COVIDda metabolik disfunktsiya bilan bog'liq yog'li jigar kasalligining oqibatlari-19
Nov 17, 2023
Abstrakt
Metabolik bilan bog'liq yog'li jigar buzilishi (MAFLD) hissa qo'shadigan etiologiyalarni tavsiflaydi (i.e., 2-toifa diabetes mellitus, metabolik sindrom, ortiqcha vazn) yog'li jigar kasalligi bo'lgan odamlarning dunyo aholisining 1/3 qismiga ta'sir qiladi. 2020-yilda koronavirus kasalligi 2019 (COVID-19) misli koʻrilmagan inqiroz boʻlib, turli xil kasalliklarga chalingan odamlarning ogʻir oʻtkir respirator sindromi coronavirus 2 sabab boʻlgan infektsiyaga moyilligi koʻproq boʻldi.. MAFD bilan og'rigan bemorlar ko'pincha semirib ketishadi, chunki diabet, gipertenziya va dislipidemiya kabi metabolik xavf qo'shiladi, bu esa COVID-19 xavfini oshiradi. MAFLD bilan og'rigan bemorlar infektsiyalarga 4 dan 6- barobar ko'proq moyil. COVID-19 aspartat aminotransferaza va alanin aminotransferaza va bilirubinning sezilarli darajada oshishi bilan jigar shikastlanishiga olib keladi. Shunday qilib, COVID-19 bemorlarida MAFLD vaziyatni sezilarli darajada yomonlashtiradi. COVID-19da MAFLD va jigar faoliyatining oʻzgarishi oʻrtasidagi oʻzaro taʼsirni koʻrsatuvchi dalillar, COVID{6}} bilan kasallangan, avvaldan MAFLD boʻlgan bemorlarning kasallanish yoki intensiv terapiya boʻlimiga yotqizilish xavfi yuqori ekanligini koʻrsatdi. Jigarning to'g'ridan-to'g'ri shikastlanishi, yallig'lanish sitokinlarining kuchayishi, jigar mitoxondrial faolligining pasayishi va immunitetning pasayishi ba'zi asosiy mexanizmlar hisoblanadi. Ushbu sharhning asosiy yo'nalishi - COVID-19 bemorlarida yog'li jigar kasalligi bilan bog'liq metabolik disfunktsiyaning oqibatlarini muhokama qilish. Sharh hozirgi davrda ikki dunyo miqyosidagi pandemiyaning (MAFLD va COVID-19) birgalikda ta'sirini tizimli ravishda tahlil qiladi.
Cistanche tubulosa-ning foydalari - jigarni saqlash
Kalit so'zlar:Metabolik bog'liq yog'li jigar buzilishi; COVID-19; Metabolik disfunktsiya; Jigarning shikastlanishi; Sitokin bo'roni
KIRISH
Koronavirus kasalligi 2019 (COVID-19) yangi beta-koronavirus, yaʼni ogʻir oʻtkir respirator sindromli koronavirus 2 (SARS-CoV-2) sabab boʻlgan. COVID-19 2019-yilda Xitoyning Xubey provinsiyasi Uxan shahrida paydo boʻlgan va Jahon sogʻliqni saqlash tashkiloti tomonidan 2020-yil 12-martda pandemiya deb eʼlon qilingan[1]. Bu o'pkaga qaratilgan o'tkir atipik respirator kasallik bo'lib, alomatlar engildan og'irgacha bo'ladi. COVID{10}} ning umumiy belgilari orasida yoʻtal, isitma, burun tiqilishi, nafas qisilishi va nafas olish qiyinlishuvi kiradi va ogʻir COVID-19 pnevmoniya, buyrak yetishmovchiligi, oʻtkir ogʻir respirator sindrom, septik shok va koʻplab kasalliklarga olib kelishi mumkin. organ etishmovchiligi va o'lim [2,3]. Gastrointestinal simptomlar orasida qorin og'rig'i, qusish va diareya mavjud [4]. COVID{15}} bilan bogʻliq xavf omillari keksa yosh va koʻp aʼzolar yetishmovchiligi va oʻlimga olib keladigan qoʻshma kasalliklar (qandli diabet, gipertoniya, semizlik va koronar arteriya kasalliklari)[5]. Bundan tashqari, SARS-CoV{19}} virusga qarshi immun javobni faollashtiradi va yallig'lanishga qarshi sitokinlarni chiqaradi, bu esa immun anormalliklarga olib keladigan nazoratsiz yallig'lanish reaktsiyasini keltirib chiqaradi, bu septik shok, ko'p a'zolar etishmovchiligi va mikroblar tomonidan infektsiyaga olib kelishi mumkin[6]. Jigarning yog'li kasalligi (MAFLD) (ilgari alkogolsiz yog'li jigar kasalligi) bilan bog'liq metabolik disfunktsiya jamiyat uchun iqtisodiy va sog'liq uchun yuk bo'lib, dunyo aholisining to'rtdan biriga ta'sir qiladi [7]. G'arbiy va Osiyo mamlakatlarida ovqatlanish va turmush tarzidagi o'zgarishlar tufayli semizlik va metabolik sindromning tarqalishida keskin o'sish kuzatilmoqda, bu MAFLD paydo bo'lishini sezilarli darajada oshirdi. Gistopatologik xususiyatlariga ko'ra, uni oddiy steatoz va alkogolsiz steatogepatitlarga bo'lish mumkin, ular jigar saratoni va sirozga o'tishi mumkin. Semirib ketish, yoshning o'sishi va diabet MAFLD bemorlarida siroz bilan bog'liq asosiy xavf omillaridir [8]. MAFLD turli metabolik disfunktsiyalarning, jumladan semirish, dislipidemiya, 2-toifa qandli diabet, insulin qarshiligi, oksidlovchi stress, adipokinlar va apoptozning jigar ko'rinishidir.
Cistanche tubulosa foydalari
MAFLD VA COVID-19
MAFLD gepatotsitlarda yog 'to'planishi va yallig'lanishi bilan bog'liq bo'lib, jigar funktsiyasini buzadi va odamlarni SARS-CoV-2 infektsiyasiga ko'proq moyil qiladi. COVID-19 jigar apoptozini qoʻzgʻatadi va IL-1, IL-6 va IL-10 kabi yalligʻlanish vositachilari darajasining oshishi tufayli jigar steatozi va gepatotsitlarga zarar yetkazishi bilan kuzatiladi. MAFD bilan og'rigan bemorlarda og'ir COVID-19 infektsiyasi [10] xavfi 4 dan 6-baravar yuqori, chunki bu virus bilan bog'liq sitokin bo'ronini kuchaytiradi[11] va bir qator kasalliklarni ham olib keladi, bu ham potentsialdir. COVID uchun xavf omili-19. Semirib ketgan va rivojlangan fibrozli MAFLD bemorlari og‘ir COVID-19ga ko‘proq moyil. MAFLD bilan og'rigan bemorlarda COVID{14}} og'irligi rivojlangan jigar kasalliklari bilan bog'liq emas va MAFD guruhidagi o'lim darajasi xostda kuchaygan va aniq yallig'lanish reaktsiyasi bilan bog'liq[12]. COVID{16}} bilan kasallangan MAFD bilan ogʻrigan bemorlarda simptomlar ogʻirroq boʻladi va ular MAFLD boʻlmagan bemorlarga qaraganda koʻproq intensiv shifoxona va uzoq muddatli kuzatuvni talab qiladi[13]. Morbid semizlik, keksa yosh, ko'p morbidlik ko'rsatkichlari, yuqori FIB{21}} ko'rsatkichlari va gipoksiya kasalxonaga yotqizilgan MAFD bilan kasallangan bemorlarda o'limning mustaqil ko'rsatkichlaridir[14]. MAFLD COVID{23}} bemorlarida yuqori kasalxonaga yotqizish xavfi bilan bog'liq va metabolik sindromni metformin, GLP-1RA va bariatrik jarrohlik bilan davolash xavfni kamaytirishi mumkin [15].
