Buyrak shikastlanishidan buyrak saratonigacha

qo'shimcha ma'lumot uchun:ali.ma@wecistanche.com

Anna Julie Peired va boshqalar

Epidemiologik tadqiqotlar o'tkir yoki surunkali buyrak shikastlanishi va buyrak o'smalari o'rtasida kuchli bog'liqlik borligini tasdiqlaydi. Biroq, bu assotsiatsiyalar sabab bilan bog'langanmi va qaysi yo'nalishda ekanligi aniq emas. Asosiy va klinik tadqiqotlarning to'plangan ma'lumotlari endi bu masalani yoritib beradi va bizni buyrak kasalligi bilan og'rigan bemorlar va buyrak o'smalari bilan og'rigan bemorlarni boshqarishda immanent ta'sir ko'rsatadigan yangi patofizyologik kontseptsiyani taklif qilishga undaydi. Markaziy paradigma sifatida ushbu sharh buyrakning o'tkir shikastlanishi paytida, balki surunkali shikastlanishlar paytida ham faol bo'lgan buyrak shikastlanishi va tiklanish mexanizmlarini taklif qiladi.surunkali buyrak kasalligiDNK shikastlanishining qo'zg'atuvchisi sifatida, (oldindan) malign hujayra klonlarining kengayishiga yordam beradi. Buyrak progenitatorlari turli xil tadqiqotlar natijasida bir nechta yaxshi va xavfli buyrak o'smalarining kelib chiqish xujayrasi sifatida aniqlanganligi sababli, biz buyrak o'smalarining har xil turlarining jarohatlanish joylarida buyrak progenitatorlari va turli signalizatsiya yo'llarida germline yoki somatik mutatsiyalar bilan qanday bog'liqligini muhokama qilamiz. Biz xavf omillari qanday ma'lum ekanligini tushuntiramizbuyraksaratonsaratonning yuqori oqimining sababi sifatida buyrak shikastlanishi uchun xavf omillarini ifodalaydi. Va nihoyat, biz buyrak saratonida nefrologlarning yangi rolini taklif qilamiz (ya'ni, buyrak shikastlanishining tarqalishi, tarqalishi va takrorlanishini kamaytirish uchun buyrak shikastlanishining birlamchi va ikkilamchi oldini olish va davolash).buyraksaraton).

Kalit so'zlar: o'tkir buyrak shikastlanishi; surunkali buyrak kasalligi; buyrak saratoni; xavf omili; jarrohlik; omon qolish

Cistanchedavolash mumkinbuyrakkasallik

Buyrak kasalligi uchun Urdu tilidagi Cistanche-ga bosing

Kanserogenez - bu mutatsiyaga uchragan hujayralarning nazoratsiz kengayishiga olib keladigan germline va/yoki somatik mutatsiyalarni o'z ichiga olgan murakkab jarayon. Ko'pincha, bu ko'p sonli mutatsiyalar kombinatsiyasi asta-sekin hujayralarning cheklanmagan o'sishi chegarasidan o'tib ketadigan ketma-ket bosqichlarda sodir bo'ladi.1 To'qimalarning shikastlanishi ikki sababga ko'ra kanserogenezning ma'lum qo'zg'atuvchisi hisoblanadi: (i) DNK shikastlanishi va somatik mutatsiyalarni qo'zg'atish potentsiali, ayniqsa to'qimalarda yashovchi uzoq umr ko'radigan ildiz hujayralari2; va (ii) to'qimalarni tiklash jarayonida bunday mutatsiyaga uchragan hujayralarning kengayishini rag'batlantirish potentsiali.3 Masalan, bu 2 mexanizmlar yallig'lanishli ichak kasalliklari bilan bog'liq bo'lgan kolorektal saraton4 va zaharli tutun va chang zarralari, 5 atrofik gastrit ta'siri bilan bog'liq o'pka saratoniga yordam beradi - bog'liq oshqozon saratoni,6 va siroz bilan bog'liq jigar hujayrali karsinoma.7 Ko'plab epidemiologik tadqiqotlar o'rtasidagi bog'liqlik haqida xabar beradi.surunkali buyrakkasallik(CKD) vabuyraksaraton(18-15-jadval). Garchi ikkalasi ham hayotning ikkinchi yarmida sodir bo'lsa-da, bu assotsiatsiyalar sababiy bog'liqlik yoki bog'liqlik yo'qligi noma'lumligicha qolmoqda. Misol uchun, sabab bo'lishi mumkin, chunki o'simta terapiyasi, shu jumladan jarrohlik, antiangiogen vositalar yoki rapamisin (mTOR) va immun nazorat nuqtasi inhibitörlerinin mexanik maqsadio'tkir buyrak shikastlanishi(AKI) va CKD(surunkali buyrakkasallik).16,17 Xuddi shunday, buyrak shikastlanishi sabab bo'ladimibuyraksaratonumuman aniq emas, garchi ba'zi tadqiqotlar shuni ko'rsatadikibuyraksaratonAKIdan keyin rivojlanadi(o'tkir buyrak shikastlanishi)epizod yoki KKD yillar o'tgandan keyin(surunkali buyrakkasallik)buyrak etishmovchiligi bosqichida (218-25-jadval). Ushbu sharhda buyrak shikastlanishining haydovchi sifatidagi rolini ko'rib chiqamizbuyraksaraton.Epidemiologik va genetik dalillardan boshlab, o'simta gistotipini aniqlash uchun turli xil buyrak bo'linmalarida mutatsiyaga uchragan buyrak hujayralarining DNK shikastlanishi va klonal proliferatsiyasining qo'zg'atuvchisi sifatida buyrak shikastlanishining rivojlanayotgan eksperimental yordamini ko'rib chiqamiz. Biz yaxshi va xatarli buyrak o'smalarining kelib chiqishi haqidagi taxminiy hujayralar haqidagi so'nggi ma'lumotlarni muhokama qilamiz va turli xil signalizatsiya yo'llarining faollashuvida jarohatlar bilan bog'liq o'zgarishlar buyrak o'smalarining turli gistotiplariga qanday hissa qo'shishini tushuntiramiz. Biz AKIda vaqtinchalik ishlaydigan buyrakni tiklashning ichki mexanizmlarini batafsil ko'rib chiqamiz(o'tkir buyrak shikastlanishi)epizodlar va doimiy ravishda CKD bilan ishlaydi(surunkali buyrakkasallik)o'simta o'sishi va o'smaning qaytalanishini rag'batlantirish. Nihoyat, biz OKI ning oldini olishni taklif qilamiz(o'tkir buyrak shikastlanishi)va CKD(surunkali buyrakkasallik)buyrak hujayrali karsinoma (RCC) rivojlanishini to'xtatish va uning oqibatlarini oldini olishning eng yaxshi usuli hisoblanadi. Buyrak kasalliklari va buyrak o'smalari o'rtasidagi ikki yo'nalishli sabab-oqibat munosabatlarining ushbu kontseptsiyasi nefrologning profilaktikasi va bemorlarni davolashda markaziy rolini talab qiladi.buyraksaraton.

