Annotatsiya:Ushbu tadqiqot sikloheterofillinning melanin sinteziga inhibitiv ta'sirini aniqlash uchun o'tkazildi. Sikloheterofillinning B16F10 hujayra liniyasiga inhibitiv ta'sirini aniqlash uchun hujayra hayotiyligi, xabarchi ribonuklein kislotasi (mRNK) ifodalari, tirozinaz faolligi tahlili va melanin ishlab chiqarish tahlili o'lchandi. Sikloheterofillinning tirozinaz bilan bog'liq protein 1 (TYRP1) / TYRP2 / tirozinaz (TYR) / mikroftalmiya bilan bog'liq transkripsiya omili (MITF) mRNK ifodalari va melanin tarkibiga ta'siri aniqlandi. Miqdoriy real vaqtda RT-PCR sikloheterofilin TYRP1/TYRP2/TYR/MITF genlarining mRNK ifoda darajasini va melanin ishlab chiqarish tarkibini -MSH bilan ishlov berilgan B16F10 hujayralariga qaraganda kamaytirganini ko'rsatdi. Tirozinaza faolligi tahlili shuni ko'rsatdiki, sikloheterofilin B16F10 hujayralarida melanin ishlab chiqarishni kamaytirdi. Ushbu ma'lumotlar shuni ko'rsatadiki, sikloheterofillin B16F10 hujayralarida oqlash ta'sirini oshiradi; Shunday qilib, sikloheterofillin terini oqartirish uchun kuchli tarkibiy qism hisoblanadi. Shunday qilib, funktsional materiallarni ishlab chiqish uchun sikloheterofillinning ta'sir qilish mexanizmi bo'yicha keyingi tadqiqotlar o'tkazilishi kerak.

Tegishli tadqiqotlarga ko'ra, cistanche "hayotni uzaytiradigan mo''jizaviy o't" deb nomlanuvchi oddiy o'tdir. Uning asosiy komponenti antioksidant, yallig'lanishga qarshi va immunitet funktsiyasini rag'batlantirish kabi turli xil ta'sirga ega bo'lgan sistanoziddir. Cistanche va terini oqartirish o'rtasidagi mexanizm cistanche glikozidlarining antioksidant ta'sirida yotadi. Inson terisida melanin tirozinaz tomonidan katalizlangan tirozinning oksidlanishi natijasida hosil bo'ladi va oksidlanish reaktsiyasi kislorod ishtirokini talab qiladi, shuning uchun organizmdagi kislorodsiz radikallar melanin ishlab chiqarishga ta'sir qiluvchi muhim omilga aylanadi. Cistanche antioksidant bo'lgan sistanozidni o'z ichiga oladi va organizmda erkin radikallar hosil bo'lishini kamaytiradi, shu bilan melanin ishlab chiqarishni inhibe qiladi.

Cistanche qanday foydalanishni bosing

Qo'shimcha ma'lumot uchun:

david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501

1.Kirish

Terining rangi qondagi gemoglobin, epidermis qatlamidagi melanin pigmenti va teri osti to'qimasida -karotin bilan belgilanadi. Ular orasida terining rangi asosan melanin pigmentining miqdori va tarqalishi bilan belgilanadi [1]. Melanin - bazal qatlamda mavjud bo'lgan melanotsitdagi melanosomadan sintez qilingan pigment. U ultrabinafsha (UV) nurlarini yutadi yoki tarqatadi va teri hujayralari yoki teri to'qimalariga zarar etkazilishini bostirish uchun foydali funktsiyaga ega. Biroq, melaninning ortiqcha to'planishi dog'lar, sepkillar va pigmentatsiyaga olib kelishi mumkin. Bu giperpigmentatsiyaga olib kelishi ma'lum [2,3].

