Neytrofil jelatinaza bilan bog'liq lipokalinning ko'tarilishi buyrak shikastlanishining og'irligi va COVID bilan kasallangan bemorlarning yomon prognozi bilan bog'liq-19--II qism
Mar 15, 2022
Aloqa: Audrey Xu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Email:audrey.hu@wecistanche.com
Ketrin Xu1 va boshqalar
Ushbu maqolaning I qismini olish uchun shu yerni bosing
NATIJALAR
Mavzular Biz ED bo'lgan 444 bemorning siydik namunalarini tahlil qildikCOVID-19statsionar davolanishga yotqizilgan. Namunalar kunning oʻrtacha vaqtida {0}} (kasalxonaga yotqizish, kvartillararo diapazon: 0-2 kun), SARS-CoV dan ijobiy natija olinganidan keyin 1 kun ichida istiqbolli ravishda toʻplangan-2 bemorlarning 70 foizida test (1-rasm). Kogorta yoshi, jinsi, irqi, etnik kelib chiqishi (43,9 foizi ayollar, 20,5 foizi afroamerikaliklar, 54,1 foizi lotinlar) va ilgari mavjud bo'lgan komorbidiyalar (1-jadval) bo'yicha har xil edi. Tadqiqotdan tashqarida bo'lgan oxirgi bosqichli buyrak kasalligi bo'lgan 4 bemor bor edi va 69 bemorda to'liq bo'lmagan SCr yozuvlari bo'lgan va ular "noma'lum" deb nomlangan va alohida tahlil qilingan (1-rasm).
CISTANCHE ANTIBAKTERİAL VA COVID BO'LADI-19
UNGALning AKI bilan assotsiatsiyasi
Qabul qilishda uNGAL darajalari keyinchalik SCr asosidagi AKI mezonlariga javob bergan bemorlarda yuqori bo'lgan (uNGAL: 267 - 301 va 96 -139 ng/ml, P < 0.0{{13}="" }}01)="" va="" saki="" bilan="" kasallangan="" bemorlar="" orasida="" (72="" soat="" davom="" etadi;="" saki;="" ungal:="" 332-="" 324="" va="" 96="" -="" 139="" ng/ml,="" p="">< {{20}="" }.0001)="" aki="" haqida="" dalillarga="" ega="" bo'lmaganlar="" bilan="" solishtirganda="" (2a-rasm,="" s1="" qo'shimcha="" rasmda="" jurnalga="" aylantirilgan="" ma'lumotlar).="" ungal="" darajalari="" akin="" bosqichining="" oshishi="" bilan="" bosqichma-bosqich="" o'sdi="" (p=""><0,0001) (2b-rasm,="" qo'shimcha="" s1-rasmda="" jurnalga="" o'zgartirilgan="" ma'lumotlar).="" xuddi="" shunday,="" ungal="" uchun="" qabul="" qiluvchining="" ishlash="" xususiyatlari="" egri="" chizig'i="" ostidagi="" maydon="" yuqori="" akin="" bosqichlari="" bilan="" asta-sekin="" o'sib="" bordi="" (0,70-0,93;="" 2c-rasm).="" ungal="" 150="" ng/ml="" chegara="" darajasida="" akin="" 2="" yoki="" 3="" bosqichlarini="" tashxislash="" uchun="" 80="" foiz="" o'ziga="" xoslik="" va="" 75="" foiz="" sezuvchanlikka="" ega="" edi="" (2="" va="" 3-jadvallar).="" bundan="" farqli="" o'laroq,="" vaqtinchalik="" oki="" (187="" -257="" va="" 96="" -="" 139="" ng/ml,="" p="">< 0,05)="" yoki="" akin="" 1="" bosqichi="" (162="" -="" 219="" ga="" nisbatan)="" bo'lgan="" bemorlarda="" ungal="" darajasining="" kichikroq="" ko'tarilishi="" aniqlandi.="" 96="" -139="" ng/ml,="" p="">< 0,01)="" scr="" ko'tarilmaganlarga="" nisbatan="" (2a="" va="" b-rasm).="" aslida,="" ungal=""><150 ng/ml)="" had="" a="" negative="" predictive="" value="" of="" 95%="" (95%="" ci:="" 92%–97%)="" for="" the="" subsequent="" development="" of="" akin="" stages="" 2="" to="">
UNGAL ning asosiy natijalar bilan bog'liqligi yosh, jins, irq, etnik kelib chiqish, boshlang'ich kreatinin va boshqa qo'shma kasalliklarga bog'liq emas, shuningdek, bir xil siydik namunasida o'lchangan proteinuriyaga bog'liq emas edi (qo'shimcha jadval S1).
Biz 198 bemorni kichik guruh tahlilini o'tkazdikCOVID-19EDga (AKIN {0}} bosqichiga) taqdim etishda AKI haqida dalillarga ega bo'lmaganlar. UNGAL darajalari AKIN 0 bo'lgan bemorlarda AKIN 1-3 bosqichlarini qabul qilgandan keyin 7 kun ichida (n ¼ 51, o'rtacha 158 - 237 ng/ml) AKIN rivojlanmagan bemorlarga nisbatan yuqori bo'lgan ( n ¼ 147, o'rtacha 74 - 65 ng/ml, P < 0.05).="" ushbu="" kichik="" guruhda="" ungalni="" qabul="" qilish="" darajasining="" aki="" ning="" keyinchalik="" tan="" olinishi="" bilan="" bog'liqligi="" bizning="" ko'p="" o'zgaruvchan="" modelimizda="" muhim="" bo'lib="" qoldi="" (tuzatilgan="" or="" [95="" foiz="" ci]:="" ungal="" ning="" sd="" uchun="" 1,68="" [1,06-2,80],="" p=""><>
uNGAL darajasi to'shak yoniga o'rnatilgan yangi tezkor yordam ko'rsatadigan yarim kantitativ dipstick20 yordamida o'lchandi Elishay o'lchovlari (Spearman korrelyatsiyasi r ¼ 0.84, P < 0,0001) va barcha assotsiatsiyalarni takrorladi. AKI, sAKI va AKIN bosqichlari bilan uNGAL (3a va b-rasm va S2 qo'shimcha rasm).
