SARS-CoV ga qarshi gumoral immunitet-2 va COVID-19 patogeneziga ta'siri

Og'ir o'tkir respirator sindromli koronavirus 2 (SARS-CoV-2) birinchi marta paydo bo'lganiga bir yildan ko'proq vaqt o'tdi. Ko‘pgina tadqiqotlar 2019-yilgi koronavirus kasalligiga (COVID-19) qarshi immunitetning turli jihatlari haqida tushuncha berdi. Ayniqsa, antikorlarni davolash va vaktsina yaratish uchun SARS-CoV-2 ga gumoral immunitet keng o'rganilgan, ammo hali noma'lum va munozarali narsalar ko'p. Bu yerda biz COVID-19dagi gumoral immun javoblar, jumladan, antikor reaktsiyalarining immun dinamikasi va kasallikning ogʻirligi, neytrallashtiruvchi antikorlar va ularning oʻzaro reaktivligi, antikor va B-hujayralarining xotirasi qancha davom etishi bilan bogʻliq boʻlgan asosiy kashfiyotlar bilan tanishtiramiz. oxirgi, COVID{10}} bemorlarida hosil boʻlgan aberrant autoreaktiv antikorlar va mavjud terapevtik antikorlar va aylanma SARSCoV-2 variantlariga qarshi vaktsinalarning samaradorligi va mavjud bilimlardagi boʻshliqlarni koʻrsating.

Kalit so'zlar: COVID-19, gumoral immunitet, neytrallashtiruvchi antikor, SARS-CoV-2, SARS-CoV-2 variantlari

cistanche tubulosa - immunitet tizimini yaxshilaydi

KIRISH

Og'ir o'tkir respirator sindromli koronavirus 2 (SARS-CoV-2) 2019 yilda birinchi marta paydo bo'lganidan beri olimlar butun dunyo bo'ylab inson salomatligi va iqtisodiyoti uchun halokatli oqibatlarga olib kelgan ushbu virusning xususiyatlarini ochib berishga harakat qilishdi. O'tgan yil davomida nafaqat ushbu yangi virusning xususiyatlari, balki 2019-yilgi koronavirus kasalligi (COVID-19) patogenezi va inson organizmida paydo bo'lgan immunitet reaktsiyalari juda ko'p o'rganildi, bu esa ushbu virusning rivojlanishi va qo'llanilishiga olib keldi. turli terapevtik variantlar va vaktsinalar. Gumoral immunitet virusli infektsiyaga qarshi himoya immunitetining muhim qurollaridan biri bo'lsa-da, asosan bostirib kiruvchi viruslarni zararsizlantirishga qodir bo'lgan antikorlarni ishlab chiqarish orqali, COVID-19da gumoral immunitetning roli haqida ko'p bahs-munozaralar mavjud. Ushbu mini-sharhda biz gumoral immunitetning COVID-19 dan himoyalanish yoki patogenezida ishtirok etadigan turli jihatlarini tanishtiramiz va turli guruhlarda kuzatilgan munozarali topilmalar, shuningdek, davom etayotgan muammolarning kelajakdagi yo‘nalishlarini muhokama qilamiz.