Melanin pigmenti ekzogen qarishni keltirib chiqaradigan tirnash xususiyati beruvchi vositadir. U ultrabinafsha nurlar ta'sirida bo'lgan melanotsitlarning melanogenezi natijasida hosil bo'ladi va teri rangini qorayish orqali terini UV nurlaridan himoya qilishning foydali funktsiyasiga ega. Melanin pigmenti eumelanin (qora) va feomelanin (qizil-jigarrang) dan iborat [4,5]. Melanin substrat sifatida L-tirozin, aminokislotalarning bir turi va L-DOPA (3,{6}}dihidroksifenilalanin) orqali ishlab chiqariladi va keyinchalik asosiy fermentlar tirozinaz (TYR) tomonidan DOPA-xinongacha oksidlanadi. tirozinaz bilan bog'liq protein-1 (TYRP1) va TYRP2. DOPA-xinon sulfgidril guruhlari ishtirokida qizil-sariq feomelaningacha oksidlanadi. DOPA-xinon ham dekarboksillanadi, oksidlanadi va sulfgidril guruhlari kamayganda eumelaninga katalizlanadi [4,5]. Tirozinaza fermenti melanin ishlab chiqarish uchun mas'ul bo'lgan asosiy ferment bo'lib, vakillik oqartiruvchi materiallar bo'lgan qizilmiya ekstrakti, yapon eman ekstrakti, arbutin va kojik kislota tirozinaza fermenti faolligini inhibe qilishi ma'lum [6,7]. Xususan, arbutin melanin uchun xom ashyo bo'lgan L-tirozin va Cu2 plus bilan tirozinazning faol joyiga bog'langan kojik kislota bilan raqobatbardosh reaksiyaga kirishib, tirozinaza faolligini inhibe qilishda rol o'ynaydi. Kojik kislota va arbutin kuchli oqartiruvchi ta'sirga ega ekanligi ma'lum, ammo terining tirnash xususiyati kabi xavfsizlik muammolarining yon ta'siri haqida xabar berilgan [8,9]. Tabiiy kelib chiqadigan funktsional materiallarni ishlab chiqish kabi yangi samarali materiallarni kashf qilish uchun ko'plab tadqiqotlar olib borilmoqda [8,9].

Prenilflavonning bir turi bo'lgan sikloheterofillin (C30H30O7) Artocarpus heterophyllus tarkibida ko'p bo'lib, yallig'lanishga qarshi, trombotsitlarga qarshi faollik va antioksidant ta'sirni o'z ichiga olgan farmakologik va biologik funktsiyalarga ega ekanligi xabar qilingan [10-13]. Bundan tashqari, u UV-A [14,15] tomonidan qo'zg'atilgan inson teri fibroblastlariga antioksidant va qarishga qarshi ta'sirga ega ekanligi xabar qilingan.

Shunday qilib, sikloheterofillin turli kasalliklarda samarali ekanligi xabar qilingan, ammo sikloheterofillin tomonidan melanin ishlab chiqarish ta'siri bo'yicha hech qanday tadqiqot yo'q. Ushbu tadqiqotda men sikloheterofillinning melanin ishlab chiqarish mexanizmi bilan bog'liq bo'lgan sichqonlardan olingan melanoma hujayra liniyasi bo'lgan B16F10 hujayralarida TYRP1, TYRP2, TYR va MITF belgilarining ifodalanishiga ta'sirini o'rganib chiqdim.

2. Natijalar va muhokama

B16F10 hujayra liniyasidagi sikloheterofillinning sitotoksikligini aniqlash uchun CCK{0}} tahlili oʻtkazildi. Hujayra hayotiyligini o'lchash uchun siklogeterofillinning turli konsentratsiyalari qo'shildi (1-rasm). 20 mkg/ml yoki undan ortiq konsentratsiya bilan davolashda B16F10 hujayralarining omon qolish darajasi nazorat guruhiga nisbatan sezilarli darajada pasayganligi tasdiqlandi. 10 mkg/ml konsentratsiyada sikloheterofillin qo‘shilganda, B16F10 hujayralarining omon qolish darajasi nazorat guruhinikiga o‘xshash edi. Shuning uchun qo'shimcha tajribalarda siklogeterofillin 10, 1 va 0,1 mkg/ml konsentratsiyalarda qo'shildi.

