Email:joanna.jia@wecistanche.com

An'anaviy xitoy o'ti Cistanchening antidepressant va kognitiv takomillashtirish faoliyati

Dongfang Vang, 1 Xayzhen Vang, 2 va Li Gu2

1Davlat asosiy bionazorat laboratoriyasi, Suv xo‘jalik hayvonlari instituti va Guangdong provinsiyasi, Suv xo‘jaligi hayvonlari uchun asosiy laboratoriya, Sun Yat-sen universiteti, Hayot fanlari maktabi, Guanchjou 510275, Xitoy

2Davlat ta'lim vazirligining Oziq-ovqat va sog'liqni saqlash muhandisligi tadqiqot markazi, Sun Yat-sen universiteti, Guanchjou 510275, Xitoy

Xat-xabarlar Li Guga yuborilishi kerak; 2017-yil 20-fevralda olingan; 2017-yil 11-mayda qayta koʻrib chiqilgan; 2017-yil 28-mayda qabul qilingan; Nashr qilingan 28 iyun 2017 Akademik muharrir: Ki-Van Oh Mualliflik huquqi © 2017 Dongfang Vang va boshqalar. Bu Creative Commons Attribution License ostida tarqatiladigan ochiq kirish huquqiga ega maqola boʻlib, asl asardan toʻgʻri iqtibos keltirilsa, har qanday vositada cheksiz foydalanish, tarqatish va koʻpaytirishga ruxsat beradi. Odamlarning o'ndan ko'prog'i umr bo'yi kamida bir marta ruhiy tushkunlik epizodidan va u bilan bog'liq ruhiy kasalliklardan aziyat chekadi va depressiya va u bilan bog'liq ruhiy kasalliklar dunyodagi eng katta sog'liqni saqlash muammolaridan biridir. Ko'p tizimli nazariya shuni ko'rsatadiki, ko'p tizimlarning disregulyatsiyasi depressiya va unga bog'liq ruhiy kasalliklarning patogenezi asosida yotadi va ko'p tizimli disregulyatsiya nazariyasiga asoslangan yangi terapiya zudlik bilan zarur. Ushbu tadqiqotda o'tlardan tayyorlangan damlamaning antidepressant ta'siriCistanchedesertikolaYCMa va Cistanchetubulosatekshirildi. O'tCistanchekaynatma sichqon dumi suspenziyasi sinovida harakatsizlik davrini sezilarli darajada qisqartirdi. O'simlik qaynatmasi bilan davolangan sichqonlar Morris suv labirintidagi testda fazoviy o'rganish va xotiraning yaxshilanganini ko'rsatdi. Guruhlar bilan davolash qilingan o'tlar qaynatmalari monoamin oksidaza (MAO) faolligini pasaytiradi; miyadagi dopamin (DA) kontsentratsiyasi yuqoriga ko'tarildi, bu o'tni ko'rsatadiCistancheqaynatma asab qo'zg'aluvchanligini yaxshilaydi; qon zardobidagi kortikosteron kontsentratsiyasi (CORT) pastga tushirildi, bu sichqonlar stress darajasining pasayishidan foyda ko'rganligini ko'rsatdi. Demak, an'anaviy antidepressantning samaradorligi va mexanizmiXitoyo'tCistancheushbu tadqiqotda o'rganildi. O'tCistanchedepressiya uchun qo'shimcha va muqobil terapiya sifatida ishlab chiqilishi potentsialini ko'rsatdi.

Cistanche bilan Altsgeymer kasalligining oldini oling

1.Kirish

Depressiya va u bilan bog'liq kayfiyatning buzilishi, aholining taxminan 12-17 foizi umr bo'yi kamida bir epizodni boshdan kechiradi, ruhiy nogironlikning asosiy sabablaridan biri hisoblanadi va butun dunyo bo'ylab sog'liqni saqlashning asosiy muammolaridan biri hisoblanadi.[1].Depressiya bilan og'rigan bemorlarning katta qismi xotirani yo'qotish, diqqatni jamlash muammolari, energiya yoki charchoqning pasayishi, sevimli mashg'ulotlariga va mashg'ulotlariga qiziqish yoki zavqlanishning yo'qolishi, uxlashda qiyinchilik, erta tongda uyg'onish yoki ko'p uxlashdan aziyat chekadi. Depressiya va shunga o'xshash sindromlarda anormallik uchun nerv substratlari noaniq bo'lsa-da, neyroplastiklik va hujayra moslashuvchanligining buzilishi depressiyaning patofiziologiyasini keltirib chiqaradi va muvaffaqiyatli davolash neyrotransmitter darajasining aralashuviga bog'liq bo'lishi mumkin.[2]. Depressiyani davolashga yondashuv asosan klassik monoamin tizimiga asoslangan

Monoaminlarning, ayniqsa serotonin (5-HT) va norepinefrin (NE) ning disregulyatsiyasi depressiya patogeneziga yordam beradi va neyrotransmitter tizimiga dopamin agonistlari va dopamin-noradrenergik modulyatorlar bilan aralashuvi asosiy depressiya alomatlarini engillashtiradi, deb da'vo qiladigan gipoteza. tartibsizlik [3]. Keng ko'lamda buyurilgan bo'lsa-da, antidepressantning shifobaxsh samaradorligi shubhali va yon ta'sirini e'tiborsiz qoldirib bo'lmaydi, chunki bemorlarning katta qismi monoamin tizimi manipulyatsiyasiga javob bermaydi.4]. Yaqinda depressiya patogenezining yangi nazariyalari shuni ko'rsatadiki, yallig'lanish yo'llari, oksidlovchi stress yo'li, gipotalamo-gipofiz-adrenal (HPA) o'qi, metabolik va bioenergetika tizimi, neyrotrofik yo'llar, glutamat tizimi, opioid tizimi va boshqalar. xolinergik tizim depressiyaning paydo bo'lishi bilan chambarchas bog'liqdir [3]. Dalillar shuni ko'rsatadiki, bir nechta maqsadli aralashuv bitta maqsadli aralashuvga qaraganda yaxshiroq samara beradi [5]. Ko'p tizimli disregulyatsiya nazariyasiga asoslangan yangi terapiya zudlik bilan zarur.

