Yoshga bog'liq neyrodegenerativ kasalliklar uchun potentsial neyroprotektiv vosita sifatida efir moylari 2-qism

Iltimos, murojaat qilingoscar.xiao@wecistanche.comqo'shimcha ma'lumot uchun

4. Munozara

EOlar turli xil hidlarning mohiyatini va ularning kelib chiqishi o'simliklarining xususiyatlarini o'z ichiga oladi. Ushbu uchuvchi yog'lar turli xil biologik faollikni namoyish etadi [154]. Ular asosan ichimliklar, meva, kosmetika va parfyumeriya sanoatida qo'llaniladi [155]. Bug'ni distillash jarayonidan olingan EOlar asosan farmakologik faoliyat va oziq-ovqat mahsulotlarida, lipofil erituvchilardan olingan ekstraktlar esa xushbo'y hid sanoatida qo'llaniladi [156]. Bir necha EO yuzlab yillar davomida xushbo'y hidlar va lazzatlarda qo'llanilishi bilan mashhur. parfyumeriya sanoatida foydalanish asosan ularning jozibali hidiga bog'liq.Radiatsiyaga qarshi Cistanche ekstraktiEOlar tomonidan taqdim etilayotgan keng ko'lamli imtiyozlar doimiy ravishda oshib borayotgan doimiy talabni anglatadi.

4.1. EO manbalari

Yuqorida aytib o'tilganidek, EO'lar o'simliklarning turli qismlaridan olinishi va olinishi mumkin. Chinnigullar EOsi Indoneziyaning Maluku shahridan kelib chiqqan Syzygium aromaticum daraxtining aromatik gul kurtaklaridan olingan bo'lib, ziravorli ovqatlarda ishlatiladigan kuchli hidni o'z ichiga oladi [154,155]. Evkalipt globulus yog'i yalpizga o'xshaydi, dekonjestan, og'riq qoldiruvchi, mikroblarga qarshi vosita, immunostimulyator, gripp va sovuqni / yo'talni davolash, shuningdek aromaterapiyada aqliy ravshanlik uchun [157,158]. Lavandula Augusti-folia dan eng nufuzli EOislardan biri, u ingliz lavantasi sifatida ham tanilgan. Lavanda yog'i kuchli antioksidant, yallig'lanishga qarshi, antibakterial va mikroblarga qarshi xususiyatlarga ega va turli teri kasalliklarini (masalan, ekzema, ringworm, akne) davolashda, ovqat hazm qilish tizimini yaxshilashda, mushaklarning shishishini kamaytirishda va qo'shimcha ravishda og'riqni engillashtirishda ishlatilishi mumkin. [157,158]. Sitrus limon EO mikroblarga qarshi va antifungal vositalar sifatida ishlatiladi, og'riq qoldiruvchi vositalar vazn yo'qotishda yordam beradi va ekstremal ko'ngil aynishini kamaytirish uchun, shuningdek, sovun, soch shampunlari, mebel jilolari va spreylar sifatida foydalanish uchun ishlatiladi [157,158]. Oregano (Origanum vulgare) EO ko'pincha terini parvarish qilish, hayz ko'rish muammolari, oshqozon muammolari, gripp va sovuq infektsiyalarni nazorat qilish uchun ishlatiladi [157,158]. Rosemary's EO kofurga o'xshash tiniq yog'och, o'simlik va balzam hidiga ega bo'lgan Rosmarinus officinalis doimiy yashil butasidan kelib chiqadi. Bibariya yog'idan foydalanish terini parvarish qilish, kepek va bosh terisi sog'lig'i uchun turli xil davolash usullaridan, shuningdek, sovuqning oldini olish va immunitet tizimini mustahkamlashga qadar o'z ichiga oladi [157,158]. Mentha piperitadan olingan EO yalpiz moyi deb ataladi, u asosan gripp va shamollashning oldini olishda qo'llaniladi, bosh og'rig'i alomatlarini kamaytiradi, shuningdek mushak va bo'g'imlardagi og'riqlarni engillashtiradi [157,158].

KSL25

Iltimos, ko'proq bilish uchun shu yerni bosing

EOlarning umumiy qo'llanilishidan tashqari, ularning keng ko'lamli foydalari ham yoshga bog'liq neyrodegenerativ kasalliklar bilan bog'liqligi qayd etilgan va xabar qilingan. Mavjud tadqiqotlarga asoslanib, EO qarishga qarshi va neyrodegenerativ kasalliklar uchun samarali profilaktika va davolash usuli sifatida taklif qilingan. Shuning uchun biz yuqorida aytib o'tilganidek, turli xil EO'larni va ularning tarkibiy qismlarining to'rtta keng tarqalgan neyrodegenerativ kasalliklarga (AD, PD, HD va ALS) nisbatan samaradorligini tavsiflash va ta'kidlashga harakat qildik. Shunga ko'ra, har bir kasallikni baholash uchun keng tarqalgan bo'lib foydalaniladigan turli parametrlar tushuntiriladi.

1-jadvalga asoslanib, 2010-2020 yillar oralig'ida o'tkazilgan tadqiqotlarda turli avlod o'simliklaridan jami oltmish to'qqiz turdagi EO ning neyrodegenerativ kasalliklarga qarshi samaradorligi baholandi. Barcha tuzilgan adabiyotlarga asoslanib, biz ICs0 natijalari bir necha formatlarda, xususan, o'lchov birliklarida taqdim etilganligini kuzatdi.cistanche o'tXabar qilingan birliklar orasida mg gallik kislota ekvivalenti/g[64,76], foiz [65,74], mg/ml yoki mg/l[26,67,68,73,75], um [69], va ug/ml [18,70-72]. Biroq, bu xilma-xillik muammoli deb hisoblangan, chunki turli o'lchov birliklari bilan tadqiqotlar o'rtasida to'g'ridan-to'g'ri taqqoslash konversiyasiz mumkin emas.