Tirozinaza fermenti L-DOPA hosil qilish uchun L-tirozin bilan reaksiyaga kirishadi va L-DOPA nihoyat melanogenezni tartibga soluvchi asosiy ferment sifatida tanilgan tirozinaz tomonidan DOPAkinon orqali melanin pigmentini ishlab chiqaradi [4,5]. Ushbu tajribada kojik kislota tirozinaza fermenti faolligini inhibe qilish darajasini baholash uchun ijobiy nazorat sifatida ishlatilgan. Tirozinaza fermenti faolligini inhibe qilish darajasi siklogeterofillin bilan 1{7}}, 1 va 0,1 mkg/ml konsentratsiyalarda davolash bilan tasdiqlangan. Tirozinaza fermenti faolligi sikloheterofillin tomonidan konsentratsiyaga bog'liq tarzda inhibe qilinganligi tasdiqlandi (2-rasm). 1{17}}, 1 va 0,1 mkg/ml konsentratsiyalarda siklogeterofillin bilan davolash qilingan guruhlarda tirozinaza fermentining inhibitiv ta'siri mos ravishda 58,0, 27,4 va 16,9 foizni tashkil etgani tasdiqlandi.

UV nurlari epidermisdagi keratinotsitlarni - melanotsitlarni ogohlantiruvchi gormon (-MSH), melanotsitlarni rag'batlantiradigan va hujayradan tashqarida ajralib chiqadigan gormonning ifodalanishini rag'batlantiradi va chiqarilgan -MSH melanotsitlarni rag'batlantiradi. Melanokortin 1 retseptorlari (MC1R) bilan bog'lanib, u hujayradagi melanin sintezi bilan bog'liq signalizatsiyani keltirib chiqaradi, bu esa melanin pigmentini ishlab chiqarishga olib keladi [5]. Ushbu tajribada B16F10 hujayralarida melanin ishlab chiqarishni induktsiya qilish uchun B16F10 hujayralarida melanin ishlab chiqarishni rag'batlantirish uchun 200 nM -MSH ishlatilgan [16]. TYRP1, TYRP2, TYR va MITF genlarining ifoda darajalarining real vaqtda RT-PCR, -MSH bilan davolash orqali oshirilgan markerlar, -MSH bilan davolash qilingan B16F10 hujayralarida sikloheterofillin bilan davolash orqali aniqlandi. B16F10 hujayralari sikloheterofilin bilan ishlov berildi va markerning ifodasi real vaqtda RT-PCR orqali tasdiqlandi. Natijada, TYRP1, TYRP2, TYR va MITF ifodalari -MSH bilan davolash qilingan guruhga nisbatan sikloheterofillin bilan ishlangan guruhda sezilarli darajada kamayganligi tasdiqlandi. Xususan, 10 mkg/ml siklogeterofillin bilan ishlov berilgan tajriba guruhida TYRP1, TYRP2, TYR va MITF genlarining ekspressiyasi mos ravishda 53,3, 26,6, 58 va 34 foizga kamaydi (3-rasm). 1 mkg/ml sikloheterofillin bilan ishlov berilgan tajriba guruhida markerlarning ifodalanishi sezilarli darajada kamayganligi va TYRP1 va TYRP2 genlarining ekspressiyasi 0,1 mkg/ml siklogeterofillin bilan ishlangan guruhda xuddi shunday pasayganligi tasdiqlandi.