Xabarlarga ko'ra, o'simlik mahsulotlari AQSh aholisining yarmidan ko'pini iste'mol qiladi[6];Depressiyani davolashning qo'shimcha usuli sifatida o't yoki o'simlik mahsulotlariga qiziqish va talab butun dunyoda ortib bormoqda. Ko'plab dorivor o'simliklar depressiyadan xalos bo'lishning foydali ta'sirini ko'rsatadi. Depressiyani bostirish va kognitiv funktsiyani yaxshilash ta'siriga ega bo'lgan o'tlar orasida dengiz itshumurti ham bor.7], Ginkgo biloba[8], Piper nigrum[9], Hypericum perforatum [10], Griffonia simplicifolia[11]. Ferul kislotasi va piperinning kombinatsiyasi monoaminergik tizimni manipulyatsiya qilish orqali sichqonlarda sinergik antidepressantga o'xshash ta'sir ko'rsatdi.[7]. Albiflorin neyrotransmitter retseptorlari va tashuvchilarga yuqori selektiv yaqinligi va erkin harakatlanuvchi kalamushlarning gipotalamusida hujayradan tashqari 5-HT va NE kontsentratsiyasining sezilarli darajada oshishi bilan ajralib turardi.[12]. Tibbiy o'simlik Melissa officinalis L. serotonergik neyrotransmitter darajasiga ta'sir qilish orqali sichqonlarning depressiv xatti-harakatlarini engillashtirdi.[13].Depressiya uchun muqobil vositalar sifatida ishlab chiqilgan bu o'tlar yoki damlamalar depressiya alomatlarini engillashtirishga yordam beradi va antidepressant dorilarni ishlab chiqish uchun yangi manba bo'ladi. O'tCistancheXitoyning shimoliy qismidagi qurgʻoqchil erlar va choʻllarda tarqalgan anʼanaviy xitoy tabobati oʻsimliklari boʻlib, Xitoyda 1000 yildan ortiq vaqt davomida turli kasalliklarni davolashda keng qoʻllanilgan. O'simliklarning ko'p ta'siriCistancheafrodizyak [14] o'rtasidagi kaynatma oralig'i, immunitetni kuchaytiruvchi[15], antioksidant [16] va gepatoprotektiv [17] xususiyatlari. C. deserticola qaynatmalari moyak steroidogen fermentlarini induktsiya qiladi [18], jinsiy olatni erektil reaktsiyasini kuchaytiradi va kastratsiya qilingan kalamushlarda erektil reaktsiyaning kechikish davrini qisqartiradi [19]. O'tCistancheInhibitor apoptoz genlari va neyrotrofik omillarni tartibga solish orqali dopaminerjik neyronlarning faoliyatini inhibe qilishi xabar qilingan [20]. C.tubulosaQaynatmalar amiloid birikmasini blokirovka qilish orqali A 1-42 sabab bo'lgan kognitiv disfunktsiyani tuzatdi va xolinergik va hipokampal dopaminerjik neyronal funktsiyani tikladi [21]. Cistanche o'simlikining neyroprotektiv xususiyati kognitiv kasalliklarda terapevtik salohiyatni nazarda tutadi. Depressiya umumiy simptomlar sifatida unutuvchanlik va kognitiv pasayish bilan birga hissiy reaktsiyalarning umumiy aralash usulidir [22]. Cistanche o'ti odatda an'anaviy xitoy tibbiyoti sifatida unutuvchanlikni davolash uchun ishlatilgan; bundan tashqari, yaqinda e'lon qilingan hisobot shuni ko'rsatadiki, makkajo'xori uni C bilan to'ldirilgan erta kattalar tomonidan iste'mol qilinadi.tubulosaumurtqasiz Drosophila modelida uzoq umr ko'rish va hid bilish bilan bog'liq o'rganish va xotirani yaxshilash uchun foydalidir.23]. Bu faktlar o'tning kognitiv yaxshilash xususiyatidan dalolat beradiCistanche; Bu erda ushbu tadqiqotda biz birinchi marta monoamin tizimini va HPA o'qini tartibga solish orqali antidepressant xususiyatini va uning sutemizuvchilar modelidagi kognitiv takomillashtirish faoliyati bilan aloqasini tavsifladik. O'tning antidepressant xususiyati va dastlabki mexanizmini yoritishCistanchedepressiya uchun muqobil vosita sifatida ishlab chiqilishi mumkin bo'lgan Cistanche o'tini qo'llash spektrini kengaytirishi mumkin.

2. Materiallar va usullar

1.1. O'simlik materiali va qaynatma tayyorlash. C. deserticola YCMa Xitoyning Ney Moʻgʻul avtonom viloyatidan olingan; C.tubulosaXitoyning Shinjon-Uyg‘ur avtonom rayonidan olingan. Qaynatmadan oldin o't (C. deserticola YCMa yoki C. tubulosa) HPLC (yuqori samarali suyuqlik xromatografiyasi) (Milford, MA, Waters, AQSh) va tegishli mahsulot (ko'ra) yordamida echinacoside va verbascoside tarkibini aniqlash uchun tekshirildi. Xitoy Xalq Respublikasi Farmakopeyasiga) hayvonlar tajribalari uchun ishlatilgan. Qaynatma Sun Yatsen universiteti Davlat ta'lim vazirligining Oziq-ovqat va sog'liqni saqlash muhandisligi tadqiqot markazi tomonidan ishlab chiqilgan suvni bug'lash usuli asosida olingan. 125 g quritilgan Cistanche deserticola YCMa parchalanib, toʻr pardasi orqali 120- elakdan oʻtkazildi, soʻngra kukun 3 l oʻta toza suvda eritilib, isitiladi.

100∘C da 2 soat, keyin xona haroratiga qadar sovutiladi va elakdan o‘tkaziladi; supernatant qayta ishlandi. Keyin cho'kma 2 L ultra toza suvda eritildi va keyin 1,5 soat davomida isitiladi va supernatantni qayta ishlash uchun yuqorida aytib o'tilganidek sovutiladi; keyin cho'kma supernatantni qayta ishlash uchun ishlatilgan. Barcha supernatantning tarkibi 60 ∘C da aylanadigan vakuumli evaporatatorlar tomonidan boyitilgan; nihoyat, xom dori konsentratsiyasi 0,5 g / ml ga o'rnatildi va mahsulot -20 ∘C da saqlanadi.

1.2. HPLC tahlili bo'yicha echinakozid va verbaskozid tahlili. Ekinakozid va verbaskozidning sifat va miqdoriy tahlilini o'lchash uchun HPLC (yuqori samarali suyuqlik xromatografiyasi) ishlatilgan; verbaskozid (tozalik > 93 foiz) va echinacoside (tozalik > 93 foiz) oziq-ovqat va giyohvand moddalarni nazorat qilish milliy institutidan (Pekin, Xitoy) sotib olindi va standart nazorat sifatida foydalanildi.

1.3. Hayvonlarni parvarish qilish va eksperimental o'tkazish. Mavzular Guangdong provintsiyasidagi Tibbiy eksperimental hayvonlar markazi tomonidan ta'minlangan 21 ~ 25 gramm og'irlikdagi SPF (o'ziga xos patogensiz) erkak Kunming sichqonlari edi. Hayvonlar plastik qafaslarga joylashtirildi (har bir katak uchun o'nta); atrof-muhit holati quyidagicha o'rnatildi: namlik 40-70 foiz, xona harorati 21 ± 1∘C va 12 soat: 12 soat yorug'lik-qorong'i davr. Hayvonlar ustida o'tkazilgan barcha tajribalar Sun Yat-sen universitetining Hayvonlar etikasi qo'mitasi tomonidan tasdiqlangan.

1.4. Quyruqning to'xtatilishi testi. Quyruq suspenziyasi sinovi Cryan va boshqalar tomonidan tasvirlangan protokolga muvofiq amalga oshirildi. [24] kamtarona o'zgarishlar bilan. Qisqacha aytganda, 21-kuni sichqonlar neylon kateter bilan bog'langan, boshi poldan 50 mm balandlikda bo'lgan metall dorlardan foydalanib, dumi bilan osilgan. Sichqonlar ilgakka dumining uchidan 10 ~ 20 mm masofada yopishqoq lentalarga osib qo'yilgan va akustik va vizual ravishda plitkalar bilan izolyatsiya qilingan. Sichqonchaning tana harakatlari qayd etilgan va nafas olish harakatlari e'tiborga olinmagan. Tajriba kunidan oldin sichqonlar moslashish uchun 8 daqiqaga to'xtatildi.

1.5. Morris suv labirint testi. Suv labirint testi Vorhees va boshqalarning tavsifiga muvofiq amalga oshirildi. [25–27] Xitoy Tibbiyot fanlari akademiyasi tomonidan ishlab chiqilgan qurilma yordamida. Suv bilan to'ldirilgan dumaloq hovuz (diametri 150 sm) (26

± 1∘C; jant balandligi (suv sathidan devor chetiga bo'lgan masofa): 10 sm)

1-jadval: C. deserticola YCMa va C ning kukuni va qaynatmasida echinakozid va verbaskozidning tarkibi.tubulosa.