Shakl 2. uNGAL bo'lgan bemorlarda o'tkir quvurli shikastlanishning davomiyligi va og'irligi bilan bog'liqCOVID-19: (a) uNGAL, lekin uKIM emas-1, bemorlarda sAKI ($72 soat davomida AKIN mezonlariga javob beradigan) bilan bog'langan.COVID-19. AKI va vaqtinchalik AKI yo'q (<72 hours)="" levels="" are="" found="" for="" comparison.="" (b)="" ungal,="" but="" not="" ukim-1,="" was="" associated="" with="" the="" severity="" of="" aki="" (akin="" stage);="" bars="" represent="" medians.="" notably,="" mean="" levels="" of="" ukim-1="" were="" equally="" elevated="" in="" all="" 4="" groups,="" including="" in="" patients="" with="">COVID-19AKIN bosqichi {0}} bilan (SCr balandligi yo'q). (c) ROC egri chiziqlari AKI darajasining ortishi (AKIN 1–3 va 0, AKIN 2–3 va {{10) boʻyicha uNGAL (qizil soyalar) va uKIM-1 (koʻk ranglar) }}–1, AKIN 3 va 0–2). (d) bo'lmagandaCOVID-19AKI biopsiyalari, NGAL (LCN2) mRNK distal nefronda, shu jumladan AQP2 plyus yig'uvchi kanallarda (yuqori panelda) ifodalanadi, KIM-1(HAVCR1) esa AQP2 plyus yig'uvchi kanallarda (pastki panel) emas, balki proksimal kanalchalarda ifodalanadi. . Barlar ¼ 50 mM. (e)COVID-19- keng tarqalgan o'tkir naycha shikastlanishi bilan ijobiy buyrak biopsiyalarida (naychalarning 80% -100 foizi) kanonik bo'lmagan taqsimotda LRP2 va KIM-1+ proksimal kanalchalarida (yuqori panellarda), COVID{{4} }buyrakATI cheklangan biopsiya (naychalarning 30 foizi) cheklangan NGAL-KIM-1bir-biriga mos kelishini ko'rsatdi (pastki o'ng panel). KIM-1 faqat AQP2- proksimal kanalchalarida ifodalangan (pastki chap panel). To'qimalarning qismlari gematoksilin bilan bo'yalgan. Barlar ¼ 20 mM. AKI, o'tkirbuyrak jarohat, AKIN, O'tkirBuyrakJarohatTarmoq; ATI, o'tkir quvurli shikastlanish; NS, muhim emas; ROC, qabul qiluvchining ishlash xususiyatlari; sAKI, doimiy o'tkirbuyrakjarohat; SCr, sarum kreatinin; uKIM-1, siydik KIM-1; uNGAL, siydik neytrofilgelatinaza bilan bog'liq lipokalin
CISTACHE TA'SIRLARI: BUYRAK FONKSIYASINI YAXSHIRISH
UNGALning og'ir kasalliklar bilan assotsiatsiyasi
AKI ko'rsatkichlariga qo'shimcha ravishda, qabul qilish uNGAL darajasi o'tkir dializning keyingi boshlanishi bilan bog'liq edi (to'g'rilangan OR [95 foiz CI]: 3,59 [1,83-7,45] P < 0.0{{28}="" }1),="" shokning="" paydo="" bo'lishi,="" kasalxonada="" o'lim="" (to'g'irlangan="" or="" [95="" foiz="" ci]:="" 1,51="" [1,10–2,11],="" p="">< 0,05)="" va="" shifoxonaning="" umumiy="" davomiyligining="" oshishi="" demografik,="" qo'shma="" kasalliklar,="" boshlang'ich="" buyrak="" funktsiyasi="" va="" proteinuriyadan="" qat'iy="" nazar="" (qo'shimcha="" jadval="" s1)="" qolish="" (4a-rasm).="" ungalni="" qabul="" qilish="" darajasi="" va="" keyingi="" dializ="" boshlanishi="" va="" o'lim="" darajasi="" o'rtasidagi="" o'xshash="" bog'liqlik="" (minimal="" sozlangan="" or="" [95="" foiz="" ci]:="" 2,43="" [1,47-4,29],="" p=""><0,01 va="" to'liq="" sozlangan="" or="" [95="" foiz="" ci]:="" 2,35="" [1,39-4,23]="" ],="" p=""><0.01) hatto="" taqdimotda="" scr="" darajasi="" normal="" bo'lgan="" bemorlarda="" ham="" aniq="" edi="" (akin="" 0).="" aksincha,="" ungal="" darajasi="" past="" bo'lgan="" bemorlar=""><173 ng/ml)="" were="" unlikely="" to="" need="" dialysis="" (negative="" predictive="" value="" [95%="" ci]:="" 0.98="">
In a time-to-event analysis, a dose-dependent association of uNGAL with 90-day mortality was observed in both ELISA and dipstick measurements. Within 30 days of admission, the highest uNGAL ELISA tertile (>128 ng/ml) and the highest uNGAL dipstick category (>150 ng/ml) ikkalasi ham eng past va eng yuqori tertillar bilan solishtirganda, 86,3 foizdan 71,2 foizgacha va 81,8 foizdan 66,7 foizgacha pastroq omon qolish ehtimolini aniqladi (4b va c-rasm).
Qo'shimcha S3-rasmda va S2 qo'shimcha jadvalida biz uNGAL darajalari (naychali shikastlanish belgisi) va SCr darajalari (funktsional AKI belgisi) kombinatsiyasi bilan aniqlangan bemorlarning kichik guruhlari uchun ikkilamchi natijalarni taqqoslashni jamladik. Ushbu tahlillar shuni ko'rsatadiki, yuqori uNGAL darajalari ($150 ng / ml) bizning asosiy tahlilimizga mos keladigan AKIN AKI mezonlaridan tashqari qo'shimcha prognostik ma'lumot beradi.
UNGAL dan farqli o'laroq, uKIM-1 darajalari AKI, sAKI yoki AKIN bosqichining asosiy natijalari bilan bog'liq emas edi.COVID-19kohort (2-rasm, qo'shimcha S1-rasmda jurnalga o'zgartirilgan ma'lumotlar) yoki ikkinchi darajali natijalar, shu jumladan 90-kunlik o'lim (4a-rasm va S1 qo'shimcha jadvali).