Siklogeterofillin bilan davolash melanogenez bilan bog'liq markerning mRNK ifoda darajasini pasaytirganini tasdiqlaganidan so'ng, B16F10 hujayralarida melanin pigmentini ishlab chiqarish sezilarli darajada kamayganligini aniqlash uchun melanin pigmentini ishlab chiqarish tezligi tasdiqlandi (4-rasm). . 10, 1 va 0,1 mkg/ml konsentratsiyalarda sikloheterofillin bilan ishlov berilgan B16F10 hujayra liniyalari yig'ib olindi va melanin ishlab chiqarish darajasi tasdiqlandi. Natijada, 10 va 1 mkg / ml konsentratsiyalarda sikloheterofillin tomonidan melanin pigmentini ishlab chiqarish sezilarli darajada kamayganligi tasdiqlandi (4A-rasm). Bundan tashqari, sikloheterofillin bilan ishlangan holatda melanin pigmentini ishlab chiqarish nazorat guruhiga nisbatan kamayganligi tasdiqlandi (4B-rasm). 10 va 1 mkg/ml sikloheterofillin qo‘shilganda melanin pigmentini ishlab chiqarish darajasi mos ravishda 44,6 va 37,8 foizga kamaydi, bu nazorat guruhiga nisbatan sezilarli darajada kamaydi (4B-rasm). Ushbu natijalar melanogenez bilan bog'liq markerlarning mRNK ifoda darajalari bo'yicha real vaqtda RT-PCR eksperimental natijalariga mos keladi.

Askorbin kislotasi kabi antioksidantlar eumelanin ishlab chiqarish jarayonida oraliq modda bo'lgan DOPAquinoneni L-DOPA ga kamaytirish orqali melanin pigmentlarining sintezini inhibe qiluvchi muhim oqartiruvchi material ekanligi ma'lum [16,17]. Sikloheterofillinning antioksidant ta'siri ham borligi xabar qilingan [11,12]. Sikloheterofillin bu antioksidant ta'sirni oqartirishda samarali bo'lishi mumkinligi ko'rsatilgan. Ushbu DPPH radikalini tozalash tahlili orqali in vitro antioksidant ta'sirini tasdiqlash natijasida askorbin kislotasi bilan taqqoslanadigan antioksidant ta'sirga ega ekanligi, sikloheterofillinning yuqori konsentratsiyasida ijobiy nazorat mavjudligi tasdiqlandi (5-rasm). Kelajakda sikloheterofillinning melanotsitlardagi antioksidant ta'siri va katalaza, SOD1, SOD2 va SOD3 kabi antioksidant fermentlarni ifodalash bo'yicha keyingi tadqiqotlar o'tkazilishi kerak.

3. Materiallar va usullar

3.1. Eksperimental materiallar va hujayra madaniyati

B16F10 hujayra liniyasi Korean Cell Line Bank (Koreya) dan sotib olindi va hujayra madaniyati muhiti Dulbecco modifikatsiyalangan Eagle muhitida (DMEM) 10 foiz homila sigir zardobi (FBS, SFBU−0500, Equitech-bio, Kerrville, TX, AQSh) edi. , LM 001-05, Welgene, Gyeongsan-si, Koreya) va 1 foiz penitsillin/streptomitsin (Gibco, 15140-122, Waltham, MA, AQSh) qo'shildi. Hujayralar inkubatorda 37 ◦C va 5 foiz CO2 [16] da yetishtirildi. Ushbu tajribada ishlatiladigan siklogeterofillin DMSO yordamida Artocarpus heterophyllusdan olingan va ChemFaces Co.dan sotib olingan (CFN97748, Uxan, Xitoy, Purity 98 foizdan katta yoki teng).

3.2. Hujayra hayotiyligini tahlil qilish hujayra

hayotiyligi CCK-8 eritmasi bilan baholandi (Hujayralarni hisoblash to'plami; EZ−3000, EZ-Cytox, Seul, DoGen). B16F10 hujayra liniyalari 2 × 104 hujayralar / 96 quduq plitalari zichligidagi madaniy muhitga ekilgan. 24 soatdan keyin sikloheterofillin (CFN97748, Chemfaces) qo'shildi. Sikloheterofillin bilan ishlangan B16F10 hujayra liniyasi 24 soat davomida inkubatsiya qilindi va CCK{13}} eritmasi 30 daqiqa davomida 37 ◦C inkubatorda qo'shildi. Absorbsiya 450 nm da mikroplastinka o'quvchi (Epoch, Winooski, VT, AQSH, BioTek) yordamida o'lchandi va hujayra hayotiyligi nazorat guruhining hujayralarsiz absorbansiyasi asosida hisoblandi [16].

