Frensisella va antikorlar 1-qism

Annotatsiya:

Hujayra ichidagi patogenlarga immunitetning javobi asosan T yordamchi turi 1-bog'liq mexanizmlarning faollashishiga bog'liq. B hujayralarining himoya immunitetini o'rnatishga qo'shgan hissasi uzoq vaqt davomida etarli darajada baholanmagan. Francisella tularensis, shu jumladan bir nechta kichik turlar, hujayra ichidagi bakterial patogenlarga qarshi immunitet reaktsiyalarini o'rganish uchun mos modelni taqdim etadi.

Biz ilgari Frensisella B hujayralarini yuqtirishini va bir nechta sitokinlarni ishlab chiqarish va faollashtirish belgilarini ifodalash uchun B-hujayra subtiplarini faollashtirishini ko'rsatdik. Yaqinda biz sichqonlarda Frensisella infektsiyasi natijasida tabiiy antikorlarning erta ishlab chiqarilishini hujjatlashtirdik. Bu erda biz Frantsisella infektsiyasidan kelib chiqqan tug'ma va orttirilgan gumoral immunitet reaktsiyalari va ularning immunitetni himoya qilish tizimlari bilan aloqalari haqidagi mavjud bilimlarni umumlashtiramiz.

Hujayra ichidagi patogenlar hujayralarda o'sishi va ko'payishi va xost hujayralariga zarar etkazishi mumkin bo'lgan patogen mikroorganizmlarni anglatadi. Hujayra ichidagi keng tarqalgan patogenlar bakteriyalar, viruslar, mog'orlar va boshqalarni o'z ichiga oladi. Boshqa patogenlardan farqli o'laroq, hujayra ichidagi patogenlar bir qator mohir mexanizmlar orqali, masalan, infektsiyalangan hujayralar yuzasida o'zlarini antijenler sifatida yashirish orqali mezbon immunitet tizimining hujumidan va tozalanishidan qochishlari mumkin. immunitet hujayralarining hujumiga yo'l qo'ymaslik uchun xost hujayralarining ichki qismiga kirish va hokazo.

Biroq, xost hujayralari ham o'ziga xos bo'lmagan himoya mexanizmlariga ega. Masalan, immun hujayralar ko'p miqdorda erkin radikallar, peroksidlar, faglar va boshqalarni ishlab chiqarishi mumkin, ular infektsiyalangan hujayralarni o'ldiradi va hujayra ichidagi patogenlarning ko'payishi va tarqalishini oldini oladi. Bundan tashqari, xost hujayralari immunitet hujayralariga antigen molekulalarini taqdim etish va o'ziga xos immun javoblarni boshlash kabi otoimmün mexanizmlar orqali infektsiyadan himoya qilishi mumkin.

Immunitet va hujayra ichidagi patogenlar uzviy bog'liqdir. Immunitet - bu xos bo'lmagan immunitet va o'ziga xos immunitetning ikki jihatini o'z ichiga olgan turli xil patogenlarning hujumiga qarshi mezbon organizmning himoya tizimi. Boshqa patogenlardan farqli o'laroq, hujayra ichidagi patogenlar xost hujayralari ichida o'sadi va ko'payadi. Shuning uchun o'ziga xos immunitet naqshlari, g'ayritabiiy immunitet reaktsiyalari va immunitetning zaiflashgan holatlari hujayra ichidagi patogenlarning omon qolishi va o'sishiga ta'sir qiladi.

Shuning uchun hujayra ichidagi patogenlarga qarshi immunitetning roli juda muhimdir. Immunitet yordamida mezbon hujayralar infektsiyalangan hujayralarga hujum qilish uchun ko'p miqdordagi antikorlarni, sitotoksik T hujayralarini va boshqalarni ishlab chiqarishi va shu bilan hujayra ichidagi patogenlarni tozalashi va o'ldirishi mumkin. Hujayra ichidagi patogenlardan himoya qilish jarayonida mezbon hujayralar fagotsitlarni ishlab chiqarish orqali infektsiyalangan hujayralardagi bakteriyalar, viruslar va boshqalarni ham yo'q qilishi mumkin.

