O'tkir buyrak shikastlanishida yallig'lanish
Mar 16, 2022
qo'shimcha ma'lumot uchun:ali.ma@wecistanche.com
Gilbert R. Kinsey va boshqalar
Abstrakt
Ishemiya-reperfuziya shikastlanishi (IRI) asosiy sabablaridan biridiro'tkir buyrak shikastlanishi(AKI) va buyrak IRIda tug'ma va adaptiv immunitetning ishtirokini tasdiqlovchi dalillar so'nggi yillarda to'plangan. Leykotsitlarga qo'shimcha ravishda, buyrak endotelial hujayralari adezyon molekulasi ifodasini va tomir o'tkazuvchanligini oshirish orqali IRIdan keyin yallig'lanishni kuchaytiradi. Buyrak tubularepitelial hujayralari komplementlarni bog'lashni kuchaytiradi va tollga o'xshash retseptorlarni tartibga soladi, ularning ikkalasi ham IRIda sitokin/xemokin ishlab chiqarishga olib keladi. Buyrakda yashovchi dendritik hujayralarning faollashishi, interferon{1}}neytrofillar hosil qiluvchi, infiltratsiya qiluvchi makrofaglar, CD4 plyus T hujayralari, B hujayralari va o'zgarmas tabiiy qotil T hujayralari AKI patogenezida ishtirok etadi. Buyrak IRIda tug'ma va adaptiv immunitet o'rtasidagi murakkab o'zaro bog'liqlik hali ham to'liq tushunilmagan, ammo katta yutuqlarga erishildi. Ushbu sharh immunitet mexanizmlarini yanada chuqurroq tushunish uchun ushbu so'nggi yutuqlarni umumlashtiradio'tkir buyrak shikastlanishi.
Kalit so'zlarTug'ma immunitet; Moslashuvchan immunitet; Leykotsitlar; O'tkir buyrak etishmovchiligi;O'tkir buyrak shikastlanishi
Cistanche--O‘tkir buyrak shikastlanishi
Buyrak kasalligi uchun cistanche deserticola ma va Cistanche uchun bosing
Kirish
O'tkir buyrak shikastlanishi(AKI) kasallanish va o'limning yuqori darajasi bilan bog'liq bo'lib, kasallanish qabul qilib bo'lmaydigan darajada yuqoriligicha qolmoqda. Ishemiya-reperfuziya shikastlanishi (IRI) OKI ning asosiy sabablaridan biridir(o'tkir buyrak shikastlanishi). Hozirgi vaqtda OKI ning oldini olish uchun farmakologik vositalar isbotlanmagan(o'tkir buyrak shikastlanishi)va og'ir OKI bilan og'rigan bemorlarning o'lim darajasi(o'tkir buyrak shikastlanishi)so'nggi o'n yilliklarda pasaymagan [1].
Ishemiya va/yoki reperfuziya qon tomir endotelial hujayralari, quvurli epitelial hujayralar va leykotsitlarda oʻzgarishlarni keltirib chiqaradi, bu esa buyrakdagi immun tizimi gomeostazini yoʻqotishiga olib keladi [2-6]. Yalligʻlanish buyrak parenxima hujayralarining nobud boʻlishiga va ogʻir holatlarda olib keladi. AKI(o'tkir buyrak shikastlanishi)Yallig'lanish reaktsiyasi immun tizimining ikki xil, ammo bir-biriga bog'liq bo'lgan qo'llari orqali amalga oshirilishi mumkin: tug'ma va adaptiv immunitet. Tug'ma immunitet tizimi antigenga xos bo'lmagan tarzda juda erta yuqumli yoki yallig'lanish holatlarida faollashadi va neytrofillar, monositlar / makrofaglar, dendritik hujayralar (DCS), tabiiy qotil (NK) hujayralar va tabiiy qotil T (NKT) hujayralaridan iborat. Bundan farqli o'laroq, adaptiv immunitet tizimi bir necha kun davomida o'ziga xos antijenlarga (patogenlar yoki o'lik hujayralardan) javob beradi va DC ning kamolotga chiqishi va antigen paydo bo'lishi, CD4 va CD8 T limfotsitlarining ko'payishi va faollashishi, T dan B limfotsitlarining o'zaro ta'sirini o'z ichiga oladi. DC va makrofaglar kabi leykotsitlar yallig'lanishga qarshi sitokinlarni ishlab chiqarish va limfotsitlarga antigenni taqdim etish orqali immunitetning ikkala turida asosiy rol o'ynaydi. So'nggi yillarda buyrak IRIda tug'ma va adaptiv immunitetning ishtirokini tasdiqlovchi dalillar to'plangan. Ushbu sharh ishemiya bilan qo'zg'atilgan AKI ning immunologik mexanizmlaridagi yangi tushunchalarni ta'kidlaydi.(o'tkir buyrak shikastlanishi).