Dastlabki tahlil Ji tomonidan amalga oshirildiva boshqalar[16] 202 COVID{2}} bemorida MAFLD oqibatlari haqida. Bemorlarning 33% da kasalxonaga yotqizishdan to kuzatuvgacha davom etuvchi anormal jigar faoliyati kuzatilgan. MAFLD COVID-19 rivojlanishi uchun mustaqil xavf omili boʻlib, jigarga zarar yetkazadi va virusning uzoqroq toʻkilishiga olib keladi. Jigar anomaliyalari darajasi kasalxonaga yotqizilgan paytda 50% ni tashkil etdi va kasalxonada bo'lish vaqtida 75% gacha ko'tarildi. Xuddi shu kuzatuv Huang tomonidan qo'llab-quvvatlandiva boshqalar[17] on 280 patients with COVID-19; 35.7% of patients reported abnormal liver function during admission. The alanine aminotransferase (ALT) level was higher in MAFLD patients compared to non-AFLD ones on admission and during hospitalization. Older age (>50 yil) va bir vaqtda MAFLD COVID bilan kasallangan bemorlarda jigar shikastlanishi uchun xavf omillari hisoblanadi-19. 14 ta tadqiqotning meta-tahlili, shu jumladan 1851 MAFLD bemori, MAFLD bo'lmagan guruhga nisbatan og'ir COVID-19 va ICUga yotqizilish xavfi yuqori, MAFLD va MAFLD bo'lmagan bemorlar o'rtasida o'lim darajasida farq yo'q degan xulosaga keldi. [18,19]. 65 MAFLD va 65 nafar MAFLD bo'lmagan bemorlarda ko'p markazli kohort tadqiqoti diabetga chalingan bo'lmagan bemorlarda MAFLD va metabolik xavf omillari va COVID-19 o'rtasida ijobiy korrelyatsiya borligini ko'rsatdi. MAFLD diabeti bo'lmagan bemorlarda COVID{15}}ning to'rt baravar jiddiy xavfi bilan bog'liq edi[20].
MAFLD/MAFLD VA COVID O'RTASIGA TA'SIR ETGAN OMILLAR-19
Xavf omillarining o'zi MAFLD bilan birga keladi. Shunday qilib, bir nechta xavf omillari MAFLD va COVID-19 o'rtasidagi o'zaro ta'sirga bog'liq bo'lib, ular ushbu bo'limda muhokama qilinadi.
Yoshning ta'siri
Yosh MAFLD va COVID-19 o'rtasidagi munosabatlarga doimiy ta'sir qiluvchi omil hisoblanadi. Qandli diabet, gipertoniya, surunkali o'pka buzilishi kabi kasalliklarga chalingan odamlar,va boshqalar.COVID-19, ayniqsa keksa bemorlarga moyil. Shunday qilib, keksa bemorlar MAFLD va COVIDga ko'proq moyil bo'ladi-19. Demak, qarishni yuqorida aytib o'tilganidek, ikkala kasallikning tezkor hujumining sababchilaridan biri deb hisoblash mumkin va ularning ittifoqiga qarish ham juda simptomatik tarzda ta'sir qilishi mumkin. Tizimli koʻp markazli tahlillar shuni koʻrsatdiki, COVID-19 bilan kasallangan yosh bemorlar keksa bemorlarga qaraganda MAFLDga koʻproq moyil boʻladi. Tadqiqotda turli yoshdagi 327 nafar bemor ishtirok etdi. 60 yoshdan kichik bemorlar yosh, 60 yoshdan oshgan bemorlar esa keksa yoki keksa bemorlar sifatida guruhlangan [21]. Ma'lumotlarga ko'ra, og'ir COVID{7}} bilan og'rigan, MAFLD bilan kasallangan odamlar keksa bemorlarning 24 foizini va yosh bemorlarning 55,9 foizini tashkil qiladi. Ko'rinib turibdiki, yosh bemorlarda, lekin keksalarda emas, MAFLD COVIDning qattiqligi bilan o'zaro bog'liq edi-19. Yoshning MAFLD va COVID-19 ittifoqiga ta'siri hali ham tasdiqlangan mexanizmga muhtoj. Yosh bemorlarga nisbatan keksa bemorlarda komorbid kasalliklar koʻp boʻlib, ularda koʻplab aʼzolar va oʻlim koʻrsatkichlari koʻproq boʻladi, bu esa MAFLDning COVIDga taʼsiridan yuqori boʻlishi mumkin-19[22,23].
cistanche qo'shimchasi foydalari - immunitetni oshiradi
Cistanche Enhance Immunity mahsulotlarini ko'rish uchun shu yerni bosing
【Batafsil ma'lumot so'rang】 Email:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692
Gipertenziyaning ta'siri
Umumiy populyatsiyada MAFLD tarqalishi COVID-19 bilan og'rigan bemorlarda nisbatan ancha yuqori. Tadqiqotlar shuni isbotlaydiki, MAFLD COVIDning zaifligida muhim rol o'ynaydi-19. Ketma-ket COVID-19 MAFLD rivojlanishini kuchaytiradi. MAFLD va COVID-19 o'rtasidagi munosabatlar tarmoqqa o'xshaydi va ikkalasi ham bir-biri bilan juda murakkab bog'langan. Gipertenziya va lipid xolesterin darajasi kabi metabolik buzilishlarga COVID-19 yordam beradi. Gipertenziya va yuqori lipid yoki xolesterin darajalari kabi metabolik kasalliklar tufayli MAFD bilan kasallangan bemorlarda COVID-19 rivojlanishi ham tezlashadi. COVID{6}} bilan kasallangan MAFD bemorlarida ushbu metabolik sharoitlarni kuzatish va davolash proektsiyadan mahrum bo'lish xavfini kamaytirishi mumkin.
Metabolik kasalliklardan biri, gipertoniya, COVID-19 tarqalishi va rivojlanishiga ta'sir qiluvchi muhim xavf hisoblanadi. COVID-19 va surunkali metabolik kasalliklarga chalingan bemorlarning kohort tadqiqotida, COVID-19 gipertoniya bilan og'rigan bemorlarda eng yuqori bo'lgan va COVID-19 bilan og'rigan bemorlarning 49,7 foizi gipertoniya bilan kasallangan[24]. ]. Gipertenziya renin-angiotensin tizimining anomal ravishda qo'zg'atilishi va angiotensin-konvertatsiya qiluvchi ferment-2 (ACE-2) ning zaiflashishi bilan bog'liq [25]. Shuning uchun gipertoniya bilan og'rigan bemorlarda ACE-2 darajasi kamayadi. Shu sababli, gipotezaga ko'ra, bu pasaygan ACE-2 darajalari COVID-19 uchun oson zaiflik uchun javobgardir. Aksincha, COVID-19 ACE-2 shovqinini va uning retseptorlarini kamaytiradi, natijada COVID-19 bemorlarida gipertoniya bilan kasallanish ko‘payadi. Gipertenziya COVID{18}} bilan og'rigan bemorlarda MAFLD xavfini kuchaytirishi mumkin, buning sababi to'g'ridan-to'g'ri ACE-2 retseptorlari emas, balki gipertoniya holatida tizimli yallig'lanish reaktsiyalarini qo'zg'atish kabi subordinatsiyali jihatlardir[26]. Retrospektiv tadqiqotda 251 COVID{23}} bemordan 126 nafarida gipertenziya bor edi. Tadqiqot shuni ko'rsatdiki, gipertoniya bilan og'rigan COVID{24}} bemorlarda gipertenziv bo'lmagan bemorlarga qaraganda interleykin -6 (IL-6) va C-reaktiv oqsil va prokalsitoninga nisbatan yuqori sezuvchanlik bor edi[27] . Bu statistik maʼlumotlarga koʻra, gipertoniya bilan ogʻrigan COVID{30}} bemorlarda gipertoniya boʻlmagan bemorlarga qaraganda tizimli yalligʻlanish reaktsiyasi koʻproq boʻladi. Retort bezaksiz holatlarda jigar metabolizmiga ta'sir qilishi va jigarning subordinatsiyali shikastlanishiga yoki organlarning disfunktsiyasiga olib kelishi mumkin.