Cistanche erkaklar uchun foydalari-immun tizimini mustahkamlaydi

SARS-CoV-2 GA GUMORAL IMMUNITET VA KASALLIK OG'IRLIGI

Sterilizatsiya qiluvchi immunitet qobiliyati bilan antikorlar vaktsinani ishlab chiqish uchun birinchi va eng mumkin bo'lgan maqsaddir. Og'ir COVID-19 bemorlarida doimiy ravishda buzilgan va T hujayralari soni keskin kamayadigan T-hujayra reaktsiyasidan farqli o'laroq, SARS-CoV-2 ga gumoral javoblar va ularning kasallikning og'irligi bilan bog'liqligi xilma-xildir. Bir nechta dastlabki hisobotlar shuni ko'rsatdiki, yuqori antikor titrlari og'ir klinik ko'rinishlar bilan bog'liq (Garsia-Beltran va boshq., 2021a; Hashem va boshq., 2020; Tan va boshq., 2020; Zhao va boshq., 2020). 67 nafar COVID{10} bemor bilan olib borilgan istiqbolli tadqiqot shuni ko'rsatdiki, antinukleokapsid oqsili (NCP) IgM va IgG 7 va 10-kunlarda boshlangan va mos ravishda 28 va 49-kunlarda eng yuqori cho'qqisiga chiqqan. Bundan tashqari, bu antikorlar oldinroq paydo bo'ladi va ularning titrlari og'ir bo'lmagan bemorlarga qaraganda og'ir bemorlarda sezilarli darajada yuqori bo'ladi. Shuningdek, ular IgG uchun zaif javob beruvchilar kuchliroq javob beruvchilarga nisbatan virusni tozalash darajasi sezilarli darajada yuqori ekanligini aniqladilar, bu kuchliroq antikor reaktsiyasi virusni tozalashning kechikishi va kasallikning zo'ravonligi bilan bog'liqligini ko'rsatadi (Tan va boshq., 2020). SARSCoV-2 infektsiyasi bo'lgan 173 nafar bemorning yana bir tadqiqoti shuni ko'rsatdiki, yuqori antikor titri mustaqil ravishda yomonroq klinik tasnif bilan bog'liq (Zhao va boshq., 2020). Ushbu tadqiqotlar antikor reaktsiyalarining patologik roli ehtimolini oshiradi. Makaka modelida SARS-CoV infektsiyasini o'rganish antikorga bog'liq kuchayish (ADE) orqali kelib chiqqan o'pka yallig'lanishining kuchayishini ko'rsatdi (Liu va boshq., 2019). Biroq, antikor reaktsiyalarining klinik o'zaro bog'liqligini tushuntirish va SARS-CoV-2 infektsiyasining og'ir holatlarida ADE ishtirokini aniqlash uchun keng qamrovli tadqiqotlar talab qilinadi (Arvin va boshq., 2020). SARS-CoV-2 infektsiyalarining keng qamrovli kogortasining to'planishi bilan antikor reaktsiyasining dinamikasi va zo'ravonlik darajasi bilan bog'liqligi yanada murakkabroq ko'rinadi. Kasalxonaga yotqizilgan o'rtacha va og'ir kasallikka chalingan bemorlarda funktsional gumoral traektoriyalarni tahlil qilish shuni ko'rsatdiki, SARS-CoV-2 antigeniga xos IgM va IgA barcha guruhlarda deyarli ekvivalent rivojlangan (Zohar va boshq., 2020). Biroq, S ga xos IgG rivojlanishi avvalroq sodir bo'lgan va og'ir kasallikdan omon qolganlarda omon qolmaganlarga nisbatan yuqori IgG titrlari kuzatilgan, bu IgG sinfining tez va kuchli almashinuvi omon qolish bilan bog'liqligini ko'rsatadi (Zohar va boshq., 2020). Lukas va boshqalar. (2020) o'lgan bemorlarda yuqori umumiy gumoral reaktsiyalar, shu jumladan anti-spike IgG, anti-retseptorlarni bog'lovchi domen (RBD) IgG va neytrallashtiruvchi antikor (NAb) bo'lmagani va omon qolganlarga nisbatan mustahkam, ammo kechiktirilgan javob o'rnatilgani haqida xabar berdi. . Shuningdek, ular kasallikning boshlanishidan 14 kun oldin NAb hosil bo'lishi tiklanishning asosiy omili ekanligini ta'kidladilar (Lukas va boshq., 2020). Qizig'i shundaki, kasallikning keyingi oqibatlarini bashorat qilish uchun dastlabki omillarni izlash bo'yicha tadqiqot shuni ko'rsatdiki, tikanga xos gumoral reaktsiyalar rekonvalesatsiya davridagi odamlarda boyitilgan, o'lgan odamlarda nukleokapsidga funktsional antikor reaktsiyalari ko'tarilgan (Atyeo va boshq., 2020). Spikega xos fagotsitlar va komplementlarni fiksatsiyalash faolligi rekonvalessensiya davrida erta boyitilgan va bu spikega xos humoral javoblar SARS-CoV-2 infektsiyasining traektoriyasi uchun foydali bo'lishi mumkinligini ko'rsatadi. Birgalikda, SARS-CoV-2 uchun xos bo'lgan antikor titrlari shunchaki kasallikning og'irligiga bog'liq emas, balki ta'sirni aniqlash uchun turli omillar, jumladan, serokonversiya kinetikasi, antikor izotipi va antikorlarning antigen o'ziga xosligi hisobga olinishi kerak. kasallikning og'irligiga gumoral javob.

