Aristolohik kislotali nefropatiyani qanday davolash mumkin

1992 yilda Belgiyada g'alati buyrak kasalligi aniqlangan. Bu buyrak kasalligi oldingi umumiy buyrak kasalliklaridan farq qiladi. Siydik oqsili aniq emas, qonda kreatinin yuqori, buyraklar faoliyati yomonlashishda davom etadi, buyrak atrofiyasi va uremiya. Bundan tashqari, ushbu buyrak kasalligi bilan og'rigan bemorlarning taxminan yarmida buyrak tos bo'shlig'ida va siydik chiqarish kanalida xavfli o'smalar paydo bo'ladi. Dastlabki tekshiruvlar shuni ko'rsatdiki, 70 dan ortiq bemor xuddi shu klinika tomonidan taqdim etilgan bir xil vazn yo'qotadigan dorini qabul qilgan.

Buyrak kasalligi uchun Cistanche uchun bosing

Biroq, klinika 15 yildan beri ochiq va shunga o'xshash muammolar ilgari topilmagan. Nega ular yaqinda paydo bo'ldi? Batafsil tekshiruvdan so'ng, 1990 yildan beri klinikada vazn yo'qotish formulasini o'zgartirganligi va ikkita o'simlik, Stefania tetranda va Magnolia officinalis qo'shilganligi aniqlandi. Nihoyat, Stefaniya tetranda tarkibidagi aristolox kislotasi buyraklarga qaytarilmas zarar yetkazganligi tasdiqlandi.

Kimyoviy tahlil shuni ko'rsatdiki, vazn yo'qotadigan dori tarkibidagi kukunli Stefaniya tetranda Aristolochia fangchi bilan almashtirilgan. 12 partiyadan 10tasida aristolokik kislota mavjud bo'lib, o'rtacha konsentratsiyasi 0,609 mg/g.

147 mg kümülatif doza kasallikni keltirib chiqardi va qabul qilish dozasi kasallikning rivojlanish tezligiga mutanosib edi. Kapsulalarning boshqa tarkibiy qismlari yagona xavf omili sifatida chiqarib tashlanishi mumkin. [1] 1998 yilga kelib, tashxis qo'yilgan 128 ta holatning 70 foizida buyrak kasalligining so'nggi bosqichi (ESRD) rivojlandi [2, 3].

Yangilik paydo bo'lgandan so'ng, bu jahon tibbiyot hamjamiyatida katta zarba bo'ldi.

1956 yildan keyin Bolgariya, Xorvatiya, Serbiya, Bosniya va Gertsegovina, Ruminiya va boshqalarning Dunay daryosi havzasidagi ba'zi qishloqlarda g'alati buyrak kasalligi aniqlanganligi haqida xabarlar bor edi. Bemorlarda odatda 40 yoshdan boshlab og'ir anemiya va uremiya rivojlanadi. 60. Alomatlar buyrak fibrozi, og'ir buyrak atrofiyasi, siydik yo'llarining xavfli o'smalari bo'lib, bemorlarning o'rtacha umr ko'rish davomiyligi atigi 45 yoshda edi. Buning sababi o'sha paytda noma'lum edi, shuning uchun u Bolqon endemik nefropatiya deb ataldi.

Belgiyalik shifokorning hisoboti chiqqandan so'ng, ba'zi nefrologlar tezda o'simlik nefropatiyasi va Bolqon endemik nefropatiyasining alomatlari juda o'xshash deb o'ylashdi. Ularning ikkalasi ham aristolo kislotasi sabab bo'lishi mumkinmi?

Keyinchalik amerikalik mutaxassislar Bolqon yarim orolidagi bug'doy dalalarida ko'plab aristoloxid kislotasi o'simliklari o'sishini aniqladilar. Bug'doy yig'ib olinganda, aristoloch kislotasi o'simliklari bug'doy bilan aralashtiriladi va xato bilan iste'mol qilinadi.

Keyinchalik, Bolqon endemik nefropatiyasi bilan og'rigan bemorlarning buyrak namunalarida aristolox kislotasi-DNK qo'shimchalari (qo'shimchalar, DNK bo'laklari va kanserogen kimyoviy moddalar birikmasidan hosil bo'lgan kompleks) topilgan, oddiy buyrak kasalliklarida esa bunday qo'shimchalar yo'q edi. Bu aristolokis kislotasi Bolqon endemik nefropatiyasining sababi ekanligini qat'iy isbotladi, shuning uchun u bir xilda aristolohik kislotali nefropatiya deb nomlandi.

