Leptospirozli buyrak kasalligida mikro o'tish

Annotatsiya:Leptospiroz butun dunyo bo'ylab zoonoz va suv orqali yuqadigan kasallikdir. Bu e'tibordan chetda qolganyuqumli kasalliktomonidan yuzaga kelganLeptospiraspp., shuningdek, odamlar va hayvonlarda kasallanish va o'lim bilan bog'liq qayta paydo bo'lgan kasallik va global sog'liqni saqlash muammosi. Leptospiroz etakchi bo'lib chiqadio'tkir febril kasallikning sababibilan birgagepatorenal shikastlanishko'p mamlakatlarda, shu jumladan Tailandda. Ko'pchilik ta'sirlangan odamlarda boshqa tropik kasalliklardan farqlash har doim qiyin bo'lgan o'tkir kasalliklarda simptomatik bo'lsa-da, tan olinmagan surunkali simptomlarni keltirib chiqaradigan nozik ko'rinishlar haqida dalillar ortib bormoqda. Buyrak Leptospires ta'sir qiladigan keng tarqalgan organlardan biridir. Interstitsial nefrit spektridagi o'tkir buyrak shikastlanishi og'ir leptospirozning yaxshi tavsiflangan xususiyati bo'lsa-da,surunkali buyrak kasalligileptospirozdan keng muhokama qilinadi. Og'ir leptospirozning erta tan olinishiga olib keladikasallanish va o'limni kamaytirish. Shunday qilib, ushbu sharhda biz ta'kidlaymizxususiyatlar spektrida ishtirok etishleptospiroz buyrak kasalligiva serologik va foydalanishmolekulyar usullar, shuningdek, og'ir leptospirozni davolash.

Kalit so‘zlar:o'tkir buyrak shikastlanishi;immun javob; interstitsial nefrit; leptospiroz

BUYRAK KASALIGI BORLARGA CISTACHE QANCHA QANCHA KETADI?

1.Kirish

Leptospiroz tropik va subtropik mintaqalarda zoonotik kasallikdir. Leptospiroz infektsiyasining tarqalishi asosan epidemiya zonasida yomg'irli mavsumda va suv toshqini paytida sodir bo'ladi. Leptospiroz global isish va iqlim o'zgarishi tufayli keng tarqalgan keng tarqalgan global sog'liqni saqlash muammosi bo'lib qolmoqda. Rafting, kanoeda eshkak eshish, triatlon yoki tabiiy suv havzalarida cho'milish kabi ochiq havoda mashg'ulotlar leptospiroz infektsiyasi uchun xavf omillari sifatida qayd etilgan [1,2], kasbiy xavflar esa ba'zi kasblar, jumladan, qishloq xo'jaligi, veterinariya, harbiy, dala tadqiqotlari va kauchuk daraxtzori yaqinida yashash [2,3]. Leptospirozning tarqalishi asosan kasallangan yoki tashuvchi hayvonlarning yuqumli sekretsiyasi (siydik), shuningdek patogen Leptospira mavjud bo'lgan suv va tuproq kabi atrof-muhitni ifloslantiruvchi moddalar bilan to'g'ridan-to'g'ri aloqa qilishda (ayniqsa, uy egasining teri to'sig'i bilan) sodir bo'ladi. bir necha hafta yashay oladi [2]. Bir nechta yovvoyi hayvonlar suv ombori sifatida qayd etilgan, ammo jigarrang kalamush (Rattus norvegicus) dunyoning ko'plab mintaqalarida qayd etilgan eng muhim suv ombori hisoblanadi [4]. Leptospirozning aniq bo'lmagan patogeneziga qaramay, xostning immunitet reaktsiyalari va spiroxete (Leptospira shtammi) o'rtasidagi o'zaro ta'sir kasallikning o'tkir yoki surunkali bosqichlarida namoyon bo'lishi uchun juda muhim deb tan olingan.

