Birlamchi immunitetni tartibga solish buzilishi (PIRD) bo'lgan bemorlarda gematopoetik hujayra transplantatsiyasi: Immunitet tanqisligini davolash bo'yicha birlamchi konsortsium (PIDTC) tadqiqoti

Immunitetni tartibga solishning birlamchi buzilishi (PIRD) bir necha xil immun yo'llarida, masalan, tartibga soluvchi T-hujayra funktsiyasidagi gen nuqsonlari tufayli kengayib borayotgan kasalliklar guruhidir. PIRD bilan og'rigan bemorlarda immunitetning pasayishi va ko'tarilishi bilan bog'liq klinik ko'rinishlar rivojlanadi. Bunday bemorlarni davolash murakkab; ko'pincha immunosupressiv terapiya etarli emas va bemorlar davolanish uchun gematopoetik hujayra transplantatsiyasini (HCT) talab qilishi mumkin. PIRD kasalliklarida HCT ma'lumotlarini tahlil qilish ilgari bitta gen nuqsoniga qaratilgan.

Ushbu tadqiqot 33 Immunitet tanqisligini davolash konsortsiumi markazlarida va Evropa markazlarida davolangan PIRDga mos keladigan fenotipik klinik ko'rinishga ega transplantatsiya qilingan bemorlarni o'rganib chiqdi. Bizning ma'lumotlarimiz shuni ko'rsatdiki, PIRD bilan og'rigan bemorlar ko'pincha bir nechta organ tizimlariga ta'sir qiluvchi immunitet tanqisligi va otoimmün xususiyatlarga ega. Transplantatsiya bemorlarning yarmidan ko'pida kasallikning namoyon bo'lishini bartaraf etishga olib keldi, ularning umumiy 5- yillik omon qolish darajasi 67 foizni tashkil etdi. Ushbu tadqiqot, PIRD spektridagi buzilishlarni qamrab olgan birinchi bo'lib, PIRDni boshqarish bo'yicha keyingi tadqiqotlar zarurligini ta'kidlaydi.

Kalit so'zlar: birlamchi immunitet tanqisligi, autoimmunitet, immun disregulyatsiya, gematopoetik hujayra transplantatsiyasi, genetika.

Immunitetni tartibga solishning birlamchi buzilishi deganda konjenital gen nuqsonlari tufayli kelib chiqqan immunitet tizimining buzilishi tushuniladi, bu organizmning tashqi patogenlar va o'z-o'zidan antigenlarning hujumlariga normal javob bera olmasligiga olib keladi, natijada turli xil autoimmun kasalliklar mavjud. Ushbu kasalliklar ko'pincha revmatoid artrit, tizimli qizil yuguruk va pnevmokonioz kabi bir nechta tizim va organlarni o'z ichiga oladi. Immunitet deganda organizmning patogenlar yoki boshqa begona moddalarga javob berish qobiliyati tushuniladi. Birlamchi immunoregulyatsion buzilishlar tananing immunitetiga ta'sir qiladi, uni zaif va zaif qiladi.

Tug'ma genetik nuqsonlarni davolash yoki davolash mumkin emasligi sababli, birlamchi immunoregulyatsion buzilishlari bo'lgan bemorlar odatda immun funktsiyasini va hayot sifatini iloji boricha saqlab qolish uchun uzoq muddatli va yaqin monitoring va davolanishni talab qiladi. Xulosa qilib aytadigan bo'lsak, birlamchi immunoregulyatsion buzilishlar va immunitet o'rtasida yaqin bog'liqlik mavjud. Ushbu munosabatlarni tushunish ushbu kasalliklarni yaxshiroq tashxislash va davolashga, shuningdek, inson immunologiyasidagi yutuqlarga olib kelishi mumkin. Shuning uchun immunitetimizni yaxshilashga e'tibor qaratishimiz kerak. Cistanche immunitetni juda yaxshi yaxshilashi mumkin. Go'sht kulida polisakkaridlar, ikkita qo'ziqorin, Huang Li va boshqalar kabi turli xil biologik faol ingredientlar mavjud. Bu ingredientlar Har xil turdagi hujayralarning immun tizimini rag'batlantirishi va ularning immunitet faolligini oshirishi mumkin.

