Cistanche Tubulosa suvli ekstraktining ichak kasalliklari bo'lgan sichqonlarning ichak mikrobiotasiga ta'siri

1.Kirish

Ichak mikroorganizmlari asosan ichak bo'shlig'i va shilliq qavatini kolonizatsiya qiladi va material va energiya almashinuvi, transformatsiya va boshqa jarayonlar orqali xost bilan o'zaro bog'lanadi [1]. Ular parhez kabi ekologik xabarlarni genetik va immun signallari bilan birlashtiruvchi signal markazlari bo'lib, natijada mezbonning metabolizmi, immuniteti, asab tizimi va infektsiyalarga javob berishiga ta'sir qiladi [2]. Odatda, ichak florasi va xostlar o'rtasida dinamik muvozanat mavjud; ammo, ichak disbiyozi salomatlik/kasallik muvozanatining o'zgarishiga, immunitetning buzilishiga va ko'plab kasalliklarga olib kelishi mumkin [3]. Ichak mikrobiotasidagi o'rtacha o'zgarishlar uy egasi uchun maqbuldir; ammo, bu hali ham bakteriofaglar, bakteriotsinlar va oksidlovchi stress kabi boshqa og'irlashtiruvchi omillardagi o'zgarishlarni kuchaytirish imkoniyatini berishi mumkin [4].

Ichak mikrobiotalarini yaxshilash uchun CISTANCHE TUBULOSA PHGS75% ECH 30% ACT 12%

Avvalgi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiCistanche tubulosa ning etanol ekstraktiXitoyning an'anaviy o'simlik formulasi bo'lgan (CT) kalamushlarda ichak mikrobial tarkibini tartibga solishi mumkin [5] va KTning umumiy glikozidlari buzilgan ichak mikrobiotasini [6] sozlashi mumkin. Asosan Tamarix turlarining ildizida parazitlik qiluvchi tsistanche turlari, shuningdek, “choʻl jenshengi” deb ataladi va oʻsimlik davosi sifatida Cistanche deserticola (CD) va Cistanche tubulosa (CT) poyalaridan tashkil topgan tonik ishlatiladi [7 ].ThAntioksidant moddalar bo'lgan KT feniletanol glikozidlarining (PHGs) asosiy kimyoviy komponentlari reproduktiv disfunktsiyani [10] yaxshilashi, jigar stellat hujayralarining faollashuvini bostirishi, TGF{{3} da signalizatsiya yo'llarining o'tkazilishini bloklashi aniqlandi. }/ SMAD [11] va kalamushlarda sigir zardobida albumin keltirib chiqaradigan jigar fibrozining oldini oladi [12]. KTdagi 100 dan ortiq komponentlar orasida polisakkarid ham ko'p miqdorda tarkibga ega bo'lgan muhim moddalardan biridir [13, 14]. Oldingi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, C. deserticola polisaxaridlari melanotsitlarda melanogenezni keltirib chiqaradi, oksidlovchi stressni kamaytiradi [15], kalamushlarda antioksidant va yallig'lanishga qarshi jarayonlarni tartibga solish orqali kognitiv disfunktsiyani engillashtiradi [16], PC12 hujayralarini OGD / RP17 shikastlanishidan himoya qiladi. ],in vivo echinakozidning so'rilishini kuchaytiradi, va ichak mikrobiotasiga ta'sir qiladi [18].