Dislipidemiyaning ta'siri
Dislipidemiya - triglitseridlarning (TG) anomal ko'payishi va yuqori zichlikdagi lipoproteinlarning anomal kamayishini o'z ichiga olgan metabolik komorbidlik. COVID-19 bemorlari oʻrtasida oʻtkazilgan tadqiqotda dislipidemiya gipertenziyadan keyingi takroriy asorat ekanligi aniqlandi. Tekshiruv shuni ko'rsatdiki, kasallik boshlanganidan keyin organizmdagi turli xolesterinlar (umumiy xolesterin (TC) [28,29], TG, yuqori zichlikdagi lipoprotein xolesterin (HDL-c) va past zichlikdagi lipoproteinlar) sezilarli darajada pasaygan. xolesterin (LDL-c) paydo bo'ladi. Bu darajalardagi o'zgarishlar kasallikning shafqatsizligi va o'zgarmasligiga sabab bo'lgan. SARS virusi kabi, SARS-CoV-2 ham lipidlar yordamida virus zarralarini sintez qilish va qadoqlash orqali xost hujayralariga hujum qiladi. , bu qon lipid komponentlarining kamayishiga olib keladi, bu dislipidemiyaning izchil belgilaridan biri hisoblanadi. MAFLD bilan og'rigan bemorlarda triglitseridlar va umumiy xolesterinlarning anomal ravishda o'sishi tufayli COVID-19 bilan kasallanishning ko'payishi kuzatildi. Shuning uchun, metabolik sindrom va dislipidemiya bilan og'rigan bemorlarda ko'p marta jigarda lipidlar almashinuvi ortiqcha bo'lib, u COVID-19 bilan birlashganda uyg'un ta'sir ko'rsatishi mumkin, bu ham jigar shikastlanishining sabablaridan biri bo'lishi mumkin. Biroq buni tasdiqlash uchun aniqroq tadqiqotlar zarur. tushuncha.
Semirib ketishning ta'siri
Semirib ketish - bu COVID-19 ning suveren tahdidli jihati. SARS-CoV-2 bilan kasallangan 350 ga yaqin bemorni o'z ichiga olgan kohort tadqiqoti shuni ko'rsatdiki, bemorlarning 52 foizi semizlik bilan og'rigan [30]. Shunga o'xshash tadqiqot shuni ko'rsatdiki, COVID{7}} bilan og'rigan semirib ketgan bemorlarning taxminan 19% MAFD[31] bilan kasallangan. Buning aniq mexanizmi hozirgacha tushuntirilmagan, ammo ko'plab mumkin bo'lgan sabablar bu munosabatni yoritib berishi mumkin. Buning asosiy sababi shundaki, semirib ketgan bemorlar ko'pincha visseral yog 'to'planishi tufayli MAFLD bilan og'riydilar. MAFLD ning yallig'lanish reaktsiyasi surunkali jigar shikastlanishiga olib kelishi mumkin. Shu asosda, COVID-19 va COVID{10}}ni davolashda ishlatiladigan dorilar jigarning shikoyatini yanada kuchaytirishi mumkin. Ikkinchi sabab - semirib ketgan bemorlarda aeratsiyaning zaiflashishi natijasida kelib chiqqan jigar shikastlanishi, uyqu apne sindromi va gipoksiyaga olib keladi va bundan keyin jigar metabolizmi uchun anoksik atmosfera paydo bo'ladi. Uchinchi sabab - semirish tufayli ta'sirlangan immunitet tizimi [32]. Ko'p sonli yallig'lanish reaktsiyalari adipotsitlar va taqqoslanadigan funktsiyalarni bajaradigan immun hujayralar tufayli yuzaga keladi[31]. Semirib ketgan bemorlarda adipotsitlar va immun tizimi regulyatsiyasidagi nomutanosiblik COVID-19 sababli provokatsion bo'ronning tarqalishini tasdiqlashi mumkin. Shunday qilib, vaziyat yakuniy natija sifatida ko'p tizimli organlarning shikastlanishiga olib kelishi mumkin.
Qandli diabetning ta'siri
Tegishli tadqiqotlardan biri shuni ko'rsatdiki, COVID{1}} bilan kasallangan diabetga chalingan bemorlarning taxminan 74 foizi jigar shikastlanadi. Natijalar shuni ko'rsatadiki, diabetes mellitus COVID-19 va MAFLD[33] uchun javobgar bo'lgan asosiy omillardan biridir. Xuddi shu mexanizm hali juda aniq emas. Biroq, yuqori glyukoza darajasining SARS-CoV-2 replikatsiyasiga ta'siri virusning kirib borish darajasiga ta'sir qiluvchi kuchli asoslardan biri sifatida qaralishi mumkin. Ushbu hodisa kuchayuvchi tizimli yallig'lanish reaktsiyasiga olib keladi, natijada ko'plab organlarning, shu jumladan jigarning buzilishi. Yana bir sabab - bu otoimmün va surunkali yallig'lanish kasalligi sifatida diabet (C4+ yoki CD8+ T limfotsitlarining nomutanosibligi), COVID-19 tomonidan yanada oshirib yuborilgan. Jigar ekzogen mikroorganizmlarning fagotsitozida ishtirok etuvchi va sitokinlarni chiqaradigan eng muhim immunitet organlaridan biri bo'lib, COVID-19 bilan og'rigan diabet bilan og'rigan bemorlarda jigar immunomodulyatori yuklanishi oshishi mumkin. Oxirgi sabab - bu transaminazalarning tartibsiz ko'tarilishiga va immun vositachiligida jigar shikastlanishining kuchayishiga olib keladigan diabetga qarshi dorilar [34]. Qandli diabet - bu COVID-19 uchun alohida xavf omilidir.
Jinsning ta'siri
Birlamchi tadqiqot natijalariga koʻra, COVID{0}} jinsi boʻyicha tengsizlik bor. Ushbu topilmalarga ko'ra, erkaklar odatda ayollarga qaraganda ko'proq xavf ostida edi. Misol uchun, Xitoyda o'tkazilgan klinik tadqiqot shuni ko'rsatdiki, bemorlarning taxminan 58% erkaklardir va JSST ma'lumotlariga ko'ra, COVID{3}}dan o'lim hollari erkaklarda ayollarga qaraganda ko'proq (taxminan 65%) bo'lgan. Ushbu gender tengsizlik quyidagi tushuntirishlar orqali oqlandi: Yurak kasalliklari, saraton, diabet va boshqalar kabi yuqumli bo'lmagan kasalliklar erkaklarda og'irligi sababli, erkaklarda COVID{6}} o'lim ko'rsatkichlari ayollarga qaraganda yuqori. . Erkaklar sog'lig'ining yaxshi odatlariga beparvo munosabatda bo'lishadi va giyohvandlik, chekish, tartibsiz uyqu tsikllari va ommaviy axborot vositalariga ko'proq qiziqish kabi turmush tarzidan kelib chiqadigan odatlarga ko'proq qiziqishadi, bu esa erkaklarni SARS-CoV-2 infektsiyasiga ko'proq moyil qiladi. Ko‘plab tadqiqotlar ayollarning immuniteti erkaklarnikiga qaraganda kuchliroq ekanligini tasdiqlaydi, bu ham oson COVID-19 va MAFLD hujumlarining sabablaridan biridir.
COVID-19 va MAFLD uchun yuqori xavf ostida bo'lgan erkaklarning yuqori foizi o'rniga, homilador ayollar kabi bir nechta ayollar guruhlari ikkala kasallik uchun ham yuqori xavf ostida. Shunga qaramay, ilg'or tadqiqotlar COVID-19 va MAFLD uchun jinslar chegarasi yo'qligini taklif qildi, chunki ayollar erkaklarnikiga nisbatan ko'p shaxsiy va ijtimoiy mas'uliyatga ega bo'lib, bu ularni zaif immunitet bilan ruhiy jarohatlarga olib keladi, bu esa jigar funktsiyasining buzilishiga va COVIDning oson hujumiga olib keladi{ {2}}[35,36].
