Furman-2021-Frontal dopamin ohangini oshirish E.pdf 3-qism

Dori x o'nlik ta'siri boshqa vazifa sharoitlarining hech biri uchun statistik ahamiyatga ega emas (CF-S: 0.08±2.9, z=0.03; CL-S: 2.49±2.3, z{ {12}}.08; CL-G: -.33±3.5, z=-0.09), ayniqsa, CL-S tendentsiyasi CF-G (ya'ni, kattaroq nishab) uchun kuzatilganiga son jihatdan qarama-qarshi edi. ontolkapon).

Tolcapone "dofamin D4 retseptorlari antagonisti" deb ataladigan dori bo'lib, DEHB, diqqat etishmasligi buzilishi va depressiyani davolashda keng qo'llaniladi. Boshqa dorilar bilan solishtirganda, tolkapon o'zining terapevtik ta'sirini asosan dopamin signalining uzatilishiga ta'sir ko'rsatadi.

Biroq, tolkaponning roli yuqorida qayd etilgan kasalliklarni davolash bilan cheklanmaydi. So'nggi yillarda ko'proq va ko'proq tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, tolkapon ham xotirani kuchaytirishga ta'sir qiladi. Tajribalarda, tolkapon odamlarning xotirasi va o'rganish qobiliyatini yaxshilashi aniqlandi, ayniqsa xotira va kognitiv qobiliyatlari ta'sirlangan hollarda.

Olimlarning tadqiqotlariga ko'ra, tolkaponning xotirani kuchaytiruvchi ta'siri uning dofamin signalizatsiyasiga ta'siri bilan bog'liq. Dopamin - muhim neyrotransmitter bo'lib, u bilish, his-tuyg'u va mukofot kabi turli fiziologik jarayonlar bilan chambarchas bog'liq. Tolcapone dopamin signalizatsiyasiga ta'sir qiladi va shu bilan tanada bir qator murakkab tartibga soluvchi ta'sirlarni keltirib chiqaradi, shu jumladan miyaning o'rganish va xotira funktsiyalarini kuchaytiradi.

Shu bilan birga, tolkaponning xotirani kuchaytiruvchi ta'siri ham inson o'sishi va rivojlanishi uchun katta ahamiyatga ega. Jamiyat va texnologiyaning uzluksiz rivojlanishi bilan bilim va axborot miqdori ham kundan-kunga ortib bormoqda. Odamlar murakkab va o'zgaruvchan zamonaviy hayotga moslashish va ularni engish uchun doimo yangi bilimlarni o'rganishlari va yodlashlari kerak. Shu nuqtai nazardan, tolkaponning xotirani kuchaytiruvchi ta'siri bizga bilimlarni yaxshiroq o'rganish va to'plash, raqobatbardoshlik va moslashuvchanlikni yaxshilashga yordam beradi.

Umuman olganda, tolkapon va xotira o'rtasidagi munosabatlar ijobiydir. Ushbu dori xotira va o'rganish qobiliyatini oshirish ta'siriga ega va odamlarga bilim va ma'lumotlarning ortib borayotgan miqdorini yaxshiroq qayta ishlash va engish, o'zlarini yaxshilashga yordam beradi. akademik, martaba va turmush darajasi. Albatta, tolcapondan foydalanganda siz uning qo'llanilish doirasi va yon ta'sirini to'liq tushunishingiz kerak va sog'liq va xavfsizlikni ta'minlash uchun shaxsiy boshqaruv va salomatlik monitoringini amalga oshirishingiz kerak. Ko'rinib turibdiki, biz xotirani yaxshilashimiz kerak va Cistanche deserticola xotirani sezilarli darajada yaxshilashi mumkin, chunki Cistanche deserticola neyrotransmitterlar muvozanatini ham tartibga solishi mumkin, masalan, atsetilxolin va o'sish omillari darajasini oshirish. Ushbu moddalar xotira va o'rganish uchun juda muhimdir. Bundan tashqari, Cistanche deserticola qon oqimini yaxshilaydi va kislorod yetkazib berishni rag'batlantiradi, bu esa miyaning etarli miqdorda ozuqa va energiya olishini ta'minlaydi va shu bilan miya hayotiyligi va chidamliligini oshiradi.