3.3. DPPH tahlili

3.4. In vitro qo'ziqorin tirozinaza faolligi

3.5. Haqiqiy vaqtda teskari transkripsiya-polimeraza zanjiri reaktsiyasi (Q-RT-PCR)

Jami RNK Trizol (15596018, Carlsbad, CA, AQSH, Thermo Fisher Scientific) yordamida ajratilgan. RNK kontsentratsiyasi spektrofotometrik tarzda aniqlandi (BioTek). ReverTra Ace® teskari transkripsiya to'plami (Toyobo, FSQ101, Osaka, Yaponiya) yordamida to'rt mikrogram RNK cDNKga teskari transkripsiya qilindi. Teskari transkripsiya Tris-EDTA buferini (pH 8.0) jami 200 µL cDNK eritmasiga qo‘shish orqali to‘xtatildi. TaqMan® Gen ifodasi tahlili to'plamlari Applied Biosystems'dan sotib olingan. Q-RT-PCR ishlab chiqaruvchining ko'rsatmalariga muvofiq amalga oshirildi. Qisqacha aytganda, 20 µL Q-PCR aralashmasida 10 µL 2× TaqMan Universal Master Mix (Applied Biosystems, Foster City, CA, AQSH), 1 µL 20× Taqman ekspresyon tahlili (Applied Biosystems) va 50 ng cDNK mavjud edi. Q-PCR aralashmasi StepOnePlus tizimi (Applied Biosystems) bilan 95 ◦C da 20 soniya va 40 marta aylanish reaktsiyasi (1 s uchun 95 ◦C va 20 ◦ 60 ◦C) bilan reaksiyaga kirdi. Q-RT-PCR tahlillarida ishlatiladigan TaqMan ekspresyon tahlili uchun gen identifikatsiya raqamlari 1-jadvalda keltirilgan. Inson GAPDH (Applied Biosystems) turli namunalardagi cDNK miqdoridagi o'zgarishlarni normallashtirish uchun ishlatilgan.

3.6. Melanin tanlovi tahlili

Melanin pigmenti miqdorini o'lchash uchun Xosoi usuli qisman modi-field edi [17]. Jami 1 × 105 ta B16F10 xujayralari 60 mm toʻqima madaniyati idishiga ekilgan. Hujayralarni 24 soat davomida kultivatsiya qilgandan so'ng, har bir konsentratsiyada 72 soat davomida 200 nM melanotsitlarni ogohlantiruvchi gormon (-MSH; M4135, Sigma-Aldrich) va sikloheterofilin (10, 1, 0,1 mkg/ml) qo'shildi. Madaniyat muhitini olib tashlangandan so'ng, 200 mL NaOH (1N; S8045, Sigma-Aldrich) eritmasi qo'shildi va melaninni eritish uchun 60 ◦C da 2 soat davomida inkubatsiya qilindi. Absorbans spektrofotometr bilan o'lchandi (405 nm, Epoch). Ijobiy nazorat sifatida 100 mkg/ml arbutin (A4256, Sigma-Aldrich) ishlatilgan. Melanin pigmentini ishlab chiqarishni inhibe qilish -MSH davolash sharoitida ishlab chiqarilgan melanin miqdorining foizi sifatida ifodalangan. U mustaqil ravishda uchta mustaqil eksperimentni bajarish orqali amalga oshirildi.

3.7. Statistik tahlil

4. Xulosalar

Kundalik hayotda uchraydigan ultrabinafsha nurlari D vitamini sintezi va sterilizatsiyasi kabi foydali funktsiyalarga ega, ammo boshqa jihatlarda reaktiv kislorod turlarining zanjirli reaktsiyasi natijasida terining elastikligi, ajinlar, pigmentatsiya, eritema, yallig'lanish va boshqalarni yo'qotishiga olib keladi [18, 19]. Bundan tashqari, UV kabi tashqi omillar ta'sirida yuzaga keladigan ekzogen qarish tirik organizmdagi tarkibiy hujayralarning kamayishi va buzilishi tufayli to'qimalar shikastlanganda normal to'qimalarning funktsiyasini va yangilanishini oldini oladi [20,21].