Cistanche tubulosa afzalliklarini bosing

KIRISH

Birlamchi immunitet tanqisligi Q15 kasalliklarining (PIDD) an'anaviy tasnifi asosan immunitet effektor mexanizmlaridagi nuqsonlar tufayli takroriy, og'ir yoki noodatiy infektsiyalar bilan kasallangan bemorlardan iborat.

Biroq, immun tizimining birlamchi buzilishlari bilan bog'liq bo'lgan 344 ta gen nuqsonlarining ortib borayotgan qismi (1) infektsiyaning dominant xususiyatlariga ega emas; Aksincha, asosiy ko'rinish immun vositali patologiya, shu jumladan autoimmunitet, otoinflamasyon yoki malign bo'lmagan limfoproliferativdir.

Ushbu kasalliklar guruhini an'anaviy PIDDdan farqlash uchun biz ularni birgalikda, birlamchi immunitetni tartibga solish buzilishi yoki "PIRD" deb atashni taklif qilamiz. PIRD prototipiga misol IPEX (immun disregulyatsiya, poliendokrinopatiya, enteropatiya va X-bog'langan) sindromi, chunki asosiy klinik ko'rinishi otoimmun, jumladan, autoimmun enteropatiya, I turdagi diabet, otoimmün sitopeniyalar va immun vositali dermatit (2,33) . Bemorlarda infektsiyalar ham bo'lishi mumkin, ammo ular odatda kasallikning kamroq namoyon bo'ladigan xususiyatidir.

PIRD toifasida oqilona ko'rib chiqilishi mumkin bo'lgan boshqa kasallik guruhlari orasida otoimmün limfoproliferativ sindrom (ALPS), oilaviy O'rta er dengizi isitmasi (FMF), interferonopatiyalar va umumiy o'zgaruvchan immunitet tanqisligi (CVID) kabi otoimmün kasalliklar kiradi, bunda bemorlarda gipogammaglobulin otoimmün kasalliklari mavjud. yoki yallig'lanish belgilari ularning klinik ko'rinishida ustunlik qiladi.

PIRD bilan og'rigan bemorlarni davolash juda qiyin va murakkabdir, chunki ko'pincha yuqumli kasalliklar xavfi yuqori bo'lgan immunosupressiv terapiyaga bo'lgan ehtiyoj tez-tez uchraydi (4). Steroidlar ko'pincha boshlang'ich terapiya sifatida ishlatiladi, ammo jiddiy uzoq muddatli asoratlarga ega. Sitokin yoki kichik molekula ingibitorlari kabi maqsadli immunoterapiyalar kamroq global immunitetni bostiruvchi ta'sirlarning afzalliklari bilan tobora ko'proq mavjud.

Biroq, PIRD bilan og'rigan bemorlarda ko'pincha immunosupressiv davoga adekvat klinik javob berilmaydi, buning natijasida potentsial davolovchi terapiya sifatida allogenik gematopoetik hujayra transplantatsiyasi (HCT) ga yo'naltiriladi. Bugungi kunga kelib, umuman PIRD kohorti uchun HCT samaradorligi haqida cheklangan ma'lumotlar mavjud. PIRD holatlarining tobora ko'proq e'tirof etilishini hisobga olgan holda, biz AQSh va Kanadadagi Immunitet tanqisligini davolash bo'yicha Boshlang'ich Konsortsium (PIDTC) bilan bog'liq bo'lgan transplantatsiya markazlarini, shuningdek, HCTdan o'tgan ma'lum genetik nuqsonlari bo'lgan va bo'lmagan PIRD bemorlarining ma'lumotlarini yig'ish uchun Evropa markazlarini o'rganib chiqdik. bu saytlarda.