Probiyotiklar - bu sog'liq uchun foydali bo'lgan jonli patogen bo'lmagan mikroorganizmlar va etarli miqdorda yuborilganda oshqozon-ichak traktida mikrobial muvozanatni ta'minlaydi [19].They makrofaglar, tabiiy qotil (NK) hujayralar va antigenga xos sitotoksik T limfotsitlarning faollashuvi va turli sitokinlarning shtammga xos va dozaga bog'liq holda chiqarilishi bilan tavsiflangan nonspesifik hujayrali immun javoblarini kuchaytirishi mumkin [20]. Probiyotik shtammlar TJ modulyatsiyasi orqali ichak epiteliyasining xususiyatlarini yaxshilaydi va o'ziga xos probiyotik shtammlar musin ifodasini tartibga solish uchun ko'rsatildi, shu bilan shilliq qavatining xususiyatlariga ta'sir qiladi va ichak immun tizimini bilvosita tartibga soladi [21]. Sut kislotasi bakteriyalari (LAB) va Bifidobacterium shtammlari ko'plab sohalarda qo'llaniladigan asosiy probiyotiklardir [22-26].ThUlarning sog'liq uchun foydalari juda ko'p, ularning antioksidant qobiliyati ularning salomatlik bilan bog'liq funktsiyalarida muhim omil hisoblanadi [27]. Probiyotiklar oksidlanishni katalizlashning oldini olish uchun metall ionlarini xelatlashi mumkin [28, 29]; Shuningdek, ular antioksidant fermentlarning ekspressiyasini oshirishi mumkin [30, 31], antioksidant faollikka ega bo'lgan turli metabolitlarni ishlab chiqarishi [32, 33], antioksidant signalizatsiya yo'llarida vositachilik qilishi [34-36] va reaktiv kislorod turlarini (ROS) ishlab chiqaruvchi fermentlarni boshqarishi mumkin. ichak mikroorganizmlarining oksidlovchi stressga javobi [37].

Yaqinda o'tkazilgan tadqiqot shuni ko'rsatdiki, CD polisaxaridlariba'zi sut kislotasi bakteriyalarining o'sishini rag'batlantirish, bu inson salomatligiga foyda keltirishi mumkin [38]. Biroq, CD tarkibidagi polisaxaridlarning tarkibi KTdagidan farq qiladi [7, 39] va bu farq ichak mikroorganizmlariga turli xil ta'sir ko'rsatishi mumkin. Bundan tashqari, CD polisaxaridlari NRF2/HO-1 yo'lini [15] faollashtirish orqali oksidlovchi stressni kamaytirishi mumkin bo'lsa-da, bitta polisaxaridning ta'siri KTdagi bir nechta kompozitsiyalarning umumiy ta'siridan farq qilishi mumkin.ThBiz, KT suvli ekstraktlarining ichak mikroorganizmlariga ta'sirini aniq belgilash kerak. Bundan tashqari, PHGlar oksidlovchi stressga [40] qarshilik ko'rsatishi va Keap1/Nrf2/HO-1 yo'lini faollashtirish orqali lipopolisakkarid vositachiligidagi yallig'lanish reaktsiyalarini bostirishi mumkin [41].Thshuning uchun KT suvli ekstraktining ta'sirini aniqlash katta ahamiyatga ega. Bundan tashqari, suvli CD ekstraktining ayrim tarkibiy qismlarining oksidlanish stressi va ichak florasiga ta'siri oksidlovchi stressga qarshilik ichak florasining o'zgarishi bilan bog'liq bo'lishi mumkinligini ko'rsatadi.

Yuqorida aytib o'tilgan mavzular bo'yicha bilimlardagi bo'shliqlarni to'ldirish uchun biz KT suvli ekstraktining ichak florasi kasalliklari bo'lgan sichqonlarning ichak mikrobiotasiga ta'sirini o'rganib chiqdik.ThUshbu natijalar KT ichak florasini o'zgartirishi va ichakning oksidlovchi stressga chidamliligini ta'minlaydigan mumkin bo'lgan mexanizmlar haqida qimmatli ma'lumot beradi.

2. Materiallar va usullar

2.1. Eksperimental hayvonlar.

Shinjon Tibbiyot Universitetining Eksperimental Hayvonlar Markazidan SCXK (yangi) 2018-0003 litsenziya raqamiga ega jami 18 ta SPF sinfidagi erkak C57BL/6J sichqonlari, ogʻirligi 18–22 g. xarid qilindi.ThUlar standart sharoitlarda qafaslarga joylashtirildi: 12 soat yorug'lik / qorong'i fotoperiod, harorat 23 ± 2 daraja va namlik 55 ± 5%.The hayvonlar tijorat oziq-ovqat (51% azotsiz ekstrakt, 25% xom protein, 4,6% xom yog', 6,5% xom kul, 4.0% xom tola va 8,9% namlik) va musluk suvi bilan oziqlangan.The hayvonlar Milliy Sog'liqni saqlash institutlarining Laboratoriya hayvonlarini parvarish qilish va ulardan foydalanish bo'yicha qo'llanmada tavsiflangan tavsiyalarga muvofiq davolandi.

