Testosteronning Altsgeymer kasalligiga ta'siri

Altsgeymer kasalligi (AD) neyrodegenerativ kasallik bo'lib, dunyodagi barcha demans holatlarining deyarli yarmiga sabab bo'ladi va tobora kuchayib boradi. Etiopatologiya irsiyat, genetik omillar, qarish va ovqatlanishni o'z ichiga oladi, ammo jinsiy gormonlar tegishli rol o'ynaydi. Hayvon modellari testosteron (T) amiloid-beta (A) ishlab chiqarishni kamaytiradigan, sinaptik signalizatsiyani yaxshilaydigan va neyronlarning o'limiga qarshi neyroprotektiv ta'sir ko'rsatishini ko'rsatdi. Ushbu tadqiqot odamlarda T deprivatsiyasi va T administratsiyasining demans va AD boshlanishiga ta'sirini baholashga qaratilgan. MEDLINE va Scopus-da "androgen deprivatsiya terapiyasi" va "demans" va "Altsgeymer" bilan "testosteron terapiyasi" bo'yicha qidiruv o'tkazildi. Yigirma yil davom etgan tadqiqotlar, noxolislik xavfi past bo'lgan, randomizatsiyalangan klinik sinovlar va vaziyatni nazorat qiluvchi tadqiqotlar ko'rib chiqildi. Androgen deprivatsiya terapiyasi (ADT) va AD ning ta'siri bo'yicha o'n ikkita maqola va T terapiyasi va ADga o'n ettita maqola olindi. ADT ostida prostata saratoni bilan og'rigan erkaklar demans va ADning yuqori chastotasini ko'rsatdilar. AD va kognitiv buzilishlari bo'lgan gipogonadal erkaklarda T administratsiyasining ta'siri ba'zi ijobiy natijalarni ko'rsatdi. Ko'pgina tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, T boshqaruvi ADda xotira va idrokni yaxshilagan, boshqalari esa hech qanday foyda topmagan. Tadqiqotlarda ba'zi bir noto'g'ri fikrlar aniq bo'lsa-da, AD bilan og'rigan bemorlar uchun T terapiyasi demans va AD rivojlanishini kamaytirish uchun muhim klinik terapiya bo'lishi mumkin. Shu bilan birga, AD boshlanishini kamaytirish uchun erkaklar va ayollarda androgen terapiyasining ta'siri bo'yicha aniqroq nazorat ostida sinovlar zarur.

Cistanche tubulosa-Anti Altsgeymer kasalligining foydalari

Kalit so'zlar: Altsgeymer kasalligi; amiloid beta-peptidlar; Dementia; estradiol; Neyroproteksiya; Testosteron

KIRISH

Altsgeymer kasalligi (AD) halokatli neyrodegenerativ kasallik bo'lib, demans holatlarining deyarli yarmiga sabab bo'ladi [1] va asta-sekin o'sib boradi va 50 milliongacha odam zarar ko'radi. AD etiopatologiyasi ko'p faktorli bo'lib, irsiy omillar va irsiyat, ovqatlanishning buzilishi, mitoxondriyal disfunktsiya, oksidlovchi stress va qarish [2]. AD neyronlarda g'ayritabiiy A cho'kishi va patologik hodisalar uchun mas'ul bo'lgan hujayradan tashqari blyashka shakllanishi bilan tavsiflanadi, bu neyronlarning degeneratsiyasini [3] va sinapsis disfunktsiyasini [4] keltirib chiqaradi. Amiloid-beta (A) oqsili prekursorining cho'kishi va regulyatsiyasi asosan testosteron (T) yo'llari bilan tartibga solinadi va boshqa sharhda tasvirlangan [5]. Jinsiy gormonlar AD rivojlanishida muhim rol o'ynaydi, bu ayollarda erkaklarnikiga qaraganda ko'proq kasallanishdan dalolat beradi [6]. ADning uyali [7] va hayvonlar modellarida [8,9] T darajasi neyronlarning samaradorligi bilan chambarchas bog'liqligi va miyada A cho'kishini kamaytirishi ko'rsatildi. AR signalizatsiya yo'lini faollashtirib, T mikrogliya fagotsitozini rag'batlantiradi, A cho'kmasini olib tashlaydi va yallig'lanish reaktsiyasini inhibe qiladi [10]. AD ning kalamush modelida T erkin radikallarni tozalash orqali kognitiv pasayishning oldini olganligi, shu bilan sinaptik plastisitni kuchaytirganligi [9,11] va neyronal bioenergetik ortib borayotgan mitoxondrial funktsiyani [12] tartibga solib, antioksidant faollikni oshirib, neyrodegenerativ kasalliklarning oldini olishi ko'rsatilgan. Bundan tashqari, T semizlikda insulin qarshiligini pasaytiradi, kognitiv funktsiyani yaxshilaydi [13]. Bundan tashqari, T eNOS faolligini oshirish va SIRT1 ifodasini rag'batlantirish orqali qon tomir va neyronlarning qarishini oldini oldi [14]. Xulq-atvor samaradorligi va o'rganish SYN ifoda darajasining oshishi bilan bog'liq edi [15]. Dihidrotestosteron (DHT) demansning boshlanishini kamaytirish uchun samaraliroq davolash usuli bo'lib chiqdi [16]. Erkaklarda qon zardobidagi past T darajalari AD patogenezida ishtirok etgan [17]. Bundan farqli o'laroq, har ikki jinsdagi zardobdagi erkin T ning yuqori darajasi AD kasalligi va rivojlanishidan himoya qiladi [18]. Li va boshqalar [18], B-pozitron va magnit-rezonans tomografiya bilan baholangan keksa yoshdagi sub'ektlarda, ayollar va erkaklardagi yuqori erkin T darajasi pastki miya A cho'kishi va pastki kognitiv buzilish bilan bog'liqligini, erkin estradiol esa bog'liq emasligini aniqladilar. A yoki ikkala jinsdagi neyrodegeneratsiya. Ushbu tadqiqot T ning A ning patologik to'planishining dastlabki bosqichida faol ekanligini ko'rsatdi. Boshqa tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, erkaklarda past T zardobi darajasi A ning ko'payishi bilan bog'liq bo'lib, AD rivojlanishiga sabab bo'ladi [18,19] va sinaptik disfunktsiya, natijada kognitiv pasayish [4]. T ning miya sog'lig'ini saqlashga yuqori ta'sirini hisobga olgan holda, ushbu tadqiqot androgenlarning etishmasligi va davolashning AD evolyutsiyasiga ta'sirini baholashga qaratilgan.

Cistanche tubulosa-ning afzalliklariAltsgeymer kasalligiga qarshi

TESTOSTERONNING ALTSGEYMER KASALLIKGA TA'SIRI

Miyada androgen retseptorlarining (AR) keng tarqalishi androgenning neyronal funktsiyada tegishli rol o'ynashi mumkinligini ko'rsatadi. AR asosan gipotalamus va amigdalada, o'rganish va xotirada o'rinbosar bo'lgan sohalarda, telensefalon, amigdala va orqa miyada ifodalanadi [20]. T ning neyrotrofik ta'siri ARni faollashtirish va neyronlarda to'g'ridan-to'g'ri va uning metaboliti 17 -estradiol [21] ta'sirida A ning cho'kishining oldini olishdan iborat. T energiya almashinuvini yaxshilaydi va neyronlarda oksidlovchi stressni kamaytiradi [22] va beta-sekretaz (BACE1) fermenti faolligini pasaytiradi, bu ferment A cho'kishni kamaytiradi, bu endogen T estrogendan mustaqil ravishda erkaklarda ADdan himoya qilishi mumkinligini ko'rsatadi [23] ]. T ning hujayra bioenergetikasiga ta'siri boshqa jinsiy gormonlar, masalan, progesteron va estrogenlarga qaraganda samaraliroqdir [24]. T ning neyronlarga ta'siri murakkab va T molekulasidan kelib chiqqan turli metabolitlarning ta'siri bilan bog'liq bo'lgan bevosita ta'siri bilan tartibga solinadi. T va unga aloqador neyrosteroidlar (progesteron, estradiol, estron, T, 3alfa-androstandiol [3 -Diol], DHEA va allopregnanolon kabi tarkibiy jihatdan xilma-xil neyrosteroidlar) neyron faoliyatini tartibga solishda ishtirok etadi [25]. T 17 -estradiolda, 5 -reduktaza effektidan keyin DHTda va androstenedionda 3 -HSOR qisman kamaytirilgandan keyin 3 -Diolga aylantirilishi mumkin. GABA retseptorlarini faollashtiradigan estrogenik ta'sir. 17 -estradiol estrogen retseptorlarini (ER) faollashtiradi, T ning ba'zi ta'sirini kuchaytiradi. DHT va Androstenediol kabi T metabolitlari AR faollashuvida ularning nisbiy biologik ta'sirida qiziqarli farqlarni ko'rsatadi. Biroq, T estradiolga aylanishidan qat'iy nazar, to'g'ridan-to'g'ri neyroprotektiv ta'sirga ega [23], anti-A ta'sirini kuchaytiradi va neyronlarning o'limini 80 foizdan 90 foizga kamaytiradi [26]. 3 -Diol metaboliti tegishli qiziqish uyg'otadi, chunki u antikonvulsant xususiyatlarga ega kuchli GABA(A) retseptorlarini modulyatsiya qiluvchi neyrosteroiddir va 3 -diol ishlab chiqarish T emas, balki kognitiv va affektiv ish faoliyatini tiklaydi [27] . Androstenediol GABA va N-metil-d-aspartat (NMDA) retseptorlarida faol bo'lib, xotira, o'rganish buzilishi va psixoz uchun javobgardir. Ta'kidlash joizki, 5 -androstan, 3 ,17 -diol (3 -Diol) ARni emas, balki ERni faollashtiradi. NMDA retseptorlari RNKiga GH va insulinga o'xshash o'sish omili-1 (IGF-1) darajalari ham ta'sir qiladi, bu ifodani oshiradi va jinsiy gormonlarga qaraganda xronologik yoshga ko'proq ta'sir qiladi (1-rasm). 1) [28]. T idrokga ta'sir qiladi, sinaptik plastisiyani kuchaytiradi [11] va buzilmagan hujayralar sonini va hipokampal mintaqada dendritik umurtqa pog'onasi zichligini oshiradi [8]. Qurilish hipokampal dendritik umurtqa pog'onasi zichligini pasaytirdi, bu androgen administratsiyasi tomonidan tiklanadi. Past qon zardobida T darajasi mavjud bo'lganda, miyadagi ko'plab biokimyoviy va metabolik funktsiyalar buziladi (1-rasm). Meta-tahlil shuni ko'rsatdiki, past plazma T darajasi AD xavfining ortishi bilan sezilarli darajada bog'liq va keksa erkaklarda kognitiv funktsiyaning yomonlashuvida xavf omili sifatida ko'rib chiqilishi kerak [17].

