Surunkali buyrak kasalligi bilan og'rigan bemorlarda giperurikemiya va qandli diabet birgalikda yuzaga kelganda barcha sabablarga ko'ra o'lim darajasi va buyrak kasalligining so'nggi bosqichiga nisbatan ko'proq xavf tug'diradi Ⅲ
Jun 13, 2024
Natijalar
Asosiy xususiyatlar
4380 danCKD bilan og'rigan bemorlar, ularning o'rtacha kuzatuv muddati 7 yil edi. Ularning 40,5 foizida DM va 66,4 foizida giperurikemiya qayd etilgan. Ularning o'rtacha yoshi 71 yosh va 63% erkaklar edi. Bemorlarning boshlang'ich klinikasi va xususiyatlari 1-jadvalda aholi uchun va DM yoki giperurikemiya bo'yicha subpopulyatsiyalarda ko'rsatilgan. Ulardan o'rtacha yoshi 71±14,8 yoshni tashkil etdi. CKD bilan og'rigan bemorlar asosan 3-bosqichda (47,4%) bo'lgan. O'rtacha SBP va DPP 134 ± 18,7 va 75 ± 11,1 mmHg edi. Boshlang'ich va bir yildan keyingi UA ikkalasi ham 8 mg / dl atrofida edi (mos ravishda 8,1 ± 2,5 va 8,0 ± 2,1 mg / dl). DM bilan bog'liq bo'lgan CKD bilan og'rigan bemorlarda giperurikemiya yoshroq bo'lgan (71±12,2 va 73±18,8, p=0,001), KKDning keyingi bosqichlarida (p)< 0.001), more frequent smokers (43.4% vs. 35.4%, p=0.001), higher baseline SBP (138±19.5 vs. 135±18.1mmHg, p=0.013) and DBP (75±10.8 vs. 74±10.3mmHg, p=0.043), and higher one-year-later mean UA (9.1±2.1 vs. 5.9±0.9mg/dl, p< 0.001). For CKD patients without DM, those with hyperuricemia were younger (70±16.8 vs. 72±15.3, p< 0.001), more male gender (65.7 vs. 59.1%, p< 0.001), of later stages of CKD (p< 0.001), more frequent smokers (38.6 vs. 34.1%, p=0.027), higher one-year-later mean UA (8.9±1.5 vs. 5.9±0.9mg/dl, p< 0.001), and more with ACEi/ARB usage (52.7% vs. 48.6%, p=0.045).

Giperurikemiya va barcha sabablarga ko'ra o'lim va ESKD o'rtasidagi bog'liqlik
Kuzatuv davrlarida 356 (8,1%) o'lim sodir bo'ldi va 932 (21,3%) ishtirokchilar kamida 3 oylik muntazam dializ (ESKD) oldilar. Bashorat qiluvchilarning har bir kombinatsiyasi uchun 95% ishonch oraliqlari (CI) bilan xavf nisbati (HR) 2-jadvalda jamlangan. Barcha sabablarga ko'ra o'lim uchun bir o'zgaruvchanlik tahlili quyidagi bog'liq omillarni ko'rsatdi: DM (HR=1.49, 95%CI=1.21–1.83)(p=0.0002), giperurikemiya (HR=1.39, 95%CI=1.1–1.75)(p) =0.0058), kattaroq yosh (HR=1.06, 95%CI=1.05–1.07)(p)< 0.0001), male gender (HR=1.46, 95%CI=1.16–1.84)(p=0.0012), ever smoker


(HR=1.74,95%CI=1.41-2.14)(p)< 0.0001), CKD stage4 compared to stage 3(HR=1.61,95%C=1.27-2.05)(p< 0.0001), stage 5 compared to stage 3 (HR=1.56,95%CI=1.19-2.05)(p=0.0015), medication for hyper-uricemia(HR=1.33,95%CI=1.07-1.65)(p=0.0105)and statin(HR=0.71,95%CI=0.56-0.9)(p=0.004)Further multivariate analysis for all-cause mortality still showed the following associated factors: DM (HR=1.4695%CI=1.13-1.88)(p=0.004), giperurikemiya(HR=1.44,95%CI=1.09-1.91)(p=0.0114), kattaroq yosh (HR=1.05, 95%CI=1.04-1.06)(p<0.0001), ever smoker(HR=1.58,95%CI=1.16-2.16)(p=0.0042), CKD stage4 compared to stage 3(HR=1.88, 95%CI=1.42-2.49)(p<0.0001), CKD stage 5 compared to stage 3(HR=1.8595%CI=1.3-2.63)(p=0.0007), and statin(HR=0.6795%CI=0.5-0.9)(p=0.0085)
