Buyrak kasalliklarida uremik toksinlar to'planishini kamaytirishda najas mikrobiota transplantatsiyasi: hozirgi tushuncha va kelajak istiqbollari Ⅱ

3. FMT

So'nggi yillarda FMT ichak mikrobiomini manipulyatsiya qilish uchun ta'sirli strategiya sifatida tan olindi.10]. FMT ilovasining birinchi hisoboti qadimgi Xitoy tibbiyotidan olinganog'ir diareyani davolash, uning birinchi klinik qo'llanilishi 20-asrda psevdomembranoz kolitni boshqarish uchun hujjatlashtirilgan bo'lsa-da [123]. Hozirgi vaqtda FMT takroriy muammolarni hal qilish uchun birinchi qator strategiyasini ifodalaydiClostridium qiyininfektsiya (CDI). Qattiq organ transplantatsiyasiga o'xshab, FMT protsedurasining kontseptsiyasi disbiyotik florani sog'lom mikrobioma bilan almashtirishga asoslangan. Klinik amaliyotda FMT qabul qiluvchi bemorning kasal ichaklariga sog'lom sub'ektdan najas moddasini emlash bilan bog'liq. Demak, sog'lom mikrobiomalarni qo'llashdan maqsad ichak muhitini barqaror mikroblar jamoasi bilan kolonizatsiya qilish va ko'paytirishdan iborat.124]. Ushbu dalillarga asoslanib, najas transplantatsiyasi turli xil disbiyoz bilan bog'liq kasalliklar uchun yangi va istiqbolli davolanishni ko'rsatishi mumkin.

BUYRAK KASALLIKLARINI DAVOLASH UCHUN CISTACHE OLISH UCHUN SHU YERGA BOSING

FMT tartibi

Qattiq organ transplantatsiyasiga o'xshab, najasni ko'chirish protsedurasi sog'lom donorlardan najas to'plashni talab qiladi [125]. Muhimi, donorning muvofiqligi bilan bog'liq ish jarayoni OIV, gepatit, sifilis, C. dificile, protozoa va gelmintlar kabi yuqadigan kasalliklarning tarqalishini oldini olish uchun qat'iy gematologik va axlat tahliliga asoslanadi [126]. Bundan tashqari, potentsial donorlar har qanday yuqumli kasalliklar yoki oshqozon-ichak va metabolik kasalliklar tarixini tekshirish uchun tibbiy suhbatdan o'tadilar. Shunisi e'tiborga loyiqki, xayr-ehson qilinganidan keyin yig'ilgan najas to'g'ridan-to'g'ri qabul qiluvchiga ko'chirilishi yoki keyinchalik foydalanish uchun muzlatilishi mumkin. FMTni qo'llash bo'yicha Evropa ko'rsatmalarida ta'kidlanganidek, najas o'tkazish uchun turli yo'llar qo'llanilishi mumkin [126]. Oshqozon-ichak trakti joyiga qarab, sog'lom mikrobiota pastki (kolonoskopiya yoki rektal klizma) yoki yuqori (nazogastrik yoki nazojejunal) yo'l bilan o'tkazilishi mumkin [127]. Keng qo'llaniladigan kolonoskopiya rCDI ni hal qilishda 90 foiz muvaffaqiyat ko'rsatdi. Boshqa tomondan, najasni ho'qna orqali yuborish faqat kolonoskopiyaga kirish imkoni bo'lmagan hollarda qo'llaniladi. Nihoyat, to'qimalarning teshilish xavfi yuqori bo'lganligi sababli, oshqozon-ichak traktining yuqori yo'li deyarli qo'llanilmaydi [127]. Qizig'i shundaki, invazivlikni va bemorning muvofiqligini yaxshilash nuqtai nazaridan, so'nggi yillarda takroriy C. diffificile infektsiyalarini davolash uchun yangi kapsulali FMT yondashuvi ishlab chiqilgan [128,129]. Shunisi e'tiborga loyiqki, og'iz orqali FMT deb ataladigan narsa liyofillangan mikrobiotani 0/{11}} oshqozonga chidamli kapsulaga inkapsulyatsiya qilishga asoslangan bo'lib, u sog'lom bog'langan florani qabul qiluvchining ichaklariga juda yaxshi olib kiradi [130]. Klinik tadkikotlar rCDI ni hal qilish uchun og'iz-najas transplantatsiyasi samaradorligini baholadi, muvaffaqiyat darajasi pastroq noxush hodisalar bilan bog'liq 90% [131-133]. Bundan tashqari, bir nechta meta-tahlillarga ko'ra, kapsulo vositachiligida FMT an'anaviy etkazib berish yo'llari bilan solishtirganda mikrobiota tolerantligini sezilarli darajada yaxshilagan [131].