Cistanche deserticola ma
KOVID-19 NI DAVOLASHDAGI JIGARNING DORIDAN BO'LGAN JAHAORLARI
Giyohvand moddalar bilan bog'liq jigar shikastlanishi (DILI) dori-darmonlar tufayli jigar lezyonlari yoki jigar disfunktsiyasini ifodalaydi. COVID-19 bilan og'rigan bemorlarda jigar shikastlanishining eng ehtimoliy sababi COVID-19 davolash uchun antibiotiklar, virusga qarshi vositalar, og'riq qoldiruvchi vositalar, antipiretiklar, ko'plab an'anaviy xitoy dorilari, ayurveda dorilari, DILI xavfining tartibi 1-rasmda tasvirlangan. Bu faktni tasdiqlash uchun yaqinda o'tkazilgan tadqiqot, jumladan, COVID-19 bilan kasallangan bemorning jigar biopsiyasi o'tkazildi, unda jigar fermentlarining qisman ko'tarilishi ko'rsatilgan. sepsis va shok natijasida jigar disfunktsiyasiga olib keladigan COVID-19 ni davolashda ishlatiladigan dorilar. DILI holatlari kamdan-kam uchraydigan bo'lsa-da, og'ir tashxis va jigar etishmovchiligining xavfli oqibatlari o'lim bilan yoki ba'zida jigar transplantatsiyasi tufayli, bu tibbiy birodarlik uchun juda xavotirli va qiyin. COVID{6}} davolashda politerapiya DILIni murakkablashtiradi, chunki dori toksikligi jinsi, yoshi va irqiga qarab farq qilishi mumkin. Ko'pgina dorilar jigar faoliyatini buzishi va jigarga zarar etkazishi mumkin; ularning ba'zilari asemptomatik ravishda jigar fermentlarini oshirishi mumkin; boshqa hollarda o'tkir gepatit namoyon bo'lishi mumkin. Bundan tashqari, jigar shikastlanish diapazoni ishlatiladigan preparatning dozasiga mos keladi, ba'zi hollarda preparatning dozasi barcha holatlarda jigar shikastlanishiga bog'liq emas. Jigar shikastlanishi yoki gepatotoksisite uchun javobgar bo'lgan eng keng tarqalgan dorilar antibiotiklar, yallig'lanishga qarshi, antimalarial va antiviral vositalardir [37].
KOVID BO'LGAN Bemorlarda Jigar shikastlanishi Mexanizmi-19
Tug'ma immunitetning zaiflashishi tufayli MAFD bilan kasallangan bemorlarda COVID-19ning yanada og'ir holatlari kuzatilishi mumkin. COVID-19 bilan kasallangan bemorlarda jigar shikastlanishining turli mexanizmlari 2-rasmda keltirilgan [38].
To'g'ridan-to'g'ri sitopatik ta'sir To'g'ridan-to'g'ri sitopatik ta'sirda mezbon hujayralar ACE-2 orqali koronavirus kirib kelishi bilan o'rab olinadi. Keyin virus yuqori nafas yo'llari va o'pka hujayralarini yuqtiradi. Og'ir COVID{1}} bemorlarida sarum gamma-glutamil transferaza (GGT) (xolangiositlar shikastlanishining yashirin tekshiruv ko'rsatkichi) 72% gacha kuchaytirilgan darajada topilgan. Bu ACE{4}} retseptorlari xolangiositlarga bog'lanishi jigar disfunktsiyasiga olib keladi[39].
Tartibga solinmagan va nazoratsiz tizimli yallig'lanish
Tartibga solinmagan va nazoratsiz tizimli yallig'lanish COVID-19 bilan kasallangan bemorlarda jigar shikastlanishining o'ta ishonchli sababidir. Ushbu tizimli yallig'lanish asosiy kasallik emas. Biroq, bu nazoratsiz tizimli yallig'lanishning asosiy sababi tabiiy va hujayrali immunitetning tartibga solinmagan faollashuvi bo'lib, bu ko'plab organlarning shikastlanishiga, shu jumladan tark qilingan sitokin "bo'roni" tufayli jigar funktsiyasining buzilishiga olib keladi. Shunga qaramay, tug'ma immunitetning buzilishi bu nazoratsiz tizimli yallig'lanishning asosiy aybdoridir. Oxirgi tadqiqot natijalari shuni ko'rsatadiki, semirish MAFLD bilan shubhasiz bog'liq va M2 makrofaglarining (yallig'lanishni bostiradigan) proinflamatuar M1 makrofaglariga aylanishini tasdiqlaydi. Makrofaglarning bu eksklyuziv farqi ektopik lipid to'planishiga va mahalliy va tizimli surunkali pastki sezgirlikka o'tadigan yog' kislotalari tomonidan qo'zg'atiladi. Ushbu metabolik va immunologik tartibsizlik SARS-COV-2 keltirib chiqaradigan infektsiyani kuchaytirishi va yanada aniqlanmagan COVID-19 kasalligiga[38] olib kelishi mumkin.
Giyohvand moddalar bilan bog'liq jigar shikastlanishi
COVID-19 bilan og'rigan bemorlarda jigar shikastlanishining eng ehtimoliy sababi COVID{1}} davolash uchun antibiotiklar, antiviral vositalar, analjeziklar, antipiretiklar, ko'plab an'anaviy xitoy dorilari va ayurveda dori vositalaridan foydalanish bo'lishi mumkin. . Buni qo‘llab-quvvatlash uchun yaqinda topilmalardan biri, jumladan, COVID-19 bilan kasallangan bemorning jigar biopsiyasida jigar fermentlarining qisman ko‘tarilgani, natijada jigar disfunktsiyasiga olib keladigan COVID-19 davolashda qo‘llanilganligi aniqlangan. sepsis va shok. DILI holatlari kamdan-kam uchraydigan bo'lsa-da, og'ir tashxis va jigar etishmovchiligining o'lim yoki jigar transplantatsiyasi bilan xavfli oqibatlari tufayli, bu tibbiy birodarlik uchun juda xavotirli va qiyin. COVID-19 davolashda politerapiya DILIni yanada murakkablashtiradi, chunki dorilarning jigar toksikligi jins, yosh va irqga qarab farq qilishi mumkin[39]. Biz foydalanadigan ko'plab dorilar jigar funktsiyasini o'zgartirishi mumkin, bu esa jigar shikastlanishiga olib keladi. Jigar fermentlarining asemptomatik ko'tarilishi va o'tkir gepatit bunday holatlarga misoldir. Jigar shikastlanishi preparatning dozasiga qarab farq qilishi mumkin; masalan, ortiqcha dozada paratsetamol o'tkir gepatotoksiklikni keltirib chiqaradi. Oldindan mavjud bo'lgan jigar metabolik kasalliklari dorilarning gepatotoksisitesini oshirishi mumkin, chunki ular ovqat hazm qilish fermentlarining ishini buzadi, oksidlovchi stressni keltirib chiqaradi, mitoxondriyalarni buzadi va lipid balansiga ta'sir qiladi. Aksincha, ba'zi ksenobiotiklar MAFLDning pasayishiga olib kelishi mumkin, ya'ni yog'li jigarni alkogolsiz steatogepatitga (NASH) o'tishi va shu tariqa nekroinflamasyon va keyinchalik fibroz va jigar sirrozining tez kengayishiga ishontirishi mumkin [39].
1-rasm Dori-darmon bilan bog'liq jigar shikastlanishi xavfi tartibi. ALT: alanin transaminaza; AST: aspartat transaminaza; COVID-19: Koronavirus kasalligi 2019; SARS-CoV-2: Og'ir o'tkir respirator sindrom koronavirus 2; MAFLD: Metabolik bog'liq yog'li jigar buzilishi.
2-rasm Jigar shikastlanishi mexanizmlari.
Ishemiya - reperfuziya shikastlanishi
Tartibga solinmagan va nazoratsiz immunitet tizimiga qo'shimcha bo'lgan yana bir hodisa nafas olishning buzilishi yoki sepsis orqali ishemiya-reperfuzion shikastlanishdir. Og'ir COVID-19 holatlarida tizimli yallig'lanish reaktsiyasi sindromi rivojlansa, yallig'lanishga qarshi sitokinlarning nazoratsiz chiqarilishi periferik arteriyalarning kengayishiga olib keladi, bu esa qon bosimini pasaytiradi va to'qimalarning keng qamrovli gipoksiyasiga olib kelishi mumkin[40]. Agar o'tkir respirator distress sindromi (ARDS) bir vaqtning o'zida paydo bo'lsa, bu jigar ishemiyasini kuchaytiradigan va ilgari kam qon ta'minotini kuchaytiradigan qonning kislorod etishmasligiga olib keladi. Bundan tashqari, reaktiv kislorod turlari (ROS) stress va gipoksiya mavjudligida ko'payadi, oqsillar, DNK va lipidlarning oksidlanishini tezlashtiradi. Peroksidlanish mahsulotlari va ROSning o'zi hujayradan tashqari matritsa va tug'ma jigar immun hujayralarini yaratish uchun jigar yulduzsimon hujayralarini ishga tushiradi, bu esa proinflamatuar sitokinlarni ishlab chiqarish orqali jigar shikastlanishiga olib keladi [40].