8 a8es o pamduo) 币 aS D'(T000'0>d)(860-L6'0=ID%S6'L6'0=H)38e PI0'(Z0000=d)(ELT6T[=I3%96'I=H)!ue!nrd&y'(T000'0>d)(IZ-6T=I%$6 ''=H) W :soe pae!osse 3u!MOlOJ aL pэMOYS II!S SH JO] SIS&euE эe!IEA!nUцnI'(T000'0>d)(ZSZ-6Z8T=ID%S6'EてZ=H)8 aes 0 paduo S a8es pu'(T0000>d)(DI'S-EEE=I%S6 'I币=H)8 aes o pareduuoo 币 a8esIX)'(I000'0>d)(L0-8S^0=I%S6'99`0=H) P-ua8 eu'(T0000>d)(860-L60=I3%96'L60=H)эSe JэßunoÃ'(I0000>d)(66'[-8TI=ID%S6'ILT=H)euэorinIэd人ц"(T000'0>d)(LI-TET=ID%S66'I=H):SI012日POEIDOSSE3uIMO[[0]WG3U1 pMOUSSosznEUE IAUn SH JOI
(HR=4.33,95%CI=3.29-5.7)(p<0.0001),CKD bosqichi53-bosqichga nisbatan (HR=24.16,95%CI=18.59-31.38)(p)<0.0001),and mean SBP(HR=1.02,95%CI=1.01-1.02)(p<0.0001).

DM va giperurikemiyaning barcha sabablarga ko'ra o'limga ta'sirini tahlil qilish vaESKD BatafsilDM, giperurikemiya va ikkala DM va giperurikemiyaning barcha sabablarga ko'ra o'lim, ESKD va o'lim bo'yicha tahlili 1-qo'shimcha jadvalda keltirilgan. Kox proportsional xavf modellarining natijalari 3-jadvalda (bir o'zgaruvchan va ko'p o'zgaruvchan tahlillar) ko'rsatilgan. Al ma'lumotnoma bilan solishtirildi (na DM, na giperurikemiya). Bir o'zgaruvchan tahlillarda faqat giperurikemiya, yolg'iz DM va DM va giperurikemiya birgalikda barcha sabablarga ko'ra o'lim xavfini ko'rsatdi (HR=1.46,95%C1=1.05-2.02 (p=0.0228); HR=1.59,95%CI=1.07-2.36(p=0.023)HR{{20 }}.13,95%CI=1.53-2,98(p)<0.0001)). The higher risks for all-cause mortality were still found in the multivariate analysis: hyperuricemia alone, HR=1.4895%CI=1.2-2.19(p=0.0493); DM alone, HR=1.5295%CI=1.02-2.46(p=0.0088); DM and hyperuricemia together, HR=2.12,95%CI=1.41-3.19(p=0.0003). We found similar results with ESKD, The univariate analysis still showed the following associated factors: hyperuricemia alone, HR=1.72,95%CI=1.40-2.10(p<0.0001); DM alone, HR=1.48,95%CI=1.14-1.92(p=0.003); hyperuricemia and DM together, HR=2.6195%CI=2.11-3.22 (p=<0.0001). The multivariate. ate analysis revealed the following associated factors: hyperuricemia alone, HR=1.34, 95%CI=1.03–1.73 (p=0.0271); DM alone, HR=1.59, 95%CI=1.15–2.2 (p=0.0055); hyperuricemia and DM together, HR=2.46, 95%CI=1.87–3.22 (p<0.0001). The joint effects of DM and hyperuricemia on ESKD and all-cause mortality are also shown in Fig. 1, including all-cause mortality (Fig. 1A) and ESKD (Fig. 1B). Te Kaplan-Meier plot for all-cause mortality or ESKD were also showed similar results (Supplementary Fig. 1A for ESKD and Fig. 1B for mortality).