4. FMT va buyrak kasalligi

FMT oshqozon-ichak florasini modulyatsiya qilishda asosiy funktsiyani bajarsa-da, uning foydali ta'siri yallig'lanishni, oksidlovchi stressni va metabolik kasalliklarni tartibga solishda tizimli darajaga etadi. Ushbu dalillarga asoslanib, so'nggi yillarda FMT qo'llanilishi ko'plab dysbioz bilan bog'liq kasalliklarda, balki metabolik sindrom va neyrodegenerativ kasalliklar kabi ichakdan tashqari kasalliklarda ham qo'llanildi [10]. So'nggi paytlarda o'rnatilgan ma'lumotlar disbiyoz bilan bog'liq uremik toksiklikning zararli ta'sirini ta'kidladi.buyrak kasalligi. Bunday sharoitlarda, ichak mikrobiotasini modulyatsiya qilishga qaratilgan ko'plab strategiyalar, masalan, biotik qo'shimchalar, PBUTlarning aylanma darajasini pasaytirishda ijobiy natijalarni ko'rsatdi. Boshqa tomondan, katta miqdordagi ma'lumotlar qarama-qarshi xulosalarni keltirib chiqardi [134]. Bundan tashqari, cheklangan vaqt ta'siriga qaramay, pre-, pro- va sin-biotiklarga asoslangan strategiyalar butun mikrobiota repopulyatsiyasi uzoq muddatli ta'sir ko'rsatishi mumkinligi haqida dastlabki dalillarni beradi. Shunday qilib, FMT ichakdan olingan PBUTlarning zararli ta'siridan buyrak shikastlanishini saqlab qolishda yaxshi strategiya bo'lishi mumkin (2-rasm). Tadqiqot boshlang'ich bosqichida va bemorlarga FMT qo'llanilishidan oldin tadqiqotchilar in vivo tadqiqotlarga e'tibor qaratmoqdalar.

2-rasm. FMT ning potentsial ta'siribuyrak kasalligi. Qisqartmalar: CKD,surunkali buyrak kasalligi; AKI, o'tkir buyrak shikastlanishi; PBUTlar: oqsil bilan bog'langan uremik toksinlar; yurak-qon tomir kasalliklari, yurak-qon tomir kasalliklari.

Dastlab najasni transplantatsiya qilish usuli ichak disbiyozining rolini aniqlash uchun qo'llanilgan.buyrak kasalliklari(2-jadval). Uchiyama va boshqalar. CKD dan olingan mikrobiomlarning transplantatsiyasi sog'lom, mikrobsiz sichqonlarda uremik fenotipni takrorlashini oqlangan tarzda namoyish etdi. Najas transplantatsiyasidan so'ng, qabul qiluvchi sichqonlarda yuqori darajadagi aylanma uremik toksinlar, jumladan PHS, IS va HA bilan bog'liq bo'lgan chuqur disbiyoz namoyon bo'ldi. Bundan tashqari, bunday toksinlarning ortiqcha ishlab chiqarilishi sog'lom qabul qiluvchi sichqonlarda sarkopeniya, insulin qarshiligi va ichak o'tkazuvchanligini keltirib chiqardi [85]. Ushbu ma'lumotlarga muvofiq, Li va uning hamkasblari streptozotosin bilan davolash qilingan DN sichqonlarining najas tarkibi antibiotiklar bilan davolangan qabul qiluvchilarda TMAO va LPS ning yuqori darajalari bilan bog'liq mikrobioma o'zgarishini keltirib chiqarishini ko'rsatdi. Qabul qiluvchi sichqonlarda og'ir proteinuriyali DN sichqonlari tarkibiga ko'chirilganda (300 mg / 24 soatdan ko'p yoki unga teng) bakterial toksinlarning yuqori darajasi bilan bog'liq bo'lgan yuqori darajadagi buyrak shikastlanishi namoyon bo'ldi. Boshqa tomondan, TMAO va LPS ning past kontsentratsiyasi bilan bog'liq bo'lgan past darajadagi shikastlanish, o'rtacha proteinuriyali sichqonlarning najas mikrobiotasi bilan qabul qiluvchilarga transplantatsiya qilinganida paydo bo'lgan.<300 mg/24 h) [24]. Notably, a disease-associated microbial pattern was also detected between the two groups of DN mice, indicating that the dissimilarity in microbiome patterns can influence the different outcomes of DN.