Buyrak saratoni uchun xavf omillari buyrak kasalligi uchun xavf omillari hisoblanadi

Epidemiologik tadqiqotlar assotsiatsiyalarni aniqlaydi, ammo sababiy bog'liqlikni tasdiqlamasdan, bunday uyushmalar ko'pincha noto'g'ri talqinlarni keltirib chiqaradi. Masalan, noma'lum sabablarni qidirishdabuyraksaraton, epidemiologik tadqiqotlar saratonogenez bilan bevosita sababchi bog'liqlik har doim ham aniq bo'lmagan bir nechta "xavf omillarini" aniqladi (326-43-jadval). Semirib ketish, diabet, gipertoniya, chekish, nefrotoksik dorilar va og'ir metallar buyrak shikastlanishiga yordam beradi, yoki AKI(o'tkir buyrak shikastlanishi)yoki CKD(surunkali buyrakkasallik),va bilvosita jarohat bilan bog'liq bo'lishi mumkinbuyraksaraton44–46 Haqiqatan ham, nefrotoksik dorilar va og'ir metallar toksik AKI epizodlarini keltirib chiqaradi.(o'tkir buyrak shikastlanishi)neyroinflamatsiya va oksidlovchi stress bilan bog'liq.45 Semirib ketish, diabet va chekish glomerulyar giperfiltratsiya va glomeruloskleroz bilan bog'liq bo'lgan KKD uchun yaxshi tasdiqlangan xavf omillaridir.(surunkali buyrakkasallik), nefron yo'qolishi va metabolik ehtiyojlarni qondirish uchun qoldiq nefronlarda sezilarli moslashuvchan hujayrali o'zgarishlarni keltirib chiqaradi.46 Nihoyat, gipertenziya sabab emas, balki ko'pincha buyrak kasalligining oqibati va erta KKHning sezgir ko'rsatkichidir.(surunkali buyrakkasallik).44

O'ziga xos buyrak shikastlanishi buyrak saratonining noyob kichik turlarini keltirib chiqaradi

To'plangan dalillar shuni ko'rsatadiki, buyrak o'smalarining turli xil kichik turlari dastlabki shikastlanish joyida joylashgan hujayralardan kelib chiqadi. Bundan tashqari, turli xil tarqalishibuyraksaratongistotiplar buyrak shikastlanishining o'ziga xos qo'zg'atuvchilarining tarqalishi bilan bog'liq.

Eng tez-tez uchraydigan: CKD (S1/S2 segmenti) da qoldiq nefron proksimal tubulasining metabolik ortiqcha yuklanishi natijasida yuzaga kelgan tiniq hujayrali karsinoma.Istiqbolli tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, CKD(surunkali buyrakkasallik)bevosita sabab bo‘ladibuyraksaraton, xususan, 70-80 foizni tashkil etuvchi aniq hujayrali RCC (ccRCC) gistotipi.buyraksaraton kasalliklari. 26 yoshdan 61 yoshgacha bo'lgan 33 346 nafar sub'ektni o'rtacha kuzatuvi 28 yil bo'lgan 33 346 nafar sub'ektning keyingi tekshiruvi o'rtacha KKD ekanligini ko'rsatdi.(surunkali buyrakkasallik)dastlabki holatda keyingi xavfni oshirdibuyraksaraton.19 Semirib ketish va qandli diabet, CKDni rivojlantiradi(surunkali buyrakkasallik), shuningdek, RCC rivojlanishini boshqaradi. Ushbu ikki holat o'rtasidagi bog'liqlik qoldiq nefronlarda proksimal tubula hujayralarining metabolik ortiqcha yuklanishi bilan ifodalanadi, bunda bitta nefronli giperfiltratsiya (va quvurli giperreabsorbtsiya) keskin kuchayadi.47 Bu kortikal surunkali shikastlanish va KRHni qo'zg'atadi.(surunkali buyrakkasallik)semizlik va diabet bilan og'rigan bemorlarda, odatda kortikal proksimal tubula hujayralaridan (S1 / S2 segmenti) kelib chiqadigan ccRCC ning keyingi rivojlanishi mumkin bo'lgan 47 (125,44-46,48-57-rasm).

Hali ham tez-tez: ​​proksimal tubulalarning ishemik nekrozi bilan qo'zg'atilgan papiller karsinoma (S3 segmenti).Italiya va Daniya kohort tadqiqotlaridan olingan ma'lumotlar avvalgi AKI bilan kasallangan bemorlarni ko'rsatadi(o'tkir buyrak shikastlanishi)epizodlar papiller RCC (pRCC) rivojlanish xavfining oshishini ko'rsatadi.25 Keyingi ko'p markazli tahlillar shuni ko'rsatdiki, pRCC uchun o'simta rezeksiyasidan o'tkazilgan va operatsiyadan keyingi AKIni boshdan kechirgan bemorlar(o'tkir buyrak shikastlanishi)Bu epizodda operatsiyadan keyingi AKI ni boshdan kechirmaganlarga nisbatan o'smaning qaytalanish xavfi yuqori edi(o'tkir buyrak shikastlanishi), ishemik shikastlanish o'simta o'sishiga yordam berishini taklif qiladi.(o'tkir buyrak shikastlanishi), bu erda mualliflar postishemik AKIni kuzatgan(o'tkir buyrak shikastlanishi)o'simta o'sishini rag'batlantiruvchi yo'llarni faollashtirish orqali sichqonlarda papiller o'smalarning uzoq muddatli rivojlanishiga yordam beradi.25 Ishemik AKI o'rtasidagi sababchi bog'liqlikning bevosita dalillari(o'tkir buyrak shikastlanishi)vabuyraksaratonishemiyadan 3-6 oy o'tgach, papiller adenomalarning paydo bo'lishini ko'rsatadigan tajribalardan kelib chiqdi, ba'zi hollarda keyinchalik klassik adenoma-karsinoma ketma-ketligida pRCC ga aylandi.25 Papiller adenomalar va karsinomalar asosan tashqi medullaning tashqi chizig'ida lokalizatsiya qilinadi. ishemik nekroz proksimal tubulalarning S3 segmenti hujayralariga ta'sir qiladi25 (1-rasm).

