Immunoglobulinlarning COVID-19 bemorlari, COVID-19 vaksinasini oluvchilar va tasodifiy shaxslarning javobi

Abstrakt

Fon

Tabiiy infektsiya yoki emlashdan keyin COVID-19 uchun maxsus immunoglobulinlarni ishlab chiqish taklif qilingan. Ushbu javobning samaradorligi va dinamikasi hali aniq emas.

Maqsad

Ushbu tadqiqot COVID-19 bemorlari, COVID-19 vaksinasini oluvchilar va tasodifiy shaxslar oʻrtasida immunoglobulin javobini tahlil qilishga qaratilgan.

Usullari

Jami 665 ishtirokchi, jumladan, 233 nafar COVID-19 bemori, 288 nafar COVID{4}} vaktsinasini oluvchi va 144 nafar tasodifiy odamda COVID{7}}ga qarshi immunoglobulinlar (IgA, IgG, IgM) tekshirildi.

Natijalar

COVID{0}} bemorlarning 22,7 foizida IgA antikorlari oʻrtacha 27,3±57,1 ng/ml, 29,6 foizida oʻrtacha 188,4±666 IgM antikorlari bor edi.0 BAU/ ml, 59,2 foizida esa o'rtacha 101,7±139,7 BAU/ml bo'lgan IgG antikorlari mavjud edi. Pfizer-BioNTech vaktsinasini oluvchilarning 99,3 foizida ijobiy IgG 515,5±1143,5 BAU/ml, Sinopharm vaktsinasini qabul qiluvchilarning 85,7 foizida esa 170,0±230,0 BAU/ml ijobiy IgG bor edi. Tasodifiy shaxslarga kelsak, 54,9 foiz o'rtacha 164,3 ± 214 BAU / ml bo'lgan ijobiy IgGga ega edi.

COVID{0}} bemorlarida IgMning eng yuqori javobi 15–22 kunlarda erta, IgG choʻqqisi 16–30 kunda va IgA choʻqqisi 0–60 kunlarda aniqlangan. IgM antikorlari 61-90 kun ichida yo'q bo'lib ketdi, IgG va IgA antikorlari esa cho'qqiga chiqqandan keyin asta-sekin kamayadi va 300 kungacha aniqlanadi. Bemorlarda IgG pozitivligining chastotasiga yoshning ortishi, qabul bo'limi (statsionar yoki ambulatoriya), simptomlar, kislorod terapiyasiga bo'lgan ehtiyoj va ijobiy COVID-19 RT PCR testi va qon zardobidan namuna olish orasidagi davomiylik sezilarli darajada ta'sir qilgan (p˂0,05). ). Bemorlar orasida turli turdagi immunoglobulinlar (IgG, IgM va IgA) o'rtasida ijobiy korrelyatsiya qayd etildi.

Peak IgM reaktsiyasi va immunitet o'rtasida qandaydir bog'liqlik mavjud, ammo bir xil emas.

Tananing birinchi mudofaa chizig'idagi asosiy immunoglobulin bo'lgan IgM kontsentratsiyasining oshishi odatda organizm patogenga qarshi immunitetni kuchaytirayotganligini ko'rsatadi va odatda infektsiyaning boshida paydo bo'ladi. Shuning uchun IgM ning eng yuqori javobi tananing dastlabki kurashish qobiliyatini va immunitet tizimining faollashuv darajasini aks ettirishi mumkin.

Biroq, IgM ning eng yuqori javobi tananing immunitet darajasini to'liq aks ettirmaydi. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, bir xil patogen uchun turli shaxslar tomonidan ishlab chiqarilgan IgMning eng yuqori javobida farqlar bo'lishi mumkin. Bundan tashqari, tananing immuniteti boshqa immunitet hujayralari va molekulalarining, jumladan, T hujayralari, B hujayralari, fagotsitlar, antikor subtiplari va boshqalarning sinergiyasini ham o'z ichiga oladi. Shuning uchun tananing immunitetini baholash uchun faqat IgMning eng yuqori darajasiga tayanish mumkin emas. darajasi va turli omillarni amaliy qo'llashda har tomonlama hisobga olish kerak. Shuning uchun immunitetimizni yaxshilashimiz kerak. Cistanche immunitetni yaxshilashga sezilarli ta'sir ko'rsatadi. Cistanche turli xil antioksidant moddalarga boy, masalan, vitamin C, vitamin C, karotenoidlar va boshqalar. Bu ingredientlar erkin radikallarni tozalashi, oksidlovchi stressni kamaytirishi va immunitet tizimining qarshiligini yaxshilashi mumkin.

Cistanche tubulosa afzalliklarini bosing

Xulosa

Tabiiy infektsiya va COVID-19 vaktsinalari IgG vositachiligida immunitetni ta'minlaydi. Immunoglobulinlar reaktsiyasining sinfi, pozitivligi, o'rtacha darajasi, samaradorligi va davomiyligi immunitet mexanizmi va xost bilan bog'liq o'zgaruvchilardan ta'sirlanadi. Tasodifiy hamjamiyat odamlarida ~55 foizda aniqlangan COVID-19 IgG bor edi, bu poda immuniteti darajasiga yetmagan.