Shakl 4. Siydikdagi NGALning yuqori darajalari og'ir kasallik va bemorlarda o'lim bilan bog'liqCOVID-19: (a) Urinary NGAL levels were associated with AKI and sustained AKI (>72 soat) yoshi, jinsi, irqi va etnik kelib chiqishi (minimal sozlangan model, ko'k) va boshlang'ich SCr va mavjud bo'lgan komorbidiyalar (to'liq moslashtirilgan model, qizil; n=371) uchun moslashtirilgandan keyin. Siydikdagi NGAL darajalari ham minimal va to'liq moslashtirilgan modellarda o'lim, dializ, shok va nafas etishmovchiligining ikkilamchi natijalari bilan bog'liq bo'lgan, N ¼ 440. Aksincha, uKIM{3}} darajasi AKI yoki boshqa ikkinchi darajali natijalar bilan bog'liq emas edi. nafas olish etishmovchiligi. OR va HR biomarker taqsimotining 1 birligi SD uchun ifodalanadi; 95 foiz CI. (b) Kaplan-Meier omon qolish tahlili Elishay tomonidan o'lchangan siydikdagi NGAL darajalari yoki (c) siydikdagi NGAL testining 3 darajasi bo'yicha omon qolish farqlarini aniqlaydi (b va c uchun sozlanmagan P qiymatlari; N=440). AKI, o'tkirbuyrakjarohat; Elishay, fermentga bog'liq immunosorbent tahlili; HR, xavf darajasi; NGAL, neytrofil jelatinaza bilan bog'liq lipokalin; OR, ehtimollik nisbati; SCr, sarum kreatinin; uKIM-1, siydikchiKIM-1
COVID-19 (-) va COVID-19 (ortiqcha) ED kohortlarini taqqoslash
Bizning topilmalarimiz COVID 19 ga xosligini aniqlash uchun biz xuddi shu ED orqali (2017 yil iyun – 2019 yil yanvar)20 qabul qilingan, taqqoslanadigan kattalikdagi ikkinchi kogortani (426 bemor) baholadik.COVID-19Nyu-York shahridagi pandemiya va bir xil usullar yordamida tahlil qilingan (1-jadval). TheCOVID-19kohort eski va Lotin bemorlarda boyitilgan edi, lekin surunkali yukbuyrakkasallikikkala guruhda ham o'xshash edi. Ayniqsa, bemorlarCOVID-19AKI bilan kasallanish ehtimoli 2,6 marta (35,2 foizga nisbatan 13,6 foiz, P < 0.0001), sAKI bilan kasallanish ehtimoli 3,9 marta (17,5 foizga nisbatan). 4,5 foiz, P <0,0001) va bizning tarixiy kohortimiz bilan solishtirganda (1-jadval), nashr etilgan ma'lumotlarga o'xshash kasallikka chalinish ehtimoli 1,8 baravar ko'proq (AKIN 2-3, 12,5 foizga nisbatan 6,8 foiz, P <0,01). .28
COVIDda proksimal tubula shikastlanishi-19
Kasalxonada AKI bo'lmagan holda taqdimot Siydik yo'llarining topilmalari bir-biridan farq qiladiCOVID-19(-) vaCOVID-19(plyus) kohortlar, hatto AKI yo'qligida ham. KIM 1 COVID-19 (plyus ) AKIN 0 holatlarida COVID (-) AKIN 0 tarixiy kohorti (uKIM-1: 2) bilan solishtirganda yuqori boʻldi.{{7} },44, COVID-19 [ plus ] va 1.96 - 2,51 ng/mlCOVID-19[-], P < 0.01;="" qo'shimcha="" rasm="" s4).="" proteinuriya="" ham="" covid-19da="" (plyus)="" covid="" (-)="" akin="" 0="" holatlari="" bilan="" solishtirganda="" koʻpaygan="" (p="">< {{10}}.0001;="" qoʻshimcha="" rasm="" s5).="" bundan="" tashqari,="" akin="" 0="" siydik="" namunalarining="" hujayrali="" granulalarini="" baholash="" shuni="" ko'rsatdiki,="" proksimal="" tubula="" hujayralarining="" to'kilishi="" (proksimal="" tubula="" geni="" lrp2="" bilan="" belgilangan)="" covid-19="" (plyus)="" da="" covid{13}ga="" qaraganda="" ko'proq="" aniqlangan.="" }}="" (-)="" kogorta="" (n="" ¼="" 40;="" 2.61-siydik="" lrp2="" plyus="" hujayralarining="" bir="" baravar="" ko'payishi,="" p="">< 0,01),="" umod="" plyus="" hujayralari="" esa="" covid-19="" holatidan="" qat'iy="" nazar="" mavjud="" edi="" (qo'shimcha="" rasm="" s6="" ).="" xulosa="" qilib="" aytganda,="" akin="" 0="" covid-19="" siydik="" kim-1,="" proteinuriya="" va="" proksimal="" tubula="" hujayralari="" uchun="" boyitilgan.="" natijada,="" kim{26}}="" covid="" (plyus)="" kogortida="" progressiv="" akin="" bosqichlari="" bilan="" sezilarli="" darajada="" oshmadi,="" ungal="" esa="" ham="" covid="" (plyus)="" va="" ham="" covid="" (-)="" kogortalarida="" akin="" bosqichlari="" bilan="" bog'liq="" edi="" (qo'shimcha="" rasm="" s4)="">
NGAL RNK ifodasi gistopatologiya bilan bog'liq
Turli nefron segmentlarining javoblarini o'rganish uchun biz COVID-19 23 bilan kasallangan 13 bemor va 4 ta nazorat guruhidan olingan buyrak biopsiyalarida biomarkerlarning transkriptomik naqshini baholadik.COVID-19ATI bilan. Ham COVID-19, ham COVID{1}} boʻlmagan biopsiya natijalarida KIM-1 proksimal kanalchada, NGAL esa Henle oyoq-qoʻllari va yigʻuvchi kanallarda aniq ifodalangan. Tarqatishlar segmentga xos belgilar, LRP2 (proksimal tubula) va AQP2 (yig'ish kanali) uchun bir vaqtning o'zida tekshirish orqali tasdiqlandi. Ajablanarlisi shundaki, uning kanonik tarqalishiga qo'shimcha ravishda, NGAL transkriptlari qo'shimcha nefron segmentlarida ifodalangan.COVID-19biopsy samples. At maximum extent of ATI (>Naychalarning 50 foizi), KIM-1 27 foizda (12123 tadan 3322 tasi), NGAL esa 65,7 foizda (10111 tadan 6580 tasi), shu jumladan KIM{11}} bilan sezilarli darajada birgalikda ifodalangan. COVIDning 85 foizi-19buyraklarva 77 foiz proksimal LRP2 belgisi bilanbuyraklar(2d va e-rasm). Bundan tashqari, yuqori ATI biopsiya namunalaridagi kanalchalarning 62,5 foizi va past ATI biopsiya namunalaridagi tubulalarning 20 foizida (P <0,05) kim-1="" va="" ngal="" ning="" birgalikda="" ifodalanishi="" aniqlandi,="" bu="" esa="" jiddiylikni="" bildiradi.