Bemorning barcha sabablarga ko'ra o'limi va ESKD uchun ko'p o'lchovli xavflar nisbati KKDning turli bosqichlarida (3, 4 va 5 bosqichlarida) DM va giperurikemiyaga bo'linadi Qo'shimcha 2-jadvalda (barcha sabablarga ko'ra o'lim) va 3-jadvalda (ESKD) ko'rsatilgan. ). Barcha sabablarga ko'ra o'limga kelsak (qo'shimcha 2-jadval), biz quyidagi bog'liq omillarni topdik: faqat KBH 4 bosqichida giperurikemiya, HR=2.32, 95%CI=1.03-5.21 (p{ {17}}.0418); CKD 4-bosqichida faqat DM, HR=3.282, 95%CI=1.35–7.97 (p=0.0087); DM va giperurikemiya CKD 4 bosqichida birgalikda, HR=3.99, 95%CI=1.77-8.99 (p=0.0009); CKD 5 bosqichida DM va giperurikemiya, HR=3.105, 95%CI=1.04-9.30 (p=0.0429). kelsakESKD(Qo'shimcha 3-jadval), biz quyidagi bog'liq omillarni topdik: KKD 3-bosqichida faqat DM, HR=3.061, 95%CI=1.235–7.586 (p=0.0157 ); DM va giperurikemiya CKD 3 bosqichida birgalikda, HR=3.556, 95%CI=1.616–7.824 (p=0.0016); CKD 4-bosqichida faqat DM, HR=2.396, 95%CI=1.310–4.383 (p=0.0046); DM va giperurikemiya CKD 4-bosqichida birgalikda, HR=2.862, 95%CI=1,668–4,910 (p=0.0001);DM va giperurikemiyabirgaCKD 5 bosqichi, HR=1.815, 95%CI=1.296–2.541 (p=0.0005).

Munozara
Ushbu tadqiqotning asosiy xulosasi shundakigiperurikemiya holatlarivaDMbirgalikda sodir bo'lganda, faqat mavjud bo'lgan holatlarga nisbatan ESKD va barcha sabablarga ko'ra o'lim xavfini yanada oshirdi. Natijalar an'anaviy xavf omillariga bog'liq bo'lmagan, masalan, yosh, jins, qon bosimi va chekish, CKD bilan og'rigan bemorlarda. Natijalar oldingi tadqiqotlar bilan mos keladi [15, 31, 32] giperurikemiya umumiy populyatsiyada va KBH bo'lgan bemorlarda ESKD uchun mustaqil xavf omili ekanligini ko'rsatadi [33-36]. Barcha sabablarga ko'ra o'lim xavfi yuqori vaESKDbir nechta chalkash omillarga moslashtirilgandan keyin ahamiyatli bo'lib qoldi. Biroq, boshqa epidemiologik tadkikotlar metodologiyalardagi farqlar va qon zardobidagi UA kontsentratsiyasiga hatto nozik o'zgarishlarning ta'siri tufayli noaniq xulosalarni aniqladi.buyrak funktsiyasiumumiy aholi orasida [37]. Buyrak kasalliklari, gipertenziya yoki DMda sarum UA ning sababchi roli umumiy aholi uchun munozarali bo'lib qolmoqda [37]. 3 dan 5 gacha bo'lgan CKD bemorlari uchun biz ilgari o'tkazilgan retrospektiv tadqiqotda giperurikemiya buyrakni almashtirish terapiyasining yuqori xavfi va barcha sabablarga ko'ra o'lim bilan bog'liqligi haqida xabar bergan edik [33]. Giperurikemiya CKD rivojlanishiga hissa qo'shadigan potentsial mexanizmlar afferent arteriolyar tomir silliq mushak hujayralari proliferatsiyasini rag'batlantirish orqali buyrak perfuziyasining yomonlashishini o'z ichiga oladi [16, 38-40]. Giperurikemiya o'tkir UA nefropatiyasiga [41], surunkali uratli nefropatiyaga [42], podagra bilan bog'liq buyrak shikastlanishiga va anesteziya bilan bog'liq nefropatiyaga olib kelishi mumkin. CKD bilan og'rigan bemorlarda giperurikemiya bilan bog'liq bo'lgan ko'plab holatlar ham sabab bo'lishi mumkinCKD ning rivojlanishi.