Xulosa qilib aytganda, hujayra ichidagi patogenlar va immunitet o'rtasidagi yaqin o'zaro ta'sir ajralmasdir va immunitet yordamida biz hujayra ichidagi patogenlar tahdidiga yaxshiroq qarshilik ko'rsatishimiz va tanamizni sog'lom saqlashimiz mumkin. Biz immunitetimizni mustahkamlashimiz, yaxshi turmush tarzini saqlab qolishimiz, jismoniy mashqlarni kuchaytirishimiz va qarshilikni kuchaytirishimiz, kuchli tanani shakllantirishimiz kerak. Shu nuqtai nazardan, immunitetimizni yaxshilashimiz kerak. Cistanche immunitetni sezilarli darajada yaxshilashi mumkin, chunki go'sht kulida polisakkaridlar, ikkita qo'ziqorin, Huang Li va boshqalar kabi turli xil biologik faol komponentlar mavjud. Ushbu komponentlar immunitet tizimini rag'batlantirishi mumkin Tizimdagi turli turdagi hujayralar, ularning immunitet faolligini oshiradi.

Cistanche tubulosa afzalliklarini bosing

Kalit so‘zlar:

tabiiy immunitet; tabiiy antikorlar; B hujayralari; Francisella tularensis; hujayra ichidagi patogen.

1.Kirish

Frantsisella infektsiyasidan kelib chiqqan orttirilgan gumoral immun javoblar va ularning immun mudofaa tizimlari bilan aloqalari mavzusiga murojaat qilishda biz 2007 yil iyun oyida Elkins va boshqalar tomonidan nashr etilgan ushbu mavzu bo'yicha sharh maqolasini o'zimiz uchun maqsad qilib olamiz. Ushbu mualliflar hayvonlar modellaridan olingan Fransisella mikroorganizmlari va xost immun tizimi o'rtasidagi munosabatlar va inson infektsiyalarini ularning tiklanishigacha o'rganish bo'yicha o'sha paytdagi bilimlarning hozirgi holatini to'liq sarhisob qildilar [1]. O'sha vaqtdan beri molekulyar va hujayra darajasida mezbonning Frensisellaga qarshi immun reaktsiyalarini indüksiyon, tartibga solish va ifodalashning turli mavzularini qamrab olgan o'nlab sharhlar nashr etilgan.

Shunday qilib, bizda tug'ma immunitet tan olinishi [2-6] va immun javob ifodasi bosqichida neytrofillar [7-9], makrofaglar [10-13] va dendritik hujayralar [14-17] ishtiroki haqida umumiy ma'lumotlar mavjud. Shunday bo'lsa-da, bizda Frantsisellaning immun tizimining o'zaro ta'siridagi jarayonlarni tushunishda katta bo'shliqlar mavjud, bunda B hujayralari va antikorlar [18-21] tug'ma immunitet reaktsiyasida, xuddi Fransisellaga immun javobining adaptiv bosqichida bo'lgani kabi muhim rol o'ynashi mumkin. mikroblar.

Frantsisella turlarining muhim xususiyatlariga amyobalar [22], shomillar [23], chivinlar [24], baliqlar [25], amfibiyalar [26] va qushlar [27,28] kabi ko'plab organizmlarni yuqtirish qobiliyati kiradi. turli xil sutemizuvchilarga, jumladan kemiruvchilar, lagomorflar, yirtqichlar [29], maymunlar [30] va odamlar [31] va eukaryotik hujayralarning xilma-xil assortimentida ularning replikatsiya siklini amalga oshirish. Fransisellaning virulentlik omillari, Fransisellaning hujayra ichidagi turmush tarzi va uning alohida hujayra organellalari bilan o'zaro ta'siri hali etarlicha tushunilmagan.