Immunitetni yaxshilash uchun TABIY CISTANCHE TUBULOSA PHGS75% ECH 30% ACT 12%

2.2. Suvli ekstraktining ekstraktsiyasi.

Hotan Dichen Pharmaceutical Biotechnology Co., Ltd. tomonidan taqdim etilgan C. tubulosa quritilgan bo'laklari kukunga aylantirildi va zarracha o'lchamlari 20 dan 40 gacha bo'lgan granulalar tanlandi.ThEkstraksiya shartlari quyidagicha edi: qattiq suyuqlik nisbati 1:19, harorat 80 daraja, mikroto'lqinli vaqt 6 min, ultratovush vaqti 16 min, mikroto'lqinli quvvat 400 Vt va ultratovush quvvati 400 Vt.ThSuvli ekstraktning asosiy komponentlari tarkibi HPLC (Agilent 1260 Infinity II, Kaliforniya, AQSh) yordamida o'lchandi. Qisqasi, echinacoside (0,2 mg/ml) va akteozid (0,2 mg/ml) standart moddalari mos yozuvlar eritmasi sifatida xizmat qilish uchun 50% metanolda eritildi.Thuz, 1 g KT suvli ekstrakti 100 ml 50% metanolda eritildi va 30 daqiqaga qoldiriladi.The ekstrakti eritmasi 10 daqiqa davomida 250 Vt va 35 kHz chastotada ultratovush bilan ishlov berildi va keyin 12 000 rpm / min tezlikda santrifüj qilindi.ThSupernatant 0.45 mkm mikrog'ovak filtrli membrana orqali filtrlandi.ThErituvchi modda eritmasi va filtrat HPLC tomonidan quyidagi sharoitlarda aniqlandi: plomba sifatida oktadesil silan bilan biriktirilgan silikagel, mobil faza A sifatida metanol va mobil faza B sifatida 0,1% chumoli kislotasi.ThUstunning harorati 30 daraja, aniqlash to'lqin uzunligi 330 nm, in'ektsiya hajmi esa 10 mkl sifatida o'rnatildi.

2.3. Tajribalar.

Bir haftalik moslashishdan so'ng, 18 sichqon tasodifiy oltita guruhga bo'lindi: A (o'rta dozada KT suvli ekstrakti qo'shilgan holda normal), B (CT suvli ekstraktisiz normal), C (suvli ekstraktsiz model), D ( yuqori dozali KT suvli ekstrakti qo'shilgan model), E (o'rta dozali KT suvli ekstrakti qo'shilgan model) va F (past dozali KT suvli ekstrakti qo'shilgan model).The guruhlari quyidagicha ko'rib chiqildi: oddiy guruh oddiy sho'r eritmasi bilan namlangan, model guruhi sefiksim (30 mg / kg, Shiyao Group Ouyi Pharmaceutical Co., Ltd., Shijiazhuang, Xitoy) va oddiy sho'r suv eritmasi bilan namlangan, yuqori. -doza guruhi sefiksim va 221,14 mg/kg KT suvli ekstrakti bilan, o'rta dozali guruh sefiksim va 165,54 mg/kg suvli ekstrakt bilan, past dozali guruh esa sefiksim va 110,57 mg/kg suvli ekstrakt bilan namlangan. suvli ekstraktdan.The Guruh 165,54 mg/kg suvli ekstrakt bilan namlangan va sefiksim qo'shilmagan. Sefiksim har kuni tushda, boshqa moddalar esa har kuni soat 15:00 qo'llanilgan. Tajribalar davomida C, D, E va F guruhlari ichak buzilishlarining namunaviy holatida saqlandi.Thnajas har etti kunda steril stolda yig'ilib, -20 darajada saqlanadi.