Kirish

Yangi (yangi) koronavirus epidemiyasi birinchi marta 2019-yil dekabr oyida Xitoyning Xubey provinsiyasi Uxan shahrida qayd etilgan. 2020-yil mart oyida koronavirus 2 (SARS-CoV-2) ogʻir oʻtkir respirator sindromi sabab boʻlgan 2019-yilgi koronavirus kasalligi (COVID-19) Jahon sogʻliqni saqlash tashkiloti (JSST) tomonidan pandemiya deb eʼlon qilingan edi. Ko'pgina variantlar paydo bo'lishi bilan SARS-CoV-2 tarqalishi davom etdi, bu bizning davrimizda jamoat salomatligi, ijtimoiy rivojlanish va iqtisodiyot uchun eng katta qiyinchiliklarga olib keldi. 2022-yil 10-fevral holatiga ko‘ra, dunyo bo‘ylab 400 milliondan ortiq kasallik qayd etilgan, 5,5 milliondan ortiq kishi vafot etgan [1, 2].

SARS-CoV-2 Betakoronaviruslar oilasining eng yangi a'zosi bo'lib, u SARS-CoV va Yaqin Sharq respirator sindromi virusi (MERS) qo'zg'atuvchilarini ham o'z ichiga oladi [3]. To'rtta muhim oqsil virusning 30 Kb va zanjirli RNK genomi tomonidan kodlangan: S: boshoq, N: nukleokapsid, M: membrana va E: 15 ta strukturaviy bo'lmagan oqsillarga qo'shimcha ravishda (Nsp1- 10 va Nsp12-16) ​​va 8 ta yordamchi oqsillar [4, 5].

S oqsili alohida ahamiyatga ega, chunki u maqsadli hujayraga biriktirilishi va keyinchalik virusning kirib kelishiga vositachilik qiladi. S1 bo'linmasining retseptorlari bilan bog'lanish sohasi (RBD) angiotensin-konvertatsiya qiluvchi ferment 2 (ACE2) bilan bog'lanish orqali xost hujayra membranasiga ulanishga vositachilik qiladi. S2 subunit virusning kirib kelishiga imkon beruvchi membrana sinteziga vositachilik qiladi [6, 7]. Demak, S vaktsinalar va immuno-terapevtiklarni ishlab chiqishda asosiy maqsad bo'lib kelgan [8].

SARS-CoV-2 ga xos antikorlar (ABS) tabiiy infektsiya va emlash jarayonida keng o'rganilgan. SARS-CoV-2 ning S va N oqsillariga qarshi immunoglobulin A (IgA), immunoglobulin M (IgM) va immunoglobulin G (IgG) COVID zardobida simptomlar boshlanganidan keyin 1-2 hafta ichida tez rivojlanadi{{6} }} bemorlar [9–12]. Maxsus COVID-19 IgG antikorlari infektsiyadan bir necha oy o'tgach ko'payishda davom etadi va bir yildan ko'proq vaqt davomida faol bo'lib qolishi mumkin [13]. Kasallikning ogʻirligi COVID-19 Ab reaktsiyasining titri va kinetikasiga taʼsir qilgani isbotlandi. Asemptomatik va engil simptomatik holatlarda qon zardobidagi Ab titrlari sezilarli darajada past bo'lib, simptomatik bemorlarga qaraganda tezroq pasayadi [14, 15]. Boshqa tomondan, o'tkir respirator distress sindromining (ARDS) potentsial rivojlanishi yuqori Ab titrlari bilan, ayniqsa N proteiniga nisbatan juda kuchli bog'liqligini isbotladi [16]. Qizig'i shundaki, o'lgan bemorlar qon zardobida qorin bo'shlig'ining sekinroq ko'rinishini ko'rsatadilar, ammo titrlar kasallikning rivojlanishida yuqori darajaga etadi [17, 18].

Antigenga xos IgA javobi IgM javobidan ko'ra kuchliroq va barqarorroq ko'rinadi [19]. IgA zardoblarda SARS-CoV-2 infektsiyasining dastlabki bosqichida ustun ekanligi aniqlandi va u bemorlarning shilliq qavatlarida uzoq vaqt saqlanib qoldi [20]. Bemorlarning qon zardobi, tupuriklari va bronxoalveolyar yuvishlaridan olingan IgA virusni zararsizlantirishda IgGga nisbatan kuchliroq ekanligi isbotlangan. Qizig'i shundaki, shilliq qavatdagi IgA dimerlari virusni zararsizlantirishda sarum IgA monomerlariga qaraganda 15 baravar kuchliroq ekanligini ko'rsatdi [21]. Bu shuni ko'rsatadiki, IgA Abs infektsiyani, yuqishni va simptomlarning yomonlashishini oldini olishda muhim rol o'ynashi mumkin.

COVID{0}}ga qarshi emlashdan keyingi oʻziga xos immunitet hujjatlashtirilgan. Ko'pgina hisobotlar shuni ko'rsatdiki, IgG darajasi mRNK bilan emlangan guruhlarda tabiiy infektsiyalangan bemorlarga nisbatan sezilarli darajada yuqori bo'lgan. Boshqa tomondan, inaktivatsiyalangan virusli vaktsinalarni olgan vaktsinalarda IgG darajasi tabiiy infektsiyaga ko'proq o'xshash edi [22-26].

