Ichak bakteriya konsorsiumining in Vivo boshqaruvi urolitin ishlab chiqarmaydigan kalamush modelida A va B urolitin metabotiplarini takrorlaydiⅢ

Dec 25, 2023

So'nggi o'n yillikda ET va EAga boy o'simlik ovqatlariga, jumladan anor va yong'oqlarga qiziqish ortib bormoqda, ularning saraton, yurak-qon tomir va neyrodegenerativ kasalliklar (Altsgeymer va Parkinson kasalliklari) kabi surunkali degenerativ kasalliklarga qarshi potentsial himoya ta'siri.32,33 Biroq, ET. va EA bioavailability va so'rilish tezligi juda past bo'lib, ular ichak mikrobiotasi tomonidan keyinchalik Uros hosil qilish uchun metabollanadi. Shunday qilib, so'nggi bir necha o'n yilliklarda ko'plab klinikagacha bo'lgan tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, Uros ETga boy manbalarni iste'mol qilishning sog'liq uchun foydalariga asosiy hissa qo'shuvchi bo'lishi mumkin.1

Qabziyatni davolash uchun bosing

Bunga parallel ravishda, EA ni turli xil Urosga aylantira oladigan bakterial guruhlarni aniqlash uchun bir nechta tadqiqotlar o'tkazildi. Yaqinda in vitro uro ishlab chiqaruvchi metabotiplarni (UM-A va UM-B) hosil qilish uchun EAmetabolizmda ishtirok etadigan ichak bakterial konsortsiumlari aniqlandi.25 Ushbu tadqiqotda biz ushbu konsortsiumlarning ikkita bakterial avlodini aniqlash uchun ikkita qPCR-ga asoslangan usulni ishlab chiqamiz. (Ellagibacter va Enterocloster) o'ziga xos, sezgir va iqtisodiy jihatdan samarali. Gordonibacter ni aniqlash uchun aqPCR-ga asoslangan usulni ishlab chiqish kerak emas edi, chunki u ilgari ishlab chiqilgan va insoniy najas namunalarida sinovdan o'tkazilgan.19,28


ESI 1S va 2S jadvallarida ko'rsatilganidek,†tizim aniq va Ellagibacter va Enterocloster avlodlarini aniqlash uchun mos edi, chunki u ichakda tez-tez aniqlangan qo'shni turlarni va boshqa bakteriyalarni istisno qildi. Najas namunalarida ushbu qPCR usuli yordamida Ellagibacter va Enterokloster miqdorini aniqlash 16S rRNK ketma-ketligi natijasida olingan natijalar bilan yaxshi bog'langan. Demak, Ellagibacter va Enterocloster miqdorini aniqlash uchun ushbu QPCR usulini o'ziga xos, samarali va amalga oshirilishi mumkin bo'lgan metodologiya deb hisoblash mumkin. Ushbu tadqiqot birinchi marta uro ishlab chiqarmaydigan kalamush modelida inson ichaklaridan ajratilgan uro ishlab chiqaruvchi bakteriyalarning hayotiyligini o'rganib chiqdi.

Biz bu erda va ichkarida tasdiqladikWistar kalamushlari uro ishlab chiqarmaydigan sutemizuvchilarning mos modeli ekanligi haqidagi boshqa parallel tadqiqotlar (UM-0-hayvon modeli kabi). Biroq, bu keyingi tadqiqotlar bilan tasdiqlanishi kerak, chunki terodentlarning ichak mikrobiotasi ham shtammga qarab farq qilishi mumkin. hayvonlar yetkazib beruvchi. Ushbu tadqiqot Gordonibacter va (yoki) Ellagibakterning Uro ishlab chiqarish yo'lining dastlabki bosqichlarida o'ynashining muhim rolini tasdiqlaydi. Tadqiqot davomida nazorat kalamushlarning najasida Enterocloster jinsi aniqlangan bo'lsa ham, hayvonlardan Uros hosil qilish uchun etarli emas edi.


Bu natija inson ichaklarida Gordonibacter va (yoki) Ellagibacter mavjudligini Uro ishlab chiqarish bilan bog'liq bo'lgan oldingi tadqiqotlarga mos keladi.8,19 Umuman olganda, Gordonibacter, Ellagibacter va Enteroklosterlarning najasdagi ko'pligini oshirganligi va ularning ishlab chiqarishni muvaffaqiyatli ko'paytirishi fakti. Uros in vivo yutilgan bakteriyalarning hammasi yoki bir qismi ichakka etib borishini va tirik qolishini isbotlaydi. Biz B guruhidagi IsoUro-A va UroBga qaraganda Uro-A ning yuqori miqdorini kuzatdik. Shunday qilib, bu guruhda Uro-A ishlab chiqarilishi ko'proq edi. IsoUro-A va Uro-B ishlab chiqarishdan ustun bo'lib, UM-B dan ko'plab shaxslarning profilini takrorlaydi.