Mening yonimda Cistanche qo'shimchasi - Xotirani yaxshilang

Cistanche Improve Memory mahsulotlarini ko'rish uchun shu yerni bosing

【Batafsil ma'lumot so'rang】 Email:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

ESTRADIOLNING ROLI

Sichqoncha modeli estradiolning AD ning dastlabki bosqichida endogen neyrogenez, sinaptik plastika va kognitiv funktsiyani tartibga solishda muhim rol o'ynashini ko'rsatdi [29] va yosh APP/PS1 sichqonlarini kognitiv pasayishdan himoya qildi [30]. Ayollarda estrogenlar neyrodegeneratsiyaga qarshi himoya rolini o'ynaydi va menopauza boshlanishi bilan plazmadagi pasayish AD rivojlanishining hal qiluvchi omili hisoblanadi. Menopauzadagi ayollarda plazma zardobidagi androgenlar va SHBG yoshi oshgani sayin asta-sekin kamayadi [31,32]. Shunday qilib, estradiol, birinchi navbatda, ekstragonadal to'qimalarda T aromatizatsiyasidan kelib chiqadi va to'qimalarda aromataza ifodasi bilan tartibga solinadi [33]. Ayollarda androgenlarning o'rtacha plazma darajasi yoshga qarab sezilarli darajada kamayadi. 65 yoshdan 74 yoshgacha bo'lgan umumiy va erkin T ning plazma darajasi 18 yoshdan 24 yoshgacha bo'lgan davrga nisbatan mos ravishda 1,8 dan 0,66 nmol / L va 23,61 dan 10,81 pmol / L gacha o'zgarib turadi. DHEAS va Androstenedion ham uchdan biriga kamayadi [31]. Biroq, menopauzadagi ayollarda ADni oldini olish uchun estrogenlarni qo'llash samarali bo'lganligi shubhali bo'lib qolmoqda. Ba'zi kuzatuv tadqiqotlari estrogen terapiyasini olgan ayollarda AD va demansning kamayganligini aniqlagan bo'lsa-da [34-36], boshqalari hech qanday ijobiy ta'sir ko'rsatmadi [37,38]. 84 739 postmenopozal ayollarning katta populyatsiyasi bo'yicha yaqinda o'tkazilgan tadqiqot shuni ko'rsatdiki, estrogenlarning tizimli qo'llanilishi ADning umumiy ko'payishi bilan bog'liq edi [39]. Menopauzaga yaqin tanqidiy oynada qabul qilinganda foydali bo'lishi mumkin bo'lsa-da, keyingi hayotda boshlangan estrogen terapiyasi (ayniqsa, qarama-qarshi birikmalar) AD platsebo bilan boshqariladigan sinovlarda xavfning ortishi bilan bog'liq bo'lishi mumkin, konjugatsiyani qabul qilgan ayollarda demans bilan kasallanish xavfi ortadi. ot estrogenini medroksiprogesteron asetat assotsiatsiyasidan mustaqil ravishda [40]. Tolppanen va boshqalar [41] AD bo'lmagan Finlyandiya ayollari o'rtasida tizimli estrogen foydalanishda AD bo'lmaganlarga qaraganda hech qanday farq topmadilar. AD xavfining gormonlarni almashtirish vaqti va turiga bog'liqligi qo'shimcha o'rganishga loyiqdir [42]. Ayollarda ADning yuqori darajasi nafaqat estrogen faolligi, balki androgenlarning plazma darajasi bilan ham bog'liq va bu nima uchun ayollarda erkaklarnikiga nisbatan kognitiv pasayish va AD xavfi yuqori ekanligini tushuntirishi mumkin. Estrogenlar erkaklar va ayollarning miyasiga qarama-qarshi bo'lmaganda boshqacha ta'sir ko'rsatadi [43]. Estrogen ta'siri nafaqat plazma darajasiga, balki reproduktiv bo'lmagan to'qimalarda, xususan, miyada sintez qilinganlar bilan ham bog'liq va hujayraga xos estrogen sintezi va ER signaliga ega [44]. Tibolon, estrogenik, androgenik va progestogen faollikka ega sintetik gormon, neyroprotektiv ta'sir ko'rsatdi [45]. Tibolonning markaziy asab tizimiga ta'siri bo'yicha bir nechta tadqiqotlar bo'lsa-da, u xotira va o'rganishni yaxshilagan [46-48]. Ushbu tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, T ning estrogen bilan bog'lanishi, ehtimol, T ning hujayra darajasida aromatizatsiya qilinishini hisobga olgan holda, ADni davolashda tegishli bo'lishi mumkin. Bundan tashqari, estrogenlar tomonidan qo'zg'atiladigan neyroprotektiv harakatlar AD evolyutsiyasida e'tiborga olinishi kerak bo'lgan IGF{38}} signal yo'li [49] bilan o'zaro bog'liqdir. Xulosa qilib aytadigan bo'lsak, estradiolning miyaga ta'siri o'z-o'zidan murakkabdir, chunki u nafaqat qon zardobidagi darajasi bilan baholanadi, balki hujayra darajasida hosil bo'lishi samaraliroq ko'rinadi va ular plazma darajasiga nisbatan baholanadi. androgenlar va IGF-1.

1-rasm. Testosteron, -reduktaza ta'siri, eng kuchli aromatizatsiyalanmagan androgen bo'lgan DHT ga kamayadi. Keyin DHT Androstenediol tarkibida bo'ladi, uning metabolitlari 3 - va 3 - AR ga zaif ta'sir qiladi, Er va Erda faolroq. 3 -diol tashvish, depressiya va tutilishni tartibga soluvchi GABA retseptorlarini faollashtiradi. Testosteron shuningdek 17 -estradiolda aromatizatsiyalanadi, bu Er va ni faollashtirib, mitoxondriyal funktsiyani, neyrotransmissiyani va yallig'lanishga qarshi ta'sirni rag'batlantiradi, natijada bilish yaxshilanadi. DHT va DHEAS xotira, o'rganish buzilishi va psixozni tartibga soluvchi NMDA retseptorlarini faollashtiradi. DHT: dihidrotestosteron, NMDA: N-metil-aspartat, AR: androgen retseptorlari.

USULLARI

Qidiruv MEDLINE va Scopus-da 2000 yildan hozirgi kunga qadar quyidagi kalit so'zlar bilan klinik tadqiqotlar o'tkazildi: "Altsgeymer kasalligi", "demans" va "Altsgeymer kasalligi" va "testosteron terapiyasi" bilan "androgen deprivatsiya terapiyasi". AD.

NATIJALAR

Androgen deprivatsiya terapiyasi (ADT) va demans uchun yigirmata maqola (1-jadval) va T terapiyasi va AD uchun o'n ettita maqola (2-jadval) olindi. Qo'shilish mezonlari prostata saratoni tashxisidan oldin saraton tarixining yo'qligi yoki orxiektomiya va GnRH agonistini olganlar edi.