COVID-19 mRNK vaktsinalari, shuningdek, tabiiy infektsiyalangan bemorlarga o'xshash antigenga xos IgA darajalari va kinetikasini ham keltirib chiqaradi [27]. Biroq, faqat bitta tadqiqot inaktivatsiyalangan virusli vaktsinalarda IgA javobini bildirgan. Ushbu tadqiqot mRNK-ga asoslangan Comirnaty-dan farqli o'laroq, inaktivatsiyalangan CoronaVac virusi burun shilliq qavatida aniqlanadigan IgA ni keltirib chiqarmagani, ammo ikkalasi ham aniqlanadigan sarum IgA ni ko'rsatdi [28].

Tabiiy va vaksinadan kelib chiqqan COVID-19 immunitetidan keyingi samaradorlik, kinetika va himoya toʻliq tushunilmagan. Maxsus antikorlar neytrallash va tozalash effektlari orqali COVID-19 himoyasida muhim rol o'ynaydi. Ushbu tadqiqotda biz COVID-19 bemorlari, COVID-19 vaktsinasini qabul qiluvchilar va tasodifiy shaxslarning immunoglobulinlarga javob berish chastotasi, titri, samaradorligi va kinetikasini (IgG, IgM va IgA) oʻrganishni maqsad qilganmiz.

Materiallar va usullar

O'quv dizayni

Namuna olingan populyatsiyaga 2020-yilning mayidan 2021-yilning avgustigacha RT-PCR tomonidan tasdiqlangan COVID-19 bilan kasallangan iordaniyalik randomizatsiyalangan shaxslar kiritilgan. Ishtirokchilar Shahzoda Hamza kasalxonasining (PHH) statsionar yoki ambulatoriya boʻlimlariga jalb qilingan. Demografik va klinik ma'lumotlar ixtiyoriy rozilik olinganidan keyin to'plangan. Keyin har bir ishtirokchi IgA, IgM va IgG kabi COVID-19 antikorlarini immunologik tadqiq qilish uchun sarum namunasini taqdim etdi. Ijobiy RT-PCR testi va sarum namunalarini yig'ish o'rtasidagi vaqt kunlar sifatida hisoblangan.

COVID{0}}vaksinatsiyalangan shaxslar tafsilotlari avval xabar qilingan edi [22, 29]. Qisqacha aytganda, Pfizer-BioNTech vaktsinasini qabul qiluvchilar (n=141) va Sinopharm vaktsinasini qabul qiluvchilar (n=147) ikkinchi doza kiritilgandan keyin 2 hafta o'tgach sarum to'plangan. Sarum namunalari COVID-19 IgG va IgM antikorlari uchun tahlil qilindi [22]. Nihoyat, COVID{10}} immunoglobulinlarining jamiyatda tarqalishini aniqlash uchun 144 tasodifiy odam jalb qilindi. COVID bilan bogʻliq boʻlmagan tadqiqotlar uchun PHH laboratoriyalariga yuborilgan sarum namunalari 2021-yil 1-sentabrdan 2021-yil 1-oktabrgacha boʻlgan davrda toʻplangan. Bu namunalar, ehtimol, simptomatik va asemptomatik COVID bilan kasallanganlar, emlanganlar va sodda shaxslarni oʻz ichiga oladi. . Ushbu guruh uchun faqat demografik ma'lumotlar klinik yoki xavf omillari haqida ma'lumotsiz to'plangan. Keyin sarum COVID{18}} IgG va IgA tekshirildi. Tadqiqot 2020-yil 7-martda Hoshimiylar universiteti qoshidagi institutsional koʻrib chiqish kengashi (IRB) qoʻmitasi (№: 1∕5∕2019∕2020) va PHH IRB qoʻmitasi tomonidan 2020-yil 15-mart (№: 1/631) tomonidan tasdiqlangan. Barcha ro'yxatdan o'tgan ishtirokchilar ushbu tadqiqotda ishtirok etishdan oldin yozma ravishda xabardor qilingan rozilik berishdi.

Anti-COVID-19 immunoglobulin o'lchovi

SARS-COV-2 uchun Vitek Immuno Diagnostic Assay Systems (VIDAS1, Biomerieux Inc., Hazelwood, MO, AQSH) SARS-CoV uchun xos IgG yoki IgM abs aniqlash uchun ishlatiladigan avtomatlashtirilgan sifatli tahlillardir{{4 }} ferment bilan bog'langan lyuminestsent tahlil (ELFA) usulidan foydalangan holda inson zardobida yoki plazmasida (litiy geparin). Ushbu insholar ikki bosqichli sendvich fermenti immunoassay usulini yakuniy floresan aniqlash (ELFA) bilan birlashtiradi. IgG Abs, ayniqsa, ishqoriy fosfataza bilan belgilanadigan anti-inson IgG tomonidan aniqlanadi, IgM Abs esa xuddi shunday tarzda ishqoriy fosfataza bilan belgilangan anti-inson IgM tomonidan aniqlanadi. Floresansning intensivligi o'rganilayotgan namunadagi antikor darajasiga to'g'ridan-to'g'ri proportsionaldir. Indeks namunada o'lchangan nisbiy floresan qiymati (RFV) va kalibrator uchun olingan RFV o'rtasidagi nisbat sifatida hisoblanadi, bu insoniylashtirilgan rekombinant anti-SARS CoV-2 IgG yoki IgM. Natijalar avval ijobiy (indeks �1) yoki salbiy (indeks<1), before being converted into binding antibody units per milliliter (BAU/ ml) that correlate with the WHO standard.