USULLARI

PIRD bilan og'rigan bemorlarga g'amxo'rlik qiluvchi immunologlar, revmatologlar va qon va ilik transplantatsiyasi bo'yicha mutaxassislar qo'mitasi tomonidan so'rovnoma ishlab chiqilgan (1-qo'shimcha jadval). So'rov elektron pochta orqali barcha PIDTC saytlariga (n=44, https://www.rarediseasesnetwork.org/cms/pidtc/Learn-More/ Participating-Clinical-Centers) (5) va uchta HCT tavsiya markazlariga yuborildi. Evropada har bir markazda HCT tomonidan davolangan PIRD bemorlarning sonini va xususiyatlarini aniqlash. Markazlarning aksariyati (81 foiz, 33 PIDTC va 3 Evropa saytlari) so'rovga javob berdi. Javob bermaydigan markazlarga kamida uch marta elektron pochta xabarlari va/yoki telefon qo'ng'iroqlari orqali murojaat qilingan. So'rov ma'lumotlari 2017 yil yanvaridan 2017 yil oktyabrigacha to'plangan.

Ushbu so'rov uchun "PIRD" ta'rifi berilmagan. Buning o'rniga, markazlardan "immunitetni tartibga solishning buzilishi" ning klinik xususiyatlarini davolash uchun maxsus transplantatsiya qilingan har qanday bemor haqida xabar berish so'ralgan. CTLA4, IPEX, revmatologik kasalliklar va yallig'lanishli ichak kasalliklari kabi misollar va kasallik toifalari keltirilgan. Har bir bemor uchun quyidagi ma'lumotlar so'ralgan: ish tashxisi, genetik nuqson (agar ma'lum bo'lsa), klinik ko'rinishlar, HCT ko'rsatkichi, HCT konditsioner rejimi, donor va gematopoetik hujayra manbai va HCTdan keyingi natijalar. Klinik ko'rinishlar toifalar bo'yicha so'ralgan va markaz har bir bemorda har bir ko'rinishga ega yoki yo'qligi haqida taassurot qoldirdi.

Tahlil qilish uchun bemorlar o'xshash immunitet mexanizmlariga ega bo'lgan gen nuqsonlari yoki klinik ko'rinishlari bo'yicha guruhlangan. HLH yoki oilaviy HLH bilan bog'liq genetik nuqsonlari bo'lgan bemorlar chiqarib tashlandi, chunki bu bemorlar alohida o'rganilayotgan immunitetni tartibga solish kasalliklarining noyob guruhini tashkil qiladi. Statistik tahlil Statistical Analysis Software (SAS) v9.4 yordamida amalga oshirildi.

NATIJALAR

So'rov Shimoliy Amerikadagi 30 ta PIDTC markazlaridan va 3 Evropa HCT markazlaridan 1982 va 2017 (o'rtacha 2011 yil) orasida HCT olgan PIRD bilan kasallangan 226 bemorni aniqladi. Kogort ichida 76 foiz (n=171) 31 gendan birida aniqlangan immunitet bilan bog'liq gen nuqsoniga ega edi (1-jadval). Qolgan bemorlarda ma'lum genetik nuqsonlari bo'lgan bemorlarga o'xshash PIRD klinik xususiyatlari bor edi, ammo aniqlangan mutatsiyaga ega emas yoki genetik tekshiruvdan o'tmagan. Bemorlar umumiy klinik xususiyatlar yoki umumiy genetik immun yo'l nuqsonlari asosida 11 toifaga guruhlangan (1-jadval). Noma'lum genetik sababga ega bo'lgan bemorlarning aksariyati CVID guruhida edi. Ushbu bemorlarning ba'zilarida genetik nuqsonlar borligi aniqlangan bo'lishi mumkin, agar ularning HCT vaqtida mavjud genetik tekshiruv usullari mavjud bo'lsa.

Umuman olganda, PIRD bilan og'rigan bemorlarda kasallikning o'rtacha boshlanish yoshi 2 yil edi (o'rtacha <1 yil, diapazon 0–20 yil), bemorlarning 51 foizi<1 year of age. As anticipated, individuals with PIRD had clinical manifestations indicative of overactive immunity (i.e., autoimmunity, autoinflammation, lymphoproliferation) co-existing with impaired immune function (i.e., immunodeficiency) (Figure 1A). Virtually all organ systems were affected by immune-mediated pathology, but the gastrointestinal (GI) system was most commonly involved, with 72% of patients reported to have GI symptoms (Figure 1A). Among patients with GI symptoms, enteropathy was the most common GI manifestation (63%) followed by hepatitis (12%). 

