IgA nefropatiyasida glomerulyar C4d cho'kmasi va buyrak kasalligining rivojlanishi
Mar 10, 2022
Batafsil ma'lumot uchun:ali.ma@wecistanche.com
IgA nefropatiyadagi glomerulyar C4d cho'kmasi va buyrak kasalligining rivojlanishi: tizimli ko'rib chiqish va meta-tahlil
Yuanyuan Jiang, J va boshqalar
Fon:
C4d ning glomerulyar cho'kishi komplement tizimida lektin yo'lini faollashtirish uchun keng qo'llaniladigan biomarkerdir va bu bilan bog'liqligi haqida xabar berilgan.buyrakinimmunoglobulin A nefropatiyasining rivojlanishi (IgAN). Ushbu tadqiqotning maqsadi yangi biomarker sifatida glomerulyar C4ddepozitsiyasi prognozni yaxshilaydimi yoki yo'qligini baholash edi.buyrakIgANda prognoz.
O'quv dizayni:
Tizimli tahlil va meta-tahlil
Sozlama va aholi soni:
Yosh cheklovlarisiz biopsiya bilan tasdiqlangan birlamchi IgAN bo'lgan bemorlar. Tadqiqotlar uchun tanlash mezonlari: glomerulyar C4d cho'kmasining tarqalishi yoki uning IgAN rivojlanishi bilan bog'liqligini baholovchi ko'ndalang kesimli orkohort tadqiqotlari.
Bashoratchi:
Glomerulyar C4d cho'kishi.
Natija:
Composite progression event of a >Glomerulyar filtratsiya darajasining 30 foizga pasayishi yoki oxirgi bosqichbuyrakkasallik.
Natijalar:
1251 bemor ishtirok etgan 12 ta tadqiqot kiritilgan. Glomerulyar C4d cho'kmasining tarqalishi 34 foizni tashkil etdi (95 foiz CI, 27 foiz -41 foiz), katta het-erogenlik (I2=86 foiz; P < 0.0="" 01).="" c4ddepozitsiyasi="" bo'lgan="" bemorlarda="" glomerulyar="" filtratsiyaning="" taxminiy="" darajasi="" pastroq="" edi="" (o'rtacha="" farq="" [md],="" -11,48;="" ci="" 95%,="" -18,27="" dan="" -4,70;="" p="">< 0.0{{34}="" }}1)="" shuningdek="" yuqori="" siydikdagi="" oqsil-kreatinin="" nisbati="" (md,="" 0,87;="" 95="" foiz="" ci,0.53-1.21;="" p=""><0,001) yoki="" {{30}="" }soatlik="" siydik="" bilan="" oqsil="" ajralishi="" (md,="" 0,99;="" 95="" foiz="" ci,="" 0.50-1,47;="" p=""><0,001) va="" gipertoniya="" xavfi="" yuqori="" (nisbiy="" xavf="" [rr],="" 1,45;="" 95="" foiz="" ci,="" 1.{{43)="" }}.99;="" p="0.02)" c4d="" cho'kmasi="" bo'lmagan="" bemorlarga="" qaraganda.="" glomerulyar="" c4d="" cho'kishi="" m1,="" e1,="" s1="" va="" t1/2="" lezyonlarini="" o'z="" ichiga="" olgan="" oksford="" tasnifi="" bo'yicha="" yuqori="" ball="" bilan="" bog'liq="" edi="" (barchasi="" 0,006="" dan="" kam="" yoki="" teng).="" c4d="" cho'kmasi="" bo'lgan="" bemorlarda="" renin-angiotenzin="" tizimining="" blokerlari="" va="" immunosupressantlardan="" foydalanish="" darajasi="" yuqori="" bo'lgan.="" glomerular="" c4d="" kompozit="" uchun="" xavf="" omili="" ekanligi="">buyrakhodisa (RR, 3.17; 95 foiz CI, 2.29-4.40; P < 0.001; sozlangan HR, 2.05; 95 foiz CI, 1.{{12} }.76; P <0.001) va oxirgi bosqichbuyrakkasallik(RR, 4.37; 95 foiz CI,3.15-6.07; P <0.001) heterojenlik dalillarisiz.
Cheklovlar:
Ijobiy C4d ta'rifi bir xil emas edi va barcha tadqiqotlar bu haqda ma'lumot bermadibuyraknatijalar.
Xulosa:
Glomerulyar C4d cho'kishi salbiy prognoz bilan bog'liq va IgANda kasallik prognozining foydali biomarkeridir.