Buyrak tomirlari
Endoteliy Buyrak IRIning dastlabki hodisalaridan biri bu endoteliyning faollashishi bo'lib, bu invaskulyar o'tkazuvchanlikning oshishiga olib keladi [7], bu esa leykotsitlarning buyrak ichiga ekstravazatsiyasiga yordam beradi. Brodskyet boshq. [8] buyrak IRIdan so'ng afferent arteriolalardan endotelial hujayralar yo'qolishi va endotelial hujayra aloqalarining uzilishi sodir bo'lganligini ko'rsatdi, bu ta'sir endotelial hujayralarni ko'chirish [8] yoki sfingosin{3}}fosfat analogi bilan davolash orqali qaytarildi. , FTY-720 [9].Buyrak tomirlarining endotelial hujayra qatlamining yaxlitligidagi oʻzgarishlarga qoʻshimcha ravishda, IRI leykotsitlar-endotelial hujayra oʻzaro taʼsirini osonlashtiradigan adezyon molekulalarining ifodasini tartibga soladi. Hujayra ichidagi adezyon molekulasi 1 (ICAM-1) ifodasi IRI va ICAM-1siz sichqonlar buyrak IRI dan himoyalanganidan keyin 1 soatdan keyin buyrakda ortadi [4]. Leykotsitlarning endotelial hujayralarga yopishishi yallig'lanish va hujayra shikastlanishining kengayishiga olib keladi. Bundan tashqari, buyrak endotelial hujayralari CX3CL1 (fraktalkin) ifodasini kuchaytiradi, CX3CR1 retseptorlari uchun yuqori darajada ifodalangan CX3CR1 retseptorlari uchun makrofaglarda yuqori darajada ifodalangan, C1X1 va buyrak hujayralarida makrofager to'planishiga vositachilik qiladi. mAKI ning og'irligini pasaytirdi(o'tkir buyrak shikastlanishi)[10]. Shuning uchun endoteliy leykotsitlar to'planishini rag'batlantirish orqali buyrak shikastlanishiga yallig'lanish reaktsiyasida muhim rol o'ynaydi.
Cistanche--O‘tkir buyrak shikastlanishi
Buyrak naychasi
Epiteliya Bir qator tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, quvurli epiteliya hujayralari (TEC) buyrak IRIda yallig'lanishga qarshi rol o'ynaydi. Odatda, buyrakning proksimal kanalchalarini qoplaydigan epiteliya hujayralari bazolateral membranada Crry komplement inhibitorini ifodalaydi [2]. Renal IRI, Crry hujayraning bazolateral yuzasidan qayta taqsimlanadi, bu esa C3 ning quvurli epiteliyda cho'kishiga imkon beradi [2]. Proksimaltubulyar Crry ifodasi uchun himoya rolini qo'llab-quvvatlash uchun Crry etishmovchiligi bo'lgan sichqonlar buyrak IRIga ko'proq moyil bo'ladi [2]. Yallig'lanishga qarshi kimokinlar makrofag yallig'lanish omilini ishlab chiqarish uchun muqobil yo'l bilan komplement faollashishi talab qilinadi{{6] }} (MIP-2) va IRIdan keyin buyrak tubulasi epiteliysi tomonidan keratinotsitlardan kelib chiqqan kemokin (KC) [11]. Bu kimokinlar neytrofillar va makrofaglarni shikastlangan buyrakka tortadi. Yaqinda o'tkazilgan yana bir tadqiqot shuni ko'rsatdiki, IRI dan keyin TEClarda to'lovga o'xshash retseptor 4 (TLR4) ko'tariladi va buyrak parenxima hujayralarining TLR4 etishmovchiligi suyak iligi hosil bo'lgan hujayralardagi TLR4 etishmovchiligiga qaraganda buyrak IRI ning oldini olishda samaraliroq edi [12]. TLRlar - patojenlarning motivlarini va shikastlanish paytida ajralib chiqadigan xost materialini aniqlaydigan naqshni aniqlash retseptorlari oilasi bo'lib, ular tug'ma immunitetni faollashtirish uchun muhim ahamiyatga ega. TLR4 etishmovchiligi IRI tomonidan induktsiyalangan yallig'lanishga qarshi sitokinlar va kimyokinlarning ishlab chiqarilishini to'xtatdi va makrofag va neytrofilakkumulyatsiyani inhibe qildi [12]. Shunga o'xshash tadqiqot shuni ko'rsatdiki, suyak iligi ximeralari yordamida buyrak parenxima hujayralarida TLR2 ekspressiyasining etishmasligi buyrak IRIni ham inhibe qilgan va buyrak yallig'lanishga qarshi sitokin ishlab chiqarish TLR2-/− sichqonlarda yovvoyi turdagi boshqaruvlarga nisbatan kamaygan [13]. Molekulalar, masalan. yuqori harakatchanlik guruhi B1 (HMGB1), issiqlik zarbasi oqsillari, gialuronan va shikastlangan to'qimalardan ajralib chiqadigan biglikan TLRlarni faollashtiradi va omon qolish genlari yoki proinflamatuar sitokinlar va kimyokinlarning ekspressiyasini tartibga soluvchi transkripsiya omillarining quyi oqimida faollashishiga olib keladi. Endotelial hujayralar va epiteliya hujayralarida ifodalangan TLRlar MyD88-bog'liq va mustaqil yo'llar orqali buyrak IRIda ishtirok etadi [14]. Ushbu tadqiqotlar buyrak endotelial va epitelial hujayralarining AKI yallig'lanishida muhim rolini ta'kidlaydi.(o'tkir buyrak shikastlanishi).