Xuddi shunday, yuqtirilgan organizmning Frantsisellaga qarshi molekulyar va hujayraviy mudofaa reaktsiyasini tavsiflashdagi qiyinchiliklar sutemizuvchilarning tug'ma immunitet tizimining hujayralarini zaif faollashtiradigan va xost hujayralarining javoblarini faol ravishda bostiradigan Fransisellaning xarakterli xatti-harakati bilan bog'liq [32]. Xususan, Francisella, B hujayralari va tabiiy va faol qo'zg'atilgan antikorlar o'rtasidagi munosabatlarning oqibatlari hali ham muhokama qilinmoqda.

Bu erda biz ushbu masala bo'yicha so'nggi bilimlarni umumlashtiramiz va Frensisellaning uy egasining hujayra va molekulyar mudofaa tizimi bilan o'zaro ta'sirida antikorlarning roli haqidagi fikrimizni taqdim etamiz. Frensisellaga qarshi antikorlar haqidagi ma'lumotlar ekologik va epidemiologik tadqiqotlar, klinik ma'lumotlar, Fransisella-xo'jayin immun tizimining o'zaro ta'siriga yo'naltirilgan eksperimental tadqiqotlar va tulyaremiyaga qarshi vaktsinalarni ishlab chiqishga bag'ishlangan tadqiqotlar natijasida olingan.

2. Xostlarning tabiatda Frensisella bilan o'zaro ta'siri sezilarli antikor izlarini qoldiradi.

Tulyaremiya butun shimoliy yarim sharda keng tarqalganligi sababli, ko'pchilik tadqiqotlar Evropa, Osiyo va Shimoliy Amerikadan olingan. Tulyaremiyaning endemik o'choqlarida yashovchi yovvoyi va uy hayvonlarining, shuningdek, odamlarning katta qismi F. tularensisga qarshi qon zardobida antikorlarga ega. Tulyaremiyaning seroprevalentligi skrining hududi va mavsumiga qarab foizning bir necha o'ndan bir qismidan o'nlab foiz punktlarigacha o'zgarib turadi. Chexiya Respublikasining uchta hududida qamalgan Yevropa yovvoyi mayda sutemizuvchilari (Apodemus flavicollis, Myodes glareolus, Sorex araneus, Apodemus sylvaticus, Apodemus agrarius, Microtus arvalis va bitta Talpa europaea) F. tularensisga qarshi antikorlarga ega ekanligi aniqlandi. antikorlar hayvonlarning turlari va jinsi orasida sezilarli darajada farq qiladi [33].

656 shved yovvoyi yirtqichlari va yirtqichlaridan o'ttiz to'rtta qon namunasi, jumladan jigarrang ayiq (Ursus arctos), Evroosiyo silovsisi (Sovovsin), yenot it (Nyctereutes procyonoides), qizil tulki (Vulpes vulpes), yovvoyi cho'chqa (Sus), bo'ri (Canis lupus) va bo'ri (Gulo gulo) F. tularensis subsp ga qarshi antikorlarga ega edi. holarctica [34]. Germaniyaning bir qancha hududlarida toʻplangan yovvoyi tulkilar (V. vulpes), yenot itlari (N. procyonoides) va yovvoyi choʻchqalar (S. scrofa), shuningdek, ovchi itlarning muhim sonida F. tularensisga qarshi antitellar ijobiy boʻlgan [35] –37]. F. tularensisga antikorlarni ifodalovchi yovvoyi va uy hayvonlariga ta'sir qilish Turkiyaning Yevropa qismlarida odamlar uchun xavf omili sifatida aniqlangan [38,39]. Gʻarbiy Eronda (Hamadon viloyati) oʻrganilgan va Fors jird (Meriones persicus) va Liviya jird (Meriones locus) turlariga mansub kemiruvchilar tulyaremiyaga seropozitiv boʻlgan va brutsellyoz bilan oʻzaro reaksiyaga kirishmagan [40].