Cistanche ekstrakti foydalari va buyrak kasalliklari uchun mahsulotlar uchun bosing
Immunoglobulin A (IgA) nefropatiya (IgAN) butun dunyo bo'ylab eng keng tarqalgan birlamchi glomerulyar kasallik bo'lib, IgA1 va C3 ning temezangiumda dominant cho'kishi bilan tavsiflanadi.1,2 IgANning klinik ko'rinishi va prognozi engil gematuriya va proteinuriyagacha o'zgarib turadi.buyrakmuvaffaqiyatsizlik.2 Taxminan 20 foizdan 40 foizgacha bo'lgan holatlar yakuniy bosqichga o'tadibuyrak kasalligi(ESKD) 10 dan 20 yilgacha.3,4 Shuning uchun kasallikning rivojlanish ko'rsatkichlarini o'rganish va yuqori xavfli shaxslarda ESKDni erta aniqlash katta ahamiyatga ega.
Oxirgi tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, komplement kaskadi IgAN patogenezi va rivojlanishida ishtirok etadi.5,6 Bir nechta tadqiqotlar lektin yo'lining faollashuvi jiddiy klinik va patologik ko'rinishlar va bolalarda ham, kattalarda ham uzoq muddatli buyrak omon qolishining yomonligi bilan bog'liqligini isbotladi.7-16 C4d - C4 ning parchalanish mahsuloti bo'lib, u hujayra yuzasiga tioester bog'lar orqali kovalent bog'lanadi,17,18 va telektin va klassik yo'llarning umumiy quyi oqimi belgisi. Klassik yo'l IgAN patogenezida ishtirok etmaganligi sababli, C4d cho'kishi lektin yo'lining faollashishi bilan bog'liq deb hisoblanadi. Taxminlarga ko'ra, C4d cho'kishi IgANning og'irligini bashorat qilish uchun indikator va xavf omili bo'lishi mumkin.buyraknatijalar. Biroq, glomerulyar C4d konlarining tarqalishi turli tadqiqotlar yoki populyatsiyalarda mos kelmadi. Ko'pgina tadqiqotlar kichik namuna o'lchamlari yoki yakuniy nuqta hodisalariga ega, bu esa o'rganish quvvatini cheklaydi.
Shu sababli, ushbu tizimli tahlil va meta-tahlilda biz IgANdagi glomerulyar C4d konlarining tarqalishini, shuningdek, C4d ning prognozli qiymatini o'rganishni maqsad qildik.buyrakturli etnik populyatsiyalardagi natijalar, bosqichlaribuyrakkasallik, yoki proteinuriya darajasi.
USULLARI
Qidiruv strategiyasi
Biz PubMed va EMBASE maʼlumotlar bazalarida 2020-yil 29-martgacha indekslangan maqolalarni til cheklovlarisiz qidirdik. Biz mavzu soʻzlari va erkin soʻzlarni birlashtirib, barcha tegishli maqolalarni oldik, masalan, “IGANefropatiya” va “4d toʻldiruvchi komponent” (batafsil qidiruv strategiyasi S1-jadvalda keltirilgan). Barcha hujjatlar nusxalarini olib tashlash uchun Endnote X9 ga import qilingan. Ikki muallif (YJ va JZ) maqola sarlavhasi, referat va toʻliq matnni qoʻshish va chiqarib tashlash mezonlari boʻyicha ketma-ketlikda oʻqiydi va qoʻshish mezonlariga javob beradigan maqolalarni filtrlaydi. Qo'shilish mezonlari va tahlillari oldindan belgilab qo'yilgan va protokolda hujjatlashtirilgan. Tadqiqotning ro'yxatga olish raqami CRD42020185862 (PROSPERO da ro'yxatdan o'tgan).
Qo'shish va istisno qilish mezonlari
Biz glomerulyar C4d cho'kmasining tarqalishi haqida xabar beruvchi kesma yoki kohort tadqiqotlarini kiritdik va uning IgAN rivojlanishi bilan bog'liqligini baholadik. Biz faqat siydik yoki zardobdagi C4d miqdorini o'lchaydigan tadqiqotlarni istisno qildik. Istisno mezonlariga, shuningdek, asl bo'lmagan tadqiqotlar, amaliy hisobotlar, ikkilamchi IgAN tadqiqotlari va guruhlar o'rtasida taqqoslashning yo'qligi kiradi.