Taqqoslash uchun Vang va uning hamkorlari CKD kemiruvchilarga ko'chirilganda, rivojlangan CKD bilan kasallangan odamlarning najas mikrobiotasi buyrak shikastlanishini yomonlashtirganini baholadilar. Mualliflar Eggarthella lenta va Fusobacterium nucleatum kabi bir nechta bakteriyalarning ustunligi HA, PHS, PCS va IS kabi ko'plab PBUTlarning ko'payishi bilan chambarchas bog'liqligini ko'rsatadi. Bundan tashqari, kasal kemiruvchilarda sog'lom donor axlatini transplantatsiya qilish kreatinin, karbamid va PBUTlar kabi uremik eritmalarning aylanma darajasini yaxshiladi [14]. Yang va uning hamkasblari mikrobiota va AKI o'rtasidagi bog'liqlikni mikrobiota transplantatsiyasi protsedurasidan foydalangan holda o'rganishdi. Xususan, ular AKI dan keyingi mikrobioma mikrobsiz sichqonlarga yuborilganda ishemiya/reperfuziya shikastlanishining og'irligiga kuchli ta'sir ko'rsatganini kuzatdilar. Umuman olganda, bu topilmalar zararli mikrobioma va buyrak kasalligi o'rtasidagi sababiy bog'liqlikni tasdiqladi [27].

So'nggi ikki yil ichida bir nechta in vivo tadqiqotlar buyrak kasalliklarida FMT ning qo'llanilishini o'rganib chiqdi, bu uremiyada mikrobiotani almashtirishning terapevtik hissasini qo'llab-quvvatladi (2-jadval). Ushbu urinishlar PBUT darajasini, yallig'lanishni va metabolik disfunktsiyani tuzatishga qaratilgan. Liu va boshqalar. FMT ning 1/2 nefrektomiya bilan qo'zg'atilgan CKD kalamushlariga soxta operatsiya qilingan donorlarning najas tarkibidan foydalangan holda ta'sirini o'rganib chiqdi. Shunisi e'tiborga loyiqki, transplantatsiyadan oldin CKD guruhi yashovchi florani yo'q qilish uchun antibiotik kokteyli bilan sterilizatsiya qilingan. Fekal administratsiya Lactobacillaceae (L. johnsonii va L. intestinal) ning boyitilishiga ta'sir qilib, CKD kemiruvchilarning ichak eubiozini tikladi. Qizig'i shundaki, FMT IS, PCS, PHS, TMAO va Fenilatsetil glitsinni o'z ichiga olgan ko'p miqdordagi PBUTlarning qon darajasini keskin pasaytirdi. Bundan tashqari, sham bilan bog'liq mikrobioma buyrak shikastlanishi va CKD hayvonlariga transplantatsiya qilinganida yallig'lanish holatini yaxshiladi [135]. Shunga o'xshash tadqiqot Barba va uning hamkasblari tomonidan adenin bilan qo'zg'atilgan CKD sichqonlari yordamida o'tkazildi. Ushbu tadqiqotda, asosan, CKD qabul qiluvchilarda sog'lom sichqon mikrobiotasini o'tkazish uremik disbiyozni tuzatishga muvaffaq bo'lganligi, natijada plazma tirozindan olingan PBUTlarning kamayishi kuzatildi. Bundan tashqari, glyukoza bardoshliligi va IRning yaxshilanishi FMT ma'muriyatining uchta hodisasidan keyin kuzatildi. Ushbu topilmalar PCS va PCG ning kamayishi CKD bilan bog'liq metabolik asoratlarni yaxshilashda samarali ekanligini ko'rsatadi [136].

Sog'lom mikrobiota bilan davolash qilingan DN kemiruvchilar modellarida ham istiqbolli natijalar topildi. Shu nuqtai nazardan, Hu va boshqalar tomonidan olib borilgan tergov. Sog'lom donor GI-floradan disbiotik mikrobiotaning ko'payishi DN kalamushlarida TEC apoptozini kamaytirish orqali quvurli lezyonni yaxshilaganligini isbotladi. Bundan tashqari, FMT atsetat ishlab chiqaradigan Prevotellaceae, Ruminococcaceae va Lactobacillaceae oilalari miqdorini boyitib, xolesterin gomeostazini tuzatishga olib keldi. Nihoyat, sarum IL-6 ning pasayishi tizimli yallig'lanishning yaxshilanishini ko'rsatdi [137]. Xuddi shunday tarzda, Lu va boshqalar. Sog'lom flora bilan transplantatsiya qilingan DN kalamushlari mikrobiotadan olingan asetatning aylanma darajasini kamaytirish orqali podotsitlardagi o'zgartirilgan insulin yo'lini normallashtirishini ko'rsatdi. Asetatning kamayishi, shuningdek, podotsitlarda GPR43 pastga regulyatsiyasi bilan bog'liq edi. Qizig'i shundaki, FMT ham podotsitlar morfologiyasi va sonini tiklay oldi [138]. Yaqinda o'tkazilgan in vivo tadqiqot shuni ko'rsatdiki, disbiotik mikrobiotani sog'lom jamoalar bilan almashtirish leptin etishmovchiligi bo'lgan BTBR sichqonlarida diabetik nefropatiya bilan bog'liq metabolik asoratlarni sezilarli darajada yaxshilagan. Fekal bakterioterapiya enterotsitlarda TNF- ifodasini pasaytirdi va ichak o'tkazuvchanligini tikladi [139]. Ushbu tadqiqotlarda PUBT tahlilining yo'qligiga qaramasdan, metabolik asoratlarning tiklanishi metabolik disfunktsiyada ishtirok etganligi sababli bir nechta PBUTs, jumladan, PCS, PCG va IS ning kamayishi bilan bog'liq bo'lishi mumkinligini taxmin qilish mumkin. Najas transplantatsiyasining foydali ta'siri IgA nefropatiyasida qo'shimcha ravishda o'rganildi, bu erda dysbioz xostning immun javobiga ta'sir qilish orqali uning patogenezini boshqarishda ishtirok etadi [140]. Ushbu stsenariyda Lauriero va uning hamkorlari sog'lom inson mikrobiotasi yallig'lanish va yallig'lanishni yumshatishini ko'rsatdi.yaxshilangan buyrak shikastlanishivaglyukoza bardoshliligiIgANning sichqon modelida. Bundan tashqari, transplantatsiya qilinganida, sog'lom mikroflora disbiyoz bilan bog'liq krezollar va indollarning to'planishini bekor qildi va ichakda bir nechta SCFA ishlab chiqarishni kuchaytirdi [140].