="" ati="" ngal="" rnk="" naqshini="" boshqaradi.="" ngal="" ifodasi="" shikastlanish="" modellarida="" gistopatologiya="" bilan="" bog'liqligini="" tasdiqlash.="" covid="" (þ)="" biopsiya="" namunalarida="" ngal="" rnk="" namunasi="" ati="" ni="" aks="" ettirganligini="" tasdiqlash="" uchun="" biz="" sichqonchada="" ishemiya-reperfuzion="" shikastlanishning="" klassik="" modelini="" baholadik.="" insonga="">buyraklar, ATI darajasining oshishi sichqonchaning buyraklarida NGAL RNK ifodasining kengayishiga olib keldi (5a-f-rasm). Uzoq muddatli arterial ishemiya sharoitida butun kortikomedulyar birikma, medulla, papilla va KIM-1 hamda proksimal tubulalarda NGAL RNK ifodalangan. Ushbu topilmalar ishemik shikastlanishdan keyin bir hujayrali ketma-ketlik orqali proksimal tubula hujayralarida NGAL ifodasini tavsiflovchi so'nggi hisobotga mos keladi29 va COVID (plyus) biopsiyalarida NGAL RNK kengayishi buyrakning og'ir shikastlanishining takrorlanishi mumkin bo'lgan natijasidir.
CISTACHE TA'SIRLARI: Immunitetni oshirish
MUHOKAZA
Biz uNGAL va ikkala funktsional o'rtasidagi miqdoriy bog'lanishni aniqladikbuyrakbilan kasalxonaga yotqizilgan bemorlarda muvaffaqiyatsizlik (AKI) va ATICOVID-19infektsiya. UNGAL darajasi dializ kabi AKI ning klinik ko'rsatkichlari va natijalari bilan asta-sekin bog'langan, buyrak biopsiyasi natijalari esa NGAL RNKni ATI ning yanada og'ir shakllari bilan bog'lagan.buyrakjarohatva COVID (plyus) bemorlarida disfunktsiya.
Diagnostika vositalari sifatida uNGAL va SCr juda ko'p turli xil xususiyatlarga ega.12 NGAL shikastlanishdan keyin 2-3 soat ichida ifodalanadi,13,30,31 SCr darajasining ko'tarilishi esa uning chiqarilishini kuchaytiruvchi mexanizmlarga qarab 24 dan 48 soatgacha kechiktiriladi (32,33). buyrak zaxirasi) yoki uning ishlab chiqarilishini cheklaydi.34 Bundan tashqari, NGAL kichik xanjar infarktlardan keyin siydikda aniqlanadi13 va bir tomonlamabuyrakkasallik,35 esa SCr fokal yoki subtotal shikastlanishga sezgir emas. Aslida, biz yuqori uNGAL darajasi OKI va klinik natijalar bilan bog'liqligini aniqladik, hatto bemorlarda ham.COVID-19AKI (AKIN 0)siz qabul qilinganda taqdim etilgan bo'lib, bu SCr darajasining evolyutsiyasini kam baholaganligini tasdiqlaydi.COVID-19- bog'langanbuyrak2 ta tahlil qiluvchining differentsial sezgirligini aniqlaydigan kasallik.
Shikastlanish belgisi - NGAL va glomerulyar filtratsiyaning funktsional belgisi - SCr ning bosqichma-bosqich bog'lanishini NGAL RNKning progressiv induktsiyasi bilan izohlash mumkin.buyrakgistopatologik shikastlanishning yuqori darajalari bilan (2-rasm). Shikastlanishning kuchayishi Henle oyoq-qo'llari va yig'ish kanallarida NGALRNK ekspressiyasining klassik naqshini kengaytirdi va nefronning proksimal tubuladan papillagacha bo'lgan bir nechta segmentlarini qamrab oldi. NGAL RNKning dozaga sezgirligi va uning naqshlari sichqonlarda ishemiya-reperfuziya shikastlanishi natijasida hosil bo'lgan to'qimalar shikastlanishining klassik modellarini o'z ichiga olgan inson biopsiyalaridan tashqari takrorlanishi mumkin edi (5-rasm). Haqiqatan ham, uNGAL darajasining ko'tarilishi turli xil shikastlanish biomarkerlari tomonidan kam javob beradigan qaytariladigan gemodinamik muammolar (masalan, hajmning kamayishi, diuretiklar va yurak etishmovchiligi) emas, balki yallig'lanish, ishemik, toksik va obstruktiv uropatiyalar bilan bog'liq bo'lib, ular tubulani shikastlaydi. 12,32,36 Shunday qilib, biz birinchi marta NGAL darajasi inson biopsiyalarining og'irligini, shu jumladan ATI ning og'ir shakllarini aks ettirishini aniqlaymiz.COVID-19buyraklar. Shu nuqtai nazardan, uNGAL ning AKI ning funktsional bosqichlari bilan bog'lanishi, ehtimol uning ATI bilan miqdoriy bog'liqligi bilan bog'liq bo'lib, og'ir holatlarda SCr klirensini cheklaydi. UNGAL uchun qabul qiluvchining ishlash xususiyatlari egri chizig'i ostidagi maydonning AKIN bosqichining oshishi bilan {0}}.70 dan 0,93 gacha progressiv o'sishi og'ir shikastlanish (ATI) holatlarida jiddiy disfunktsiya (AKI) mavjudligini ta'kidlaydi.