Baʼzi yapon yovvoyi hayvonlari, jumladan, qora ayiqlar F. tularensis antitellariga seropozitiv ekanligi koʻrsatilgan [41,42]. Yovvoyi hayvonlarning tulyaremiyaga seroprevalentligi Rossiya [43–45], Armaniston [46] va Shimoliy Amerikaning turli qismlarida ham koʻrsatildi. Ontario, Alberta va Yangi Shotlandiyadagi quyonlarda [47–50], Kvebekdagi qor tufli quyonlar, ondatralar va koyotlarda (Canis latrans) [51], Nyu-Meksikodagi uy itlarida [52], dasht itlarida Frensisellaga antikorlar aniqlangan. Texasda [53], Alyaskada yovvoyi tabiat va odamlar [54] va Oregonda yer sincaplari (Spermophilus beecheyi) [55].

Massachusets shtatidagi Marta uzumzorida tulyaremiya bo'yicha tadqiqotlar odatda ma'lum. Skunks va rakunlarda seroreaktivlik tez-tez kuzatilgan, oq oyoqli sichqonlar, paxta quyonlari, kiyiklar, kalamushlar va itlarda esa yo'q [56]. Marta uzumzorida maysazor o'tayotgan landshaftlar ham tez-tez seropozitiv bo'lgan [57].

Anti-F. Tularemiya bo'yicha epidemiologik va ekologik tadqiqotlarda qo'llaniladigan tularensis antikorlari sinovlari tulyaremiyaning ushbu etiologik agentining tarqalishini ko'rsatdi, bu hali ham A toifasiga kiritilgan biologik agent hisoblanadi va ular tulyaremiyaning oldini olish uchun qo'riqchi bo'lib xizmat qilishi mumkin. infektsiya xavfining ortishi. Ko'p hollarda antikorlar mikrob bilan aloqa qilishning yagona dalili bo'lgan, chunki etishtirish tahlillari yoki PCR testlari salbiy bo'lgan.

Bundan tashqari, qon zardobida va so'lakda osongina aniqlanadigan va mavjud bo'lgan individual antikor izotiplari va ularning o'ziga xos xususiyatlari bunday maqsadlar uchun alohida ahamiyatga ega, chunki ular tulyaremiya epidemiyasi tarixini ham ko'rsatishi mumkin (infeksiyaning dastlabki oralig'i - faqat IgM, davom etayotgan o'tkir holat - IgM). va IgG yoki infektsiya bir muncha vaqt oldin sodir bo'lgan - faqat IgG) kuzatilgan hududda [51,58-62]. Tularemiyaga xos antikorlarni kuzatish imkonini beruvchi va tabiiy atrof-muhitni o'rganishda foydalanish mumkin bo'lgan ko'plab testlar va texnologiyalar mavjud [63].

3. Francisella infektsiyasi va emlash uchun gumoral immun javob

Adabiyotdagi ko'pgina manbalarda jonli Frensisella bilan tabiiy infektsiyadan so'ng antikorlarning ishlab chiqarilishi infektsiyadan keyingi ikkinchi haftada avj olishini ta'kidlaydi. IgM, IgG va IgA izotiplari odatda infektsiyadan keyingi birinchi haftada antikor titrini baholash uchun aglutinatsiya testi qo'llanganda bir vaqtning o'zida paydo bo'ldi. IgG va IgA antikor izotiplarini avvalroq aniqlash mumkin edi, ammo ferment bilan bog'langan immunosorbent tahlili (ELISA) [64,65].