1-rasm|Buyrak shikastlanishi zararlangan joyda yaxshi xulqli o'sma va saratonni keltirib chiqaradi.

Kamdan-kam, ammo o'ziga xos: lityum yig'ish kanallari uchun toksik bo'lib, kanal hujayralaridan kelib chiqqan o'smalarni keltirib chiqaradi.Lityum terapiyasi to'plangan kanal toksikligi bilan bog'liq bo'lib, bemorlarning 40 foizigacha nefrogen diabet insipidusiga olib keladi.58 Tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, litiy molekulyar suv kanali aquaporinning yo'qolishiga olib keladi-2. Litiy, shuningdek, saraton biologiyasining ko'p jihatlarida ishtirok etadigan Notch yo'lini o'zgartiradi59 va etuk buyrak epitelial hujayralari holatini saqlashda muhim rol o'ynaydi.60 Litiyning uzoq muddatli ta'siri distal tubulalardan kelib chiqqan tubulointerstitial nefrit va buyrak kistalariga olib keladi. va yig'ish kanallari.58 Garchi lityumdan uzoq muddatli foydalanish toksikozning umumiy xavfini oshirish bilan bog'liq bo'lmasa-da.buyraksaraton,61 litiy bilan davolash qilingan bemorlarda onkotsitomalar/xromofob RCC (umumiy progenit lezyondan kelib chiqadi62 va gistologik va morfologik jihatdan o'xshash63) va yig'uvchi kanal karsinomalari49 rivojlanish xavfi yuqori ekanligini ko'rsatadi (1-rasm). Bu barcha o'smalar yig'uvchi kanaldan kelib chiqadi va kamdan-kam uchraydi. , onkotsitomalar va buyrak kanali karsinomalarini yig'ish (http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/ hujjat_library/PRAC_tavsiya{{13} }on_signal/2015/ 01/WC500181043.pdf). Doimiy ravishda litiy bilan davolangan hayvonlarda asosiy hujayralar proliferatsiyasining ortishi, shuningdek, progenitor hujayralarning ko'payishi va differentsiatsiyasi yoki asosiy hujayralarning interkalatsiyalangan hujayralarga aylanishi natijasida interkalatsiyalangan hujayralar sonining ko'payishi kuzatildi.50 Shunday qilib, lityum terapiyasi bilan bog'liq Onkotsitomalar va yig'ish kanalining karsinomalari buyrakdagi shikastlanish joyiga xos kanserogenezning yana bir misolidir.

Kamdan kam, ammo o'ziga xos: o'roqsimon hujayrali anemiya ishemik medulla shikastlanishi va medullar karsinomasini keltirib chiqaradi.O'roqsimon hujayrali anemiya (SCA) - monogen gemoglobin kasalligi bo'lib, organlarning gipoperfuziyasi, to'qimalar ishemiyasi va nekrozning takroriy epizodlari bilan bog'liq.65 O'roqsimon hujayrali nefropatiya SCA ning jiddiy asorati bo'lib, CKDga o'tishi mumkin.(surunkali buyrakkasallik)va buyrak etishmovchiligi.66,67 SCA, yuqori qon bosimi va CKD bilan og'rigan bolalarning kesma tadqiqotida(surunkali buyrakkasallik)bemorlarning mos ravishda 16,7 va 8,3 foizida aniqlangan.67 O'roqsimon epizodlar paytidagi ishemiya buyrak medullasining qon tomir arxitekturasini tiklab bo'lmaydigan darajada shikastlashi mumkin52, ba'zida medullar karsinoma rivojlanishi,52,53 agressiv shakli.buyraksaratondeyarli faqat SCA bilan bog'liq.51 Darhaqiqat, buyrak medullasining gipoksiyasi va gipertonikligining ekstremal sharoitlari, qizil qon hujayralarining o'roqsimon bo'lishi natijasida kelib chiqqan mintaqaviy ishemiya bilan birgalikda, kommutator/saxaroza fermentativ bo'lmagan matritsadagi o'chirish va translokatsiyalarni qo'zg'atish uchun DNKni tiklash mexanizmlarini faollashtiradi. -bog'langan, aktinga bog'liq bo'lgan xromatin regulyatori, b subfamiliyasi, 1-a'zo (SMARCB1), o'simtani bostiruvchi gen, 2268-xromosomaning mo'rt hududida joylashgan (1-rasm).

Bu assotsiatsiya saraton kasalligining shikastlanish sababini ko'rsatadi, chunki saraton SCAni keltirib chiqara olmaydi, gemoglobin mutatsiyalari to'g'ridan-to'g'ri medullar saratoniga olib kelishi mumkin emas va SCA bilan bog'liq medullar saratoni buyrak shikastlanishisiz sodir bo'lmaydi.52,53 Shu sababli, monogen shakllaridan farqli o'laroq, saraton kasalligi.buyraksaratonSCA bilan bog'liq bo'lgan buyrak hujayralaridagi mutatsiyalarni bevosita o'z ichiga oladibuyraksaratonBuyrak saratonida shikastlanishning roli haqida kuchli ma'lumot beradi, chunki qo'zg'atuvchi gen buyrak hujayralarida mavjud emas va faqat buyrak shikastlanishini yuqori oqim hodisasi sifatida hisobga oladi.buyraksaratonoogenez. Shuningdek, analjeziklar va boshqa potentsial uchinchi omillarning roli bu kontekstda ehtimoldan yiroq emas, chunki shikastlanishning medulyar joylashuvi va saraton subtipi toksik qo'zg'atuvchiga qarshi bahslashadi, ammo bu joylashuvda SCA vositachiligidagi ishemik shikastlanishning sababchi rolini qo'llab-quvvatlaydi. Shunday qilib, SCA bilan bog'liq buyrak saratoni buyrak shikastlanishining qo'zg'atuvchisi bo'lishi mumkinligi haqidagi tushunchaning yana bir isbotini beradi.buyraksaraton.