Keyinchalik, ko'plab mamlakatlar sotishni taqiqladilar yoki aristolohik kislota o'z ichiga olgan o'simliklarni iste'mol qilishdan ogohlantirdilar. 2003 yilda mening mamlakatim uchta aristoloch kislotasi o'simliklari uchun dori-darmonlar standartlarini bekor qildi: Aristolochic kislotasi, Aristolochic kislotasi va Aristolochic kislotasi.

Aristolochiaceae oilasida yuzlab o'simliklar mavjud bo'lib, ular odatda aristolochik kislotani o'z ichiga oladi. Gonkongda taqiqlangan aristolok kislotasi bo'lgan o'simliklar:

1. Aristolochia: katta bargli yashil yog'och xushbo'yligi, janubiy Yunnan Aristolochia, janubiy yog'och xushbo'yligi, trubkali janubiy xushbo'yligi, uch trubkali quvur, bract bargi Aristolochia, kinobar lotus, Aristolochia, Tianxiantang, yashil yog'och xushbo'yligi, qovoq barglari Aristolochia, Tongchenghu , Hainan Aristolochia, Hanzhong Fangji, Tengxiang, Nanyue Aristolochia, konkav tomir Aristolochia, Huaitong, orqa ilon, tube janubiy xushbo'y hidi, Guan Mutong, Xungufeng, teri bargi Aristolochia, soxta katta kartoshka, butterfly lotus darkthina displey, oq oltin mevali zaytun, kichik janubiy yog'och hidi.

2. Asarum: yer asarum, katta asarum, turli asarum, Duheng, asarum, oltin sirg'alar, tuproqli oltin sirg'alar, qora oltin o'tlar, gul yuzi asarum, Taitung asarum.

Aristolox kislotasi bo'lgan o'simliklarning kichik dozasini bir marta qabul qilsangiz ham, buyraklarga qaytarilmas zarar etkazishi va kelajakda buyrak etishmovchiligi va urotelial saraton bilan kasallanish ehtimolini oshirishi haqida juda ko'p ishonchli dalillar mavjud. Qanchalik ko'p olsangiz, ehtimol shunchalik katta bo'ladi.

2013-yilda olimlar aristolox kislotasi keltirib chiqaradigan gen mutatsiyasiga uchragan joylarni aniqladilar va bu aristoloxik kislota bugungi kunda ma'lum bo'lgan barcha moddalar orasida gen mutatsiyalarini keltirib chiqarish uchun eng kuchli qobiliyatga ega ekanligini isbotladilar: har million asosda 150 ta asosiy gen mutatsiyaga uchraydi. Shuningdek, aristolohik kislotaning gepatotoksik ekanligi birinchi marta isbotlangan.

Aristolohik kislotaning patogen mexanizmi shundaki, uning metabolitlarining bir qismi aristolohik kislota laktamiga kamayadi, buyrak naychali epiteliy hujayralariga kiradi, sitoplazmada to'planadi va toksik ta'sir ko'rsatadi; boshqa qismi esa RAS geni va p53 genida mutatsiyalarni keltirib chiqaradigan inson DNKsi bilan qo'shimchalar hosil qilishi mumkin. Tajribalar shuni ko'rsatdiki, aristoloch kislotasi kasallikni keltirib chiqaradi, chunki u DNK bilan mahkam bog'lanishi va to'rtta asosdagi T ni A ga o'zgartirishi mumkin. Bunday o'zgarishlar hayotning talqinini butunlay noto'g'ri qiladi, xuddi ma'budaga xat yozganingizdek, mazmuni "WoAi Ni" "(Men seni yaxshi ko'raman), lekin u aristolox kislotasi bilan "Vo Ti Ni" (Men seni tepaman) ga o'zgartirilgan, oxirini tasavvur qilish mumkin.

Va bu mutagen tomonidan DNKning shikastlanishi uchun xavfsizlik chegarasi yo'q.