4.2. EO ning asosiy komponenti

Anti-neyrodegenerativ xususiyatlarga ega ekanligi xabar qilingan EOlarda keng tarqalgan bir nechta asosiy komponentlarning kimyoviy tuzilmalari 3-rasmda keltirilgan. Bizning koʻrib chiqishimiz asosida,18-sineol turli turdagi EOlarning asosiy komponentlaridan biri sifatida aniqlandi. 1,{4}}sineol birikmasi toʻyingan monoterpen boʻlib, bir nechta oʻsimlik turlaridan (masalan, evkalipt, rosmarin va salvia) kelib chiqishi mumkin, evkalipt barglari asosiy manba sifatida tan olingan[159]. Tabiiy manbai tufayli ba'zan evkalipt deb ataladi, 18-sineolni boshqa ko'plab komponentlarning kombinatsiyasi bo'lgan evkalipt moyi bilan aralashtirib yubormaslik kerak [160]. Ajoyib xushbo'y hidi va ta'mi tufayli18-sineol asosan meva, xushbo'y hid va kosmetika ishlab chiqarishda qo'llaniladi. Bundan tashqari, sof monoterpen 1{10}}sineol shamollash yoki bronxit kabi nafas yo‘llari infektsiyalari uchun sinusitning muqobil davosi sifatida ishlatiladi [161]. El Euch va uning hamkasblari tomonidan e'lon qilingan tadqiqotga asoslanib, u antikolinesteraza faolligiga ta'sir qilishi mumkin bo'lgan eng kuchli erkin radikallarni tozalash vositalaridan biri sifatida ko'rsatilgan [88] Antioksidant faollik erkin radikal 11-difenil{{15} yordamida o'lchangan. }}pikrilhidrazil (DPPH) sinovi. Dastlabki DPPH kontsentratsiyasining 50% inhibisyonunu (ICs0) ta'minlaydigan efir moyi kontsentratsiyasi birikma kontsentratsiyasi va DPPH inhibisyonining foizi o'rtasidagi chiziqli bog'liqlikdan foydalangan holda hisoblab chiqilgan. Standart sifatida askorbin kislotasi ishlatilgan. Abuhamda va boshq.[66] tomonidan olib borilgan tadqiqotda Aloysia citrodora Palau barglaridan olingan EO neyroprotektiv faollikni ko'rsatdi va 1{20}}sineolning ko'proq mavjudligi xabar qilindi (23,66 foiz).

Kutillas va uning jamoasi [97] tomonidan Thymus mas-china L.dan olingan EO ustida olib borilgan yana bir tadqiqotda, barcha toʻrtta birikma (x-pinen, -pinen, limonen va 18-sineol){ {5}}sineol IC5o 35,2±1,5 ug/ml boʻlgan eng yaxshi AChE inhibitori edi. Ular antioksidant faollikni besh xil usul yordamida sinab koʻrdilar, masalan, kislorodning radikal absorbsiya qobiliyati (ORAC) tahlili, 2,2'-va-bis (3-etilbenzotiazolin-6-sulfonik kislota) (ABTS) antioksidant usuli, 2,{18}}difenil{19}}pikrilgidrazil (DPPH) usuli, tiobarbiturik kislota reaktiv moddalar (TBARS) usuli va xelatlash kuchi (CHP) usuli. Barcha usullar 18-sineol eng yuqori antioksidant quvvatga ega birikmalardan biri ekanligini qayd etdi. Bu topilma boshqa bir qancha tadqiqot turlariga oʻxshardi, bu esa turli manbalardagi EOlardan dominant antikolinesteraza agenti sifatida 18-sineolning samaradorligini koʻrsatdi [8,21,25,152].

4.3.Xolinesteraza faolligi

ADni aniqlashda ishlatiladigan eng keng tarqalgan mezonlar xolinesteraza qarshi faollik bilan bog'liq. Xolinesterazlar (ChEs) xolin efirlarining gidrolizlanishini katalizlovchi maxsus karboksilik ester gidrolazalardir. Sutemizuvchilar qoni va to'qimalarida ChE faolligining ikki turi aniqlangan, ular substratning o'ziga xosligi va selektiv ingibitorlarga sezuvchanligiga ko'ra farqlanadi. Birinchisi, atsetilxolinesteraza (AChE), u tizimli ravishda atsetilxolin atsetilhidrolaz [172] sifatida tanilgan.cistanche jinsiy olatni o'sishiIkkinchisi butirilxolinesteraza (BChE), u tizimli ravishda atsetilxolin asil gidrolaza [173-176] deb ataladi. AChE uchun afzal qilingan substrat asetilkolin (ACh), butirilxolin (BCh) va to'g'ri onilxolin (PCh) esa BChE [175-177] uchun idealdir. AChE faolligi toksinlar va dorilar bilan bir nechta birikmalar tomonidan inhibe qilinganligi ma'lum. asosiy inhibitorlar sifatida [178]. AChE faolligi davolash ta'sirini tekshirishda, ayniqsa ADda qo'llaniladi [177].

KSL26

Cistanche qarishga qarshi bo'lishi mumkin

AChE ham, BChE ham 50% bir xil aminokislotalar ketma-ketligi bilan 20 A chuqurlikdagi daralar tubida faol joylarga ega, daraga kirish esa periferik joyni joylashtiradi [179]. Ikkala fermentning faol joyi katalitik triada, atsil bog'lovchi cho'ntak va xolinni bog'lash joyini o'z ichiga oladi [180]. AChE ning faol joyida jami 14 ta aromatik aminokislotalar mavjud bo'lsa, ulardan oltitasi BChE o'rniga alifatik aminokislotalar bilan almashtiriladi [181]. Asil bog'lovchi cho'ntakda fenilalanin qoldiqlari mavjudligi sababli AChEda katta hajmli ligandlarning bog'lanish va gidroliz jarayonlari cheklangan. Aksincha, bu qoldiqlar BChE uchun selektiv bo'lgan ikkita moslashuvchan aminokislotalar bilan almashtiriladi va kattaroq ligandlarning bog'lanishiga imkon beradi [182]. Har bir fermentga xos boʻlgan faol daraga tegishli boʻlgan turli mexanizmlar molekulyar modellashtirish, strukturaga asoslangan virtual skrining yoki hatto kristallografik tadqiqotlar [181-184] orqali oʻrganilgan.

Odatda, an'anaviy Ellman tahlili anti-xolinesteraza faolligini aniqlash uchun qo'llaniladigan ba'zi o'zgarishlar bilan qo'llaniladi ]185,186]. Ushbu usul ChE faolligini o'lchashning oddiy, aniq va tezkor usuli bo'lib, u tioxolinning xromogenning sulfgidril guruhi bilan reaksiyasiga asoslanadi, masalan, 5,5'-ditiobis-(2-nitrobenzoy kislotasi) ( DTNB yoki Ellman reaktivi).Cistanche salsa foydalariElektronlarning oltingugurt atomlariga siljishi natijasida 5-tio-2-nitrobenzoy kislotasi (TNB) deb ataladigan sariq modda hosil boʻladi, u 410 nm [187-190] da absorbsiyani kuzatish orqali oʻlchanadi. DTNB suvda eriydigan birikma bo'lib, neytral pH [185, 187-191] da tioxolin va kichik yon ta'sirlar bilan tez reaksiyaga kirishishi uchun foydalidir. Biroq, bu texnika ham ma'lum cheklovlarga bog'liq; u organofosfor AChE inhibitörlerine qarshi antidotlarni sinab ko'rish yoki bunday davolash qilingan shaxslarning namunalarida AChE faolligini o'lchash bilan cheklanadi [190]. Ellman tahliliga qo'shimcha ravishda, ChE faolligini o'lchash uchun ishlatilishi mumkin bo'lgan yana bir usul Mishelning elektrometrik usulidir [192]. Ushbu usul xolinesteraza gidrolizi orqali H plyus sintezidan kelib chiqadigan pH o'zgarishlariga asoslangan holda qo'llaniladi [175,176,193].