Jigarning asosiy kasalliklarini qayta faollashtirish
COVID-19 bilan og'rigan bemorlarda jigar shikastlanishining mumkin bo'lgan sabablaridan biri birlamchi jigar buzilishining qayta tiklanishi bo'lishi mumkin. Klinik tadkikotlar ma'lumotlariga ko'ra, COVID{3}} bilan kasallangan bemorlarning 20%{2}}% ni qabul qilish paytida jigar fermentlari o'zgargan va COVID-19 bilan kasallangan bemorlarning 15%-30%ida birlamchi jigar bo'lgan. kasallik. Oldindan jigar kasalligi boʻlmagan COVID-19 bemorlarida jigar fermentlari darajasi koʻproq boʻlgan. Kortikosteroidlar, IL-1 retseptorlari antagonistlari, IL-6 retseptorlari antagonistlari va JAK inhibitörleri kabi og‘ir COVID{10}}-ni davolashda ishlatiladigan immunosupressiv dorilar gepatit B takrorlanishiga olib kelishi mumkin. Biroq, takrorlanish xavfi kamdan kam. So'nggi strategiyalar immunosupressiv terapiyani qo'llashdan oldin HBsAg va anti-HBc uchun skriningni tasdiqlaydi. Pastdan yuqorigacha [41] gepatit B qayta rivojlanish xavfi bo'lgan barcha bemorlar uchun profilaktik anti-HBV terapiyasi talab qilinadi.
Qon tomir o'zgarishlari
Qon tomir modifikatsiyalari jigar shikastlanishining mumkin bo'lgan muqobil manbai hisoblanadi. Buni nafas etishmovchiligi tufayli COVID-19dan vafot etgan shaxslarning jigar namunalari tahlili oʻtkazilgan va arzimas yalligʻlanish infiltrati aniqlangan tadqiqot ham tasdiqlaydi. Darvoza va sinusoidal venalarda qisman yoki to‘liq luminal tromboz, darvoza yo‘lida fibroz, darvoza vena shoxlari kengayganligi aniqlandi. Biroq, bular, shubhasiz, jigar ichidagi oqimning pasayishi va virus tomonidan vasvasaga solingan ivish kaskadi bilan bog'liq edi. Namuna hajmi kichik boʻlsa-da, COVID{1}} bemorlarida oʻtkazilgan yana bir otopsi tekshiruvi shuni koʻrsatdiki, bemorlarning 88 foizida jigar okklyuziyasi boʻlmaganiga qaramay, jigarlarida yogʻ oʻzgarishlari bor[38].
KOVIDDA Jigar fermentining o'zgarishi-19
SRAS-CoV-2 infektsiyasi ko'p a'zolar, jumladan, jigar shikastlanishi bilan bog'liq patogenezni qo'zg'atishi mumkin. COVID-19 bilan og'rigan bemorlarda jigar shikastlanishining turli sabablari bor, masalan, to'g'ridan-to'g'ri virus hujumi natijasida hujayralarning shikastlanishi va SARS-CoV-2 jigar va o't yo'llari hujayralarida ifodalangan ACE2 orqali gepatotsitlarga kirishi. Jigar biopsiyasi va atsidofil tanalar namunalarida kuzatilgan gepatotsitlarning shikastlanishi, hujayra apoptozi va lobulyar yallig'lanish SARS-CoV-2 natijasidir. Omrani-Nava va boshqalar[42] COVID bilan kasallangan bemorlarda jigar fermentlaridagi oʻzgarishlarni baholadilar-19. Tadqiqotchilar to'g'ridan-to'g'ri bilirubin, umumiy bilirubin (TBIL), ALT, aspartat aminotransferaza (AST) va gidroksidi fosfataza (ALP) ning laboratoriya tekshiruvini baholadilar. To'g'ridan-to'g'ri bilirubin, TBIL, ALT, ALP va AST darajalari COVID{12}} bilan og'rigan bemorlarda nazorat guruhiga qaraganda yuqori bo'lgan. AST darajasi ko'tarilganda, o'lim darajasi ham oshdi. Tadqiqotchilar COVID{13}} bemorlarida jigar fermentlarida anormallik borligini aniqladilar. Yu va boshqalar[43] Xitoyda 1099 COVID{16}} bemor bilan kohort tadqiqotini oʻtkazdilar. Tadqiqotchilar 21,4% va 22,3% bemorlarda AST va ALT darajalari ko'tarilgan va 10,7% bilirubin darajasi anormal ekanligini aniqladilar. TBIL darajasi 17,2 mmol / L dan, ALP 135 U / L dan va GGT 50 U / L dan ortiq edi. Tadqiqotchilar COVID bilan kasallangan bemorlarda jigar fermenti darajasi oshgani haqidagi xulosaga kelishdi-19. Cai va boshqalar[44], shuningdek, jigar fermentlari anomaliyasiga ishora qilib, COVID{29}} bemorlarini klinik tekshiruvdan o'tkazdilar. 417 bemorning laboratoriya natijalari va klinik tekshiruvi Xitoyning Shenchjen shahridagi tibbiy muassasadan olingan. Tadqiqotchilar kasalxonaga yotqizilgan 2 hafta davomida 50 (24,4%), 33 (15,2%), 27 (11,7%) va 52 (24,5%) bemorlarda ALT, TBIL, AST va GGT 3 marta ko'tarilganligini kuzatdilar. normal chegara. Kasalxonada oʻtkazilgan yettita keng miqyosli tekshiruvlar shuni koʻrsatdiki, COVID{47}} bilan ogʻrigan bemorlarning 15%-50% ALT va AST yuqori darajalariga ega. Og'ir COVID-19 [45] bilan og'rigan bemorlarda bu fermentlar sezilarli darajada oshdi. Dunyo boʻylab COVID-19 va turli darajadagi oʻzgargan jigar fermentlari oʻrtasidagi potentsial bogʻlanishga qaramasdan, SARS-CoV-2 infektsiyasi va jigar shikastlanishi oʻrtasidagi bogʻliqlikni aniqlash uchun batafsilroq tadqiqot talab etiladi.