Bemorlarning katta qismi rivojlana olmadi (67 foiz), ehtimol GI ishtiroki bilan bog'liq. Otoimmün sitopeniyalar (51 foiz) PIRD bilan og'rigan bemorlarning 16 foizida gemolitik anemiya, 10 foizida immun vositali trombotsitopeniya va 21 foizida Evans sindromi bo'lgan bemorlarda keng tarqalgan. Terining shikastlanishi ham sezilarli edi (55 foiz), bu bemorlarning aksariyatida IPEX yoki NFkB signalizatsiya yo'lida gen nuqsonlari mavjud. PIRD bilan og'rigan bemorlarda organlar kamroq ishtirok etadi, shu jumladan miya, endokrin organlar va mushak-skelet tizimi.

Within each phenotypic disease group, the clinical manifestations were more variable (Figure 1B). Hematologic manifestations including autoimmune cytopenias, occurred most commonly in subjects having APDS (activated PI3K delta syndrome), CVID, T regulatory cell disorders (Tregopathies), and autoinflammatory gene disorders. Lymphoproliferation was also commonly seen in these groups. Organ-specific immune dysregulation also varied by group. Lung disease occurred most frequently in subjects in the APDS, autoinflammatory genes, and CVID groups, while endocrinopathies occurred most frequently in Tregopathies and innate disease categories. Immunodeficiency and infections occurred in >Otoimmün va yallig'lanishli ichak kasalliklari guruhlari bundan mustasno, barcha kasallik toifalaridagi bemorlarning 65 foizi. Ma'lum bo'lgan otoinflamatuar gen kasalliklari va "boshqa" toifalar bundan mustasno, turli kasallik guruhlarida otoinflamatuar ko'rinishlar odatda xabar qilinmagan.

So'rovga kiritilgan barcha bemorlar (n=226) PIRD xususiyatlarini boshqarish uchun allogen HCTdan o'tkazildi. Transplantatsiya uchun asosiy ko'rsatkich otoimmün namoyon bo'lish (41 foiz), keyin immunitet tanqisligi (26 foiz), otoinflamasyon (8 foiz), limfoproliferativ kasallik (1 foiz) va malignite (1 foiz) edi. Bemorlarning 22 foizi transplantatsiya uchun bir nechta ko'rsatmalarga ega edi. HCT da o'rtacha yoshi 7 yil (diapazon < 1-64 yosh).

Taxminan to'rtdan biri (24 foiz) 1 yoshgacha va 87 foizi 18 yoshdan oldin HCTdan o'tkazilgan. Alomatlar boshlanishi va transplantatsiya o'rtasidagi vaqt 0 dan 58 yilgacha bo'lgan va o'rtacha 5 yil. Donor manbai asosan suyak iligi (65 foiz), keyin periferik qon ildiz hujayralari (20 foiz) va kindik qoni (14 foiz) edi. Inson leykotsitlar antijeni (HLA) bilan mos keladigan donorlar 22 foiz hollarda qo'llanilgan, ammo ko'pchilik HLA-mos keladigan bog'liq bo'lmagan donorlardan (53 foiz) transplantatsiya olgan. 18 foiz hollarda bir-biriga mos kelmaydigan donorlar, 4 foiz hollarda haploidentsial donorlar ishlatilgan va 1 foiz hollarda 2 dan ortiq donorlar kerak bo‘lgan (n=3). Konditsionerlik rejimlari hisobot markazlari tomonidan miyeloablativ (39 foiz, n=87), pasaytirilgan intensivlik (36 foiz, n=82) yoki minimal intensivlik (8 foiz, n=18) sifatida tavsiflangan. . 17 foiz hollarda konditsionerlik intensivligi qayd etilmagan (n=39).

