G'arbiy Nil virusi infektsiyasi patogenezida interleykinlar, kimokinlar va o'simta nekrozi omili superfamili ligandlari
Sep 08, 2023
Abstrakt: G'arbiy Nil virusi (WNV) chivin orqali yuqadigan patogen bo'lib, sezgir xostlarda ensefalit va o'limga olib kelishi mumkin. Sitokinlar WNV infektsiyasiga javoban yallig'lanish va immunitetda muhim rol o'ynaydi. Sichqoncha modellari ba'zi sitokinlarning o'tkir WNV infektsiyasidan himoya qilishini va virusni tozalashga yordam berishini isbotlaydi, boshqalari esa WNV neyropatogenezida va immunitet vositachiligidagi to'qimalarning shikastlanishida ko'p qirrali rol o'ynaydi. Ushbu maqola WNV infektsiyalarining odam va eksperimental hayvonlar modellarida sitokinlarning ekspresyon modellarini zamonaviy ko'rib chiqishga qaratilgan. Bu erda biz WNV infektsiyasi va patogenezi bilan bog'liq bo'lgan interleykinlar, kimokinlar va o'simta nekrozi omili superfamila ligandlarini tavsiflaymiz va virusni tozalash paytida yoki undan keyin markaziy asab tizimini himoya qilish va patologiyasini vositachilik qilishda o'ynaydigan murakkab rollarni tasvirlaymiz. WNV neyroinvaziv infektsiyasi paytida ushbu sitokinlarning rolini tushunish orqali biz neyroinflamatsiyani kamaytirish va bemorning natijalarini yaxshilash uchun ushbu immun molekulalarini modulyatsiya qilishga qaratilgan davolash usullarini ishlab chiqishimiz mumkin.
Kalit so'zlar: G'arbiy Nil virusi; sitokinlar; interleykinlar; kimyokinlar; o'simta nekrozi omili superfamily ligandlari; infektsiya modeli
Xitoy o'ti cistanche o'simligi - Antitumor
1.Kirish
Gʻarbiy Nil virusi (GNV) yapon ensefaliti serokompleksiga, Flavivirus jinsiga, Flaviviridae oilasiga mansub musbat maʼnoli, bir ipli RNK virusi [1]. Uning hayot aylanishi asosan qushlar va chivinlarni o'z ichiga oladi, odamlar, otlar va boshqa umurtqali hayvonlar esa tasodifiy uy egalari hisoblanadi [2]. WNV genomi bitta polipeptidga aylantiriladi va o'nta oqsilga birgalikda va post-translatsion qayta ishlanadi: virionni tashkil etuvchi uchta tarkibiy (kapsid C, membrana prekursor prM va konvert E); Virusli replikatsiya siklida, xostning tug'ma immunitetidan qochishda va WNV patogenezida ishtirok etgan ettita tarkibiy bo'lmagan oqsillar (NS1, NS2A, NS2B, NS3, NS4A, 2K, NS4B va NS5) [3]; va bitta peptid 2K, sitoplazmatik membranalarni qayta tashkil etishda va NS4A oqsilining Golji savdosida rol o'ynaydi [4]. WNVga sezuvchanlik uning xostlari orasida juda o'zgaruvchan [5]. Odamlarda WNV infektsiyalarining aksariyati asemptomatik yoki engil bo'lib, bosh og'rig'i, zaiflik va/yoki isitma bilan namoyon bo'ladi [6]. Shu bilan birga, WNV bilan kasallangan bemorlarning kichik bir qismi (1% dan kam [7]) neyroinvaziv kasalliklarni, shu jumladan meningit, ensefalit yoki o'tkir bo'sh falajni rivojlantiradi, ular 10-30% hollarda o'limga olib keladi [8,9] . Uzoq muddatli jismoniy va neyrokognitiv oqibatlar, jumladan zaiflik, charchoq, miyalji, xotira yoki eshitish qobiliyatini yo'qotish, depressiya va vosita disfunktsiyasi, shuningdek, klinik kasallikni rivojlantiradigan bemorlarning 30-60 foizida paydo bo'lishi mumkin [9-11]. Hozirda AQSh aholisi uchun birinchi navbatda zoonoz kasallik sifatida qaralsa-da [12], qo'llab-quvvatlovchi yordamdan tashqari standart davolash ko'rsatmalari mavjud emas, shuningdek, WNV neyroinvaziv kasalligini davolash yoki oldini olish uchun FDA tomonidan tasdiqlangan dori yoki vaktsina mavjud emas. mos ravishda [8]. WNV patogenezi uch faza bilan tavsiflanadi: (1) teri infektsiyasining dastlabki bosqichi va infektsiyalangan chivin chaqishi natijasida mahalliy drenajlovchi limfa tugunlariga tarqalishi, (2) virusning periferik organlarga tarqalishi va (3) markaziy qismning invaziyasi. asab tizimi (CNS) [13]. WNV invaziyasiga qarshi kurashish uchun sutemizuvchilar uy egasi uchta himoya chizig'ini safarbar qiladi: teri va tug'ma immunitetni erta bosqichda, so'ngra adaptativ (gumoral va hujayrali) immunitetni keyingi bosqichlarda [13,14]. Sitokinlar ko'plab immun va immun bo'lmagan sutemizuvchilar hujayralari tomonidan ifodalangan signal beruvchi oqsillardir (1-rasm). Ularning induksiyasi va regulyatsiyasi infektsiyaning dastlabki bosqichida WNV replikatsiyasi bilan chambarchas bog'liq [15-20]. Ular WNV ga qarshi barcha uchta mudofaa chizig'i bilan shug'ullangan bo'lsa-da, ular miyadagi immunitet vositachiligidagi to'qimalarning shikastlanishiga ham hissa qo'shadilar. Ushbu sitokinlar orasida interleykinlar (IL), kimyokinlar va o'simta nekrozi omili superfamiliyasi (TNFSF) ligandlari WNVga qarshi immunitetning asosiy o'yinchilaridir, bu DNK mikroarraylari yoki RNK ketma-ketligi yordamida WNV bilan kasallangan hujayralar va to'qimalarning transkriptom profilini tasdiqlaydi [21]. Bir nechta sharhlar ularning flavivirus infektsiyalaridagi rolini aniqladi [22-24] va o'ziga xos flaviviral kasalliklar, shu jumladan dang [25,26] va Zika [27] viruslari. Yaqindan bog'langan flaviviruslar o'z xostlarida turli immunomodulyatsiya profillarini keltirib chiqaradi [28-30] va antiviral yo'llarni differentsial ravishda antagonize qiladi [31]; ammo, WNV patogenezi boshqa neyrotrop viruslar [28,32] bilan solishtirganda o'ziga xos jihatlarga ega bo'lib ko'rinadi, ular ushbu sharh davomida muhokama qilinadi. Shuning uchun WNV infektsiyasining o'ziga xos kontekstida sitokinlarning rolini hal qilish muhimdir.
Shakl 1. G'arbiy Nil virusining uyali maqsadlari va sutemizuvchilarda mos keladigan sitokin reaktsiyasi. Tasvir Biorender.com da yaratilgan. Qisqartmalar: BAFF: B-hujayra faollashtiruvchi omil; FasL: Fas ligand; TNF-: o'simta nekrozi omili - , TRAIL: TNF bilan bog'liq apoptozni qo'zg'atuvchi ligand.
