Aloqa:jerry.he@wecistanche.com

Mixail V. Blagosklonniy

Cistanche qarishga qarshi ta'sirga ega

2007 yilda men topikal rapamisin (masalan, krem ​​yoki malham ko'rinishida) mavjudligini da'vo qiluvchi patentga ariza topshirdim.

https://patents.google.com/patent/WO2008022256A2/enoldini olish va davolash uchun ishlatilishi mumkinteriqarish. Potentsial ko'rsatkichlar orasida yoshga bog'liq bo'lgan turli xil dog'lar, ajinlar, fotosuratlar mavjudteri, va boshqa yoshga bog'liq teri kasalliklari. Patent berilmagan, kosmetika kompaniyalari ham mahsulotni ishlab chiqishning ushbu yo'nalishiga intilishdan manfaatdor emas edilar. Hujayraning qarishi an'anaviy ravishda o'sishni to'xtatish sifatida ko'rib chiqilgan. Rapamitsin, o'sishni inhibe qiluvchi dori, hujayra qarishini inhibe qilishi g'alati tuyuldi. Shunga qaramay, u ishlaydi, chunki aslida qarilik haqiqiy o'sishning imkoni bo'lmaganda o'sishning davomidir [1]; boshqacha qilib aytganda, qarilik "burmalangan" o'sishdir [2]. Qiziqarli "burilishda" bu da'volar yaqinda Chung va boshqalar tomonidan o'tkazilgan klinik sinovda tasdiqlangan. [3], bu haqda keyinroq muhokama qilaman.

Hatto 2007 yilda ham rapamisinni topikal ravishda qo'llash g'oyasi yangi emas edi [4, 5]. (Mening arizamda yangi bo'lgan narsa rapamisinni topikal dori sifatida ishlatish g'oyasi ediqarshiqarishuchun doriqarish teri[1]). Hozirgacha limfa anomaliyalari, qon tomir anomaliyalari, yuz angiofibromasi va toshbaqa kasalligi [6- 13] kabi teri kasalliklari bilan og'rigan bemorlarda rapamitsin (Sirolimus) dan terapevtik foydalanishni tavsiflovchi o'nlab maqolalar mavjud. Ushbu kasalliklar bolalar va yoshlarda davolanadi. Bir tadqiqotda, past dozalarda (0.003- 0.015 foiz) topikal rapamisin yosh kattalardagi yuz angiofibromalarini kamaytirdi. Rapamitsinning tizimli so'rilishi kuzatilmadi (qon darajasi).<1.0 ng/ml)="">

Hujayra qarishiga qaytsak, mTOR (Rapamitsin maqsadi) yo'lida signalizatsiya hujayra massasining o'sishiga yordam beradi va hujayra siklining rivojlanishini ta'minlaydi. Hujayralar o'sadi va bo'linadi, o'sishni muvozanatlashtiradi. Ammo hujayra aylanishi to'satdan p16 yoki p21 tomonidan bloklanganda, mTOR o'sish kabi konversiyani qaytariladigan to'xtashdan (tinchlikdan) qarilikka olib keladi [2, 14]. Qisqasi, mTOR serokonversiyani boshqaradi [15]. Rapamitsin va uning analoglari, shuningdek, pan-mTOR inhibitörleri nol konversiyani bostiradi va shu bilan hujayralarni yosh sog'lom holatda saqlaydi. Bundan tashqari, ushbu dorilar hujayralarning proliferativ potentsialini yo'qotishning oldini oladi, bu qarishning qat'iy ta'rifi hisoblanadi [2, 15]. Ildiz hujayralarida serokonversiya ildiz hujayralarining kamayishiga olib keladi [16, 17]. mTOR tomonidan boshqariladigan gipertrofiya oxirgi bosqichlarda atrofiya bilan kuzatilishi mumkin. Hujayra giperfunktsiyasi oxir-oqibat hujayraning charchashiga va ikkilamchi funktsional pasayishiga olib keladi [1].

Rapamitsin tomonidan hujayra qarishining bostirilishi in vivo va in vitro [18-30] koʻplab tadqiqotlarda koʻrsatildi va havolalar uchun qarang [15]. In vitroda rapamisin qarilikka o'tishni taxminan 3- barobar sekinlashtiradi [14]; uni butunlay bostirmaydi. Shunisi e'tiborga loyiqki, mitoxondrial kasallikning rapamisinga eng sezgir sichqoncha modelida rapamisin maksimal umr ko'rish muddatini deyarli 3- barobar uzaytiradi [31].