Boshqa tomondan, najasli bakterioterapiyaning CKDga foydali ta'siriga oid dalillarga qaramay, AKIda FMTni qo'llashni qo'llab-quvvatlaydigan cheklangan miqdordagi ma'lumotlar mavjud. Emal va boshqalar. antibiotiklar bilan davolash orqali ichak florasining kamayishi susayishi mumkinligini aniqladi.buyrak shikastlanishiAKI ning I/R modelida. Bundan tashqari, antibiotik bilan davolanmagan guruh bilan solishtirganda, sterilizatsiya qilingan sichqonlar yallig'lanishga qarshi bir qator omillarning (masalan, TNF, IL-6, MCP-1 va MIP). Bundan tashqari, davolanmagan donorlarning najas tarkibidagi gavaj granulotsitlar oqimini va rezident makrofaglarda kimyokin retseptorlari ifodasini tikladi. Biroq, ular FMT AKI qabul qiluvchilarning buyrak funktsiyasiga ta'sir qilmasligini ta'kidladilar [141]. Ushbu kuzatishdan farqli o'laroq, Nakade va boshqalar tomonidan o'tkazilgan tadqiqot. O'n ikki hafta davomida sog'lom mikrobiotani davolash buyrakning o'tkir shikastlanishi va ichak disfunktsiyasini sezilarli darajada engillashtirganini ko'rsatdi [142].

Nihoyat, sohadabuyrak kasalligi, FMT ning klinik qo'llanilishi faqat ichakdagi noqulaylik bilan og'rigan CKD bemorlariga tegishli ikkita turli ish hisobotida hujjatlashtirilgan (2-jadval). Chjao va boshqalar tomonidan olib borilgan tadqiqotda, sog'lom donorlardan IgAN qabul qiluvchilarga 20-hafta najas ko'chirib o'tkazish proteinuriyani sezilarli darajada kamaytirdi va yaxshilanish va xilma-xillik orqali ichak tangligini engillashtirdi [143]. Ushbu topilmaga muvofiq, Chjou va uning hamkasblari FMT kichik suvda eriydigan toksinlar darajasini pasaytirganligini va membranoz nefropatiya bilan og'rigan bemorda ichak shishi va diareyani yo'q qilganligini xabar qilishdi [144]. Sog'lom ichakdan olingan najasli mikrobiotadan foydalangan holda og'iz orqali FMT davolash fokal segmental glomerulosklerozli bemorni davolash uchun ishlatilgan. Jami uch hafta davomida haftasiga bir marta yigirmata kapsuladan foydalanish lipid profilini va turli mikrobial oilalarning, shu jumladan Prevotellaceae va Bacteroidaceae nisbiy nisbatini tiklashga muvaffaq bo'ldi. Bundan tashqari, mualliflar bir nechta yallig'lanishga qarshi vositachilarning kamayganini ko'rsatdilar [145].