Sitokinlar tomonidan boshqariladigan xostning immun javobi WNV patogenezida va kasallikning oqibatida hal qiluvchi rol o'ynashi haqida ko'plab dalillar mavjud. Birinchidan, klinik ma'lumotlar shuni ko'rsatadiki, jinsga [33], sog'liq holatiga [34] va ushbu immun kodlovchi genlardagi inson polimorfizmlariga qarab turli xil sitokin profillari [35-37] infektsiyaning turli natijalari bilan bog'liq bo'lib, shuning uchun foydalanishni qo'zg'atadi. Klinik sharoitda WNV kasalligining og'irligini bashorat qilish uchun tegishli biomarkerlar [33]. Ikkinchidan, sitokinlarni agonistlar sifatida ishlatish yoki ularning ta'sirini farmatsevtik yoki genetik vositalar orqali sichqon modellarida blokirovka qilish ularning WNV bilan bog'liq kasallik fenotiplarini butunlay o'zgartirish qobiliyatini ko'rsatdi [16,38-49]. Shu sababli, sitokinlarning WNV patogenezida ishtirokini yaxshi tushunish nafaqat diagnostika va prognozni optimallashtirishga yordam beradi, balki WNV keltirib chiqaradigan nevrologik kasalliklarni davolash uchun immun modulator strategiyalari bo'yicha tadqiqotlarga rahbarlik qilishi mumkin. Ushbu sharhda biz klinik tadqiqotlar natijalarini, shuningdek, so'nggi yigirma yil ichida in vitro va in vivo WNV infektsiyasi modellaridan foydalangan holda o'tkazilgan eksperimentlarni umumlashtiramiz, bu WNV infektsiyasida ishtirok etadigan ILlar, kimyokinlar va TNFSF ligandlarini takrorlash uchun ma'lum ahamiyatga ega bo'lganlarni ko'rsatadi. WNV patogenezi va terapevtik maqsadlar sifatida ularning muvofiqligini yashirish uchun qo'shimcha tadqiqotlarga muhtoj nomzodlarni aniqlang.
Cistanche tubulosa-Antitumorning foydalari
2. WNV infektsiyasida interleykinlar (IL).
ILlar antiviral javob paytida hujayra o'sishi, differentsiatsiyasi va faollashuvini modulyatsiya qiluvchi oqsillardir [50]. WNV sutemizuvchilar xostlarida kamida 22 ILning chiqarilishini keltirib chiqaradi (jadval S1). Bugungi kunga qadar IL-1 , IL-6, IL-10, IL-12, IL-17A, IL-22 va IL{{ 9}} to'g'ridan-to'g'ri tekshirildi (1-jadval), shu bilan birga WNV infektsiyasiga immun javobda ishtirok etgan qolgan ILlar haqida kam ma'lumot mavjud. Jadval 1. Patogenezi in vivo sichqon modellarida o'rganilgan G'arbiy Nil virusi (WNV) infektsiyasidan so'ng qo'zg'atilgan interleykinlar, kimokinlar, kimokin retseptorlari va o'simta nekroz omili ligandlarining qisqacha tavsifi.
2.1. Interleykinlar-1 oilasi
Hozirgi vaqtda 11 ta sitokin IL{1}} oilasiga mansub: IL-1, IL-1, IL-1 retseptorlari antagonisti [IL-1ra], IL-18, IL-33, IL-36, IL-36, IL-36, IL-36ra, IL-37, va IL-38 [113,114]. Ular orasida IL-1 [19,76,87,115], IL-1 [10,16,51–53,80,94,116], IL-1ra [16,29,77] ], IL-18 [117] va IL-33 [118] WNV infektsiyasiga javob sifatida chiqarilishi ma'lum.