O'qish sifatini baholash va ma'lumotlarni olish
The Newcastle-Ottawa quality assessment scale was used to evaluate the quality of cohort studies, and the Agency for Healthcare Research and Quality (AHRQ) checklist was applied for cross-sectional studies. The results of the AHRQ checklist and Newcastle-Ottawa scale for relevant studies are shown in Tables S2 and S3, respectively. The following data were extracted: author, year, country, type of study, the definition of C4d positivity, baseline age, sex, number of patients with hypertension and microscopic hematuria, proteinuria, serum creatinine level, estimated glomerular filtration rate (eGFR), Oxford classification, use of angiotensin-converting enzyme inhibition or angiotensin receptor blocker medication, immunosuppression, and follow-up time in years. The primary outcome was a composite of a >eGFR ning asosiy qiymatdan 30 foizga pasayishi yoki kuzatuv davrida ESKD boshlanishi. Dichotomous o'zgaruvchilar uchun hodisalar soni va umumiy namuna hajmi to'plangan. Uzluksiz o'zgaruvchilar uchun o'rtacha va standart og'ish yoki median va kvartil yig'ildi. Bolalardagi gipertenziya yoshi, jinsi va bo'yi bir xil bo'lgan guruhning 95-persentil qiymatidan yuqori, kattalarda esa qon bosimining 140/90 mm Hg dan yuqori yoki teng bo'lishi bilan tavsiflangan.buyrakbiopsiya. MeaneGFR va o'rtacha albuminuriya vaqtidabuyrakkichik guruhlar tahlili uchun biopsiya ishlatilgan.
Aniqligini ta'minlash uchun adabiyotlarni qidirish va tanlash, ma'lumotlarni olish va barcha mos adabiyotlarning sifatini baholash 2 muallif (YJ va JZ) tomonidan mustaqil ravishda amalga oshirildi. Uchinchi sharhlovchi (JL) tadqiqotning muvofiqligi yoki sifati bilan bog'liq har qanday nomuvofiqlikni hal qildi.
Statistik tahlil
Nisbiy xavf (RR) va mos keladigan 95 foiz CI dichotomous o'zgaruvchilar ta'sirini o'lchash uchun ishlatilgan. Bir nechta tadqiqotlarda normal taqsimlanmagan uzluksiz o'zgaruvchilar median va pastki kvartil-yuqori kvartil sifatida umumlashtirildi. Bunday hollarda biz o'rtacha va standart og'ishlarni baholash uchun Hozo va boshqalar tomonidan taklif qilingan usuldan foydalandik. Guruh farqlarini solishtirish uchun o'rtacha og'irlikdagi farq (MD) ishlatilgan. Biz birlamchi tadqiqotlar ma'lumotlarini sintez qilish uchun tasodifiy ta'sir modelini qo'lladik. Heterojenlikni baholash ch2 testi va I2 testi yordamida amalga oshirildi. Past, oʻrtacha va yuqori heterojenlik uchun chegara qiymatlari mos ravishda 25 foiz, 5{10}} foiz va 75 foizni tashkil etdi. Potensial heterojenlik manbalarini oʻrganish uchun kichik guruhlar tahlili ham oʻtkazildi. Nashrning noto'g'riligi huni syujetini tekshirish orqali baholandi. Barcha statistik testlar ikki tomonlama bo'lib, P <0,05 muhim="" deb="" hisoblanadi.="" statistik="" tahlillar="" revman="" dasturi="" yordamida="" amalga="" oshirildi="" (versiya="" 5.3;="" cochrane="">
NATIJALAR
Characteristics of Included Studies A total of 12 studies8-14,16,20-23 with 1,251 patients were included. Reasons for exclusion are listed in Fig 1. All 12 studies in the present analysis provided clinical and pathologic data; however, the data presentations differed. Characteristics of the included studies are summarized in Tables 1 and 2. The studies involved 7 cohorts and 5 cross-sectional studies. Nine studies9-14,16,21,22 described the definition of glomerular C4d deposition, but the definition was inconsistent: "C4d positive" was defined as C4d deposition in >25% of nonsclerotic glomeruli in 3 studies,12,14,21 >50% in 4 studies,10,11,16,22 >1 tadqiqotda 75 foiz, 13 yoki boshqa tadqiqotda sklerotik bo'lmagan glomeruliyalarning har qanday 1 tasidan ko'proq.9 To'rtta tadqiqot10,11,21,23 (n=484) Osiyo populyatsiyasidan bemorlar, shu jumladan yapon va koreys bemorlari va 8 ta tadqiqot8,9, 12-14,16,20,22 (n=767) asosan Yevropa va Janubiy Amerika aholisidan yollangan. 7 ta kogort tadqiqotidan beshtasi12,13,16,21,22(n=817) oʻrtacha 5,7 yillik kuzatuvi bilan199 kompozitsiyani taqdim etdi.buyrakvoqealar va 126 ESKD tadbirlari; bu 5ta tadqiqot C4ddepozitsiyasining bashoratli qiymatini tahlil qilish uchun ishlatilganbuyrakvoqealar.