Buyrak infektsiyaning o'tkir va surunkali bosqichlarida Leptospiraning asosiy maqsadi hisoblanadi. Jiddiy leptospirozning klinik kechishi ikki fazali xususiyatga ega [1-4]. Birinchidan, leptospirelar xost shilliq qavatining to'siqlariga kirib, immun fazaga olib keladi, bu esa antikorlarning haddan tashqari ko'p ishlab chiqarilishiga va siydik chiqarishga olib keladi. Keyin immun fazada leptospirelar buyraklardan emas, balki tizimli organlardan chiqariladi [2]. Demak, o'tkir bosqichda buyrakda leptospirelarning tarqalishi surunkali bosqichda buyrak funktsiyasining yomonlashishiga ta'sir qilishi mumkin. Leptospirozdan keyingi buyrakning o'tkir shikastlanishi (AKI) mikrobial molekulalarga qarshi immunitet reaktsiyasi yoki boshqa omillar (masalan, giperbilirubinemiya yoki rabdomiyolizdan kelib chiqqan miyoglobinuriya) natijasida buyrak kanalchalari mikroinstruktsiyasi bilan birga keladigan o'tkir tubulointerstitial nefrit bilan tavsiflanadi. Tashuvchi holatda buyrak proksimal tubulalarida leptospirelarning subakut va surunkali namoyon bo'lishi surunkali tubulointerstitial nefrit (CTIN) va fibrozga o'tishi mumkin [5]. Binobarin, patogenga xos immun javoblarini manipulyatsiya qilish surunkali buyrak kasalligi (KKD) va leptospirozdan ko'p a'zolar shikastlanishining oldini oladi. Shu sababli, asemptomatik leptospirozli buyrak kasalligi, ayniqsa epidemiyali hududlarda yashovchi bemorlarda, noma'lum sabablarga ko'ra buyrak fibrozi va CKD ning differentsial diagnostikasi uchun ko'rib chiqilishi kerak.

Buyrak infektsiyaning o'tkir va surunkali bosqichlarida Leptospiraning asosiy maqsadi hisoblanadi. Jiddiy leptospirozning klinik kechishi ikki fazali xususiyatga ega [1-4]. Birinchidan, leptospirelar xost shilliq qavatining to'siqlariga kirib, immun fazaga olib keladi, bu esa antikorlarning haddan tashqari ko'p ishlab chiqarilishiga va siydik chiqarishga olib keladi. Keyin immun fazada leptospirelar buyraklardan emas, balki tizimli organlardan chiqariladi [2]. Demak, o'tkir bosqichda buyrakda leptospirelarning tarqalishi surunkali bosqichda buyrak funktsiyasining yomonlashishiga ta'sir qilishi mumkin. Leptospirozdan keyingi buyrakning o'tkir shikastlanishi (AKI) mikrobial molekulalarga qarshi immunitet reaktsiyasi yoki boshqa omillar (masalan, giperbilirubinemiya yoki rabdomiyoliz tufayli kelib chiqqan miyoglobinuriya) natijasida buyrak tubulyar mikroobstruktsiyasi bilan birga keladigan o'tkir tubulointerstitial nefrit bilan tavsiflanadi. Tashuvchi holatda buyrak proksimal tubulalarida leptospirelarning subakut va surunkali namoyon bo'lishi surunkali tubulointerstitial nefrit (CTIN) va fibrozga o'tishi mumkin [5]. Binobarin, patogenga xos immun javoblarni manipulyatsiya qilish surunkali buyrak kasalligi (KKD) va leptospirozdan ko'p a'zolar shikastlanishining oldini oladi. Shu sababli, asemptomatik leptospirozli buyrak kasalligi, ayniqsa epidemiyali hududlarda yashovchi bemorlarda, noma'lum sabablarga ko'ra buyrak fibrozi va CKD ning differentsial diagnostikasi uchun ko'rib chiqilishi kerak.

Leptospiroz tashxisi ham yaxshi natijaga erishish uchun muhim qadamdir. Hozirda leptospiroz uchun bir nechta tez va takomillashtirilgan diagnostika testlari mavjud bo'lsa-da [6], salbiy natijalar, ayniqsa, o'ta shubhali holatlarda leptospirozni istisno qilish uchun hisobga olinmasligi kerak. Empirik terapiyani leptospiroz tashxisiga shubha bilan bir vaqtda boshlash kerak, chunki antimikrobiyal terapiyani erta qo'llash bemorlarning kasallikning yanada og'ir shakllariga o'tishiga to'sqinlik qilishi mumkin.