Xotirani yaxshilashning 10 ta usulini bilish tugmasini bosing

Darhaqiqat, dori ta'sirini (dori x o'nlik) vazifa shartlari o'rtasida to'g'ridan-to'g'ri solishtirganda, biz CL-S va CF-G o'rtasidagi farqni topdik (8,7±3,05, z=2.73, p=0.008, Bonferroni 6 ta test uchun sozlangan), lekin boshqa ikkita shart o'rtasida sezilarli farq yo'q. Muhimi, bu ikki sinov turi ishchi xotira yukiga mos keladi va faqat tanlanmagan o'tish talablari bilan farqlanadi (Chatham va boshq., 2014).

Shunday qilib, ushbu taqqoslash shuni ko'rsatadiki, tolkaponem WMda ma'lumotni saqlashga va WM dan ma'lumotni tanlab olish qobiliyatiga qarama-qarshi ta'sir ko'rsatishi mumkin. Bundan tashqari, ushbu topilmaning CF-G sharti uchun o'ziga xosligi tolkaponning motorning javob tezligi kabi boshqa, umumiyroq omillarga kengroq ta'siriga qarshi turadi.

Desil2 x dori ta'sirini shartlar bo'yicha post-hoc tekshiruvi yuqorida tavsiflanganga mos keladigan naqshni aniqladi: tolkapone CF-G holatida kvadratik tendentsiya hajmini pasaytirdi, lekin CL-S holatida uni oshirdi. Preparat hech qanday sharoitda kvadratik tendentsiyani sezilarli darajada o'zgartirmagan bo'lsa-da (CF-S: -1.07±0.72, z=-1.48, p {{ 11}}.14; CF-G: -1.26± 0.66,z=-1.91, p{{20}}.{{34} }}6; CL-S: 0.98±0.60, z=1.64, p{29}}.10; -0.25±0.81, z=-0.31, p=0.75), vazifa shartlari oʻrtasidagi toʻgʻridan-toʻgʻri taqqoslash yana CL-Sand CF-G (2.24±0.84, z=2.69, p oʻrtasidagi sezilarli farqni koʻrsatdi. =0.04, Bonferroni 6 ta testga moslashtirilgan).

WM ni saqlashga sezilarli dori x o'nlik ta'siri barqarorroq asosiy neyron jarayon funktsiyasini aks ettiradimi yoki yo'qligini aniqlash uchun (ya'ni soniyalar emas, daqiqalar yoki soatlar tartibida) biz bir xil ishtirokchilardan tolkapon va platsebo bo'yicha olingan dam olish holati ma'lumotlaridan foydalandik. . Dam olish holati ma'lumotlari vazifaga xos javobdan ko'ra asosiy holatni aks ettirish ehtimoli ko'proq bo'lganligi sababli, biz umumiy RT qiyaligiga (ya'ni, bizning modelimizdagi dori x desil parametriga) e'tibor qaratdik, ammo biz RT qiyaligining qo'shimcha, ko'proq holatga xos ta'sirini ham baholadik. CF-G holati uchun (Usullarga qarang).

Miyaning lateral frontal korteksdagi hududlari vazifalarni abstraktsiya qilish darajasiga sezgir va bu vazifani bajarish bilan kuchli bog'liqdir, shu jumladan dorsal premotor korteks (PMd) va premotor korteks (pPMd) (Badre & D'Esposito, 2009; Badre et al. boshqalar, 2010; Chatham va boshq., 2014), dam olish holatidagi ulanishning individual farqlarini tahlil qilish uchun urug'lik hududlari sifatida ishlatilgan.
Shunisi e'tiborga loyiqki, chap PMd va miyaning qolgan qismi o'rtasidagi bog'lanishni baholashda biz tolkaponning miya sohalarida, shu jumladan chap fusiform korteks, o'ng intraparietal sulkus va o'ng lateral ta'sirining umumiy RT qiyaligiga ta'siri kuchi bilan bog'liq bo'lgan ulanish kuchi o'zgarishlarini aniqladik. prefrontal korteks (3-rasm va 2-jadval).

Shuningdek, chapPMd da o'zgarishlarni topdik<->CF-G xatti-harakatlaridagi dori bilan bog'liq o'zgarishlar bilan aniqroq bog'liq bo'lgan o'ng fusiform korteks ulanishi (3-rasm, o'ng panel va 2-jadval).

Tahlil yoki desil2 parametrlari bilan taqqoslanadigan tahlillar uchun PFC ROI va striatum o'rtasidagi bog'liqlikdagi sezilarli o'zgarishlar topilmadi. Bu natijalar o'ng o'rta parietal sulkus (mIPS; umumiy RT qiyaligi) va o'ng fusiform girus (3-rasm, pastki; CF-G sharti uchun RT qiyaligi) uchun ko'rsatilganidek, tolkapon bilan bog'liq ulanish qiymatlarining oshishi bilan bog'liq emas. tolkapon tufayli RT qiyaligining keng doiradagi ulanish qiymatlari bo'ylab tekislanishi. (2-jadvalda keltirilgan boshqa muhim hududlar uchun ma'lumotlar juda o'xshash edi).