4.4. Hujayradan tashqari blyashka konlari

A-peptidning hujayradan tashqari blyashka konlari va mikronaychalarni bog'lovchi protein tauning olov shaklidagi neyrofibrillar chigallari AD bemorlari uchun zarur bo'lgan ikkita o'ziga xos patologiya hisoblanadi. ADning oilaviy erta boshlangan shakllari A (APP) yoki presenilin-1 (PS1) yoki presenilin-2 (PS2) uchun prekursor oqsilidagi mutatsiyalar bilan bog'liq. Peptid ishlab chiqarish yo'llari katalitik subunit sifatida PS1 yoki PS2 bilan - sekretaza sintez qiladi. APP ketma-ket bo'linadi, bu erda -sekretaz birinchi bo'lib APPni katta, ajratilgan hosila, sAPP chiqaradi, so'ngra A hosil qilish uchun 99 aminokislota (CTF) fragmentini ajratuvchi -sekretaz. Y-sekretazani parchalash jarayoni noto'g'ri bo'lishi mumkin, bu esa ko'p sonli A turlarini hosil qiluvchi peptid populyatsiyasining C-terminalining heterojenligiga olib keladi, A 1-40 eng yuqori ko'plikdan keyin A 42. A ning biroz uzunroq shakllari, ayniqsa A 1-42, miyada to'plangan asosiy turlar ko'proq hidrofobik va fibrillogendir [193]. A sintezidagi hayotiy rolini hisobga olgan holda, - va Y-sekretaz ham anti-AD farmatsevtika ishlanmalarida asosiy komponentlar sifatida ko'rib chiqiladi [193,194]. Oddiy patologik testlar miyaning ta'sirlangan hududlarida nevrit amiloid plitalari va tau oqsilining neyrofibrilyar chigallarining zichligiga ishora qiladi.Cistanche tubulosa dozasi RedditAD diagnostikasi miya parenximasida yuqori darajada erimaydigan A dan iborat katta nevrit blyashka qismlari mavjudligini o'z ichiga oladi. Tau oqsilining konlari ham mavjud, garchi ular kamroq tarqalgan neyrodejenerativ kasalliklar orasida, ayniqsa nevrit plitalari bo'lmaganda uchraydi. Turli kasalliklarda neyrofibrillar chigallarining o'ziga xos morfologik xususiyatlari mavjud va ADdan farq qiladigan tau izoformlarining aniq tarkibini ko'rsatishi mumkin [195].

KSL27

Amiloid-beta nafaqat odamlarda; inson bo'lmagan primatlar (NHP) odamlar bilan bir xil A ketma-ketligiga ega, deyarli bir xil APP ketma-ketligiga ega va ular ko'p jihatdan tegishli inson biokimyoviy yo'llari bilan bir-biriga mos keladi, ammo qarish bilan ular ADga o'xshash neyropatologiyalarning nisbatan kam rivojlanishini ajablantiradi. Keksa itlarda ham kuchli amiloid cho'kmasi rivojlanadi; Itlar qariyb o'n yoshdan boshlab keng ko'lamli amiloid to'planishini namoyon qiladi, bu bir necha o'n yillar davom etishi mumkin bo'lgan qari NHPlardan farqli o'laroq [196]. Itlardagi amiloidning cho'kishi yoshga bog'liq kognitiv disfunktsiya bilan ham o'zaro bog'liqdir [197], garchi ozgina neyron yo'qolishi aniqlangan. AD va inson miyasining murakkabligini yomon tushunish tufayli kasallikning tabiiy hayvonlar modeli mavjud emasligi aniqlandi [198]. Oxirgi 25 yil davomida AD tadqiqot faoliyatida farmakologik va genetik AD modellari, shuningdek, turli xil hayvonlar turlari (primatlar, itlar, kemiruvchilar va boshqalar) ishlatilgan[199,200]. AD uchun mos hayvon modeli sifatida kalamushlarga bo'lgan qiziqishning qayta tiklanishi har xil turdagi kalamush modellaridan foydalanishga olib keldi. Hozirgi amaliyotga ko'ra, transgen sichqonlar AD bo'yicha tadqiqotlarda keng qo'llanilgan. Har qanday tanlangan modellarda APP yoki PS1 ga yoki hatto ikkalasiga ham birlashtirilgan oilaviy AD mutatsiyasini kiritish kerak [200].

4.5.AD bo'yicha joriy EO

Salvia - Lamiaceae oilasidagi o'simliklarning eng katta jinsi bo'lib, turlari soni 700 dan 1000 ga yaqin bo'lishi taxmin qilinadi. Salvia ning o'n besh turi (ya'ni, Officinalis L. Chionanthus, chrysophylla Staph, urmiensis, nemorosa L., syriaca, Ballina, cyanescens, divaricate, gorrangea, Kronenberg, macrochlamys, Nydegger, pachystachys, psestudiwerase, psestudiwerasei, cho'ponchalar) kabi inhibisyonlar. , va EOning eng ko'p o'rganilgan manbasi bo'ladi. Tadqiqotchilarning aksariyati Salvia spp. S. cyanescens va S. pachystachys bilan solishtirganda IC50=26.00±2.00 ug/ml da AChEga qarshi eng yuqori inhibitiv faollikni ko'rsatgan S. pseudeuplratica dan EO bundan mustasno, zaif AChE va BChE inhibitörleri edi. Bundan farqli o'laroq, BChE faolligi eng yuqori konsentratsiyada ham 50 foiz inhibisyonni ko'rsatmadi, bu erda ham S. pseudeuphratica va S.hydrangea uchun 80 ug/ml dan yuqori ekanligi xabar qilingan [96]. Salvia officinalis ikki marta, 2017 va 2019-yillarda oʻrganilgan. GC-MS va GC-FID tahlillari asosida S. Officinalisning asosiy komponentlari a-thujone, kamfora, 1,{15}}sineol va -thujone edi. Salvia shuningdek, ex vivo-ga asoslangan tadqiqotlarda, izolyatsiya qilingan gvineya cho'chqasining yonbosh ichak usulidan foydalangan holda ishlatilgan, bunda asosiy molekula, rozmarin kislotasi izolyatsiya qilingan gvineya cho'chqasining yonbosh ichakchasida sezilarli qisqarish reaktsiyalarini ko'rsatdi. Rozmarin kislotasini joylashtirish natijalari, shuningdek, tanlangan maqsad, AChE [136] ga yuqori darajada yaqinligini ko'rsatdi. Muallif rosmarin kislotasining ADni davolash uchun yangi terapevtik nomzod bo'lish potentsialini taklif qildi.