foydalanilgan, dumaloq qutqaruv platformasi (diametri: 11 sm; masofa

Namunalar

Platformaning markaziy nuqtasi va hovuz devori orasidagi ECH foiz VerBS foizi: 27 sm) suv sathidan 1-1,5 sm pastga tushirildi va ko'zgularni oldini olish uchun sinov maydoni bilvosita yoritish (50 ± 10 lyuks) bilan yoritilgan. To'rtta boshlang'ich joydan foydalanildi, N, S, E va W. Fazoviy o'rganish testi uchun hayvonlar har kuni 9-11 kunlarda belgilangan boshlang'ich joyida o'qitildi. Qochishning kechikish davri sichqonlarning fazoviy xotirasi va o'rganish qobiliyatini ko'rsatish uchun o'lchanadi. Agar sichqonlar platformani topa olmasa yoki platformaga chiqa olmasa, sichqonlar platformaga olib boriladi va 10 soniya davomida qoladi. 60 soniya dam olgandan so'ng, keyingi mashg'ulotlar boshlanadi. So'nggi fazoviy o'rganish testidan olingan ma'lumotlar qoliplash uchun asosiy qiymat sifatida ishlatilgan. 23-28 kunlarda joyni navigatsiya qilish testi va fazoviy prob o'tkazildi. Joyni navigatsiya qilish testi 6 kun davom etdi va soat 13:00 da olib borildi, hayvonlar suvga boshlari hovuz devoriga soat yo'nalishi bo'yicha joylashtirildi va kechikish davri (2 daqiqa ichida) qayd etildi. Joy navigatsiyasi testi o'tkazilgandan so'ng, platforma olib tashlandi. Sichqonlar suvga boshlari hovuz devoriga qaragan holda tasodifiy joyda joylashtirildi va harakatlanish izi va sichqonlarning platforma bo‘ylab 2 daqiqa ichida suzib o‘tish chastotasi qayd etildi. Harakat izi sichqonlar harakatining koʻp funksiyali avtonom yozuvchisi (YLS-1A, Yiyan Technology, Jinan, Xitoy) tomonidan yozib olingan.

cistanchedagi echinacoside

1.6. MAO faoliyatini aniqlash. MAO faolligi MAO aniqlash to'plami (A034, Nankin Jiancheng bioengineering instituti, Nankin, Xitoy) yordamida o'lchandi va aniqlash ishlab chiqaruvchining protokoliga muvofiq amalga oshirildi. Miya to'qimalaridan homogenat olingan; 500 µl 300 µl Agent1 va 300 µl Agent 2 bilan aralashtiriladi, 3 soat 37∘C da inkubatsiya qilinadi, so‘ngra ketma-ket 300 µl, 3-agent, 3 ml 4-agent va vorteks qo‘shiladi. 2 min. Reaksiya aralashmasi 10 daqiqa davomida 3,{16}} aylanish tezligida santrifüj qilindi va supernatantning optik zichligi 242 nm qo'zg'atuvchi yorug'lik yordamida ultrabinafsha va ko'rinadigan spektr spektrofotometri (Lambda 25, PerkinElmer, AQSh) orqali aniqlandi.

1.7. Neyrotransmitterlar va ACTH va CORTning ferment bilan bog'langan immunosorbent tahlili. Dofamin (DA), norepinefrin (NE) va 5-gidroksitriptamin (5-HT) uchun ferment bilan bog'langan immunosorbent tahlilini (ELISA) aniqlash to'plami Shanxayning BLUE GENE kompaniyasidan sotib olindi. Elishay aniqlash to'plamlari Guanchjoudagi Qiyun Biotech kompaniyasidan sotib olindi.

Jarayonlar quyidagicha: tajriba xona haroratida o'tkazildi. PVX mikrotitr plitasining quduqlarini karbonat/bikarbonat tamponida (pH 9,6) 1-10 µg/ml kontsentratsiyada tutuvchi antikor bilan yoping. Plastinani yoping va 4∘C da bir kechada inkubatsiya qiling; plastinkani PBS/tween bilan 3 marta yuving va o'ziga xos bo'lmagan bog'lanish joylari Blok eritmasi bilan bloklanadi; keyin plastinkani PBS/tween bilan 3 marta yuving. Standartlar va namunalar Bloklash eritmasida suyultiriladi va plastinkaning qudug'iga 100 ul qo'shiladi va plastinka muhrlanadi va 37 ° C da 1 soat davomida inkubatsiya qilinadi. 100 ul suyultirilgan aniqlovchi antikor qo'shing va plastinkani inkubatsiya qiling

C. deserticola kukuni 1,27 ± 0.009 0.52 ± 0.003

C. tubulosakukun 19,81 ± 0.66 2,45 ± 0,12

C. desertikola qaynatmasi {0}},90 ± 0.001 0,20 ± 0,001 S.tubulosaqaynatma 5,90 ± 0.12 0,54 ± 0,05 Echinacoside, ECH; feniletanoid glikozidlar, PeGs; verbascoside, VerBS.

1 soat davomida 37∘C; plastinkani PBS/Tween bilan 3 marta yuving. 50 ul rang beruvchi eritma qo'shing va plastinkani yorug'likdan uzoqroq tuting va xona haroratida 15 daqiqa davomida inkubatsiya qiling; Reaksiyani to'xtatish uchun 50 l to'xtatuvchi bufer qo'shiladi. Har bir quduq uchun optik zichlikni (OD) 30 daqiqada 405 nm ga o'rnatilgan mikroplata o'quvchi bilan o'lchang.

1.8. Statistik tahlil. Barcha ma'lumotlar o'rtacha ± SEM (o'rtacha standart xato) sifatida taqdim etildi, muhim farq t-test yoki bir tomonlama ANOVA, so'ngra SPSS 16.0 yordamida Dunkanning ko'p diapazonli testlari bilan tahlil qilindi va o'rtasidagi farqlar � < 0.05="" boʻlgan="" guruhlar="" statistik="" jihatdan="" ahamiyatli="" deb="">

2. Natijalar

2.1. C. deserticola YCMa va C tarkibidagi asosiy bioaktiv ingredientlarning tarkibini aniqlash.tubulosaNamunalar. Echinacoside va verbascoside kabi feniletanoid glikozidlar odatda asosiy bioaktiv moddalar sifatida ko'rib chiqiladi; shuning uchun ham C. deserticola YCMa, ham C da echinacoside va verbascoside tarkibi.tubulosanamunalar HPLC tomonidan aniqlangan. HPLC xromatogrammalari rasmda ko'rsatilgan1, va natijalar shuni ko'rsatadiki, C. deserticola YCMa dan feniletanoid glikozidlarning umumiy tarkibi C. tubulosa'dan taxminan ikki baravar bo'lgan. Ekinakozid va verbaskozidning vazni mos ravishda 1,27 ± 0.009 foiz va {{1{14}}}},52 ± 0,003 foiz kukundan tayyorlanadi. C. deserticola YCMa va C dan tayyorlangan kukunning 19,81 ± 0,66 foizi va 2,45 ± 0,12 foizi.tubulosa. Ekinakozid va verbaskozid vaznlari mos ravishda {0}},90 ± 0 ni tashkil qiladi.{{10}}01 foiz va C. deserticola YCMa qaynatmasining 0,20 ± 0,001 foizi va C dan tayyorlangan kukunning 5,90 ± 0,12 foizi va 0,54 ± 0,05 foizi.tubulosa(Jadval1).

2.2. C. deserticola YCMa va C. tubulosa ning qaynatmasi stress va depressiya darajasini engillashtirdi. Quyruq suspenziyasi testi (TST) sichqonlarda dorilarning antidepressant ta'sirini baholashning tez va klassik usulidir [24]; Ushbu tadqiqotda, dum tomonidan to'xtatilgan qisqa muddatli va qochib bo'lmaydigan stressdan kelib chiqqan harakatsizlik holati sichqonlarning depressiya darajasini aks ettirish uchun xususiyat sifatida ishlatilgan. Biz C. deserticola YCMa va C ning qaynatmasini tekshirdik.tubulosaharakatsizlikni bekor qilishi va qochish bilan bog'liq xatti-harakatlarning paydo bo'lishiga yordam berishi mumkin. Nazorat guruhlari bilan solishtirganda, stress guruhining harakatsizlik davri 27,4 foizga oshdi; stress bilan solishtirganda

1-rasm: C. deserticola YCMa va C. tubulosa kukunidan feniletanoid glikozidlarning HPLC kromatografik profili. 1 va 2 cho'qqilar mos ravishda echinacoside va verbascoside ni ifodalaydi.