ANDROGEN DEPRIVAVSİYASI VA DEMANSIYA

Bemorlarning katta guruhlarida o'tkazilgan 20 ta tadqiqot ADTning AD yoki demans rivojlanish xavfiga ta'sirini o'rganib chiqdi [50-69]. Tadqiqotlar 1-jadvalda jamlangan. Ko'pchilik (13 ta tadqiqot) kognitiv funktsiya va demans bilan ADT o'rtasida muhim bog'liqlikni aniqladi [50-54,56,57,60,63,64,66,68,69], boshqalar [55,58- 62,65,67] qilmadi. Terapiya turi AD ga umidsiz ta'sir ko'rsatadi [51]. Uzunlamasına tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, prostata saratoni (PC) bo'lgan erkaklarda antiandrogen terapiyasi bilan davolashda plazma T darajasi pasaygan, A darajasi esa ko'tarilgan [19,70]. Tizimli tekshiruvlar shuni ko'rsatdiki, ADT ostida PC bo'lgan erkaklarda kognitiv buzilish va demans [71] va yomonlashgan depressiya [72] xavfi yuqori bo'lib, yaqinda o'tkazilgan meta-tahlil [73] tomonidan tasdiqlangan. Tadqiqotlar natijasida yuzaga kelgan munozarali natijalar ADT ning miya samaradorligi va demansga ta'sirini tekshirishning murakkabligini ko'rsatadi. Baik va boshqalar [60] 1,238,879 bemor aholisini tekshirdilar, ularning 35 foizi o'rtacha 5,5 yil davomida kimyoviy yoki jarrohlik ADTdan o'tdi va ular ADT bilan AD o'rtasida hech qanday bog'liqlik topmadilar. Biroq, tadqiqotda muhim ma'lumotlar yo'q edi; antiandrogenlarni qo'llash, ADning oilaviy tarixi, chekish odatlari va shaxsiy kompyuter bosqichma-bosqich ma'lumotlari va biomarkerlar uchun hisob yo'q edi. Ta'kidlash joizki, bemorlar tomonidan qo'llaniladigan muntazam terapiya hisobga olinmagan. Bundan tashqari, kognitiv holatni baholash uchun maxsus test o'tkazilmagan. Chung va boshqalar [67] katta populyatsiyada ADT AD yoki Parkinson kasalligining ko'payishi bilan bog'liq emasligini ko'rsatdi. Biroq, ma'lumotlar keng qamrovli sug'urta ma'lumotlar bazasidan (5 340 sub'ekt) olingan va bemorlar 5 yil davomida kuzatilgan va ularning indekslari ma'lumotlar bazasidan tashxis olgan. Bemorlar haqida aniq ma'lumot berilmagan, tanishlik, tana vazni yoki diabet kabi chalkash omillarni tuzatish. Biz har bir bemorni (n=5,340) 5 yil davomida (2001 yildan 2013 yilgacha) individual ravishda kuzatib bordik, keyinchalik AD tashxisini olganlarni indeks sanasidan boshlab diskriminatsiya qildik. Ushbu ma'lumotlar katta aholini o'rganishdan muhim xulosalar chiqarishning murakkabligini ko'rsatadi. Nead va boshqalar [73] 16 888 shaxsiy kompyuterga ega bo'lgan populyatsiyada o'tkazilgan tadqiqot ADTdan foydalanish va AD o'rtasida va ADT davomiyligi bilan statistik jihatdan muhim bog'liqlikni qo'llab-quvvatladi. Tadqiqot metodologiyasi aniq edi. Kimyoterapiya olgan erkaklar chiqarib tashlandi, chunki kimyoterapiya kognitiv disfunktsiya bilan bog'liq va kimyoterapiya va ADT foydalanish o'rtasidagi kutilgan yuqori korrelyatsiya bilan bog'liq edi. Demans tarixi bo'lgan bemorlar ko'rib chiqildi va faqat ADT boshlanganidan keyin kuzatuvni boshlaganlar hisobga olindi. Bemorning tekshiruv guruhini tanlash noto'g'ri ta'sir qilish xavfini kamaytirish uchun muhimdir. Kompyuter bilan og'rigan bemorlarning katta kogortalari heterojen populyatsiyalarni, shu jumladan saraton rivojlanishining turli bosqichlari bo'lgan bemorlarni tahlil qildilar va palliativ davolanish og'riq, kimyoterapiya, psixososyal va hissiy stress kabi turli xil chalkash omillarni o'z ichiga olishi mumkin. Xotira ruhiy tushkunlik va tashvish va surunkali psixososyal stress [74] kabi hissiy sharoitlarda pasayadi, bu ADni qo'zg'atishi mumkin [75]. Bundan tashqari, ruhiy kasalliklarni tekshirish uchun testlar bir xil metodologiya bilan muntazam ravishda qo'llanilmagan. Va nihoyat, sezilarli darajada oziqlanish ehtiyojlari va estradiol va IGF-1 kabi tadqiqotlarda umuman hisobga olinmagan gormonlar xotiraning pasayishiga sezilarli ta'sir ko'rsatadi. Turli xil davolash usullari tadqiqot va noto'g'ri natijalarning yuqori xavfi bilan bog'liq. Radioterapiya bilan ADT davolagan PC bo'lgan erkaklarda kognitiv pasayishda sezilarli o'zgarishlar aniqlanmadi [59]. ADT turli metodologiyalardan, jumladan, ikki tomonlama orxiektomiya yoki gonadotropinni chiqaradigan gormon (GnRH) agonistlari, antiandrogenlar yoki kombinatsiyalangan terapiya yordamida dori-darmonlarni davolashdan iborat [50]. ADT ning turli shakllari gipotalamus-gipofiz-gonadal o'qiga demans rivojlanishiga ta'sir qilishidan farqli ta'sir ko'rsatadi. Xitoy aholisida Kao va boshqalar [62] ADT va demans, xususan, GnRH agonistlari va GnRH agonistlarisiz ADT o'rtasida hech qanday bog'liqlik topmadilar. Bu demansni baholash bo'yicha tadqiqotlardagi ta'sirlarning o'zgaruvchanligiga hissa qo'shishi mumkin. Hong va boshqalar [50] antiandrogen terapiyasini olgan bemorlarda kognitiv pasayish kombinatsiyalangan androgen blokadasi, ikki tomonlama orxiektomiya, GnRH agonisti va ADT bo'lmagan davolanishdan o'tganlarga qaraganda yuqori ekanligini aniqladilar. Erkaklarda PC tufayli androgen blokirovka qilingan terapiya, plazma A darajasining sezilarli darajada oshishi, depressiya va xavotirlik ko'rsatkichlarining oshishi aniqlandi [19]. ADT bilan o'zaro ta'sir qiluvchi kognitiv pasayishga ta'sir qiluvchi omillar nafaqat fiziologik, balki ruhiy holat va charchoqni ham o'z ichiga oladi, ayniqsa kasallikdan o'lim xavfi yuqori bo'lgan bemorlarda va neyrokognitiv pasayish oqilona [76]. Keksa yoshdagi kognitiv pasayish baholash uchun qiyin klinik jihat bo'lib, ko'plab hissiy va psixologik omillar shartli bo'lishi mumkin. Ayniqsa, katta populyatsiyada o'tkazilgan tadqiqotlarda tarafkashlik xavfini hisobga olish kerak. Neyrofiziologik test yordamida aniqlangan kognitiv simptomlarni psixologik alomatlar bilan osongina aralashtirish mumkin [66].

Jadval 1. ADTning kognitiv buzilish va AD rivojlanishiga ta'siri

Jadval 2. Testosteron terapiyasining AD va kognitiv buzilishlarga ta'siri

TESTOSTERON TERAPISINING ALTSGEYMER KASALLIKLARIDA BILISHIGA TA'SIRI.

T ma'muriyatining bilishni yaxshilash va AD rivojlanishini kamaytirishga ta'siri tanlangan o'n etti tadqiqotda o'rganilgan (2-jadval) [77-93]. Ba'zi tadkikotlar normal va gipogonadal keksa erkaklarda T terapiyasining ma'lum kognitiv sohalarga ijobiy ta'sirini ko'rsatdi [78, 81-83, 88, 91-93], boshqalari esa aniq natijalarga erishmadi [77,79,84,85] ,87,90.]. Bilish va xotirani yaxshilamagan ko'pgina tadqiqotlar jinsiy zaiflashuvi bo'lgan nisbatan sog'lom populyatsiyada (60-65 yosh) o'tkazildi, ammo kognitiv buzilish emas. T administratsiyasi 90 kundan 4 yilgacha bo'lgan transdermal jel edi. Resnick va boshqalar [77] 65 yoshli 788 erkakdan iborat jinsiy zaiflashuvi bo'lgan katta populyatsiyada T terapiyasining xotira va kognitiv funktsiyaga ta'siri aniqlanmadi. Davolash plazmadagi fiziologik T darajasini tiklash uchun 90 kun davomida T jelidan iborat. Huang va boshqalar [79] 60 yoshli erkaklarda plazma T darajasi past bo'lgan T gel bilan davolash xotirani yaxshilamadi. Asih va boshqalar [80] xuddi shunday natijalarni 61- yoshli erkaklarda transdermal T administratsiyasini topdilar. Emmelot-Vonk va boshqalar [84] sog'lom erkaklarni har 6 va 36 haftada og'iz orqali 80 mg T undecenoate yuborgan holda tekshirdilar va hech qanday kognitiv yaxshilanishni tasdiqlamadilar. Cherrier va boshqalar [81] engil kognitiv buzilishlari bo'lgan gipogonadal erkaklarning kichik guruhini baholadilar va og'zaki xotirada faqat oddiy yaxshilanishni aniqladilar. T-terapiya transdermal (7,5 g 1 foiz jel), og'iz orqali (kuniga 80 mg) va mushak ichiga (haftada 200 mg) turli xil dozalarni o'z ichiga oladi va bu sezilarli darajada farq qiladigan klinik natijalarga yordam beradi. Maki va boshqalar [86] T enanthate (oddiy erkaklarda har haftada 200 mg im) og'zaki xotirani kamaytirishini aniqladilar. Biroq, bemorlar soni juda cheklangan edi; atigi 15 sub'ekt bilan va tadqiqotda bir oz tarafkashlik xavfi bor. Turli tizimli tekshiruvlar shuni ko'rsatdiki, past plazma T darajasi kognitiv qobiliyatning pasayishi bilan bog'liq bo'lishi mumkin va T terapiyasi normal va gipogonadal keksa erkaklarda kognitiv funktsiyaga ijobiy ta'sir ko'rsatadi [94-96]. Verdile va boshqalar [97], 427 yilda Kognitiv buzilishlari bo'lgan erkaklarda LH va plazma bo'sh T ning plazma A darajasi va miya amiloidining cho'kishi bilan teskari bog'liqligini aniqladilar, yuqori ko'rsatkichlar, biomarkerlar va postmenopozal ayollarda miya to'qimalarining temlik darajasida androgen va estrogen darajasida o'zgarishlar kuzatilmagan. AD androgen va estrogen darajalari bemorlarning yoshiga befarq bo'lmagan holda past edi.Erkak miyasida qarish past androgen va estrogen darajalari bilan bog'liq edi. AD va miya disfunktsiyasi rivojlanganlarda miya T darajasi estrogen emas, balki sezilarli darajada edi. kamayadi [98]. Shunisi e'tiborga loyiqki, xotira yo'qolgan bemorlarda A darajasi umumiy va erkin T darajalari bilan bog'liq edi [99]. Baholashda standartlashtirilgan yondashuv muammosi hal qiluvchi ahamiyatga ega.