Bemorlarning yarmidan ko'pi (55 foiz) HCTdan so'ng klinik ko'rinishlarini hal qildi (n=125). Qizig'i shundaki, IBD kasalliklari guruhidagi barcha bemorlar o'zlarining alomatlarini to'liq hal qilishgan. NFKB nuqsonlari bo'lganlar bundan mustasno, ko'pgina kasallik guruhlari HCT dan keyin sezilarli darajada yo'qolgan.<50% of patients had improvement (Figure 2A). The overall probability of survival at 5 years based on the Kaplan-Meier estimate is 67% (95% CI 59–74%) (Figure 2B). Univariate or multivariate analysis suggested, though not reaching statistical significance, that age of disease onset >5 yosh, HCTda 5 yoshdan katta bo'lish yoki 2000 yilgacha HCTdan o'tish o'limning oshishi bilan bog'liq edi. O'limning eng ko'p xabar qilingan sabablari infektsiya (30 foiz), multifaktorial sabablar (18 foiz) va greft va xost kasalligi (GVHD) (12 foiz) edi.

MUHOKAZA

Bu davolash markazlarining keng namunasi bo'ylab kengayayotgan PIRD guruhi uchun HCT haqida umumiy hisobot bergan birinchi tadqiqotdir. Tadqiqotning maqsadi AQSh, Kanada va tanlangan Evropa mukammallik markazlarida PIDD bo'yicha ixtisoslashgan markazlarda barcha asosiy sabablarning PIRDni davolash uchun HCTdan so'nggi foydalanishni umumlashtirish edi. Natijalar shuni ko'rsatadiki, ushbu noyob kasalliklarning katta qismi HCTni talab qiladi va HCT natijalarining dastlabki ko'rinishini beradi. Tanlangan PIRD genotiplarida HCT omon qolishining oldingi hisobotlari 40 dan 80 foizgacha bo'lgan bo'lsa-da, bu "immunitet buzilishi" klinik xususiyatlari uchun HCT natijalarini kengroq ko'rib chiqishga birinchi urinishdir (2, 3, 6-16). Shu sababli, tadqiqot qasddan keng qamrovli bo'lib, faqat ushbu bemorlarning asosiy klinik xususiyatlari va natijalarining cheklangan ma'lumotlar to'plamini qamrab oldi. To'plangan ma'lumotlarning chuqurligi bizning maxsus klinik ko'rinishlarni va HCT rejimlarini chuqur tahlil qilish qobiliyatimizni chekladi. Bu keng tarqalgan davolash markazlarida PIRD kasalliklarining kengayayotgan guruhi uchun HCT haqida umumiy hisobot bergan birinchi tadqiqot.

Ushbu tadqiqot PIRD kasalligiga shubha qilingan bemorlarda HCTni ko'rib chiqishga turtki bo'lgan klinik ko'rinishlarni ta'kidlaydi. Ular orasida og'ir GI kasalligi eng keng tarqalgan edi, ammo bu IPEX bilan kasallangan bemorlar markazlar tomonidan bildirilgan bemorlarning eng katta yagona guruhini tashkil etishini aks ettirishi mumkin (62/226, 27 foiz). Tadqiqot shuni ko'rsatadiki, HCT PIRD bilan og'rigan bemorlar uchun samarali bo'lishi mumkin; Kasallik belgilarining hal qilinishi ko'pgina kasallik guruhlari bo'yicha bemorlarning kamida bir qismida sodir bo'lgan, ammo umumiy uzoq muddatli omon qolish yomon bo'lib qoldi (5 yil ichida 67 foiz), o'limning katta qismi hayotning birinchi 2 yilida sodir bo'lgan. Ushbu kohortda topilgan omon qolish yaqinda Evropa markazlaridan otoimmun va otoinflamatuar kasalliklarning keng spektrida HCT uchun nashr etilganiga o'xshaydi (5 yil ichida 70 foiz) (17).