Ushbu tadqiqot orqali B16F10 hujayralarini davolash uchun sikloheterofillinning tegishli konsentratsiyasini tasdiqlash mumkin edi. 1-rasmda ko'rsatilganidek, 10 mkg/ml kontsentratsiyasi hujayralarning hayotiyligiga ta'sir qilmasligi tasdiqlandi. Tirozinaza fermentining faolligini inhibe qiluvchi ta'sirini o'lchash natijalariga ko'ra sikloheterofillin kontsentratsiyasi 10, 1, va 0,1 µg/ml tirozinaza fermenti faolligini sezilarli darajada kamaytirdi (2-rasm). Bundan tashqari, sikloheterofillin -MSH bilan davolash qilingan holatga nisbatan markerlar (TYRP1, TYRP2, TYR va MITF geni) ifodasini sezilarli darajada kamaytirgani tasdiqlandi (3-rasm). Bundan tashqari, sikloheterofillin B16F10 hujayralarida melanin sintezi miqdorini kamaytirgani tasdiqlandi (4-rasm). Ushbu natijalarga asoslanib, sikloheterofillin yangi oqartirish nomzodi sifatida potentsialni ko'rsatadi.

Ushbu tadqiqot sikloheterofillinning melanin sinteziga inhibitiv ta'sirini tasdiqlovchi birinchi bo'lib, ultrabinafsha nurlari ta'sirida terining qarishini inhibe qilish imkoniyatini taklif qiladi. Bundan tashqari, uning B16F10 hujayralarining signalizatsiya mexanizmlariga, oqartirishda ishtirok etadigan signalizatsiya tizimlariga va melanotsitlarda mavjud bo'lgan turli xil antioksidant fermentlarga chuqur ta'siri zarur.

Ma'lumotnomalar

1. Bonaventure, J.; Domingues, MJ; Larue, L. Melanotsitlar va melanoma hujayralarining migratsiyasini boshqaruvchi uyali va molekulyar mexanizmlar. Pigment hujayrali melanoma Res. 2013, 26, 316–325. [CrossRef] [PubMed]

2. Gilchrest, BA; Eller, MS DNK photodamage melanogenez va boshqa fotoprotektiv javoblarni rag'batlantiradi. J. Tergov. Dermatol. Simp. Proc. 1999, 4, 35–40. [CrossRef] [PubMed]

3. Sugumaran, M. Eumelanogenezning qiyosiy biokimyosi va hasharotlarda fenoloksidaza va melaninning himoya rollari. Pigment hujayra Res. 2002, 15, 2–9. [CrossRef] [PubMed]

4. Ito, S.; Wakamatsu, K. Odamlar, sichqonlar va boshqa hayvonlarda eumelanin va feomelaninning miqdoriy tahlili: qiyosiy ko'rib chiqish. Pigment hujayra Res. 2003, 16, 523–531. [CrossRef]

5. Yoon, YM; Bae, SH; An, SK; Choe, YB; Ahn, KJ; An, IS ultrabinafsha nurlanishining teriga va teri hujayralarining signalizatsiya yo'llariga ta'siri. Kor. J. Estet. Kosmetol. 2013, 11, 417–426.

6. Baek, YS; Ryu, YB; Kertis-Long, MJ; Ha, TJ; Rengasami, R.; Yang, MS; Park, Broussonetia Kozinski dan 1,3- difenil propanning KH tirozinaz inhibitör ta'siri. Bioorg. Med. Kimyo. 2009, 17, 35–41. [CrossRef]

7. Kim, HJ; Seo, SH; Li, BG; Li, YS Glycyrrhiza uralensisdan tirozinaz inhibitörlerini aniqlash. Planta Med. 2005, 71, 785–787. [CrossRef]

8. Xan, NK; Park, CM; Kvon, JK; Joung, MS; Choi, JW Fagopyrum tataricum ekstraktining oqartiruvchi ta'siri. J. Soc. Kosmet. Sci. Koreya 2014, 40, 179–186.