cistanche qo'shimchasi foydalari - immunitetni oshiradi

ANTIJALARNI NEYTRALLASHTIRISH VA KROSS-REAKSİYA

Neytralizatsiya antikorlarning eng muhim funktsiyalaridan biri bo'lib, virusli infektsiyada sterilizatsiya immunitetini keltirib chiqaradi. SARSCoV-2 ga ijobiy antikor javobi boʻlgan bemorlarning aksariyatida psevdotipli yoki haqiqiy SARS-CoV-2 virusi yordamida oʻlchangan neytrallashtiruvchi faollik koʻrsatilgan. Bir qator tadqiqotlar SARS-CoV-2 ga qarshi kuchli NAblarni aniqlangan COVID{5}} bemorlarning rekonvalesentlari (Brouwer va boshq., 2020; Ju va boshq., 2020; Shi va boshq., 2020; Zost va boshq. , 2020). NAb virusni RBD va virusli spike oqsillarining boshqa domenlari joyida bostirib kiruvchi virus bilan bog'lashi mumkin, bu virusning kirish retseptoriga, angiotensin-konvertatsiya qiluvchi ferment 2 (ACE2) ga ulanishini oldini oladi. COVID{14}} bilan kasallangan sakkizta bemordan RBDga xos monoklonal antikorlarni ajratib olgan tadqiqot neytrallashtiruvchi faollik va RBDni bogʻlash uchun ACE2 bilan raqobat oʻrtasidagi bogʻliqlikni aniqladi (Ju va boshq., 2020). RBD bilan bog'langan antikorning kristall tuzilishini tahlil qilish sterik to'siq virusning ACE2 bilan aloqasini inhibe qilishini ko'rsatdi. Ushbu tadqiqot, shuningdek, anti-SARS-CoV-2 antikorlari va infektsiyalangan plazma SARS-CoV yoki MERS-CoV RBDlari bilan o'zaro reaksiyaga kirishmasligini aniqladi, bu esa anti-RBD antikorlari asosan virusga xos bo'lgan ingibitorlar ekanligini ko'rsatadi. (Ju va boshq., 2020). Shunga o'xshash tadqiqotda rezavor bemordan SARS-CoV-2 ga qarshi kuchli neytrallashtiruvchi faollik ko'rsatadigan ikkita o'ziga xos monoklonal antikorlarning insonning in vitro va in vitro rezus maymunlari (Shi va boshq., 2020) ajratilishi haqida xabar berilgan. Strukturaviy tahlil shuni ko'rsatdiki, monoklonal antikor RBDdagi ACE{32}}bog'lanish joylari bilan bir-biriga mos keladigan epitoplar bilan bog'lanadi, bu esa sterik to'siq va to'g'ridan-to'g'ri raqobat orqali virus va retseptorlarning o'zaro ta'siriga xalaqit beradi. Keyingi qadam uchun, ko'plab tadqiqot guruhlari SARS-CoV-2 ni neytrallashga qodir bo'lgan katta hajmdagi inson monoklonal antikorlarini ajratib olishga va bu monoklonal antikorlar bilan o'zaro ta'sir qiluvchi epitoplarni aniqlashga harakat qilishdi, chunki bu antikorlar COVID{{ uchun istiqbolli nomzodlar bo'ladi. 36}} terapevtik va profilaktika. Shuningdek, ular SARS-CoV ga qarshi vaktsina ishlab chiqish boʻyicha muvaffaqiyatli strategiyalarni taqdim etadi-2 (Barnes va boshq., 2020; Cao va boshq., 2020; Liu va boshq., 2020). Sarumdagi gumoral immun javoblarni o‘rganuvchi ko‘plab tadqiqotlar haqida xabar berilgan bo‘lsa-da, bir nechta tadqiqotlar SARS-CoV-2 kiradigan nafas yo‘llarining shilliq qavatidagi antikor reaktsiyasiga qaratilgan. Sekretor IgA shilliq qavatdagi eng ko'p antikor izotipidir va kuchli neytrallashtiruvchi faollikka ega. Yaqinda oʻtkazilgan tadqiqotda COVID bilan kasallangan 159 bemorning zardobi, soʻlak va bronxoalveolyar suyuqligidagi SARS-CoV-2-maxsus IgA antikorlari-19 oʻlchandi va SARS-CoV ning dastlabki bosqichida IgA antikorlari ustunlik qilishi aniqlandi. {49}} infektsiyasi (Sterlin va boshq., 2021). Bundan tashqari, zardob va shilliq qavatdagi IgA IgGga qaraganda ko'proq darajada virusni zararsizlantirishga yordam beradi. Xuddi shunday, yana bir tadqiqot shuni ko'rsatdiki, shilliq qavatdagi antikorlarning asosiy shakli bo'lgan IgA dimerlari zardobdagi dominant shakl bo'lgan IgA monomeriga qaraganda deyarli 15-baravar kuchli neytrallanishga ega va monomer 2-katta bo'lgan. IgG ekvivalentlariga qaraganda kamroq kuchli (Vang va boshq., 2021a). Ko'rib chiqilishi kerak bo'lgan yana bir masala, plazma yoki boshqa koronaviruslardan olingan NAblarning SARS-CoV-2 ga qarshi neytrallashtiruvchi faolligi bor-yo'qligi edi, chunki ular og'ir COVID-19 bemorlarini zudlik bilan himoya qilishi mumkin va buning uchun yana bir imkoniyatdir. yuqori virulentli koronavirus uchun universal vaktsinalarni ishlab chiqish (Pinto va boshq., 2020; Tian va boshq., 2020; Zhu va boshq., 2020). 2003-yilda SARS-CoV bilan kasallangan shaxsning xotira B hujayralaridan aniqlangan bir nechta monoklonal antikorlar SARS-CoV-2 ning boshoq oqsilini nishonga oladi, ular 80% aminokislotalar ketma-ketligini SARS-CoV ning boshoq oqsili bilan birlashtiradi. Pinto va boshq., 2020). Aksincha, SARS-CoV-2 ga qarshi neytrallashtiruvchi faollikka ega boʻlgan COVID{69}} rekonvalesent shaxslardan ajratilgan antikorlar ham SARS-CoV va MERS-CoVni oʻzaro neytrallashtiradi (Chjan va boshq., 2021). Odam koronaviruslari (HCoVs) va SARS-CoV-2 oʻrtasidagi oʻzaro reaktivlik darajasi keng koʻlamda oʻrganilgan, ammo munozarali topilmalarga olib kelgan (Anderson va boshq., 2021; Ng va boshq., 2020; Nguyen-Contant va boshq. ., 2020; Poston va boshqalar, 2020; Song va boshqalar, 2020). Oqim sitometriyasiga asoslangan usuldan foydalanib, SARS-CoV{84}} yuqtirilmagan odamlarda SARS-CoV{84}} spike protein-reaktiv antikorlari aniqlandi (Ng va boshq., 2020). SARS-CoV-2-infektsiyalanmagan donor zardobi, shu jumladan S{91}}maqsadli IgG toifasidagi antikorlar SARS-CoV-2 va SARS-CoV-2 S psevdotiplariga qarshi maxsus neytrallashtiruvchi faollik ko‘rsatdi. Oldindan mavjud bo'lgan bu antikorlar bolalar va o'smirlarda ko'proq uchraydi (Ng va boshq., 2020), bu bolalarda HCoV (umumiy sovuq koronavirus) infektsiyasining kattalarga qaraganda yuqoriligi, COVID bilan kasallangan bolalarda nisbatan kamroq og'ir belgilar bilan bog'liqligini ko'rsatadi{{ 98}} (Castagnoli va boshqalar, 2020). Bundan farqli o'laroq, boshqa tadqiqotlar SARS-CoVga-2 qarshi oldindan mavjud bo'lgan cheklangan o'zaro reaktiv antikorlar haqida xabar bergan (Nguyen-Contant va boshq., 2020; Poston va boshq., 2020; Song va boshq., 2020). ). Xususan, faqat S2-maqsadli IgG antikori aniqlangan va ma'lum bir neytrallashtiruvchi faollikka ega edi, holbuki ular ta'sir qilmagan odamlarda anti-RBD IgG antikorlari yo'q edi, ammo ular SARS bilan faollashtirilgan oldindan mavjud bo'lgan o'zaro reaktiv xotira B hujayralarini topdilar. CoV{113}} infektsiyasi. Bundan tashqari, pandemiyadan oldingi guruhdagi ba'zi odamlarda SARS-CoV-2 ga qarshi o'zaro reaktiv antikorlar bo'lgan, ammo ular SARS-CoV-2 infektsiyasini neytrallashtirmaydi va himoya qilmaydi (Anderson va boshq., 2021). . Turli xil koronaviruslar o'rtasidagi o'zaro reaktivlik boshqa koronavirus bilan infektsiyaning kechishi va patogeneziga qanday ta'sir qilishini aniqlash uchun qo'shimcha tadqiqotlar talab etiladi.

