xensel, AP Xinsli, T. Nikolaus, G. Savers va B. C. Berks, "Salmonella typhimuriumda tetrationat nafas olishning genetik asoslari", Molekulyar Mikrobiologiya, jild. 32, yo'q. 2, 275–287-betlar, 1999 yil.

[67] SE Winter, P. Thiennimitr, MG Winter va boshq., "Ichakning yallig'lanishi Salmonellalar uchun nafas olish elektron qabul qiluvchisini ta'minlaydi," Tabiat, jild. 467, yo'q. 7314, 426–429-betlar, 2010 yil.

[68] SE Winter, MG Winter, MN Xavier va boshq., "Xostdan olingan nitrat yallig'langan ichakdagi E. coli o'sishini kuchaytiradi", Science, jild. 339, yo'q. 6120, 708–711-betlar, 2013 yil.

[69] C. Lupp, ML Robertson, ME Wickham va boshqalar, "Xost vositachiligidagi yallig'lanish ichak mikrobiotasini buzadi va Enterobacteriaceae ning ortiqcha o'sishiga yordam beradi", Cell Host &Microbe, jild. 2, yo'q. 2, 119–129-betlar, 2007 yil.

[70] B. Stecher, R. Robbiani, AW Walker va boshqalar, "Salmonellaenterica serovar typhimurium yallig'lanishni ichak mikrobiotasi bilan raqobatlasha oladi", PLoS Biology, jild. 5, yo'q. 10, e244–2189-betlar, 2007 yil.

[71] V. Mishra, C. Shah, N. Mokashe, R. Chavan, X. Yadav va J. Prajapati, "Probiyotiklar potentsial antioksidantlar sifatida: tizimli tahlil", Qishloq xo'jaligi va oziq-ovqat kimyosi jurnali, jild. 63, yo'q. 14, 3615–3626-betlar, 2015 yil.

[72] JMP Mart´ın, PF Freire, L. Daimiel va boshq., "*e antioksidantbutylated gidroksianizol ekilgan sut emizuvchilar hujayralarida propilparabenning toksik ta'sirini kuchaytiradi," Food and Chemical Toxicology, jild. 72, 195–203-betlar, 2014 yil.

[73] RS Lanigan va TA Yamarik, "BHT xavfsizligini baholash bo'yicha yakuniy hisobot", Xalqaro Toksikologiya jurnali, jild. 21, yo'q. 2, 19–94-betlar, 2002 yil