Cistancheuchun yaxshibuyraksaraton

Monogen buyrak saratoni buyrak saratoni va buyrakni tiklashda muhim signalizatsiya yo'llarini ochadi. Buyrak saratonining bir nechta monogen shakllari shuni ko'rsatadiki, buyrak saratoni rivojlanishida ishtirok etadigan muhim onkogenlar va yo'llar buyrak shikastlanishi va tiklanishiga javob berishda ham ishtirok etadi.69

Von Hippel-Lindau sindromi.Von Hippel-Lindau (VHL) o'smalarini bostiruvchi gendagi mutatsiyalar buyrakda visseral kistalar bilan autosomal dominant saraton sindromini keltirib chiqarishi mumkin70 vabuyraksaratonbemorlarning 24% dan 45% gacha bo'lgan aniq hujayra turi (RCCs).71 Aksincha, sporadik ccRCC bilan kasallangan bemorlarning 90% VHL inaktivatsiyasiga olib keladigan mutatsiyalarni olib boradi.72 VHL gipoksiya orqali kislorodni sezishda ishtirok etadigan oqsillarning asosiy regulyatoridir. -induktiv omil (HIF) yo'li. VHL mutatsiyalari ta'sirlangan hujayralarni psevdogipoksiya holatiga keltirib, noyob angiogen holatga va uzluksiz mitogen signalizatsiyaga yordam beradi.71 Qizig'i shundaki, VHL mutatsiyalari orttirilgan buyrak kisti kasalligida va buyrak kasalligining so'nggi bosqichida bo'lgan bemorlarning ccRCClarida juda keng tarqalgan bo'lib, bu buyrak shikastlanishidan dalolat beradi. VHL mutatsiyalari va HIF faollashuvini tashuvchi hujayralar uchun tanlov bosimini o'tkazishi mumkin.73 Bundan tashqari, CKD buyraklarining qoldiq nefronlaridagi metabolik stress hujayra darajasida psevdogipoksiyaga aylanadi, bu HIF faollashuvini doimiy ravishda qo'zg'atadi, bu esa quvurli epiteliyni almashtirish uchun surunkali mitogen javobni keltirib chiqaradi. Metabolik stressga duchor bo'lgan hujayralar.74 Ushbu kuzatishlar ccRCC va pretsedent CKD o'rtasidagi bog'liqlikning mantiqiy asosini berishi mumkin.(surunkali buyrakkasallik)va nima uchun ccRCC proksimal konvolyutsiyali tubuladan kelib chiqqanligini tushuntiring, bu erda metabolik ortiqcha yuk birinchi navbatda sodir bo'ladi. Bundan tashqari, bu nima uchun ccRCC, aholi orasida juda keng tarqalgan KKH bilan bog'liq bo'lib, eng tez-tez uchraydigan kasallik ekanligini tushuntirishi mumkin.buyraksaraton. Va nihoyat, gipoksiya AKI ning asosiy qo'zg'atuvchisidir(o'tkir buyrak shikastlanishi), va HIF yo'li AKIdan keyin kuchli faollashadi(o'tkir buyrak shikastlanishi)nekrotik quvurli epiteliya hujayralarini almashtirish uchun zarur bo'lgan mitogen javobni qo'zg'atuvchi epizodlar.75

Avtosomal dominant polikistik buyrak kasalligi.Buyrakning polikistik kasalligi (PKD) 1 (kodlovchi polikistin-1) yoki PKD2 (kodlovchi polikistin-2) 76 mutatsiyalari bir necha ikki tomonlama buyrak kistalarining bosqichma-bosqich kengayishiga olib keladi, bu esa autosomal dominant polikistiklarning 50 foizida buyrak etishmovchiligiga olib keladi. 60 yoshgacha bo'lgan buyrak kasalligi (ADPKD) bilan og'rigan bemorlar.76 Kistik va qattiq buyrak o'smalari buyrak epitelial hujayralarining nazoratsiz giperplaziyasi bo'yicha77 ko'p o'xshashliklarga ega, chunki ADPKD va saraton o'rtasidagi ko'plab biologik o'xshashliklar mavjud. Dializda bo'lgan ODPKD bilan kasallangan bemorlarda saraton kasalligi bo'yicha mavjud ma'lumotlar78 yoki transplantatsiyadan keyin22,79 buyrak o'smalari xavfini umumiy populyatsiya bilan solishtirganda ko'rsatdi, ammo ADPKDsiz buyrakni almashtirish terapiyasi bilan shug'ullanadigan boshqa bemorlarda emas.80 Yaqinda, a ichidaTayvanda o'tkazilgan katta kohort tadqiqoti, Yu va boshqalar. sezuvchanligining ortishi haqida xabar berdibuyraksaratonbuyrakni almashtirish terapiyasini olishdan oldin ODPKD bilan og'rigan bemorlarda, kasalliksiz, ammo shunga o'xshash (yoki yo'q) buyrak etishmovchiligi bo'lgan bemorlar bilan solishtirganda81, hatto barcha mumkin bo'lgan chalkash omillarga tuzatish kiritilgandan keyin ham. Bu ADPKD bilan og'rigan bemorlarda tipik buyrak kisti o'zgarishlari, ayniqsa klasterga o'xshash papiller giperplaziya RCCda rivojlanishi mumkin bo'lgan prekanseroz lezyonlarni ifodalashi mumkin degan gipotezani qo'llab-quvvatlaydi, odatda papiller gistotipga ega.82,83 Boshqa mumkin bo'lgan tushuntirish kistaning haddan tashqari faollashuvidir. buyrak shikastlanishida ishtirok etadigan yo'llarning epiteliy hujayralari85,86 hamda patogenezida.buyraksaraton(ya'ni, Notch va HIF-1a ning aberrant faollashuvi).87,88

Tuberoz skleroz kompleksi.Tuberozli skleroz kompleksi (TSC) autosomal dominant kasallik89 bo'lib, TSC1 (hamartinni kodlovchi) yoki TSC2 (tuberinni kodlovchi) genlarining germline inaktivatsiyasi mutatsiyasiga bog'liq bo'lib, hujayra proliferatsiyasi va differentsiatsiyasining asosiy regulyatori bo'lgan mTOR kompleksi 1ni salbiy tartibga soluvchi kompleks hosil qiladi. 90 Ko'rinishlarga bemorlarning 5 foizida multifokal angiomiolipomalar, epitelial kistalar va RCC, jumladan ccRCC, 90 pRCC, 90 xromofob RCC,91 va neyroendokrin o'smalar kiradi.89 Ikkinchi zarbalar TSC1 yoki TSC2 ning qolgan allellarida aniqlanishi mumkin. ko'pchilik sporadik angiomiolipomalar92 va TSC bilan bog'liq RCClar.93 TSC2 mutatsiyalari orttirilgan kist buyrak kasalligi bilan og'rigan bemorlarning 60 foizida kuzatilgan,94 sporadik kistalar/RCC rivojlanishidagi rolni ko'rsatadi. Yosh, anjiyomiyolipoma hajmi va CKD o'rtasidagi kuchli bog'liqlik(surunkali buyrakkasallik)xabar qilingan; XKD bosqichi yomonroq bo'lgan bemorlar yoshi kattaroq bo'lib, angiomiolipomaning yanada rivojlangan bosqichiga ega bo'ladi.95 KBB angiomiolipoma yoki kistlarning o'sishi yoki angiomiolipomalar va/yoki RCClardan o'tkir qon ketishi tufayli buyrak parenximasini jarrohlik yo'li bilan olib tashlash natijasida rivojlanishi mumkin.96,97 mTORning haddan tashqari faollashuvi TSC bilan og'rigan bemorlarda buyrak lezyonlari uchun mas'ul ekanligi mTOR ingibitorlari bilan davolashning samaradorligi bilan namoyon bo'ladi.90,98 Bundan tashqari, mTOR inhibitörleri diabet bilan bog'liq CKD bilan og'rigan bemorlarda glomerulyar gipertrofiya va giperfiltratsiyani yaxshilaydi, bu esa bu yo'lning muhim rol o'ynashini ko'rsatadi. buyrak shikastlanishi va tiklanishida hal qiluvchi rol o'ynaydi.87,99