cistanche o'simlik - immunitet tizimini oshiradi

ANTIJA JAVOBI VA XOTIRA B HUJAYRALARINING UZOQLIGI

Immunitet xotirasining uzoq umr ko'rishi patogen qayta infektsiyadan himoya qilish uchun juda muhimdir. Ko'proq ma'lumotlar hali ham uzoq vaqt davomida to'planishi kerak, biroq COVID bilan kasallangan bemorlarda SARS-CoV-2 ga qarshi antikor reaktsiyalari qancha davom etishi haqida bir qancha munozarali hisobotlar mavjud-19 (Duysburgh va boshq., 2021) ; Gudbjartsson va boshq., 2020; Ibarrondo va boshq., 2020; Roltgen va boshq., 2020a; 2020b; Seow va boshq., 2020; Wajnberg va boshq., 2020). Ba'zi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, SARS-CoV-2 ga qarshi ko'pchilik antikorlar infektsiyadan keyin bir necha oy davomida barqaror bo'lib qoladi, boshqa tadqiqotlar esa 3-4 oy ichida antikor titrlarining tez pasayishini aniqladi. Qizig'i shundaki, anti-SARS-CoV-2 IgA antikorlarining kamayishi boshqa izotiplarga, jumladan IgM va IgG antikorlariga qaraganda kamroq ta'sir ko'rsatadi (Gaebler va boshq., 2021). Ushbu tadqiqotlar turli xil natijalarni ko'rsatishining sababini hal qilish qiyin. Ba'zi tadqiqotlarda engil alomatlari bo'lgan yoki asemptomatik bo'lgan COVID{19}} bemorlarida SARS-CoV-2 ga qarshi antikor titrlarining tez pasayishi aniqlangan, bu antikor reaktsiyalarining uzoq davom etishi kasallikning og'irligiga bog'liqligini ko'rsatadi (Roltgen va boshq., 2020a; 2020b; Seow va boshq., 2020). Ushbu topilmalar, shuningdek, uzoq muddatli himoya qilish uchun vaktsinani qo'llashni kuchaytirish zarurligini ko'rsatadi. SARS-CoV-2 ga qarshi antikorlarning uzoq umr ko'rishi haligacha noaniq bo'lsa-da, SARS-CoV-2-o'ziga xos xotira B hujayralari 3-6 oy davomida saqlanib qolishi aniqlangan (Gaebler va boshq., 2021; Hartli va boshq., 2020; Rodda va boshq., 2021). Nussenzweig guruhi tomonidan o'tkazilgan tadqiqotda, IgM va IgG anti-SARS-CoV-2 RBD antikor titrlari vaqt o'tishi bilan sezilarli darajada pasaygan va neytrallash qobiliyati pasaygan bo'lsa-da, RBDga xos xotira B hujayralari soni 6 oygacha o'zgarmagan. infektsiya (Gaebler va boshq., 2021). Bundan tashqari, ushbu kogortadagi gumoral javob rivojlanishda davom etdi, chunki xotira B hujayralarining antikorlari ingichka ichakda SARS-CoV-2 saqlanishiga muvofiq katta somatik gipermutatsiyaga uchradi (Gaebler va boshq., 2021). Alomatlar boshlanganidan keyin 4 dan 242 kungacha bo'lgan COVID{42}} bemorlarining 11 juft juft namunasidan RBD va NCPga xos xotira B hujayralari 150 kungacha o'sishda davom etdi va RBDga xos IgG+ xotira B hujayralari soni sezilarli darajada bog'liq edi. aylanma follikulyar yordamchi T hujayralari soni (Hartley va boshq., 2020). Yaqinda o'tkazilgan tadqiqotda engil va og'ir COVID-19 bemorlarida infektsiyadan keyin 6 oygacha xotira B hujayralarining fenotipi o'rganildi (Sokal va boshq., 2021). Uzunlamasına bir hujayrali va repertuar tahlilidan foydalangan holda, SARS-CoV-2 ga qarshi B-hujayra javobi anti-RBD NAb hosil qiluvchi ekstrafollikulyar reaktsiyadan germinal markazga bog'liq xotira javobiga vaqtinchalik o'tishni ko'rsatdi. Shunisi e'tiborga loyiqki, umumiy sovuq koronaviruslarga qarshi o'zaro faol xotira B hujayralari SARS-CoV-2 ga qarshi erta ekstrafollikulyar antikor reaktsiyasiga hissa qo'shadi. Ushbu topilmalar shuni ko'rsatadiki, xotira B hujayralarining barqarorligi va evolyutsiyasi virusning qayta ta'siridan himoya qiluvchi va samarali emlash uchun asos bo'lgan funktsional immunologik xotiraga hissa qo'shadi.