2.4. Sichqoncha yo'g'on ichakning gistopatologik kuzatuvi.

Tajriba oxirida sichqonlar bachadon bo'yni dislokatsiyasi bilan o'ldirildi va ularning yo'g'on ichak tarkibi steril operatsiya stolida to'plandi va -80 daraja C da saqlanadi; bir vaqtning o'zida yo'g'on ichak to'qimalarining namunalari 10% neytral formalinda o'rnatildi.Thuz, namunalar etanolning gradient konsentratsiyasi yordamida suvsizlandi, ksilen yordamida gialinlashtirildi, kerosinga solingan, kesilgan va gematoksilin-eozin bilan bo'yalgan. Yo'g'on ichak shilliq qavatidagi morfologik o'zgarishlar optik mikroskop yordamida kuzatildi va solishtirildi. Yo'g'on ichakdagi villus uzunligi va kript chuqurligi o'lchandi va villus uzunligining kript chuqurligiga nisbati (V/C qiymati) hisoblab chiqildi (51).

2.5. DNK ekstraktsiyasi va kutubxona qurilishi.

Najasdan DNK ishlab chiqaruvchining protokoliga muvofiq EZNA ®Soil DNK to'plami (Omega Bio-Tek, Norcross, GA, AQSh) yordamida chiqarildi. DNK sifati florometr yordamida aniqlandi (QuantiFluor™–ST, Promega Corporation, AQSH). 16s rDNK ning V3-V4 hududidagi juftlashtirilgan primerlar mintaqani kuchaytirish va 466 bp DNK fragmentlarini ishlab chiqarish uchun mo'ljallangan.ThOldinga astar 341F (-5- CCTACGGGNGGCWGCAG-3-), teskari primer esa 806R (-5-GGACTACHVGGGTATCTAAT-3-) edi. Har bir PCR hajmi 25 mkl bo'lib, 2,5 mL 10 × PCR buferi, 2 mkl dNTP, har bir primerdan 1 mkl va 20-30 ng shablon DNKni o'z ichiga oladi.Thuz, indekslangan adapterlar ketma-ketlik kutubxonalarini yaratish uchun amplikonlarning oxiriga biriktirilgan.ThElektron kutubxonalar QuantiFluor™ florometr yordamida tekshirildi va 10 nmol gacha miqdori aniqlandi.

2.6. 16s rRNK genlari ketma-ketligi va mikrobial hamjamiyat tahlili.

The Illumina platformasi (Illumina MiSeq) 2 × 250 bp juftlashtirilgan ma'lumotlarni olish uchun ishlatilgan. Operatsion taksonomik birliklar (OTU) 97% o'xshashlik bilan standart klasterlash orqali Uparse dasturi yordamida olingan.ThOTUlarni Greengene ma'lumotlar bazasi Release 13.5 bilan moslashtirish va turlarga izoh berish uchun RDP klassifikatorining sodda Bayesian tayinlash algoritmi ishlatilgan.ThIchak mikrobiotasining alfa xilma-xilligi Shennon va Simpson indekslari yordamida hisoblab chiqilgan va guruhlar o'rtasidagi farqlar Lineer diskriminant tahlili Effect Size (LEfSe) tomonidan tahlil qilingan.The beta xilma-xilligi asosiy koordinata tahlili (PCoA) bilan Bray-Kurtis nomuvofiqligi bilan tahlil qilindi. PICRUSt2 ichak mikrobiomasining mikrobial metabolik qobiliyatini baholash uchun ishlatilgan [42].

2.7. Statistik ma'lumotlarni tahlil qilish.

SPSS 20 bir tomonlama ANOVA uchun ishlatilgan va eksperimental ma'lumotlar X ± S sifatida ifodalangan; X o'rtacha qiymatni, S esa standart og'ishni ko'rsatadi.

METABOLIK O'ZGARISHLARNI MO'YARLASH UCHUN TABIY CISTACHE TUBULOSA PHGS75% ECH 30% ACT 12%

3. Natijalar

3.1. 8e KT suvli ekstraktining yo'g'on ichak morfologiyasiga ta'siri.