KSL28

Salvia spp.dan boshqa, Lavandula spp dan EO. AD.L ni davolash uchun ham o'rganilgan. luisieri tarkibida kislorod o'z ichiga olgan monoterpenlarning ko'pligi, asosan nekrodan hosilalari borligi aniqlangan, ular boshqa yog'larda yo'q. Bu moy ishlab chiqarilgan hujayralardagi endogen beta-sayt APP-ajratish fermenti 1 (BACE-1)da sinovdan o'tkazildi, bu A hosil bo'lishining kamayishi uchun javobgar bo'lib, sezilarli toksikligi yo'q. Tadqiqot in vitroda o'tkazilgan bo'lsa-da, terpenoidlarning past molekulyar og'irligi va yuqori hidrofobikligi ularning hujayra membranalari va qon-miya to'sig'ini kesib o'tishi uchun yaxshi imkoniyatni ta'minlaydigan xususiyatlar bo'lib, in vivo BACE-1 inhibisyonining muhim atributidir. [78]. Biroq, L. Angustifolia'dan EO kerakli topilmani bermadi, chunki u tioflavin T usuliga asoslangan A agregatsiyasini kuchaytirdi; bu ta'sir atom kuch mikroskopi (AFM) ko'rish orqali yanada tasdiqlandi. L. Angustifolia ning EO, shuningdek, hujayra ichidagi reaktiv kislorod turlarini ishlab chiqarishning ko'payishiga va A {{10}} oligomerlari tomonidan induktsiya qilingan proapoptotik ferment kaspaza-3 faollashishiga qarshi turishi ko'rsatilgan [23, 24]. Shu bilan birga, L.pubescens dan EO mos ravishda 0,9 uL / ml va 6,82 mL / ml ICso da kuchli anti-AChE va anti-BChE ta'sirini ko'rsatdi. Karvakrol （CAR,2-metil{20}}izopropil fenol） ham L pubescentlarda yuqori ekanligi aniqlandi. Karvakrol Lamiaceae oilasining EO'lari orasida juda ko'p ekanligi aniqlandi va turli xil foydalari, shu jumladan antibakterial, antifungal, antioksidant, antinosiseptiv, yallig'lanishga qarshi, apoptozga qarshi va saratonga qarshi faolliklari bilan mashhur [201]. EO bo'yicha bir nechta tadqiqotlar karvakrolning neyronlar tizimiga ba'zi ta'sir ko'rsatishi haqida xabar berdi.

shu jumladan AChE inhibisyonu [104,202], anksiyolitik [203] va antidepressant [204] xususiyatlari. Bundan tashqari, karvakrol dopaminerjik, serotonerjik va y-aminobutirik kislota (GABA) ergik tizimlar [201] kabi markaziy neyrotransmitter yo'llarini modulyatsiya qilish qobiliyatiga ega.

Tadqiqotda faqat ikkita turdagi hujayra liniyalari, SH-SY5Y va PC-12 ishlatilganligi xabar qilingan. Amiloid peptidlarining in vitro toksik ta'siri odatda inson neyroblastomasidan olingan SH-SY5Y hujayra liniyasi yordamida tekshiriladi, chunki differentsiatsiyalangan neyronga o'xshash SH-SY5Y hujayralari tabaqalanmagan hujayralarga nisbatan amiloid peptidlariga nisbatan sezgirdir, chunki ularda uzoq neyritlar yo'q. [205]. Z-ibutilid (Z-LIG)EO'lar SH-SY5Y va differensiallangan PC12 hujayralarida A 25-35- va A 1-42-fibrillar agregatlaridan kelib chiqqan toksiklikdan, ehtimol, PI{{19} ning bir vaqtda faollashishi orqali samarali himoya qiladi. }}K/Akt yo'li va p38 yo'lining inhibisyonu[105]. 25-35 A 1-40 yoki A 1-42 ning neyrotoksik fragmentini ifodalaydi va toʻliq uzunlikdagi peptidning toksikligini saqlaydi [206]. Ko'pincha 25-35 to'liq uzunlikdagi peptidlar uchun model sifatida tanlanadi, chunki u o'zining jismoniy va biologik xususiyatlarini saqlab qoladi [207]. Umuman olganda, A va tau patologiyalari [208] bilan tavsiflangan AD miyasida PI3K subbirliklari darajasining pasayishi, shuningdek, to'mtoq Akt kinaz fosforillanishi kuzatilgan.

Shuningdek, Kushui atirgullaridan gibrid EO ning potentsial terapevtik ta'siri bo'yicha tadqiqot o'tkazildi. Kushi atirgul (R.setate ×R.rugosa) tishli atirgul va anʼanaviy xitoy atirgulining 200 yildan ortiq yetishtiriladigan tabiiy duragayiga ishora qiladi [209]. Ushbu tadqiqotda kalamush yoki sichqon modellari o'rniga Caenorhabditis Genetika Markazidan (CGC) sotib olingan transgen qurt shtammlari ishlatilgan. Ular atirgul EO(REO) qurt falajining ADga o'xshash alomatlarini va ekzogen serotoninga (5-HT) yuqori sezuvchanlikni dozaga bog'liq holda sezilarli darajada inhibe qilishini aniqladilar. GC-MS tahlili 40 ta komponentning mavjudligini aniqlagan bo'lsa-da, asosiy komponentlar - sitronellol va geraniol moyning o'ziga qaraganda kamroq samarali ta'sir ko'rsatdi. Ajablanarlisi shundaki, REO A konlarini sezilarli darajada bostirdi va A haddan tashqari ekspressiyasidan kelib chiqadigan toksiklikni yumshatish uchun A oligomerlarini kamaytirdi [209].

Su He Xiang Wan (SHXW) o'zining neyrodegenerativ davo salohiyati uchun ham o'rganilgan. SHOW o'ziga xos EO bo'lib, borneol, stiraks qatroni, mushk, akvarium, tutatqi, piper, benzoin, Saussurea, kiperus, sandal daraxti, chinnigullar, terminal, Aristolochia mevasi, karkidon shoxi va kinobarni o'z ichiga olgan patentli doridir. Bu qadimiy retsept Song sulolasi Xe Ji Ju Fangda qayd etilgan [210]. Ushbu o'simlik uchun tadqiqotchilar o'zgartirilgan SHXW (KSOP1009 formulasi) iste'molining Drosophila AD modellarining ADga o'xshash fenotiplariga ta'sirini baholadilar, ularning rivojlanayotgan ko'zlari yoki neyronlarida inson A 1-42 ni ifodalaydi. Ular A 1-42-qo‘zg‘atilgan degeneratsiya, apoptoz va lokomotiv disfunktsiyalari kuchli bostirilganligini aniqladilar. Biroq, A 1-42 haddan tashqari ifodalovchi modelidagi A 1-42 fibril konlari KSOP1009 ekstrakti bilan ishlov berishdan ta'sirlanmadi. Aksincha, KSOP1009 ekstraktini qabul qilish hemipterozning konstitutsiyaviy faol shakli, c-Jun N-terminal kinaz (JNK) faollashtiruvchisini sezilarli darajada bostirdi, shu bilan birga u ko'zning degeneratsiyasi va JNK faollashuvini keltirib chiqardi. Drosophilada JNK signalizatsiyasini kuchaytiradigan mutatsiyalar bilan chivinlar kamroq oksidlovchi zararni to'playdi va yovvoyi tipdagi chivinlarga qaraganda ancha uzoqroq yashaydi [211,212].