An'anaga ko'ra, najas transplantatsiyasi davolanmagan sog'lom donorlar tomonidan to'plangan najas yordamida amalga oshiriladi (2-jadval). Biroq, kichik bir tadqiqot guruhi transplantatsiyadan oldin donor mikrobiotasini biotik qo'shimchalar bilan rag'batlantirish FMT ta'sirini kuchaytirishda rag'batlantiruvchi strategiya bo'lishi mumkinligini ko'rsatdi. Misol uchun, resveratrol bilan davolash qilingan kemiruvchilarning najas tarkibi PBUT ishlab chiqaruvchi bakteriyalar, jumladan Firmicutes, Tenericutes, Deferribacteres va Enterococci, CKD qabul qiluvchilarga implantatsiya qilinganida, yuqori nisbatini buzdi. Manipulyatsiya qilingan mikrobiota kasal kemiruvchilarda ichak shikastlanishi va yallig'lanishini bartaraf etishga muvaffaq bo'ldi [146]. Boshqa bir tadqiqotda probiyotik Astragalus membranaceus bilan davolash qilingan sog'lom sichqonlar najas mikrobiota donorlari sifatida ishlatilgan. Transplantatsiya qilinganida, A. membranasi bilan to'ldirilgan mikrobiota ichakning o'tkazuvchanligini sezilarli darajada yaxshiladi va CKD sichqonlarida Akkermansia va Lactobacillus ulushini oshirdi. Bundan tashqari, mustahkamlangan mikrobioma glomerulyar disfunktsiyani va quvurli fibrozni engillashtirdi [147]. PBUT darajasi haqida xabar berilmaganiga qaramay, ichak disbiyozining buzilishi va ichak to'sig'ining tiklanishi ularning qon to'planishini cheklab qo'ygan bo'lishi mumkin deb taxmin qilish mumkin. Nihoyat, Zheng va boshqalar. turli bakteriyalardan iborat sintetik kokteylni mikro-kapsulalash orqali muhandislik mikrobiotani ishlab chiqdi. Qizig'i shundaki, ular uning ma'muriyati AKI va CKD [148] sichqonlari va cho'chqa modellarida karbamid va kreatininni o'z ichiga olgan bir nechta kichik eritmalarni sezilarli darajada pasaytirganligini xabar qilishdi. Umuman olganda, bu ma'lumotlar ichak mikrobiomini modulyatsiya qilish uchun shaxsiylashtirilgan terapiyada yangi chegarani ko'rsatishi mumkin bo'lgan istiqbolli "mustahkamlangan FMT" yondashuvlari uchun asos yaratadi.

Jadval 2. Najas transplantatsiyasini qo'llash asosida in vivo tadqiqotlarning qisqacha mazmunibuyrak kasalligi. 

2-jadval. Davomi

Qisqartmalar: IR, insulin qarshiligi; CKD, surunkali buyrak kasalligi; AKI, o'tkir buyrak shikastlanishi; IS, Indoksil sulfat; PHS, fenil sulfat; HA, gipurik kislota; IL; DN, diabetik nefropatiya; DKD, diabetik buyrak kasalligi; STZ, streptozotsin; TMAO, trimetilamin N-oksid, lipopolisakkarid; SCFAs, qisqa zanjirli yog 'kislotalari; ESRD, buyrak kasalligining oxirgi bosqichi; PAG, fenilatsetilglutamin; PCS, P-kresil sulfat; TGF- 1, o'sish omilini o'zgartiruvchi 1; IRI, ishemiya-reperfuzion shikastlanish; TNF-; IFN-, interferon-; PCG, p-kresil glyukuronid; BTBRob/ob sichqonlari, qora va sarg'ish brachyurous semiz mutant sichqonlar; IgAN, IgA nefropatiyasi; BAFF, B hujayralarining faollashtiruvchi omili; GI, oshqozon-ichak; MN, membranoz nefropatiya; va NA, baholanmagan.