Cistanche deserticola ning asosiy kimyoviy tarkibiy qismlari

MUHOKAZA

Hayvon modellari T ning A cho'kishini kamaytirishga va miyada AD rivojlanishiga ta'sirini ko'rsatgan bo'lsa-da, inson sub'ektlari bir hil bo'lib qolmaydi. Ko'pgina tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, PC bo'lgan bemorlarda ADT idrokni buzadi va PD xavfini oshiradi. Barcha ADT muolajalari bir xil ta'sirga ega emas. Kimyoterapiya va androgen depressantlari eng zararli ta'sirga ega bo'lgan, LHRH inhibitörleri esa bilishning yomonlashuvida kamroq ishtirok etganga o'xshaydi. Urologlar terapiya dasturini boshlashda ushbu klinik jihatni hisobga olishlari kerak. Ko'pgina klinik dalillar shuni ko'rsatdiki, androgenlar darajasi past bo'lgan sub'ektlar kognitiv pasayish [100], xotirani yo'qotish, diqqat etishmasligi va ko'p skleroz [100-102] va AD [88]da motor funktsiyasining yuqori xavfiga ega. Klinikadan oldingi bosqichda qon zardobidagi LH va T ning bosqichma-bosqich kamayishi AD xavfining prognozi deb hisoblanishi mumkin [97]. Tadqiqotlarning tarqalishi aniq ko'rsatdiki, fiziologik plazma T darajalari miya funktsiyasini saqlab turish uchun zarurdir va plazma T darajasining pasayishi demans va ADga moyil bo'ladi, sezilarli darajada erkin T darajalari kognitiv pasayish va AD xavfini oshirishi mumkin [103]. Ushbu nevrologik disfunktsiyalar tashxisdan oldin kuzatilgan [104]. Eng muhim kohort tadqiqotlari shuni ko'rsatdiki, PC bo'lgan erkaklarda ADT ADning yuqori chastotasi bilan bog'liq edi [50- 53,57]. ADT qaysi metodologiyada amalga oshirilganligini ko'rsatish kerak: antiandrogenlar, kimyoterapiya, GnRH, chunki har bir davolash boshqa klinik ta'sir ko'rsatadi. Taxmin qilish mumkinki, androgenlar neyronlarning yaxlitligi va funktsional yaxlitligini saqlashda himoya rolini o'ynaydi. T ning neyroprotektiv ta'siri hujayra darajasida mitoxondriyal samaradorlikni oshirish, hujayra bioenergetikasini progesteron va estrogenlar kabi boshqa jinsiy gormonlarga qaraganda samaraliroq yaxshilash orqali namoyon bo'ladi [24]. Gipogonadal erkaklarda va 2-toifa diabetli erkaklarda AR, ER va aromataza ifodasi eugonadal bilan bog'liq holda sezilarli darajada kamayadi, ammo T-ni almashtirish bu kamchiliklarni bartaraf etishi mumkin [105], bu jinsiy gormonlarga hujayra reaktsiyalarining sezilarli darajada pasayishiga yordam beradi. Aromatazning kamayishi faolligi hujayra darajasida 17 -estradiol ishlab chiqarish uchun muhim omil hisoblanadi. Biroq, AD bilan og'rigan bemorlarda T administratsiyasining ta'siri munozarali natijalarni ko'rsatdi. Xavf nisbatidagi nomuvofiqlik bilan, tadqiqotlar o'rtasidagi metodologik farqlarni yaxshiroq tushunish bir xil bo'lishi kerak. Metodologiyaning eng muhim jihatlaridan biri T ning dozasi va terapiyaga rioya qilish bilan ifodalanadi. Gormonlarning plazma darajasini muntazam saqlab turish uchun terapiyaga rioya qilish kerak. Biroq, T terapiyasidan foydalangan bemorlarning atigi 38,7 foizi mezonlarga javob berdi va to'xtatish vaqti og'iz orqali [106] va topikal davolanishni [107] oluvchilar orasida eng uzun bo'lgan formulalar orasida sezilarli darajada farq qildi. T jeli past sarum darajasini ta'minlashi mumkin va keyin samarasiz bo'lishi mumkin, chunki xotiraning dozaga bog'liq yaxshilanishi ko'rsatilgan [108]. Skinner va boshqalar [109] tomonidan bildirilganidek, T in'ektsiyalari topikal qo'llashdan ko'ra samaraliroq bo'lishi mumkin. Uzoq muddatli kuzatuv, ayniqsa, engil kognitiv buzilishlari bo'lgan erkaklarda, faqat tergovchi yoki davolovchi shifokor tomonidan uzoq muddatli ta'sir qiluvchi preparatlar (T undekanoat in'ektsiyalari yoki T pellet implantlari) bilan amalga oshirilishi mumkin. Bundan tashqari, terapiya samarasini baholash uchun plazmadagi erkin T va 17 -estradiol darajasi zarur. T ni qabul qilgandan so'ng, uning metabolitlarini aniqlash juda muhim, chunki ular neyronlarning samaradorligini saqlashga yordam beradi, masalan, 17 -estradiol va DHT. Bemorlar bir xil T muolajasini olishsa-da, T ning turlicha so'rilishi va metabolizmi tufayli ular boshqa klinik ta'sir ko'rsatishi mumkin (1-rasm). Ikkinchidan, T administratsiyasining ta'siri sog'lom erkaklarda, gipogonadal erkaklarda baholandi va faqat bir nechta tadqiqotlar AD bemorlariga ta'sirini baholadi [88,110]. Ikkalasi ham klinik natijalarda yaxshilanishni aniqladilar. Yaqinda o'tkazilgan ko'rib chiqish shuni ko'rsatdiki, T administratsiyasi normal va gipogonadal keksa kattalardagi ba'zi kognitiv sohalarga ijobiy ta'sir ko'rsatdi [94] va klinik ta'sir kichik edi [111].

Ushbu tadqiqotlarning yana bir muhim jihati global idrokni baholash Mini-ruhiy davlat imtihoni (MMSE) va T darajalari o'rtasidagi munosabatni o'rganadi. Test keng qo'llanilsa-da, aniqlanishlar, ayniqsa sog'lom sub'ektlar va jamiyatda yashovchi odamlarda idrokdagi engil/nozik o'zgarishlarga sezgir emas [112]. Bundan tashqari, faqat yuqori darajadagi erkin T MMSE tomonidan baholangan global bilish bilan bog'liq edi va MMSE balli va umumiy T darajasi o'rtasida chiziqli bo'lmagan munosabatlar kuzatildi. Yana bir muhim jihat depressiya bo'lib, u hipokampusga zarar etkazadigan klinik holat bo'lib, aqliy testni o'zgartirishi mumkin. Muhimi, T darajasi to'qimalarda AR va ER ifodasini tartibga soladi va T darajasi past bo'lgan erkaklarda aromataza faolligi sezilarli darajada kamayadi [105]. T dan tashqari, ADda tegishli neyroprotektiv ta'sirga ega bo'lgan sintetik androgenlar (oksandrolon, stanozolol, nandrolon va boshqalar) va selektiv androgen retseptorlari modulyatorlari (SARM) kabi erkaklar va ayollarda neyroregeneratsiya terapiyasi sifatida boshqa androgenlar ham qo'llanilishi mumkin [113] ] va bu potentsial terapevtik ilovalar hali ham o'rganilmoqda. Biroq, T bilan davolash uzoq muddatli bo'lishi va zardobdagi T darajasini fiziologik darajada va uning metabolitlarida ushlab turish uchun monitoringni talab qilishi mumkin. T-terapiyaning sog'lom turmush tarzi yondashuvi bilan kombinatsiyasi, jumladan, yaxshilangan parhez va jismoniy mashqlar AD xavfini sezilarli darajada kamaytirishi mumkin [114]. Odatda e'tiborga olinmaydigan asosiy chalg'ituvchi omillar ovqatlanish, tana tuzilishi [115] va jismoniy mashqlar bo'lib, ular AD [116,117] va kasallikning rivojlanishi [118] bilan keksa kattalarda idrokning pasayishini sezilarli darajada kamaytiradi. Ba'zi tadqiqotlarda T va AD o'rtasidagi zaif bog'liqlik teskari etiologik mexanizmlarni, moyillik xavfini yoki potentsial chalg'ituvchi omillar uchun etarli yoki noto'g'ri nazoratni aks ettirishi mumkin.