Houttuynia cordata kabi ba'zi aristolochicaceae bo'lmagan o'simliklar tarkibida aristolohik kislota mavjud bo'lmasa-da, ular aristolochik kislota metaboliti aristoloxik kislota amidini o'z ichiga oladi, bu ham saratonga olib kelishi mumkin.

Nisbatan aytganda, chekish natijasida kelib chiqqan o'pka saratoni 1 million DNKga o'rtacha 8 ta mutatsiyaga ega. Bu allaqachon juda yomon, ammo 150 aristoloch kislotasi bilan solishtirganda, bu oddiygina kichik masala.

1. Aristolo kislotasi nefropatiyasining klinik ko'rinishlari

Aristolohik kislotali nefropatiya o'tkir buyrak shikastlanishi (masalan, o'tkir quvurli nekroz), surunkali buyrak shikastlanishi (surunkali tubulointerstitial nefrit kabi) va malign o'smalar sifatida namoyon bo'lishi mumkin.

1. O'tkir quvurli nekroz

Ko'pincha qisqa vaqt ichida (hatto bir marta) aristolohik kislota o'z ichiga olgan dorilarning katta dozasini qabul qilgandan keyin paydo bo'ladi. Tez boshlanadi va oliguriya, anuriya, shish, yurak etishmovchiligi, gipertoniya va boshqalar ko'pincha dori-darmonlarni qabul qilganidan keyin bir necha soat ichida paydo bo'ladi. Shu bilan birga, ko'ngil aynish, qusish va qorinning yuqori qismida noqulaylik kabi ovqat hazm qilish trakti belgilari paydo bo'lishi mumkin.

Siydikni tekshirishda iz proteinuriya, gematuriya, glikozuriya, aminokislota siydik, gipoosmotik siydik va siydikda NAG fermenti ko'payishi mumkin. Qon testlari qonda kreatinin, atsidoz, anemiya, trombotsitopeniya va jigar fermentlarining ko'payishini ko'rsatadi. Rangli Doppler ultratovush tekshiruvi buyrak hajmining kattalashishini va perinefrik shishni ko'rsatadi.

Buyrak patologiyasi - o'tkir quvurli nekroz. Yorug‘lik mikroskopi ostida buyrak tubulasi epiteliy hujayralari kuchli degeneratsiyaga uchragan, nekrozga uchragan va parchalangan, bazal pardaning bir qismi ochilib, buyrak oraliq shishi, vaqti-vaqti bilan oz miqdorda limfotsitlar va monotsitlar tarqalgan infiltratlar kuzatiladi. Glomerulusda aniq lezyon yo'q, arteriolyar endotelial hujayralar shishiradi. Immunofluoresans salbiy.

Buyrak tubulyar epiteliy hujayralarining og‘ir degeneratsiyasi va nekrozi, naychali bazal membrananing ochiq, lekin tubulali epiteliy hujayralarining regeneratsiyasi kuzatilmaydi, o‘tkir aristolokisli nefropatiyaga xos patologik o‘zgarishlar hisoblanadi.

2. Surunkali tubulointerstitial nefrit

Bu aristolohik kislota o'z ichiga olgan dori-darmonlarni uzoq vaqt davomida past dozada qo'llash natijasida yuzaga keladi va bir nechtasi o'tkir aristolo kislotasi nefropatiyasidan rivojlanadi. Kasallik asta-sekin o'sib boradi, bir necha oydan yillargacha, dori-darmonlarni qabul qilishdan boshlab semptomlar paydo bo'lishigacha davom etadi. Boshlanish hiyla-nayrang bo'lib, alomatlar asosan atipikdir. Dastlabki bosqichda ko'pincha hech qanday alomat yo'q va nokturiyaning ko'payishi, qonda kreatininning ko'payishi, anemiya, charchoq va ishtahaning yomonlashishi kabi alomatlar asta-sekin paydo bo'ladi.

Siydikni tekshirishda iz proteinuriya, glikozuriya, aminokisduriya, gipoosmotik siydik va siydikda NAG fermenti ko'payishi mumkin. Qon testlari qonda kreatininning ortishi, anemiya, trombotsitopeniya va boshqalarni ko'rsatadi va buyrak tubulyar atsidoz va / yoki Fankoni sindromi namoyon bo'lishi mumkin. Rangli Doppler ultratovush tekshiruvi buyrak hajmining kamayishi, buyrak po'stlog'ining ingichkalashi va kortikal aks sadolarning kuchayishini ko'rsatadi.