The vakili birikmalar (echinakozid va akteozid) va ularning KT ekstrakti konsentratsiyasi HPLC tomonidan tasdiqlangan (S1-rasm). Suvli ekstraktning ichakka ta'sirini aniqlash uchun biz KT suvli ekstrakti bilan ishlov berishdan keyin yo'g'on ichak villi uzunligini va chuqurchalar chuqurligini o'rgandik.ThOddiy va yuqori dozali guruhlardagi (A, B va D) yo'g'on ichak villi uzunroq va barmoqsimon edi, modeldagi va past dozali guruhlardagi (C va F) yo'g'on ichak villi qisqa va yo'g'on ichakning uchlari. villi singan (1-rasm). Shunga ko'ra, yuqori dozali KT suvli ekstrakti model guruhidagi sichqonlar bilan solishtirganda, ichak kasalliklari bo'lgan sichqonlarda yo'g'on ichak villi uzunligini sezilarli darajada oshirdi va resesus chuqurligini kamaytirdi (P < 0.01). Aksincha, chuqurlik chuqurligi yuqori dozali guruh va oddiy guruh (P> 0,05) o'rtasida sezilarli darajada farq qilmadi (Jadval S1).ThNatijalar shuni ko'rsatdiki, KT suvli ekstraktining yuqori dozasi ichak kasalliklari bo'lgan sichqonlarning yo'g'on ichakchasidagi morfologiyani yaxshilashi mumkin.

3.2. 8e KT suvli ekstraktining ichak mikrobiotasining xilma-xilligiga ta'siri.

Biz yo'g'on ichak ichidagi morfologik o'zgarishlarning potentsial sababini o'rganish va KT suvli ekstrakti bilan davolashdan keyin ichak mikrobiotasidagi o'zgarishlarni o'rganish uchun 16s rRNK geni ketma-ketligini o'tkazdik. Xom ma'lumotlardan 77 734 dan 125 144 gacha bo'lgan o'rtacha 100 553 ta samarali teg olindi (jadval S2).These teglar 4932 OTUga to'plangan (jadval S3). Keyin biz ushbu OTUlar asosida ichak mikrobiotasining xilma-xilligini tahlil qildik.The Shannon va Simpson indekslari A guruhi (CT suvli ekstrakti bilan normal) va B guruhi (CT suvli ekstraktisiz normal) o'rtasida farq yo'q (2-rasm (a)).ThSefiksim bilan davolash qilinmagan sichqonlarda KT suvli ekstrakti ichak mikrobiotasining xilma-xilligiga qo'shimcha foydali yoki zararli ta'sir ko'rsatmasligi mumkinligi ko'rsatilgan. Biroq, (C) model guruhidagi xilma-xillik oddiy guruhlardagiga nisbatan pasayish tendentsiyasini ko'rsatdi.ThYuqori va o'rta dozali KT suvli ekstraktlari bilan ishlov berilgan sichqonlar - xilma-xillikni tiklash belgilarini ko'rsatdi, holbuki, past dozali KT suvli ekstrakti bilan ishlov berilgan sichqonlarda bunday hodisa kuzatilmadi (2-rasm (a)). Shu bilan birga, PCoA yuqori dozali (D) va o'rta dozali (E) KT suvli ekstraktlarini qo'llagan normal guruhlar (A va B) va ichak kasalliklari guruhlari namunaviy guruhdagi va namunaviy guruhdagilarga qaraganda qisqaroq namunalar orasidagi masofaga ega ekanligini aniqladi. past dozali KT suvli ekstrakti qo'shimcha guruhi (F) (2-rasm (b)).Thnatijalar KT suvli ekstrakti yordam berishi mumkinligini ko'rsatdiichak mikrobiotasining xilma-xilligini yaxshilashichak kasalliklari bo'lgan sichqonlarda.