Supermen o'tlar cistanche

KELAJAK PERSPEKTİVASI

Adekvat kognitiv samaradorlikni baholash va ADda T ning sabab-ta'sirini baholashga, chalkash omillarni tuzatishga, shu jumladan umumiy va erkin T, {{ plazma darajasini baholashga qaratilgan katta populyatsiyada olib borilgan tadqiqotlar. 1}}estradiol va IGF-1 kerak. Tibbiy tadqiqotlarning yana bir dolzarb muammosi klinik sinovlarda maxsus aholining etishmasligi bilan bog'liq.

XULOSALAR

Tadqiqotlar o'rtasida ba'zi klinik tafovutlar mavjud bo'lsa-da, androgenlar miya funktsiyasiga sezilarli ta'sir qiladi va AD bilan og'rigan bemorlarda foydalidir. Qon aylanmasining past darajadagi androgen darajasi AD rivojlanishi va xotirani yo'qotish uchun jiddiy xavf omili sifatida qaralishi kerak. Plazma T darajasi past bo'lgan erkaklarda T-ni qo'llash global kognitiv qobiliyatni, xotirani va ijro etuvchi funktsiyani oshiradi va davolash kasallikning dastlabki bosqichida boshlanishi kerak. AD yoki aqliy zaiflashuvi bo'lgan erkaklar va ayollarda androgenlar ruhiy holatni yaxshilashi va AD rivojlanishini kamaytirishi mumkin, bu esa himoya ta'sirini ko'rsatadi.

ADABIYOTLAR

1. Querfurth HW, LaFerla FM. Altsgeymer kasalligi. N Engl J Med 2010;362:329-44.

2. Tobore TO. Altsgeymer kasalligining etiopatogenezi va patofiziologiyasi bo'yicha: keng qamrovli nazariy sharh. J Altsgeymer Dis 2019;68:417-37.

3. Selkoe DJ, Hardy J. 25 yoshda Altsgeymer kasalligining amiloid gipotezasi. EMBO Mol Med 2016;8:595-608.

4. Spires-Jons TL, Hyman BT. Altsgeymer kasalligida amiloid beta va tauning sinapslarda kesishishi. Neyron 2014;82:756-71.

5. Bianchi VE, Rizzi L, Bresciani E, Omeljaniuk RJ, Torsello A. Neyrodegenerativ kasalliklarda androgen terapiyasi. J Endocr Soc 2020;4:bvaa120.

6. Baum LW. Jinsiy aloqa, gormonlar va Altsgeymer kasalligi. J Gerontol A Biol Sci Med Sci 2005;60:736-43.

7. Yao PL, Zhuo S, Mei H, Chen XF, Li N, Zhu TF va boshqalar. Androgen A ning mikroglial klirensini rag'batlantirish va A ga mikroglial yallig'lanish reaktsiyasini inhibe qilish orqali -amiloid peptidning (A) neyrotoksikligini engillashtiradi. CNS Neurosci Ther 2017;23:855-65.

8. Huo DS, Sun JF, Chjan B, Yan XS, Vang H, Jia JX va boshqalar. Oligomerik beta-amiloid peptid 1-42 tomonidan qo'zg'atilgan Altsgeymer kasalligi modeli kalamushlarida testosteronning kognitiv disfunktsiyaga himoya ta'siri. J Toxicol Environ Health A 2016;79:856-63.

9. Yan XS, Yang ZJ, Jia JX, Song W, Fang X, Cai ZP va boshqalar. Altsgeymer kasalligining kalamush modelida kognitiv buzilish bo'yicha testosteronning himoya mexanizmi. Neural Regen Res 2019;14:649-57.

10. Lau CF, Xo YS, Hung CH, Wuwongse S, Poon CH, Chiu K va boshqalar. Hipokampal neyronlarning birlamchi madaniyatida oligomerik-amiloid peptidga qarshi testosteronning presinaptik terminallarga himoya ta'siri. Biomed Res Int 2014; 2014: 103906.

11. Jia JX, Cui CL, Yan XS, Zhang BF, Song W, Huo DS va boshqalar. Erkak SAMP8 sichqonlarida androgen retseptorlari vositachiligida testosteronning sinaptik plastisiyaga ta'siri. J Toxicol Environ Health A 2016;79:849-55. 12. Grimm A, Shmitt K, Lang UE, Mensah-Nyagan AG, Eckert A. Neyrosteroidlar tomonidan neyronal bioenergetikani takomillashtirish: yoshga bog'liq neyrodegenerativ kasalliklar uchun ta'sir. Biochim Biophys Acta 2014;1842(12 Pt A):2427-38.

13. Pintana H, Chattipakorn N, Chattipakorn S. Testosteron etishmovchiligi, insulinga chidamli semizlik va kognitiv funktsiya. Metab Brain Dis 2015;30:853-76.

14. Ota H, Akishita M, Akiyoshi T, Kahyo T, Setou M, Ogava S va boshqalar. Testosteron etishmovchiligi SAMP8 sichqonlarining neyron va qon tomir qarishini tezlashtiradi: eNOS va SIRT1 ning himoya roli. PLoS One 2012; 7: e29598.

15. Jian-xin J, Cheng-li C, Song W, Yan XS, Huo DS, Vang H va boshqalar. Testosteron bilan davolashning sinaptik plastisiyaga ta'siri va qarilik tezlashtirilgan sichqonlarning xatti-harakati. J Toxicol Environ Health A 2015;78:1311-20.

16. Kang L, Li S, Xing Z, Li J, Su Y, Fan P va boshqalar. Dihidrotestosteron bilan davolash SAMP8 sichqonlarida engil kognitiv buzilishdan Altsgeymer kasalligiga o'tishni kechiktiradi. Horm Behav 2014;65:505-15.

17. Lv W, Du N, Liu Y, Fan X, Vang Y, Jia X va boshqalar. Keksa erkaklarda testosteronning past darajasi va Altsgeymer kasalligi xavfi: tizimli tahlil va meta-tahlil. Mol Neurobiol 2016;53:2679-84.

18. Li JH, Byun MS, Yi D, Choe YM, Choi HJ, Baek H va boshqalar; KBASE tadqiqot guruhi. Jinsiy gormonlar va gonadotropinlarning jinsiy aloqasi, miya amiloidi va hipokampal neyrodejeneratsiya. Neurobiol Qarish 2017;58:34-40.

19. Almeida OP, Waterreus A, Spry N, Flicker L, Martins RN. Erkaklarda kimyoviy kastratsiya, jinsiy gormonlar, beta-amiloid, xotira va depressiya o'rtasidagi bog'liqlikning bir yillik keyingi tadqiqoti. Psixonyroendokrinologiya 2004;29:1071-81.

20. Simerli RB, Chang C, Muramatsu M, Swanson LW. Sichqoncha miyasida androgen va estrogen retseptorlari mRNK o'z ichiga olgan hujayralarni taqsimlash: in situ gibridizatsiya tadqiqoti. J Comp Neurol 1990;294:76-95. 21. Goodenough S, Engert S, Behl C. Testosteron mitogen bilan faollashtirilgan protein kinaz yo'lini faollashtirish orqali kalamush gipotalamus hujayralaridan tez sekretor amiloid kashshof oqsilining chiqarilishini rag'batlantiradi. Neurosci Lett 2000;296:49-52.

22. Vang L, Pei JH, Jia JX, Vang J, Song W, Fang X va boshqalar. Testosteron tomonidan oksidlovchi stressni inhibe qilish qarilik tezlashtirilgan sichqonlarda sinaptik plastisiyani yaxshilaydi. J Toxicol Environ Health 2019;82:1061-8. 23. McAllister C, Long J, Bowers A, Walker A, Cao P, Honda S va boshqalar. Erkak amiloid prekursorli protein transgenik sichqonlarda genetik maqsadli aromataza beta-sekretazani (BACE1) pasaytiradi va Altsgeymerga o'xshash patologiya va kognitiv buzilishning oldini oladi. J Neurosci 2010;30:7326-34.

24. Grimm A, Biliouris EE, Lang UE, Götz J, Mensah-Nyagan AG, Eckert A. Jinsiy gormonlar bilan bog'liq neyrosteroidlar amiloid yoki hiperfosforillangan tau oqsili tomonidan qo'zg'atilgan bioenergetik tanqislikni differentsial tarzda qutqaradi. Cell Mol Life Sci 2016;73:201- 15.

25. Mishel F, Luchetti S, Bernardi G, Romeo E, Longone P. Parkinson kasalligida neyrosteroid va neyrotransmitter o'zgarishlari. Old neyroendokrinol 2013;34:132-42.

26. Chjan Y, Champagne N, Beitel LK, Goodyer CG, Trifiro M, LeBlanc A. Inson neyronlarini issiqlik zarbasi oqsili orqali hujayra ichidagi amiloid beta1-42 toksikligidan estrogen va androgen himoyasi 70. J Neurosci 2004;24:{ {5}}.