Irsiy pRCC.Irsiy papiller buyrak saratoni turli kam uchraydigan genetik sindromlarda kuzatiladi.72,100 Xususan, 1-toifa irsiy pRCC METning faollashtiruvchi mutatsiyalarini o'z ichiga olgan 7-xromosomaning tez-tez ortishi bilan bog'liq.72 Xuddi shunday, MET genini o'z ichiga olgan somatik yoki germline mutatsiyalar yoki boshqa genetik o'zgarishlar. 1-turdagi pRCCslarning 81,3 foizida kuzatiladi.101 MET geni quvurli hujayralar o'limidan himoya qiluvchi gepatotsitlar o'sish omilini bog'laydigan tirozin kinaz retseptorlari uchun kodlar102 va AKIda ishtirok etadi.(o'tkir buyrak shikastlanishi).

Buyrak shikastlanishi buyrakni tiklash paytida ko'payadigan uzoq umr ko'radigan progenitor hujayralardan kanserogenezni keltirib chiqaradi.

Ko'payib borayotgan dalillar shuni ko'rsatadiki, taxminiy buyrak progenitatorlari ko'plab turlar o'rtasida hal qiluvchi bog'liqlikdirbuyraksaraton,103–105 AKI(o'tkir buyrak shikastlanishi),25 va CKD(surunkali buyrakkasallik).106-109 Buyrak progenitatorlari glomerulus va nefronning barcha segmentlarida va yig'ish kanalida lokalizatsiya qilingan epiteliya hujayralarining etuk bo'lmagan prekursorlaridir. teri yoki ichak kabi buyrak nasl-nasabi asosan tinch holatda bo'lib, podotsitlar va quvurli epiteliya hujayralarining fiziologik yo'qotishlarini almashtirish uchun cheklangan spontan proliferativ qobiliyatga ega. 116,117 Biroq, so'nggi ma'lumotlar shuni ko'rsatadiki, taxminiy buyrak progenitatorlarining oldindan mavjud bo'lgan populyatsiyasi ajralib chiqish (masalan, podotsitlar) yoki nekroz (masalan, quvurli epiteliya hujayralari) tufayli yo'qolgan differentsial epiteliya hujayralari o'rniga klonal proliferatsiyadan o'tadi.109,111,118,119

2011 yilda Lindgren va boshqalar. buyrak progenitörleri va pRCCs hamda papiller adenomalar o'rtasida transkripsiya va oqsil darajasida sezilarli o'xshashlikni ko'rsatdi.112 Keyingi tadqiqot shuni ko'rsatdiki, qon tomir hujayralari yopishish molekulasi -1 - buyrak progenitatorlarining ijobiy pastki to'plami o'limga yuqori qarshilikka ega. , proliferativ qobiliyat va multipotent farqlash qobiliyati.108 2017 yilda Cho va boshqalar. va Goncalves va boshqalar. TSC genini yo'q qilishga javoban klonal kengayish sodir bo'lgan tubula ichida joylashgan multipotent buyrak epiteliya hujayralaridan angiomiolipomalarning kelib chiqishini taklif qildi.103,104 Ikkala tadqiqot ham bu hujayralar buyrak progenitatorlari bo'lishi mumkinligini taklif qildi. TSC103,104 (225,103-105,112-rasm) bilan bog'liq bo'lgan sporadik angiomyolipoma va angiomiolipomalarda birga mavjud bo'lgan bir nechta nasl. 2018 yilda Young va boshqalar. ccRCC va pRCC kelib chiqqan hujayrani aniqlash uchun bir hujayrali RNK ketma-ketlik texnologiyasidan foydalanganlar.105 Ular tarqoq tomir hujayralari yopishish molekulasining o'ziga xos kichik turidan tashkil topgan klaster proksimal tubula 1ni aniqladilar.-1 pRCC va ccRCC ning kanonik saraton transkriptomasiga mos keldi.105 Yaqinda Young va boshqalarning qayta tahlili. Bir hujayrali RNK ketma-ketligi ma'lumotlar bazasi proksimal tubula 1 inson buyrak progenitori hujayralari bilan o'xshashligini ko'rsatdi25 (2-rasm). Nihoyat, Confetti reportyoriga asoslangan naslni kuzatish usulidan foydalangan holda,25 Paired va boshqalar. pRCC AKI ga javoban adenoma-karsinoma ketma-ketligi orqali buyrak progenitatorlarining klonal kengayishidan kelib chiqqanligini to'g'ridan-to'g'ri isbotladi.(o'tkir buyrak shikastlanishi).25 Buyrak ajdodlari yuqori ko'payish qobiliyati va o'limga chidamliligi bilan ta'minlangan populyatsiyani ifodalaydi va AKIdan keyin butun tubula segmentlarini hosil qiluvchi klonlarni hosil qiladi.(o'tkir buyrak shikastlanishi).111 Buyrak progenitori proliferatsiyasini rag'batlantirish orqali AKI ga javob berishda hal qiluvchi ahamiyatga ega bo'lgan Notch1 yo'lining haddan tashqari faollashishi120, shuningdek, transgen hayvonlar modellarida papiller adenomalar va pRCC shakllanishini ko'paytirishi mumkin25 (2-rasm). Yig'uvchi kanallarda buyrak progenitatorlari yig'uvchi kanaldan olingan onkotsitoma va RCC karsinomasining kelib chiqish hujayrasi sifatida taklif qilingan. Bu buyrakni tiklash jarayoni bilan qanday bog'liq?