UNGALning AKI va ATI bilan bog'lanishi SCr ning kechikishlari va sezgirligini chetlab o'tadigan sezgir diagnostika strategiyasini yaratish imkoniyatini beradi. COVID-19 bilan bogʻliq boʻlgan aniq testlar aniqlandibuyrakjarohatEDda tez yordam ko'rsatadigan o'lchagichlar yordamida mumkin.20,37 NGAL o'lchagich Elishay asosidagi o'lchovlar bilan chambarchas bog'liq (r=0,84, P< 0.0001),="" but="" the="" dipstick="" limits="" the="" risk="" of="" handling="" infectious="" body="" fluids.="" the="" dipstick="" may="" be="" particularly="" helpful="" in="" the="" setting="" of="" high="" patient="" volumes="" witnessed="" in="" eds="" during="">COVID-19to'lqinlar, real vaqt rejimida prognostik ma'lumotlarni taqdim etadi.
Bundan tashqari, diagnostika strategiyamiz proteinuriyani o'lchash orqali yanada yaxshilanishini taklif qilamiz, bubuyrakjarohatSCr (AKIN 0) ko'tarilmasa ham va NGAL dan mustaqil ravishda bir qator salbiy klinik natijalar bilan bog'liq. NGAL va proteinuriya birgalikda o'lchanganda, har tomonlama baholashni taklif qilishi mumkin.buyrakjarohatinCOVID-19, ayniqsa AKIN bosqichlarini aniqlash mezonlariga erishmagan bemorlarda.
Bizning tadqiqotimiz bir qator cheklovlarga ega. Oldingi shunga o'xshash tadqiqotlar,38,39 biz AKI uchun oltin standart SCrasdan foydalanish bilan cheklangan edik. Ta'kidlash joizki, ko'plab bemorlarCOVID-19Oldingi tibbiy ma'lumotlarga ega bo'lmaganlar, bu ularning asosiy SCr qiymatlarini aniqlashni va OKIni aniqlashni va uning bosqichini hisoblashni qiyinlashtiradi. Natijada, biz boshlang'ich (norecords) yoki kuzatuvda (erta o'lim yoki bo'shatish) SCr o'lchovlari etishmayotgan 69 bemorda (15,5 foiz) OKI ni aniqlay olmadik. Shuningdek, kasallikning og'irligi sababli siydik biomarkerlarining kinetikasini qiyosiy o'rganishga to'sqinlik qiladigan keyingi kunlarda siydik namunalarini to'play olmadik va uNGAL, uKIM-1 va proteinuriyaning keyingi o'lchovlari qo'shimcha prognostik ma'lumot berishi mumkin edi. , ta'sirini tushunishda Nugent va boshq.40 tomonidan muhim bo'lishi taklif qilinganCOVID-19.
Xulosa qilib aytganda, bemorlarning katta guruhiCOVID-19uNGAL ning ATI va AKI bilan dozaga javob beradigan munosabati va boshqa belgilangan xavf omillaridan qat'iy nazar og'ir klinik natijalarga ega edi. Bu munosabatlar hatto EDda SCrga asoslangan AKIN mezonlariga javob bermaydigan bemorlarda ham topilgan. Aksincha, uNGALning ko'tarilishi yo'qligi. darajalari dializga ehtiyojni istisno qildi va o'lim xavfi past bo'lgan bemorlarni aniqladi. Tezkor qarorlar qabul qilishda uNGAL ning ahamiyatini yanada chuqurroq o'lchagichning foydasi ta'kidlaydi. Yaqinda COVID{2}} pandemiyasi Favqulodda yordam boʻlimlari, Nefrologiya va Oʻta ogʻir tibbiy yordam xizmatlari uchun yaratgan resurs muammolarini inobatga olgan holda,41 uNGAL SCr yoki takroriy oʻlchovlarni kutmasdan, bemorlarni triajlash va joylashtirishda yordam berishi mumkin.buyrakbiopsiya
CISTACHE TA'SIRI: BUYRAK FUNKSIYASINI KUSHAYTIRISH
OSHHOR QILISh
Kolumbiya universiteti BioPorto va Abbottga NGAL bilan bog'liq patentlarga ega va litsenziyalangan. Doktor Mohan AngionBiomedica'dan grant mablag'lari va shaxsiy to'lovlar va KI Reports'dan shaxsiy to'lovlarni muharrir o'rinbosari sifatida olgani haqida xabar beradi. Mualliflarning oshkor qiladigan boshqa hech narsasi yo'q.
MAQDAT
Kolumbiya universiteti Irving tibbiyot markazining Favqulodda tibbiy yordam bo'limining barqaror xizmatini davom etayotgan to'lqinlar paytida tabriklaymiz.COVID-19pandemiya. Ishtirok etgan barcha bemorlarga va Columbia University COVID{0}} Biobankning quyidagi aʼzolariga minnatdorchilik bildiramiz: Sheila O'Byrne, Renu Nandakumar, AmrithaMenon, Yat So, Danielle Pendrick, Eldad Hod, SoumitraSengupta, Wendy Chung va Muredach Reilly. Kolumbiya universitetiCOVID-19Biobank Vagelos shifokorlar va jarrohlar kolleji tadqiqot, aniq tibbiyot resursi va Kolumbiya universiteti Irving klinik va tarjima tadqiqotlari instituti (ColumbiaCTSA) biotibbiyot informatika resursi tomonidan qo'llab-quvvatlanadi.
XK Milliy sog'liqni saqlash institutlari - Milliy diabet va ovqat hazm qilish instituti tomonidan qo'llab-quvvatlanadi.BuyrakDiseasesT32 Nefrologiya bo'yicha o'qitish granti (5T32DK108741-05). KK, JB, NS, SK va VD tomonidan qo'llab-quvvatlanadiBuyrakMilliy Sog'liqni saqlash institutlari - Milliy diabet va ovqat hazm qilish va buyrak kasalliklari institutining nozik tibbiyot loyihasi (4UH3DK114926-03). SM va JS Milliy sog'liqni saqlash institutlari - Milliy diabet va ovqat hazm qilish instituti tomonidan qo'llab-quvvatlanadi.BuyrakKasalliklar (R01-DK126739). SM, shuningdek, Milliy Sog'liqni saqlash institutlari R01DK114893, R01MD014161 va U01DK116066 grantlari tomonidan qo'llab-quvvatlanadi. Kolumbiya Klinik va Translational Science mukofoti Milliy Tarjima fanlarini rivojlantirish markazi, Milliy Sog'liqni saqlash institutlari tomonidan moliyalashtiriladi, UL1TR001873 raqami orqali. Moliyachilar gipotezalarni ma'lum qilish, namunalarni yig'ish yoki tahlil qilish, ma'lumotlarni talqin qilish yoki qo'lyozma va ma'lumotlar to'plamini tayyorlash va qayta ko'rib chiqishda rol o'ynamagan.