2-rasm: C. deserticola YCMa va C. tubulosa qaynatmalarining dumli suspenziya sichqonlarining 5 daqiqada harakatsizlik davriga ta'siri. Moslashgandan so'ng, eksperimental guruhlarga 21 kun davomida gavaj orqali Cistanche o'tlari qaynatmasi yuborildi va keyin quyruq bilan to'xtatildi va suspenziyadan keyin 5 minut ichida harakat nazorat qilindi; har bir guruh 10 ta sichqondan iborat edi. L, M va H mos ravishda past, o'rta va yuqorini ifodalaydi; CD va KT mos ravishda ifodalaydi

C. deserticola YCMa va C. tubulosa qaynatmasi. Barcha ma'lumotlar o'rtacha ± SEM sifatida taqdim etilgan; P< 0.05="" was="" considered="" as="" significantly="" different="" and="" was="" marked="" as="">

guruhlar,

guruhlar, o'rta, yuqori konsentratsiyali C. deserticola YCMa o't qaynatmasi bilan davolash qilingan guruhlar har birida 44,1 foizga va 56,1 foizga harakatsizlik davrining statistik jihatdan sezilarli darajada pasayishini ko'rsatdi; ning o'rta, yuqori konsentratsiyasi bilan ishlov berilgan guruhlar

C. tubulosa o'tlari qaynatmasining har birida harakatsizlik davri 41,9 foizga va 47,7 foizga statistik jihatdan sezilarli darajada kamaygan (rasm).2). Bu natijalar shuni ko'rsatadiki, C. deserticola YCMa va C.tubulosasichqonlarning stress va depressiya darajasini pasaytirishi mumkin edi va C. deserticola YCMa qaynatmasi C ga qaraganda bir oz yuqori samaradorlikni ko'rsatdi.tubulosaqaynatma.

1.1. C. deserticola YCMa va C. tubulosa ning qaynatmasi sichqonlarning fazoviy o'rganishi va xotirasini yaxshilaydi. Depressiya bilan og'rigan odamlar (o'smirlar ham, kattalar ham) moyil

o'rganishdagi nogironlikdan azob chekish uchun [28]; C. deserticola YCMa va C ning qaynatmasi.tubulosastress va depressiya darajasini engillashtirishi isbotlangan; keyin biz C. deserticola YCMa va C. tubulosa qaynatmasi fazoviy o'rganish va xotiraga ta'sir qilishi mumkinmi yoki yo'qligini baholashni tanladik, bu esa tegishli miya sohasining fazoviy o'rganish va xotira funktsiyasini baholashda keng qo'llaniladigan Morris suv labirint modelidan foydalangan holda.[29]. Harakat izlari qidiruv kutish vaqtida to'rttaga bo'linadi; To'g'ri chiziqli traektoriya sichqonlar qutqaruv platformasining o'rnini aniq ko'rsatganini ko'rsatdi, tendentsiya traektoriyasi sichqonlar asosan to'g'ri yo'nalishga ega ekanligini ko'rsatdi va g'ayrioddiy traektoriya sichqonlar erta mashg'ulot davrida yoki demansdan aziyat chekkanligini ko'rsatdi. instinkt asosida maqsadli joyni aniqlash; tasodifiy qidiruv traektoriyasi sichqonlarning joylashish qobiliyati past ekanligini ko'rsatdi va maqsadli joyni maqsadsiz qidirdi. Ma'lumotlar mezonlar bo'yicha olingan.

C. deserticola YCMa va C. tubulosa qaynatmalarining stressli sichqonlarning kosmik o'rganish va xotira qobiliyatiga ta'siri rasmda ko'rsatilgan.3. Quyruq suspenziyasi sinovidan so'ng, sichqonlar sezilarli darajada uzaygan kechikish davrini ko'rsatdi. Stress guruhlari bilan solishtirganda, o'rtacha, yuqori dozali C. deserticola YCMa va past, yuqori dozali C. tubulosa qaynatmasi bilan davolash qilingan sichqonlarda kechikish davri qisqargan; sichqonlarning yashirin platformada suzish chastotasi o'rtacha, yuqori dozali C. deserticola YCMa qaynatmasi bilan davolash qilingan guruhlarda sezilarli darajada oshgan. Bu natijalar shuni ko'rsatadiki, stressga uchragan sichqonlar Cistanche o'ti qaynatmasidan foyda ko'rgan va fazoviy o'rganish va xotira yaxshilangan.

1.2. C. deserticola YCMa va C ning qaynatmasi.tubulosaMonoamin oksidaz faolligini pasaytiradi. MAO miya va periferik to'qimalarda tiramin, katexolamin va 5-gidroksitriptamin (5-HT) kabi aminlarning oksidlovchi dezaminlanishini katalizlaydi; MAO faolligini inhibe qilish antidepressantning samaradorligiga olib keladi [30]. Biz C. deserticola YCMa va C tomonidan antidepressant ta'sirini tushuntirishga harakat qildik.tubulosa; keyin miyadagi MAO faolligi aniqlandi. Quyruq suspenziyasi sinovidan so'ng, MAO faoliyati sezilarli darajada ko'tarildi; guruhlardagi MAO faolligi quyruq suspenziyasi bilan ishlangan va keyin o'rtacha, yuqori dozada

3-rasm: C. deserticola YCMa va C ning ta'siri.tubulosasichqonchani cheklashning kosmik o'rganish va xotira qobiliyati bo'yicha qaynatmalar. Moslashgandan so'ng, tajriba guruhlari 21 kun davomida gavaj orqali Cistanche o'simlik qaynatmasi bilan yuborildi va keyin sinovdan o'tkazildi.

R. Morris suv labirintining fazoviy o'rganish va xotirani aniqlash uchun. L, M va H mos ravishda past, o'rta va yuqorini ifodalaydi; CD va KT mos ravishda C. deserticola YCMa va C ni ifodalaydi.tubulosaqaynatma. "#" va "∗" har biri P.ni ifodalaydi< 0.05="" and="" p="" <="">

4-rasm: C. deserticola YCMa va C. tubulosa dekoltsiyalarining quyruq suspenziyasi stressli sichqonlarning miya monoamin oksidaza (MAO) faolligiga ta'siri. Moslashgandan so'ng, tajriba guruhlari 21 kun davomida gavaj orqali Cistanche o'simlik qaynatmasi bilan qo'llanildi va keyin 5 daqiqa davomida dumi bilan to'xtatildi, har bir guruh 10 sichqondan iborat bo'ldi va sichqonlar miya to'qimalarini yig'ish uchun qurbon qilindi. va MAO faolligini o'lchash uchun ishlatiladi. L, M va H mos ravishda past, o'rta va yuqorini ifodalaydi; CD va KT mos ravishda C. deserticola YCMa va C. tubulosa qaynatmasini ifodalaydi. P= 10; barcha ma'lumotlar o'rtacha ± SEM sifatida ifodalangan; P <0,05 sezilarli="" darajada="" farq="" qildi="" va="" "∗"="" sifatida="">

C. deserticola YCMa'dan bir kaynatma taxminan 13,9 foizga ~ 12,3 foizga sezilarli pasayish ko'rsatdi; Quyruq suspenziyasi va keyin C. tubulosa dan yuqori dozali qaynatma bilan ishlov berilgan guruhlarda MAO faolligi taxminan 13,2 foizga sezilarli darajada pasayganini ko'rsatdi (rasm).4).Ma'lumotlar shuni ko'rsatdiki, C. deserticola YCMa va C. tubulosa dan tayyorlangan damlama MAO faolligini inhibe qilishi va antidepressantga hissa qo'shishi mumkin.