Asosiy birikmalar sifatida (E)-cinnamaldegid (CAL) (81,39 foiz) va (E)-sinnamil asetat (CAS) (4,20 foiz) dan tashkil topgan cinnamomum zeylanicum xolinesterazada 78,0 foizdan ortiq inhibitiv faollikni ko'rsatdi. MAO-A va MAO-B inhibisyon tahlillarida C.zeulanicum (96,44 foiz, 95,96 foiz) va CAL (96,32 foiz, 96,29 foiz) EO’lar rasagilinga (mos ravishda 97,42 foiz, 97,38 foiz) o‘xshash faollikni ko‘rsatdi. Murata va uning hamkasblari[69] tomonidan olib borilgan tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, o'simliklardan ajratilgan Kaur{24}}ene, Mizuko va ferruginol mos ravishda 640, 300 va 95 um da AChE(IC50) ga qarshi faollikka ega. Gulati va boshqalar [213] tomonidan ferruginol faolligi allaqachon ta'kidlangan bo'lsa ham, bu tadqiqot birinchi marta kaur-16-ene va nezukol faoliyatini hujjatlashtirgan.

Ayni paytda, sitrus limoni APP/PS1 va yovvoyi tipdagi C57BL/6L(WT) sichqonlarida AChE miya depressiyasini sezilarli darajada kamaytirishi aniqlandi. PSD95/sinaptofizin, sinaptik zichlik indeksi gistopatologik siljishlarda sezilarli darajada yaxshilandi [109]. Boshqa tadqiqotchilar tomonidan o‘tkazilgan avvalgi tahlillarga asoslanib, nobiletin 3',4',5,6,7,{11}}geksametoksi flavon C. depressa, C kabi tsitrus mevalaridagi polimetoksillangan flavonlarning asosiy komponenti ekanligi aniqlandi. .reticulata, C.sinensis va C. Limon [214,215]. Shunday qilib, nobiletin ushbu kasalliklarning rivojlanishini sezilarli darajada o'zgartiradigan birikma bo'lishi mumkin. Bundan tashqari, -asaronega boy bo'lgan Acorigraminei A PP / PS1 sichqonlarining kognitiv funktsiyasini kuchaytirdi va A PP / PS1 sichqonchasi korteksida neyron apoptozini kamaytirdi. Bundan tashqari, -asarone bilan davolash qilingan A PP/PS1 sichqonlarining korteksida CaMKII/CREB/Bcl-2 ifodasining sezilarli o'sishi kuzatildi.

Ayuob va boshqalar tomonidan o'tkazilgan tadqiqotda. [113], Ocimum basilicum sarum kortikosteron darajasini, hipokampal oqsil glyukokortikoid retseptorini va miyadan olingan neyrotrofik omilni (BDNF) yuqori tartibga solgan; ammo, u hipokampusda yuzaga kelgan neyrodegenerativ va atrofik o'zgarishlarni pasaytirdi, bu surunkali oldindan aytib bo'lmaydigan engil stress (CUMS) ta'siridan keyin kamaydi. Avetisyan va hamkasblari [216] tomonidan toʻplangan maʼlumotlarga koʻra, O. rayhonining asosiy tarkibiy qismlariga metilchavikol va linalool kiradi. Qizig'i shundaki, ko'plab linalool ishlab chiqaruvchi o'simliklar simptomlarni engillashtirish va ko'plab o'tkir va surunkali kasalliklarni davolash uchun xalq tabobatida va aromaterapiyada keng qo'llaniladi [217,218]. Linalool tez-tez shampunlar, sovunlar, yuvish vositalari uchun xushbo'y moddalar ishlab chiqarishda va farmatsevtika formulalarida qo'llaniladi [219,220]. Sabogal-Gudqueta va boshqalar tomonidan olib borilgan tadqiqotlar. [221] monoterpen linalolni keksa sichqonlarga (21-24 oylik) AD ning uch marta transgenik shakli (3x Tg-AD) bilan og'iz orqali 25 mg/kg dozada 48 soat oralig'ida uch oy davomida yuborish natijasida kengaytirilgan o'rganish va fazoviy xotira va baland plus-labirintda xavfni baholash faolligini oshirish. 3x Tg-AD linalool bilan davolash qilingan sichqonlarning gippokampi va amigdalalarida hujayradan tashqari -amiloidoz, tauopatiya, astroglioz va mikroglioz, shuningdek p38 MAPK, NOS2, COX2 va IL {{27) yallig'lanishga qarshi marker darajalari sezilarli darajada kamaygan. }}. Shunday qilib, linalool klinikadan oldingi tadqiqotlar uchun profilaktika nomzodi sifatida mos keladi. Biz tanlagan maqolalarga asoslanib, linalool L. Angustifolia Mill, M.officinalis L., R.officinalis L. va C.citrate DC kabi bir qator aromatik o'simlik turlarida EOning asosiy uchuvchi komponenti hisoblanadi. Gradinariu va boshqalar tomonidan o'tkazilgan tadqiqotga asoslanib, linalolning mavjudligi A ning konlarini kamaytirishga yordam beradi. [114]bu erda A 1-42-davolangan kalamushlar quyidagilarni ko'rsatdi: tadqiqot faoliyatining pasayishi (o'tish soni); ko'tarilgan plyus-labirint testida ochiq qo'lda sarflangan vaqtning kamroq foizi va kamroq yozuvlar; majburiy suzish testi doirasida suzish vaqtining oshishi va harakatsizlik vaqtining kamayishi.

4.6. PDdagi joriy EO

PD nuqtai nazaridan, amalda mavjud terapiya oltin standart dopaminergik repozitsiyaning 3-(3,4-dihidroksifenil)-L-alanin (L-dopa) bilan kombinatsiyasi sifatida qo'llaniladi. MAO-B, katexol O-metiltransferaza (COMT) inhibitörleri, dopaminerjik agonistlar va xolinergik blokerlar [222] kabi boshqa vositalar. Biroq, mavjud davolash usullari vosita va motor bo'lmagan nojo'ya ta'sirlarning oqibatlariga bog'liq bo'lib, bu PD ning ilg'or bosqichlarida zaif samaradorlikka olib keladi [144]. Ushbu paydo bo'lgan hodisalar neyrodejeneratsiyaning rivojlanishini kechiktirishi mumkin bo'lgan anti-PD dorilarini sintez qilish zarurligini ko'rsatadigan va ta'kidlaydigan asosiy sabablardir [144]. Natijalarda ta'kidlanganidek, ushbu sharhga kiritilgan PD tadqiqotlari in vitro va in vivo, shuningdek in vitro va in vivo yoki ex vivo tadqiqotlar bilan kombinatsiyalarini o'z ichiga oladi. Cinnamomum sp., Eryngium sp., Myrtus sp., Acorus sp., Eplingiella sp., Foeniculum sp., Pulicaria sp., Rosa sp., Zingiber sp. va Lavandula sp. tegishli kiritilgan PD tadqiqotlari asosida aniqlangan EOlar qatoriga kirgan.