FMT ning buyrak transplantatsiyasiga ta'siri

Tegishli ma'lumotlar ichak mikrobial profillari va buyrak transplantatsiyasi natijalari o'rtasidagi o'zaro bog'liqlikni qo'llab-quvvatlaydi [149]. Ko'pgina tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, mikrofloraning o'zgarishi greft etishmovchiligi va infektsiyalarning oldini olish uchun immunosupressantlar va antimikrobiyal-profilaktik dorilarni ko'p qo'llash orqali yuzaga keladi. Zararli mikroflora odatda proteobakteriyalarning yuqori miqdori bilan bog'liq bo'lgan alfa/beta xilma-xilligining o'zgarishi bilan belgilanadi [28,29,150,151]. Mikrobiota profili ko'plab asosiy omillarni (masalan, Myd-88 yoki TLR-9) faollashtirish orqali xostning immun javobini o'zgartiradi va ko'plab limfotsitlar populyatsiyalarining haddan tashqari ko'payishiga ta'sir qiladi, bu esa greftning funktsional natijasini yomonlashtiradi. [112,152]. Yana bir muhim jihat disbiyoz va yuqumli asoratlar o'rtasidagi bog'liqlik bilan bog'liq [111]. Magruder va boshqalar. Transplantatsiya qilingan bemorlarda disbiyoz siydik yo'llari infektsiyasi (UTI) paydo bo'lishi bilan bog'liq bo'lishi mumkinligini ko'rsatdi [153]. Yuqorida aytib o'tilganidek, metabolik profillarni baholash bakterial boylik va xilma-xillikning o'ziga xos belgisi hisoblanadi [149]. Poesen va uning hamkasblari PBUTlarning kelib chiqishini kuzatdilarbuyrak transplantatsiyasi qilingan bemorlarCKD bilan og'rigan bemorlarda kamaygan [117]. Ushbu topilma ichak bakteriyalarining zo'ravonligidagi o'zgarishlar transplantatsiyadan so'ng darhol erishilganligi va transplantatsiyadan keyin o'n ikki oy o'tgach yaxshilanganligi haqidagi dalillar bilan mustahkamlandi [154]. To'plangan bilimlar dieta va biotik qo'shimchalar oshqozon-ichak mikroflorasini modulyatsiya qilish va transplantatsiya natijalarini yaxshilashda terapevtik yondashuvlar bo'lishi mumkin degan fikrni qo'llab-quvvatlaydi. Hozirgacha najas transplantatsiyasining PBUT to'planishining oldini olishda samaradorligi to'g'risida cheklangan ma'lumotlar mavjud edi. Stripling va boshqalar. rCDI [155] bilan buyrakni qabul qiluvchida najasli bakterioterapiya samaradorligi haqida xabar berdi. Boshqa bir tadqiqotda mualliflar FMT transplantatsiya qilinmagan sakkizta bemorda takroriy CDI ning hal qilinishiga olib kelishini ko'rsatdi [156].

5. FMT: Buyrak kasalligi uchun aralash ne'mat

Ichak disbiyozi bilan chambarchas bog'liqbuyrak kasalligi. Bundan tashqari, ko'p miqdorda mikrobiotadan olingan PBUTlarning yuqori to'planishi metabolik disfunktsiya, yallig'lanish va CVI [85,87,157] bilan kuchli bog'liqdir. So'nggi yillarda uremik eritmalarning to'planishiga qarshi turish uchun turli xil dializ sozlamalari bilan birgalikda og'iz qo'shimchalarini qo'llash mo'ljallangan. Biroq, bu strategiyalarning samaradorligi munozarali bo'lib qolmoqda [134]. Uremik toksinlarni kamaytirishdan tashqari, kuchli dalillar FMT ning ichak uremik muhitini yaxshilash orqali uremiya bilan bog'liq asoratlarni tiklashdagi muhim ta'sirini qo'llab-quvvatlaydi. Bundan tashqari, ko'plab patologik sharoitlarda najas transplantatsiyasi bakterial boylikni yaxshilash bilan bog'liq edi [158-160]. Ushbu ma'lumotlarga muvofiq, buyrak kasalliklarida FMT qo'llanilishi ichakning sog'lom mikrobioma bilan qayta kolonizatsiyasi qabul qiluvchining ichaklarida barqaror mikrobial jamoani qayta tiklashga qodir ekanligini ko'rsatadi [135,136,140]. Bundan tashqari, FMT natijasida, ayniqsa, tirozin, triptofan va xolinning proteolitik metabolizmidan olingan ko'plab PBUTlarning kuchli pasayishi kuzatildi [135,136,140]. Ushbu kuzatuvga asoslanib, ichakni qayta tiklash uremik toksinlarning zararli ta'sirini engillashtirishi mumkin deb taxmin qilish mumkin.

So'nggi yillarda ko'plab ma'lumotlar najas transplantatsiyasi yallig'lanish va metabolik disfunktsiyani [126,161] modulyatsiya qilish orqali qabul qiluvchi gomeostazini qo'zg'atishi mumkinligini ko'rsatdi. CKDda PBUTlarning saqlanishi insulin qarshiligi va dislipidemiya kabi metabolik kasalliklarning keng doirasi bilan bog'liq [85]. Qizig'i shundaki, ushbu tadqiqotda keltirilgan ma'lumotlar najas transplantatsiyasi glyukoza intoleransi, insulin signalizatsiyasi, triglitseridlar va xolesterin darajasini tiklash uchun yangi yondashuv bo'lishi mumkinligini ko'rsatadi. Bundan tashqari, FMT CKD va OKI qabul qiluvchilarda tizimli yallig'lanishni yaxshilaydi, chunki ko'plab yallig'lanishga qarshi vositachilarning (masalan, IFN-, IL-6, TNF- va IL-1) kamayishi kuzatilgan. davolash [27,135,145,146]. Najas transplantatsiyasi yallig'lanishni va immunitetni engillashtiradigan ko'plab boshqa kasalliklarda ham taqqoslanadigan natijalar kuzatildi [161-163]. Shunday qilib, patogen floraning yo'qolishi va LPS va PBUT kabi bir nechta mikrobial toksinlarning kamayishi, hech bo'lmaganda, yallig'lanishning pasayishiga olib keladigan mahalliy immunitet tizimining modulyatsiyasini aniqlashtirishi mumkin.