AUTHOR CONTRIBUTIONSKK, KX va JB tadqiqotni o'ylab topdilar va loyihalashtirdilar. Kolumbiya universitetiCOVID-19Biobank Kolumbiya universiteti Irving tibbiyot markazida tashxis qoʻyilgan har bir COVID{0}} bemoridan klinik tekshiruvdan soʻng qoldiq qon va siydik namunalarini oldi. KX, JB va BMT laboratoriya o'lchovlarini o'tkazdilar, shu jumladan siydik biomarker va oqsil o'lchovlari va in situ gibridizatsiyasi. NKlinik natijalar va kovariativlarni aniqlash uchun AKI elektron ta'riflarini amalga oshirdi va Elektron salomatlik yozuvlarini tahlil qildi. AL, AC, AY, KX va JB RNK ifodasining taqsimlanishini aniqladi. RVS sichqoncha bilan tajriba o'tkazdi. VDA va SK insonni tahlil qildibuyrakOKI tashxisini qo'yish va quvurli shikastlanish miqdorini aniqlash uchun biopsiya to'qimasi. JS va SM ning qiyosiy tahliliga hissa qo'shdilarCOVID-19- salbiy ma'lumotlar to'plami. KX va KK statistik tahlillarni amalga oshirdi. KX, KK, SM, JB va AMM qo'lyozma loyihasini yozgan. Barcha mualliflar qo'lyozmani ko'rib chiqdilar va tahrir qildilar. Drs.Kiryluk, Xu va Barasch ma'lumotlarga to'liq kirish imkoniga ega bo'lib, natijalarning yaxlitligi va aniqligi uchun javobgarlikni o'z zimmalariga olishgan. Barcha ma'lumotlarni tahlil qilish va natijalar ushbu maqolada va qo'shimcha fayllarda tasvirlangan. Identifikatsiya qilinmagan birlamchi ma'lumotlar, agar Kolumbiya Universitetining Institutsional Ko'rib chiqish kengashi tomonidan tasdiqlangan bo'lsa, tegishli mualliflardan asosli so'rov bo'yicha mavjud. Tarkib faqat mualliflarning javobgarligi bo'lib, Milliy Sog'liqni saqlash institutlari yoki Kolumbiya universitetining rasmiy qarashlarini aks ettirmaydi.
QO'SHIMCHA MATERIALLARQo'shimcha fayl (PDF)
S1-jadval. Birlamchi va ikkilamchi natijalar bilan siydik biomarkerlari assotsiatsiyasi (PDF).
Jadval S2. Klinik natijalar bilan UNGAL asosidagi AKI stratifikatsiyasining assotsiatsiyasi (PDF).
S1-rasm. UNGAL va uKIM-1 statsionar bemorlarning jurnalga aylantirilgan darajalariCOVID-19(PDF).
S2-rasm. Siydikning NGAL o'lchovlarini ELISA yoki o'lchov tayog'i (PDF) yordamida taqqoslash.
S3-rasm. UNGAL va SCr asosidagi AKI (PDF) tomonidan qatlamlangan bemorlarda klinik natijalarni taqqoslash.
S4-rasm. Siydik NGAL va KIM-1 COVID-19–salbiy va COVID-19–musbat kogortalarda (PDF).
S5-rasm. COVIDda proteinuriyani solishtirish-19–salbiy vaCOVID-19- ijobiy kohortlar (PDF).
S6-rasm. LRP2+ proksimal tubula hujayralarining siydikda to'kilishiCOVID-19holatlar (PDF).STROBE bayonoti (PDF).
CISTACHE VA CISTACHE EKSTRAKTASI
Kimdan: "Neytrofil jelatinaza bilan bog'langan Lipokalinning ko'tarilishi og'irlik darajasi bilan bog'liq"BuyrakJarohatva COVID bilan kasallangan bemorlarning yomon prognozi-19'--byKetrin Xu1 va boshqalar
---Buyrak xalqaro hisobotlari (2021) 6, 2979–2992 KLINIK TADQIQOTLAR
ADABIYOTLAR
1. Chjou F, Yu T, Du R va boshqalar. Xitoyning Vuxan shahridagi COVID{1}} bilan kasallangan kattalardagi statsionar bemorlarning klinik kechishi va oʻlim darajasining xavf omillari: retrospektiv kohort tadqiqoti [Lancetda nashr etilgan tuzatish. 2020;395:1038] [nashr qilingan tuzatish Lancet-da paydo bo'ladi. 2020;395:1038]. Lanset. 2020;395:1054–1062. https://doi. org/10.1016/S0140-6736(20)30566-3.
2. Argenziano MG, Bryus SL, Slater CL va boshqalar. Nyu-Yorkda 2019 yilda koronavirus kasalligi bilan kasallangan 1000 nafar bemorning xarakteristikasi va klinik kursi: retrospektiv holatlar seriyasi. BMJ. 2020;369: m1996. https://doi.org/10.1136/bmj.m1996.
3. Gupta A, Madhavan MV, Sehgal K va boshqalar. COVIDning oʻpkadan tashqari koʻrinishlari-19. Nat Med. 2020;26:1017–1032. https://doi.org/10.1038/s41591-020-0968-3.
4. Richardson S, Hirsch JS, Narasimhan M va boshqalar. Nyu-York shahridagi COVID-19 bilan kasalxonaga yotqizilgan 5700 nafar bemorning xususiyatlari, komorbidiyalari va natijalari [nashr qilingan tuzatish JAMAda paydo boʻlgan. 2020;323:2098]. JAMA. 2020;323:2052–2059. https://doi.org/10.1001/jama.2020.6775.