To'g'ri PMd ROI uchun muhim aloqalar paydo bo'lmadi. Ikkilamchi tahlilda biz ushbu vazifani bajarish bilan bog'liq bo'lgan ko'proq anteriorprefrontal mintaqa, pre-PMd (Chatham va boshq., 2014) va qolgan qismi o'rtasidagi bog'liqlikdagi o'zgarishlarni ham baholadik. miya. Biz chap prePMd va ikki tomonlama asosiy somatomotor korteks o'rtasidagi aloqada sezilarli o'zgarishlarni kuzatdik, bu tolcaponeonning umumiy RT qiyaligining xulq-atvor ta'sirini kuzatdi; chap PSMC voksellarining kichik to'plami bilan ulanish CF-G holati uchun RT qiyaligidagi dori bilan bog'liq o'zgarishlarga ham sezgir edi (4-rasm va 3-jadval).

Bu o'zgarishlar, shuningdek, tashqi ko'rsatkichlar tomonidan boshqarilmagan; Tolkapon ta'siri ostida chap pre-PMd va chap presentral girus, shuningdek, chap qo'shimcha vosita maydoni (SMA) o'rtasidagi ulanish qiymatlarining ortishi, keng diapazondagi ulanish qiymatlari bo'ylab umumiy RT qiyaligining tolkapon tufayli tekislanishi bilan bog'liq. (3-jadvaldagi boshqa hududlar uchun ma'lumotlar juda o'xshash edi). Bundan farqli o'laroq, o'ng PMd ning ulanish tahlilidagi chegaradan yuqori hududlar tashqi sub'ektlar tomonidan boshqarilgan (ma'lumotlar ko'rsatilmagan) va shuning uchun ochilmagan. Nihoyat, desil2 parametrlari uchun muhim topilmalar ko'rilmadi.

Muhokama: Bu erda biz tolkaponning ish xotirasini saqlashni sezilarli darajada yaxshilaganligi to'g'risidagi konvergent dalillarni keltiramiz. Xususan, texnik xizmat ko'rsatish talablarini maksimal darajada oshiradigan va tanlangan kirish va chiqish eshiklari talablarini (CF-G) kamaytiradigan, ammo boshqa vazifa sharoitlariga statistik jihatdan ahamiyatli ta'sir ko'rsatmaydigan vazifa sharoitida tolkaponeratsiya RT qiyaligini kamaytiradi. Bundan tashqari, CF-G-dagi bu ta'sir, eng ko'p soliqqa tortiladigan ishlab chiqarish rejimidan (CL-S) sezilarli darajada farq qiladi. Mavzular bo'yicha, umumiy RT qiyaligini tolkaponeratsiya qilish darajasi (ya'ni, shartlar bo'yicha yiqilib) chap PMd, stimulni reaktsiya bilan bog'lash uchun muhim bo'lgan prefrontal mintaqa va orqa kortikal sohalar o'rtasidagi bog'liqlikni oshirish bilan bevosita bog'liqdir. Ilgari vizual xotira funktsiyasi, shu jumladan intraparietal sulkus va fuziform korteks bilan bog'liq.

Bir-birini to'ldiruvchi modada, tolkaponning RT nishabligini shartlar bo'yicha kamaytirish darajasi, shuningdek, ko'proq mavhum vazifa ko'rinishlari uchun muhim bo'lgan prefrontal mintaqa, chap pre-PMd va ikki tomonlama birlamchi somatomotorkorteksni o'z ichiga olgan motor sohalari o'rtasidagi bog'liqlik bilan bog'liq. Ushbu kortikal mintaqalar va striatum o'rtasidagi funktsional korrelyatsiyalarda individual farqlar aniqlanmadi, chunki agar eshik funktsiyasi ta'sirlangan bo'lsa, kutilgandek, giyohvand moddalarning xatti-harakatlariga ta'sirini sezilarli darajada kuzatib boradi.