Bir nechta tadqiqotlar rezident ildiz hujayralari va tananing ko'plab a'zolaridagi saraton patogenezi o'rtasida bevosita bog'liqlikni aniqladi.1-3 Asosiy misollar teri yoki ichaklarda DNKning shikastlanishi va rezidentda mutatsiyalar to'planishidir. ildiz hujayralari onkogen jarayonni boshlaydi.1–3 Jarayonning kaliti shundan iboratki, rezident ildiz hujayralari uzoq umr ko'radigan hujayralar bo'lib, ular o'limga yuqori darajada chidamli bo'lib, hayot davomida organlar almashinuvi yoki shikastlanishga javob berish uchun hujayra bo'linishining bir necha tsiklidan o'tadi. .2 Bu hujayra klirensisiz DNK shikastlanishining to'planishiga yordam beradi va saratonogenezni rag'batlantiradi.1 Yangi paydo bo'lgan dalillar shunga o'xshash hodisalar buyrakda ham sodir bo'lishini ko'rsatmoqda. Boshqa organlarning rezident ildiz hujayralariga o'xshab, buyrak nasl-nasabi uzoq umr ko'radigan hujayralardir100,111, o'limga yuqori qarshilikka ega bo'lgan108,111,121, buyraklar hayoti davomida sekin aylanadi109,111 va klonik ravishda kuchayadi, shikastlanishga javoban ko'plab bo'linishlarni boshdan kechiradi.122 Tahlil. Young va boshq.105 tomonidan topilgan proksimal tubula 1 fenotipiga mos keladigan buyrak progenitatorlari kichik to'plamidagi somatik mutatsiyalar123 faol bo'lmagan kromatin, tartibga soluvchi va transkripsiyalangan hududlarni boyitishini aniqladi, bu yillar davomida asta-sekin o'sib bordi, bu esa o'simta o'zgarishi xavfini oshiradi.123 Ishemik shikastlanish, kimyoterapevtiklar kabi nefrotoksik agentlarning ta'siri bir zanjirli uzilishlar, ikki zanjirli uzilishlar, kovalent bog'langan kimyoviy DNK qo'shimchalari, oksidlanish bilan bog'liq jarohatlar va DNK DNK yoki DNK-oqsil o'zaro bog'liqliklari bilan bog'liq.124 ning faollashishi. To'qimalarning shikastlanishi bilan bog'liq bo'lgan tez ko'payish yo'llari ajdodlarga ikkinchi zarba berishi mumkin, bu esa keyingi DNK to'planishiga yordam beradi. mage va tezroq kanserogenez.125

Cistancheuchun yaxshibuyraksaraton

Shikastlanishdan keyin buyrak saratoni rivojlanishi o'ziga xos yo'llarni faollashtirish orqali yuzaga keladi

Alohida joylarda sodir bo'lgan har bir shikastlanish turi to'qimalarning shikastlanishi va tiklanishida ishtirok etadigan boshqa yo'lni afzal ko'radi. Ko'pgina so'nggi tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, buyrak progenitörlerinin o'simtani qo'zg'atuvchi hujayraga aylanishiga olib keladigan mexanizmlar HIF, Notch, mTOR va Hippo kabi signal yo'llarining faollashuvi bilan ham bog'liq (2-rasm). Ushbu o'zaro bog'liqlikning dalili nafaqat monogen sindromlardan, balki umumiy xavf omillaridan, shuningdek, hayvonlar modellaridan kelib chiqadi.

VHL-HIF yo'li.HIF yo'li orqali gipoksiya reaktsiyasi AKI bilan kasallangan bemorlarda buyrak shikastlanishi va tiklanishida muhim rol o'ynaydi.(o'tkir buyrak shikastlanishi)va CKD75 va ccRCC.126 Xuddi shunday, gipertoniya bilan og'rigan bemorlarda renin-angiotensin tizimi, prostaglandinlar va endotelin ta'sirida qon tomirlarining siqilishi natijasida yuzaga keladigan gipoksiya va HIF yo'li 127,128 ga olib keladigan mumkin bo'lgan mexanizmdir.buyraksaratonva CKD(surunkali buyrakkasallik). Hayvonlar modellarida HIF{0}}a ning quvurli hujayralardagi uzluksiz transgenik ifodasi buyrak fibrozi va etishmovchiligiga olib keladi, bu esa ko'plab buyrak kistalari bilan birga keladi.129 Buyrak epiteliyasiga xos VHL delesiyasi bo'lgan transgen sichqonlarda ccRCC rivojlana olmadi, bu esa ikkinchi PTEN, KIF3a, TRP53 yoki BAP1 yo'qolishi yoki Notch1 ning hujayra ichidagi qismi faollashishi bilan VHL o'chirilishini birlashtirgan modellar oddiy va atipik kistlar, displastik hujayralar uyalarining shakllanishiga sabab bo'ldi. aniq sitoplazma yoki hatto kichik o'smalar bilan, ccRCC prekursor lezyonlarini taqlid qiladi130 (2-rasm). Oxir-oqibat, VHL ning TRP53 va RB1 bilan birga yo'q qilinishi inson ccRCC ga juda o'xshash lezyonlar shakllanishiga olib keldi.130 Qizig'i shundaki, Pten, Kif3a, Trp53, Bap1, Rb1 va Notch1 tomonidan faollashtirilgan barcha yo'llar buyrakni tiklash jarayonida ishtirok etadi. shikastlanishdan, buyrak kasalliklari va o'rtasidagi o'zaro bog'liqlikni ta'kidlaydibuyraksaratonva ikkinchi zarba ko'pincha buyrak shikastlanishidan kelib chiqishi mumkinligini ko'rsatadi.25 Qo'shimcha dalil sifatida, KIF3a ning buyragiga xos inaktivatsiyasi bo'lgan kattalar sichqonlarida kistalar VHL KIF3a ikki nokautli sichqonchaga o'xshash tarzda tez rivojlanadi, 131 faqat sichqonchani shikastlanganda. AKI-qism.132

mTOR yo'li.Qandli diabetda protein kinaz B / mTOR yo'li giperglikemiya va giperinsulinemiya bilan birgalikda molekulyar yo'llarning faollashishiga olib keladi, RCC va diabetik buyrak kasalliklarining rivojlanishiga yordam beradi. mTOR yo'li genlari (PTEN, MTOR va PIK3CA kabi) RCCda tez-tez xabar qilingan.135 Bundan tashqari, TSC1/TSC2 mutatsiyalari miyada boyitilgan Ras homologi (RHEB) – Notch RHEB tartibga soluvchi halqasi orqali mTOR signalizatsiyasining faollashishiga olib keladi,90,103,10 angiomyolipoma rivojlanishiga olib keladi (2-rasm).