Bizning ma'lumotimizga ko'ra, bu giperurikemiya barcha sabablarga ko'ra o'lim (HR=1.48 va HR=1.52) va ESKD (HR{{) uchun DM ga ekvivalent xavf ekanligini ko'rsatadigan birinchi tadqiqotdir. 5}}.34 va HR=1.59) 3-5 bosqichli KBH bilan og'rigan bemorlarda. Podagra KVH [43], CV o'lim [44] va barcha sabablarga ko'ra o'lim [44] uchun xavf omilidir. 45]. Mumkin mexanizm giperurikemiya bilan bog'liq [46]. Podagra bo'lmaganda giperurikemiya insult xavfi 1,47 baravar yuqori [47] va yurak-qon tomir kasalliklari xavfi 1,34 baravar yuqori [48]. Da'volar ma'lumotlar bazasini o'rganish bo'yicha retrospektiv tadqiqotdan ko'ra, podagra insult bilan kasallanish xavfi DM ga ekvivalentdir [46]. Giperurikemiya azot oksidi ishlab chiqarishning buzilishi [49, 50] va renin-angiotensin tizimining faollashishi bilan bog'liq [51]. Yuqoridagi ikkala omil ham endotelial disfunktsiyani keltirib chiqaradi [52, 53] va keyinchalik gipertenziya [54, 55] va giperurikemiya [56, 57] ga yordam beradi. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, UA qon tomir silliq mushak hujayralarining ko'payishini rag'batlantiradi [58-60]. Giperurikemiya bilan bog'liq mononatriy urat kristallari [61, 62] ko'proq koagulyatsiya bilan aterosklerozga olib kelishi mumkin [63]. Giperurikemiya ham, DM ham KVH va barcha sabablarga ko'ra o'lim bilan bog'liq. Bundan tashqari, giperurikemiya mia bilan bog'liq gut odatda nonsteroid yallig'lanishga qarshi dori (NSAID) bilan davolanishni talab qiladi. NSAID, shuningdek, yuqori CV o'lim va barcha sabablarga ko'ra o'lim bilan bog'liq [64-66]. Nihoyat, giperurikemiya diuretiklarni qo'llash bilan bog'liq bo'lishi mumkin, bu odatda o'pka shishi va beqaror yurak funktsiyasi bilan yurak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda qo'llaniladi. Yurak chiqishining pastligi ham, diuretik terapiya ham UA chiqarilishini kamaytiradi. Demak, giperurikemiya yurak faoliyatining yomonlashishi va o'lim xavfi yuqori bo'lishi mumkin [67]. Xulosa qilib aytganda, barcha sabablarga ko'ra o'limga kelsak, giperurikemiya DMga ekvivalent xavfga ega.
Giperurikemiya, shuningdek, butun dunyo bo'ylab ESKD bilan kasallanish darajasi eng yuqori bo'lgan Tayvandagi ushbu CKD kohortida ESKD uchun DMga ekvivalent xavf tug'dirdi [68]. Giperurikemiya afferent arteriolyar tomir silliq mushak hujayralarining rag'batlantirilgan proliferatsiyasi orqali buyrak perfuziyasini kamaytirish orqali KKH rivojlanishiga yordam beradigan potentsial mexanizmlarga qo'shimcha ravishda [16, 38-40] podagra xuruji uchun NSAIDni haddan tashqari ko'p ishlatish ham CKD rivojlanishiga tahdid soladi. Gutga hujum qilingandan so'ng, bemorlar NSAIDlarning buyrak toksikligining aniq dalillari bo'lsa ham, og'riqni yo'qotish uchun NSAIDlarni olishga odatlanib qolishadi. Tayvanda o'tkazilgan milliy tadqiqotdan (1998 yildan 2009 yilgacha 109,400 surunkali ESKD bilan kasallangan bemorlar) [69], tanlanmagan NSAIDlar uchun tuzatilgan koeffitsient nisbati (OR) 2,73 (95% CI: 2,62-2,84) va 2,17 (915% CI) ni tashkil etdi. -2.57) selekoksib uchun. Foydalanuvchilar bilan solishtirganda, og'iz orqali yuboriladigan NSAID foydalanuvchilari dial ysis talab qilinadigan ESKDni rivojlanish ehtimoli 3,74 baravar yuqori. Bu og'ir buyrak xavfi yaqinda NSAIDlarning parenteral shaklini qo'llagan odamlar uchun yanada kattaroq bo'lishi mumkin (to'g'rilangan OR: 8,66) [69]. Dialitik bemorlarning taxminan 30 foizi dializ boshlanishidan 1 yil oldin NSAIDlarni qabul qilishgan (2018 yilBuyrak kasalligi haqida hisobot, Tayvan) [70]. Bundan tashqari, NSAIDni qabul qilgan bemorlarning soni Tayvanda retseptsiz mavjudligi sababli kam baholangan bo'lishi mumkin.