KOVIDDA AVTOANTİTANLAR AVTOTOZA AVLOTI-19

Xost oqsillariga qarshi qaratilgan otoantikorlar xost immun tizimida buzilishlarni keltirib chiqarishi mumkin. Surunkali virusli infektsiya kabi og'ir yallig'lanish holatlari otoantikorlarning tarqalishini oshiradi. Bir qator tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, COVID{0}} bilan og'rigan bemorlar, ayniqsa og'ir alomatlari bo'lgan odamlar, turli xost oqsillariga qarshi otoantikorlarning ko'proq tarqalishiga ega (Bhadelia va boshq., 2021; Vang va boshq., 2020; Woodruff va boshqalar. boshq., 2020a; Zuniga va boshq., 2021). Kasalxonaga yotqizilgan COVID-19 bemorlarida oʻta ogʻir kasalxonaga yotqizilgan COVID-19 bemorlarga nisbatan yuqoriroq anti-Annexin A2 antikorlari aniqlandi (Zuniga va boshq., 2021). Yuqori samarali otoantikorlarni aniqlash texnikasidan foydalangan holda, Vang va boshqalar. (2020) COVID{13}} bilan ogʻrigan bemorlarda infektsiyalanmagan nazoratchilarga nisbatan otoantikor reaktivligi keskin oshganligini aniqladi. Ushbu otoantikorlar immunitet bilan bog'liq oqsillarga, shu jumladan sitokinlarga, kimokinlarga, komplement komponentlariga va hujayra yuzasi oqsillariga qarshi. Shuningdek, ular toʻqimalar bilan bogʻlangan antijenlarga qaratilgan otoantikorlar kasallikning ogʻirligi va COVID{16}} bemorlaridagi yalligʻlanishning klinik xususiyatlari bilan bogʻliqligini koʻrsatdi. Boshqa bir tadqiqot og'ir kasal bemorlarda ekstrafollikulyar B hujayralarining faollashuvini aniqladi va bu B hujayralari tizimli qizil yuguruk (SLE) kabi otoimmün sharoitlarda ilgari tasvirlangan B-hujayra repertuarining xususiyatlarini o'rtoqlashdi (Woodruff va boshq., 2020b). Hayot uchun xavf tug‘diruvchi COVID{24}} pnevmoniyasi bo‘lgan 987 nafar (10,2%) bemorning kamida 101 tasida I turdagi interferonlarga (IFN) qarshi otoantikorlar qayd etilgan, asemptomatik yoki yengil SARS-CoV bilan kasallanganlarning hech birida-2 infektsiya va pandemiyadan oldin 1,227 (0,33%) sog'lom odamdan faqat 4 tasida I toifadagi IFNlarga qarshi otoantikorlar mavjud edi (Bastard va boshq., 2020). Ushbu avtoantikorlar I turdagi IFNlarga qarshi neytrallashtiruvchi faollikka ega va in vitro SARS-CoV-2 infektsiyasini bloklash qobiliyatiga ega edi. Shunisi e'tiborga loyiqki, ushbu otoantikorlarga ega bemorlarning 94 foizi erkaklar edi. Umuman olganda, SARS-CoV-2 infektsiyasida xost oqsillariga qarshi otoantikorlarning mavjudligi COVID-19 og'irligi bilan bog'liq, ammo bu otoantikorlar otoimmün kasallikka olib keladimi yoki ular tabiiy jarayonga qanday ta'sir qiladi? SARS-CoV-2 infektsiyasi noma'lumligicha qolmoqda.

Cistanche qo'shimchasining foydalari - immunitetni qanday mustahkamlash mumkin

Cistanche Enhance Immunity mahsulotlarini ko'rish uchun shu yerni bosing

【Batafsil ma'lumot so'rang】 Email:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

Cistanche tubulosa polisaxaridlari T va B limfotsitlarining ko'payishiga yordam berishi mumkin, ammo B limfotsitlarining proliferatsiya ta'siri T limfotsitlariga qaraganda sezilarli darajada kuchliroqdir. Cistanche deserticola polisaxaridlari limfotsitlardan IL22 sitokinini chiqarishga yordam beradi, bu esa taloq limfotsitlari proliferatsiyasini rag'batlantirish bilan bog'liq. Cistanche deserticola makrofaglarni faollashtirishi va immunitet tizimini tartibga solishi mumkin. Cistanche deserticola polisaxaridlari, echinazid va pilozid inson limfotsitlarining shakllanishi va faoliyatiga sezilarli ta'sir ko'rsatadi. Bu limfotsitlarning proliferatsiya reaktsiyasini kuchaytirishi va shu bilan tananing immun funktsiyasini kuchaytirishi mumkin.

cistanche ekstrakti

Cistanche tubulosa jami glikozidlarining funktsional komponentlari 60Coy radiatsiyaviy zarardan keyin hujayra tiklanishiga sezilarli ta'sir ko'rsatadi va shuningdek, radiatsiya shikastlanishiga qarshi immunitet funktsiyasini kuchaytirishi mumkin.