Bu Uro ishlab chiqarish profili yaqinda turli xil yondoshuvda turli xil UMdonorlarning najas mikrobiotasini 4 hafta davomida har kuni ko'chirib o'tkazgandan so'ng psevdo-mikrobsiz sichqoncha modeli bilan tasvirlangan, bu EA va ETsning sog'liqqa ta'sirini o'rganish uchun qimmatli model bo'lishi mumkin.34 Biroq, Bizning tadqiqotimiz shuni ko'rsatdiki, A (Gordonibacter + Enterocloster) va B (Ellagibacter + Enterocloster) bakterial konsorsiumlarini iste'mol qilish, ETlarni doimiy iste'mol qilmagan holda, uro ishlab chiqarmaydigan kalamush modelida uro ishlab chiqaruvchi bakteriyalarning ichak kolonizatsiyasini yaratish uchun etarli. UM-0 ni uro ishlab chiqaruvchi metall turiga (UM-Aor UM-B) o'zgartirish uchun etarli. Boshqa tomondan, ma'lumotlar shuni ko'rsatdiki, EA kukuniga boy parhez yong'oq bilan to'ldirilganda, najasdagi EA konsentratsiyasi va Uros ishlab chiqarish A (3A-rasm) va B (3B-rasm) guruhlarida sezilarli darajada oshdi.

Bu shuni ko'rsatadiki, EA o'z ichiga olgan oziq-ovqatning tematikasi uning ichakdagi bioavailability va shuning uchun bakteriyalarning Uros ishlab chiqarish qobiliyatiga ta'sir qiladi. Shunday qilib, EA ning barcha parhez manbalari ichak darajasida Uros ishlab chiqarish uchun bir xil darajada mos kelmaydi. Bundan tashqari, yong'oq anor sharbati va EAga boy ekstraktlarni iste'mol qilish bilan solishtirganda, odamlarda ichak darajasida Uros ishlab chiqarish uchun juda mos keladi. Uros hosil qilish uchun kalamushlarning ichak mikrobiotasini modulyatsiya qilishning o'zi etarli emas edi (4A-rasm).


Bu natijalar odamlarda EAga boy oziq-ovqatlarni iste'mol qilish UM-0 shaxslarni uro-ishlab chiqaruvchiga aylantirmagan, ehtimol, ularning ichak mikrobiotasida uro ishlab chiqaruvchi bakteriyalarning yo'qligi yoki minimal darajasi bilan bog'liq bo'lgan oldingi tadqiqotlarga mos keladi.11,36 Umuman olganda. Bizning natijalarimiz shuni ko'rsatadiki, Gordonibacter, Ellagibacter va Enterocloster kabi bakteriyalarning nisbiy ko'pligi modulyatsiyasi odamlarning UMlarini o'zgartirishi mumkin. Darhaqiqat, Gordonibacter plus Enterocloster (A guruhidagi kalamushlarda) yoki Ellagibacter Table 3 plus Enterocloster (B guruhi kalamushlarida) o'z ichiga olgan bakterial konsortsiumlarni doimiy iste'mol qilish ichak yo'g'onligini keltirib chiqardi.Uro ishlab chiqaruvchi bakteriyalarni uro ishlab chiqarmaydigan kalamush modelida zatsiyasi, bu kalamushlarning metabotipini UM-0 dan UM-A yoki UM-B ga o'zgartirish imkonini beradi. Bundan tashqari, 1 oy davomida kalamushlarda og'iz orqali yuborilgan ichak bakterial konsortsiumlarining xavfsizligi nazorat kalamushlarga nisbatan boshqa bakterial guruhlarning nojo'ya ta'siri yoki modulyatsiyasisiz tekshirildi (2 va 3-jadvallar). Biroq, odamlarda Uro ishlab chiqarishni sozlash uchun yangi avlod probiyotiklari sifatida ko'rib chiqilgunga qadar, Uro ishlab chiqaruvchi konsortsiumlar iste'molining uy egasining salomatligi va xavfsizligiga ta'sirini tasdiqlash uchun ko'proq tadqiqotlar talab etiladi.