Ikkala tadqiqot ham konditsionerlik rejimlari, GVHD uchun maqsadli immunmodulator terapiyasi va qo'llab-quvvatlovchi davolanishda sezilarli yutuqlarga erishilgan keng vaqt oralig'ida retrospektiv ma'lumotlarni to'pladi. HCT amaliyotidagi joriy yutuqlar tufayli transplantatsiya kasallikning boshida ko'rib chiqilishi kerak bo'lgan eng maqbul terapiya bo'lishi mumkin. Shu sababli, HCT dan eng ko'p foyda ko'radigan bemorlarning turlarini aniqlash, transplantatsiyadan keyin o'limga olib keladigan omillarni yaxshiroq tushunish va natijalarni yaxshilash uchun davolash rejimlariga kiritilishi mumkin bo'lgan potentsial o'zgarishlarni aniqlash uchun muhim ish kerak. Kasallikning boshida tashxis qo'yilgan va davolangan bemorlarda omon qolish tendentsiyasini aniqlashimiz shuni ko'rsatadiki, transplantatsiyadan oldin kengayib borayotgan murakkab kasalliklar guruhini eng yaxshi tashxislash va boshqarishni o'rganish uchun qo'shimcha tadqiqotlar ham zarur.

MA'LUMOTLAR MAVJUDLIGI HAQIDA BAYON

Ushbu tadqiqot uchun yaratilgan ma'lumotlar to'plami tegishli muallifning so'rovi bo'yicha 13-chorakda mavjud.

MUALFOLAR HISSALARI

AC, JL va TT tadqiqot dizaynini boshqaradi. LB, EA, LN, MJC, MAC, Q14 RB, JW, MD, CS, LG, DK, JP va MP ham tadqiqot dizayniga hissa qo'shgan. Ushbu mualliflar AC, JL, EA, SS-S, GU, MS, AG, AS, S-YP, MJ, RM, MJC, CD, JC, SEP, SC, NK, RB, SP, DC, BO haqida maʼlumot berdi. , JB, MAC, SS, BD, LF, CM, EH, DS, KC, Q14 KS, JH, NW, MB, GC, FG, IM, HM, MGS, MV, KW, JA, EC, HC, MM, VA va ES. AC va JL ma'lumotlarni tashkil qildi va tahlil qildi. XL va BL statistik tahlilni amalga oshirdi. AC, JL va TT qo'lyozmani yozgan. Barcha mualliflar qo'lyozmalarni qayta ko'rib chiqishga hissa qo'shdilar va 16-savol taqdim etilgan versiyani o'qib chiqdi va tasdiqladi.

MAQOMOTI

Bu ish Milliy allergiya va yuqumli kasalliklar instituti (NIAID) Allergiya, immunologiya va transplantatsiya bo'limi tomonidan qo'llab-quvvatlandi; va Nodir kasalliklarni tadqiq qilish idorasi (ORDR), Tarjimaviy fanlarni rivojlantirish milliy markazi (NCATS), Milliy sog'liqni saqlash institutlari (NIH), Bethesda, MD; U54- AI082973 Davlat sogʻliqni saqlash xizmati granti/kooperativ kelishuvlari (PI: MJC; 2019-yil sentabrida JP va DK); U54- NS064808 va U01-TR001263 (PI: JK) va R13-AI094943 (PI: MJC; 2018-yil martigacha JP); va Intramural tadqiqotlar bo'limi, NIAID, NIH. LN NIAID, NIH Intramural tadqiqotlar bo'limi tomonidan qo'llab-quvvatlandi. PIDTC ORDR, NCATS nodir kasalliklar klinik tadqiqot tarmog'ining (RDCRN) bir qismidir. PIDTC ning Pediatrik qon va ilik transplantatsiyasi konsortsiumi (PBMTC) bilan hamkorlikdagi ishi yuqoridagi U54 grantlari hamda Sent-Boldrik jamg'armasi tomonidan PBMTC Operatsiyalar markazi ko'magi va grant/kooperativ shartnomasi U10HL069254 (PI: MP) tomonidan qo'llab-quvvatlandi. Milliy yurak, o'pka va qon instituti (NHLBI) va NIH.