2. Epidemiologiya

Although the actual incidence of leptospirosis worldwide is not precisely known, the age and gender-adjusted disease morbidity models estimated annually 1.03 million cases and 58,900 deaths worldwide [7], where the highest estimated disease morbidity and mortality were observed in South and Southeast Asia, Oceania, Caribbean, Andean, Central, and Tropical Latin America, and East Sub-Saharan Africa [7]. In Thailand, the incidence of leptospirosis is reported at around 6.6 per 100,000 population, with a 1.5% fatality rate. The northeastern region has the highest incidence (12.5 per 100,000 population), depending on the season, and the highest incidence occurs during the rainy season from August to October each year [8]. According to a recent study by Torgerson et al. [9], a total of 2.90 million Disability Adjusted Life Years, estimated >2010 Global Kasallik yuki (GBD) hisobotlari [10] hisobiga koʻra, global vabo yukining 70%. Shunday qilib, leptospiroz zoonoz bilan bog'liq sog'liq uchun eng katta kasallik bo'lib ko'rinadi [7]. Bundan tashqari, rivojlangan va rivojlanayotgan mamlakatlarda global isish tufayli suv toshqinlarining ko'payishi bilan leptospiroz faqat tropik mamlakatlar bilan chegaralanmaydi. Muammoning yana bir jihati semantik yoki gnoseologik muammodir, chunki leptospiroz bilan og'rigan bemorlarning 50% dan ortig'i buyraklari bilan yoki bo'lmagan holda asemptomatikdir yoki engil alomatlarni ko'rsatadi [11]. Shunday qilib, leptospirozning aniqlanmagan patogeneziga hissa qo'shishi mumkinligi sababli, OKI bilan kasallangan infektsiyalari yoki noaniq etiologiyali KBB bilan kasallangan bemorlarda leptospirozning tezligini hisobga olish muhimdir. Leptospirozning asoratlari umumiy infektsiyalangan holatlarning 5-10 foizida ko'p organlarning shikastlanishini o'z ichiga olishi mumkin [12]. Bundan tashqari, leptospiroz AKI ta'rifiga qarab 10-88% gacha o'zgarib turadigan OKI ni keltirib chiqaradi [13,14]. 2012-yilda AKI uchun buyrak kasalliklarini yaxshilash bo'yicha global natijalar (KDIGO) klinik amaliyoti bo'yicha ko'rsatmalari AKIni qon zardobidagi kreatinin (SCr) ning 48 soat ichida 0,3 mg/dL dan oshib ketishi yoki SCr ning oldingi qiymatdan 1,5 baravar oshishi sifatida belgilaydi. bir hafta siydik chiqishining kamayishi bilan birga (1-rasm). Teles va boshq. [14] 205 leptospirozli AKI bilan kasallangan bemorlarning retrospektiv tadqiqotida OKI bilan og'rigan bemorlarning 55,1 foizi KDIGO 3, 16,1 foizi KDIGO 1 va 17,6 foizi KDIGO 2 deb tasniflangan. Biroq, kuzatilgan ma'lumotlar, leptospirozning engil ifodalanishiga qaramay, KDIGO mezonlari bilan belgilangan AKI ning yuqori tarqalishini ko'rsatadi. Bu KDIGO mezonlarining haddan tashqari sezgirligi yoki zo'ravonlik darajasidan qat'i nazar, leptospirozda AKIning yuqori chastotasi bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Turli xil ta'riflar bilan leptospirozda AKIning haqiqiy kasallanishini ishonchli tasdiqlash kerak. Leptospirozning xavf omillari o'rganilayotgan mamlakat va hududga qarab farqlanadi va ularni kasbiy, xulq-atvor va ekologik xavf omillari sifatida tasniflash mumkin. Kamath va boshqalar. [15] Janubiy Hindistonda aholiga asoslangan vaziyatni nazorat qilish tadqiqotini o'tkazdi, unda ochiq havodagi mashg'ulotlar (ko'rsatkichlar nisbati [OR] 3,95) yoki ish paytida tana qismlarida kesilgan yoki yaralar mavjudligi (OR: 4,88) kabi kasbiy omillar. , va atrof-muhit omillari, masalan, kemiruvchilar bilan oziq-ovqat bilan ifloslanish (OR: 4.29) yoki kalamush siydigi bilan ifloslangan tuproq yoki suv bilan aloqa qilish (OR: 4.58) leptospiroz bilan bog'liqligi aniqlandi. Shu bilan birga, Tailandda o'tkazilgan retrospektiv tadqiqot shuni ko'rsatdiki, kasallikdan ikki hafta oldin kauchuk daraxtlari plantatsiyalari yaqinida yashash, shuningdek, tabiiy suv havzalarida cho'milish og'ir bo'lmagan leptospirozga nisbatan og'ir leptospiroz xavfini sezilarli darajada oshiradi (OR: 12.{). {45}} va 7.25). Shunisi e'tiborga loyiqki, bemorlarning ko'pchiligi turg'un suvda (41,9%), sekin oqadigan suvda (29,0%) va loyda (29,0%) cho'milish paytida ta'sirlangan [2]. Bundan tashqari, leptospiroz holatlari sayohat bilan bog'liq infektsiya nuqtai nazaridan ortib bormoqda. Janubi-Sharqiy Osiyo mintaqasida sayohat bilan bog‘liq leptospirozning yillik kasallanish darajasi yiliga 100,{60}} sayohatchiga taxminan 1,78 ni tashkil qiladi, bu bilan solishtirganda yiliga 100,{64}} aholiga 0,06 endemik holatlar (xavf) nisbati [RR] 29,6), bu asosan suv bilan bog'liq faoliyat bilan bog'liq [16].