C. deserticola YCMa ning ta'siri va qaynatmasi C. tubulosaga qaraganda kuchliroq samaradorlikni ko'rsatdi.

1.1. C. deserticola YCMa va C. tubulosa qaynatmalarini qo'llash markaziy dopamin kontsentratsiyasining ko'tarilishi va sarum kortikosteron kontsentratsiyasining pasayishiga olib keldi. DA va NE darajasi

Shakl 5: C. deserticola YCMa va C. tubulosa dekoltsiyalarining quyruq suspenziyasi stressli sichqonlarning miya neyrotransmitter darajasiga ta'siri. Moslashgandan so'ng, eksperimental guruhlarga 21 kun davomida gavaj orqali Cistanche o'ti qaynatmasi yuborildi va keyin 5 daqiqa davomida dumi bilan to'xtatildi, har bir guruh 10 sichqondan iborat bo'ldi va sichqonlar miya to'qimalarini yig'ish uchun qurbon qilindi va miya neyrotransmitteri uchun ishlatilgan. darajani o'lchash. L, M va H mos ravishda past, o'rta va yuqorini ifodalaydi; CD va KT mos ravishda C. deserticola YCMa va C. tubulosa qaynatmasini ifodalaydi. P= 10; barcha ma'lumotlar o'rtacha ± SEM sifatida ifodalangan; P< 0.05="" was="" considered="" as="" significantly="" different="" and="" was="" marked="" as="">

markaziy

asab qo'zg'aluvchanligini aniqlash uchun markaziy asab tizimi o'lchandi. 4 haftalik quyruq suspenziyasi sinovidan so'ng, stress guruhlari bilan solishtirganda, o'rtacha dozada C. deserticola YCMa bilan davolash qilingan guruhlarning DA darajasi har birida 43,5 foizga sezilarli darajada oshgan; O'rtacha dozada C. tubulosa bilan davolangan guruhlarning DA darajasi ham sezilarli darajada ko'tarildi (rasm).5(a)). Ikkala o'tning qaynatmasi bilan davolangan guruhlarda SH darajasi stress guruhlariga nisbatan biroz ko'tarildi va statistik farqlar topilmadi (rasm).5(b)).Bu natijalar Cistanche o'tining antidepressant ta'sirining molekulyar mexanizmini tushuntirishi mumkin.

Adrenokortikotrop gormon (ACTH), oldingi gipofiz bezidan ishlab chiqariladigan va ajraladigan polipeptid gormoni buyrak usti bezlari po'stlog'i, zona fasciculata [31] ta'sirida glyukokortikosteroid sekretsiyasini rag'batlantiradi; kortikosteron, buyrak usti bezlari po'stlog'i tomonidan ishlab chiqariladigan steroid gormoni energiyani oshirish, immunitet reaktsiyasi va stress reaktsiyalari kabi fiziologik jarayonlarni tartibga solishda ishtirok etadi.32], shuning uchun biz o'tlar qaynatmasining HPA o'qiga ta'sirini o'rganishni tanladik. Va qon zardobidagi ACTH va kortikosteron kontsentratsiyasi o'lchandi. 4 haftalik quyruq suspenziyasi sinovidan so'ng, stress guruhining ACTH va kortikosteron kontsentratsiyasi sezilarli darajada oshgan (rasm).6).Cistanche o'tlari bilan davolash guruhlarida stress guruhiga nisbatan sezilarli o'zgarishlar kuzatilmadi (rasm6(a)).Stress guruhi bilan solishtirganda, o'rtacha, yuqori dozali C. deserticola YCMa qaynatmasi bilan davolash qilingan guruhlarning sarum kortikosteron kontsentratsiyasi sezilarli darajada pasaygan; C. tubulosa yuqori dozalari bilan davolangan guruhlarning kortikosteron kontsentratsiyasi pasaygan, ammo sezilarli statistik farqga ega emas.

(rasm5(b)).Ma'lumotlar shuni ko'rsatdiki, ikkalasidan ham qaynatma

C. deserticola YCMa va C. tubulosa zardobdagi kortikosteron kontsentratsiyasini kamaytirishi va HPA o'qini tartibga solishda ishtirok etishi mumkin va C. deserticola YCMa ning qaynatmasi C. tubulosa ga qaraganda kuchliroq samaradorlikni ko'rsatdi.

1. Munozara

Ushbu tadqiqotda Cistanche o'tining antidepressant ta'siri, xotira va o'rganishni yaxshilash aniqlandi, bu Cistanche o'tining funktsiyasiga yangi oydinlik kiritishi va terapevtik qo'llash doirasini kengaytirish uchun maslahatlar berishi mumkin. Oldingi tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, Cistanche o'ti qarishga qarshi, antioksidant, estrogenik, antiosteoporotik, afrodizyak va yallig'lanishga qarshi ta'sirga ega bo'lgan ko'p funktsiyali xitoy dorisidir.33]. Cistanche o'ti buyrak etishmovchiligi, bepushtlik va surunkali ich qotishi uchun davolash sifatida tan olingan (Xitoy Farmakopeya qo'mitasi, 2010). Cistanche o'tlarining qaynatmasi uchuvchi yog'lar, uchuvchan bo'lmagan feniletanoid glikozidlar (PeG), iridoidlar, lignanlar, alditollar, oligosakkaridlar va polisaxaridlardan iborat. Ekinakozid va verbaskozid odatda asosiy bioaktiv moddalar sifatida qaraladi [34]. To'rtta asosiy Cistanche turi mavjud, jumladan C. deserticola YCMa, C. tubulosa, Cistanche Sinensis G. Beck va Cistanche salsa var. albiflorashi va boshqalar. [35]; biz PeGs tarkibini aniqlash uchun model sifatida C. deserticola YCMa va C. tubulosa ni tanladik va C. deserticola YCMa yuqori miqdordagi PeG ga ega edi (rasm).1), bu C. deserticola YCMa ning yuqori samaradorligini tushuntirishi mumkin. Natijalar shuni ko'rsatadiki, asosiy bioaktiv ingredientlarning tarkibi Cistanche o'tining samaradorligini belgilaydi.

Shakl 6: C. deserticola YCMa va C. tubulosa qaynatmalarining osilgan stressli sichqonlarda sarum gormoni kontsentratsiyasiga ta'siri. Moslashtirgandan so'ng, tajriba guruhlariga 21 kun davomida gavaj orqali Cistanche o'ti qaynatmasi yuborildi va keyin 5 daqiqa davomida dumi bilan to'xtatildi, har bir guruh 10 sichqondan iborat bo'ldi va qon yig'ib, aniqlash uchun ishlatildi. qon zardobidagi adrenokortikotrofik gormon (ACTH) va kortikosteron (CORT) darajasi. L, M va H mos ravishda past, o'rta va yuqorini ifodalaydi; CD va KT mos ravishda C. deserticola YCMa va C. tubulosa qaynatmasini ifodalaydi. P=10; barcha ma'lumotlar o'rtacha ± SEM sifatida ifodalangan; P <0,05 sezilarli="" darajada="" farq="" qildi="" va="" "∗"="" sifatida="">

Oldingi tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, Cistanche o'simlik mahsulotlari sichqonlarning hipokampusidagi asab o'sish omilini (NGF) ko'tarib, neyrodegenerativ kasalliklarni davolash uchun foydalidir [36,37], ammo sutemizuvchilar modellarida Cistanche o'tining antidepressant va kognitiv o'rganish faoliyati haqida hech qanday tadqiqot xabar qilinmagan. Ushbu tadqiqotda Cistanche o'tining qaynatmasi stress darajasini yumshatish va quyruq suspenziyasi testida omon qolish xatti-harakatlarini sezilarli darajada oshirish uchun samarali ekanligi isbotlangan (rasm).2) va suv labirint modelida fazoviy o'rganish va xotira hajmini yaxshilang (rasm3). Lin va boshqalar. Cistanche o'ti meva chivinlari modelida hid bilish bilan bog'liq xotirani yaxshilashini isbotladi [23]; biz tadqiqotimizni antidepressant ta'siriga qaratdik va boshqa hayvon modelini qabul qildik; Natija Cistanche o'ti kognitiv funktsiyaning bir variantini, ya'ni sichqonlarda fazoviy o'rganish qobiliyatini yaxshilaganligini isbotladi. Monoamin nazariyasiga ko'ra, stress tajribasi va depressiya DA, NE, 5-HT va epinefrin kabi monoamin neyrotransmitterlarining miya darajasi bilan chambarchas bog'liq.38]. Va biz Cistanche o'tining qaynatmasi MAO faolligini buzishi mumkinligini aniqladik (rasm4) va markaziy DA kontsentratsiyasini oshiradi (rasm5(a)). Ajablanarlisi shundaki, markaziy 5-HT kontsentratsiyasi Cistanche o'tlari qaynatmasi bilan davolash orqali pasaytirildi (ma'lumotlar ko'rsatilmagan), chunki oldingi tadqiqotlar markaziy 5-HT faolligining pasayishi depressiya bilan bog'liqligini ko'rsatdi [39]. Gipotalamus-gipofiz-adrenal o'qning disregulyatsiyasi ko'pincha depressiya bilan bog'liq [40], glyukokortikoid retseptorlari (GR) tizimiga aralashuv sichqonlarda depressant fenotipini muvaffaqiyatli o'zgartirdi.[41], va biz Cistanche o'ti sarumni sezilarli darajada engillashtirganini aniqladik