Sarum yoki plazma namunalarida inson anti-SARS-CoV-2 S1 oqsilini (IgA sinf antikorlari) miqdoriy aniqlash uchun ishlab chiqaruvchi ko'rsatmalariga muvofiq Elishay testi qo'llanildi (MyBioSource Inc, San-Diego, CA, AQSh). Qisqacha aytganda, 96-quduq plitalari SARS-CoV-2 S1 oqsili bilan qoplangan. Yuvib bo'lgandan so'ng, ushlangan IgA ot turp peroksidazasi (HRP) bilan konjugatsiyalangan anti-inson IgA monoklonal antikorlari tomonidan aniqlandi. Yana bir yuvish bosqichidan so'ng, xromogen substrat 3,3',5,5'-tetrametilbenzidin (TMB) qo'shildi va rang reaktsiyasi 2M H2SO4 bilan to'xtatildi. Nihoyat, har bir quduqning absorbansi 450 nm da o'lchandi va o'qishlar standart egri chiziqqa qarshi blotting orqali konsentratsiyaga (ng/ml) aylantirildi. Ushbu tadqiqotda foydalanilgan barcha COVID{18}} antikorlarini aniqlash tahlillari Conformite Europeenne (CE) tomonidan tasdiqlangan va sezgirlik va oʻziga xoslik koʻrsatkichlari 90 foizdan yuqori boʻlgan.

Statistik tahlil

Statistik tahlil uchun biz Ijtimoiy fanlar uchun Statistik paket (SPSS) 24-versiyasidan foydalandik.0 (Chikago, IL, AQSh). Ta'riflovchi statistik ma'lumotlarni qo'llaganidan so'ng, ma'lumotlar toifali o'zgaruvchilar uchun raqamlar (foiz) va raqamli o'zgaruvchilar uchun o'rtacha ± standart og'ish (SD) sifatida taqdim etildi. Kategorik o'zgaruvchilarni solishtirish uchun Chi-kvadrat testi va Fisherning aniq testi ishlatilgan. IgG, IgM va IgA titrlari o'rtasidagi korrelyatsiya Bivariate Pearson korrelyatsiya testi yordamida tekshirildi. P-qiymati<0.05 was considered statistically significant.

Natijalar

O'rganilayotgan populyatsiyalarning demografik va klinik xususiyatlari

Tadqiqotga ixtiyoriy ravishda jami 665 ishtirokchi jalb qilindi, jumladan, COVID{1}} tasdiqlangan bemorlar (n=233), hujjatlashtirilgan ijobiy COVID-19 RT-PCR testlari, COVID-19 vaktsinalarini qabul qiluvchilar (n=288) va PHH dan tasodifiy namunalar (n=144). COVID{8}} bilan kasallangan bemorlarga kelsak, oʻrtacha yosh ± SD 39,3 ± 14,9 yoshni tashkil etdi, bu 2 yoshdan 80 yoshgacha boʻlgan, bemorlarning koʻpchiligi 20–41 yosh oraligʻida (48,1 foiz). Ishtirokchilarning 52,8 foizini erkaklar, 47,2 foizini ayollar tashkil etdi. Bemorlarning 65,7 foizi simptomlari yo'q yoki engil bo'lmagan ambulatoriya, 34,3 foizi o'rtacha va og'ir kasallik tufayli kasalxonaga yotqizilgan. Ishtirokchilarning atigi 1,7 foizi ikki marta COVID-19 bilan kasallangan va 1,7 foizi infektsiya vaqtida homilador bo‘lgan. Aksariyat bemorlarda COVID{32}}bilan bog‘liq alomatlar qayd etilgan (64,4 foiz), 28,3 foizi esa asemptomatik edi. Bundan tashqari, bemorlarning atigi 10,7 foizi kislorod terapiyasiga muhtoj edi. INFEKTSION (musbat RT-PCR) va sarum namunalari (o'rtacha ± SD) o'rtasidagi davomiylik 82,3 ± 72,9 kunni tashkil etdi (1-jadval) (S1-jadval). 30 kun davomida o'rtacha yoshi 48,1 ± 20,5 yil bo'lgan jami 144 tasodifiy bemor, shu jumladan 61 yoshdan 80 yoshgacha bo'lgan 67 ishtirokchi (46,5 foiz) jalb qilindi. Erkaklar 86 (59,7 foiz), 35 (24,3 foiz) ambulator va 109 nafar (75,7 foiz) statsionar bo‘lgan (1-jadval). Vaktsina oluvchilar bilan bog'liq demografik, nojo'ya ta'sirlar va klinik ma'lumotlar batafsil bayon etilgan (1-jadval) [22, 29].