PIDTC va Xalqaro qon va ilik transplantatsiyasi tadqiqotlari markazi (CIBMTR) bilan hamkorlikdagi faoliyati Milliy saraton instituti (NCI), NHLBI va NIAID tomonidan U24-CA76518 (PI: MH) grant/kooperativ kelishuvi bilan qo'llab-quvvatlandi. , NIH; va NHLBI va NCI dan U01HL069294 grant/kooperatsiya shartnomasi; Sog'liqni saqlash resurslari va xizmatlari ma'muriyati (HRSA/DHHS) bilan HHSH250201200016C va HHSH234200637015C shartnomasi; va Dengiz tadqiqotlari idorasidan N00014-13-1-0039 va N00014-14-1-0028 grantlar. Bildirilgan mazmun va fikrlar faqat mualliflarning javobgarligi bo‘lib, NIAID, ORDR, NCATS, NIH, HRSA yoki AQSh hukumatining boshqa agentliklarining rasmiy siyosati yoki pozitsiyasini ifodalamaydi.

MAQDAT

PIDTCdagi barcha tadqiqot ishlari koordinatorlariga minnatdorchilik bildiramiz. Shuningdek, PIDTCdagi Tara Bani, Ketrin Chang va Elizabeth Dannga saytlar bilan bog'lanish va uchrashuvlar tashkil etishda ma'muriy yordami uchun minnatdorchilik bildiramiz.

QO'SHIMCHA MATERIAL

Ushbu maqola uchun qo'shimcha materialni Internetda topish mumkin: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu. 2020.00239/full# qo'shimcha material.

ADABIYOTLAR

1. Bousfiha A, Jeddane L, Picard C, Ailal F, Bobby Gaspar H, Al-Herz W va boshqalar. Birlamchi immunitet tanqisligi uchun 2017 IUIS fenotipik tasnifi. J Clin Immunol. (2018) 38:129–43. doi: 10.1007/s10875-017- 0465-8

2. Gambineri E, Ciullini Mannurita S, Hagin D, Vignoli M, Anover-Sombke S, DeBoer S va boshqalar. Immunitet disregulyatsiyasi, poliendokrinopatiya, enteropatiya va X-bog'langan (IPEX) sindromi fenotipi bo'lgan 173 bemorning klinik, immunologik va molekulyar heterojenligi. Old immunol. (2018) 9:2411. doi 10.3389/femme.2018.02411

3. Barzaghi F, Amaya Hernandez LC, Neven B, Ricci S, Kucuk ZY, Bleesing JJ va boshqalar. Turli xil terapevtik strategiyalardan so'ng IPEX sindromli bemorlarni uzoq muddatli kuzatish: xalqaro ko'p markazli retrospektiv tadqiqot. J Allergiya Clin Immunol. (2018) 141:1036–49.e5. doi 10.1016/j.jaci.2017.10.041

4. Valter JE, Fermer JR, Foldvari Z, Torgerson TR, Kuper MA. Birlamchi immunitet tanqisligida otoimmunitet va immun disregulyatsiyani boshqarish uchun mexanizmga asoslangan strategiyalar. J Allergiya Clin Immunol amaliyoti. (2016) 4:1089–100. doi 10.1016/j.jaip.2016.08.004

5. Griffith LM, Cowan MJ, Notarangelo LD, Kohn DB, Puck JM, Shearer WT va boshqalar. Birlamchi immunitet tanqisligini davolash konsortsiumi (PIDTC) yangilanishi. J Allergiya Clin Immunol. (2016) 138:375–85. doi: 10.1016/j.jaci.2016. 01.051

6. Leiding JW, Okada S, Hagin D, Abinun M, Shcherbina A, Balashov DN va boshqalar. 1-transkripsiya mutatsiyasining faollashtiruvchisi va signallarining o'zgarishi bo'lgan bemorlarda gematopoetik ildiz hujayralarini transplantatsiya qilish. J Allergiya Clin Immunol. (2018) 141:704–17.e5. doi: 10.1016/j.jaci.2017. 03.049

7. Schwab C, Gabrysch A, Olbrich P, Patiño V, Warnatz K, Wolff D va boshqalar. 133 sitotoksik T-limfotsit antigenining fenotipi, kirib borishi va davolashi 4-yetarli bo'lmagan sub'ektlar. J Allergiya Clin Immunol. (2018) 142:1932–46. doi 10.1016/j.jaci.2018.02.055