27. Frye CA, Edinger KL, Lephart ED, Walf AA. 3alfa-androstanediol, lekin testosteron emas, erkak kalamushlarning kognitiv, tashvish va depressiv xatti-harakatlarida yoshga bog'liq pasayishlarni susaytiradi. Old Aging Neurosci 2010; 2:15.

28. Adams MM, Morrison JH, Gor AC. N-metil-D-aspartat retseptorlari mRNK darajalari urg'ochi kalamushlarning hipokampusida reproduktiv qarish davrida o'zgaradi. Exp Neurol 2001;170:171- 9.

29. Sahab-Negah S, Hajali V, Moradi HR, Gorji A. Altsgeymer kasalligida estradiolning neyrogenez va kognitiv funktsiyalarga ta'siri. Cell Mol Neurobiol 2020;40:283-99.

30. Qin Y, An D, Xu W, Qi X, Vang X, Chen L va boshqalar. Kritik davrda estradiolni almashtirish APP/PS1 sichqonlarida idrokni yaxshilash uchun hipokampal nerv ildiz hujayralarini himoya qiladi. Old Aging Neurosci 2020;12:240.

31. Davison SL, Bell R, Donat S, Montalto JG, Devis SR. Voyaga etgan ayollarda androgen darajasi: yoshga, menopauzaga va ooferektomiyaga bog'liq o'zgarishlar. J Clin Endocrinol Metab 2005;90:3847-53.

32. Burger HG, Dudley EC, Cui J, Dennerstein L, Hopper JL. Menopauzaga o'tish orqali sarum testosteron, dehidroepiandrosteron sulfat va jinsiy gormonlarni bog'laydigan globulin darajasini istiqbolli bo'ylama o'rganish. J Clin Endocrinol Metab 2000;85:2832-8.

33. Simpson ER, Devis SR. Mini sharh: aromataza va estrogen biosintezini tartibga solish--ba'zi yangi istiqbollar. Endokrinologiya 2001;142:4589-94.

34. Tang MX, Jacobs D, Stern Y, Marder K, Schofield P, Gurland B va boshqalar. Menopoz davrida estrogenning Altsgeymer kasalligining boshlanishi xavfi va yoshiga ta'siri. Lancet 1996;348:429-32.

35. Zandi PP, Carlson MC, Plassman BL, Welsh-Bohmer KA, Mayer LS, Steffens DC va boshqalar. Gormonlarni almashtirish terapiyasi va keksa ayollarda Altsgeymer kasalligi: Kesh okrugi tadqiqoti. JAMA 2002;288:2123-9.

36. Song YJ, Li SR, Li XW, Chen X, Wei ZX, Liu QS va boshqalar. Postmenopozal ayollarda estrogenni almashtirish terapiyasining Altsgeymer kasalligi va Parkinson kasalligiga ta'siri: meta-tahlil. Front Neurosci 2020;14:157.

37. Imtiaz B, Tuppurainen M, Rikkonen T, Kivipelto M, Soininen H, Kröger H va boshqalar. Postmenopozal gormon terapiyasi va Altsgeymer kasalligi: istiqbolli kohort tadqiqoti. Nevrologiya 2017;88:1062-8.

38. Imtiaz B, Taipale H, Tanskanen A, Tiihonen M, Kivipelto M, Heikkinen AM va boshqalar. Postmenopozal gormon terapiyasidan foydalanuvchilar orasida Altsgeymer kasalligi xavfi: umummilliy vaziyatni nazorat qilish tadqiqoti. Maturitas 2017;98:7-13.

39. Savolainen-Peltonen H, Rahkola-Soisalo P, Hoti F, Vattulainen P, Gissler M, Ylikorkala O va boshqalar. Postmenopozal gormon terapiyasidan foydalanish va Finlyandiyada Altsgeymer kasalligi xavfi: umummilliy vaziyatni nazorat qilish tadqiqoti. BMJ 2019;364:l665.

40. Shumaker SA, Legault C, Rapp SR, Thal L, Wallace RB, Ockene JK va boshqalar. Postmenopozal ayollarda estrogen va progestin va demans va engil kognitiv buzilish holatlari: Ayollar salomatligi tashabbusi xotirasini o'rganish: randomizatsiyalangan nazorat ostida sinov. JAMA 2003;289:2651-62.

41. Tolppanen AM, Tiihonen M, Taipale H, Koponen M, Tanskanen A, Lavikainen P va boshqalar. Finlyandiyada Altsgeymer kasalligi tashxisidan keyin tizimli estrogenni qo'llash va to'xtatish 2005-2012: milliy ta'sirga mos keladigan kohort tadqiqoti. Giyohvand moddalarning qarishi 2018;35:985-92.

42. Shao H, Breitner JC, Whitmer RA, Vang J, Hayden K, Wengreen H va boshqalar. Gormon terapiyasi va Altsgeymer kasalligi demans: Kesh okrugi tadqiqotidan yangi topilmalar. Nevrologiya 2012;79:1846-52. 43. Gillies GE, McArthur S. Miyadagi estrogen harakatlari va erkaklar va ayollardagi differentsial ta'sir uchun asos: jinsga xos dori-darmonlar uchun holat. Pharmacol Rev 2010;62:155-98.

44. Cui J, Shen Y, Li R. Qarish davrida estrogen sintezi va signalizatsiya yo'llari: periferiyadan miyaga. Trends Mol Med 2013;19:197-209.

45. Cummings SR, Ettinger B, Delmas PD, Kenemans P, Stathopoulos V, Verweij P va boshqalar. Keksa postmenopozal ayollarda tibolonning ta'siri. N Engl J Med 2008;359:697-708.

46. ​​Albertazzi P, Natale V, Barbolini C, Teglio L, Di Micco R. Tibolonning doimiy kombinatsiyalangan noretisteron asetat va estradiolga nisbatan postmenopozal ayollarning xotirasi, libido va kayfiyatiga ta'siri: pilot tadqiqot. Maturitas 2000;36:223-9.

47. Genazzani AR, Pluchino N, Bernardi F, Centofanti M, Luisi M. Tibolonning menopauzadagi ayollarda kayfiyat, bilish, farovonlik va jinsiylikka foydali ta'siri. Neuropsychiatr Dis Treat 2006; 2: 299-307. 48. Palomba S, Orio F Jr, Falbo A, Oppedisano R, Tolino A, Zullo F. Tibolone leuprolide asetat administratsiyasidan kelib chiqqan kognitiv ta'sirlarni o'zgartiradi, simptomatik bachadon leyomiomalari bo'lgan bemorlarda kayfiyat va hayot sifatini yaxshilaydi. Fertil Steril 2008;90:165-73.

49. Correia SC, Santos RX, Cardoso S, Carvalho C, Santos MS, Oliveira CR va boshqalar. Estrogenning miyaga ta'siri: Altsgeymer kasalligida neyroprotektiv vositami? Curr Aging Sci 2010;3:113-26.

50. Hong JH, Huang CY, Chang CH, Muo CH, Jaw FS, Lu YC va boshqalar. Turli xil androgen etishmovchiligini davolash usullari idrokga differensial ta'sir ko'rsatishi mumkin - vaqtga bog'liq ta'sir qilish modelidan foydalangan holda aholiga asoslangan tadqiqot tahlili. Saraton epidemiyasi 2020;64:101657.

51. Huang WK, Liu CH, Pang ST, Liu JR, Chang JW, Liaw CC va boshqalar. Tayvanda prostata saratoni bilan og'rigan bemorlarda androgen etishmovchiligi terapiyasining turi va demans xavfi. JAMA Netw Open 2020;3:e2015189.

52. Jayadevappa R, Chhatre S, Malkowicz SB, Parikh RB, Guzzo T, Wein AJ. Prostata saratoni bilan og'rigan erkaklarda androgen etishmovchiligi terapiyasidan foydalanish va demans diagnostikasi o'rtasidagi bog'liqlik. JAMA Netw Open 2019;2:e196562.

53. Krasnova A, Epstein M, Marchese M, Dickerman BA, Cole AP, Lipsitz SR va boshqalar. Prostata saratonini davolash uchun androgen etishmovchiligi terapiyasidan keyin demans xavfi. Prostata saratoni Prostata Dis 2020;23:410-8.

54. Jarzemski P, Brzoszczyk B, Popiołek A, Stachowicz-Karpinska A, Gołota S, Bieliński M va boshqalar. Yordamchi davolash bilan va radikal prostatektomiyadan o'tadigan bemorlarda kognitiv funktsiya, depressiya va tashvish. Neuropsychiatr Dis Treat 2019;15:819-29.

55. Robinson D, Garmo H, Van Hemelrijck M, Damber JE, Bratt O, Holmberg L va boshqalar. Prostata saratoni va demans xavfi uchun androgen etishmovchiligi terapiyasi. BJU Int 2019;124:87-92.

56. Tae BS, Jeon BJ, Shin SH, Choi H, Bae JH, Park JY. Prostata saratoni bilan og'rigan bemorlarda androgen deprivatsiya terapiyasining kognitiv disfunktsiya bilan o'zaro bog'liqligi: Milliy sog'liqni sug'urtalash xizmati ma'lumotlar bazasidan foydalangan holda milliy aholiga asoslangan tadqiqot. Saraton kasalligini davolash 2019;51:593-602.

57. Nguyen C, Lairson DR, Swartz MD, Du XL. Prostata saratoni bilan og'rigan erkaklarda androgen deprivatsiya terapiyasi bilan bog'liq katta uzoq muddatli yon ta'sirlarning xavfi. Farmakoterapiya 2018;38:999-1009.