COVID-19 bemorlari, COVID-19 vaktsinasini oluvchilar va tasodifiy shaxslarning immunoglobulinlar javobi

Umuman olganda, COVID{2}} bilan kasallangan bemorlarning atigi 22,7 foizida o‘rtacha 27,3 ± 57,1 ng/ml bo‘lgan aniqlangan COVID{3}} IgA antikorlari, 29,6 foizida COVID{{1{14}}}} IgM aniqlangan. antikorlar oʻrtacha 188,4 ± 666.0 BAU/ml, 59,2 foizida esa oʻrtacha 101.7 ± 139.7 BAU/ml boʻlgan ijobiy COVID{17}} IgG antikorlari bor edi (2-jadval). ) (S1 jadvali). Tasodifiy namunalarga kelsak, ijobiy COVID{24}} IgGga ega bo'lgan shaxslar ulushi 54,9 foizni (79/144) tashkil etdi, o'rtacha 164,3 ± 214 BAU/ml (2-jadval). Nihoyat, Pfizer-BioNTech vaktsinasini qabul qiluvchilar 99,3 foizda ijobiy COVID{34}} IgGga ega bo'lib, o'rtacha 515,5 ± 1143,5 BAU/ml, Sinopharm vaktsinasini qabul qiluvchilarning 85,7 foizida ijobiy IgG o'rtacha 170,0 ml (± 340,0 ± BAU) bo'lgan. 2-jadval).

COVID{0}} bemorlarning immunoglobulinlari reaktsiyasining dinamikasi COVID-19 bemorlarida har bir immunoglobulinning eng yuqori javobini aniqlash uchun oʻrganildi (1-rasm). COVID-19 bilan og'rigan bemorlarda IgGga javobning eng yuqori darajasi 16-30 kunni tashkil etdi (183,1 ± 147,9 BAU/ml) (1A-rasm). COVID{11}} bilan og'rigan bemorlarda IgMning eng yuqori darajasi 15-22 kunlarda (872,3 ± 1634,2 BAU/ml) erta bo'lgan (1B-rasm). COVID{19}} bilan og'rigan bemorlarda IgAning eng yuqori javobi 0-60 kunlarda (62,9 ± 104,3 ng/ml) bo'lgan (1C-rasm). IgM antikorlari barcha bemorlarda 61-90 kun ichida deyarli yo'q bo'lib ketdi, IgG va IgA antikorlari esa cho'qqiga chiqqandan keyin asta-sekin kamayishni boshladi va hali ham 300 kungacha aniqlanishi mumkin edi (1-rasm) (S2-jadval).

COVID-19 bemorlarida immunoglobulinlarning ijobiy javob berishiga ta'sir qiluvchi omillar

IgG pozitivligi chastotasiga yoshning ortishi (p {0}}.02), ambulator bemorlar (p <0,001), simptomatik bemorlar (p <0,001), kislorodga muhtoj bo'lgan bemorlar sezilarli darajada ta'sir ko'rsatdi. terapiya (p=0.01) va musbat COVID-19 RT-PCR testi va sarum namunasi o'rtasidagi davomiylik (3-jadval). Bundan tashqari, statsionar bemorlarda (p=0.02), kislorodga muhtoj boʻlgan bemorlarda (p=0.004) IgM pozitivligining chastotasi sezilarli darajada oshdi va musbat COVID-19 RT oʻrtasidagi muddat qisqardi. -PCR testi va sarum namunalarini olish (p=0.02) (3-jadval). COVID{20}} bilan kasallangan bemorlarda IgA pozitivligi chastotasiga sezilarli ta'sir ko'rsatadigan omillar yo'q (3-jadval) (S1-jadval).

COVID-19 bilan og'rigan bemorlarda immunoglobulinlar o'rtasidagi korrelyatsiya

IgG titri IgM titri va IgA kontsentratsiyasi (p < {0}}.001) bilan COVID-19 bilan bog'liq. Bundan tashqari, IgG-musbat natijalar ijobiy IgM va ijobiy IgA natijalari bilan sezilarli darajada bog'liq edi (p <0.001). Bundan tashqari, IgM titri IgA kontsentratsiyasi bilan ijobiy bog'liq va ijobiy natijalar bilan bog'liq (p <0,001) (4-jadval) (S1 jadvali).

Munozara

SARS-CoV-2 infektsiyasiga javoban gumoral immunitetning kattaligi va kinetikasi tabiiy infektsiyaga qarshi immunitetni himoya qilish choralari, shuningdek, vaktsina samaradorligi choralari haqida tushuncha beradi. Ko'pgina B-hujayra epitoplari aniqlangan S1 C-terminal domenida va S2 [30-32] da topilganligi bir necha bor xabar qilingan. Bundan tashqari, taxminan ko'pchilik neytrallashtiruvchi abs RBD (aminokislotalar 306-527) va S2 [33, 34] tomonidan induktsiya qilinadi. S2 oqsili boshqa korona-viruslarda ko'proq saqlanib qolganligi sababli, S1 (xususan, RBD) Ab ni aniq aniqlash uchun eng qimmatli vosita bo'lib qolmoqda [34-44]. Shunday qilib, ushbu tadqiqotda biz tabiiy ravishda infektsiyalangan COVID{19}} bemorlar, COVID-19 naif Pfizer va Sinopharm emlangan xodimlarining sarumlarida S{18}}maxsus IgM, IgG va IgA borligini o'lchadik, va tasodifiy shaxslar guruhi.