PD bo'yicha kiritilgan to'rtta tadqiqot turli xil EOlar bilan in vitro yondashuvlarga asoslangan. Birinchi tadqiqot Cinnamomum sp.(C.verum va C. cassia) va sinnamaldegiddan olingan EO larning himoya taʼsirini vakil sifatida 6-OHDA tomonidan qoʻzgʻatilgan PC12 sitotoksikligidan foydalangan holda gidroalkogolli ekstraktlarga nisbatan baholashga qaratilgan edi. PD modeli[138]. Cinnamomum sp., ko'proq dolchin nomi bilan tanilgan, deyarli 250 turdan iborat bo'lgan Lauraceae oilasiga tegishli bo'lib, sog'liq uchun katta foyda keltirishi e'tirof etilgan [223,224]. Turli turlar orasida C.verum va C.cassia ikki asosiy tur bo'lib, ular dorivor va pazandachilikda, ayniqsa Eronda keng qo'llaniladi [225-227]. Shuni ta'kidlash kerakki, sinnamaldegid ikkala turning asosiy tarkibiy qismlaridan birini ifodalaydi va EOlar kuchli antioksidant xususiyatlarni namoyish etishi haqida xabar berilgan [223]. Ushbu tadqiqot natijalari shuni ko'rsatdiki, 6-OHDA hujayra o'limiga, hujayra apoptoziga va p44/42 yo'lini bostirishga olib keldi. Umuman olganda, tadqiqot shuni ko'rsatdiki, sinnamaldegid va EO'larning sinergik ta'siri, shuningdek, boshqa ekstrakt komponentlari doljinning neyroprotektiv agentlar sifatida rolini oshirishi mumkin, ayniqsa PD davolash uchun [138].

Eryngium sp. Apiaceae oilasiga mansub va MAO inhibisyonidagi EO potentsiallari bilan tanilgan [139]. MAOI ikki shaklda (A va B) mavjud bo'lib, bu erda MAO-A inhibisyoni antidepressant ta'sirga bog'liq, MAO-B esa PD davolash bilan bog'liq [228,229]. Klein-Junior va boshqalar tomonidan o'tkazilgan in vitro tadqiqot. Eryngium sp.(E. floribundum: EP, E.horridum: EH, E.pandanifolium: EP, E. Eriophorum: EE va E. nudicaule: EN) EOlarning MAOinhibitor ta'sirini baholashni ko'rsatdi. Qizig'i shundaki, ushbu tadqiqot natijalari MAO-A faoliyati hech qanday EO tomonidan inhibe qilinmaganligini ko'rsatdi, EPEO va EHEO esa MAO-B inhibisyoniga olib keldi. Adabiyotlarni izlash, shuningdek, PD bilan og'rigan bemorlar odatda glioz tufayli paydo bo'ladigan MAO-B ning yuqori darajasini ifodalaydi va shuning uchun dopaminergik tizimning qulashiga yordam beradi [229]. Shunday qilib, ushbu tadqiqot Eryngium sp. CNS bioaktiv ikkilamchi metabolitlari sifatida potentsial qo'llanilishi mumkin, ayniqsa neyrodegenerativ kasalliklar uchun, EHEO [139] tomonidan ko'rsatilgan xususiyatlarga bog'liq.

Odatda PD bo'yicha tadqiqotlar bilan bog'liq bo'lgan yana bir muhim jihat -Syn fibrilatsiyasidir. Taxminlarga ko'ra, amiloid fibril shakllanishiga olib keladigan protein strukturaviy o'zgarishlar neyrodegenerativ kasalliklarga o'tadi [140]. Biroq, miyada noto'g'ri qatlamlanish va agregatsiyaning -Syn harakatlarining aniq omillari hali ham kam. Bundan tashqari, a-Syn fibrilatsiyasiga qarshi profilaktika choralari hali mavjud emasligini ham ta'kidlash kerak; demak, ba'zi omillar ta'sirida fibrilatsiya jarayonining tezlashishiga yo'l qo'ymaslik kerak. Ba'zi umumiy omillar orasida metall ionlari, kichik molekulalar, nanozarrachalar va, xususan, agregatsiya jarayonini kuchaytirishi mumkin bo'lgan toksinlar mavjud [140,230-233]. Keyingi ikkita in vitro tadqiqoti xuddi shu tadqiqot guruhi tomonidan o'tkazildi, ularda 15 xil Eron EOlarining -Syn fibrilatsiyasiga qarshi ta'siri ta'kidlandi [140,141].

Sinovdan o'tkazilgan barcha 15 moylar orasida M.communis potentsial foyda ko'rsatganligi ko'rsatildi, chunki u fibrilatsiyani konsentratsiyaga bog'liq ravishda oshirdi. Ammo shuni tushunish kerakki, ushbu moyning asosiy tarkibiy qismlari kuzatilgan o'zgarishlar uchun javobgar emas, bu ularning miqdoridan qat'i nazar, mavjud birikmalarning ekstrakt va sinergik ta'sirining murakkabligini ko'rsatadi [140]. Ikkinchi tadqiqotda C. cyminum EO ni tekshirish -Syn fibrilatsiyasini inhibe qilishda o'z rolini o'ynaydigan asosiy faol birikma sifatida zira aldegidining mavjudligini ko'rsatdi. Bundan tashqari, PC12 hujayralarida sitotoksiklik tahlillari o-Syn fibrilatsiyasi [141] davomida zira aldegidini davolash bilan toksik ta'sirning yo'qligini ko'rsatdi.