Leptospira spp keltirib chiqaradigan proksimal naycha nuqsonlari mexanizmlari. (A) Oddiy fiziologiya va intraluminal bikarbonat, fosfat, sulfat, glyukoza va aminokislotalarni akvaporin (AQP)-1 kanali, natriy-vodorod almashtirgich (NHE) orqali tartibga solishda ishtirok etuvchi muhim kanallar tasviri 3 ( yoki natriy-vodorod antiporter 3) va natriy/fosfat kotransporter (Na/Pi). (B) Leptospira proksimal kanalchalar bo'ylab shikastlanishga olib keladi, bu esa apikal va bazolateral membranalarda bu luminal eshik kanallarining o'zgarishiga olib keladi, masalan, NHE3, AQP1 kanallarining qisqarishi va -Na+ /K{{7} }ATPaz mos ravishda apikal va bazolateral membranalar bo'ylab. Demak, luminal qismda erkin suvning to'planishi (poliuriyaga olib keladi), natriyning yo'qolishi va Fankoni naychalari disfunktsiyasining xususiyatlari, jumladan, bikarbonaturiya, giperfosfaturiya va glyukoza mavjud.

3. Patofiziologiya

3.1. Leptospirozda o'tkir buyrak shikastlanishi

AKI leptospirozning keng tarqalgan ko'rinishidir. Buyrakning leptospirozga ta'siri asemptomatik siydik anomaliyalaridan tortib, qo'llab-quvvatlovchi dializni talab qiladigan og'ir OKIgacha o'zgaradi. Leptospirozda eng ko'p uchraydigan buyrak patologiyasi o'tkir tubulointerstitial nefrit (ATIN) bo'lsa, gipokalemiya va natriyning yo'qolishi keng tarqalgan laboratoriya natijalaridir. Qizig'i shundaki, leptospiroz tufayli kelib chiqqan OKI odatda oligurik emas va gipokalemiya barcha OKI holatlarining 45-50% ni tashkil qiladi [17]. Leptospirozdan ATIN diffuz interstitsial shish va mononuklear hujayralar infiltratsiyasi bilan tavsiflanadi. Ta'kidlash joizki, leptospirozda glomerulyar ishtirok kamroq uchraydi. Leptospiroz qo'zg'atadigan vaskulit kamdan-kam uchraydi, bu esa kortikosteroidlarni qo'llash orqali susayishi mumkin bo'lgan noqulay buyrak natijalariga ega [18-21]. Leptospirozda oligurik bo'lmagan, gipokalemik AKI uchun turli mexanizmlar taklif qilingan (quyida muhokama qilinadi).