Anti-S IgG ning pozitivligi va darajalari yosh bilan salbiy va simptomlarning og'irligi bilan ijobiy bog'liqligi aniqlandi, bu avvalgi tadqiqotlarga mos keladi [45, 46]. Semptomlarning kuchayishi, kechikkan AB reaktsiyasi va ko'tarilgan virus yuklari, ayniqsa, infektsiyadan keyingi uzoqroq vaqtlarda (6 oy) keksa bemorlarning qon zardobidagi yuqori Ab kontsentratsiyasi ortida turishi mumkin. Oldingi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, anti-S Ab titrlari simptom zo'ravonligi bilan ortadi [45, 46]. Anti-S IgG va bemor bo'limi o'rtasida sezilarli ijobiy korrelyatsiya aniqlandi. Tabiiyki, infektsiyalangan emlanmagan ambulatoriya bemorlari statsionar bemorlarga nisbatan yuqori Ab javoblarini ko'rsatdilar. Buning sababi qon to'plash vaqtining o'zgarishi bo'lishi mumkin. Statsionar namunalar kasalxonaga yotqizish vaqtida COVID{10}} belgilari boshlanganidan keyin dastlabki 2 hafta ichida olingan, ambulator bemorlar esa 10 oydan keyin o‘z namunalarini topshirishgan.

Emlash kontekstida biz emlashdan 2 hafta o‘tgach aniqlangan anti-S IgG darajalari COVID-19 oddiy Pfizer-BioNTech emlangan shaxslar orasida eng yuqori ekanligini aniqladik, chunki Pfizer-BioNTech bir necha bor ko‘proq bo‘lgani xabar qilingan. Sinopharm va tabiiy infektsiya bilan solishtirganda COVID-19ga qarshi immunitetni himoya qilishda samarali [22-26, 39-41, 47].

IgM COVID-19 ga qarshi himoya immunitetida muhim rol o'ynaydi, chunki anti-S IgM darajasining pasayishi va neytrallashtiruvchi Ab reaktsiyalarining pasayishi o'rtasida kuchli bog'liqlik kuzatilgan [48-50]. Bu erda biz tabiiy ravishda yuqtirgan COVID{4}} bemorlarida IgM reaktsiyasi musbatlik va titrlar bo'yicha emlangan shaxslarga nisbatan yuqori ekanligini aniqladik, bu boshqa tadqiqotlar bilan mos keladi [42, 50]. Qizig'i shundaki, Ruggiero va boshqalar. [50] Pfizer mRNK vaktsinasi bilan emlangan COVID{8}} sodda odamlarda IgM yoʻqligi, IgG dan keyin IgM rivojlanishi yoki IgM va IgG ning bir vaqtda mavjudligi bilan tasvirlangan anti-S IgM javoblarining noanʼanaviy namunalarini koʻrsatishi haqida xabar bergan. Potensial COVID{11}} emlangan xodimlarda vaktsina sabab boʻlgan noanʼanaviy IgM javoblarining sababini taxmin qilish qiyin. To'liq emlashdan ikki hafta o'tgach, IgM ning to'liq yo'qligining sabablaridan biri, insonning o'zaro reaktiv koronaviruslariga oldindan mavjud bo'lgan immunitetdan IgM xotira javobining yo'qligi, virus bilan asemptomatik infektsiyaga qarshi oldingi birlamchi immunitet reaktsiyasi yoki tezlashtirilgan IgM parchalanishi bilan emlashning birinchi kuchaytiruvchisi. Yana bir ehtimoliy sabab, vaksinaning lipid komponentlarini haydashda erta va keng IgG sinfini o'zgartirishda yordamchi ta'siri bo'lishi mumkin, chunki xabar qilingan Th1-qutblangan javoblar [51]. Vaktsinalarda virusga xos IgM javoblarining davom etishi sinfga o'tkazilmagan IgM va xotira B hujayralarining barqarorligini ko'rsatishi mumkin [52].

Tabiiy infektsiya natijasida paydo bo'lgan SARS-CoV-2 S IgA virusni neytrallashda vositachilik qiladi va tabiiy immunitetning muhim tarkibiy qismidir [27, 28]. COVID-19 vaktsinalariga IgA javoblari, ayniqsa mRNK asosidagi vaktsinalarga nisbatan tekshirilgan. Chan va boshqalar. al. COVID{6}} mRNK emlash S-maxsus IgG bilan solishtirganda oʻxshash kinetikaga ega S-maxsus IgA ni keltirib chiqarishi haqida xabar berdi, lekin u 1-va 2-dozalardan keyin vaktsinalar zardobida tezroq pasayadi [28].

mRNKga asoslangan Comirnaty va inaktivatsiyalangan CoronaVac virusi plazmadagi SARS-CoV-2 S1-o'ziga xos IgA ni qo'zg'atishi xabar qilingan. Biroq, Comirnaty, lekin CoronaVac emas, burun shilliq qavatida S1-o'ziga xos IgA ni keltirib chiqara oldi [28]. mRNK asosidagi vaktsinalar ayollar sutida [53] anti-S IgA sekretsiyasini hamda vaktsinalarning tupurigini [54] keltirib chiqardi. Mushak ichiga emlash usuli shilliq qavatning immunitetini qo'zg'atmasa ham [55], mRNK asosidagi vaktsinalarni o'z ichiga olgan lipid nanozarrachalarini distal to'qimalarda, shu jumladan o'pkada aniqlash mumkinligi haqida dalillar mavjud [56]. Bizning topilmalarimiz shuni ko'rsatadiki, tabiiy yo'l bilan yuqtirgan COVID{13}} bemorlarida IgA darajasi Pfizer va Sinopharm vaktsinalariga va tasodifiy shaxslarga nisbatan yuqoriroq bo'lib, IgA javobi avvalgi tekshiruvlarga mos keladigan tabiiy infektsiyalar tufayli sezilarliroq ekanligini ko'rsatadi [27, 28].