cistanche tubulosa - immunitet tizimini yaxshilaydi
MAFLD VA SARS-COV-2 INFEKTSION O'RTASIDA
Metabolik sindrom - bu COVID-19 bilan og'rigan bemorlarning ahvolini yomonlashtiradigan yoki yomonlashtiradigan semizlik, diabet, giperlipidemiya, gipertoniya va insulin qarshiligi kabi kasalliklar to'plamidir[46]. Qandli diabet COVID-19 bilan og'rigan bemorlarda keng tarqalgan ikkinchi kasallik bo'ldi va yuqtirgan bemorlarda o'lim ko'paydi. Xu va boshqalar [47] Xitoyning Uxan shahridan 40 000 bemorni qamrab olgan meta-tahlil o'tkazdilar. Tadqiqotchilar jami bemorlarning 8 foizi qandli diabetga chalinganligini aniqladilar. Bemorlarda DMdan keyin ikkinchi eng keng tarqalgan kasallik gipertenziya edi. Tadqiqotda Xitoyning Venchjou shahridagi uchta kasalxonaga tegishli COVID{8}} bilan kasallangan 214 bemor tekshirildi. 214 ta COVID{10}} bemordan 66 nafari MAFLD bilan kasallangan (45 nafari semirib ketgan va 21 nafari semizliksiz). Tadqiqotchilar semiz MAFLD bilan og'rigan bemorlarda semiz bo'lmagan MAFLD bemorlarga nisbatan ALT va AST darajasi yuqori ekanligini kuzatdilar. Tadqiqotchilar semiz MAFLD bilan kasallangan bemorlarda COVID{15}}, semiz bo'lmagan MAFD bilan kasallangan bemorlarga qaraganda olti baravar ko'proq ekanligini aniqladilar[48]. Pan va uning hamkasblari tomonidan COVID-19 va MAFLD jiddiyligi oʻrtasidagi bogʻliqlik haqida meta-tahlil oʻtkazildi. Tadqiqotchilar ushbu meta-tahlilni PubMed, Medline, EMBASE va MedRxiv asosida amalga oshirdilar. Tekshiruvdan so'ng tadqiqotchilar jami oltita tadqiqotni o'z ichiga olgan va 1293 ishtirokchini ishlagan. Meta-tahlil tadqiqotlari MAFLD bilan kasallangan COVID{23}} bemorlarning yuqori foizini aniqladi. Tadqiqotchilar MAFLD COVID-19 bilan kasallangan bemorlarda kasallikning rivojlanish xavfini oshirganini kuzatishdi. Tadqiqotchilar SARS-COV-2 bilan kasallangan MAFLD bilan kasallangan bemorlar yaxshiroq intensiv davolash va monitoringni talab qiladi degan xulosaga kelishdi[49]. Xitoy shifoxonalarida olib borilgan yana bir tadqiqot shuni ko'rsatdiki, MAFLD bilan kasallangan odamlarda qon zardobidagi IL-6 bo'lmagan bemorlarga nisbatan ko'paygan. Tadqiqotchilar MAFLD va qon zardobida IL-6 kuchaygan shaxslarda COVID-19[50] tufayli og‘ir kasallik rivojlanishi mumkin degan xulosaga kelishdi. Chjou va boshqalar[22] 18 yoshdan oshgan COVID{35}} bilan kasallangan 327 nafar katta yoshli bemorni to'rt xil markazdan (Venchjou markaziy kasalxonasi, Venchjou tibbiyot universiteti kasalxonasi, Ningbo №2 kasalxonasi va Ruyan xalq kasalxonasi) tekshirdi. Xitoy 2020 yil yanvar oyida. 74 bemor (23%) 60 yoshdan oshgan, qolgan 93 bemorda esa MAFLD bilan kasallangan. Bundan tashqari, keksa bemorlarda 18 nafari qandli diabet bilan og'rigan, 32 nafarida gipertoniya kasalligi aniqlangan. Yosh bemorlarning (60 yoshdan kichik) 45 nafarida gipertenziya, 29 nafarida esa qandli diabet kasalligi aniqlangan. Keksa bemorlarda gipertenziya va diabetning tarqalishi yosh bemorlarga qaraganda yuqori edi. Aksincha, tadqiqotchilar keksa bemorlarga nisbatan yosh bemorlarda (ch 2 test P=0.001) (ch 2 test P=0.66) MAFLD va COVID-19 o'rtasida kuchli korrelyatsiya borligini aniqladilar. ). Tekshiruvchilar kuzatganlaricha, og'ir COVID{54}} darajasi MAFLD bo'lmagan bemorlarga qaraganda yoshroq (60 yoshdan kichik) bemorlarda ikki baravar yuqori. Tadqiqotchilar keksa yoshdagi MAFLD bemorlariga qaraganda yoshroq MAFD bemorlari COVID-19 xavfi yuqori ekanligini takrorladilar. 310 ta COVID-19 ishtirokida oʻtkazilgan tekshiruvda 310 nafardan 94 nafari MAFLD bilan kasallangan. Tadqiqotchilar fibrozni baholash uchun asosiy mezon sifatida fibroz-4 (FIB-4) indeksidan foydalanganlar. Tadqiqotchilar FIB{64}} indeksi 44 bemorda 1,3 dan kamligini, 36 bemorda esa bu ko‘rsatkich 1,3 dan 2,6 gacha bo‘lganini kuzatdilar. FIB{73}} qiymati yuqori bo‘lgan MAFLD bilan og‘rigan bemorlarda semiz, yoshi kattaroq va diabetga chalingan bemorlar ko‘proq bo‘lgan, ularda C-reaktiv oqsil, jigar fermenti darajasi yuqori, limfotsitlar va trombotsitlar soni kamaygan. past FIB ball-4. Tadqiqotlardan maʼlum boʻlishicha, yuqori FIB-4 ballga ega boʻlgan MAFLD bilan ogʻrigan bemorlarda COVID bilan kasallanish ehtimoli koʻproq boʻlgan-19[51]. Ji va boshq[16] COVID bilan og'rigan 202 MAFLD bemorini o'rganishdi-19. Ko'pgina bemorlarda engil gepatotsellyulyar naqsh bilan jigar shikastlanishi bor edi va faqat 3% aralash yoki kanalli naqshga ega edi. Bemorlarda turli xil jigar fermentlari ko'tarildi, masalan, TBIL 9%, ALP 2,5% va AST 17%. va ALT 50% da. Tadqiqotchilar MAFLD bilan kasallangan bemorlarda OFLD bo'lmagan bemorlarga qaraganda COVID{87}} rivojlanishi va virusning uzoqroq tarqalish xavfi yuqori ekanligini kuzatishdi.
COVID-19 glyukoza gomeostazini oʻzgartirishi, sitokin boʻronini qoʻzgʻatishi va oksidlovchi stressni kuchaytirishi aniqlandi[52]. MAFD bilan og'rigan bemorlarda, asosan, semirib ketgan bemorlarda IL-6ning yuqori darajalari kuzatilgan va bu COVID bilan kasallanish xavfining oshishiga yordam beradi-19[53]. MAFLD sitokin bo'roni sindromiga moyillikning kuchayishi, C-reaktiv oqsil va IL{6}} darajasining oshishi va 3 (NLRP3) ni o'z ichiga olgan NLR oilasi pirin domenining faollashuvini tavsiflashi mumkin. Oldindan MAFLD bilan kasallangan odam uni SARS-CoV-2 va unga aloqador asoratlar keltirib chiqaradigan infektsiyaga nisbatan zaifroq qiladi. Turli tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, og'ir COVID-19 ko'proq MAFLD bilan kasallangan odamlarda uchraydi, bu og'ir kasalliklarga va hatto alkogolsiz steatogepatitning rivojlanishiga olib keladi[54]. PubMed maʼlumotlar bazasining tanqidiy tahlili shuni koʻrsatdiki, 60 yoshdan kichik boʻlgan va MAFLD (semizlik va ogʻir fibroz) bilan ogʻrigan bemorlarda ogʻir COVID-19 boʻlish ehtimoli koʻproq. Tekshiruvchilar aniqladilarki, COVID{17}} ning og'irligi MAFD bo'lmagan bemorlarga nisbatan MAFD bilan kasallangan bemorlarda 4-6 baravarga oshdi[10]. Shunday qilib, sitokinlar darajasining ko'tarilishi va jigar funktsiyasining o'zgarishi MAFD bilan og'rigan bemorlarda COVID-19ning og'ir kasalligi bilan muhim ekanligini tan olish mumkin.
KOVID-19 VA MAFLDDA JIGAR JARAHATLARI MEXANIZMASI
MAFLD rivojlanishiga yordam beradigan COVID-19 ning potentsial mexanizmi virusning bevosita toksikligi, tizimli yallig'lanishga qarshi javob sindromi, DILI, gipoksiya shikastlanishi, ichak mikrobiotasi muvozanati va jigarda lipid metabolizmining buzilishi[55]. Jigar ACE2 va transmembran proteaza serin 2 (TMPRSS2) ning ekspressiyasi allaqachon MAFLD bilan kasallangan COVID-19 bemorlarda kuchayadi. Ushbu ikki omil MAFLD bilan kasallangan bemorlarning COVIDga nisbatan sezgirligi oshishiga sabab bo'lishi mumkin-19[56]. Jigarda tabiiy qotil hujayralar, tabiiy qotil T hujayralari va makrofaglar kabi turli tug'ma immun hujayralari ko'p miqdorda mavjud [57]. MAFLD va semirib ketish odatda Kupffer hujayralari va yog 'hujayralari (TNF-) tomonidan proinflamatuar sitokinlarning ishlab chiqarilishining kuchayishi bilan bog'liq. Rag'batlantirilgan makrofaglardan M1 va M2 javoblarining ikki turi mavjud. M1 makrofaglari yallig'lanish jarayonlarini boshlash uchun javobgardir, M2 makrofaglari esa kemokinlarning yuqori ifodasi bilan reparativ va yallig'lanishga qarshi funktsiyalarga ega. Prognozlarga ko'ra, disregulyatsiyalangan jigarning tug'ma immuniteti MAFLD [58] patogenezi uchun javobgardir. Ehtimol, jigar makrofaglari M1 makrofaglaridan (yallig‘lanishni kuchaytiruvchi) M2 makrofaglariga (yallig‘lanishni bostiruvchi) o‘tish ehtimoli ko‘proq bo‘lib, COVID{18}} rivojlanishiga olib keladi. E'tiborga molik fibrozli MAFLD virus keltirib chiqaradigan sitokinlar bo'ronini kuchaytirishi mumkin, ehtimol, yallig'lanishga qarshi sitokinlarning jigar tomonidan chiqarilishi, jiddiy COVID-19ga hissa qo'shishi mumkin.