Va nihoyat, bir nechta ma'lumotlar shuni ko'rsatadiki, ichak disbiyozi buyrak kasalliklarida renin-angiotensin-aldosteron tizimini (RAAS) modulyatsiya qilishda asosiy mexanizmdir [164]. Batafsil ma'lumotlarga ko'ra, bir nechta dalillar RAAS faollashuvi hech bo'lmaganda qisman mikrobiotadan olingan PBUTlar bilan bog'liq bo'lishi mumkinligini ko'rsatadi. Ushbu bayonotga mos ravishda, eksperimental tadqiqotlar disbiyoz bilan bog'liq uremik toksinlar intrarenal angiotensin II [165,166] ni faollashtirish orqali buyrak shikastlanishiga yordam berishini ko'rsatdi. Ushbu dalillarga asoslanib, FMT dan keyin RAASning yaxshilanishi buyrak shikastlanishini yaxshilashda ishtirok etmagan aloqani ko'rsatishi mumkin [77,135,139,142].

Buyrak kasalligining hayvonlar modellarida o'sib borayotgan tajribaga qaramay, eng yaxshi yondashuv uchun ilmiy qo'llanma yo'q. Bir tomondan, najas tarkibini qayta ishlash, saqlash va etkazib berishda turli xil protseduralar yaxshi standartlashtirilmagan. Bundan tashqari, FMT ma'muriyatining chastotasi va davomiyligi FMT natijalariga chuqur ta'sir qilishi mumkin. Nihoyat, disbiyotik florani yo'q qilish uchun transplantatsiyadan oldin antibiotiklardan foydalanish munozarali bo'lib qolmoqda. Shunisi e'tiborga loyiqki, buyrak kasalliklarining eksperimental modeliga, shu jumladan adenin bilan davolash qilingan sichqonlarga, 5/6 nefrektomiyaga alohida e'tibor qaratish lozim.

6. Xulosalar

So'nggi yillarda FMT ichak mikrobiomini manipulyatsiya qilish uchun ta'sirli strategiya sifatida qabul qilindi. Hozirgi vaqtda FMT rCDIni hal qilish uchun birinchi darajali terapiya hisoblanadi. C. qiyin najas transplantatsiyasi ko'plab kasalliklarni, shu jumladan buyrak kasalliklarini davolashda qulay strategiya ekanligi ko'rsatilgan. Ushbu stsenariyda bir nechta in vivo tadqiqotlar PUBUT darajasini tartibga solishning yangi strategiyasi sifatida CKD kontekstida FMT dasturlarini yoritadi. Garchi u istiqbolli natijalar bergan bo'lsa-da, etkazib berish yo'li, najas miqdori va qabul qilish vaqtini o'z ichiga olgan usulni standartlashtirish inson qo'llashdan oldin aniq belgilanishi kerak. Amaliy nuqtai nazardan, disbiyoz bilan bog'liq bir nechta surunkali kasalliklarni davolash uchun FMT uzoq vaqt davomida qo'llanilishi kerak. Masalan, dysbioz surunkali buyrak shikastlanishining natijasi bo'lgan CKDda, FMTni bitta qo'llash uzoq muddat davomida samarasiz bo'lishi mumkin. Ushbu kuzatishga asoslanib, kapsula vositachiligidagi FMT xavfsizligi va past invazivligi tufayli "surunkali najas mikrobiotalarining ko'payishi" terapiyasiga erishish uchun kelajakdagi yo'nalishni ko'rsatishi mumkin deb taxmin qilish mumkin. Nihoyat, yondashuvlarning keyingi avlodi mikrobioma aralashuvini shaxsiylashtirish uchun "mustahkamlangan FMT" terapiyasi bilan ifodalanishi mumkin.

Muallif hissalari: Konseptualizatsiya, GC va LG; yozish — asl qoralama tayyorlash, GC, AS, RF, MF, MTC, PP, AD, RP va LG yozish — ko‘rib chiqish va tahrirlash, GC; PP va LG nazorati Barcha mualliflar qo'lyozmaning nashr etilgan versiyasini o'qib chiqdilar va rozi bo'ldilar.

Moliyalashtirish: Ushbu tadqiqot tashqi moliyalashtirilmagan.

Institutsional tekshiruv kengashi bayonoti: qo'llanilmaydi.

Axborotlangan rozilik bayonoti: qo'llanilmaydi.

Ma'lumotlar mavjudligi to'g'risidagi bayonot: qo'llanilmaydi.