Tasodifiy individual guruhimizni xulosa qilish qiyin, chunki u turli xil infektsiya/emlash sozlamalarini, jumladan, tabiiy ravishda yuqtirilgan va emlanmagan xodimlarni, turli turdagi vaktsinalar (Pfizer, Sinopharm yoki AstraZeneca) bilan COVID{1}} sodda vaktsinalarini ifodalashi mumkin. , va qisman yoki to'liq emlash, va oldingi yoki bir vaqtda infektsiyasi bo'lgan vaktsinalar. Biroq, bu guruhning ~55% anti-S IgG bilan Ab javobi Iordaniya aholisi orasida hali ham poda immuniteti darajasiga (65-95%) etishdan uzoqdir [57].

COVID-19 tarqalishining birinchi toʻlqini davrida, vaksinalar kiritilishidan oldin va ehtimoliy qayta infektsiyalar oldidan oʻtkazilgan dastlabki tadqiqotlar SARS-CoV-2 infektsiyasiga immunoglobulin javobining real namunasini aks ettirdi. Umuman olganda, IgM cho'qqisiga javob 2-4 haftada bo'lgan va semptomlar boshlanganidan 3 oy o'tgach aniqlanmaydigan bo'lib qolgan, IgG va IgA antikorlari odatda 30-60 kun ichida kuzatiladi va cho'qqisiga chiqadi, so'ngra 9 oy yoki undan keyin ham aniqlanishi mumkin bo'lgan darajalar bilan asta-sekin kamayadi [58-60] ]. Namuna populyatsiyasining heterojenligiga qaramay, og'ir COVID{11}} holatlari har doim yuqori Ab ishlab chiqarish va neytrallash titrlari bilan bog'liq edi [60]. mRNK asosidagi vaktsina oluvchilar ustida olib borilgan keng kohort tadqiqoti shuni ko'rsatdiki, COVID{14}} uchun emlashga qarshi IgG javobi ikkinchi dozadan 15 kun o'tgach eng yuqori darajaga yetgan va vaqt o'tishi bilan emlashdan keyin olti oy o'tgach pasaygan [61]. Emlashdan keyin vaqt oʻtishi bilan antikor titrlari kamayganiga qaramay, boshqa tadqiqot ishtirokchilari orasida COVIDning ogʻir holatlari-19 aniqlanmadi [62]. Ushbu tadqiqotda bildirilgan COVID{21}} immunoglobulinlarining kinetikasi avvalgi tadqiqotlarga mos keladi [36–44, 58–62].

SARS-CoV-2 infektsiyasidan himoya qilishda qorin bo'shlig'ini zararsizlantirish muhimligiga qaramay, adaptiv immunitetning boshqa tarmog'i, ya'ni T hujayralari, COVID-19 ga qarshi immunitetni himoya qilish uchun muhim ekanligini isbotladi. Virusga xos sitotoksik CD8 plus T-hujayra reaktsiyasi simptom boshlanganidan keyin 7 kun ichida erta aniqlandi va 14 kundan keyin eng yuqori cho'qqisiga chiqdi. Bu samarali virusni tozalash va engilroq simptomlar bilan bog'liqligini isbotladi. Boshqa tomondan, T-hujayralarining javoblari COVID-19ning og'ir va jiddiy holatlarida jiddiy buzilganligi aniqlandi. Ushbu buzilish T-hujayralarining intensiv faollashuvi va limfopeniya bilan bog'liq ekanligi aniqlandi [60-62].

Xulosa

Maxsus SARS-CoV-2 anti-S antikorlari tabiiy infektsiyalangan, vaktsina oluvchilar va tasodifiy shaxslarda aniqlangan. Immunoglobulinlar reaktsiyasining sinfi, darajalari, pozitivlik darajasi, dinamikasi va davomiyligi juda xilma-xil bo'lib, ular bir tomondan immunogenlik va kuchaytiruvchi ta'sirni, ikkinchi tomondan esa xostning immunitet holatini aks ettiradi. Ushbu tadqiqot jamiyatda COVID-19 immunoglobulinlari reaktsiyasiga hissa qo'shadigan omillarning murakkabligi va xilma-xilligini ta'kidlaydi.

Qo'llab-quvvatlovchi ma'lumotlar

S1 jadvali. COVID-19 tasdiqlangan bemorlarning dastlabki maʼlumotlari. Demografik ma'lumotlar, klinik ma'lumotlar va immunoglobinlarning javobi (IgG, IgM va IgA) o'z ichiga olgan tadqiqot populyatsiyasining dastlabki ma'lumotlari. Ushbu ma'lumotlar 1-4-jadvallarni yaratish uchun ishlatilgan. (XLS).

S2 jadvali. Vaqt oʻtishi bilan tasdiqlangan bemorlarning COVID-19 immunoglobulinlarining javobi haqidagi dastlabki maʼlumotlar. Immunoglobulin titrlari o'rtacha ± SD kunlar bo'yicha vaqt bo'yicha berilgan va shakl 1ni yaratish uchun ishlatilgan. (XLSX).