Neytrofillar
Neytrofillar shikastlanishga tezda javob beradi va tug'ma immunitetning muhim vositachilaridir. Neytrofillarning qon tomir endoteliyasiga yopishishi ishemik to'qimalarga zarar etkazishning dastlabki bosqichida hal qiluvchi ahamiyatga ega. Neytrofillar invaziv patogenlarga javob beradi yoki fagotsitoz bilan yoki proteazlar va reaktiv kislorod turlarini hosil qiluvchi boshqa fermentlarni o'z ichiga olgan granulalarni chiqaradi. Yallig'lanish holatlarida neytrofillarning degranulyatsiyasi yallig'langan to'qimalarda normal o'z hujayralarining yo'q qilinishiga olib kelishi mumkin. Buyrak IRI ning o'ziga xos belgilaridan biri, sichqon modellari, post-ishemik buyrakda neytrofillar to'planishi [3,4,12] va neytrofillarning kamayishi OKI ning oldini oladi.(o'tkir buyrak shikastlanishi)[4]. Laboratoriyamiz shuni ko'rsatdiki, o'zgarmas NKT (iNKT) hujayralarining yuqori oqim faollashuvini blokirovka qilish (pastga qarang) sichqonlarda IRIdan so'ng IFN- -hosil qiluvchi IFN- -to'planishi va buyrak disfunktsiyasining oldini oladi [3]. Ushbu tadqiqotlar IRI tomonidan qo'zg'atilgan AKI ning keng qo'llaniladigan murin modelida buyrak disfunktsiyasi patogenezida neytrofillarning ishtirokini ko'rsatadi.(o'tkir buyrak shikastlanishi). Bundan tashqari, neytrofillarning faollashishi va infiltratsiyasi boshqa leykotsitlar, masalan, iNKT hujayralari tomonidan boshqarilishi mumkin. Aksincha, boshqa turlarda (quyon va kalamushlarda) olib borilgan tadqiqotlar engil yoki og'ir buyrak IRIda neytrofillarning keng to'planishi yoki neytrofil etishmovchiligining himoya ta'siri haqida xabar bermadi [15].
Cistanche--O‘tkir buyrak shikastlanishi
Makrofaglar
Makrofaglarqondagi monotsitlardan kelib chiqadi va asfagotsitlar roli uchun nomlanadi. Fagotsitozdan tashqari, makrofaglar boshqa leykotsitlar faoliyatini rag'batlantirishi mumkin bo'lgan yallig'lanishga qarshi sitokinestlarni ishlab chiqaradi [Li va Okusa, unpobl. ma'lumotlar; 16 ].Makrofaglar shikastlangan buyrakka neytrofillardan ko'p o'tmay (reperfuziyadan keyin 1 soat ichida) kirib boradi va bu infiltratsiya CCR2 [Li va Okusa, unpobl. ma'lumotlar] va CX3CR1 signalizatsiya yo'llari [10]. Bu makrofaglar aniq F4/80lowLy6ChighGR-1 hamda CX3CR1low “yallig‘langan” fenotipga ega [Li va Okusa, unpobl. ma'lumotlar; 16]. Buyrak IRI dan oldin liposomal klodronat yordamida buyrak va taloq makrofaglarining kamayishi AKI ning oldini oladi.(o'tkir buyrak shikastlanishi)va qayta tashkil etilgan makrofaglarning qabul qiluvchi o'tkazuvchanligi AKI(o'tkir buyrak shikastlanishi)[5]. Oqim sitometriyasi yordamida buyrakni filtrlovchi makrofaglarning hujayra ichidagi sitokin bilan bo‘yalishi shuni ko‘rsatdiki, bu leykotsitlar IL-1, IL-6, IL-12p40/70 va TNF- [Li va Okusa, sitokinlarning muhim ishlab chiqaruvchisi hisoblanadi. nashrdan chiqarildi. ma'lumotlar]. Yana bir tadqiqot IRIdan 4 soat o'tgach, insitu gibridizatsiya orqali buyrak tashqi medulla interstitsial makrofaglarida IL{7}} ifodasini aniqladi [16]. INKT hujayralari va neytrofillardan IFN-ning ko'payishi IRIning dastlabki davrida makrofaglarning faollashishi uchun kuchli stimulyatsiyani ta'minlaydi.