Buyraklarning patologik ko'rinishlari surunkali tubulointerstitial fibrozdir. Yorug‘lik mikroskopi ostida buyrak oraliq pardasi multifokal yoki keng miqyosli oligocellular fibrozni ko‘rsatadi, vaqti-vaqti bilan tarqoq yoki kichik miqyosda limfotsitlar va mononuklear hujayralar infiltratsiyasi, buyrak kanalchalarining ko‘p qirrali yoki keng miqyosli atrofiyasi, glomerulyar yoki ishemikda aniq jarohatlar yo‘q. bazal membrananing qisqarishi va sklerozi, arteriolalar devorining qalinlashishi va lümenning torayishi. Immunofluoresans salbiy.

Keng tarqalgan interstitsial fibroz va kortikal sohada yoki kortikomedulyar birikmada buyrak kanalchalari sonining kamayishi, ammo aniq hujayra infiltratsiyasining yo'qligi surunkali aristolo kislotasi nefropatiyasining xarakterli patologik ko'rinishidir.

Surunkali aristolok kislotali nefropatiyada buyraklar faoliyatining buzilishining rivojlanish darajasi har xil. Ba'zi bemorlar tez rivojlanadi va bir necha oydan bir yilgacha terminal buyrak etishmovchiligiga kiradi; ba'zi bemorlar sekin rivojlanadi va 10 yildan ortiq vaqt ichida uremiyaga etadi. Anemiya ko'pincha erta sodir bo'ladi va buyrak funktsiyasining shikastlanish darajasiga parallel bo'lmasligi mumkin.

3. Xatarli o'smalar

Hayvonlar ustida o'tkazilgan tajribalar, shuningdek, aristolohik kislotaning yuqori kanserogen ekanligini tasdiqladi va kalamushlarda buyrak tos suyagi va siydik pufagining o'tish hujayrali karsinomasini keltirib chiqarishi mumkin. Klinik kuzatishlar shuni ko'rsatdiki, surunkali aristolokislota nefropatiyasi bo'lgan bemorlarda xavfli o'smalari, asosan, siydik pufagi, buyrak pelvisi va siydik yo'llarining o'tish epitelial karsinomasi juda yuqori.

Surunkali aristolohik kislotali nefropatiya bilan og'rigan bemorlarda aniq mikroskopik gematuriya yoki makroskopik gematuriya bo'lsa, ular siydik tizimining o'smalariga juda ehtiyot bo'lishlari kerak.

2. Davolash tamoyillari va rejalari

Hozirgi vaqtda aristolohik kislota nefropatiyasining patogenezi aniq emas, shuning uchun maxsus va etuk davolash rejasi mavjud emas.

1. Dori-darmonlarni o'z vaqtida to'xtating

Bu aristolohik kislota nefropatiyasi ekanligi tasdiqlangandan so'ng, aristolohik kislota o'z ichiga olgan o'simliklar va preparatlarni o'z vaqtida to'xtatish kerak. Shu bilan birga, aristolohik kislota nefropatiyasi haqidagi tegishli bilimlarni ommalashtirish, aristolohik kislotaning zarariga to'g'ridan-to'g'ri duch kelish va dori-darmonlarni qabul qilishning dozasi va kursini qat'iy nazorat qilish kerak.

2. Glyukokortikoidlardan foydalanish

O'tkir aristolohik kislotali nefropatiyani glyukokortikoidlar bilan davolash mumkin, bu quvurli shikastlanishni kamaytirish va tubulalarni tiklashga yordam beradi.

Surunkali aristolok kislotali nefropatiyani glyukokortikoidlar bilan davolash ham mumkin. Belgiyalik shifokor Vanxerveghem va boshqalar davolash uchun prednizondan foydalanganlar, dozasi sutkada 1 mg/kg. Bir oylik davolanishdan so'ng, dozani asta-sekin kamaytirdi va nihoyat 0,15 mg/kg•kun darajasida ushlab turildi, bu esa buyrak funktsiyasi shikastlanishining rivojlanishini kechiktirishga ma'lum ta'sir ko'rsatdi. Professor Chen Yipu va mening mamlakatimdagi boshqalar surunkali aristolohik kislota nefropatiyasini davolash uchun glyukokortikoidlardan ham foydalanganlar.