Cistanche tubulosa ekstrakti nafaqat tug'ma immunitet tanqisligini qoplashi, balki orttirilgan immunitetni ham oshirishi mumkin.

SARS-CoV GA QARSHI HOZIRGI ANTITANLARGA ASOSLANGAN TERAPEVTIKLAR VA VAKTSINALARNING SAMARALIYI-2 VARIANTLARI

Strains of SARS-CoV-2 with a mutation in the spike protein were officially identified recently and are spreading rapidly worldwide (Fig. 1). Their altered transmissibility and impaired response to vaccination are increasing social anxiety. The first variant that emerged is D614G, which was first discovered in Germany at the end of February 2020. This has higher transmissibility than the wild-type virus (Wuhan) and became the world's most dominant virus at the end of March 2020 (Korber et al., 2020). In June 2020, B.1.1.298 was identified in Denmark, a SARS-CoV-2 variant that causes transmission between mink and humans (Oude Munnink et al., 2021). Consequently, 17 million minks were killed to prevent interspecies transmission and the evolution of mutated viruses via mink (Oxner, 2020). Many variants with mutations in the RBD region have since been reported (Fig. 1, Table 1). Such a mutation is markedly resistant to certain spike protein monoclonal antibodies (Li et al., 2020) and has the potential to escape antibody recognition (Greaney et al., 2021). At the end of 2020, the B.1.1.7 variant harboring both the N501Y and D614G mutations in the RBD was reported in the UK (Claro et al., 2021; Galloway et al., 2021). This strain exhibits a greater transmission capacity than the D614G variant (Santos and Passos, 2020). To overcome this situation, there is an increasing need for research on whether current vaccines and therapeutics are effective against variants. The mRNA vaccines, including BNT162b2 (Pfizer) and mRNA- 1273 (Moderna), which were manufactured based on SARSCoV-2 isolated early in the epidemic from Wuhan, China, have demonstrated >3-bosqich tadqiqotida COVID-19 ning oldini olishda 94% samaradorlik va AQSh Oziq-ovqat va farmatsevtika idorasi (FDA) tomonidan Favqulodda foydalanish ruxsatnomasi (EUA) ostida tasdiqlangan (Polack va boshq., 2020). Variantlar paydo bo'lgandan so'ng, ularga qarshi vaktsinalarning samaradorligi sinovdan o'tkazildi, D614G (Yevropa) ga qarshi yuqori samaradorlik aniqlandi (Garcia-Beltran va boshq., 2021b; Mahase, 2021; Muik va boshq., 2021), B.1.1. 7 (Buyuk Britaniya) (Garsia-Beltran va boshq., 2021b; Heath va boshq., 2021; Hoffmann va boshq., 2021; Muik va boshq., 2021; Vang va boshq., 2021b; Vu va boshq., 2021), B.1.1.298 (Daniya) (Garsia-Beltran va boshq., 2021b) va B.1.429 (AQSh) (Garsia-Beltran va boshq., 2021b), lekin RBDda mutatsiyaga ega variantlar uchun samaradorlikni sezilarli darajada kamaytirdi, masalan, E484K (Garsia-Beltran va boshq., 2021b; Hoffmann va boshq., 2021; Vang va boshq., 2021b; Vu va boshq., 2021). Ba'zi monoklonal antikorlar, shu jumladan REGNCOV2 va Bamlanivimab, samaradorlik bo'yicha o'xshash natijalarga ega (An EUA for bamlanivimab, 2020; Garcia-Beltran va boshq., 2021b; Hoffmann va boshq., 2021; Liu va boshq., Muik, 20 al., 2021). Shuning uchun, bu natijalar ma'lum RBD mutatsiyalari neytrallash samaradorligiga asosiy ta'sir ko'rsatishi mumkinligini ko'rsatadi. Oxirgi tadqiqotlarda SARS-CoV-2 mutatsion qochib ketishini minimallashtirish uchun monoklonal antikorlarning samaradorligini tekshirish usullari haqida xabar berilgan. Baum va boshqalar. (2020b) antikor kokteyli terapiyasi SARS-CoV-2 mutatsion qochib ketishini minimallashtirishning samarali usuli bo'lishi mumkinligini ko'rsatdi. Greaney va boshqalar. (2021) va Starr va boshqalar. (2021) xamirturushli displey tizimini o'rnatish orqali ma'lum neytrallash antikorlari bilan bog'lanishdan qochadigan RBD mutatsiyalarini to'liq xaritalashdi. Ushbu tadqiqotlar qochish mutantlariga qarshi keng zararsizlantirish qobiliyatiga ega bo'lgan vaktsinalar va dorilarni kashf etishga kuchli hissa qo'shadi. SARS-CoV-2 variantlari tarqalishi uzoq vaqt davom etishi mumkin. Shuning uchun kelajakdagi tadqiqotlar variantlarni doimiy ravishda kuzatib borish va ularni oldini olishning samarali usullarini topish uchun alohida harakatlarni talab qiladi. Bundan tashqari, biz virusning kutilmagan mutatsiyalariga tez javob beradigan tizimni yaratishga harakat qilishimiz kerak.