Tubulyar disfunktsiya va tegishli elektrolitlar buzilishi

Bikarbonaturiya, glyukozuriya proksimal kanalchada natriy reabsorbtsiyasining kamayishi va Fankoni sindromi deb ham ataladigan fosfat va siydik kislotasining yuqori chiqarilishi kabi bir qancha quvurli nuqsonlar ham qayd etilgan [11,22,23]. Proksimal kanalchaning apikal membranasida aquaporin 1 (AQP1) bilan birga ifodalangan natriy-vodorod almashtirgich 3 (NHE3) izoformasining kamayishi va -Na+/K+–ATPaz [24] ning kamayishi bir qancha asoratlarni keltirib chiqaradi. Leptospirozda giponatremiya bir necha sabablarga ko'ra yuzaga keladi, jumladan siydikda natriy yo'qotilishining ko'payishi, Na+/K+-ATPaz defektlaridan natriyning hujayrali chiqishi, antidiuretik gormon (ADH) darajasining oshishi va osmoreseptorlarning tiklanishi [25]. Shunga ko'ra, giponatremiya, gipokalemiya va oligurik bo'lmagan AKI (yoki poliuriya) ning klinik belgilarining kombinatsiyasi leptospiroz nefropatiyasining o'ziga xos xususiyatlari hisoblanadi.

Bundan tashqari, Henle halqasining medullary qalin ko'taruvchi a'zosi (mTAL)da natriy-kaliy{1}}xlorid ko-tashuvchisi (NKCC2) ning regulyatsiyasi ham siydikda natriy va kaliy yo'qolishini tushuntirishi mumkin [24, 26,27] (2-rasm). Leptospirozning birinchi bosqichida yuzaga keladigan poliuriya yoki oliguriya bo'lmagan AKI, aquaporin 2 (AQP2) ning kamayishi va ichki medullar to'plash kanalining vazopressinga chidamliligi tufayli siydik konsentratsiyasining buzilishi bilan bog'liq bo'lgan yana bir alomat bo'lishi mumkin. AKI ning tiklanish bosqichida AQP2 ifodasi kompensatsion mexanizm sifatida ortadi [24].

Gipomagnezemiya, shuningdek, magniyni yo'qotishdan kelib chiqqan OKI bilan og'rigan leptospirozli bemorlarda ham tez-tez uchraydi [28]. Bir eksperimental tadqiqot, shuningdek, mTAL apikal membranasida NKCC2 ning kamayishi natijasida buyrak magniyining ikkilamchi yo'qolishi haqida xabar berdi [27] (2-rasm). Shunga ko'ra, leptospiroz infektsiyasi paytida mos ravishda gipermagnezuriya va giperfosfaturiya tufayli kelib chiqqan gipomagnezemiya va gipofosfatemiyani diqqat bilan kuzatib borish kerak. Leptospirozda quvurli disfunktsiyadan kelib chiqadigan gipomagnezemiya magniy gomeostazida keskin o'zgarishlarga olib kelishi mumkin, bu magniyni katta miqdorda almashtirishni talab qiladi, ayniqsa miyalji, letargiya va aritmiya bilan og'rigan bemorlarda. Boshqa tomondan, gipomagnezemiyani tezda tuzatish aylanma magniy darajasini beixtiyor oshirishi mumkin, chunki leptospiroz magniy klirensini kamaytirishi mumkin bo'lgan AKIga hissa qo'shishi mumkin. Xuddi shunday, og'ir gipofosfatemiya (zardob fosfati sifatida aniqlanadi<1.5 mg/dL) from proximal tubulopathy may contribute to metabolic encephalopathy and myopathy. Accordingly, as per the authors' experience, serum magnesium and phosphate levels should be evaluated every 3–5 days and 1–2 days, respectively, particularly in severe leptospirosis.

Qizig'i shundaki, leptospiroz bilan bog'liq AKI vaqti-vaqti bilan infektsiyaning o'tkir bosqichida qo'llab-quvvatlovchi buyrakni almashtirish terapiyasini talab qiladi. Erta mikroblarga qarshi terapiyaning to'liq kursidan so'ng buyraklar to'liq tiklanishi mumkin. In vitro tadqiqotida leptospirozni qayta tiklangan quvurli disfunktsiyani samarali davolash [27]. Leptospiroz bilan og'rigan bemorlarda oligurik bo'lmagan AKI bilan og'rigan bemorlarda oliguriya bilan og'riganidan ko'ra ko'proq ijobiy natijalarga erishiladi [17].