IgAN bilan og'rigan bemorlarda C4d cho'kmasining tarqalishi
A total of 12 studies with 1,251 participants reported the prevalence of glomerular C4d deposition in IgAN. Overall, the prevalence of C4d deposits was 34% (95% CI, 27%-41%; Fig 2), with high heterogeneity (I 2 = 86%; P < 0.001). Subgroup analysis was performed based on age, race, and the definition of C4d positivity and showed no heterogeneity (all P > 0.05). The prevalence in studies defining C4d positivity as C4d deposition in >25%,12,14,21 >50%, 10,11,16,22 >75 foiz, 13 yoki har qanday 9 sklerotik glomeruliya 33 foiz (95 foiz CI, 16 foiz -49 foiz), 40 foiz (95 foiz CI, 24 foiz -56 foiz), 33 foiz (95 foiz CI, 17 foiz -49 foiz ) va 20 foiz (95 foiz CI, 14 foiz -26 foiz), mos ravishda (S1-rasm). Garchi C4ddepozitsiyasining tarqalishi Osiyo populyatsiyasida (46 foiz; 95 foiz CI, 21 foiz -71 foiz) osiyolik bo'lmagan populyatsiyalarga (30 foiz; 95 foiz CI, 23 foiz) nisbatan yuqoriroq tendentsiyani ko'rsatgan bo'lsada {{ 29}} foiz ), ahamiyatlilikka erishilmadi (P=0.22; 2-rasm).
C4d va klinikopatologik xususiyatlar o'rtasidagi assotsiatsiya
C4d cho'kishi va klinik xarakteristikalar o'rtasidagi bog'lanish 3A-rasmda ko'rsatilgan. Glomerulyar C4d cho'kmasi bo'lmagan bemorlar bilan solishtirganda, bunday cho'kma bo'lgan bemorlarda (1,051 bemor ishtirok etgan 8 ta tadqiqot) eGFR pastroq bo'lgan (MD, -11,48; 95 foiz CI, -18,27 dan -4,70; P < 0.001),="" heterojenlik="" bilan="" (i2="80" foiz="" ;p="">< 0.001)="" .9,10,{{20}},16,21,23="" glomerulyar="" c4d-musbat="" bemorlarda="" siydikda="" oqsil="" kreatinin="" koeffitsienti="" ham="" yuqori="" (md,="" {0.87;="" 95="" foiz)="" ci,="" 0.53-1.21;p=""><0.001) yoki="" 24-soat="" siydik="" bilan="" oqsil="" ajralishi="" (md,0.99;="" 95="" foiz="" ci,="" 0.50-1.47;="" p=""><0.001)9 ,10,12-14,16,21,23="" glomerulyar="" c4d-salbiy="" bemorlarga="" qaraganda.="" eightstudies8,9,12-14,16,21,23="" c4d-musbat="" bemorlarda="" gipertoniya="" xavfi="" yuqori="" ekanligini="" qayd="" etdi="" (rr,="" 1.45;="" 95="" foiz="" ci,="" 1.06-1.99;="" p="" {{65)="" }}.02).="" gematuriya="" bo'yicha="" c4d-musbat="" va="" -salbiy="" guruhlar="" o'rtasida="" sezilarli="" farq="" yo'q="" edi9,10,12,14,20,23="" (rr,="" 0,83;="" 95="" foiz="" ci,="" 0.63-1.09;="" p="0" .18).="" 1094="" nafar="" bemor="" ishtirok="" etgan="" 9="" ta="" tadqiqot8-10,12-14,16,21,23="" oksford="" tasnifi="" asosida="" c4ddepozitsiyasi="" va="" patologik="" lezyonlar="" o'rtasidagi="" bog'liqlik="" aniqlandi="" (3b-rasm).="" c4d="" cho'kmasi="" bo'lgan="" bemorlarda="" m1="" (rr,="" 1,50;="" 95="" foiz="" ci,="" 1.12-1.99;="" p="0.006)," e1="" (rr,="" 1,65;="" 95="" foiz="" ci,="" 1.{{="" 108}}.22;p=""><0.001), s1="" (rr,="" 1.50;="" 95="" foiz="" ci,="" 1.12-1.99;p="0.006)" va="" t1/t2="" (rr,="" 2.53;="" 95="" foiz="" ci,=""><0.001) lesions="" than="" those="" without="" c4d="" deposition.="" patients="" with="" c4d="" deposition="" had="" higher="" rates="" of="" use="" of="" renin-angiotensin="" system="" blockers="" (rr,="" 1.13;="" 95%="" ci,="" 1.00-1.28;="" p="0.05)" and="" immunosuppressants="" (rr,="" 1.83;="" 95%="" ci,="" 1.13="" -2.97;="" p="0.01)" than="" those="" without="" c4d="">