1-rasm. SARS-CoV-2 variantlarining global paydo bo'lishi. Har bir SARS-CoV-2 variantining birinchi tarqalish joyi va sanasi, jumladan D614G (Germaniya), B.1.1.298 (Daniya), B.1.427/429 (Kaliforniya), B.1.351 (501Y. V2, Janubiy Afrika), B.1.526 (Nyu-York), B.1.1.7 (501Y. V1, Buyuk Britaniya), P.1 va P.2 (Braziliya va Yaponiya) ko'rsatilgan. Berilgan havolalar tegishli variantning paydo bo'lishi haqidagi birinchi xabarlardir.

1-jadval. COVID{1}} vaktsinalarining va SARS-CoV-2 variantlariga qarshi neytrallashtiruvchi antikorlarning samaradorligi

Yakuniy mulohazalar

Hozirgacha ushbu dahshatli pandemiya butun dunyo boʻylab 130 million holat va 2,84 million COVID{3}} oʻlimiga sabab boʻldi. Oʻtgan yil davomida yangi SARS-CoV-2 ning xususiyatlari, shuningdek, COVID-19 patogenezida sezilarli darajada ishtirok etuvchi xost immun javoblari boʻyicha muhim ilmiy bilimlar yaratildi. Hozirda mavjud terapevtikalar, jumladan monoklonal antikorlar va vaktsinalar asosini tashkil etgan COVID-19dagi gumoral immun javoblarga oid asosiy kashfiyotlarni koʻrib chiqdik. Boshqa virusli infektsiyalar singari, SARS-CoV-2 ga qarshi antikor reaktsiyalari virusni zararsizlantirish va tezda tozalash uchun muhim, biroq ularning ta'siri biz kutgandan ham murakkabroq, masalan, COVID patogenezi va zo'ravonligida ishtirok etish{{10} }. Antikor reaktsiyalarining dinamikasi, NAblarning o'zaro reaktivligi, antikorlar va xotira B hujayralarining uzoq umr ko'rishi va autoantikorlarning paydo bo'lishi birgalikda COVID patogenezi va zo'ravonligiga ta'sir qiladi-19. Bundan tashqari, virus rivojlanib borar ekan, SARS-CoV-2 ning hozirgi terapevtiklarga kamroq javob beradigan bir nechta variantlari tez paydo bo'lmoqda. Shu sababli, mavjud bilimlardagi kamchiliklarni bartaraf etish va paydo bo'ladigan tahdidlarga tayyorgarlik ko'rishning samarali usulini topish uchun qo'shimcha tadqiqotlar talab etiladi.

ADABIYOTLAR

Bamlanivimab uchun EUA - COVID uchun monoklonal antikor-19. (2020). Med. Lett. Giyohvand moddalar Ther. 62, 185-186.

Anderson, EM, Gudwin, EC, Verma, A., Arevalo, CP, Bolton, MJ, Weirick, ME, Gouma, S., McAllister, CM, Christensen, SR, Weaver, J., va boshqalar. (2021). Mavsumiy odamda koronavirus antikorlari SARSCoV-2 infektsiyasi bilan kuchayadi, ammo himoya bilan bog'liq emas. 184-uya, 1858-1864. e10.

Annavayhala, MK, Mohri, X., Zuker, JE, Sheng, Z., Vang, P., GomezSimmonds, A., Xo, DD va Uhlemann, AC (2021). Nyu-Yorkda SARS-CoV-2 yangi varianti, B. 1.526 aniqlandi. MedRxiv, https://doi. org/10.1101/2021.02.23.21252259

Arvin, AM, Fink, K., Shmid, MA, Cathcart, A., Spreafico, R., HavenarDaughton, C., Lanzavecchia, A., Corti, D. va Virjiniya, HW (2020). SARSCoV ning potentsial antikorga bog'liq kuchayishiga nuqtai nazar-2. Tabiat 584, 353-363.

Atyeo, C., Fischinger, S., Zohar, T., Slein, MD, Burke, J., Loos, C., McCulloch, DJ, Newman, KL, Wolf, C., Yu, J., va boshqalar. (2020). Aniq erta serologik belgilar SARS-CoV-2 omon qolishini kuzatadi. Immunitet 53, 524-532.e4.

Baden, LR, El Sahly, HM, Essink, B., Kotloff, K., Frey, S., Novak, R., Diemer, D., Spector, SA, Rouphael, N., Creech, CB va boshqalar. (2021). mRNK-1273 SARS-CoV-2 vaktsinasining samaradorligi va xavfsizligi. N. Engl. J. Med. 384, 403-416.

Barnes, CO, Jette, CA, Abernathy, ME, Dam, KA, Esswein, SR, Gristick, HB, Malyutin, AG, Sharaf, NG, Huey-Tubman, KE, Li, YE va boshqalar. (2020). SARS-CoV-2 neytrallashtiruvchi antikor tuzilmalari terapevtik strategiyalar haqida ma'lumot beradi. Tabiat 588, 682-687.