Xuddi in vitro serokonversiya o'sishning davomi bo'lgani kabi, organizmqarishrivojlanishdan keyingi rivojlanish o'sishining ko'zda tutilmagan va zararli davomi hisoblanadi [1, 32]. Ushbu tartibsiz kvazi-dasturlar muqarrar ravishda yoshga bog'liq kasalliklarga olib keladi, ular orasida semizlik, saraton va Altsgeymer kasalligigacha bo'lgan kasalliklar kiradi.teridog'lar, ajinlar va seboreik keratozlar. mTOR gerokonversiyani qo'zg'atadi, hujayra funksiyasini oshiradi (masalan, qarilik bilan bog'liq sekretor fenotip). Shunisi e'tiborga loyiqki, hujayra faolligining bu o'sishi ikkilamchi charchoqqa, to'qimalarning shikastlanishiga va organ funktsiyasining pasayishiga olib kelishi mumkin; masalan, gipertrofiya keyingi bosqichlarda atrofiya bilan kuzatilishi mumkin. Boshqacha qilib aytadigan bo'lsak, yoshga bog'liq kasalliklar va dastlab mTOR tomonidan boshqariladigan giperfunktsiya natijasida yuzaga kelgan sharoitlar, oxir-oqibat, organlarning shikastlanishiga va funktsional pasayishiga olib keladi [1, 33]. Xuddi shunday kvazi-dasturlar hatto qurtda [34- 36] tasvirlangan. Xulosa qilib aytganda,qarishqisman mTOR tomonidan boshqariladigan rivojlanish dasturlarining qasddan va zararli davomi hisoblanadi. Aniqroq qilib aytadigan bo'lsak, mTOR faolligi yosh bilan ortishi shart emas, faqat rivojlanish davridagi darajada yuqori darajada ushlab turish kasallikni keltirib chiqarish uchun etarli. Oddiyligiga qaramay, ushbu model rapamisinning umrini uzaytirishini va kasalliklarni kechiktirishini aniq bashorat qiladi. Darhaqiqat, dastlabki nashrlardan beri [18, 37, 38, 39], ko'plab tadqiqotlar rapamitsinning sichqonlarning umrini uzaytirishini tasdiqladi (ma'lumotnomalar uchun [40-44] ga qarang). Shu nuqtai nazardan, rapamisin sekinlashishini taxmin qilish mumkinteriqarish. Ammo, agar rapamisin qaytmasateriqarish, nafaqat uni sekinlashtirish, balki ta'sirni hujjatlashtirish qiyin bo'ladi. Buning sababi shundaki, agar rapamisin qarishni qaytarmasa, bemor o'zini o'zi nazorat qila olmaydi (platsebo nazorati), buni aniqlash oson. Biroq, xuddi shu mavzuda topikal ravishda qo'llaniladigan rapamisin bilan ishlov berilmagan qo'lni solishtirish orqali bu qiyinchilikni bartaraf etish mumkin. Bu Chung va boshqalar tomonidan qabul qilingan yondashuv. o'z tadqiqotida rapamisin o'z ichiga olgan krem ​​bilan davolash terining foto qarishini va yaxshilanishini aniqladiteriohang, nozik ajinlar kamayadi, terining hajmi oshadi va sarkma kamayaditeri[3]. Davolangan va davolanmagan qo'llar o'rtasidagi bu farqlar 4 oylik davolanishdan keyin aniqlandi [3]. Afsuski, tadqiqot diabet bilan og'rigan bemorlarni chiqarib tashladi, garchi terapevtik ta'sir diabet bilan og'rigan bemorlarda sezilarli bo'lishi mumkin, chunki bu kasallikda mTOR haddan tashqari faollashgan. Bundan tashqari, rapamisin terini o'zgartiradimi yoki yo'qmi aniq emasqarishva terini yaxshiladi yoki terining rivojlanishini sekinlashtirdiqarish. Oxirgi stsenariyda davolangan va davolanmagan qo'llar o'rtasidagi farq davolanmagan qo'llarda qarishning rivojlanishi bilan bog'liq. Platsebo/davolash bilan birgalikda davolanishdan oldin va keyin o'ziga xos anormalliklarni taqqoslash kerak. Ushbu ochiq savollarga qaramay, tadqiqot ajoyib [3].

Kosmetik sifatida rapamisin o'z ichiga olgan krem ​​tanlangan joylarga, masalan qo'llar va yuzlarga, ayniqsa, qo'llanishi mumkin.teriyoshga bog'liq dog'lar va patologiyalardan ta'sirlangan. U tananing butun teri yuzasiga qo'llanilmasligi kerak. To'liq ta'sir qilish uchunteriyuzaki, rapamisinni tizimli qo'llash, terining ko'plab namoyon bo'lishi kabi yaxshiroq variant bo'lishi mumkinqarishEhtimol, tizimli organizmga bog'liqqarishva kasallik; teriqarishfaqat mahalliy jarayon emas. Va eng muhimi, tizimli rapamisin foydalanish umrni uzaytiradi va kasallikni kamaytiradi. Bu o'z-o'zidan shunchalik muhimki, rapamitsinni faqat topikal qo'llash etarli emasdek tuyulishi mumkin. Boshqa tomondan, har qanday preparatni mahalliy qo'llash tizimli qo'llashdan ko'ra xavfsizroqdir. Shunga qaramay, ba'zi hollarda eng yaxshi strategiya rapamisinni bir vaqtning o'zida tizimli va topikal foydalanish bo'lishi mumkin.teri, ayniqsa, qarish belgilarining belgilari bo'lgan joylar. Biroq, ko'pchilik shifokorlar rapamisin bilan tizimli davolanishdan qo'rqishlarini hisobga olsak, men tartibga soluvchi to'siqlarni engib o'tish mumkin bo'lsa, rapamisinning topikal qo'llanilishini kutaman. Rapamitsin kremi retsept bo'yicha davolanish yoki retseptsiz kosmetika bo'lishi kerakmi, ehtimol munozarali masala bo'ladi.