Ham DM, ham giperurikemiya bilan og'rigan bemorlarimiz faqat DM yoki giperurikemiyaga qaraganda ESKD (HR=2.46) xavfini oshirgan. Qo'shma ta'sir DM va giperurikemiyaning qo'shimcha HR (1.59 * 1.34=2.13) dan kattaroq edi. Mos kelmaslik sinergik yoki kuchaytiruvchi ta'sirga bog'liq bo'lishi mumkin. Birinchidan, DM va giperurikemiya CKD bilan og'rigan bemorlarda buyrak shikastlanishining ba'zi o'xshash mexanizmlarini o'rtoqlashadi, ammo buyrak shikastlanishining boshqa UA bilan bog'liq mexanizmlari DM dan mustaqil bo'lishi mumkin (masalan, o'tkir UA nefropatiya [41], surunkali urat-nefropatiya [42], podagra bog'liq buyrak shikastlanishi va NSAID bilan bog'liq nefroma thy [69]). Giperurikemiya va podagra bilan bog'liq buyrak shikastlanishining bunday qo'shimcha mexanizmlari DM bilan bog'liq CKDda ESKD xavfini oshirishi mumkin. Shu sababli, urikemiya va DM CKD rivojlanishining o'xshash mexanizmlarini o'rtoqlashsa ham, ESKD uchun DM va giperurikemiya mianing birgalikdagi xavfi faqat DM yoki giperurikemiya miyaga qaraganda yuqori bo'lgan. Ikkinchidan, DM va giperurikemiya o'rtasida CKD rivojlanishiga bir necha turdagi sinergik ta'sirlar mavjud. Dastlabki giperurikemiya rivojlanish uchun mustaqil xavf omilidirdiabetik buyrak kasalligi(DKD) [71]. Yuqori qon zardobidagi UA darajalari 2-toifa DM bo'lgan bemorlarda CKD rivojlanishini kuchaytiradi [72]. Dastlab, renin-angiotensin tizimining faollashishi glomerulyar giperfiltratsiyani keltirib chiqaradi [51, 73], bu diabetik buyrak kasalligi (DKD) va CKD uchun xarakterlidir. Shunday qilib, giperfiltratsiya ham KKH, ham 2-toifa DM bilan og'rigan bemorlarda giperurikemiya ostida kuchli egiladi. Bundan tashqari, UA qon tomir silliq mushak hujayralarining ko'payishini va ularning oksidlovchi stressini [59] rag'batlantiradi, bu esa CKD rivojlanishiga olib keladi. Oksidlanish stressi va yallig'lanish DKD ning odatiy topilmasidir [74, 75]. Bundan tashqari, SLC2A9 rs11722228, SLC2A9 rs3775948 va ABCG2 rs2231142 ning UA bilan bog'liq allellari 2-toifa DM bilan kasallangan xitoylik bemorlarda DKD sezuvchanligiga ta'sir qiladi [76]. 15-yillik kuzatuvdagi klinik tadqiqot giperurikemiyaning KBH rivojlanishiga hissasini qoʻllab-quvvatladi [71]. Boshqa bir klinik tadkikotda febuxostat DKD bilan og'rigan bemorlarda eGFR ni glisemik nazoratdan yuqori darajada saqlaydi [77]. Allopurinolning past dozalari 2-toifa DMda proteinuriyaning og'irligini pasaytiradi, ehtimol qon zardobidagi UA ning kamayishi tufayli [78]. Shuning uchun, UA DKD vositachisi sifatida ko'rib chiqilishi mumkin [79] va giperurikemiya va DMning ESKDga birgalikda ta'siri sinergik bo'lishi mumkin.
Bizning hozirgi tadqiqotimizda ba'zi cheklovlar mavjud. Birinchidan, giperurikemiyaning ESKD va barcha sabablarga ko'ra o'limga sabab bo'lgan ta'sirini aniqlash mumkin emas. Ikkinchidan, biz gut holatini va NSAIDlardan foydalanishni qayd qilmadik. Uchinchidan, bizning natijalarimizni KKDning barcha bosqichlarini qamrab olgan bemorlarga umumlashtirish mumkin emas. Nihoyat, kritik holatdagi KKD bilan og'rigan bemorlar uchun natijani ushbu populyatsiya uchun ham umumlashtirish mumkin emas. Ushbu cheklovlarga qaramay, DM va giperurikemiya ESKD va barcha sabablarga ko'ra o'limga qo'shma ta'sir ko'rsatadigan ishonchli topilma bo'lib qolmoqda.
Xulosa
Ma'lumotnomalar
1. Meguid El Nahas A, Bello AK: Surunkali buyrak kasalligi: global muammo. Lancet (London, Angliya) 2005:365(9456):331–340.
2. Levey AS, Atkins R, Coresh J, Cohen EP, Collins AJ, Eckardt KU va boshqalar..Surunkali buyrak kasalligiglobal sog'liqni saqlash muammosi sifatida: yondashuvlar va tashabbuslar - buyrak kasalliklarining global natijalarni yaxshilaydigan pozitsiyasi. Buyrak Int. 2007;72(3):247–59.