Kasallikning rivojlanishi bilan bog'liq bo'lgan C4d cho'kmasi
817 bemor ishtirok etgan beshta tadqiqot14,15,18,21,22 199 kompozitsion tavsiflangan.buyrakvoqealar va 126 ESKD voqealari. Pod-tahlilda (817 ishtirokchi ishtirok etgan 5 ta tadqiqot) glomerulyar C4d cho‘kmasi bo‘lgan bemorlarda buyraklardagi birikma hodisalari xavfi yuqori bo‘lgan (RR, 3,17; CI 95%, 2.29-4.4{{0} };P < {{40}}.001;="" i2="32" foiz="" ;="" p="0.21)" yoki="" eskd="" (rr,="" 4.37;="" 95="" foiz="" ci,3.{{19)="" }}.07;="" p="">< 0.001;="" i{23}}="" foiz;="" p="0.80)," heterojenliksiz="" (4-rasm).="" potentsial="" chalkashliklar="" uchun="" tuzatilgandan="" so'ng="" (974="" bemor="" ishtirokidagi="" tadqiqotlar="" 9,12,16,21,22),="" glomerulyar="" c4ddepozitsiyasi="" igan="" rivojlanishi="" uchun="" mustaqil="" xavf="" omili="" edi="" (xavf="" darajasi="" [hr],="" 2,05;="" 95="" foiz="" ci,="" 1.{{38}="" },76;p="">< 0,001;="" i2="0" foiz;="" p="0,42;" 4-rasm).="" biz="" sezuvchanlik="" tahlilini="" 50="" foiz="" egfr="" pasayishi="" yoki="" eskdning="" qattiq="" yakuniy="" nuqtasi="" yordamida="" o'tkazdik.="" biz="" c4d="" hali="" ham="" igan="" uchun="" mustaqil="" xavf="" omili="" ekanligini="" aniqladik="" (rr,="" 4.06;="" 95="" foiz="" ci,="" 3.06-5.41;p=""><0.001; i2="0" foiz;="" p="0.">
Shuningdek, surunkali bosqich bo'yicha kichik guruhlar tahlilini o'tkazdikbuyrak kasalligiyoki proteinuriya, surunkali bo'ylab glomerulyar C4d konlari uchun shunga o'xshash natijalarbuyrak kasalligibosqichlar. Muhimi shundaki, glomerulyar C4d cho'kishi IgANning dastlabki bosqichida o'rtacha eGFR 90 ml/min/1,73 m2 dan ortiq yoki unga teng (HR, 2,52; 95 foiz CI, 1.12-5) bilan buyraklar rivojlanishining mustaqil xavf omili edi. 70; P=0.03; S2-rasm).
MUHOKAZA
C4d ning glomerulyar cho'kishi IgANda komplement lektin yo'lini faollashtirish uchun keng qo'llaniladigan biomarkerdir. 1251 bemor va 199 kishini o'z ichiga olgan tadqiqotlarning ushbu meta-tahlilibuyrakhodisalar, biz glomerulyar C4d cho'kishi va IgAN kasalligining zo'ravonlik assotsiatsiyasini baholadik. Topilmalar glomerulyar C4d cho'kishi yuqori proteinuriya, gipertenziya va GFRning pasayishi bilan kuchli bog'liqligini tasdiqlaydi. C4d cho'kmasi bo'lgan bemorlarda og'irroq namoyon bo'ldibuyrakbiopsiyadagi shikastlanishlar, shu jumladan M1, E1, S1 va T1/2 lezyonlari,
Oksford tasnifi reytingi. Birlashtirilgan ko'p o'lchovli tahlilda glomerulyar C4d rivojlanishi uchun kuchli mustaqil xavf omili bo'lganbuyrakIgANning dastlabki bosqichida bo'lgan bemorlarda ham muvaffaqiyatsizlik. Ushbu natijalar glomerulyar C4d cho'kmasi barqaror biomarker bo'lib xizmat qilishi mumkinligini ko'rsatadibuyraktaraqqiyot.
Komplement faollashuvi IgAN rivojlanishi va rivojlanishida rol o'ynaydi. IgA1 lektinni ham, in vitroda ham muqobil yo'llarni faollashtirishi mumkin va mezangial konlarda mavjud bo'lgan yo'l komponentlari, shu jumladan muqobil yo'lda properdin va H omili va mannan-bog'lovchi lektin, mannan bog'laydigan lektin bilan bog'langan serin proteazlar 1 va 2 va lektin yo'lida C4d. So'nggi tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, omillar va ularning bo'laklari qon zardobi, siydik yokibuyrakto'qimalar IgANning biomarkerlari bo'lib xizmat qilishi mumkin; ammo, aksariyati hali tasdiqlanmagan.