Keyinchalik bir tadqiqot shuni ko'rsatdiki, serologik tasdiqlangan tulyaremiyasi bo'lgan bemorlardan olingan sarum namunalarida IgG izotiplari orasida o'ziga xos IgG2 antikorlari ustunlik qiladi. IgG1 va IgG3 ning o'ziga xos antikorlari ham mavjud edi, lekin IgG4 emas [66]. Inson ko'ngillilarini F. tularensisning jonli zaiflashtirilgan shtammi bilan emlash uzoq davom etadigan gumoral immunitet reaktsiyasini keltirib chiqardi, bu emlashdan keyingi ikkinchi haftada ishonchli tarzda namoyon bo'lishi mumkin va emlashdan keyin minimal 18 oygacha davom etadi [67]. IgM, IgG va IgA izotiplarini ishlab chiqarish bir vaqtning o'zida boshlandi; bu immunoglobulin sinflarining barchasi emlashdan keyin 1,5 yil ichida aniqlangan. Biroq, ularning javob egri chiziqlari farq qiladi, IgM Abs ning aglutinatsiya titri eng erta, infektsiyadan keyingi ikkinchi oyda va IgG Abs titri oxirgi, taxminan, emlashdan keyingi to'rtinchi oyda eng yuqori cho'qqiga etadi.

Ba'zi ma'lumotlar shuni ko'rsatdiki, Francisella ga qarshi zardobdagi aglutininlar tabiiy infektsiyadan keyin 25 yil davomida saqlanib qolishi mumkin [68]. Biroq, hujayra vositachiligidagi immunitet testlari gumoral javobni baholash uchun ishlatiladigan aglutinatsiya testidan ko'ra ishonchliroq edi [68], chunki hujayrali javob antikor javobidan ko'ra uzoqroq davom etadi. Shuningdek, hujayra vositachiligida va gumoral immun javoblarida ishtirok etuvchi antigenik determinantlar bir xil emasligi ko'rsatildi. Immunospesifik limfotsitlarni stimulyatsiya qilish uchun javobgar bo'lgan determinantlar oqsillar guruhiga kiritilgan, Elishay faolligini qo'zg'atuvchi determinantlar asosan uglevodlar qismidir [69].

F. tularensis lipopolisakkaridi (LPS) zaif immunogen va gumoral immun javobning induktori [70,71] bo'lsa ham, odamning periferik B hujayralari emas, balki sichqon taloqining B hujayralari vaqt o'tishi bilan aniqlanadigan va tobora ortib borayotgan IgM antikor darajasini ishlab chiqaradi [72]. ].

Ushbu aniqlash antikorlarning maqsadi LPS emas, balki glikoproteinlar yoki oqsillarning o'zlari bo'lishi mumkin degan fikrga olib keldi. Tulyaremiya bilan kasallangan shaxslardan yoki laboratoriya xodimlaridan va ikkita turdagi tulyaremiya vaktsinalari bilan emlangan klinik sinov sub'ektlaridan olingan zardob antikorlarining o'ziga xos xususiyatlarini tahlil qilish uchun ishlatiladigan immunoproteomik yondashuv, ulardan biri LPS edi, antikorlarning oqsil maqsadlarini aniq belgilab berdi. -F. tularensis antikorlari [73]. Antikorlar 50 ga yaqin tulyaremiya oqsillarini tan oladi, ulardan faqat 10 tasi eukaryotik hujayralarda ortolog yoki analogga ega emas [73].

Issiqlik bilan o‘ldirilgan F. tularensis jonli vaktsina shtammi (LVS) bilan immunizatsiya qilingan Yangi Zelandiya oq quyonlari yordamida o‘tkazilgan shunga o‘xshash tadqiqot 28 ta F. tularensis LVS immunoreaktiv oqsillarini aniqladi, ulardan to‘qqiztasi ilgari sichqon yoki odam zardobida immunoreaktiv ekanligi aniqlanmagan [74] ]. Anti-Francisella antikorlarining aksariyati boshqa odamda [64,75-77] va hayvonlarning bir nechta eksperimental tadqiqotlarida [78-80] ham aniqlangan. Anti-F raqamlari. Ushbu tadqiqotlarda tularensis antikorlarining o'ziga xos xususiyatlari unchalik muhim emas, chunki ularning aksariyati xostning oqsil maqsadlariga nisbatan potentsial reaktivdir.