Shakl 2. Leptospirozli buyrak kasalligida gipokalemiya, gipomagnezemiya va gipokalsemiya patogenezini tasviri. (A) Natriy-kaliy{2}} xlorid kotransportatori (buyrakga xos kation Cl-bog'langan kotransporter, NKCC2) intraluminal kationlar va anionlarning gomeostazini saqlaydigan muhim kotransporterdir. (B) NKCC2 intraluminal musbat elektr zaryadini saqlab turish uchun klaudin 16 va 19 deb ataladigan kaliy kanallari (ROMK) va magniy (asosiy) va kaltsiyning (kichik) Paracelliar selektiv oqsil kanallari bilan ishlaydi. (C) NKCC2 ning furosemid tomonidan farmakologik inhibe qilinishiga o'xshab, Leptospira sabab bo'lgan quvur shikastlanishi tufayli NKCC2 nazoratini yo'qotish intraluminal musbat elektr zaryadini yo'qotishiga olib keladi, bu magniy va kaltsiyning reabsorbtsiyasini pasayishiga olib keladi. Shunday qilib, aylanmada magniy (gipomagnezemiya) va kaltsiy (gipokalsemiya) ning past darajalari, o'z navbatida, ijobiy fikrlarni ta'minlaydi (yashil o'q) va gomeostazni saqlab qolish uchun kaliyning lümen ichiga chiqarilishini kuchaytiradi. Ca/Mg retseptorlari kalsiyni sezuvchi retseptor (CaSR) deb ataladigan bazolateral membranada joylashgan bo'lib, u qalin ko'tarilgan a'zolar orqali natriy, kaliy va xloridlarni tashishda ishtirok etadigan asosiy molekulyar ishtirokchi hisoblanadi. Gipokalsemiya va/yoki gipomagnezemiya davrida bazolateral CaSR inaktivatsiyasi ROMKni kuchaytiradi. Oxir-oqibat, siydikda katta miqdorda kaliy yo'qoladi

3.2. Tizimli yallig'lanishli javob sindromi (SIRS) bilan leptospiroz

Og'ir leptospiroz sepsis va septik shok bilan murakkablashadi [29,30]. Dastlabki bosqichda leptospiroz yallig'lanish va yallig'lanishga qarshi sitokinlarning haddan tashqari faollashishi bilan bog'liq bo'lib, buyraklarning yallig'lanishiga va keyinchalik zararlanishiga olib keladi. Leptospira infektsiyaning 10-kuni proksimal naycha hujayralarida va keyinchalik infektsiyaning 14-kunida quvurli lümenda topilishi mumkin [31]. Uning antijeni proksimal tubulali hujayralar, makrofaglar va interstitiumda ham uchraydi [32].