Ushbu meta-tahlil, jumladan, osiyolik bo'lmagan populyatsiyalarning 8 ta tadqiqoti va Osiyo populyatsiyasining 4 ta tadqiqoti bemorlarning taxminan uchdan birida glomerulyar C4d cho'kmasi borligini aniqladik. Bundan tashqari, birlashtirilgan tahlil glomerulyar C4d doimiy ravishda IgANda salbiy prognoz bilan bog'liqligini ko'rsatdi. Qizig'i shundaki, Osiyo populyatsiyalarida C4d konlarining ulushi osiyolik bo'lmagan populyatsiyalarga qaraganda ko'proq bo'lib, Osiyo populyatsiyasidagi bemorlarning ko'pchiligi lektin yo'lining faollashuvini boshdan kechirishini ko'rsatadi. Bu IgANga ega bo'lgan osiyolik bo'lmagan populyatsiyalarga qaraganda, IgAN bilan kasallangan osiyolik populyatsiyalarda yallig'lanishli lezyonlarning ko'paygan nisbati (endokapillyar giper hujayralilik va/yoki yarim oylar mavjudligi) va ESKD rivojlanishi xavfi yuqoriligi haqidagi ma'lumotlarga mos keladi.24
However, the definitions of C4d positivity in different studies were inconsistent. In Asian cohort studies, the definition of C4d positivity was reported as C4d deposition > 50%10,11 or >25% of nonsclerotic glomeruli.21 In non-Asian cohorts, the definition reported as C4d deposition was >75%,12,13 >50%,16,22 or >Nosklerotik glomeruliyalarning 25 foizi.14 Shunday qilib, osiyolik va osiyolik bo'lmagan populyatsiyalar o'rtasidagi C4d kontsentratsiyasidagi farq boshqa irqning natijasimi yoki ta'rifi qo'shimcha tekshirishni talab qiladi. Bundan tashqari, C4d konlari IgANning og'ir holatlari, shu jumladan og'irroq proteinuriya yoki GFRning pasayishi; Shunday qilib, bemorni tanlashning noto'g'riligi ham xabar qilingan tarqalishga ta'sir qilgan bo'lishi mumkin.14
Transplantatsiyadabuyrakbiopsiya namunalari, C4dis ning bo'yalishi uzoq muddatli marker bo'lib, u antikorlar greft endoteliyasi va faollashtirilgan komplement bilan bog'langan joylarni aniqlaydi. Bundan tashqari, bu C3 glomerulonefrit yoki trombotik mikroangiopatiya uchun potentsial diagnostika vositasidir.25,26 1,{6}} dan ortiq bemorlar ishtirok etgan ushbu tadqiqotda biz glomerulyar C4d bo'yalishi IgANda kasallikning rivojlanishi uchun barqaror biomarker sifatida ham foydalanish mumkinligini tasdiqladik. .
However, before it is used in clinical practice, a number of issues need to be resolved. First, there is still no uniform definition of glomerular C4d positivity. We observed that the definition of C4d staining positivity varied among studies, including C4d deposition in >25%, >50%, >75 foiz yoki har qanday sklerotik bo'lmagan glomeruli. Ikkinchidan, turli tadqiqotlarda glomerulyar C4d bo'yashning turli usullari qo'llanilgan. Uchinchidan, ko'pgina tadqiqotlar retrospektiv bo'lib, ushbu biomarkerdan klinik foydalanish haqida ma'lumot berish uchun istiqbolli kohort tadqiqotlari hali ham zarur. IgANdagi C4d cho'kmasining kelib chiqishi aniq emas; C4d lektin yo'lining faollashuvining natijasidir, chunki C1q har doim IgANda manfiy bo'ladi. Biroq, IgG ni IgANdagi glomerulusning mezangial hududida immunofloressensiya yordamida yoki spektrometriya tahlilida ancha yuqoriroqda topish mumkin. C4d cho'kmasining sababi kelajakdagi tadqiqotlarda qo'shimcha tekshirishni talab qiladi.
Bizning tadqiqotimiz potentsial foydali biomarkerin IgAN sifatida glomerulyar C4d cho'kmasining keng qamrovli dalillarini taqdim etadi. Ushbu tadqiqot turli xil populyatsiyalardan olingan ma'lumotlar hajmi va qo'llaniladigan qat'iy metodologiyadan foyda oladi.