Bu natijalar birgalikda kortikal dopamin operativ xotira funktsiyasining nazariy va empirik hisoblariga mos keladigan jarayonlarni emas, balki ishchi xotirani saqlashni afzal ko'radi, degan gipotezani tasdiqlaydi (Cools & D'Esposito, 2011; D'Esposito & Postle, 2015; Frank & Badre, 20 & O'Reilly, 2006; M. Vang va boshqalar, 2004). Yuqorida ta'kidlab o'tilganidek, tolkapon birinchi navbatda gating emas, balki texnik xizmat ko'rsatish samaradorligini oshiradi. Shu bilan birga, kontekstning oxirgi (CL) shartlari, asosan, chiqish eshiklariga bo'lgan talabni oshiradi, shuningdek, parvarishlash komponentini ham o'z ichiga oladi va shunga qaramay, preparatning hech qanday ta'sirini ko'rsatmaydi. Eng mumkin bo'lgan tushuntirish umumiy reaktsiya vaqtiga texnik xizmat ko'rsatish va o'tkazishning nisbiy ta'siri bilan bog'liq.

Platseboda faqat texnik xizmat ko'rsatish talablari ko'payadi, agar ulanish talablari minimal va doimiy bo'lsa, reaktsiya vaqtini oshiradi ("birinchi kontekst" shartlari, CF-S va CF-G o'rtasidagi RT farqida ko'rinib turibdi; 1-jadval). Shu bilan birga, kuchliroq o'tkazma talablari va xususan, chiqish eshiklari talablari reaksiyaga kirishish vaqtini sezilarli darajada oshiradi (Chatham va boshq., 2014): kontekst oxirgi taqdim etilgan ikkala shart ham (CLS, CL-G) ikkalasiga qaraganda ancha uzoqroq reaktsiya vaqtlariga ega. kontekstning birinchi shartlari.

Bundan tashqari, chiqish shlyuzining samaradorligi to'g'ridan-to'g'ri texnik xizmat ko'rsatishning muvaffaqiyati haqida xulosa chiqarish uchun foydalaniladigan vosita hisobotiga ta'sir qiladi. Shunday qilib, CL-S va CL-G ham nisbatan yuqori texnik talablarga ega bo'lsa-da, chiqish yo'lakchasiga bo'lgan katta talablar, ayniqsa selektiv (CL-S) holatda, tolkaponning texnik xizmat ko'rsatishga ta'sirini yashirishi mumkin. Natijada, tolkaponning ta'siri faqat CF-G holatida sezilarli bo'ladi. Shu bilan bir qatorda, kortikal dopamin tonusining tolkapon tomonidan qo'zg'atilgan o'sishi striatal vositachilik orqali chiqish eshigi funktsiyasiga faol ravishda xalaqit berishi mumkin. 

Bunday holda, eshik samarasizroq ishlaydi va tolkaponning xizmat ko'rsatishga ta'siri, boshqa vazifa manipulyatsiyalaridan qat'i nazar, bu sharoitda farqlanmasligi mumkin. Ushbu imkoniyatga muvofiq, biz tolkaponning CF-G va CL-S sharoitlariga ta'siri o'rtasida sezilarli farqni ko'rsatamiz, birinchisida RT qiyaligini kamaytiradi, ikkinchisida esa nisbatan oshiradi (2B-rasm va 1-jadval). Ayniqsa, bu vazifada. , biz kontekstni saqlash va kontentni saqlash o'rtasida qattiq farq qilmaymiz. Oldingi ishlar shuni ko'rsatdiki, sub'ektlar ish xotirasi tarkibiga kontekstni kontentdan farqlashni qo'llab-quvvatlovchi alohida mexanizmlar orqali kirishlari mumkin (Gehring, Bryck, Jonides, Albin va Badre, 2003).

Qo'shimcha tajribalar shuni ko'rsatdiki, kontekst va tarkibga nisbatan mustaqil ravishda kirish mumkin (Linares & Pelegrina, 2018) yoki ular kompozitsion sifatida birgalikda olinishi mumkin (Bialkova & Oberauer, 2010). Bu erda kontekst (raqam) har birida aniq ko'rsatilgan. maqsad/nomaqsad (harf va/yoki belgi) bilan birga sinov. Bizning neyron gipotezamiz - parvarishlash operatsiyalari korteksga asoslangan - kontekst/kontent farqiga to'g'ridan-to'g'ri gapirmaydi. Xuddi shunday, bizning ishimiz tolkaponning texnik xizmat ko'rsatish paytida yaratilgan ma'lum bir kichik jarayonga yoki umumiy texnik holatga ta'sir qilishi haqida gapirmaydi. Kelajakdagi ishlar (masalan, ushbu kontekst va mazmun ko'rinishlarining har biri uchun kortikal joylashuvni aniqlash yoki faraz qilingan parvarishlash subjarayonlariga differensial talablarni qo'yish) bu omillarning neyron bilan qanchalik bog'liqligini ko'rsatishi mumkin.