Erta glyukokortikoidlarni davolash buyrak funktsiyasining rivojlanishini teskarisiga va kechiktirishga yordam beradi va bu kasallikka ma'lum ta'sir ko'rsatadi, ammo davolanishga ko'rsatmalar va o'ziga xos dori-darmonlarni qabul qilish, masalan, boshlang'ich doza, dozani qanday kamaytirish va parvarish qilish muddati hali ham aniq emas. va o'rganish va ko'proq klinik tekshirish kerak. Uning davolash mexanizmi ham aniq emas.

3. RASi, SGLT2i va MRA

Surunkali aristolohik kislota nefropatiyasining hayvonlar modellarida ACEI yoki ARB ni erta qo'llash buyrak interstitsial hujayralarida hujayradan tashqari matritsa va fibrozning to'planishini sezilarli darajada kamaytirishi va buyrak funktsiyasini yaxshilashi mumkin. Biroq, katta ma'lumotlar bilan klinik samaradorlikni qo'shimcha tekshirish kerak.

Klinik tadqiqotlar shuni tasdiqladiki, SGLT2i gipoglikemik dorilar diabetik bo'lmagan CKD ga aniq ta'sir ko'rsatadi va buyrak funktsiyasining yomonlashuvini kechiktirishi mumkin, ammo surunkali aristolohik kislota nefropatiyasiga o'ziga xos ta'sir hali aniq tasdiqlanmagan.

Uchinchi avlod aldosteron retseptorlari antagonisti finerenon aniq yallig'lanishga qarshi ta'sirga ega va surunkali aristolohik kislota nefropatiyasini davolash uchun keng istiqbolga ega bo'lishi mumkin.

4. Simptomatik qo'llab-quvvatlovchi davolash

Anemiyani faol davolash va erta bosqichda eritropoetin yoki roksadustat kabi HIF-PHI dan foydalaning. Barqaror ichki muhitni saqlab qolish uchun atsidoz va elektrolitlar buzilishini faol ravishda tuzating. Buyrak etishmovchiligining oxirgi bosqichi bo'lgan bemorlar buyrakni almashtirish terapiyasini tanlashlari mumkin.

3. Prognoz

Prognoz ideal emas. Tarkibida aristolox kislotasi bo'lgan preparatlar o'z vaqtida to'xtatilgan taqdirda ham, o'tkir aristolokisli nefropatiya bilan og'rigan bemorlarning faqat bir nechtasi buyraklar faoliyatini normal holatga keltira oladi, o'tkir bemorlarning katta qismi esa buyrak faoliyatini tiklay olmaydi va surunkali buyrak etishmovchiligiga o'tadi. Dori-darmonlarni qabul qilishni to'xtatgandan keyin ham, surunkali aristolohik kislotali nefropatiya bilan og'rigan bemorlar asta-sekin buyrak etishmovchiligining oxirgi bosqichiga o'tishi mumkin.

Cistanche buyrak kasalligini qanday davolaydi?

Cistancheasrlar davomida turli xil sog'liq sharoitlarini, shu jumladan, davolash uchun ishlatiladigan an'anaviy xitoy o'simlik dorisidirbuyrakkasallik. ning quritilgan poyasidan olinadiCistanchedesertikola, Xitoy va Mo'g'uliston cho'llarida joylashgan o'simlik. Cistanchening asosiy faol komponentlarifeniletanoidglikozidlar, echinacoside, vaakteozidga foydali ta'sir ko'rsatishi aniqlanganbuyraksalomatlik.

Buyrak kasalligi, shuningdek, buyrak kasalligi sifatida ham tanilgan, buyraklar to'g'ri ishlamayotgan holatni anglatadi. Bu tanadagi chiqindilar va toksinlarning to'planishiga olib kelishi mumkin, bu esa turli alomatlar va asoratlarni keltirib chiqaradi. Cistanche bir necha mexanizmlar orqali buyrak kasalligini davolashda yordam berishi mumkin.

Birinchidan, cistanche diuretik xususiyatlarga ega ekanligi aniqlandi, ya'ni u siydik ishlab chiqarishni ko'paytiradi va tanadan chiqindilarni olib tashlashga yordam beradi. Bu buyraklardagi yukni engillashtirishga yordam beradi va toksinlar to'planishining oldini oladi. Diurezni rag'batlantirish orqali sistanche buyrak kasalligining keng tarqalgan asorati bo'lgan yuqori qon bosimini pasaytirishga yordam beradi.