In vitro tadqiqotlaridan tashqari, PD tadqiqotlari ham in vivo sharoitlarda keng ko'lamda amalga oshiriladi. Acorus sp.ning EO. ushbu sharhda ikkita in vivo tadqiqotlarni qamrab oladi. Bu ikkala tadqiqot ham xuddi shu tadqiqot guruhi tomonidan olib borildi va A. tatarinowii Schottdan ajratilgan asaronning 6-OHDA tomonidan qo'zg'atilgan parkinson kalamushlarida ikkita alohida endoplazmatik retikula (ER) stress yo'llari orqali tartibga soluvchi ta'siriga qaratilgan. 142,143]. ER oqsilning katlamlanishidagi roli bilan mashhur bo'lib, bu erda oqsilning ochilishi/noto'g'ri qatlamlanishi ER stressi deb ataladigan hodisani keltirib chiqarishi mumkin, bu esa katlanmagan oqsil reaktsiyasining (UPR) hujayra jarayonini yanada faollashtiradi [234]. ER stressi bir qator PD eksperimental modellarida aniqlangan va u yovvoyi turdagi -Syn [235-237] ko'payishi bilan ham qo'zg'atilgan. UPR deb tasniflanadigan uchta asosiy yo'l - bu ferment 1 (IRE1) ni talab qiladigan inositol, protein kinaz RNK (PKR) kabi ER kinaz (PERK) va faollashtiruvchi transkripsiya omili 6 (ATF6) [238]. Umuman olganda, GRP78 ER stressini tartibga solishda ishlaydi, bu erda UPR yo'lining uchta oqsilini bog'laydi va hujayralar stress sharoitlariga duchor bo'lmaganda ularni faol bo'lmagan holda saqlaydi. Biroq, to'plangan oqsilning ochilishi yoki noto'g'ri qatlamlanishi sharoitida GRP78 oqsillarga bog'lanadi va ularni chiqaradi [239-241]. Otofagiya nuqtai nazaridan, so'nggi tadqiqotlar ER stressi tufayli qo'zg'atilishi mumkinligini ta'kidladi [242,243] . Beclin-1 avtofagosomalarni shakllantirishdagi roli bilan mashhur va dastlabki avtofagiya jarayonining muhim qismidir. Beclin-1 ning pro-autofagik roli uning Bcl-2 bilan reaksiyasi orqali inhibe qilinishi mumkin, biroq bu o'zaro ta'sir, shuningdek, Beclin{{-2 hosil bo'lishiga olib keladigan Bcl-2 fosforillanishi natijasida buziladi. 26}} chiqaradi va avtofagiyani tezlashtiradi [24]. Ikkinchi yo'l tadqiqotiga ko'ra, -asarone Beclin{29}} regulyatsiyasining pasayishiga olib kelishi isbotlangan, bu Bcl-2 otofagiya va ER stressi o'rtasidagi asosiy bog'liqlik bo'lishi mumkinligini ta'kidlaydi. Ikkala tadqiqotning natijalari bizni -asarone regulyatsiyasi orqali ER stressini kamaytirish PD patologik rivojlanishining buzilishida foydali ekanligi isbotlangan degan xulosaga olib keladi [142,143].

6-OHDA qoʻllagan PD sichqoncha modellaridan foydalanishni qoʻllaydigan yana bir tadqiqot zingeron va evgenolning dofamin kontsentratsiyasiga, xatti-harakatlaridagi oʻzgarishlarga va 6-OHDA qoʻllash va davolashda antioksidant faollikka taʼsirini oʻrganishga qaratilgan. L-dopa [28]. Zingeron zanjabil ildizidan olinadi, eugenol esa chinnigullardan olinadi va SOD faolligi oshishi va glutation (GSH) va L-Askorbatning kamayishi orqali 6-OHDA ta'sirida striatal dopaminning kamayishidan himoya qiladi. Asc) konsentratsiyasi mos ravishda [245,246]. Ushbu tadqiqotchilar guruhlari ilgari zingeron yoki eugenol bilan oldindan davolash lipid peroksidatsiyasini oldini olish orqali OHDA keltirib chiqaradigan dofamin depressiyasini inhibe qilgan ijobiy xulosalar haqida xabar bergan bo'lsa-da, shunga o'xshash birikmalar bilan davolashdan keyingi davolanishni o'z ichiga olgan joriy tadqiqot qarama-qarshi xulosalarga olib keldi. , bu erda dopaminning pasayishi aniqroq edi [28,246]. Ushbu birikmalarni iste'mol qilishning afzalliklarini ko'rsatadigan boshqa topilmalar mavjudligiga qaramay, Kabuto va Yamanashi [28] PD belgilari paydo bo'lganda, shikastlanishning yanada kuchayishini oldini olish uchun ushbu o'ziga xos moddalarni iste'mol qilishni diqqat bilan kuzatib borish kerakligini taklif qildi. 6-OHDA tomonidan qoʻzgʻatilgan Parkinson kalamush modellari oʻrtasida olib borilgan tadqiqotlarga qoʻshimcha ravishda, -siklodekstrin (CD) bilan komplekslashganda EOning ijobiy taʼsiriga erishish imkoniyati Filho va uning hamkasblari tomonidan sichqonlarda PD uchun reserpin induktsiyali progressiv modellardan foydalangan holda baholangan. 144]. Siklodekstrinlar siklik oligosakkaridlar bo'lib, ular gidrofobik molekulalar bilan mezbon-mehmon komplekslarini hosil qilishi mumkin, shuningdek, EO'larni issiqlik, bug'lanish, namlik, oksidlanish va yorug'lik ta'siridan himoya qilish va oson eruvchanlikni osonlashtiradi [249]. Bir nechta tadqiqotlar [250,251] tomonidan e'lon qilinganidek, siklodekstrinlarning EO bilan komplekslashtiruvchi ta'siri ijobiy ta'sir ko'rsatishda, ayniqsa surunkali kasalliklarni davolashda ko'proq namoyon bo'ldi. Ushbu maxsus tadqiqotda xuddi shu yondashuv Eplingiellafruticosa (EPL) dan olingan barg EO yordamida qo'llanildi, bu erda asosiy komponentlardan biri 18-sineol. Eplingiella sp. Lamiaceae oilasiga mansub va yallig'lanishga qarshi va antioksidant ta'sir sifatida afzalliklari haqida xabar berilgan [252,253]. Ushbu tadqiqot EPL va EPL-CD ning ikkala davolash qilingan guruhlari reserpin ta'sirini katalepsiya vaqtiga kechiktirishi haqidagi gipotezani ko'rsatdi va isbotladi. Biroq, bu ta'sir EPL-CD bilan davolash qilingan sichqonlar guruhlari bilan yanada sezilarli bo'lgan.

Boshqa bir tadqiqot, shuningdek, reserpin bilan induksiyani qo'llagan, tuxumhujayra qilingan va tuxumdonlanmagan kalamushlarning boshqa PD modeli bilan [145]. Reserpin vesikulyar monoamin tashuvchisi 2 (VMAT-2)ning qaytarilmas inhibitori sifatida tanilgan. PD modelining modeli sifatida kalamushlarga reserpin in'ektsiyasining yondashuvi uning monoamin va tayanch-harakat faoliyatini yo'qotish bo'yicha ta'siriga javoban taklif qilingan [254]. Ovariektomiya qilingan kalamushlar jarrohlik yo'li bilan menopauzaga uchragan ayollarga o'xshab estrogen etishmovchiligiga duchor bo'ladilar, bu erda kognitiv shikastlanish juda mumkin [255]. Past estrogen darajalari ruhiy kasalliklar, xotira nuqsonlari, hissiy muammolar va boshqa kognitiv buzilishlar kabi ko'plab nojo'ya ta'sirlar bilan bog'liq [256]Bu holatlar ba'zi kasalliklarga qarshi himoya xususiyati uchun fitoestrogenlarga katta qiziqish uyg'otdi. Arpabodiyon o'simligi (Foeniculum Vulgare) Apiaceae oilasiga kiradi va uning fitoestrogen birikmalari bilan mashhur; demans va AD kabi kognitiv kasalliklarni davolashda istiqbolli natijalarni ko'rsatdi [145,259]Ushbu tadqiqotni baholash shuni ko'rsatdiki, neyrodegenerativ kasalliklarga qarshi himoya estrogen ta'siri reserpin bilan induktsiyalangan ovariektomiya qilingan kalamushlarda sezilarli darajada kamaydi. Rezerpinni in'ektsiya qilish tuxumhujayra qilingan kalamushlarda oyoq-qo'l harakati buzilishining sezilarli darajada kuzatilishiga olib keldi. Ikkala guruh uchun turli dozalarda arpabodiyon bilan davolash motor faolligida yaxshi natijalar berdi, bu estrogenlar va fitoestrogenlarning dopaminerjik neyronlarning himoya chorasi sifatida muhimligini ta'kidladi va PD belgilari [145] yaxshilandi.