Dendritik hujayralar
DClar tug'ma va adaptiv immunitet va ularning AKIdagi roli o'rtasidagi muhim bog'liqlikdir(o'tkir buyrak shikastlanishi)to'liq tushunilmagan. CD11c plyus MHC II va DC lar oddiy sichqonchaning buyragida eng ko'p tarqalgan leykotsitlar bo'lib, bu buyrak immuniteti va yallig'lanishda muhim rol o'ynaydi. Rag'batlantirilgandan so'ng, DC lar yuqori darajadagi II asosiy gistologik moslashuv kompleksi (MCH klassi) bilan tavsiflangan etuk hujayra turiga aylanishi mumkin. II) va birgalikda ogohlantiruvchi molekulalar va pastfagotsitar qobiliyat. Yetuk DClar T hujayralarini faollashtirishga ixtisoslashgan. Shu bilan birga, DC lar yallig'lanishga qarshi omillarni chiqarish, CD40-CD40L orqali NKT hujayralari bilan o'zaro ta'sir qilish va NKT hujayralarini faollashtirish uchun CD1d molekulasi orqali glikolipidlarni taqdim etish orqali tug'ma immunitet reaktsiyasida ham muhimdir. Dong va boshqalar. [17] IRI dan keyin buyrak DClari yallig'lanishga qarshi sitokinlar/xemokinlar TNF, IL-6, MCP-1 va RANTES ishlab chiqarishini ko'rsatdi va IRIdan oldin DC ning kamayishi buyraklardagi TNF darajasini sezilarli darajada kamaytirdi. IRI dan keyin ishlab chiqarilgan. IL-12 va uning yangi oila a'zosi IL-23 asosan faollashgan DC va makrofaglardan ishlab chiqariladi va ularning makrofag faollashuvi va neytrofillar to'planishi bilan bog'liq bo'lgan quyi oqim sitokinlari IFN- va IL-17 immun javobini kuchaytirishi mumkin. buyrak reperfuziyasidan keyin. Ushbu natijalar AKIda DClarning tug'ma reaktsiyasi uchun rolni ko'rsatadi. Alohida tadqiqotda DC larning IRI dan so'ng buyrak drenajlovchi limfa tugunlariga harakatlanishi va antigenga xos tarzda T-hujayra ko'payishini qo'zg'atishi ko'rsatilgan, bu esa IRI ga adaptiv immun javobda buyrak DC larini ta'sir qiladi[18]. Ushbu tadqiqotlar DC ning ishemiya bilan qo'zg'atilgan AKIda muhim rol o'ynashini qat'iy ko'rsatsa-da, IRI tomonidan qo'zg'atilgan AKIda o'ziga xos DC tükenmesi ta'sirini aniqlash uchun qo'shimcha tadqiqotlar talab qilinadi. DC-maxsus sirt oqsili CD11c inson difteriya toksin retseptorlari (CD11c-DTR sichqonchasi) bilan konjugatsiyalangan genetik muhandislik sichqonchasidan foydalanish DC tükenmesini o'rganishni osonlashtirishi va IRIda buyrak DClarning roli haqida ko'proq ma'lumot berishi kerak.