Leptospiraning tashqi membrana oqsillari (OMP) tarkibida antigen va virulent birikmalar, jumladan, lipoproteinlar, lipopolisakkaridlar (LPS) va peptidoglikanlar mavjud bo'lib, ular xostning reaktsiyasini belgilaydi. Sepsisning hayvonlar modellarida LPS yoki endotoksin xostga zararli ta'sir ko'rsatadi [33,34]. OMPda joylashgan Leptospira LPS, Leptospira uchun immunitetga ta'sir qiluvchi asosiy antijen bo'lib ko'rinadi va uning funktsiyalari virulentlik va patogenezni aniqlaydigan xost-patogen o'zaro ta'siriga tegishli deb hisoblaydi. Leptospira keltirib chiqaradigan tubula-interstitsial shikastlanish mexanizmlarini tushuntirish uchun Leptospiral OMP sichqonchaning buyrak epitelial hujayralaridan olingan bo'lib, ular quvurli hujayralar shikastlanishi va yallig'lanishi bilan bog'liq turli xil genlarning ifodasini ko'rsatdi [35]. Leptospiral OMP yadroviy transkripsiya omili kappa B (NF-KB), faollashtiruvchi oqsil-1 va medullar qalin ko'tarilgan oyoq-qo'l hujayralarida ifodalangan bir nechta quyi oqim genlarini faollashtiradi [35]. OMPdagi asosiy patogen lipoprotein bo'lgan LipL32 sichqonchaning proksimal naycha hujayralarida tubulointerstitial nefrit vositachiligidagi gen ekspressiyasini keltirib chiqaradi va odamlarda leptospiroz infektsiyasi paytida taniqli immunogen hisoblanadi [36]. Bundan tashqari, LipL32 gemolizin bo'lib, Leptospira infektsiyasi [37] paytida eritrotsitlar gemoliziga sabab bo'ladi va u bir nechta yallig'lanishga qarshi sitokinlarning, shu jumladan induksiyalangan azot oksidi (iNOS), monotsitlarning gen va oqsil ekspressiyasini sezilarli darajada oshirish orqali proksimal naycha hujayralariga bevosita ta'sir qiladi. kemoatraktant oqsil-1 (MCP-1) va o'simta nekrozi omili- (TNF-). Shu sababli, leptospirozning yangi OMPlarini aniqlash leptospiroz patogenezi va davolash haqidagi bilimlarni oshirishning asosiy yo'nalishi bo'lib qolishi kerak.

Tollga o'xshash retseptorlar (TLR) patogenlarning o'ziga xos molekulyar naqshlarini taniydigan va tug'ma immunitet reaktsiyasida immun himoya mexanizmlarining birinchi qatorini ifodalovchi oqsillardir. TLRlarning ta'siri buyrak proksimal naycha hujayralarida Leptospiral OMP tomonidan qo'zg'atilgan yallig'lanish reaktsiyasiga vositachilik qilishi mumkinligini aniqlash uchun baholandi. Qizig'i shundaki, faqat TLR2, lekin TLR4 emas, iNOS va MCP-1 ifodasini oshirdi. Shunga ko'ra, topilmalar patogen Leptospiral OMPlar, xususan LipL32, proksimal naycha hujayralarida kelib chiqqan iNOS va MCP-1 stimulyatsiyasi erta yallig'lanish reaktsiyasi uchun TLR2 (odatda TLR1 bilan birgalikda ifodalangan) ni talab qilishini ko'rsatadi [5].

Keyin buyrak naycha hujayralarida yallig'lanish kaskadi faollashadi, chunki leptospiroz reaktiv kislorod turlari va katepsin B vositachiligida NLRP3 yallig'lanish faollashuvi orqali inson makrofag hujayralaridan interleykin (IL)-1 va IL-18 sekretsiyasini keltirib chiqaradi. [38]. Qon aylanishining boshqa sitokinlari va kimyokinlari, shu jumladan IL-6, IL-10, monotsitlar kimyoatrakant oqsillari-1 (MCP-1) ​​va TNF- [39] ham leptospiroz vaqtida ishlab chiqariladi. infektsiya. Leptospiroz bilan og'rigan bemorlarda yuzaga keladigan o'tkir sitokin va kimokin to'lqinlari yallig'lanishga qarshi va yallig'lanishga qarshi reaktsiyalar o'rtasidagi nomutanosiblik tufayli sepsisning zararli sindromini va og'ir sepsisni keltirib chiqarishi mumkin. Trombotsitopeniya bilan kechadigan leptospirozda MCP-1, IL-11 va kichik induksiyalanuvchi sitokin A2 darajasining oshishi kuzatiladi [40]. Ushbu topilmalar leptospiroz infektsiyasining o'tkir va subakut bosqichlarida sitokin va kimyokin ishlab chiqarish rolini aniqlaydi. Aksincha, surunkali yallig'lanish faollashuvi buyrak parenximasining fibrozi yoki CKD ga olib keladigan yo'l bo'lishi mumkin [41].