Boshqa dietali polifenolni o'zgartiruvchi bakteriyalarga qo'shimcha ravishda, ushbu tadqiqotda tasvirlangan Uro ishlab chiqaruvchi ichak bakteriyasi konsortsiumi yangi probiyotiklar sifatida potentsialga ega bo'lishi mumkin, ayniqsa biofaol Urosni ishlab chiqara olmaydigan UM-0 odamlarga tegishli. Bundan tashqari, kimyoviy sintez bilan solishtirganda. , mikroorganizmlar tomonidan metabolit ishlab chiqarish ko'pincha sog'liq va atrof-muhit nuqtai nazaridan qulayroqdir. Ilgari faqat sintetik dorilar bilan davolangan kasalliklar asta-sekin bakterial ikkilamchi metabolitlarga, masalan, asantibiotiklar va antitumoral, xolesterinni kamaytiradigan va immunomodulyatsiya qiluvchi vositalarga tayanadi. Biroq, ushbu paydo bo'lgan tushunchalarni namoyish qilish uchun qo'shimcha tadqiqotlar o'tkazish kerak.


Qabziyatni yo'qotish uchun tabiiy o'simlik dori-Cistanche


Cistanche - Orobanchaceae oilasiga mansub parazit oʻsimliklar turkumi. Bu o'simliklar shifobaxsh xususiyatlari bilan mashhur va asrlar davomida an'anaviy xitoy tabobatida (TCM) ishlatilgan. Cistanche turlari asosan Xitoy, Moʻgʻuliston va Markaziy Osiyoning boshqa qismlarida qurgʻoqchil va choʻl hududlarida uchraydi. Cistanche o'simliklari go'shtli, sarg'ish poyalari bilan ajralib turadi va ularning sog'liq uchun foydali foydalari uchun juda qadrlanadi. TCMda Cistanche tonik xususiyatlarga ega ekanligiga ishoniladi va odatda buyrakni oziqlantirish, hayotiylikni oshirish va jinsiy funktsiyani qo'llab-quvvatlash uchun ishlatiladi. Shuningdek, u qarish, charchoq va umumiy farovonlik muammolarini hal qilish uchun ishlatiladi. Cistanche an'anaviy tibbiyotda uzoq vaqtdan beri qo'llanilgan bo'lsa-da, uning samaradorligi va xavfsizligi bo'yicha ilmiy tadqiqotlar davom etmoqda va cheklangan. Biroq, uning dorivor ta'siriga hissa qo'shishi mumkin bo'lgan feniletanoid glikozidlar, iridoidlar, lignanlar va polisakkaridlar kabi turli xil bioaktiv birikmalar mavjud.


Wecistanche ningcistanche kukuni, cistanche tabletkalari, cistanche kapsulalari,va boshqa mahsulotlar yordamida ishlab chiqiladicho'lcistanchexom ashyo sifatida, bularning barchasi ich qotishini bartaraf etishga yaxshi ta'sir qiladi. Muayyan mexanizm quyidagicha: Cistanche an'anaviy qo'llanilishi va tarkibidagi ba'zi birikmalar asosida ich qotishidan xalos bo'lish uchun potentsial foyda keltirishi mumkin. Cistanchening konstipatsiyaga ta'siri bo'yicha ilmiy tadqiqotlar cheklangan bo'lsa-da, uning ich qotishidan xalos bo'lish potentsialiga hissa qo'shishi mumkin bo'lgan ko'plab mexanizmlar mavjud deb hisoblanadi. Laksatif ta'siri: Cistanche uzoq vaqtdan beri an'anaviy xitoy tabobatida ich qotishi uchun vosita sifatida ishlatilgan. Uning engil laksatif ta'siri bor, bu ichak harakatini rag'batlantirish va ich qotishini keltirib chiqarishi mumkin. Bu ta'sir Cistanche tarkibidagi turli xil birikmalar, masalan, feniletanoid glikozidlar va polisakkaridlar bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Ichaklarni namlash: An'anaviy foydalanishga asoslanib, Cistanche, ayniqsa, ichaklarga mo'ljallangan namlovchi xususiyatlarga ega. Ichaklarning namlanishi va yog'lanishini rag'batlantirish asboblarni yumshatishga yordam beradi va o'tishni osonlashtiradi va shu bilan ich qotishini engillashtiradi. Yallig'lanishga qarshi ta'sir: ich qotishi ba'zida ovqat hazm qilish tizimidagi yallig'lanish bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Cistanche tarkibida yallig'lanishga qarshi xususiyatlarga ega bo'lgan ma'lum birikmalar, jumladan, feniletanoid glikozidlar va lignanlar mavjud. Ichaklardagi yallig'lanishni kamaytirish orqali u ichak harakatining muntazamligini yaxshilashga va ich qotishidan xalos bo'lishga yordam beradi.

Sizga ham yoqishi mumkin