58. Marzouk S, Naglie G, Tomlinson G, Duff Canning S, Breunis H, Timilshina N va boshqalar. Prostata saratoni bilan og'rigan erkaklarda androgen deprivatsiya terapiyasining o'z-o'zidan bildirilgan kognitiv funktsiyaga ta'siri. J Urol 2018;200:327-34.

59. Deka R, Simpson DR, Bryant AK, Nalawade V, McKay R, Murphy JD va boshqalar. Aniq radiatsiya terapiyasini olgan prostata saratoni bilan og'rigan erkaklarda demans bilan androgen deprivatsiya terapiyasining assotsiatsiyasi. JAMA Oncol 2018;4:1616-7.

60. Baik SH, Kury FSP, McDonald CJ. Prostata saratoni uchun androgen deprivatsiya terapiyasi bilan davolangan katta Medicare benefitsiarlari orasida Altsgeymer kasalligi xavfi. J Clin Oncol 2017;35:3401-9.

61. Alibhai SM, Timilshina N, Duff-Canning S, Breunis H, Tannock IF, Naglie G va boshqalar. Prostata saratoni bilan og'rigan erkaklarda 36 oy davomida uzoq muddatli androgen etishmovchiligi terapiyasining kognitiv funktsiyaga ta'siri. Saraton 2017;123:237-44.

62. Kao LT, Lin HC, Chung SD, Huang CY. Prostata saratoni uchun androgen deprivatsiya terapiyasini olgan bemorlarda demensiya xavfining ortishi kuzatilmaydi: 5-yillik kuzatuv tadqiqoti. Asian J Androl 2017;19:414-7.

63. Gunlusoy B, Ceylan Y, Koskderelioglu A, Gedizlioglu M, Degirmenci T, Ortan P va boshqalar. Prostata saratoni rivojlangan erkaklarda androgen etishmovchiligi terapiyasining kognitiv ta'siri. Urologiya 2017;103:167-72.

64. Nead KT, Gaskin G, Chester C, Swisher-McClure S, Leeper NJ, Shah NH. Androgen deprivatsiya terapiyasi va demans xavfi o'rtasidagi bog'liqlik. JAMA Oncol 2017;3:49-55.

65. Khosrow-Khavar F, Rej S, Yin H, Aprikian A, Azoulay L. Androgen deprivation terapiyasi va prostata saratoni bilan og'rigan bemorlarda demans xavfi. J Clin Oncol 2017;35:201-7.

66. Wu LM, Tanenbaum ML, Dijkers MP, Amidi A, Hall SJ, Penedo FJ va boshqalar. Metastatik bo'lmagan prostata saratoni bilan og'rigan bemorlarda androgen deprivatsiya terapiyasi yoki kuzatuvi bilan kognitiv va neyro-xatti-harakat belgilari: aralash usullarni o'rganish. Soc Sci Med 2016;156:80-9.

67. Chung SD, Lin HC, Tsai MC, Kao LT, Huang CY, Chen KC. Androgen deprivatsiya terapiyasi prostata saratoni bilan og'rigan bemorlarda Altsgeymer va Parkinson kasalliklari xavfini oshirmadi. Andrologiya 2016;4:481-5.

68. Nead KT, Gaskin G, Chester C, Swisher-McClure S, Dudley JT, Leeper NJ va boshqalar. Androgen deprivatsiya terapiyasi va kelajakdagi Altsgeymer kasalligi xavfi. J Clin Oncol 2016;34:566-71.

69. Gonsales BD, Jim HS, Booth-Jones M, Small BJ, Sutton SK, Lin HY va boshqalar. Androgen-deprivatsiya terapiyasini olgan prostata saratoni bilan og'rigan bemorlarda kognitiv funktsiya kursi va prognozlari: nazorat ostida taqqoslash. J Clin Oncol 2015;33:2021- 7.

70. Gandy S, Almeida OP, Fonte J, Lim D, Waterrus A, Spry N va boshqalar. Kimyoviy andropoz va amiloid-beta peptid. JAMA 2001;285:2195-6.

71. Sun M, Cole AP, Hanna N, Mucci LA, Berry DL, Basaria S va boshqalar. Androgen deprivatsiya terapiyasi bilan davolangan prostata saratoni bilan og'rigan erkaklarda kognitiv buzilish: tizimli tahlil va meta-tahlil. J Urol 2018;199:1417-25.

72. Siebert AL, Lapping-Carr L, Morgans AK. Prostata saratoni bilan og'rigan bemorlarda androgen deprivatsiya terapiyasining neyropsikiyatrik ta'siri: hozirgi dalillar va klinisyen uchun tavsiyalar. Eur Urol Focus 2020;6:1170-9.

73. Nead KT, Sinha S, Nguyen PL. Prostata saratoni va demans xavfi uchun androgen etishmovchiligi terapiyasi: tizimli tahlil va meta-tahlil. Prostata saratoni Prostata Dis 2017;20:259-64.

74. Caruso A, Nicoletti F, Mango D, Saidi A, Orlando R, Scaccianoce S. Stress Altsgeymer kasalligi uchun xavf omili sifatida. Pharmacol Res 2018;132:130-4.

75. Tran TT, Srivareerat M, Alkadhi KA. Surunkali psixososyal stress Altsgeymer kasalligining yangi xavfli modelida kognitiv buzilishlarni keltirib chiqaradi. Neurobiol Dis 2010;37:756-63.

76. McHugh DJ, Root JC, Nelson CJ, Morris MJ. Prostata saratoni bilan og'rigan erkaklarda androgen deprivatsiya terapiyasi, demans va kognitiv disfunktsiya: qancha tutun va qancha olov? Saraton 2018;124:1326-34.

77. Resnick SM, Matsumoto AM, Stephens-Shields AJ, Ellenberg SS, Gill TM, Shumaker SA va boshqalar. Testosteron pastligi va yoshga bog'liq xotira buzilishi bo'lgan keksa erkaklarda testosteronni davolash va kognitiv funktsiya. JAMA 2017;317:717-27.

78. Wahjoepramono EJ, Asih PR, Aniwiyanti V, Taddei K, Dhaliwal SS, Fuller SJ va boshqalar. Keksa erkaklarda testosteron qo'shimchasining kognitiv faoliyatga ta'siri. CNS Neurol Disord Drug Maqsadlari 2016;15:337-43.

79. Huang G, Wharton W, Bhasin S, Harman SM, Pencina KM, Tsitouras P va boshqalar. Testosteron kontsentratsiyasi past yoki past bo'lgan keksa erkaklarda uzoq muddatli testosteronni qabul qilishning idrokga ta'siri: randomizatsiyalangan, er-xotin ko'r, platsebo-nazorat ostidagi TEAAM sinovidan olingan ma'lumotlarning oldindan belgilangan ikkilamchi tahlili. Lancet Diabetes Endocrinol 2016;4:657- 65.

80. Asih PR, Wahjoepramono EJ, Aniwiyanti V, Wijaya LK, de Ruyck K, Taddei K va boshqalar. Keksa erkak sub'ektiv xotira shikoyatchilarida testosteronni almashtirish terapiyasi: fiziologik baholash va xavfsizlikning ikki marta ko'r-ko'rona randomizatsiyalangan krossoverli platsebo-nazoratli klinik sinovi. CNS Neurol Disord Drug Maqsadlari 2015;14:576-86.

81. Cherrier MM, Anderson K, Shofer J, Millard S, Matsumoto AM. Engil kognitiv buzilishlar va past testosteron darajasi bo'lgan erkaklarni testosteron bilan davolash. Am J Alzheimers Dis Other Demen 2015;30:421-30.

82. Borst SE, Yarrow JF, Fernandez C, Conover CF, Ye F, Meuleman JR va boshqalar. Keksa gipogonadal erkaklarda testosteron va finasterid administratsiyasining kognitiv ta'siri. Clin Interv Aging 2014;9:1327-33.

83. Yosh LA, Neiss MB, Samuels MH, Roselli CE, Janowsky JS. Erkaklarda jinsiy gormonlardagi katta, ammo vaqtinchalik o'zgarishlar bilan idrok o'zgarmaydi. J Clin Endocrinol Metab 2010;95:280- 8. 84. Emmelot-Vonk MH, Verhaar HJ, Nakhai Pour HR, Aleman A, Lock TM, Bosch JL va boshqalar. Keksa erkaklarda testosteron qo'shimchasining funktsional harakatchanlik, idrok va boshqa parametrlarga ta'siri: randomize nazorat ostida sinov. JAMA 2008;299:39-52.

85. Vogan C, Goldstein FC, Tenover JL. Ekzogen testosteron yakka o'zi yoki finasterid bilan qo'llash zardobdagi testosteron darajasi past bo'lgan sog'lom keksa erkaklarda idrok o'lchovlarini yaxshilamaydi. J Androl 2007;28:875-82.

86. Maki PM, Ernst M, London ED, Mordecai KL, Perschler P, Durso SC va boshqalar. Keksa erkaklarda mushak ichiga testosteronni davolash: xotiraning pasayishi va miya funktsiyasining o'zgarishi haqida dalillar. J Clin Endocrinol Metab 2007;92:4107-14.