Teshik yo'li.Aberrant Notch signalizatsiyasi o'z-o'zini yangilash va saraton ildiz hujayralarining kuchayishini saqlab qolish orqali turli organlarda saratonni o'z ichiga olgan bir qator patologiyalarni keltirib chiqarishi mumkin.136 Notch yo'lining faollashishi buyrak shikastlanishi va tiklanishida katta rol o'ynaydi120, lekin ayni paytda induktsiyani keltirib chiqarishi mumkin. buyrak progenitatorlarining malign transformatsiyasi va odamlar va sichqonlarda papiller adenomalar va RCC rivojlanishi25 (2-rasm). Naychali hujayralardagi Notch1 hujayra ichidagi domenini haddan tashqari ifodalovchi transgen sichqonlarda o'tkazilgan tajribalar CKD rivojlanishini ko'rsatdi.(surunkali buyrakkasallik)shuningdek, pRCC va AKI tomonidan qo'zg'atilgan kanserogenezning tezlashishi(o'tkir buyrak shikastlanishi)epizodlar, AKI o'rtasidagi mustahkam aloqani yanada tasdiqlaydi(o'tkir buyrak shikastlanishi), CKD(surunkali buyrakkasallik), va pRCC.25 Notch bir nechta hujayra turlarida mitotik milning qutblanishi va yo'nalishini nazorat qilishda muhim rol o'ynaydi.25,137-139 Darhaqiqat, aberrant Notch faollashuvi hujayra qutbliligi signalizatsiyasini buzdi, bu esa buyrak progenitatorlarida sezilarli miqdordagi anormal mitozlarga olib keldi. , hujayra siklini nazorat qilish punktlari va/yoki mitotik shpindelni nazorat qilish bilan bog'liq yo'llarni tartibga solish yo'li bilan.25

Hippo yo'li.AKI ga javoban tartibga solinmagan Hippo yo'li (ha bilan bog'langan protein 1/transkripsiya koaktivatori PDZ bilan bog'lovchi motivli [YAP/TAZ] quyi oqim maqsadi) buyrak kisti kasalligining bir necha shakllarida kuzatiladi,140,141(o'tkir buyrak shikastlanishi),142 va bir nechta sporadik saratonlarda, bu yo'l kist shakllanishida hujayra proliferatsiyasi va RCC o'rtasidagi bog'liqlik bo'lishi mumkinligini ko'rsatadi. yo'qotish Hippo-YAP1 signalizatsiyasi orqali RCC hujayralarining proliferatsiyasini tartibga solish orqali yuqori darajadagi ccRCC patogenezida ishtirok etadi.145 ​​Bundan tashqari, NF2 o'simtani bostiruvchi genlarni o'z ichiga olgan 22-xromosomaning yo'qolishi (Hippo yo'li regulyatorini kodlovchi, SAV1)72 va SMARCB1 (xromatinni o'zgartiruvchi kalit/saxaroza fermenti bo'lmagan kompleks oqsilini kodlovchi) sporadik pRCC bilan bog'liq. Hippo signalizatsiya yo'li (mos ravishda 2,8 foiz va 1{21}}.0 foiz).72 Naychali epiteliya hujayralarida SAV1 ning maqsadli yo'q qilinishi YAP1 yadro translokatsiyasiga olib keladi, bu faol bo'lmagan Hippo yo'lidan dalolat beradi.147 Bundan tashqari, SAV{{26} }nokaut (SAV1^fl/fl) sichqonlar buyrak kanalchalarida morfologik anormalliklarni ko'rsatdi, masalan, yirik tartibsiz yadrolar, ko'paygan hujayralilik, ko'p qatlamli epiteliya va buyrak kistalarining shakllanishi.147

c-Met-gepatotsitlar o'sish omili yo'li.Temirning haddan tashqari yuklanishi odamlarda kanserogenez bilan bog'liq.41 Sichqonlarda temirning takroriy qo'llanilishi buyrak proksimal kanalchalarida reaktiv kislorod turlarining hujayra ichiga chiqarilishiga (ya'ni, Fenton reaktsiyasi) sabab bo'ladi, bu esa oxir-oqibat RCCning yuqori chastotasiga olib keladi.148 Hayvonlar keng ko'lamli genomik o'zgarishlarni taqdim etdi va eng ko'p o'zgartirilgan 2 ta lokus MET kuchaytirilishiga va CDKN2a/2b delesiyasiga to'g'ri keldi.148 Qizig'i shundaki, o'simta o'lchamlari Met ifodasi va/yoki kuchaytirilishi bilan mutanosib ravishda bog'langan, bu klasterlash tahlili bilan tasdiqlangan.148

Xromatinni qayta qurish.Xromatinni qayta qurish oqsillaridagi aberatsiyalar inson kasalliklari, shu jumladan saraton bilan bog'liq.149,150 Xromatinni qayta qurish yo'llari DNK shikastlanishi, shikastlanishga javob berish va kanserogenlarga, shu jumladan chekishga javob berishdan keyin faollashadi.124 ccRCCda xromosoma qo'li 3p genlari polibromo1 (PBRM1), SET domenini o'z ichiga olgan protein 2 (SETD2) va BRCA bilan bog'liq protein-1 (BAP1) yoki SMARCB1da. 151,152 Mutatsiya, deletsiya yoki promotor gipermetilatsiyasi va TP53 mutatsiyasi tufayli CDKN2A yo'qolishi ham tez-tez ccRCCda qayd etilgan.72,152