F. tularensis shtammlari bilan kasallangan hayvonlarning turli turlari bo'yicha o'tkazilgan tadqiqotlar infektsiya yoki emlashdan keyingi ikkinchi haftada antikor ishlab chiqarishning bir xilligini, shuningdek, antikor ishlab chiqarish intensivligining infektsiya yoki emlash yo'liga sezilarli darajada bog'liqligini aniqladi. Ushbu tartib qo'zg'atilgan immun javob turini aniqlashi va antikorlarni aniqlash uchun ishlatilishi kerak bo'lgan test turiga ta'sir qilishi mumkin [81-85].

Yuqorida aytib o'tilgan tadqiqotlarda keltirilgan Frensisellaga xos antikor ishlab chiqarish xususiyatlari adaptiv immun javob bosqichida to'plangan namunalardan olingan. Biroq, IgM, IgG va IgA izotiplarining ko'p reaktiv antikorlari tabiiy ravishda oddiy odam va hayvonlar zardobida mavjud bo'lib, dastlab otoantikorlar (NAAbs) sifatida tanilgan. Bu NAAblar somatik mutatsiyalarsiz yoki kam sonli germline genlari tomonidan kodlangan B1 B hujayralari tomonidan ishlab chiqariladi va ular oddiy odamlarda afinitet kamolotiga uchramaydi [86,87]. Ushbu NAAblarning maqsadlari o'z-o'zidan oqsillar, hatto issiqlik stressi oqsillari [88], komplement komponentlar [89], interleykinlar [90], uglevodlar yoki sialoglikanlar [91,92].

Ushbu B1 hujayralari plevra va qorin parda bo'shliqlarida bo'lishi mumkin, boshqa to'qimalarda, masalan, limfa tugunlari, taloq yoki suyak iligida B1 hujayralarining ulushi juda cheklangan [93]. Plevra va qorin bo'shlig'idagi B1 hujayralari infektsiyalarga tez faollashuv, limfa to'qimalariga ko'chirish va antikorlarni ajratuvchi hujayralarga differensiatsiya qilish orqali javob beradi [94]. B1 hujayralarining IgM plazma hujayralariga o'tish jarayoni taxminan 1-1,5 kun davom etadi [95]. Bakterial F. tularensis infektsiyasi modelidan foydalanish shuni ko'rsatdiki, bu holda F. tularensis LVS glikolipidi tomonidan tegishli antijenik stimulyatsiya IgM va IgG B1a antikorlari reaktsiyasini keltirib chiqaradi, so'ngra uzoq muddatli T-mustaqil antigenga xos B1a hosil bo'ladi. xotira, ularning ikkalasi ham kanonik B2 gumoral immunitetidan sezilarli darajada farq qiladi [96,97].

Agar peritoneal B1 hujayralari FSC200 F. tularensis shtammi bilan to'g'ridan-to'g'ri aloqa qilsa, ular darhol tabiiy antikorlarni ishlab chiqarish orqali javob beradi, biz ularni vaqtincha infektsiyadan kelib chiqqan tabiiy antikorlar deb ataganmiz [98]. Ushbu antikorlarning aylanish muddati juda cheklangan ko'rinadi. Bakteriyalar infektsiyalangan sichqonlarning barcha organlari bo'ylab tarqalishiga qaramay, infektsiyadan keyingi birinchi 48 soat ichida o'ziga xoslik spektri o'zgarishi kuzatildi.