Biroq, bizning tadqiqotimiz bir nechta cheklovlarga ega. Tadqiqotning asosiy cheklovi shundaki, u asosan cheklangan namuna oʻlchamlari va yakuniy nuqta hodisalari boʻlgan, C4d boʻyashning oʻxshash usuli yoki taʼrifisiz kichik tadqiqotlarga asoslangan edi.Ikkinchidan, koʻpchilik tadqiqotlar osiyolik boʻlmagan populyatsiyalarni qamrab oldi.Osiyo populyatsiyalaridan koʻproq maʼlumotlarga ehtiyoj bor edi,chunki bu kasallik ko'pincha osiyolik bemorlarda uchraydi.Nihoyat, biz faqat glomerulyar C4d depozitlarining rolini boshqa joylarda C4d cho'kmasini tahlil qilmasdan baholadik.Yaqinda o'tkazilgan tadqiqot shuni ko'rsatdiki, glomerulyar C4d va arteriolalarC4d ikkalasi bilan bog'liq.buyrakNatijalar o'zgargan, ammo bu ikkinchisi progressiv buyrak kasalligi bilan avvalgisiga qaraganda kuchliroq bog'lanishga ega.27 Shuningdek, biz C4d konlari bemorning immunosupressiv terapiyaga javobini bashorat qila oladimi yoki yo'qligini baholay olmadik. Shunday qilib, arteriolalardagi C4d konlarini va IgAN rivojlanishi bilan bog'liqlikni o'rganish uchun ko'proq tadqiqotlar talab etiladi.
Xulosa qilib aytganda, bizning tadqiqotimiz glomerulyar C4d konlari salbiy klinik va patologik xususiyatlar bilan bog'liqligi va mustaqil xavf omili ekanligi haqida kuchli dalillarni taqdim etadi.buyrakIgANdagi muvaffaqiyatsizlik. Ushbu natijalar glomerulyar C4d IgAN prognozini bashorat qilish uchun potentsial foydali biomarker bo'lishi mumkinligini ko'rsatadi. Kelgusi tadqiqotlar C4d cho'kmasining qo'shilishi Xalqaro IgAN PredictionTool ning bashorat qilish kuchini yaxshilaydimi yoki yo'qligini baholashi kerak.
QO'SHIMCHA MATERIAL
Qo'shimcha fayl (PDF)
Shakl S1: IgANda C4d cho'kmasining tarqalishining kichik guruh tahlili (kichik guruh tahlili yosh va C4d pozitiv ta'rifi bo'yicha o'tkazildi).
Shakl S2: C4d konlarini kichik guruh tahlilibuyrakCKD yoki proteinuriya bosqichiga qarab progressiv hodisalar.
S1-jadval: Qidiruv strategiyasi. S2-jadval: AHRQ nazorat ro'yxati.
Jadval S3: NOS.
Kimdan: "Glomerular C4d cho'kmasi vaBuyrak kasalligiIgA nefropatiyasining rivojlanishi: Yuanyuan Jiang, J va boshqalar tomonidan tizimli ko'rib chiqish va meta-tahlil.
--BuyrakMed 3-jild|Iss 6|2021 yil noyabr/dekabr
ADABIYOTLAR
1. Cattran DC, Feehally J, Kuk HT va boshqalar. Glomerulonefrit uchun KDIGO klinik amaliy qo'llanma.BuyrakInt Suppl. 2012;2(2): 139-274.
2. Wyatt RJ, Julian BA. IgA nefropatiyasi. N Engl J Med. 2013;368(25):2402-2414.
3. Le V, Liang S, Xu Y va boshqalar. IgA nefropatiyasi bo'lgan bemorlarda uzoq muddatli buyrak omon qolish va unga bog'liq xavf omillari: Xitoyning kattalar populyatsiyasidagi 1155 ta holatdan iborat. Nefrol dial transplantatsiyasi. 2012;27(4):1479-1485.
4. Tam FWK, Pusey CD. IgA nefropatiyasida kortikosteroidlarni sinovdan o'tkazish: davom etayotgan muammo. Clin J Am Soc Nephrol. 2018;13(1):158-160.
5. Maillard N, Wyatt RJ, Julian BA va boshqalar. IgA nefropatiyasida komplementning roli haqida hozirgi tushuncha. J Am Soc Nephrol. 2015;26(7):1503-1512.
6. Daha MR, van Kooten C. IgA nefropatiyasida komplementning roli. J Nefrol. 2016;29(1):1-4.
7. Espinosa M, Ortega R, Gomez-Karrasko JM va boshqalar. Mesangial C4d cho'kmasi: IgA nefropatiyasida yangi prognostik omil. Nefrol dial transplantatsiyasi. 2009;24(3):886-891.
8. Wągrowska-Danilewicz M, Danilewicz M. Immunoglobulin A nefropatisi bo'lgan bemorlarda buyrak biopsiyalarida glomerulyar C4d immuno-bo'yashning foydasi. Klinikopatologik tadqiqot. Pol J Pathol. 2017;68(2):148-152.