Ma'lum bo'lishicha, ACE2 retseptorlari jigarda gepatotsitlar va xolangiositlarda mavjud. Koronavirus ushbu ACE2 retseptorlariga kirishni maqsad qilib qo'yadi va u gepatotsitlar va xolangiositlarning shikastlanishiga olib keladi [59]. Aksincha, boshqa tadqiqot guruhi MAFLD TMPRSS2, ACE2 va fosfatidilinositol 5-kinaza (PIKfyve) kabi koronavirus infektsiyasi uchun zarur bo'lgan protein retseptorlarini kodlovchi genlarning kengaytirilgan ifodasi bilan bog'liq emasligini takrorladi. Tadqiqotchilar MAFLD-COVID -19 bemorlarida ACE2 ifodasining kuchayishi jigar shikastlanishining kuchayishi uchun tegishli asos emas degan xulosaga kelishdi[60]. SARS-CoV-2 infektsiyasi jigar mitoxondrial faolligini pasaytirdi va gepatotsitlarning mitoxondriyal shishishini osonlashtirdi, ultrastruktura tekshiruvi va transkriptomik tahlillar bilan tasdiqlangan. Ushbu natijalar SARS CoV-2 sitopatik ta'sirlar uchun bevosita mas'ul ekanligini va MAFLD rivojlanishiga ijobiy hissa qo'shishini qat'iy tavsiya qiladi [61]. SARS-CoV-2 infektsiyasi mitoxondriyal DNKni chiqarish orqali endotelial hujayralardagi cGAS-STING faollashuvini rag'batlantiradi, natijada I turdagi IFN hosil bo'ladi va hujayra o'ladi. Gepatotsitlardagi mitoxondriyal shishish SARS-CoV-2 infektsiyasi tufayli sodir bo'ladi, bu cGAS-STING signalining faollashuvi COVID bilan kasallangan bemorlarda MAFLDni kuchaytirishi mumkinligini bildiradi-19[62]. MAFLD va COVID bilan og'rigan bemorlarda yallig'lanish sitokinlari darajasining oshishi qayd etilgan-19[10,63]. Shunday qilib, MAFLD bilan kasallangan bemorlarda COVID-19 sitokin bo'ronidan jiddiy kasallikka olib keldi. Xost ACE2 retseptorining o'zgarishi, gepatotsitlarga to'g'ridan-to'g'ri virus hujumi, xolangiositlar funktsiyasining uzilishi, tartibga solinmagan immunitet reaktsiyasi, giperyallig'lanish, jigar ishemik va gipoksik shikastlanish, anormal qon ivishi va tromboz, DILI, glyukoza va lipid gemostazning o'zgarishi multifaktorial mexanizmlarni tushuntirishi mumkin. COVID-19 va MAFLD[21] ning eng yomon natijasi.
Cistanche erkaklar uchun foydalari-immun tizimini mustahkamlaydi
MAFLD dan aziyat chekayotgan COVID{0}} Bemorlarni BOSHQARISH
Boshqarishning birinchi yoʻnalishi bu COVID{0}} bilan ogʻrigan bemorlarning jigarini erta va aniq biokimyoviy monitoring qilishdir. Jigarning to'g'ri ishlashini nazorat qilish uchun MAFLD bilan bog'liq testlar imkon qadar tezroq o'tkazilishi kerak. MAFLD bilan og'rigan bemorlar DILIga nisbatan zaif bo'lishi mumkin, shuning uchun takroriy dori-darmonlardan qochish kerak va dori dozasi va davomiyligiga e'tibor qaratish lozim. Qandli diabet bilan og'rigan bemorlarda metabolik nazoratni kuchaytirish kerak va bu SARS-CoV-2 infektsiyasining asosiy oldini olish bosqichidir. Grippga qarshi emlash qandli diabet bilan og'rigan odamlarda pnevmoniya xavfini 45% -50% ga kamaytiradi, bu esa COVID bilan kasallangan bemorlarda qo'llanilishi mumkin-19[64]. ARDS COVID-19 bemorlarida sitokinlar ajralib chiqish sindromini osonlashtiradigan tartibga solinmagan immun javob tufayli rivojlanadi. Metformin, T2DM uchun birinchi darajali davolash, boshqa anti-giperglisemik dorilar bilan solishtirganda, immunitetni kuchaytirdi va ARDSni oldini oldi. Bundan tashqari, SGLT2 va GLP-1RA kabi glyukagonga o'xshash peptid{12}} retseptorlari agonistlari ham COVID{15}} bemorlarida giperglikemiyani boshqarishi mumkin[21,65]. COVID{18}}ni boshqarish metabolik patologiyalar uchun maqsadli tadbirlarni yaxshilashni oʻz ichiga oladi. Semizlik va DM bilan kasallangan bemorlarda SARS-CoV-2 ga qarshi emlash javobini diqqat bilan tekshirish kerak[66]. MAFLD bilan og'rigan bemorlarda COVID-19 alohida e'tibor talab qiladi va kasalxonaga erta yotqizish tavsiya etiladi. Bundan tashqari, bunday bemorlarda arterial gipertenziyani davolashni davom ettirish kerak. SARS-CoV-2 infektsiyasida og'ir kasallikning rivojlanishining oldini olish uchun turmush tarzini qat'iy o'zgartirish, jumladan, ovqatlanish bo'yicha ko'rsatmalarni kuzatish, vazn yo'qotish choralari va giperglikemiyani boshqarish talab etiladi[67]. SARS-CoV-2 infektsiyasi tufayli MAFD bilan kasallangan bemorlarning gepatotsitlarida gipoksiya paydo bo'lishi mumkin, so'ngra o'pkaning jiddiy shikastlanishiga olib keladi, bu esa gipoksiya sabab bo'lgan omillar va ACE2 retseptorlari ifodasining kuchayishiga olib keladi. Fibroz bilan og'rigan MAFLD bemorlari - bu COVIDda boshqarish uchun yana bir qiyinchilik-19. Shunday qilib, MAFD bilan kasallangan bemorlar SARS-CoV-2 infektsiyasi vaqtida alohida parvarish va COVID oqibatlarini oldini olish uchun turmush tarziga adekvat aralashuvni talab qiladi-19.
XULOSA
MAFD bilan kasallangan bemorlarda COVID-19 xavfi yuqori va SARS-CoV-2 infektsiyasi keltirib chiqaradigan zararni minimallashtirish uchun turmush tarziga adekvat aralashuv zarur. COVID-19 bilan og'rigan MAFLD bemorlarida jigar shikastlanishi xavfi yuqori. COVID-19 glyukoza gomeostazini o'zgartirishi, yallig'lanishli sitokinlar bo'roni hosil bo'lishini kuchaytirishi va oksidlovchi stressni kuchaytirishi, shu bilan MAFD bilan og'rigan bemorlarda vaziyatni yomonlashtirishi aniqlandi. COVID-19 bilan kasallangan bemorlarda yurak, buyrak va jigar funktsiyasi belgilaridagi anomaliyalar, shuningdek, mushaklarning shikastlanishi va qon ivish parametrlari ham kuzatilishi kerak. Bundan tashqari, COVID{6}} ALT va AST darajasining oshishi bilan jigar shikastlanishiga olib keladi. COVID{7}} bemorlarida politerapiya keng tarqalgan; Shunday qilib, bunday bemorlar DILIga ham zaifdir, chunki ularning ba'zilari asemptomatik ravishda jigar fermentlarining ko'tarilishiga olib kelishi mumkin. Shunday qilib, SARS-CoV-2-yuqtirilgan MAFLD bilan kasallangan bemorlar og'ir hisoblanadi va shoshilinch yordam talab qiladi.