Limfotsitlar
Limfotsitlar adaptiv immunitetning asosiy vositachilaridir. APClar tomonidan antigen taqdimoti, etarli darajada birgalikda stimulyatsiya mavjud bo'lganda, taqdim etilgan antigenga xos bo'lgan aT hujayra retseptorlari (TCR) bilan T hujayralarining kengayishi va faollashishiga olib keladi. B hujayralari antigen taqdimotini talab qilmaydi; balki ular yutib yuboradigan eruvchan antijenlarni tan oladilar va xuddi shu antigenga xos bo'lgan TCRga ega bo'lgan T hujayralariga taqdim etish uchun qayta ishlanadilar. B va T hujayralarining o'zaro ta'siri B hujayrasini antigenga xos bo'lgan antikorlarni ishlab chiqarishni rag'batlantiradi. Boshqa antijenler T hujayralari ishtirok etmasa, antikor ishlab chiqarishni qo'zg'atishi mumkin. Buyrak IRI patogenezida T hujayralarining roli limfotsitlarning ayrim turlariga ega bo'lmagan sichqonchaning turli modellarida aniqlangan [6,19]. Nu/nu sichqonlarida (CD4 va CD8 T hujayralari yo'q) qon zardobidagi kreatinin darajasi va buyrak gistologiyasi bilan o'lchangan IRI yovvoyi turdagi nazoratlarga nisbatan sezilarli darajada kamaydi [19]. Nu/nu sichqonlarini CD4 plus T hujayralari bilan qayta tiklash, faqat CD4 va T hujayralari bilan emas. CD8 plus T hujayralari faqat IRIdan keyin buyrak shikastlanishini tiklaydi [19]. Bundan tashqari, RAG-1−/− sichqonlari (ham B va T hujayralari yo‘q) IRI dan himoyalangan va yovvoyi tipdagi sichqonlardan CD4 plus T hujayralarini qabul qilib o‘tkazish jarohatni qayta tiklaydi [6]. Muhimi shundaki, CD4 plus T hujayralarini IFN--/- sichqonlardan o'tkazish ushbu modelda jarohatni qayta tiklay olmadi [6]. Ushbu natijalar CD4 plyus T hujayralari, xususan, ushbu hujayralar tomonidan ishlab chiqarilgan IFN- IRI ning dastlabki bosqichida vositachilik qilishini ko'rsatadi.
B hujayralarida etishmayotgan sichqonlar (mMT sichqonlari) ham IRI dan himoyalangan [20]. Tozalangan B hujayralarining ushbu sichqonlarga qayta o'tkazilishi, ishemiyadan keyin buyrak shikastlanishini tiklamaydi[20]. Boshqa tomondan, yovvoyi turdagi sichqonlardan sarumning o'tkazilishi, sarum o'tkazilmagan mMT sichqonlariga nisbatan IRIdan keyin yuqori sarum kreatinin qiymatlariga olib keladi [20]. Mualliflarning fikriga ko'ra, aylanma omil, ehtimol immunoglobulinning etishmasligi B hujayrasi yetishmaydigan sichqonlarda kuzatilgan himoya uchun javobgar bo'lishi mumkin.
Boshqa tadqiqotchilar RAG -1−/− sichqonlarida IRI dan himoya etishmasligi haqida xabar berishdi [21,22]. Burne-Taney va boshq. [22] RAG-1−/− sichqonlari IRI dan himoyalanmagan bo‘lsa-da, faqat T yoki B hujayralari bilan qayta tiklangan RAG-1−/− sichqonlari himoyalanganligini xabar qildi. RAG-1−/− sichqonlari yordamida olingan natijalardagi laboratoriyalar oʻrtasidagi nomuvofiqlik sabablari hozircha noaniq va ularni shtammlar farqlari bilan izohlab boʻlmaydi [21,22]. Ba'zi modellarda T va B hujayralarining qo'shma etishmovchiligi tug'ma immunitet reaktsiyalarining kuchayishiga olib kelishi mumkin [22].
Cistanche--O‘tkir buyrak shikastlanishi
Invariant tabiiy qotil
T hujayralari Bir nechta tadqiqotlar CD4 plus T hujayralari buyrak IRIda ishtirok etishini ko'rsatdi (yuqoriga qarang). Biroq, an'anaviy CD4 plyus T hujayralari antigenga xos, adaptiv immunitetda rol o'ynaydi, bu T hujayralarini qayta ishlash uchun 2-4 kun talab qiladi. IRIdan keyin terapevtik, tug'ma immun javobni tushuntira olmaydigan vaqt kursi. NKT xujayralari sirt retseptorlari va an'anaviy T hujayralari va NK hujayralari bilan birgalikdagi funktsional xususiyatlarga ega bo'lgan T limfotsitlarning noyob kichik to'plamidir. Invariant NKT hujayralari konservalangan o'zgarmas TCRga (V 14/J 18 va V 8.2, V 2 yoki V 7) ega. NK hujayra belgisi NK1.1. An'anaviy T hujayralaridan farqli o'laroq, NKT hujayra TCR klassik MHC-sinf I yoki II tomonidan taqdim etilgan peptid antijeni bilan o'zaro ta'sir qilmaydi, aksincha u I sinfga o'xshash CD1d molekulasi tomonidan taqdim etilgan glikolipidlarni taniydi. Glikolipid, galaktosilseramid iNKT hujayralari uchun eng samarali faollashtiruvchi hisoblanadi. iNKT hujayralarining eng diqqatga sazovor xususiyati ularning ko'p miqdorda sitokinlarni, shu jumladan Th1-turi (IFN- , TNF) va Th2-tipi (IL-4, IL{{20)ni tez ishlab chiqarish qobiliyatidir. }}) bir vaqtning