3.3. KT suvli ekstrakti bilan ishlov berilgan ichak mikrobiotasi tarkibidagi o'zgarishlar.

The mikrobiota tarkibi profillari turli guruhlar o'rtasida solishtirildi. Filum darajasida namunaviy guruhdagi Proteobakteriyalarning nisbiy ko'pligi boshqa guruhlarga qaraganda yuqori edi (3-rasm (a)).ThProteobakteriyalarning ko'payishi, model sichqonlarning mikrobiomasi sefiksim tomonidan o'zgartirilganligini va KT suvli ekstrakti ichak mikrobiotasiga foydali bo'lishi mumkinligini ko'rsatdi, chunki proteobakteriyalarning ko'payishi ichak florasining buzilishining asosiy belgisidir [43-45]. Bundan tashqari, jins darajasida model guruhida Lactobacillusning nisbiy ko'pligi normal va yuqori dozali guruhlarga nisbatan kamaydi; ammo o'rta va past dozali guruhdagiga nisbatan ko'paygan (3-rasm (b)).ThNatijalar shuni ko'rsatdiki, yuqori dozali KT suvli ekstrakti Lactobacillus jinsidan ba'zi bakteriyalarning o'sishiga yordam berishi mumkin.

O'rganilayotgan guruhlar o'rtasidagi differentsial mikrobiota LEfSe tahliliga ko'ra aniqlandi.ThTahlil shuni ko'rsatdiki, sefiksim bilan davolashdan so'ng Turicibacter, Alphaproteobacteria, Acidobacteria, Betaproteobacteriales va Chloroflexi ning nisbiy ko'pligi sezilarli darajada oshdi, Lactobacillus, Eubacterium_nodagroup{,pardial{1}}nodagroup{, , va Christensenellaceae_R-7_guruhi oddiy guruhdagilarga nisbatan sezilarli darajada kamaydi (4(a)-rasm). Ajablanarlisi shundaki, model guruhi yuqori dozali KT suvli ekstrakti bilan to'ldirilganda, model guruhidagilarga nisbatan Muribaculaceae, Lactobacillus, Kineosporiaceae, Eubacterium nodatum guruhi va Pedobacterning nisbiy ko'pligi sezilarli darajada oshdi. Shu bilan birga, Rhodobacter, Ruminococcaceae UCG_013, Roseburia, Ruminiclostridium_9 va Candidatus Stoquefichusning nisbiy ko'pligi model guruhidagilarga nisbatan sezilarli darajada kamaydi (4(b)-rasm).

3.4. KT suvli ekstrakti bilan davolash bilan bog'liq ichak mikrobiotasining funktsiyalari.

Ichak mikrobiotasining metabolik yo'llarini bashorat qilish uchun PICRUSt2 dasturidan foydalandik va normal guruh boshqa guruhlardagi o'zgarishlarni tahlil qilish uchun mos yozuvlar sifatida ishlatilgan. Sefiksim bilan davolashda etilbenzol degradatsiyasining nisbiy ko'pligi, siderofor guruhining ribosomal bo'lmagan peptidlarining biosintezi va sitoxrom P450 yo'llari bilan ksenobiotiklarning metabolizmi oshdi; yuqori va o'rta dozali KT suvli ekstraktlari bilan davolashdan so'ng, ularning nisbiy ko'pligi normal darajaga qaytdi. Shu bilan birga, sefiksim bilan davolashda siyanoaminokislota almashinuvi yo'lining nisbiy ko'pligi kamaydi; ammo, yuqori dozali KT suvli ekstrakti bilan davolashdan keyin u ko'paydi. Bundan tashqari, umuman olganda, sefiksim bilan davolashdan keyin turli metabolit yo'llaridagi o'zgarishlar oddiy guruhdagilarga nisbatan sezilarli edi; ammo, KT suvli ekstrakti qo'shilishi ortiqcha o'zgarishlarning oldini olishga muvaffaq bo'ldi (5-rasm).

4. Munozara

Yo'g'on ichak morfologiyasi o'sish, ovqat hazm qilish va so'rilish, immunitetni tartibga solish va ichak shikastlanishini tiklash orqali o'zgarishi mumkin [46-50].The V/C nisbati ichak traktining ovqat hazm qilish holatini har tomonlama aks ettirishi mumkin va ichak traktining ovqat hazm qilish va so'rilish qobiliyatiga to'g'ridan-to'g'ri proportsionaldir [51, 52]. Ushbu tadqiqotda villi va chuqurchalar biopsiyasi va statistik ma'lumotlar shuni ko'rsatdiki, yuqori dozali suvli ekstrakt qisman yo'g'on ichakdagi nuqsonli morfologiyani yaxshilashi mumkin.