ADABIYOTLAR
1 Velavan TP, Meyer CG. COVID-19 epidemiyasi. Trop Med Int Health 2020; 25: 278-280 [PMID: 32052514 DOI: 10.1111/tmi.13383]
2 Cao X. COVID-19: immunopatologiya va uning terapiya uchun oqibatlari. Nat Rev Immunol 2020; 20: 269-270 [PMID: 32273594 DOI: 10,1038/s41577-020-0308-3]
3 Ciotti M, Ciccozzi M, Terrinoni A, Jiang WC, Wang CB, Bernardini S. The COVID-19 pandemiyasi. Crit Rev Clin Lab Sci 2020; 57: 365-388 [PMID: 32645276 DOI: 10.1080/10408363.2020.1783198]
4 Yuki K, Fujiogi M, Koutsogiannaki S. COVID-19 patofiziologiyasi: ko'rib chiqish. Clin Immunol 2020; 215: 108427 [PMID: 32325252 DOI: 10.1016/j.clim.2020.108427]
5 Yang L, Liu S, Liu J, Chjan Z, Van X, Xuang B, Chen Y, Chjan Y. COVID-19: immunopatogenez va immunoterapevtiklar. Signal Transduct Target Ther 2020; 5: 128 [PMID: 32712629 DOI: 10,1038/s41392-020-00243-2]
6 Eslam M, Newsome PN, Sarin SK, Anstee QM, Targher G, Romero-Gomes M, Zelber-Sagi S, Wai-Sun Vong V, Dufour JF, Schattenberg JM, Kawaguchi T, Arrese M, Valenti L, Shiha G, Tiribelli C, Yki-Jarvinen X, Fan JG, Grønbæk X, Yilmaz Y, Kortez-Pinto X, Oliveyra CP, Bedossa P, Adams LA, Zheng MH, Fuad Y, Chan WK, Mendez-Sanches N, Ahn SH, Castera L , Bugianesi E, Ratziu V, Jorj J. Metabolik disfunktsiya bilan bog'liq yog'li jigar kasalligi uchun yangi ta'rif: Xalqaro ekspert konsensus bayonoti. J Gepatol 2020; 73: 202-209 [PMID: 32278004 DOI: 10.1016/j.jhep.2020.03.039]
7 Hashimoto E, Taniai M, Tokushige K. NAFLD / NASHning xususiyatlari va diagnostikasi. J Gastroenterol Gepatol 2013; 28 Suppl 4: 64-70 [PMID: 24251707 DOI: 10.1111/jgh.12271]
8 Kim CH, Younossi ZM. Alkogolsiz yog'li jigar kasalligi: metabolik sindromning namoyon bo'lishi. Cleve Clin J Med 2008; 75: 721-728 [PMID: 18939388 DOI: 10.3949/ccjm.75.10.721]
9 Sharma P, Kumar A. Yog'li jigar kasalligi bilan bog'liq metabolik disfunktsiya og'ir Covid xavfini oshiradi-19. Diabet Metab Syndr 2020; 14: 825-827 [PMID: 32540736 DOI: 10.1016/j.dsx.2020.06.013] 10 Sachdeva S, Khandait H, Kopel J, Aloysius MM, Desai R, Goyal H. NAFLD va COVID-19 : Birlashtirilgan tahlil. SN Compr Clin Med 2020; 2: 2726-2729 [PMID: 33173850 DOI: 10,1007/s42399-020-00631-3]
11 Forlano R, Mullis BH, Mukherji SK, Nathwani R, Xarlou C, Kruk P, Sudya R, Soubieres A, Middleton P, Daunt A, Perez-Guzman P, Selvapatt N, Lemoin M, Dhar A, Thursz MR, Nayagam S , Manousou P. Kasalxonadagi o'lim darajasi COVID-19 uchun yotqizilgan NAFLD bemorlarida yallig'lanish reaktsiyasi bilan bog'liq. PLoS One 2020; 15: e0240400 [PMID: 33031439 DOI: 10.1371/journal.pone.0240400]
12 Portincasa P, Krawczyk M, Smyk W, Lammert F, Di Ciaula A. COVID-19 va alkogolsiz yog'li jigar kasalligi: ikkita kesishgan pandemiya. Eur J Clin Invest 2020; 50: e13338 [PMID: 32589264 DOI: 10.1111/eci.13338]
13 Younossi ZM, Stepanova M, Lam B, Cable R, Feliks S, Jeffers T, Younossi E, Pham H, Srishord M, Ostin P, Estep M, Terra K, Escheik C, de Avila L, Golabi P, Kolacevski A, Racila A, Genri L, Gerber L. COVID{1}} infektsiyasi bilan kasalxonaga yotqizilgan NAFLD bilan og'rigan bemorlar o'rtasida o'limning mustaqil bashoratchilari. Gepatol Kommun 2022; 6: 3062-3072 [PMID: 34558853 DOI: 10.1002/hep4.1802]
14 Bramante C, Tignanelli CJ, Dutta N, Jones E, Tamariz L, Clark JM, Asher M, Metlon-Meaux G, Ikramuddin S. Alkogolsiz yog'li jigar kasalligi (NAFLD) va Covid uchun kasalxonaga yotqizish xavfi-19. medRxiv 2020 [PMID: 32909011 DOI: 10.1101/2020.09.01.20185850]
15 Bramante C, Tignanelli CJ, Dutta N, Jones E, Tamariz L, Clark JM, Asher M, Metlon-Meaux G, Ikramuddin S. Alkogolsiz yog'li jigar kasalligi (NAFLD) va Covid uchun kasalxonaga yotqizish xavfi-19. medRxiv 2020 [PMID: 32909011 DOI: 10.1101/2020.09.01.20185850]
16 Ji D, Qin E, Xu J, Chjan D, Cheng G, Vang Y, Lau G. COVID bilan og'rigan bemorlarda alkogolsiz yog'li jigar kasalliklari-19: Retrospektiv tadqiqot. J Gepatol 2020; 73: 451-453 [PMID: 32278005 DOI: 10.1016/j.jhep.2020.03.044]
17 Huang R, Chju L, Van J, Xue L, Liu L, Yan X, Huang S, Li Y, Chjan B, Xu T, Li C, Ji F, Ming F, Chjao Y, Cheng J, Vang Y, Chjao H, Xong S, Chen K, Chjao XA, Zou L, Sang D, Shao X, Guan X, Chen X, Chen Y, Vey J, Chju C, Vu C. COVID bilan kasallangan bemorlarning klinik xususiyatlari-19 Alkogolsiz yog'li jigar kasalligi. Gepatol Commun 2020; 4: 1758- 1768 [PMID: 32838108 DOI: 10.1002/hep4.1592]
18 Singh A, Hussain S, Entoni B. Alkogolsiz yog'li jigar kasalligi va COVID bilan kasallangan bemorlarda klinik natijalar-19: keng qamrovli tizimli tahlil va meta-tahlil. Diabet Metab Syndr 2021; 15: 813-822 [PMID: 33862417 DOI: 10.1016/j.dsx.2021.03.019]
19 Mushtaq K, Khan MU, Iqbol F, Alsoub DH, Chaudhry HS, Ata F, Iqbol P, Elfert K, Balaraju G, Almaslamani M, Al-Ejji K, AlKaabi S, Kamel YM. NAFLD kasalxonaga yotqizilgan COVID-19 bemorlarda jigar shikastlanishini bashorat qiladi, ammo o'lim darajasi, kasallikning og'irligi yoki rivojlanishi haqida emas - Munozara davom etmoqda. J Gepatol 2021; 74: 482-484 [PMID: 33223215 DOI: 10.1016/j.jhep.2020.09.006]
20 Gao F, Zheng KI, Vang XB, Yan HD, Sun QF, Pan KH, Vang TY, Chen YP, Jorj J, Zheng MH. Metabolik bilan bog'liq yog'li jigar kasalligi diabet kasalligi bo'lmagan bemorlarda koronavirus kasalligi 2019 kasallikning og'irligini oshiradi. J Gastroenterol Gepatol 2021; 36: 204-207 [PMID: 32436622 DOI: 10.1111/jgh.15112]