CORT kontsentratsiyasi (rasm6(b)).Monoamin tizimi va HPA o'qining modulyatsiyasi Cistanche o'tining antidepressant ta'siriga yordam beradi. Ekinakozid qon-miya to'sig'ini erkin kesib o'tishi va markaziy asab tizimiga ta'sir qilishi mumkin [42], bu nima uchun Cistanche o'tining antidepressant funktsiyasiga ega ekanligini tushuntirishi mumkin. Biz birinchi marta sichqoncha modelida antidepressant xususiyatini va uning kognitiv takomillashtirish faoliyati bilan aloqasini tavsifladik va dastlabki mexanizm o'rganildi. Shunga qaramay, Cistanche antidepressant xususiyatining mexanizmi molekulyar darajada aniqlanmagan va Cistanche o'tining keng qamrovli antidepressant mexanizmini tushuntirish uchun qo'shimcha tadqiqotlar talab etiladi.

Cistanche o'tlari qaynatmasi aralashmalar aralashmasi ekanligini hisobga olsak, Cistanche o'tining antidepressant ta'sirini ko'rsatadigan va o'rganish qobiliyatini oshiradigan ko'plab usullari bo'lishi mumkin. Oksidativ stress neyronlarning ko'plab hujayra funktsiyalariga ta'sir qiladi va reaktiv kislorod turlarining (ROS) ortiqcha ishlab chiqarilishi hujayra shikastlanishiga, apoptozga va o'limga olib keladi [4]3]. C. salsa poyasidan olingan echinakozid ROS ishlab chiqarishni va mitoxondriya vositachiligidagi apoptozni kamaytirish orqali neyroprotektiv ta'sir ko'rsatadi [44]; juda kuchli antioksidant bo'lgan akteozid neyroprotektiv ta'sir uchun qisman javobgar bo'lishi mumkin[45]. Qaynatishning an'anaviy usuli bilan bir qatorda, boshqariladigan glikozid kapsulalari kabi zamonaviy farmatsevtik usullarni qo'llash o'simlik qaynatmasining ta'sirini kuchaytirishi mumkin, chunki biologik faol moddalar oshqozon-ichak trakti tomonidan hazm bo'lishi va parchalanishi mumkin.37].

Oldingi tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, Cistanche o'simlik mahsulotlari sichqonlarning hipokampusidagi asab o'sish omilini (NGF) ko'tarib, neyrodegenerativ kasalliklarni davolash uchun foydalidir [36,37], ammo sutemizuvchilar modellarida Cistanche o'tining antidepressant va kognitiv o'rganish faoliyati haqida hech qanday tadqiqot xabar qilinmagan. Ushbu tadqiqotda Cistanche o'tining qaynatmasi stress darajasini yumshatish va quyruq suspenziyasi testida omon qolish harakatini sezilarli darajada oshirish uchun samarali ekanligi isbotlangan (rasm).2) va suv labirint modelida fazoviy o'rganish va xotira hajmini yaxshilang (rasm3). Lin va boshqalar. Cistanche o'ti meva chivinlari modelida hid bilish bilan bog'liq xotirani yaxshilashini isbotladi [23]; biz tadqiqotimizni antidepressant ta'siriga qaratdik va boshqa hayvon modelini qabul qildik; Natija Cistanche o'ti kognitiv funktsiyaning bir variantini, ya'ni sichqonlarda fazoviy o'rganish qobiliyatini yaxshilaganligini isbotladi. Monoamin nazariyasiga ko'ra, stress tajribasi va depressiya DA, NE, 5-HT va epinefrin kabi monoamin neyrotransmitterlarining miya darajasi bilan chambarchas bog'liq.38]. Va biz Cistanche o'tining qaynatmasi MAO faolligini buzishi mumkinligini aniqladik (rasm4) va markaziy DA kontsentratsiyasini oshiradi (rasm5(a)). Ajablanarlisi shundaki, markaziy 5-HT kontsentratsiyasi Cistanche o'tlari qaynatmasi bilan davolash orqali pasaytirildi (ma'lumotlar ko'rsatilmagan), chunki oldingi tadqiqotlar markaziy 5-HT faolligining pasayishi depressiya bilan bog'liqligini ko'rsatdi [39]. Gipotalamus-gipofiz-adrenal o'qning disregulyatsiyasi ko'pincha depressiya bilan bog'liq [40], glyukokortikoid retseptorlari (GR) tizimiga aralashuv sichqonlarda depressant fenotipini muvaffaqiyatli o'zgartirdi.[41], va biz Cistanche o'ti sarumni sezilarli darajada engillashtirganini aniqladik

CORT kontsentratsiyasi (rasm6(b)).Monoamin tizimi va HPA o'qining modulyatsiyasi Cistanche o'tining antidepressant ta'siriga yordam beradi. Ekinakozid qon-miya to'sig'ini erkin kesib o'tishi va markaziy asab tizimiga ta'sir qilishi mumkin [42], bu nima uchun Cistanche o'tining antidepressant funktsiyasiga ega ekanligini tushuntirishi mumkin. Biz birinchi marta sichqoncha modelida antidepressant xususiyatini va uning kognitiv takomillashtirish faoliyati bilan aloqasini tavsifladik va dastlabki mexanizm o'rganildi. Shunga qaramay, Cistanche antidepressant xususiyatining mexanizmi molekulyar darajada aniqlanmagan va Cistanche o'tining keng qamrovli antidepressant mexanizmini tushuntirish uchun qo'shimcha tadqiqotlar talab etiladi.

Cistanche o'tlari qaynatmasi aralashmalar aralashmasi ekanligini hisobga olsak, Cistanche o'tining antidepressant ta'sirini ko'rsatadigan va o'rganish qobiliyatini oshiradigan ko'plab usullari bo'lishi mumkin. Oksidativ stress neyronlarning ko'plab hujayra funktsiyalariga ta'sir qiladi va reaktiv kislorod turlarining (ROS) ortiqcha ishlab chiqarilishi hujayra shikastlanishiga, apoptozga va o'limga olib keladi [4]3]. C. salsa poyasidan olingan echinakozid ROS ishlab chiqarishni va mitoxondriya vositachiligidagi apoptozni kamaytirish orqali neyroprotektiv ta'sir ko'rsatadi [44]; Asetonid, juda kuchli antioksidant birikma, neyroprotektiv ta'sir uchun qisman javobgar bo'lishi mumkin[45]. Qaynatishning an'anaviy usuli bilan bir qatorda, boshqariladigan glikozid kapsulalari kabi zamonaviy farmatsevtik usullarni qo'llash o'simlik qaynatmasining ta'sirini kuchaytirishi mumkin, chunki biologik faol moddalar oshqozon-ichak trakti tomonidan hazm bo'lishi va parchalanishi mumkin.37].

1. Xulosalar

Ushbu tadqiqotda biz C. deserticolaning qaynatmalari ekanligini aniqladik

YCMa va C. tubulosa antidepressant ta'sir ko'rsatdi va sichqoncha modelida fazoviy o'rganish va xotira qobiliyatini yaxshiladi va C. deserticola YCMa va C. tubulosa ning dekoltsiyalari HPA o'qiga sezilarli ta'sir ko'rsatdi;

C. deserticola YCMa kuchliroq farmakologik funktsiyani ko'rsatdi. C. deserticola va C. tubulosa depressiya uchun muqobil terapiya dori sifatida ishlab chiqilishi mumkin.