Shunday qilib, leptospirozdan keyingi AKI, sepsis va septik shok natijasida ishemiya va buyrak to'qimalarining zaif perfuziyasi natijasida o'tkir quvurli nekroz (ATN) tufayli paydo bo'lishi mumkin. Bundan tashqari, leptospirozda sepsis bilan bog'liq AKI (sepsis-AKI) ham mumkin, ayniqsa past qon bosimi epizodi bo'lgan bemorlarda. Eksperimental va klinik tadkikotlar shuni ko'rsatadiki, septik shok sepsis bilan bog'liq immunosupressiya holatiga o'tadi, bu esa tug'ma va adaptiv immunitetning buzilishi tufayli uy egasining o'limiga olib keladi [42]. Shuning uchun aylanib yuruvchi sitokinlar va kimokinlar og'ir leptospirozda immunitet reaktsiyasiga xalaqit berishi mumkin; masalan, past aylanayotgan neytrofillar darajasi mikroblarga qarshi faollikning buzilishi bilan bog'liq bo'lishi mumkin [43-45].

3.3. Leptospirozda surunkali buyrak kasalligi

Leptospiroz infektsiyasidan kelib chiqqan ATINning oqibatlari muvaffaqiyatsiz davolash yoki to'liq tuzalmagan taqdirda quvurli atrofiya va interstitsial nefritni o'z ichiga oladi. Leptospira va buyrak fibrozi o'rtasidagi sababiy bog'lanishni tushuntirishga harakat qilib, patogen Leptospiradan OMP ning hujayradan tashqari matritsaning ishlab chiqarilishi va to'planishiga ta'siri o'rganildi [46]. Leptospiral OMP ning proksimal quvurli hujayralar, HK{1}} hujayralari bilan bog'lanishi I va IV turdagi kollagenlarning dozaga bog'liq ravishda ko'payishiga olib keldi. Xuddi shunday, Leptospira OMP qo'shilgandan so'ng faol transformatsion o'sish omili (TGF)- 1 sekretsiyasi ikki baravar ko'paydi, anti-TGF- 1-neytrallashtiruvchi antikorlar esa I va IV turdagi kollagen ishlab chiqarishning ko'payishini susaytirdi. kaskadda TGF- 1 ishtiroki. Bu hodisa Leptospiral OMP kiritilgandan keyin SMAD3 ning yadroviy translokatsiyasining kuchayishi bilan tasdiqlandi va dominant-salbiy SMAD3 ning haddan tashqari ekspressiyasi metalloproteinaz faolligiga hech qanday ta'sir ko'rsatmasdan I va IV turdagi kollagen ishlab chiqarishning Leptospiral OMP tomonidan induktsiya qilinishini oldini oldi [46]. Bu TGF- 1/SMAD yo'li vositachiligida hujayradan tashqari matritsa sintezini kuchaytirish nuqtai nazaridan Leptospiral OMP ta'sirini ko'rsatdi.

In vitro va in vivo tadqiqotlar ma'lumotlari leptospiroz infektsiyasi [46-48] tufayli CKD va buyrak fibrozisi ehtimolini ko'rsatsa ham, meta-tahlil [49] va uzoq muddatli, uch yillik kuzatuv natijalari. Yuqori tadqiqot bir-biriga ziddir, chunki dializga bog'liq bo'lgan lepleptospirozli bemorlar haqida xabar berilmagan [50]. Surunkali tubulointerstitial nefrit (CTIN) uzoq davom etadigan leptospiroz bilan bog'liq bo'lgan keng tarqalgan lezyon bo'lib, noma'lum etiologiyali KKH va keyinchalik buyrak etishmovchiligiga olib kelishi mumkin. Barqaror tubulointerstitial limfotsitlar infiltratsiyasi CKD ning rivojlanishiga olib keladigan asosiy omil bo'lishi mumkin [50]. Ehtimol, TLRlar leptospirozda AKI-CKD kontinuumida ishtirok etishi mumkin, chunki TLRlar tug'ma va adaptiv immunitetga [47], shuningdek ishemiya-reperfuzion shikastlanish, glomerulonefrit va sepsis-AKIga birlamchi javobning asosiy omili ekanligi ma'lum. . Shu sababli, keyingi tadqiqotlar turli xil ekzogen va endogen zararli stimullarga yallig'lanish reaktsiyasini qo'zg'atish orqali xavfli signal sifatida harakat qilishi mumkin bo'lgan molekulyar omillarni aniqlashga intilishi kerak.