Cistancheuchun yaxshibuyraksaraton

Buyrak saratonini davolashda nefrologlar uchun yangi rolga chaqiruv

DNKning shikastlanishi bilan bog'liq jarohatlar proliferatsiya qiluvchi hujayralarning malign transformatsiyasining ma'lum haydovchisi hisoblanadi.3 Bu kontseptsiya nurlanish bilan bog'liq leykemiyadan kelib chiqadi va uzoq umr ko'radigan to'qimalarda yashovchi progenitor/o'zak hujayralardan kelib chiqadigan qattiq o'smalarga aylanadi.2 Hozirgi kunda ko'payib borayotgan dalillar xuddi shu narsani ko'rsatmoqda. ning nomendel shakllari uchunbuyraksaraton.153 O'roqsimon hujayrali kasallik bilan bog'liqbuyraksaratonBu buyrakning takroriy ishemik shikastlanishi buyrakning shikastlangan hududida buyrak saratoniga qanday sabab bo'lishining paradigmatik misolidir.52–54 Epidemiologik va eksperimental tadqiqotlar endi buyrak saratonining kengroq diapazonida ham xuddi shunday holatni ko'rsatmoqda va taxminiy premalign holatni taklif qilmoqda. Buyrak saratoni skriningining yangi strategiyalari muhokama qilinayotgan vaqt.154 Lekin nima uchun biz KKHning yuqori tarqalishiga qaramay, nisbatan past RCC tarqalishini kuzatamiz.(surunkali buyrakkasallik)/AKI(o'tkir buyrak shikastlanishi)bemorlar? Birinchidan, buyrak o'smalarining benign/erta shakllari ko'pincha aniqlanmaydi, chunki ular keksa bemorlarda paydo bo'ladi va malign shakllarga aylanishi uchun vaqt kerak bo'ladi. Muhim misol sifatida, otopsi tadqiqotlari shuni ko'rsatadiki, papiller adenomalar keng tarqalgan bo'lib, 40 yoshdan oldin 5 foizdan 10 foizgacha tarqaladi va 70 yoshdan oshganida deyarli 40 foizgacha oshadi.155 Bundan tashqari, o'tish davri Yaxshi va yomon xulqli o'smalar ko'p zarbali jarayon bo'lib, KKDdan tashqari boshqa ekologik yoki genetik omillarni ham talab qiladi.(surunkali buyrakkasallik)/AKI(o'tkir buyrak shikastlanishi)to'liq rivojlanishi uchun.25 Nihoyat, AKI va CKD(surunkali buyrakkasallik)bemorlarning umr ko'rish davomiyligi qisqaradi,156, ayniqsa semizlik va diabet bilan bog'liq bo'lsa. CKDni davolash(surunkali buyrakkasallik)renin-angiotensin tizimining blokerlari bilan nafaqat KKDni kechiktiradi(surunkali buyrakkasallik)progressiyaning rivojlanishi, balki RCC bilan kasallanish darajasini pasaytiradi157, bu buyrak shikastlanishini davolash buyrak o'smalari rivojlanishining oldini olish uchun samarali yondashuv bo'lishi mumkinligi haqidagi tushunchani isbotlaydi.

Hozirgi vaqtda nefrologlar bilan bemorlarni boshqarishda ishtirok etishbuyraksaratonko'pincha CKD davolash bilan cheklangan(surunkali buyrakkasallik)operatsiyadan keyin va kerak bo'lganda buyrakni almashtirish terapiyasi. Biroq, shikastlanish tushunchasibuyraksaratonoldini olish uchun nefrologlar uchun yangi imkoniyatlarni nazarda tutadibuyraksaratonva bemorlarning natijalarini yaxshilashbuyraksaraton

Birlamchi tibbiy yordam shifokorlari bilan birgalikda nefrologlar jamiyatda buyrak kasalliklari haqida xabardorlikni oshirishi, qon bosimini nazorat qilishni yaxshilash, sog'lom turmush tarzini targ'ib qilish va nefrotoksik dori-darmonlarni qabul qilmaslik yoki to'g'ri foydalanishni osonlashtirishi mumkin (birlamchi profilaktika).

• Nefrologlar xavf ostida bo'lgan bemorlarni aniqlashda ishtirok etishlari mumkin, ular maqsadli ravishda eng ko'p foyda keltiradibuyraksaratonskrining dasturlari.

• Nefrologlar buyrak shikastlanishini cheklashga hissa qo'shishi mumkin va u yuzaga kelgandan so'ng, to'g'ridan-to'g'ri davolashni ta'minlaydi (masalan, qo'zg'atuvchi dorini aniqlash va o'tkir toksik shikastlanishda ta'sir qilishni to'xtatish yoki subakut va surunkali buyrak shikastlanishini imkon qadar erta aniqlash va davolash). Bu birinchi navbatda qaror qabul qiluvchilarning xabardorligini oshirishni talab qilishi mumkin, bemorlarni faqat bir marta emas, balki siydik chiqarish anormalliklari bosqichidayoq nefrologlarga yuborishni ta'minlashi mumkin.(surunkali buyrakkasallik)3 yoki 4 bosqichga erishildi, bu buyrak shikastlanishining kanserogenezga ta'sirini cheklash uchun juda kech.

• Nefrologlar optimallashtirilgan CKDni ta'minlash orqali o'simta o'sishini cheklash uchun buyrak shikastlanishining ikkilamchi profilaktikasida markaziy rol o'ynashi mumkin.(surunkali buyrakkasallik)CKDni kamaytirish orqali parvarish qilish(surunkali buyrakkasallik)xavf omillari, metabolik stressni qoldiq nefronlarga cheklash va oxir-oqibat katta xavf ostida bo'lgan bemorlarda davriy ultratovush tekshiruvlari bilan o'simta skriningini ko'rib chiqish.

• Nefrologlar urologlar va onkologlar bilan birgalikda jarrohlik va tibbiy muolajalarning buyrak shikastlanishiga ta'sirini kamaytirishi va shu bilan o'smaning qaytalanish xavfini kamaytirishi mumkin edi.

Buyrak shikastlanishidan tortib tobuyraksaratonyangi tushuncha sifatida belgilanishi mumkinbuyraksaratonAKI ning yangi uzoq muddatli natijasi sifatida(o'tkir buyrak shikastlanishi)va CKD(surunkali buyrakkasallik), bo'lgan bemorlarda buyrak shikastlanishining oldini olishga ko'proq e'tiborni oshirishbuyraksaraton, va nefrologlar uchun bemorlarni boshqarishda yangi rol yaratishbuyraksaraton.

Cistancheuchun yaxshibuyrakjarohat

OSHHOR QILISh

Barcha mualliflar raqobatdosh manfaatlar yo'qligini e'lon qilishdi.

MAQDAT

Ushbu loyiha Yevropa Ittifoqining Horizon 2020 tadqiqot va innovatsiyalar dasturi (648274-grant shartnomasi) doirasida Yevropa Tadqiqot Kengashi va IG 2018—ID.21821 loyihasi doirasida Associazione Italiana per la Ricerca sul Cancro va Fondazione CR Firenze tomonidan PR uchun moliyalashtirilgan. . H-JA Deutsche Forschungsgemeinschaft (AN372/23-1, 24-1 va 27-1) ​​tomonidan qo'llab-quvvatlangan. AJP Fondazione Umberto Veronesi stipendiyasi oluvchisi.

Kimdan: "Buyrak shikastlanishidan buyrak saratonigacha"Anna Julie Peired va boshqalar

---Kidney International (2021) 100, 55–66