Minnatdorchilik: LG kompaniyasi PON "Ricerca e Innovazione" 2014–2020 va FSC, Asse 2, Azione II, 2 Cluster-Ricerca Industriale va Sviluppo Sperimentale-Area di Specializzazione-ISProject "OMBI" loyihasining qo'llab-quvvatlanishini tan oladi: Biobanca del Microbiota intestinale e Salivare Umano: Dalla Disbiosi alla Simbiosi-Grant number ARS01_01220 va SNIPS dan "Sottoprodotti Naturali da matrici vegetal valorizzati per Preparazioni dalle Elevate proprietà Salutistiche" loyihasi, Mis. 16, PSR Puglia2014/2020.

Manfaatlar to'qnashuvi: Mualliflar manfaatlar to'qnashuvi yo'qligini e'lon qilmaydi

Ma'lumotnomalar

1. Rinninella, E.; Raul, P.; Cintoni, M.; Francheski, F.; Migjiano, G.; Gasbarrini, A.; Mele, M. Sog'lom ichak mikrobiota tarkibi nima? Yosh, atrof-muhit, parhez va kasalliklar bo'yicha o'zgaruvchan ekotizim. Mikroorganizmlar 2019, 7, 14. [CrossRef]

2. Park, J.; Kato, K.; Murakami, H.; Xosomi, K.; Tanisava, K.; Nakagata, T.; Ohno, H.; Konishi, K.; Kavashima, X.; Chen, Y.-A.; va boshqalar. Sog'lom populyatsiyaning ichak mikrobiotasini keng qamrovli tahlil qilish va ikkita katta yapon kohortidagi mikrobial o'zgarishlarga ta'sir qiluvchi kovariatsiyalar. BMC mikrobiol. 2021, 21, 151. [CrossRef] [PubMed]

3. King, CH; Desai, H.; Silvetskiy, AC; LoTempio, J.; Ayanyan, S.; Kerri, J.; Crandall, KA; Fochtman, miloddan avvalgi; Gasparyan, L.; Gulzar, N.; va boshqalar. Sog'lom odamlarda inson ichak mikrobiotasining asosiy profili va standart hisobot shabloni. PLoS ONE 2019, 14, e0206484. [CrossRef]

4. Manor, O.; Dai, CL; Kornilov, SA; Smit, B.; Narxi, ND; Lovejoy, JK; Gibbons, SM; Magis, AT salomatlik va kasallik belgilari minglab odamlarda ichak mikrobiomasi tarkibi bilan bog'liq. Nat. Kommun. 2020, 11, 5206. [CrossRef]

5. Arumugam, M.; Raes, J.; Pelletier, E.; le Paslier, D.; Yamada, T.; Mende, DR; Fernandes, GR; Tap, J.; Bruls, T.; Batto, J.-M.; va boshqalar. Inson ichak mikrobiomasining enterotiplari. Tabiat 2011, 473, 174–180. [CrossRef] [PubMed]

6. Palmas, V.; Pisanu, S.; Madau, V.; Kasula, E.; Deledda, A.; Kusano, R.; Uva, P.; Loviselli, A.; Velluzzi, F.; Manzin, A. Gut Microbiota markerlari va sog'lom Sardiniyalik yuz yilliklarda haddan tashqari uzoq umr ko'rish bilan bog'liq parhez odatlari. Oziq moddalar 2022, 14, 2436. [CrossRef] [PubMed]

7. Larsen, N.; Vogensen, FK; van den Berg, FWJ; Nielsen, DS; Andreasen, AS; Pedersen, BK; Al-Soud, VA; Sørensen, SJ; Xansen, LH; Jakobsen, M. Gut 2-toifa qandli diabetga chalingan kattalardagi inson mikrobiotasi diabetga chalingan bo'lmagan kattalardan farq qiladi. PLoS ONE 2010, 5, e9085. [CrossRef] [PubMed]

8. Ott, SJ faol yallig'lanishli ichak kasalligi bo'lgan bemorlarda yo'g'on ichak shilliq qavati bilan bog'liq bakterial mikrofloraning xilma-xilligini kamaytirish. Gut 2004, 53, 685–693. [CrossRef] [PubMed]

9. Wells, PM; Adebayo, AS; Bouyer, RCE; Freidin, MB; Finkx, A.; Strovig, T.; Lesker, TR; Alpizar-Rodriges, D.; Gilbert, B.; Kirkham, B.; va boshqalar. Ichak mikrobiotasi va kasallik bo'lmaganida romatoid artrit uchun genetik xavf o'rtasidagi assotsiatsiyalar: kesma tadqiqot. Lancet Revmatol. 2020, 2, e418–e427. [CrossRef] [PubMed]

10. Vijay, A.; Valdes, AM Surunkali kasalliklarda ichak mikrobiomasining roli: hikoya sharhi. Yevro. J. Klin. Nutr. 2022, 76, 489–501. [Krossref]

Yordamchi xizmat:

Email:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel: plus 86 15292862950

Do'kon:

https://ww.xjcistanche.com/cistanche-shop