Bundan tashqari, saqlangan ma'lumotlar turidagi farqlarni parametrik o'tish talablari bilan to'ldirish, masalan, ishchi xotiradan tanlanadigan elementlar sonining o'zgaruvchanligini oshirish orqali - turli kortikostriatal sxemalar ishchi xotira funktsiyasini qanday qo'llab-quvvatlashini yanada aniqlab beradi. RT taqsimotida frontal dofamin tonusining ortishi (desillar bo'ylab qiyalik), lekin o'rtacha RT emas. Yanal frontal korteks orqa tuzilmalar ichida ogohlantiruvchi ko'rinishlarni saqlab qolish uchun yuqoridan pastga nazorat qilishini hisobga olsak (D'Esposito & Postle, 2015; Rose va boshq., 2016), bir potentsial tushuntirish ushbu nazoratning samaradorligi bilan bog'liq. Vazifa talablari barcha CF-G sinovlari uchun bir xil bo'lgani uchun, lekin oxirgi o'nlikdagi RTlar birinchi o'nlikdagi RTlardan 1,5 baravar ko'p (2A-rasm), tashqi topshiriq talablaridan boshqa narsa tafovutni tushuntirishi kerak.

Frontaldopamin ohangining oshishi ushbu yuqoridan pastga aloqa samaradorligini oshirishi, yuqoridan pastga qarab sinov nazoratini barqarorlashtirishi va shu bilan nazorat optimallashtirilgan sinovlar ulushini oshirishi mumkin. Bunday mexanizm yuqoridan pastga bog'lanish samarasiz bo'lgan sinovlar chastotasini kamaytiradi, bu taqsimotning sekinroq oxirida RT sonini kamaytiradi va RT qiyaligining pasayishiga olib keladi. Umuman olganda, avvalgi ishlar shuni ko'rsatadiki, ichki shaxsning qisqarishi o'zgaruvchanlik frontal va dopaminerjik funktsiyani optimallashtirish bilan bog'lanishi mumkin (MacDonald, Li, & Backman, 2009).

Turli etiologiyali miya lezyonlari bo'lgan bemorlarning seminal tadqiqotida Stussan hamkasblari lateral frontal lezyonlar vizual shakl tanlash vazifasida individual RT o'zgaruvchanligini oshirishini ko'rsatdi (Stuss, Murphy, Binns, & Alexander, 2003). Keyinchalik Makdonald va uning hamkasblari raqamlarning identifikatorini raqamlarning joylashuviga qarama-qarshi qo'yish topshirig'ida, dorsolateral prefrontal korteks, parietal korteks va oldingi singulat korteksdagi D1 retseptorlari bilan bog'lanishning kamayishi, xuddi shu tarzda, Richmanlar, Karmanlar, Karmanlar, Karmanlar va boshqalar uchun individual RT o'zgaruvchanligining ortishi bilan bog'liqligini ko'rsatdi. , Nyberg va Backman, 2012).

Ehtimol, eng to'g'ridan-to'g'ri, xatti-harakatni COMT genining funktsiyasi bilan bog'laydigan tadqiqotda Stefanis va uning hamkasblari (Stefanis va boshq., 2005) COMTVal158Met polimorfizmida Met yuklanishi ko'proq bo'lgan sub'ektlar identifikator versiyalarida individual RT o'zgaruvchanligini kamaytirganligini aniqladilar. uzluksiz ishlash vazifasi (CPT). Ushbu polimorfizm uchun Met alleli fermentning dofamin almashinuvi faolligini pasaytirganligi sababli, dofamin ohangini oshiradi deb hisoblanadi; Shunday qilib, bu erda ko'rinib turganidek, tolkapon tomonidan COMT inhibisyonu ham individual RT o'zgaruvchanligini kamaytirishi taxmin qilinadi.

Dam olish holatining funktsional MRI ma'lumotlari tomonidan ko'rsatilgandek, har bir mavzu uchun modelning umumiy RT qiyaligi parametri bilan indekslangan tolkaponning xatti-harakatlari lateral frontal korteks bo'ylab farq qiluvchi tarmoqlar ichidagi ulanish o'zgarishlarida aks etadi. Xususan, stimulyatorning reaktsiya bilan bog'lanishi bilan bog'liq bo'lgan pMD va chap fuziform korteks, o'ng IPS va o'ng pastki frontal girus o'rtasidagi funktsional bog'lanishdagi dori bilan bog'liq o'zgarishlar umumiy RT qiyaligidagi o'zgarishlar bilan bog'liq edi, shuning uchun ulanishning kattalashishi RT qiyaligining ko'proq pasayishini kuzatdi. tolkapon tomonidan.