Minnatdorchilik

Hoshimit universiteti, Sog'liqni saqlash vazirligi, Oliy ta'lim va tadqiqot vazirligi va Iordaniyadagi Shahzoda Hamza kasalxonasiga yordam uchun minnatdorchilik bildiramiz.

Muallif hissalari

Kontseptsiyalash:

Mohammad At-Tamimiy, Amjed A. Tarifi, Arwa Qaqish, Ashraf I. Khasawneh.

Ma'lumotlarni qayta ishlash:

Muhammad At-Tamimiy, Amjed A. Tarifi, Manal M. Abbos, Hadeel Albalaviy, Jumanah Abu-Raideh, Muna Salameh.

Rasmiy tahlil:

Muhammad At-Tamimiy, Arva Qaqish, Ashraf I. Xasawneh.

Moliyaviy sotib olish:

Muhammad At-Tamimiy.

Tekshiruv:

Manal M. Abbos, Hadil Albalaviy, Jumanah Abu-Raideh, Muna Salameh.

Metodologiya:

Manal M. Abbos, Hadil Albalaviy, Jumanah Abu-Raideh, Muna Salameh.

Loyiha boshqaruvi:

Muhammad At-Tamimiy.

Resurslar:

Ashraf I. Khasawneh.

Nazorat:

Muhammad At-Tamimiy, Ashraf I. Xasawneh.

Yozish - asl qoralama:

Muhammad At-Tamimiy, Arva Qaqish. Yozish - ko'rib chiqish va tahrirlash: Amjed A. Tarifi, Manal M. Abbos, Hadeel Albalawi, Jumanah Abu-Raideh, Muna Salameh, Ashraf I. Khasawneh.

Ma'lumotnomalar

1. https://www.who.int/emergencies/diseases/novel-coronavirus-2019/situation-reports.

2. Zhu N, Chjan D, Vang V, Li X, Yang B, Song J va boshqalar; Xitoyning yangi koronavirusni tekshirish va tadqiqot guruhi. Xitoyda pnevmoniya bilan og'rigan bemorlarning yangi Koronavirusi, 2019. N Engl J Med. 2020 yil 20 fevral; 382(8):727–733. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2001017 PMID: 31978945

3. Coutard B, Valle C, de Lamballerie X, Canard B, Seidah NG, Decroly E. Yangi 2019-nCoV koronavirusining boshoqli glikoproteini tarkibida xuddi shu sinfdagi CoVda mavjud bo'lmagan furinga o'xshash parchalanish joyi mavjud. Antiviral Res. 2020 yil aprel; 176:104742. https://doi.org/10.1016/j.antiviral.2020.104742 PMID: 32057769

4. Vu A, Peng Y, Huang B, Ding X, Vang X, Niu P va boshqalar. Xitoyda paydo bo'lgan yangi Koronavirusning (2019-nCoV) genom tarkibi va farqi. Hujayra xost mikrobi. 2020 yil 11 mart; 27(3):325–328. https://doi.org/10.1016/j.chom.2020.02.001 PMID: 32035028

5. Bianchi M, Benvenuto D, Giovanetti M, Angeletti S, Ciccozzi M, Pascarella S. Sars-CoV-2 konvert va membrana oqsillari: Virus xususiyatlariga bog'liq bo'lgan strukturaviy farqlar? Biomed Res Int. 2020 yil 30 may; 2020: 4389089. https://doi.org/10.1155/2020/4389089 PMID: 32596311

6. Walls AC, Park YJ, Tortorici MA, Wall A, McGuire AT, Veesler D. SARS-CoV-2 Spike glikoproteinining tuzilishi, funktsiyasi va antigenligi. Hujayra. 2020 yil 16 aprel; 181(2):281–292.e6. https://doi.org/10.1016/ j.cell.2020.02.058 Xato: Hujayra. 2020 yil 10 dekabr;183(6):1735. PMID: 32155444

7. Vang Q, Zhang Y, Vu L, Niu S, Song C, Zhang Z va boshqalar. Inson ACE2 yordamida SARS-CoV2ga kirishining strukturaviy va funktsional asoslari. Hujayra. 2020 yil 14 may; 181(4):894–904.e9. https://doi.org/10.1016/j.cell. 2020.03.04 PMID: 32275855

8. Dai L, Gao GF. COVIDga qarshi vaktsinalar uchun virusli maqsadlar-19. Nat Rev Immunol. 2021 yil fevral; 21(2):73–82. https://doi.org/10.1038/s41577-020-00480-0 PMID: 33340022

9. Vu J, Liang B, Chen C, Vang H, Fang Y, Shen S va boshqalar. SARS-CoV-2 infektsiyasi simptomatik COVID-19dan so'ng rekonvalesent bemorlarda barqaror gumoral immun javoblarni keltirib chiqaradi. Nat Commun. 2021 yil 22 mart; 12(1):1813. https://doi.org/10.1038/s41467-021-22034-1 PMID: 33753738

10. Lei Q, Li Y, Hou HY, Vang F, Ouyang ZQ va boshqalar. Asemptomatik COVID-19 infektsiyalarida SARS-CoV-2 ga antikorlar dinamikasi. Allergiya. 2021 yil fevral; 76(2):551–561.

For more information:1950477648nn@gmail.com