87. Cherrier MM, Matsumoto AM, Amory JK, Jonson M, Craft S, Peskind ER va boshqalar. Og'zaki va fazoviy xotiraning xarakteristikasi sog'lom keksa erkaklarda qon zardobidagi testosteronning o'rtacha darajadan suprafiziologik o'sishiga o'zgaradi. Psixonyroendokrinologiya 2007;32:72-9.

88. Lu PH, Masterman DA, Mulnard R, Cotman C, Miller B, Yaffe K va boshqalar. Yengil Altsgeymer kasalligi va sog'lom keksa erkaklarda testosteronning idrok va kayfiyatga ta'siri. Arch Neurol 2006;63:177-85.

89. Haren MT, Wittert GA, Chapman IM, Coates P, Morley JE. Og'iz orqali testosteron undekanoatning normal gonadal holati bo'lgan keksa erkaklarda vizuvospatial bilish, kayfiyat va hayot sifatiga ta'siri. Maturitas 2005;50:124-33.

90. Kenny AM, Fabregas G, Song C, Biskup B, Bellantonio S. Testosteronning xulq-atvor, depressiya va kognitiv funktsiyaga ta'siri, engil kognitiv yo'qolgan keksa erkaklarda. J Gerontol A Biol Sci Med Sci 2004;59:75-8.

91. Tan RS, Pu SJ. Altsgeymer kasalligi bo'lgan gipogonadal keksa erkak bemorlarda testosteronning ta'siri bo'yicha uchuvchi tadqiqot. Qarigan erkak 2003;6:13-7.

92. O'Connor DB, Archer J, Hair WM, Wu FC. Testosteronning erkaklarda kognitiv funktsiyaga faol ta'siri. Neyropsik xologiya 2001;39:1385-94.

93. Cherrier MM, Athana S, Plymate S, Baker L, Matsumoto AM, Peskind E va boshqalar. Testosteron qo'shimchasi sog'lom keksa erkaklarda fazoviy va og'zaki xotirani yaxshilaydi. Nevrologiya 2001;57:80-8.

94. Mohamad NV, Ima-Nirwana S, Chin KY. Kognitiv buzilishlari bo'lgan gipogonadal erkaklarda testosteron qo'shimchasining ta'sirini ko'rib chiqish. Curr Dori maqsadlari 2018;19:898- 906.

95. Beauchet O. Testosteron va kognitiv funktsiya: munosabatlarning hozirgi klinik dalillari. Eur J Endocrinol 2006;155:773-81.

96. Hua JT, Hildret KL, Pelak VS. Testosteron terapiyasining qarishdagi kognitiv funktsiyaga ta'siri: tizimli tahlil. Cogn Behav Neurol 2016;29:122-38.

97. Verdile G, Qonunlar SM, Henley D, Ames D, Bush AI, Ellis KA va boshqalar; AIBL tadqiqot guruhi. Altsgeymer kasalligi xavfi bo'lgan erkaklarda gonadotro pinlari, testosteron va amiloid o'rtasidagi bog'liqlik. Mol Psixiatriya 2014;19:69-75.

98. Rosario ER, Chang L, bosh EH, Stanczyk FZ, Pike CJ. Oddiy qarish davrida va Altsgeymer kasalligida erkaklar va ayollarda jinsiy steroid gormonlarining miya darajasi. Neurobiol Aging 2011;32:604-13.

99. Gillett MJ, Martins RN, Clarnette RM, Chubb SA, Bryus DG, Yeap BB. Subyektiv xotira yo'qolishi yoki demans bilan og'rigan keksa erkaklarda testosteron, jinsiy gormonni bog'lovchi globulin va plazma amiloid beta peptid 40 o'rtasidagi munosabatlar. J Altsgeymer Dis 2003;5:267-9.

100. Cai Z, Li H. Yangilangan sharh: keksa erkaklarda androgenlar va kognitiv buzilishlar. Front Endocrinol (Lozanna) 2020;11:586909.

101. Bove R, Musallam A, Healy BC, Raghavan K, Glanz BI, Bakshi R va boshqalar. Kam testosteron ko'p sklerozli erkaklarda nogironlik bilan bog'liq. Mult Scler 2014;20:1584-92.

102.Cheung YT, Chemaitilly W, Mulrooney DA, Brinkman TM, Liu W, Banerjee P va boshqalar. Dehidroepiandrosteron-sulfat o'rtasidagi bog'liqlik va faqat kimyoterapiya bilan davolangan bolalik davridagi o'tkir lenfoblastik leykemiyadan uzoq muddatli omon qolganlarga e'tibor. Psixonyroendokrinologiya 2017;76:114-8.

103.Hogervorst E, Bandelow S, Combrinck M, Smit AD. Kam erkin testosteron Altsgeymer kasalligi uchun mustaqil xavf omilidir. Exp Gerontol 2004;39:1633-9.

104. Moffat SD, Zonderman AB, Metter EJ, Kawas C, Blackman MR, Harman SM va boshqalar. Keksa erkaklarda bepul testosteron va Altsgeymer kasalligi xavfi. Nevrologiya 2004;62:188-93.

105. Ghanim H, Dhindsa S, Abuaysheh S, Batra M, Kuhadiya ND, Makdissi A va boshqalar. Gipogonadal diabetli erkaklarda androgen va estrogen retseptorlari va aromataza darajasining pasayishi: testosteron bilan teskari. Eur J Endocrinol 2018;178:277-83.

106. Martins D, Yao Z, Tadrous M, Shah BR, Juurlink DN, Mamdani MM va boshqalar; Ontario giyohvandlik siyosati tadqiqot tarmog'i. Ontarioda testosteronni almashtirish terapiyasining maqsadga muvofiqligi va qat'iyatliligi. Pharmacoepidemiol Drug Saf 2017;26:119-26.

107. Grabner M, Hepp Z, Raval A, Tian F, Khera M. Birlamchi yoki ikkilamchi gipogonadizmli erkaklar orasida topikal testosteron terapiyasiga rioya qilish va natijalar. J Sex Med 2018;15:148- 58.

108.Jaeger ECB, Miller LE, Goins EC, Super CE, Chyr CU, Lower JW va boshqalar. Testosteronni almashtirish keksa erkak kalamushlarda fazoviy xotiraning dozaga bog'liq yaxshilanishiga olib keladi. Psixonyroendokrinologiya 2020;113:104550.

109. Skinner JW, Otzel DM, Bowser A, Nargi D, Agarwal S, Peterson MD va boshqalar. Testosteronni almashtirishga mushaklarning javoblari ma'muriy yo'l bilan farq qiladi: tizimli ko'rib chiqish va meta-tahlil. J Cachexia Sarcopenia Muscle 2018;9:465-81.

110. Preece P, Virley DJ, Costandi M, Coombes R, Moss SJ, Mudge AW va boshqalar. Altsgeymer kasalligi miyasida amiloid prekursor oqsili mRNK darajalari. Brain Res Mol Brain Res 2004;122:1- 9.

111.Tan S, Sohrabi HR, Weinborn M, Tegg M, Bucks RS, Taddei K va boshqalar. Kognitiv jihatdan sog'lom keksa erkaklarda testosteron qo'shimchasining alohida kognitiv sohalarga ta'siri: joriy randomizatsiyalangan klinik sinovlarning meta-tahlili. Am J Geriatr Psixiatriya 2019;27:1232-46.

112. Gluhm S, Goldstein J, Loc K, Colt A, Liew CV, Corey-Bloom J. Sog'lom kattalar hayoti davomida mini-ruhiy holat tekshiruvi va Monreal kognitiv baholash bo'yicha kognitiv ishlash. Cogn Behav Neurol 2013;26:1-5.

113.Jayaraman A, Kristensen A, Moser VA, Vest RS, Miller CP, Hattersley G va boshqalar. Tanlangan androgen retseptorlari modulatori RAD140 madaniyatli neyronlarda va kainat bilan zararlangan erkak kalamushlarda neyroprotektiv hisoblanadi. Endokrinologiya 2014;155:1398-406.

114.Asih PR, Tegg ML, Sohrabi H, Carruthers M, Gandy SE, Saad F va boshqalar. 2-toifa diabet va Altsgeymer kasalligini bog'laydigan bir nechta mexanizmlar: testosteron modifikator sifatida. J Altsgeymer Dis 2017;59:445-66. 115.Coulbault L, Ritz L, Vabret F, Lannuzel C, Boudehent C, Nowoczyn M va boshqalar. Spirtli ichimliklarni iste'mol qilish buzilishi bo'lgan bemorlarning qonida va sarumida tiamin va fosfat esterlarining kontsentratsiyasi: kognitiv nuqsonlar bilan bog'liqlik. Nutr Neurosci 2021;24:530-41.

116.Jia RX, Liang JH, Xu Y, Vang YQ. Jismoniy faollik va mashqlarning Altsgeymer kasalligi bilan og'rigan bemorlarning kognitiv funktsiyasiga ta'siri: meta-tahlil. BMC Geriatr 2019;19:181.

117.Yu F, Vock DM, Zhang L, Salisbury D, Nelson NW, Chow LS va boshqalar. Altsgeymer kasalligida aerob mashqlarining kognitiv ta'siri: uchuvchi randomizatsiyalangan nazorat ostida sinov. J Altsgeymer Dis 2021;80:233-44.

118. Valenzuela PL, Castillo-Garcia A, Morales JS, de la Villa P, Hampel H, Emanuele E va boshqalar. Altsgeymer kasalligida jismoniy mashqlar foydalari: ilm-fan holati. Aging Res Rev 2020;62:101108.