o'zida 1-2 soat ichida. Faollashtirilgandan so'ng iNKT hujayralarining tezkor reaktsiyasi DCs, tartibga soluvchi T hujayralari, NK va B hujayralari, shuningdek, an'anaviy T hujayralari funktsiyasini kuchaytiradi va tartibga soladi va shu bilan tug'ma va adaptiv immunitetni bog'laydi. Laboratoriyamizning yaqinda topilmasi shundan iboratki, erta IRI (reperfuziyadan keyin 30 minut) faollashtirilgan CD4 va CD69 plyus hujayralarining ko'payishiga olib keladi va buyrakdagi IFN{26}}iNKT hujayralari soni reperfuziyaning 3 soatiga sezilarli darajada oshadi. soxta sichqonlar bilan solishtirganda [3]. Ayni paytda IRI buyragida IFN-plyus neytrofillarni jalb qilishda sezilarli o'sish kuzatilmoqda. Anti-CD1dmAb bilan NKT hujayra faollashuvining blokadasi, yovvoyi turdagi sichqonlarda NKT hujayralarining anti-NK1.1 mAb bilan kamayishi yoki iNKT hujayrasi yetishmaydigan sichqonlardan foydalanish (J 18−/−) IFN{{ toʻplanishini inhibe qildi. 39}}IRIdan keyin neytrofillar ishlab chiqarish va OKI ning oldini olish(o'tkir buyrak shikastlanishi)[3]. (1) CD4 plyus T hujayralari yetishmaydigan sichqonlarda kuzatilgan himoya qilish vaqti va an'anaviy T hujayralari faollashuvi vaqti o'rtasida katta uzilish mavjudligini hisobga olsak, (2) IFN--/- CD4 va T hujayralari jarohatni qayta tiklamaydi. RAG-1−/− sichqonlar va (3) sichqonchaning CD4 va T hujayralari populyatsiyasi bir necha soat ichida faollashishi mumkin bo‘lgan iNKT hujayralarini o‘z ichiga oladi, joriy topilmalar shuni ko‘rsatadiki, iNKT hujayralari buyrak IRIda erta ta’sir etuvchi asosiy CD4 va hujayra turi hisoblanadi. . CD1d cheklangan NKT xujayralari I turdagi NKT (iNKT) hujayralari va II turdagi NKT hujayralarini o'z ichiga oladi; II tipdagi NKT hujayralarining buyrak IRIdagi roli o'rganilmagan.
Xulosa
O'tgan o'n yil ichida AKIda yallig'lanish rolida ko'plab yangi tushunchalar(o'tkir buyrak shikastlanishi)paydo bo'ldi (1-rasm). Ular orasida buyrakning endotelial va epitelial hujayralarida yallig'lanishga qarshi o'zgarishlar mavjud. Bundan tashqari, komplement, TLR va ko'plab sitokinlar va kimokinlar buyrak shikastlanishiga qarshi immunitetni kuchaytirishda aniq ishtirok etadi. Buyrak IRIda tug'ma va adaptiv immunitet o'rtasidagi murakkab o'zaro ta'sir hali ham to'liq tushunilmagan, ammo bu sohada yutuqlarga erishildi. AKI sichqoncha modellarida neytrofillar, makrofaglar va T, B va NKT hujayralari uchun muhim erta rollar o'rnatildi.(o'tkir buyrak shikastlanishi). Nihoyat, ushbu yangi tushunchalar OKI uchun klinik jihatdan tegishli davolash strategiyalarini ishlab chiqish uchun yangi maqsadlarga olib kelishi mumkin.
1-rasm.
AKIda suyak iligi va buyrak hujayralarining yallig'lanish roli(o'tkir buyrak shikastlanishi). Ishemiya-reperfuziya leykotsitlar, endotelial hujayralar va quvurli epiteliya hujayralarida o'zgarishlarni keltirib chiqaradi, bu esa buyrak yallig'lanishiga olib keladi va AKI ni vositachilik qiladi.(o'tkir buyrak shikastlanishi). iNKT hujayralari [3], neytrofillar (PMN [3,4,12]) va makrofaglar (MØ [16]) kabi suyak iligidan olingan hujayralar buyrakda to'planib, faollashadi va yallig'lanishga qarshi sitokinlarni (ya'ni IFN) ishlab chiqaradi. - iNKT hujayralari va PMNlar tomonidan ishlab chiqarish [3]). Endotelial hujayralar IRI tomonidan shikastlanadi, bu esa tomirlar o'tkazuvchanligini oshiradi [8,9] va ICAM-1 [4] va fraktalkin [10] kabi yopishqoqlik molekulalarining ifodalanishiga olib keladi. Bu o'zgarishlar buyrakda leykotsitlarning to'planishini osonlashtiradi. Buyrak dendritik xujayralari sitokinlar va kimokinlar ishlab chiqaradi [17] va buyrakni oqizuvchi limfa tugunlariga harakat qiladi va T hujayralariga antigenlarni taqdim etadi [18]. Naychali epiteliya hujayralarida komplement yotqizishning kuchayishi [2] va zararlangan buyrakda [11-13] kimyokin va sitokin ishlab chiqarilishida vositachilik qiluvchi tollga o'xshash retseptorlar (TLR [12,13]) ifodasini kuchaytiradi. Har bir hujayra turidagi o'zgarishlar to'g'ridan-to'g'ri yoki bilvosita boshqa hujayralarga ta'sir qiladi, bu buyrak IRIdan keyin yallig'lanishni kuchaytiradi. Buyrak va suyak iligidan olingan hujayralar va tug'ma va adaptiv immunitet o'rtasidagi bu o'zaro ta'sirlar AKI bilan bog'liq yallig'lanishning murakkab tabiatini ko'rsatadi.