Suvli ekstrakt ichak morfologiyasini qanday o'zgartirishi va ichak mikrobiotasiga ta'sir qilishini o'rganish uchun biz ichak florasidagi o'zgarishlardan orqaga qarab ishladik. Biz ichak florasining buzilishi belgisi bo'lgan proteobakteriyalarning nisbiy ko'pligi sefiksim bilan davolashda sefiksimsiz davolash bilan solishtirganda ortganligini aniqladik.ThBacteroides va Firmicutes kabi boshqa markaz belgilarining nisbiy ko'pligi sezilarli o'zgarishlarga ega emas edi, ammo ular

inson ichaklarida guruhlar ustunlik qiladi; Semiz odamlarda Bacteroidetes / Firmicutes nisbati ozg'in odamlarga nisbatan kamayganligi aniqlandi va bu nisbat ikki xil kaloriyali dietada bo'lgan odamlarda vazn yo'qotish bilan ortishi aniqlandi [38, 41, 43-45, 48, 53, 54]. Shu bilan birga, semirish bilan bog'liq bo'lgan Turicibacter [55], boshqa guruhlarga nisbatan model guruhida sezilarli darajada yuqori bo'lgan. Ta'kidlash joizki, model sichqonlarida ichak mikrobiotalarining xilma-xilligi KT suvli ekstrakti qo'shilishi bilan yaxshilandi. Biz turli xil muolajalar ostida sichqonlarda ba'zi o'ziga xos ichak bakteriyalarini qayd etdik; masalan, Lactobacillus va Muribaculaceae ikki asosiy bakterial avlod bo'lib, ular model guruhidagilarga nisbatan yuqori dozali KT suvli ekstrakti bilan ishlov berilgan guruhda ko'paygan (4-rasm). Yaqinda o'tkazilgan tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, KT suvli ekstraktlarining polisaxaridlari muhim ahamiyatga ega

mezbon sog'lig'iga foyda keltirishi mumkin bo'lgan ba'zi sut kislotasi bakteriyalarining o'sishi [43]. Bunga parallel ravishda, Muribaculaceae uzoq umr ko'rish bilan bog'liq probiyotik organizmlardir [57].These, KT suvli ekstrakti ichak mikrobiotasini yaxshilash mexanizmi probiyotik organizmlarning o'sishini rag'batlantirish yoki himoya qilish bo'lishi mumkinligini taklif qildi. Yana bir e'tiborga loyiq bakteriya YE57 bakteriyasi edi. Yuqori dozali KT suvli ekstrakti ushbu tadqiqotda YE57 bakteriyasining nisbiy ko'pligini ta'minlagan bo'lsa-da (4-rasm), oldingi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, uning ko'pligi yuqori konsentratsiyali o'simlik choyi qoldig'i bilan davolash qilingan ichakdagiga qaraganda oddiy ichakda yuqori bo'lgan. [58] va uning ko'pligi XOS (ksilooligosakkaridlar) bilan birlashtirilgan Bacillus licheniformis bilan aralashuvdan so'ng kamaydi [59].ThBiz, bu bakteriyaning ichak mikrobiotasidagi roli qo'shimcha o'rganishga loyiqdir. Bundan tashqari, ushbu tadqiqotdagi nisbatan kichik namunalar soni noto'g'ri ijobiy va noto'g'ri salbiy o'lchovlarga olib kelishi mumkin va aniqlangan bakterial belgilarni tasdiqlash uchun kelajakda kattaroq namunalar bo'yicha o'rganish tavsiya etiladi.