Antikor klonlarining ko'pchiligi uchun maqsad eukaryotik hujayralarning sitozolida yoki mitoxondriyalarida ortologlar yoki analoglarga ega bo'lgan bakterial oqsillar edi [98]. Mikrobsiz sichqonlar Frensisella infektsiyasiga barcha qo'zg'atilgan antikor izotiplarining yuqori titrlari va patogensiz sichqonlarga qaraganda kengroq antikor o'ziga xos xususiyatlari bilan javob berdi. Ikkala holatda ham sichqonlar prokaryotik va eukaryotik hujayralarda filogenetik jihatdan saqlanib qolgan oqsillarga dominant javob berdi.

Shunday qilib, infektsiyadan kelib chiqqan bunday erta tabiiy antikor reaktsiyasining miqdori va sifati, ehtimol, infektsiyalangan organizmning filogenetik va ontogenetik xotirasiga bog'liq. Filogenetik xotiraning ta'siri uchun argument infektsiyadan kelib chiqadigan antikor o'ziga xosliklari spektriga asoslanishi mumkin; ontogenetik xotira uchun argument darhol tabiiy immunitet reaktsiyasidan kelib chiqadigan uzoq muddatli infektsiya komponentiga xos xotira B1 hujayralariga asoslangan bo'lishi mumkin [96-98]. Birlamchi tabiiy immunitet reaktsiyasi paytida mikrob komponentlariga xos xotira hujayralarining shakllanishi, keyin qayta infektsiya paytida B1 hujayralarining ushbu maqsadlarga javob berishini yaxshilaydi va shu bilan birlamchi infektsiyadan kelib chiqqan tabiiy antikorlarning umumiy spektrini cheklaydi.

Shunday qilib, umumiy nuqtai nazardan, biz qayta chaqirish o'z-o'zini tan olish / o'zini o'zi tan olish afzalliklarini o'zgartiradi deb hisoblashimiz mumkin. Birlamchi javob paytida, yuqumli bo'lmagan o'ziga javob yuqumli bo'lmagan o'ziga nisbatan ustunlik qiladi. Bu o'z-o'zidan va mikrobial maqsadlarni qamrab oladi va o'lik hujayra qoldiqlarini yo'q qilishni ta'minlaydi. Xotira hujayralari mavjudligi sababli, qayta infektsiyaga qarshi immunitet infektsiyali bo'lmagan shaxsdan ko'ra yuqumli o'zini tan olishni afzal ko'radi. Bunday holda, mikroblarning ko'payishini cheklash, shuningdek, olib tashlanishi kerak bo'lgan hujayra qoldiqlari miqdorini ham cheklaydi.

4. Immunitet reaktsiyalarining tug'ma va adaptiv fazalarida antikorlarning roli

Frantsisellaga qarshi immunitet T-hujayraga bog'liq bo'lgan immun javoblar bilan bog'liq degan hukmron fikr ming yillikning boshidan asta-sekin o'zgarib bordi. Adabiyotlarda antikorlarning, shuningdek, B-hujayra subpopulyatsiyalarining o'zlarining birlamchi o'zaro ta'sirlardan boshlab bakterial chaqiruvga ikkilamchi javob fazasigacha bo'lgan jarayonlarda ishtirok etishini tasdiqlovchi rad etib bo'lmaydigan ma'lumotlar mavjud.

4.1. Frensisella va sarumga qarshilik: komplement va antikorlarning roli

Francisella jinsi turlari, shuningdek, F. tularensis shtammlari turli darajada sarumni o'ldirishga chidamli [99]. Frantsisellaning zardob komponentlari bilan o'zaro ta'siri to'g'risidagi ma'lumotlar sarum qarshiligining tabiatini tushunish uchun etarli emas. Bir qancha farazlar ilgari surilgan. Umuman olganda, F. tularensis LPS O antigenining tarkibi F. tularensisga komplement hujumiga ham, sarumning boshqa komponentlarining gelgit ta'siriga ham qarshilik ko'rsatishga imkon beruvchi dominant omil ekanligi qabul qilinadi.