Minnatdorchilik
Ushbu ish RO1 DK56223, RO1 DK62324 va RO1DK06595 Milliy Sog'liqni saqlash institutlarining grantlari bilan qo'llab-quvvatlandi.
Cistanche--O‘tkir buyrak shikastlanishi
Kimdan: ' Yallig'lanishO'tkir buyrak shikastlanishi' tomonidanGilbert R. Kinsey va boshqalar.
---Nefron Exp Nephrol. 2008 yil; 109(4): e102–e107. doi: 10.1159/000142934
Ma'lumotnomalar
1. Thadhani R, Pascual M, Bonventre QK. O'tkir buyrak etishmovchiligi. N Engl J Med 1996; 334: 1448-1460. [PubMed: 8618585]
2. Turman JM, Lyubanovich D, Royer PA, Kraus DM, Molina H, Barri NP, Proktor G, Levi M, Holers VM. Komplement inhibitori qichqirig'ining o'zgargan buyrak naychasi ifodasi ishemiya/reperfuziyadan keyin komplementning faollashishiga imkon beradi. J Clin Invest 2006; 116: 357-368. [PubMed: 16444293]
3. Li L, Huang L, Sung SS, Lobo PI, Brown MG, Gregg RK, Engelhard VH, Okusa MD. NKT hujayra faollashuvi neytrofil IFN-gamma ishlab chiqarish va buyrak ishemiyasi-reperfuziya shikastlanishiga vositachilik qiladi. J Immunol 2007;178:5899–5911. [PubMed: 17442974]
4. Kelly KJ, Uilyams WW Jr, Kolvin RB, Meehan SM, Springer TA, Gutierrez-Ramos JC, Bonventre QK. Hujayralararo adezyon molekulasi-1-yetmaydigan sichqonlar ishemik buyrak shikastlanishidan himoyalangan. J Clin Invest 1996; 97: 1056-1063. [PubMed: 8613529]
5. Kun YJ, Huang L, Ye H, Linden J, Okusa MD. Buyrak ishemiyasi-reperfuziya shikastlanishi va adenozin 2a retseptorlari vositasida to'qimalarni himoya qilish: makrofaglarning roli. Am J Physiol Renal Physiol 2005; 288: F722–F731. [PubMed: 15561971]
6. Kun YJ, Huang L, Ye H, Li L, Linden J, Okusa MD. Buyrak ishemiyasi-reperfuziya shikastlanishi va adenozin 2a retseptorlari vositasida to'qimalarni himoya qilish: CD4 plyus T hujayralari va IFN-gamma roli. J Immunol 2006; 176: 3108-3114. [PubMed: 16493070]
7. Sutton TA, Mang HE, Campos SB, Sandoval RM, Yoder MC, Molitoris BA. Buyrak mikrovaskulyar endoteliyasining shikastlanishi ishemiyadan keyin to'siq funktsiyasini o'zgartiradi. Am J Physiol Renal Physiol 2003; 285: F191–F198. [PubMed: 12684225]
8. Brodskiy SV, Yamamoto T, Tada T, Kim B, Chen J, Kajiya F, Goligorskiy MS. Ishemik o'tkir buyrak etishmovchiligida endotelial disfunktsiya: transplantatsiya qilingan endotelial hujayralar tomonidan qutqarish. Am J Physiol Renal Physiol 2002;282: F1140–F1149. [PubMed: 11997331]
9. Awad AS, Ye H, Huang L, Li L, Foss FW Jr, Macdonald TL, Lynch KR, Okusa MD. Selektiv sfingozin 1-fosfat 1 retseptorlarini faollashtirish sichqoncha buyraklarida ishemiya-reperfuzion shikastlanishni kamaytiradi. Am J Physiol Renal Physiol 2006; 290: F1516–F1524. [PubMed: 16403835]
10. Oh DJ, Dursun B, He Z, Lu L, Xoke TS, Ljubanovic D, Faubel S, Edelshteyn CL. Fraktalkin retseptorlari (CX3CR1) inhibisyonu sichqonlarda ishemik o'tkir buyrak etishmovchiligidan himoya qiladi. Am J Physiol Renal Physiol 2008;294:F264–F271. [PubMed: 18003857]