Fusiform korteks va IPS kombinatsiyasi ko'pincha vizual assotsiatsiya hududlari (masalan, fusiform girus) va frontoparietal nazorat hududlari (shu jumladan IPS) birgalikda faol bo'lgan vizual operativ xotira vazifalari kontekstida ko'rinadi (D'Esposito & Postle, 2015; Xu, 2017). Garchi izchil bo'lsa-da, bu topilmalar faqat vizual ish xotirasi faoliyatiga to'g'ridan-to'g'ri bog'lanish dam olish holati ma'lumotlari bilan mumkin emasligini nazarda tutadi (xuddi ishchi xotira vazifasining vazifa faol fMRI bilan bo'ladi). Shuning uchun ehtiyotkorlik bilan miya mintaqasidan kognitiv jarayonga ekstrapolyatsiya qilish kerak (Poldrack, 2011).

Shunga qaramay, frontal tarmoqlarda dopamin tomonidan qo'zg'atilgan o'zgarishlar avvalgi dam olish holati ma'lumotlarida yaxshi tasdiqlangan (Dang, O'Neil va Jagust, 2012; Kahnt & Tobler, 2017; Kelly va boshq., 2009) va biz buning funktsional ahamiyatiga qo'shamiz. Bu erda bunday o'zgarishlar. Ularning o'ziga xos funktsiyasidan qat'i nazar, ko'proq oldingi prefrontal mintaqaning funktsional ulanishidagi dopaminerjik o'zgarishlar, odatda, vosita funktsiyasi bilan bog'liq bo'lgan miya sohalarida, ya'ni ikki tomonlama birlamchi somatomotor korteksda ishtirok etishi qiziq. Buning o'rniga, bizning vazifamizning tabiati va preparatning kuzatilgan ta'sirini hisobga olgan holda, tolkapon oldingi lateral frontal mintaqaning ishchi xotirani saqlashni qo'llab-quvvatlovchilar bilan bog'lanishini va orqa lateral frontal mintaqaning uning motorini amalga oshiradiganlar bilan bog'lanishini o'zgartirishini kutish mumkin. . Potentsial tushuntirish vazifaning o'ziga xos xususiyatiga asoslanadi.

Shartlar bo'yicha vazifalarni bajarish mavhum nazorat talablari bilan emas, balki yuk va eshik talablari bilan ajralib turadi. Natijada, ishchi xotira talablari javob uchun zarur bo'lgan maxsus stimulga (masalan, harf yoki belgi) qo'yiladi; Ko'proq mavhum topshiriq ko'rinishlariga qo'yiladigan talablar (masalan, son bilan ifodalangan kontekst) vazifalar bo'ylab mos keladi va ular tegishli vosita reaktsiyasiga olib keladigan darajada zarurdir. dori, o'nlik va holat o'rtasidagi o'zaro ta'sir, dam olish holati fMRI ma'lumotlari bilan xulq-atvor korrelyatsiyasi, birinchi navbatda, shartlar bo'yicha qulab tushgan dori x o'nlik parametri bilan boshqariladi.

Dam olish holatining funktsional ulanishi vazifaga xos javobdan ko'ra asosiy holat yoki jarayonni aks ettirish ehtimoli ko'proq bo'lganligi sababli, umumiy RT nishab parametri ushbu jarayondagi o'zgarishlarni (masalan, xotirani saqlash) yaxshiroq qamrab olishi mumkin, chunki u barcha vazifa sharoitlarida bu o'zgarishlarni o'z ichiga oladi, garchi xulq-atvor o'zgarishi faqat CF-G uchun ahamiyatga ega. Ya'ni, biz CF-G holatiga xos bo'lgan RT nishab effekti bilan sezilarli darajada bog'liq bo'lgan dam olish holatidagi ulanishning ko'proq yo'naltirilgan sohalarini aniqladik, bu holatga xos ta'sirlar mavjud bo'lishi mumkinligini ko'rsatmoqda, lekin kamroq quvvat bilan. Kelajakdagi fMRI ma'lumotlari tolkaponni yoqish va o'chirishda vazifani bajarish paytida olingan ulanish o'zgarishlarining o'ziga xos xususiyatini yaxshiroq hal qilish imkoniyatiga ega bo'ladi.