5. Cheng Y, Luo R, Vang K va boshqalar. Buyrak kasalligi COVID-19 bilan kasallangan bemorlarning shifoxonada oʻlimi bilan bogʻliq. Buyrak Int. 2020;97:829–838. https://doi.org/10.1016/j.kint.2020.03.005.
6. Robbins-Xuarez SY, Qian L, King KL va boshqalar. COVID-19 va o'tkir buyrak shikastlanishi bo'lgan bemorlar uchun natijalar: tizimli ko'rib chiqish va meta-tahlil. Buyrak Int Rep. 2020;5:1149–1160. https://doi.org/10.1016/j.ekir.2020.06.013.
7. Stivens JS, King KL, Robbins-Xuarez SY va boshqalar. Buyrak almashtirish terapiyasini talab qiluvchi oʻtkir buyrak yetishmovchiligi bilan bogʻliq COVID-19dan omon qolganlarda buyrakni tiklashning yuqori darajasi. PLoS One. 2020;15:e0244131. https://doi.org/10.1371/journal.pone. 0244131. 8. Hirsch JS, Ng JH, Ross DW va boshqalar. COVID bilan kasalxonaga yotqizilgan bemorlarda oʻtkir buyrak shikastlanishi-19. Buyrak Int. 2020;98:209–218. https://doi.org/10.1016/j.kint.2020.05.006.
9. Batlle D, Soler MJ, Sparks MA va boshqalar. COVIDda oʻtkir buyrak shikastlanishi-19: aniq patofiziologiyaning paydo boʻlayotgan dalillari. J Am Soc Nephrol. 2020;31:1380–1383. https://doi.org/10. 1681/ASN.2020040419.
10. Nadim MK, Forni LG, Mehta RL va boshqalar. COVID{1}}bogʻlangan oʻtkir buyrak shikastlanishi: 25-Oʻtkir kasalliklar sifati tashabbusi (ADQI) ishchi guruhining konsensus hisoboti [nashr qilingan tuzatish Nat Rev Nephrol jurnalida keltirilgan. 2020;16:765. Nat Rev Nefrol. 2020;16:747–764. https://doi.org/10.1038/s41581-020-00356-5.
11. Yang X, Jin Y, Li R, Chjan Z, Sun R, Chen D. O'tkir buyrak etishmovchiligining tarqalishi va COVIDga ta'siri-19: tizimli tahlil va meta-tahlil. Kritik parvarish. 2020;24:356. https://doi. org/10.1186/s13054-020-03065-4.
12. Nikolas TL, Shmidt-Ott KM, Canetta P va boshqalar. Nefron shikastlanishining siydik biomarkerlaridan foydalangan holda favqulodda yordam bo'limida diagnostik va prognostik tabaqalanish: ko'p markazli istiqbolli kohort tadqiqoti. J Am Coll Kardiol. 2012;59:246–55. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2011.10.854.
13. Paragas N, Qiu A, Zhang Q va boshqalar. Ngal reportyor sichqonchasi buyrakning shikastlanishga reaktsiyasini real vaqtda aniqlaydi. Nat Med. 2011;17:216–222. https://doi.org/10.1038/nm.2290.
14. Kariyawasam JC, Jayarajah U, Riza R, Abeysuriya V, Seneviratne SL. COVIDda oshqozon-ichak traktining namoyon boʻlishi-19. Trans R Soc Trop Med Hyg. 2021-yil 16-martda onlayn nashr etilgan. https://doi.org/10.1093/trstmh/trab042
15. Efstratiadis G, Voulgaridou A, Nikiforou D, Kyventidis A, Kourkouni E, Vergoulas G. Rhabdomyolysis yangilangan. Gippokratiya. 2007;11:129–137.
16. Vanholder R, Sever MS, Erek E, Lameire N. Rabdomiyoliz. J Am Soc Nephrol. 2000;11:1553–1561. https://doi.org/10. 1681/ASN.V1181553.
17. Xu K, Rosenstiel P, Paragas N va boshqalar. Noyob transkripsiya dasturlari AKI ning pastki turlarini aniqlaydi. J Am Soc Nephrol. 2017;28:1729–1740. https://doi.org/10.1681/ASN.2016090974.
18. Xan WK, Bailly V, Abichandani R, Thadhani R, Bonventre QK. Buyrak shikastlanishi molekulasi-1 (KIM-1): inson buyrak proksimal tubulasining shikastlanishi uchun yangi biomarker. Buyrak Int. 2002;62:237– 244. https://doi.org/10.1046/j.1523-1755.2002.00433.x.
19. Bonventre QK. Buyrak shikastlanishi molekulasi-1 (KIM-1): siydik biomarkeri va boshqalar. Nefrol dial transplantatsiyasi. 2009;24: 3265–3268. https://doi.org/10.1093/ndt/gfp010.
20. Stevens JS, Xu K, CorkerA va boshqalar. Ruleout o'tkir buyrak shikastlanishi tez yordam bo'limida siydik o'lchagich bilan. Buyrak Int Rep. 2020;5:1982–1992. https://doi.org/10.1016/j.ekir.2020.09.006.
21. Albert C, Zapf A, Haase M va boshqalar. Neytrofil jelatinaza bilan bog'liq lipokalin o'tkir buyrak shikastlanishi va dializ terapiyasiga bo'lgan ehtiyojni bashorat qilish uchun Klinik laboratoriya platformalarida o'lchanadi: tizimli ko'rib chiqish va meta-tahlil. Am J Buyrak Dis. 2020;76:826–841.e1. HTTPS:// doi.org/10.1053/j.ajkd.2020.05.015.
22. Nickolas TL, O'Rourke MJ, Yang J va boshqalar. O'tkir buyrak shikastlanishini tashxislash uchun siydik neytrofil jelatinaza bilan bog'liq lipokalinni yagona favqulodda yordam bo'limi o'lchovining sezgirligi va o'ziga xosligi. Enn Intern Med. 2008;148: 810–819. https://doi.org/10.7326/0003-4819-148-11-200806030-00003.
23. Kudose S, Batal I, Santoriello D va boshqalar. COVID bilan kasallangan bemorlarda buyrak biopsiyasi natijalari-19. J Am Soc Nephrol. 2020;31:1959– 1968. https://doi.org/10.1681/ASN.2020060802.