Oshkora qilish

Bu erda bildirilgan fikrlar mualliflarniki bo'lib, ushbu agentliklarning birortasining fikrini aks ettirmaydi.

Manfaatlar to'qnashuvi

Mualliflar manfaatlar to'qnashuvi yo'qligini e'lon qiladilar.

Minnatdorchilik

Ushbu loyiha Milliy tabiiy fanlar fondi (81503333) va Shinjon-Uyg‘ur avtonom rayonidagi (Xitoy) Fan va texnologiyani qo‘llab-quvvatlash loyihasi (200840102-15) grantlari hisobidan qo‘llab-quvvatlandi.

Ma'lumotnomalar

[1] RC Kessler, KA McGonagle, S. Zhao va boshqalar, "Amerika Qo'shma Shtatlarida DSM-III-R psixiatrik kasalliklarining umr bo'yi va 12-oylik tarqalishi: Milliy komorbidlik tadqiqoti natijalari," Arxivlar Umumiy psixiatriya, jild. 51, yo'q. 1, 8–19-betlar, 1994 yil.

[2] HK Manji, GJ Moore, G. Rajkowska va G. Chen, "Kayfiyat buzilishlarida nevroplastiklik va uyali mustahkamlik", Molekulyar Psixiatriya, jild. 5, yo'q. 6, 578–593-betlar, 2000 yil.

[3] JD Rosenblat, RS McIntyre, GS Alves, KN ​​Fountoulakis va AF Carvalho, "Davolashga chidamli depressiya uchun monoaminlarning yangi maqsadlaridan tashqari: keng qamrovli sharh," Current Neuropharmacology, jild. 13, yo'q. 5, 636–655-betlar, 2015 yil.

[4] K. Wilson va P. Mottram, "Keksa depressiyaga uchragan bemorlarda selektiv serotoninni qaytarib olish inhibitörleri va trisiklik antidepressantlarning yon ta'sirini taqqoslash: meta-tahlil", Xalqaro Geriatrik Psixiatriya jurnali, jild. 19, yo'q. 8, 754–762-betlar, 2004 yil.

[5] S. Vezmar, B. Miljkovich´, K. Vucˇic´evic´ va boshqalar, "Fluvoksamin va amitriptilinning depressiyadagi farmakokinetikasi va samaradorligi", Farmakologiya fanlari jurnali, jild. 110, yo'q. 1, 98–104-betlar, 2009 yil.

[6] CH Halsted, "Xun qo'shimchalari va funktsional oziq-ovqatlar: tanganing 2 tomoni?" American Journal of Clinical Nutrition, jild. 77, 1001S–1007S, 2003-betlar.

[7] J.-S. Tian, ​​C.-C. Liu, H. Xiang va boshq., "Dengiz itshumurti urug'i moyining antidepressant ta'sirini GC-MSga asoslangan metabolomika yondashuvi va ko'p o'lchovli tahlillar bilan o'rganish" Oziq-ovqat va funktsiya, jild. 6, yo'q. 11, 3585–3592-betlar, 2015 yil.

[8] Y. Xou, MA Abuxatva, D.-L. Ley, K. Manaye, I. Xan va

Y. Luo, "Antidepressant tabiiy flavonollar BDNF ni modulyatsiya qiladi va

Ikki tomonlama TgAD sichqonlarining neyronlari va hipokampusidagi beta-amiloid," Neyrofarmakologiya, 58-jild, №6, 911-920-betlar, 2010.

[9] J. Uattantorn, P. Chonpatompikunlert, S. Muchimapura,

A. Priprem va O. Tankamnerdthai, "Piperine, kayfiyat va kognitiv kasalliklar uchun potentsial funktsional oziq-ovqat", Oziq-ovqat va kimyoviy toksikologiya, jild. 46, yo'q. 9, 3106–3110-betlar, 2008 yil.

[10] M. Shirai, Y. Kawai, R. Yamanishi va J. Terao, "Stressni nazorat qilish uchun yangi funktsional oziq-ovqatlarga yondashuv 5. Antidepressant o'tlar va ularning faol komponentlarining antioksidant faollik profillari", Journal of Medical Investigation, jild. 52, 249–251-betlar, 2005 yil.

[11] PS Kumar, T. Praveen, NP Jain va B. Jitendra, "Griffonia simplicifollia haqida sharh - ideal o'simlik antidepressanti", Xalqaro farmatsiya va hayot fanlari jurnali, 2010 yil.

[12] Z.-L. Jin, N. Gao, W. Xu va boshqalar, "Radix Paeonia Alba'dan olingan albiflorinning retseptorlari va tashuvchisi bilan bog'lanishi va faollik profillari", Ilmiy hisobotlar, jild. 6-modda, ID 33793, 2016 y.

[13] S.-H. Lin, M.-L. Chou, V.-C. Chen va boshqalar, "Dorivor o't, Melissa officinalis L. serotonergik neyrotransmitterni tartibga solish orqali majburiy suzish testida kalamushlarning depressiv xatti-harakatlarini yaxshilaydi", Etnofarmakologiya jurnali, jild. 175-modda. 9741, 266–272-betlar, 2015 yil.

[14] H. Shimoda, J. Tanaka, Y. Takahara, K. Takemoto, S.-J. Shan va M.-H. Su, "Cistanche tubulosa ekstraktining sichqonlarda an'anaviy xom tibbiyoti bo'lgan gipokolesterolemik ta'siri", American Journal of Chinese Medicine, jild. 37, yo'q. 6, 1125– 1138-betlar, 2009 yil.

[15] LI Xia, MA Yong-Qing, YX Song, JF Shui va LI Xiu-Vey, "Turli o'simlik o'sishi regulyatorlarining haloksifop ammodendron ko'chatlarining omon qolish nisbati va cistanche deserticola parazit nisbati ko'chirib o'tkazishga ta'siri", Xitoy jurnali. Tibbiy materiallar, jild. 32, 1651–1654-betlar, 2009 yil.

[16] Q. Xiong, S. Kadota, T. Tani va T. Namba, "Cistanche deserticola dan feniletanoidlarning antioksidlovchi ta'siri", Biologik va Farmatsevtika Bulletin, jild. 19, yo'q. 12, 1580–1585-betlar, 1996 yil.

[17] Y. Vu, L. Li, T. Ven va Y.-Q. Li, "Echinacoside ning kalamushlarda uglerod tetraklorid bilan bog'liq gepatotoksisitega himoya ta'siri", Toksikologiya, jild. 232, yo'q. 1-2, 50–56-betlar, 2007 yil.

[18] T. Vang, C. Chen, M. Yang, B. Deng, GM Kirby va X. Zhang, "Cistanche tubulosa etanol ekstrakti moyak steroidogen fermentlarini induktsiya qilish orqali kalamush jinsiy gormoni darajasini vositachilik qiladi", Pharmaceutical Biology, jild. 54, yo'q. 3, 481–487-betlar, 2016 yil.

[19] L. Gu, WT Xiong, YL Zhuang, JS Zhang va X. Liu, "Cistanche deserticola ekstraktining kastratsiya qilingan kalamushlarda jinsiy olatni erektil reaktsiyasiga ta'siri", Pokiston Farmatsevtika fanlari jurnali, jild. 29, yo'q. 2, 557–562-betlar, 2016 yil.

[20] SG Lin, SF Ye, JM Huang va boshqalar, "Buyrakni tonlaydigan xitoy dorilari dopaminerjik neyron apoptozini qanday inhibe qiladi?" Nerv regeneratsiyasi tadqiqoti, jild. 8, yo'q. 30, 2820–2826-betlar, 2013 yil.