Ushbu natijalar tolkaponning ishchi xotirani saqlashga ta'sirini ko'rsatganligini hisobga olsak, kelajakdagi ishlar kirish va chiqish yo'llariga kuchliroq ta'sir ko'rsatadigan qo'shimcha dori manipulyatsiyalariga ham e'tibor qaratishi mumkin. Barcha elementlarni (yoki hech qanday elementlarni) ishchi xotiraga yangilashi mumkin bo'lgan global eshiklar uchun ko'plab mexanizmlar taklif qilingan bo'lsa-da, selektiv eshiklar, kirish yoki chiqishda bo'ladimi, striatal mexanizmlardan ko'proq foyda keltiradi deb hisoblanadi (Chatham & Badre, 2015). Natijada, totolkapondan farqli o'laroq, bromokriptin yoki kabergolin kabi striatal ta'sir qiluvchi D2 retseptorlari agonistlari selektiv kirish va chiqish yo'llariga ta'sir qilishi kutiladi.

Ko'proq spekulyativ bo'lib, chap PMd va chap pre-PMd bilan funktsional bog'liqlikda tolkapon bilan bog'liq bo'lgan o'zgarishlarni ko'rsatadigan turli xil orqa sohalar, ikkita lateral frontal mintaqalardan birida faoliyatning buzilishi, masalan, transkranial magnit stimulyatsiya bilan - kognitiv nazoratni differentsial ravishda pasaytirishi mumkinligini ko'rsatadi va shuning uchun vazifani bajarish. . Agar chap PMd TMS ish xotirasini saqlashni buzsa, masalan, CF-Gda aniqlik pasayishi kerak. Boshqa tomondan, agar chap pre-PMd ning TMS motor faolligini buzsa, aniqlik o'zgarishsiz qolishi kerak, RT esa barcha sharoitlarda oshishi kerak. Birgalikda, ishchi xotirani saqlash va kirishni optimallashtirish uchun mas'ul bo'lgan miya tarmoqlarini yaxshi tushunish ularning nazorat va bemorlar populyatsiyasidagi intervalgacha buzilishlarini tushunish uchun yaxshi asos bo'lishi mumkin. 1-rasm. Vazifa A. Ushbu vazifada raqamlar har bir sinovning kontekstini belgilaydi.

1 va 2 raqamlari javobga faqat belgilar yoki harflar mos kelishini bildiradi. Ushbu "tanlangan" kontekstlar 3 raqami bilan belgilangan "global" kontekstdan farqlanadi, bu ikkala belgilar va harflarning javobga tegishli ekanligini ko'rsatadi. BO'LING. Barcha sinovlar ikkita javob variantini o'z ichiga olgan ekran bilan yakunlanadi, ulardan biri to'g'ri elementni (bu tanlov kontekstlari uchun) yoki to'g'ri elementlarni (global kontekst uchun) o'z ichiga oladi. Barcha holatlarda ikkita javobdan faqat bittasi to'g'ri, bu erda tasdiq belgisi bilan ko'rsatilgan. Muhimi, har bir sinovda uchta stimulni taqdim etish tartibi har xil bo'lishi mumkin. Kontekstni ifodalovchi raqam birinchi bo'lib ko'rsatilsa (B va C panellari), sub'ektlar ishchi xotirani faqat tegishli element(lar) bilan yangilashi mumkin va shu bilan faqat kirish eshiklarini soliqqa tortishi mumkin.

Bundan farqli o'laroq, kontekst oxirgi marta taqdim etilganda, sub'ektlar ikkala memorandumni ham ishchi xotiraga joylashtirgan bo'lishi kerak, bu esa xotiradan tegishli natijani tanlashga katta talablar qo'yadi va natijani ko'proq soliqqa tortadi. F. To'rtta sinov turi talab qilinadigan strategiyada ham, kodlangan stimullar sonida ham farqlanadi. Tolkaponning ta'siri texnik xizmat ko'rsatish talablari ko'tarilgan va o'tish talablari kamaygan sharoitlarda ko'proq namoyon bo'lishi kerak degan bashoratimiz shuni ko'rsatadiki, xulq-atvor ta'siri CF-G holatida (ta'kidlangan) eng aniq ko'rinishi kerak. 2-rasm. Xulq-atvorA.