Rotenonni kalamushlarga yuborish, PD modelining induksiyasi sifatida muqobil yondashuv bo'lib, u o-Syn Lewy jismlari bilan bog'liq bo'lgan nigrostriatal dopaminerjik neyron degeneratsiyasini keltirib chiqaradi [260]. Rotenon yuqori lipofil tabiatga ega bo'lgan insektitsid bo'lib, mitoxondriyal kompleksni inhibe qilishi va oksidlovchi stressni keltirib chiqarishi ma'lum. erkak Wistar kalamushlarida undulata EO [146]. P undulata Osiyo, Yevropa va Shimoliy Afrikada keng tarqalgan Asteraceae oilasiga mansub [263]. Ushbu tadqiqotdan, P. undulata ning EO yallig'lanishga qarshi va antioksidant xususiyatlari orqali o'zining neyroprotektiv ta'sirini ko'rsatishi mumkinligini ko'rsatdi. Neyroyallig'lanishni bostirish bilan bog'liq mexanizmlar induktsiyalangan nitrat oksidi sintaza (iNOS) ekspressiyasini pastga regulyatsiya qilishni, so'ngra o-Synning pastki gen ekspresyonini o'z ichiga oladi [146]. Shaxsiy tadqiqotlar bilan solishtirganda, in vitro, in vivo va ex vivo ilovalarni o'z ichiga olishi mumkin bo'lgan qo'shma ta'sirlarni o'rganadigan bir nechta yondashuvlar mavjud. Bunday jozibador tadqiqotlardan biri SHXW EO ni 1-metil-4-fenil-1,2.3,6-tetrahidropiridin (MPTP) bilan induktsiyalangan PD bilan birgalikda in vitro/in vivo baholashga bag'ishlangan. sichqonlar va SH-SY hujayra chiziqlari [147]. Ushbu tadqiqotda SHXW turli oilalarga mansub sakkizta dorivor o'simliklardan (Hamamelidaceae, Myristicaceae, Umbelliferae, Santalaceae, Piperaceae, Myrtaceae, Typhaceae va Typhaceae va) KSOP1009 deb nomlangan 15 ta xom o'tlardan tashkil topgan xitoy o'simlik formulasi edi. ). MPTP dopaminerjik neyronlarning tez degeneratsiyasiga olib kelishi ma'lum va shuning uchun ushbu o'ziga xos modeldan foydalanish PD kasalligi mexanizmlarining ayrim jihatlarini tushuntirishga yordam berishi mumkinligiga ishonishgan [147,264]. Tadqiqotning ijobiy natijalari shuni ko'rsatdiki, KSOP1009 ni qabul qilish MPTP toksikligini himoya qilishda muvaffaqiyatli bo'lgan, bu esa ROSni kamaytiradigan va mitoxondrial rollarni tiklaydigan dopaminning pasayishi bilan bog'liq bo'lishi mumkin [147].

In vivo va ex vivo kombinatoryal yondashuvlar nuqtai nazaridan, ushbu sharhda ikkita maqola ta'kidlangan, bir nechta mualliflar bitta jamoadan [148,149]. Ikkala tadqiqot ham oksidlovchi toksiklikni L-dopa indüksiyasiga yondashuvni o'rganib chiqdi. L-dopa 30 yildan ortiq vaqt davomida PD ning eng samarali simptomatik davolash usuli sifatida tan olingan; ammo, in vitro tadqiqotlar orqali ko'tarilgan toksiklik muammolari hal qilinmagan muammo bo'lib ko'rinadi [148]. Shuningdek, L-dopa bilan uzoq muddatli davolash ko'pincha uni qo'llashning kechikishiga olib keladigan nojo'ya ta'sirlar bilan bog'liqligi ta'kidlangan [148]. O'tgan tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, L-dopa terapiyasi antioksidantlar bilan birgalikda yuzaga kelishi mumkin bo'lgan yon ta'sirlarni kamaytirishi mumkin. Shunday qilib, ta'sirlarni baholashga harakat qilindi; ushbu tadqiqot guruhi dastlabki tadqiqotda [148] Lavandula angustifolia, Rosa damascena, vitamin C va Troloxdan olingan EO larning birgalikdagi ta'sirini o'rganib chiqdi [148], so'ngra 2019 yilda Rosa damascena va vitamin C [14] bilan oldindan davolashning birgalikdagi ta'siri bo'yicha boshqa tadqiqot o'tkazdi. ].

Birinchi tadqiqot uchun olingan natijalar shuni ko'rsatdiki, o'simlik o'simliklaridan olingan ikkala EO L-dopa toksikligiga qarshi sezilarli radikal tozalash va antioksidant xususiyatlarni ko'rsatdi. Xuddi shunday, ikkinchi tadqiqot ham R. Damascena xususiyatlariga ekvivalent da'volarni ilgari surdi, bu erda u C vitamini bilan parallel edi va atirgul moyining L-dopaning o'tkir oksidlovchi toksikligiga qarshi aralashuvida muhim rolini ko'rsatdi [149]. Barcha jamoaviy tadqiqotlarga asoslanib, PD davolashning bir nechta parametrlar orasida markazlashtirilganligi kuzatilishi mumkin, ular asosan a-Syn fibrilatsiyasi, MAO-B, ER stress yo'llarining asaron regulyatsiyasi, 6-OHDA bilan toksiklikdan kelib chiqqan modellarni o'z ichiga oladi. , MPTP, L-dopa, reserpin va rotenon kalamush va sichqonlarning umumiy hayvon modellari bilan. Parametrlarning har birida ishtirok etadigan tartibga solish mexanizmlari farq qilishi mumkin bo'lsa-da, asosiy e'tibor PD bilan og'rigan bemorlarni samarali va takomillashtirilgan davolash usullariga qaratiladi. ovariektomiya qilingan kalamushlar orasida buzilish. Ikkala guruh uchun turli dozalarda arpabodiyon bilan davolash motor faolligida yaxshi natijalar berdi, bu estrogenlar va fitoestrogenlarning dopaminerjik neyronlarning himoya chorasi sifatida muhimligini ta'kidladi va PD belgilari [145] yaxshilandi.

Ushbu maqola Molecules 2021, 26, 1107 dan olingan. https://doi.org/10.3390/molecules26041107 https://www.mdpi.com/journal/molecules