11. Thurman JM, Lenderink AM, Royer PA, Coleman KE, Chjou J, Lambris JD, Nemenoff RA, Quigg RJ, Holers VM. C3a buyrak ishemiyasi/reperfuziyasidan keyin quvurli epiteliya hujayralari tomonidan CXC kimokinlarini ishlab chiqarish uchun talab qilinadi. J Immunol 2007; 178: 1819-1828. [PubMed: 17237432]
12. Wu H, Chen G, Wyburn KR, Yin J, Bertolino P, Eris JM, Alexander SI, Sharland AF, Chadban SJ. TLR4 faollashuvi buyrak ishemiyasi/reperfuzion shikastlanishiga vositachilik qiladi. J Clin Invest 2007; 117: 2847-2859. [PubMed: 17853945]
13. Leemans JC, Stokman G, Claessen N, Rouschop KM, Teske GJ, Kirschning CJ, Akira S, van der Poll T, Weening JJ, Florquin S. Buyrak bilan bog'liq bo'lgan TLR2 buyrakdagi ishemiya / reperfuzion shikastlanishga vositachilik qiladi. J Clin Invest 2005; 115: 2894–2903. [PubMed: 16167081]
14. Shigeoka AA, Holscher TD, King AJ, Hall FW, Kiosses WB, Tobias PS, Mackman N, McKay DB. TLR2 konstitutsiyaviy ravishda buyrakda ifodalanadi va MyD88-bog'liq va mustaqil yo'llar orqali buyrakning ishemik shikastlanishida ishtirok etadi. J Immunol 2007; 178: 6252-6258. [PubMed: 17475853]
15. Thornton MA, Winn R, Alpers CE, Zager RA. In vivo buyrak ishemik-reperfuzion shikastlanishining vositachisi sifatida neytrofilni baholash. Am J Pathol 1989;135:509–515. [PubMed: 2782382]
16. Kielar ML, Jon R, Bennett M, Richardson JA, Shelton JM, Chen L, Jeyarajah DR, Chjou XJ, Chjou H, Chiquett B, Nagami GT, Lu CY. O'tkir ishemik buyrak etishmovchiligida IL-6 ning mos kelmaydigan roli. J Am Soc Nephrol 2005; 16: 3315–3325. [PubMed: 16192425]
17. Dong X, Swaminathan S, Bachman LA, Croatt AJ, Nath KA, Griffin MD. Rezident dendritik hujayralar erta buyrak ishemiyasi-reperfuziya shikastlanishida ustunlik qiluvchi TNF sekretsiyasi hujayra hisoblanadi. Buyrak Int 2007; 71: 619-628. [PubMed: 17311071]
18. Dong X, Swaminathan S, Bachman LA, Croatt AJ, Nath KA, Griffin MD. Buyrak limfa tugunlarida dendritik hujayralar tomonidan antigen taqdimoti buyrakning tizimli va mahalliy shikastlanishi bilan bog'liq. Buyrak Int 2005; 68: 1096-1108. [PubMed: 16105040]
19. Burne MJ, Daniels F, El Ghandour A, Mauiyyedi S, Colvin RB, O'Donnell MP, Rabb H. CD4 (plyus) T hujayrasini ishemik o'tkir buyrak etishmovchiligida asosiy patogen omil sifatida aniqlash. J Clin Invest 2001; 108: 1283-1290. [PubMed: 11696572]
20. Burne-Taney MJ, Ascon DB, Daniels F, Racusen L, Baldwin W, Rabb H. B hujayra etishmovchiligi buyrak ishemiyasi-reperfuziya shikastlanishidan himoya qiladi. J Immunol 2003; 171: 3210-3215. [PubMed: 12960350]
21. Park P, Haas M, Cunningham PN, Bao L, Alexander JJ, Quigg RJ. Buyrak ishemiyasi-reperfuziyadagi shikastlanish immunoglobulinlar va T-limfotsitlarga bog'liq emas. Am J Physiol Renal Physiol 2002; 282: F352-F357. [PubMed: 11788450]
22. Burne-Taney MJ, Yokota-Ikeda N, Rabb H. Birlashtirilgan T-va B-hujayra etishmovchiligining murin ishemiya-reperfuzion shikastlanishiga ta'siri. Am J Transplant 2005; 5: 1186–1193. [PubMed: 15888022]