Bundan tashqari, cistanche antioksidant ta'sirga ega ekanligi ko'rsatilgan. Erkin radikallar ishlab chiqarish va organizmning antioksidant himoyasi o'rtasidagi nomutanosiblik natijasida yuzaga keladigan oksidlovchi stress buyrak kasalligining rivojlanishida asosiy rol o'ynaydi. Erkin radikallarni zararsizlantirishga va oksidlovchi stressni kamaytirishga yordam beradi, shu bilan buyraklarni shikastlanishdan himoya qiladi. Sistanxda topilgan feniletanoid glikozidlar, ayniqsa, erkin radikallarni tozalash va lipid peroksidatsiyasini inhibe qilishda samarali bo'lgan.

Bundan tashqari, cistanche yallig'lanishga qarshi ta'sirga ega ekanligi aniqlandi. Yallig'lanish buyrak kasalligining rivojlanishi va rivojlanishining yana bir asosiy omilidir. Cistanche ning yallig'lanishga qarshi xususiyatlari yallig'lanishga qarshi sitokinlar ishlab chiqarishni kamaytirishga yordam beradi va yallig'lanishning majburiy yo'llarining faollashishini inhibe qiladi, shu bilan buyraklardagi yallig'lanishni engillashtiradi.

Bundan tashqari, sistanxning immunomodulyator ta'siri borligi ko'rsatilgan. Buyrak kasalliklarida immunitet tizimi tartibga solinishi mumkin, bu ortiqcha yallig'lanish va to'qimalarning shikastlanishiga olib keladi. Cistanche T-hujayralari va makrofaglar kabi immunitet hujayralarining ishlab chiqarilishi va faolligini modulyatsiya qilish orqali immunitet reaktsiyasini tartibga solishga yordam beradi. Ushbu immunitetni tartibga solish yallig'lanishni kamaytirishga va buyraklarning keyingi shikastlanishining oldini olishga yordam beradi.

Bundan tashqari, cistanche buyrak naychalarining hujayralar bilan yangilanishini rag'batlantirish orqali buyrak funktsiyasini yaxshilashi aniqlandi. Buyrak tubulali epiteliya hujayralari chiqindi mahsulotlar va elektrolitlarni filtrlash va reabsorbtsiya qilishda hal qiluvchi rol o'ynaydi. Buyrak kasalliklarida bu hujayralar zararlanishi mumkin, bu esa buyrak funktsiyasining buzilishiga olib keladi. Cistanchening bu hujayralarning yangilanishini rag'batlantirish qobiliyati buyrakning to'g'ri ishlashini tiklashga va buyraklarning umumiy sog'lig'ini yaxshilashga yordam beradi.

Buyraklarga to'g'ridan-to'g'ri ta'sir qilishdan tashqari, cistanche tanadagi boshqa organlar va tizimlarga foydali ta'sir ko'rsatishi aniqlangan. Sog'likka bu yaxlit yondashuv buyrak kasalligida ayniqsa muhimdir, chunki bu holat ko'pincha bir nechta organlar va tizimlarga ta'sir qiladi. che ning odatda buyrak kasalliklaridan ta'sirlangan jigar, yurak va qon tomirlariga himoya ta'siri borligi ko'rsatilgan. Ushbu organlarning sog'lig'ini mustahkamlash orqali sistanche buyraklarning umumiy faoliyatini yaxshilashga va keyingi asoratlarni oldini olishga yordam beradi.

Xulosa qilib aytadigan bo'lsak, cistanche - asrlar davomida buyrak kasalliklarini davolash uchun ishlatilgan an'anaviy xitoy o'simlik dorisidir. Uning faol komponentlari diuretik, antioksidant, yallig'lanishga qarshi, immunomodulyator va regenerativ ta'sirga ega bo'lib, buyraklar faoliyatini yaxshilashga yordam beradi va buyraklarni keyingi shikastlanishdan himoya qiladi. , cistanche boshqa organlar va tizimlarga foydali ta'sir ko'rsatadi, bu buyrak kasalliklarini davolashda yaxlit yondashuvga aylanadi.