Dori sharoitlari bo'yicha yiqilib, o'nlik bilan bo'lingan xom RT to'rtta vazifa shartlari uchun ham ofset, ham nishabdagi farqlarni ko'rsatadi. B. Tolcaponeversus platsebo bo'yicha RT qiyaligining pasayishi CF-G (* p < 0.05) uchun modelsiz ma'lumotlarda yaqqol ko'rinadi. 3-rasm. Dam olish holati fMRI natijalari: chap dorsal premotor korteks Chap dorsal premotor korteksdagi urug'lar (L PMd; yashil mintaqa, yuqori chap rasm) va miyadagi har bir voksel o'rtasidagi bog'lanish kuchi tolkaponning umumiy RT qiyaligiga (chap panel) yoki RTga ta'sirini mavzu bo'yicha baholash bilan bog'liq edi. CF-Gcondition uchun qiyalik (o'ng panel). Oldingi tahlil uchun muhim hududlar (p <0,001, tuzatilgan) o'ng pastki frontal girus (IFG), o'ng o'rta intraparietal sulkus (IPS) va chap fusiform korteks; oxirgi tahlil uchun o'ng fusiform korteks topildi. Ikki mintaqa, o'ng mIPS va o'ng fusiform korteks uchun ma'lumotlar nuqtalarining vakillik syujetlari ko'rsatilgan bo'lib, ular tashqi ko'rsatkichlar bu effektlarni qo'zg'atmaydi. 4-rasm. Dam olish holatidagi fMRI natijalari: chap premotor korteks Chapdagi urug'lar orasidagi bog'lanish kuchi premotor korteks (L pPMd; sariq mintaqa, yuqori chap rasm) va miyadagi har bir voksel tolkaponning umumiy RT qiyaligiga ta'sirini mavzu bo'yicha baholash bilan bog'liq edi.

RT qiyaligining umumiy ta'siri uchun muhim hududlar (p < 0.001, tuzatilgan) (chap panel) markazdan oldingi va postsentral giruslar ustidan ikki tomonlama (birlamchi somatomotor korteks yoki PSMC) cho'zilgan hududlarni o'z ichiga oladi. L PSMCvoksellarining bir qismi CF-G holati uchun RT qiyaligi bilan bog'liq edi. Ikki mintaqa, o'ng PSMC va chap PSMC uchun ma'lumotlar nuqtalarining vakillik syujetlari, bu ta'sirlarni chetlab o'tmaganligini ko'rsatish uchun ko'rsatilgan.

Ma'lumotnomalar

1. Apud, JA, Mattay, V., Chen, J., Kolachana, BS, Callicott, JH, Rasetti, R. va boshqalar. (2007) .Tolcapone oddiy odamlarda idrok va kortikal ma'lumotlarni qayta ishlashni yaxshilaydi. Neyropsixofarmakologiya, 32(5), 1011-1020.

2. Badre, D. va D'Esposito, M. (2009). Frontal lobning rostrokaudal o'qi ierarxikmi? NatRev Neurosci, 10(9), 659-669.

3. Badre, D. va Frank, MJ (2012). Kortikostriatal davrlarda ierarxik mustahkamlashni o'rganish mexanizmlari 2: fMRI dalillari. Cereb Cortex, 22(3), 527-536.

4. Badre, D., Kayser, AS va D'Esposito, M. (2010). Frontal korteks va mavhumlik qoidalarini kashf qilish. Neuron, 66(2), 315-326.

5. Barr, DJ, Levy, R., Scheepers, C. va Tily, HJ (2013). Tasdiqlovchi gipotezani tekshirish uchun tasodifiy ta'sirlar tuzilishi: uni maksimal darajada saqlang. J Mem Lang, 68(3).

6. Bates, D., Kliegl, R., Vasishth, S. va Baayen, H. (2015). Parsimon aralash modellar. arXiv, 1506.04967.

7. Bialkova, S. va Oberauer, K. (2010). Ishchi xotira tarkibiga to'g'ridan-to'g'ri kirish. Exp Psychol, 57(5), 383-389.

8. Cai, JX va Arnsten, AF (1997). Dopamin D1 retseptorlari agonistlarining A77636 yoki SKF81297 ning keksa maymunlarda fazoviy ish xotirasiga dozaga bog'liq ta'siri. J Pharmacol ExpTher, 283(1), 183-189.

9. Chatham, CH, & Badre, D. (2013). Ishchi xotirani boshqarish va taxminiy yordam dasturi. FrontBehav Neurosci, 7, 83.

10. Chatham, CH, & Badre, D. (2015). Operativ xotirada bir nechta eshiklar. Curr Opin Behav Sci, 1,23-31.

For more information:1950477648nn@gmail.com