24. Levey AS, Eckardt KU, Dorman NM va boshqalar. Buyrak funktsiyasi va kasalliklari uchun nomenklatura: Buyrak kasalligi hisoboti: Global natijalarni yaxshilash (KDIGO) konsensus konferentsiyasi. Buyrak Int. 2020;97:1117–1129. https://doi.org/10.1016/j.kint. 2020.02.010.
25. Jeyson P, Grey RJ. Raqobatchi xavfni taqsimlash uchun proportsional xavf modeli. J Am Stat Dots. 1999;94:496–509. https://doi.org/10.1080/01621459.1999.10474144.
26. Brock GN, Barnes C, Ramirez JA, Myers J. Kasalxonada qolish muddati va klinik barqarorlik vaqtini tekshirishda o'limni qanday hal qilish kerak. BMC Med Res usuli. 2011;11:144. https://doi.org/10.1186/1471-2288-11-144.
27. von Elm E, Altman DG, Egger M va boshqalar. Epidemiologiyada kuzatuv tadqiqotlari hisobotini kuchaytirish (STROBE) bayonoti: kuzatuv tadqiqotlari haqida hisobot berish bo'yicha ko'rsatmalar. J Clin Epidemiol. 2008;61:344–349. https://doi.org/10. 1016/j.jclinepi.2007.11.008.
28. Fisher M, Neugarten J, Bellin E va boshqalar. Kasalxonaga yotqizilgan va COVIDsiz bemorlarda AKI-19: taqqoslash tadqiqoti. J Am Soc Nephrol. 2020;31:2145–2157. https://doi.org/10. 1681/ASN.2020040509.
29. Rudman-Melnick V, Adam M, Potter A va boshqalar. Sichqoncha modelida AKI ning bir hujayrali profili yangi transkripsiya belgilarini, profibrotik fenotipni va epiteliyadan stromal o'zaro bog'lanishni ochib beradi. J Am Soc Nephrol. 2020;31:2793–2814. https://doi.org/10.1681/ASN.2020010052.
30. Mishra J, Dent C, Tarabishi R va boshqalar. Neytrofil jelatinaza bilan bog'liq lipokalin (NGAL) yurak jarrohlikdan keyin o'tkir buyrak shikastlanishi uchun biomarker sifatida. Lanset. 2005;365:1231–1238. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(05)74811-X.
31. Dong L, Ma Q, Bennett M, Devarajan P. Hujayra siklini to'xtatishning siydik biomarkerlari pediatrik kardiopulmoner bypassdan keyin o'tkir buyrak shikastlanishining kechiktirilgan prognozlari. Pediatr Nefrol. 2017;32:2351–2360. https://doi.org/10.1007/s00467-017-3748-7.
32. Basu RK, Wong HR, Krawczeski CD va boshqalar. Funktsional va quvurli shikastlanish biomarkerlarini birlashtirish kardiyak jarrohlikdan so'ng o'tkir buyrak shikastlanishining diagnostika aniqligini yaxshilaydi [nashr qilingan tuzatish J Am Coll Cardiol'da paydo bo'ladi. 2015;65:1158-1159]. J Am Coll Kardiol. 2014;64:2753–2762. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2014.09.066.
33. Mishra J, Ma Q, Prada A va boshqalar. Neytrofil jelatinaza bilan bog'liq lipokalinni buyrakning ishemik shikastlanishi uchun yangi erta siydik biomarker sifatida aniqlash. J Am Soc Nephrol. 2003;14:2534–2543.
34. Desanti De Oliveira B, Xu K, Shen TH va boshqalar. Molekulyar nefrologiya: o'tkir quvurli shikastlanish turlari. Nat Rev Nefrol. 2019;15:599–612. https://doi.org/10.1038/s41581-019-0184-x.
35. Sise ME, Forster C, Singer E va boshqalar. Siydikdagi neytrofil jelatinaza bilan bog'langan lipokalin bir tomonlama va ikki tomonlama siydik yo'llarining obstruktsiyasini aniqlaydi. Nefrol dial transplantatsiyasi. 2011;26:4132–4135. https://doi.org/10.1093/ndt/ gfr569.
36. Ahmad T, Jekson K, Rao VS va boshqalar. Agressiv diurez bilan og'rigan o'tkir yurak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda buyrak funktsiyasining yomonlashishi naycha shikastlanishi bilan bog'liq emas [nashr qilingan tuzatish "Circulation" jurnalida keltirilgan. 2018;137:e853]. Aylanma. 2018;137:2016-e2028. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.117.030112.
37. Vaidya VS, Ford GM, Waikar SS va boshqalar. Buyrak shikastlanishini erta aniqlash uchun tez siydik testi. Buyrak Int. 2009;76:108–114. https://doi.org/10.1038/ki.2009.96.
38. Komaru Y, Doi K, Nangaku M. Koronavirus kasalligi bilan og'rigan bemorlarda siydik neytrofil jelatinazasi bilan bog'liq lipokalin 2019. Crit care Explor. 2020;2:e0181. 000000181. https://doi.org/10.1097/CCE.0000000
39. He L, Zhang Q, Li Z va boshqalar. COVID-19 bemorlarida oʻtkir buyrak shikastlanishi va kasalxonada oʻlimni bashorat qilish uchun siydikda neytrofil jelatinaza bilan bogʻlangan lipokalin va kompyuter tomografiyasi miqdorini aniqlash. Buyrak kasalligi (Bazel). 2021;7:120–130. https://doi.org/10.1159/000511403.
40. Nugent J, Aklilu A, Yamamoto Y va boshqalar. COVID bilan kasallangan va boʻlmagan bemorlarda oʻtkir buyrak shikastlanishi va kasalxonadan chiqqandan soʻng buyrakning boʻylama funktsiyasini baholash-19 [nashr qilingan tuzatish JAMA Netw Open’da keltirilgan. 2021;4: e2111225]. JAMA Netw Open. 2021;4, e211095. https://doi. org/10.1001/jamanetworkopen.2021.1095.
41. Stevens JS, Velez JCQ, Mohan S. Doimiy buyrakni almashtirish terapiyasi va COVID pandemiyasi. Semin Dial. 2021-yil 11-martda onlayn nashr etilgan. https://doi.org/10.1111/sdi.12 962.