Bastard, P., Rosen, LB, Chjan, Q., Michailidis, E., Hoffmann, HH, Zhang, Y., Dorgham, K., Philippot, Q., Rosain, J., Beziat, V., va boshqalar. . (2020). Hayoti uchun xavfli bo‘lgan COVID-19 bilan og‘rigan bemorlarda I toifa IFNlarga qarshi otoantikorlar. Fan 370, eabd4585.

Baum, A., Ajithdoss, D., Copin, R., Chjou, A., Lanza, K., Negron, N., Ni, M., Wei, Y., Mohammadi, K., Musser, B., va boshqalar. (2020a). REGN-COV2 antikorlari rezus-makakalar va hamsterlarda SARS-CoV-2 infektsiyasini oldini oladi va davolaydi. Science 370, 1110-1115.

Baum, A., Fulton, BO, Wloga, E., Kopin, R., Paskal, KE, Russo, V., Giordano, S., Lanza, K., Negron, N., Ni, M. va boshqalar. . (2020b). SARSCoV-2 spike oqsiliga antikor kokteyli individual antikorlar bilan tez mutatsiyadan qochishning oldini oladi. Fan 369, 1014-1018.

Bhadelia, N., Belkina, AC, Olson, A., Winters, T., Urick, P., Lin, N., Rifkin, I., Kataria, Y., Yuen, RR, Sagar, M., va boshqalar. . (2021). Kasalxonaga yotqizilgan o'tkir COVID{1}} bemorlari, SARS-CoV-2 tuzalib ketgan shaxslar va pandemiyadan oldingi tekshiruvlar o'rtasida aniq autoimmun antikor belgilari. MedRxiv,https://doi.org/10.1101/2021.01.21.21249176

Brouwer, PJM, Caniels, TG, van der Straten, K., Snitselaar, JL, Aldon, Y., Bangaru, S., Torres, JL, Okba, NMA, Claireaux, M., Kerster, G., va boshqalar. (2020).

COVID-19 bemorlarining kuchli neytrallashtiruvchi antikorlari zaiflikning bir nechta maqsadlarini belgilaydi. Fan 369, 643-650.

Cao, Y., Su, B., Guo, X., Sun, V., Deng, Y., Bao, L., Chju, Q., Chjan, X., Zheng, Y., Geng, C., va boshqalar. (2020). SARS-CoV-2 ga qarshi kuchli zararsizlantiruvchi antikorlar rekonvalesent bemorlarning B hujayralarining yuqori o‘tkazuvchanlikdagi bir hujayrali sekvensiyasi bilan aniqlangan. 182-uya, 73-84.e16.

Castagnoli, R., Votto, M., Licari, A., Brambilla, I., Bruno, R., Perlini, S., Rovida, F., Baldanti, F. va Marseglia, GL (2020). Bolalar va o'smirlarda og'ir o'tkir respirator sindromli koronavirus 2 (SARS-CoV-2) infektsiyasi: tizimli tahlil. JAMA Pediatr. 174, 882-889.

Chen, P., Nirula, A., Heller, B., Gottlieb, RL, Boscia, J., Morris, J., Huhn, G., Cardona, J., Mocherla, B., Stosor, V. va boshqalar. al. (2021). Kovid bilan kasallangan ambulatorlarda SARS-CoV-2 neytrallovchi LY-CoV555 antikori-19. N. Engl. J. Med. 384, 229-237.

Claro, IM, da Silva Sales, FC, Ramundo, MS, Candido, DS, Silva, CAM, de Jesus, JG, Manuli, ER, de Oliveira, CM, Scarpelli, L., Campana, G., va boshqalar. (2021). SARS-CoV-2 nasl-nasabining mahalliy tarqalishi B.1.1.7, Braziliya, 2020 yil dekabr. Emerg. Yuqtirish. Dis. 27, 970-972.

Collier, DA, De Marco, A., Ferreira, I., Meng, B., Datir, R., Walls, AC, Kemp, SS, Bassi, J., Pinto, D., Fregni, CS, va boshqalar. (2021). SARS-CoV-2 B.1.1.7 ning mRNK vaktsinasi bilan olingan antikorlarga sezgirligi. Tabiat 2021 yil 11 mart [Epub].https://doi.org/10.1038/s41586-021-03412-7

Deng, X., Garsiya-Knight, MA, Xolid, MM, Servellita, V., Vang, C., Morris, MK, Sotomayor-Gonsales, A., Glasner, DR, Reyes, KR, Gliva, AS va boshqalar. . (2021). Kaliforniyada L452R spike protein mutatsiyasiga ega bo'lgan yangi paydo bo'lgan SARS-CoV-2 variantining uzatilishi, infektsiyasi va antikor neytrallanishi. MedRxiv,https://doi.org/10.1101/2021.03.07.21252647

Duysburgh, E., Mortgat, L., Barbezange, C., Dierick, K., Fischer, N., Heyndrickx, L., Hutse, V., Tomas, I., Van Gucht, S., Vuylsteke, B. , va boshqalar. (2021). SARS-CoVga IgG javobining barqarorligi-2. Lancet infektsiyasi. Dis. 21, 163-164.

Faria, NR, Mellan, TA, Whittaker, C., Claro, IM, Candido, DDS, Mishra, S., Crispim, MAE, Sales, FC, Hawryluk, I., McCrone, JT va boshqalar. (2021). Manaus, Braziliyadagi yangi SARS-CoV-2 nasl-nasabining genomikasi va epidemiologiyasi. MedRxiv, https://doi.org/10.1101/2021.02.26.21252554