9. Kim, BY; Park, SH; Park, BJ; Kim, JJ Androsace umbellate ekstraktining oqartiruvchi ta'siri. J. Soc. Kosmet. Sci. Koreya 2015, 41, 21–26.

10. Lin, CN; Lu, CM; Lin, HC; Fang, SC; Shieh, BJ; Hsu, MF Formosan moraceous o'simliklaridan yangi antiplatelet tarkibiy qismlari. J. Nat. Prod. 1996, 59, 834–838. [CrossRef]

11. Vang, JP; Raung, SL; Tsao, LT; Xsu, MF; Lin, CN Protein kinaz C blokadasi siklometrsfillin tomonidan neytrofil superoksid anion hosil bo'lishini inhibe qilishda ishtirok etadi. Naunin. Shmiedeberg archasi. Farm. 1997, 355, 551–558. [CrossRef]

12. Ko, FN; Cheng, ZJ; Lin, CN; Teng, CM Scavenger va Artocarpus heterophyllusdan ajratilgan prenilflavonlarning antioksidant xususiyatlari. Erkin Radik. Biol. Med. 1998, 25, 160–168. [CrossRef]

13. Jantan, I.; Yasin, YH; Jamil, S.; Sirot, H.; Basar, N. Artocarpus turlaridan ajratilgan prenillangan flavonoidlar va xalkonlarning inson qonida trombotsitlar agregatsiyasiga ta'siri. J. Nat. Med. 2010, 64, 365–369. [CrossRef]

14. Huang, CH; Li, HJ; Vu, NL; Hsiao, CY; Lin, CN; Chang, HH; Hung, CF Sikloheterofillinning inson teri fibroblastlarida UVA-induktsiyalangan shikastlanishi va oksidlovchi stressga qarshi fotoprotektiv ta'siri. PLoS ONE 2016, 11, e0161767. [CrossRef]

15. Shim, JH UVA-nurlangan dermal fibroblastlarda sikloheterofillinning qarishga qarshi ta'siri. Kor. J. Farmakogn. 2019, 50, 285–290.

16. Tomita, Y.; Seiji, M. Sichqoncha melanomasida tirozinazning inaktivatsiyasi mexanizmi. J. Dermatol. 1977, 4, 245–249. [CrossRef]

17. Panzella, L.; Ebato, A.; Napolitano, A.; Koike, K. Melanogenezning kech bosqichlari: kimyoviy jihatlarni va qo'llash imkoniyatlarini o'rganish. Int. J. Mol. Sci. 2018, 19, 1753. [CrossRef]

18. Talvar, HS; Griffits, Idoralar; Fisher, GJ; Hamilton, TA; Voorhees, JJ Fotoshikastlangan kattalar inson terisida I va III turdagi prokollagenlarning kamayishi. J. Invest. Dermatol. 1995, 105, 285–290. [CrossRef]

19. Kim, J.; Li, AQSh; Kim, EK; Li, SJ; Park, NH; Kim, HS; Kim, HK; Char, K.; Jang, YP; Kim, JW Gynura procumbens ekstraktining inson dermal fibroblastlarida UV-B tomonidan qo'zg'atilgan matritsa-metalloproteinaza ifodasiga ta'sirini inhibe qilish. J. Enthnofarmakol. 2011, 137, 427–433. [CrossRef]

20. Kirkvud, TB Qarish haqidagi g'alati fanni tushunish. Hujayra 2005, 120, 437–447. [CrossRef]

21. Jons, DL; Rando, TA Rivojlanayotgan modellar va ildiz hujayralarining qarishi uchun paradigmalar. Nat. Hujayra Biol. 2011, 13, 506–512. [CrossRef] [PubMed]

Batafsil ma'lumot uchun: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501