[21] C.-R. Vu, H.-C. Lin va M.-H. Su, "Altsgeymer kasalligiga o'xshash kalamush modelidagi xulq-atvor kamchiliklaridan Cistanche tubulosa suvli ekstrakti bilan o'zgartirish: amiloid cho'kishi va markaziy neyrotransmitter funktsiyasi uchun ahamiyati", BMC qo'shimcha va muqobil tibbiyot, jild. 14, 1–11-betlar, 2014 yil.

[22] DR Lara, LW Bisol va LR Munari, "O'tga chidamli unipolyar va bipolyar depressiyada juda past dozali sublingual ketaminning antidepressant, kayfiyatni barqarorlashtiruvchi va prokognitiv ta'siri", Xalqaro Neyropsikofarmakologiya jurnali, jild. 16, yo'q. 9, 2111–2117-betlar, 2013 yil.

[23] W. Lin, C. Yao, J. Cheng, S. Kao, F. Tsai va H. Liu, "Drosophila'da Cistanche tubulosa uzoq umr ko'rish va kognitiv takomillashtirish bilan bog'liq molekulyar yo'llar",

Fitomeditsina, jild. 26, 37–44-betlar, 2017 yil.

[24] JF Cryan, C. Mombereau va A. Vassout, "Antidepressant faolligini baholash uchun model sifatida quyruq suspenziyasi testi: Sichqonlarda farmakologik va genetik tadqiqotlarni ko'rib chiqish", Neuroscience and Biobehavioral Reviews, vol. 29, yo'q. 4-5, 571–625-betlar, 2005 yil.

[25] CV Vorhees va MT Uilyams, "Morris suv labirintisi: o'rganish va xotiraning fazoviy va tegishli shakllarini baholash uchun protseduralar", "Nature Protocols", jild. 1, yo'q. 2, 848–858-betlar, 2006 yil.

[26] R. Morris, "Kalamushlarda fazoviy o'rganishni o'rganish uchun suv-labirint usulini ishlab chiqish", Journal of Neuroscience Methods, jild. 11, yo'q. 1, 47–60-betlar, 1984 yil.

[27] A. Wolf, B. Bauer, EL Abner, T. Ashkenazy-Frolinger va A.

MS Hartz, "129S6/Tg2576 sichqonlarida o'rganish va xotirani baholash uchun keng qamrovli xatti-harakatlar testi batareyasi", PLoS ONE, jild. 11, yo'q. 1, maqola ID e0147733, 2016 yil.

[28] BP Rourke, GC Young va AA Leenaars, "O'smirlar va kattalar depressiyasiga va o'z joniga qasd qilish xavfiga duchor bo'lgan bolalarni o'rganishdagi nogironlik.", O'rganishdagi nogironlik jurnali, jild. 22, yo'q. 3, 169–175-betlar, 1989 yil.

[29] R. D'Hooge va PP De Deyn, "Morris suv labirintini o'rganish va xotirani o'rganishda qo'llash", Brain Research Reviews, jild. 36, yo'q. 1, 60–90-betlar, 2001 yil.

[30] JC Shih, K. Chen va MJ Ridd, "Monoamin oksidaz: genlardan xulq-atvorga", Neuroscience yillik sharhi, jild. 22, 197–217-betlar, 1999 yil.

[31] SR Bornstein, WC Engeland, M. Ehrhart-Bornstein va JP Herman, "ACTH va glyukokortikoidlarning dissotsiatsiyasi", Endokrinologiya va metabolizmdagi tendentsiyalar, jild. 19, yo'q. 5, 175–180-betlar, 2008 yil.

[32] S. Whirledge va JA Cidlowski, "Glucocorticoids, stress, and fertility", Minerva Endocrinologica, vol. 35, yo'q. 2, 109–125-betlar, 2010 yil.

[33] L. Vang, H. Ding, H. Yu va boshq., "Cistanches Herba: Chemical Constitutents and Pharmacological Effects," Chinese Herbal Medicines, vol. 7, yo'q. 2, 135–142-betlar, 2015 yil.

[34] Z. Li, H. Lin, L. Gu, J. Gao va C.-M. Tzeng, "Herba Cistanche (Rou Cong-Rong): an'anaviy xitoy tibbiyotining eng yaxshi farmatsevtik sovg'alaridan biri", "Farmakologiyadagi chegaralar", jild. 7, 2016 yil, 41-modda.

[35] HM Shi, J. Vang, MY Vang, PF Tu va XB Li, "Kimyoviy va oddiy ketma-ketlikni takroriy barmoq izlari bilan Cistanche turlarini aniqlash," Biological and Pharmaceutical Bulletin, jild. 32, yo'q. 1, 142–146-betlar, 2009 yil.

[36] JG Choi, M. Mun, XU Jeong, MC Kim, SY Kim va

MS Oh, "Cistanches Herba asab o'sishi omilini qo'zg'atish orqali o'rganish va xotirani yaxshilaydi", Behavioral Brain Research, jild. 216, yo'q. 2, 652–658-betlar, 2011 yil.

[37] Q. Guo, Y. Chjou, C.-J. Vang va boshqalar, "O'rta darajadagi Altsgeymer kasalligini davolash uchun sistanx tubulosa glikozid kapsulalari (Memoregain®) bo'yicha ochiq yorliqli, platsebo-nazorat qilinmagan tadqiqot", American Journal of Altsgeymer kasalligi va boshqa demanslar, jild. 28, yo'q. 4, 363–370-betlar, 2013 yil.

[38] M. Popoli, M. Gennarelli va G. Racagni, "Stress va antidepressantlar tomonidan sinaptik plastisiyani modulyatsiya qilish", Bipolyar buzilishlar, jild. 4, yo'q. 3, 166–182-betlar, 2002 yil.

[39] AJ Cleare, A. McGregor va V. O'Keane, "Hipotiroidizm, markaziy 5-HT faolligining pasayishi va depressiya o'rtasidagi bog'liqlik uchun neyroendokrin dalillar", Clinical Endocrinology, vol. 43, yo'q. 6, 713–719-betlar, 1995 yil.

[40] NL Lopez-Duran, M. Kovacs va CJ Jorj, "Depressiyaga uchragan bolalar va o'smirlarda hipotalamus-gipofiz-adrenal o'qining buzilishi: meta-tahlil", Psychoneuroendocrinology, jild. 34, yo'q. 9, 1272–1283-betlar, 2009 yil.

[41] N. Barden, "Depressiya fiziopatologiyasida gipotalamus-gipofiz-adrenal o'qning ta'siri", Psixiatriya va Neuroscience jurnali, jild. 29, yo'q. 3, 185–193-betlar, 2004 yil.

[42] M. Zhu, C. Lu va V. Li, "Trk signalizatsiyasini faollashtirish va neyron hujayralarini rotenondan himoya qilish uchun echinakozidning vaqtinchalik ta'siri etarli", Journal of Neurochemistry, vol. 124, yo'q. 4, 571–580-betlar, 2013 yil.

[43] T.-H. Lu, C.-C. Su, F.-C. Tang va boshqalar, "Xloroatsetik kislota reaktiv kislorod turlaridan kelib chiqqan endoplazmatik retikulum stress signalizatsiya yo'li orqali neyron hujayralarida apoptozni qo'zg'atadi", Chemico-biological Interactions, jild. 225, 1–12-betlar, 2015 yil.

[44] Y.-H. Vang, Z.-H. Xuan, S. Tian va G.-H. Du, "Echinacoside ROS ishlab chiqarishni kamaytirish orqali 6-gidroksidopamin tomonidan qo'zg'atilgan mitoxondrial disfunktsiya va PC12 hujayralarida yallig'lanish reaktsiyalaridan himoya qiladi, Dalillarga asoslangan qo'shimcha va muqobil tibbiyot, jild. 2015 yil, ID 189239-modda, 9 bet, 2015 yil.

[45] WF Chiou, LC Lin va CF Chen, "Akteozid endotelial hujayralarni erkin radikallar keltirib chiqaradigan oksidlovchi stressdan himoya qiladi", Journal of Pharmacy and Pharmacology, jild. 56, yo'q. 6, 743–748-betlar, 2004 yil.