8. Seidel MG, Böhm K, Dogu F, Worth A, Thrasher A, Florkin B va boshqalar. Allogenik gematopoetik ildiz hujayralari transplantatsiyasi bilan LPS-javobli bej-o'xshash anchor oqsil etishmovchiligining og'ir shakllarini davolash. J Allergiya Clin Immunol. (2018) 141:770–5.e1. doi 10.1016/j.jaci.2017.04.023

9. Wehr C, Gennery AR, Lindemans C, Schulz A, Hoenig M, Marks R va boshqalar. Umumiy o'zgaruvchan immunitet tanqisligining jiddiy asoratlari uchun gematopoetik ildiz hujayralarini transplantatsiya qilish bo'yicha ko'p markazli tajriba. J Allergiya Clin Immunol. (2015) 135:988–97.e6. doi: 10.1016/j.jaci.2014. 11.029

10. Slatter MA, Engelhardt KR, Burroughs LM, Arkwright PD, Nademi Z, SkodaSmith S va boshqalar. CTLA4 etishmovchiligi uchun gematopoetik ildiz hujayralari transplantatsiyasi. J Allergiya Clin Immunol. (2016) 138:615–9.e1. doi 10.1016/j.jaci.2016.01.045

11. Milner JD, Vogel TP, Forbes L, Ma CA, Stray-Pedersen A, Niemela JE va boshqalar. Erta boshlangan limfoproliferatsiya va otoimmunitet germline STAT3 funktsiyani oshirish mutatsiyalaridan kelib chiqadi. Qon. (2015) 125:591–9. doi: 10.1182/qon-2014-09-602763

12. Nademi Z, Slatter MA, Dvorak CC, Neven B, Fisher A, Suares F va boshqalar. Faollashtirilgan PI3K delta sindromi bo'lgan bemorlarda gematopoetik ildiz hujayralarini transplantatsiya qilish. J Allergiya Clin Immunol. (2017) 139:1046–9. doi 10.1016/j.jaci.2016.09.040

13. Okano T, Imai K, Tsujita Y, Mitsuiki N, Yoshida K, Kamae C va boshqalar. Faollashgan fosfatidilinositol-3-OH kinaz d sindromi 1-turi bo'lgan bemorlarda progressiv kombinatsiyalangan immunitet tanqisligi va limfoproliferatsiya uchun gematopoetik ildiz hujayralari transplantatsiyasi. J Allergiya Clin Immunol. (2019) 143:266–75. doi 10.1016/j.jaci.2018.04.032

14. Arkwright PD, Riley P, Hughes SM, Alachkar H, Wynn RF. Gematopoetik ildiz hujayralari transplantatsiyasi bilan davolangan odamlarda C1q etishmovchiligini muvaffaqiyatli davolash. J Allergiya Clin Immunol. (2014) 133:265–7. doi 10.1016/j.jaci.2013.07.035

15. Olsson RF, Hagelberg S, Schiller B, Ringdén O, Truedsson L, Åhlin A. Inson C1q etishmovchiligini davolashda allojenik gematopoetik ildiz hujayralari transplantatsiyasi: Karolinska tajribasi. Transplantatsiya. (2016) 100:1356–62. doi: 10.1097/TP.00000000000 00975

16. Baxtiyor S, Fekadu J, Seidel MG, Gambinieri E. Konjenital immun disregulyatsiya buzilishlari uchun allojenik gematopoetik ildiz hujayralari transplantatsiyasi. Old pediatr. (2019) 7:461. doi: 10.3389/fped.2019. 00461

17. Greco R, Labopin M, Badoglio M, Veys P, Furtado Silva JM, Abinun M va boshqalar. Otoimmün kasalliklar uchun allogenik HSCT: EBMT ADWP, IEWP va PDWP ishchi partiyalaridan retrospektiv tadqiqot. Old immunol. (2019) 10:1570. doi 10.3389/femme.2019.01570

Manfaatlar to'qnashuvi:

Mualliflarning ta'kidlashicha, tadqiqot manfaatlar to'qnashuvi sifatida talqin qilinishi mumkin bo'lgan tijorat yoki moliyaviy munosabatlar mavjud bo'lmaganda o'tkazilgan.

For more information:1950477648nn@gmail.com