F. tularensis subsp ning turli tuzilmalariga qaramasdan. tularensis va F. novicida, topilmalar har ikkala F. tularensis subsp.ning O antijeni ekanligini ko'rsatadi. tularensis va F. novicida zardobni o'ldirishdan himoya qilishda rol o'ynaydi [100-102]. F. tularensis subsp dan O antijenining roli. tularensis F. novicida O antijeni bilan solishtirganda nisbatan kichikroq ko'rinadi. Bu farq shuni ko'rsatishi mumkinki, F. tularensis subsp. tularensis, boshqa sirt tuzilmalari yoki sarum komponentlari zardobni o'ldirishga qarshilik ko'rsatishda rol o'ynaydi [102]. Ulardan biri ABC tashuvchilarning superoilasi a'zosi bo'lgan ValAB tomonidan tashiladigan LPSdan tashqari tashqi membrananing oqsilsiz tarkibiy qismlaridan iborat bo'lishi mumkin [103].

Bundan tashqari, H omilining iC3b fragmenti bilan birga bakteriya yuzasida cho'kishi Fransisella zardobidagi qarshilik printsipi bo'lishi mumkin [104]. H omili komplementning kuchli eruvchan ingibitorlaridan biri bo'lib, hujayralar yoki mikroblardagi maqsadli tuzilmalar bilan bog'langandan so'ng, komplementning faollashishini oldini oladi [105]. Adabiyotdagi ma'lumotlar C3d, iC3b va C4b komplement komponentlarining F. tularensis yuzasiga joylashishini ko'rsatdi, bu klassik yo'l faollashuvi uchun muhim omil hisoblanadi. Bundan farqli o'laroq, Francisella yuzasida C5b-C9 membrana hujumi kompleksining cho'kishi haqida ma'lumot yo'q.

Frensisella tomonidan to'liq komplement kaskadining faollashishi nima uchun to'liq emasligi va Frensisellaga komplement lizisiga qarshilik ko'rsatishga imkon beradigan tushuntirishlardan birini H omilining Fransisella sirt komponentlari bilan bog'lanishida (bog'lanishi) ko'rish mumkin. Shunga qaramay, H omilining F. tularensis yuzasiga bog'lanishi etarli darajada tasdiqlanmagan [106]. Bundan tashqari, ba'zi komplement tartibga soluvchi oqsillarni bog'lash bakteriya yuzasida komplement faollashishiga to'sqinlik qilishi mumkin. Ushbu oqsillardan biri bo'lgan vitronektinning bog'lanishi, shuningdek, Fransisella shtammlari komplement hujumidan qochish mexanizmi bo'lishi mumkin [99].

F. tularensis yuzasi komplement komponenti bo'laklarini bog'laydi, ammo optimal C3 yotqizish uchun C1q talabi haqidagi ma'lumotlar IgM yoki IgG3 izotiplarining dastlab bakteriya yuzasida bog'lanishi muhimligini ko'rsatadi [107]. Shunday qilib, bakteriya va komplement komponentlarining bunday birlamchi o'zaro ta'siri bakterial sirtlarda tabiiy yoki o'zaro reaktiv antikorlarni bog'lagandan keyin paydo bo'lishi mumkinmi degan savol tug'ilishi mumkin. Agar bunday antikorlarning o'ziga xos xususiyatlari aylanmada bo'lmasa, to'liq komplement faollashuvi bo'lmasligi mumkin va bu Fransisellaning sarumni o'ldirish jarayonlariga chidamliligi uchun juda muhim bo'lishi mumkin.

Shunday qilib, Fransisella sirt komponentlarining sarum antikorlari bilan murakkab o'zaro ta'siri, komplement komponentlarini bog'lashni ta'minlaydi, Fransisellaning xostning mudofaa tizimi bilan o'zaro o'zaro ta'sirida antikorlarni jalb qilishning birinchi nuqtasi bo'lishi mumkin.

For more information:1950477648nn@gmail.com