KT suvli ekstrakti tarkibi uning tarkibi va ichak kasalliklari bo'lgan sichqonlarning ichak mikrobiotasidagi funktsional o'zgarishlarga ta'siri uchun muhim bo'lishi mumkin. PHGlar CD va KTda topilgan keng tarqalgan faol komponentlardir va echinacoside KTda asosiy PHG sifatida aniqlangan [60]. So'nggi o'n yilliklarda echinacoside qarishga qarshi va neyroprotektiv ta'sir ko'rsatadigan, yurak faoliyatini yaxshilash, giperlipidemiya va giperglikemiyani kamaytirish, semizlikdan kelib chiqqan diabet va metabolik sindromning oldini olish kabi ko'plab farmakologik faollikka ega ekanligi ko'rsatildi [53, 61-65] . Biz ichak mikrobiotasining metabolik yo'llarida o'zgarishlarni aniqladik.ThSefiksimni davolash etilbenzolning parchalanishi va siderofor guruhining ribosoma bo'lmagan peptidlarining biosintezi bilan bog'liq bo'lgan bakteriyalarni boyitishiga olib keldi, yuqori va o'rta dozali KT suvli ekstrakti bilan davolash esa bu o'zgarishlarni engillashtirishi mumkin edi, bu esa bu ekstrakt bakteriya hamjamiyatini boshqarganligini ko'rsatadi. bu funktsiyalarga. Bundan tashqari, yuqori dozali suvli ekstrakt bilan davolashda siyanoaminokislotalar almashinuvi yo'li bilan bog'liq bo'lgan bakterial boyitishning kuchayishi va model sichqonlarida uning kamayishi CT suvli ekstrakti siyano aminokislota metabolizmini rag'batlantirishi mumkinligini ko'rsatdi.ThTegishli metabolitlardagi o'zgarishlar ushbu suvli ekstraktning farmakologik faolligini ta'minlashi mumkin.

KT suvli ekstrakti ichak mikrobiotasining tarkibi va funktsiyasini o'zgartirish mexanizmi murakkab bo'lsa-da, potentsial mexanizm haqida taxmin qilish uchun ba'zi maslahatlar mavjud. Sut kislotasi bakteriyalari ham, KT suvli ekstraktlari ham oksidlovchi stressga qarshi turishi mumkinligi xabar qilingan. Yallig'lanish paytida yuzaga keladigan oksidlovchi stress - bu ichak mikrobial xilma-xilligini sezilarli darajada kamaytirish va o'ziga xos bakteriyalarning ko'payishiga yordam berish orqali ichak kasalliklarini kuchaytiradigan keng tarqalgan omil (4). Aksincha, reaktiv kislorod turlari ham nitrat va tetrationat nafas olish orqali bakterial guruhlarning tanlab o'sishiga yordam beradi [66-68]; masalan, Enterobacteriaceae oilasiga mansub bakteriyalar yallig'lanish jarayonida oksidlanish sharoitida ichak florasi tarkibining o'zgarishi natijasida tez o'sishi mumkin [69, 70]. Aksariyat tirik organizmlar kislorod radikallarini tozalash uchun fermentativ himoya, ferment bo'lmagan antioksidant himoya va ta'mirlash mexanizmlarini rivojlantiradi [71]. Biroq, bu tabiiy antioksidant tizimlar, odatda, tirik organizmlarda oksidlovchi shikastlanishning oldini olish uchun etarli emas. Oksidlanishni kamaytirish uchun bir nechta qo'shimcha sintetik antioksidantlar, shu jumladan butillangan gidroksianizol va butillangan gidroksitoluol keng tarqalgan bo'lib ishlatilgan, ammo ularning xavfsizligi shubha ostiga olingan [72, 73]. Shuning uchun tadqiqotchilar tabiiy moddalardan olingan xavfsizroq va tabiiy antioksidantlarni topishga kirishdilar. Polisaxaridlar va sut kislotasi bakteriyalarining oksidlanish stressini bartaraf etish qobiliyati tufayli ichak mikrobiotasida KT suvli ekstraktlarining aniq antioksidant mexanizmini aniqlash kelajakda qo'shimcha tadqiqotlarni talab qiladi.

Xulosa qilib aytganda, biz KT suvli ekstrakti bunga qodir ekanligini aniqladikichak mikroflorasini yaxshilashxilma-xillikni targ'ib qilish orqali ichak kasalliklari bo'lgan sichqonlarda,metabolik o'zgarishlarni tartibga solish, va ichak mikrobiotasining tuzilishini qayta qurish va bu natijalar kelajakda tegishli dori-darmonlarni ishlab chiqish uchun ma'lumot berishi mumkin.

Ichak mikrobiotalarining tuzilmasini o'zgartirish uchun NATURAL CISTANCHE TUBULOSA PHGS75% ECH 30% ACT 12%