9. Segarra A, Romero K, Agraz I va boshqalar. Erta IgA nefropatiyasida mezangial C4d konlari. Clin J Am Soc Nephrol. 2018;13(2): 258-264.
10. Sato Y, Sasaki S, Okamoto T va boshqalar. Bolalik immunoglobulin A nefropatiyasida diagnostikada mesangial C4d cho'kishi. Pediatr Int. 2019;61(11):1133-1139.
11. Maeng YI, Kim MK, Park JB va boshqalar. IgA nefropatiyasida glomerulyar va quvurli C4d cho'kmalari: gistopatologiya va albuminuriya bilan aloqalar. Int J Clin Exp Pathol. 2013;6(5): 904-910.
12. Espinosa M, Ortega R, Sanchez M va boshqalar. IgA nefropatiyasidagi klinik natijalar bilan C4d cho'kmasining assotsiatsiyasi. Clin J Am Soc Nephrol. 2014;9(5):897-904.
13. Sahin OZ, Yavas H, Taslı F va boshqalar. IgA nefritli bemorlarda glomerulyar C4d bo'yalishining prognostik qiymati. Int J Clin Exp Pathol. 2014;7(6):3299-3304.
14. Heybeli C, Unlu M, Yildiz S, Chavdar C, Sarioglu S, Camsari T. IgA nefropati: C4d ning klinik va histopatologik topilmalar bilan bog'lanishi va IgM ning mumkin bo'lgan roli. Buyrak etishmovchiligi. 2015;37(9):1464-1469.
15. Rath A, Tewari R, Mendonca S, Badwal S, Nijhawan VS. IgA nefropatiyasi va C4d cho'kmasining Oksford tasnifi; korrelyatsiya va uning mazmuni. J Nefrofarmakol. 2016;5(2): 75-79.
16. Fabiano RCG, de Almeida Araujo S, Bambirra EA, Oliveira EA, Simoes ESAC, Pinheiro SVB. Mesangial C4d cho'kmasi kasallikning rivojlanishini bashorat qilishi mumkinbuyrak kasalligiIgA nefropatiyasi bo'lgan bolalarda. Pediatr Nefrol. 2017;32(7):1211-1220.
17. IgA nefropatiyasida Coppo R. C4d konlari: komplement faollashuvi qayerdan keladi? Pediatr Nefrol. 2017;32(7):1097-1101.
18. Chandra P. C4d mahalliy glomerulyar kasalliklarda. Men J Nefrolman. 2019;49(1):81-92.
19. Hozo SP, Djulbegovich B, Hozo I. Namunaning medianasi, diapazoni va o'lchamidan o'rtacha va dispersiyani baholash. BMC Med Res usuli. 2005;5:13.
20. Roos A, Rastaldi MP, Calvaresi N va boshqalar. IgA nefropatiyasida komplementning lektin yo'lining glomerulyar faollashuvi og'irroq buyrak kasalligi bilan bog'liq. J Am Soc Nephrol. 2006;17(6):1724-1734.
21. Nam KH, Joo YS, LeeC va boshqalar. IgA nefropatiyasida mezangial C3 va C4d cho'kmasining prognozli qiymati. Clin Immunol. 2020;211: 108331.
22. Faria B, Henriques C, Matos AC, Daha MR, Pestana M, Seelen M. Kombinatsiyalangan C4d va CD3 immunoglobulin (Ig) A nefropati rivojlanishini bashorat qiladi. Clin Exp Immunol. 2015;179(2):354-361.
23. Baek HS, Hoon Xan M, Jin Kim Y, Hyun Cho M. Pediatrik immunoglobulin A nefropatiyasida C4d yotqizishning klinik ahamiyati. Homila Pediatr Patol. 2018;37(5):326-336.
24. Lv J, Shi S, Xu D va boshqalar. IgA nefropatiyasining Oksford tasnifini baholash: tizimli ko'rib chiqish va meta-tahlil. Men JBuyrakDis. 2013;62(5):891-899.
25. Chua JS, Baelde HJ, Zandbergen M va boshqalar. Komplement omil C4d trombotik mikroangiopatiyada umumiy maxraj hisoblanadi. J Am Soc Nephrol. 2015;26(9):2239-2247.
26. HT pishiring. C3 glomerulopatiya tashxisida C4d bo'yash. J Am Soc Nephrol. 2015;26(11):2609-2611.
27. Faria B, Can~ ao P, Cai Q va boshqalar. IgA nefropatiyadagi arteriolalar C4d: kohort tadqiqoti. Men JBuyrakDis. 2020;76(5):669-678.