IL{0}} juda kuchli yallig'lanishli sitokin bo'lib, in vitro va in vivo, periferiya va markaziy asab tizimida WNV infektsiyasiga javoban qo'zg'atiladi (S1-jadval). WNV infektsiyasida IL-1 ning roli asosan IL-1R1 ga ega bo'lmagan va IL-1 , IL-1 yoki IL{ ga javob bera olmaydigan sichqon modellari orqali o'rganilgan. {7}}ra [16,54,66,115]. IL{12}}R1 signali sichqonlarni WNV kasalligi va o'limdan himoya qildi [16]. Erta WNV ensefalitida IL{15}}R1 virus replikatsiyasini va neyronlar ichida keyingi apoptozni boshqargan [16,115]. Bundan tashqari, IL{19}} leykotsitlar infiltratsiyasini, shuningdek, markaziy asab tizimidagi T hujayralari javoblarini nazorat qildi [54,66,115] va yallig'lanishni TNF- va IL-6 [16] kabi yallig'lanishga qarshi sitokinlarni kamaytirish orqali ushlab turdi. CCL2 va CCL5 kabi kimyokinlar [16,51,54]. Yovvoyi turdagi C57BL/6 sichqonlariga WNV ning intrakranial in'ektsiyasi IL{35}} ning miyadagi virus replikatsiyasiga bevosita ta'siri bo'yicha paradoksal natijalarga olib keldi. Ba'zi tadqiqotlarda IL-1 CNS ichidagi virus replikatsiyasiga bevosita ta'sir qilmagan bo'lsa-da [51,53,115], boshqa tadqiqotda IL-1 CNS-ichki virus cheklanishiga vositachilik qilgani aniqlandi [16]. Infektsiyaning bir xil modelidan foydalanishga qaramay, ushbu tadqiqotlar o'rtasidagi nomutanosiblik qisman sichqonlarni yuqtirish uchun ishlatiladigan virus shtammlaridagi farqlar bilan izohlanishi mumkin. Yallig'lanishga qarshi IL-1 va yallig'lanishga qarshi IL-1ra sitokinlarining ekspression shakllari va WNV infektsiyasidagi rollari hali ham aniq emas. Odam zardobida IL{47}}ra ifodasi WNV bilan yuqtirgan presimptomatik va asemptomatik donorlarda o'zgaruvchan edi [29], ammo o'tkir WNV infektsiyasi [16,34] paytida ko'tarildi. Hech qanday inson tadqiqotida WNV tabiiy infektsiyasi paytida IL{52}} tartibga solinishi haqida xabar berilmagan bo'lsa-da, WNV infektsiyasi paytida IL{53}} modulyatsiyasi eksperimental modellar yordamida tadqiqotlar bo'yicha farq qiladi (jadval S1). IL-1 erta, o'tkir va og'ir WNV patogenezida asosiy o'yinchi hisoblanadi. Darhaqiqat, IL-1 sichqon modellarida kasallangan chivin chaqishi natijasida aniqlangan eng erta sitokinlardan biridir [22,62,119]. Bundan tashqari, bu sitokin vositachiligidagi epidermal dendritik hujayra (DC) va Langerhans hujayralari epidermisdan mahalliy drenajlovchi limfa tugunlariga ko'chiriladi [22,62,119]. Sichqoncha miyasida IL{64}} o'tkir fazada, asosan infiltratsiya qiluvchi/rezident makrofaglar [54,63] va hatto keyinchalik tiklanish davrida, asosan astrositlar [63] tomonidan chiqariladi. Mavjud dalillar shuni ko'rsatadiki, IL{68}} WNV tomonidan qo'zg'atilgan kasallik paytida ikki tomonlama rol o'ynaydi, o'tkir bosqichda himoya qiladi va uzoq muddatda nevrologik oqibatlarga olib keladi. Sichqonlarda IL-1 signalizatsiyasi va apoptoz bilan bog'liq bo'lgan dog'ga o'xshash protein, tarkibida C-terminal kaspazani jalb qilish sohasi (ASC) etishmaydi, bu esa kaspazaga bog'liq yallig'lanish ichidagi faollashuvni va IL{{76} } ishlab chiqarish WNV virus titrlarini va ayniqsa CNSda kasallikning og'irligini oshirishi aniqlandi [16,51]. Bundan tashqari, asemptomatik yoki og'ir WNV infektsiyasi bo'lgan odamlarda periferik qonning mononuklear hujayralari va makrofaglarida IL{79}} induktsiyasining pasayishi og'ir kasallikning o'ziga xos belgisi edi [94]. Muntazam qon tekshiruvidan so'ng WNV RNK uchun ijobiy sinovdan o'tgan qon donorlarida IL{81}} dastlabki qon topshirishdan keyin olti oy davomida plazmada yuqori tartibga solingan va WNV RNK yuklari bilan teskari korrelyatsiya qilingan [16]. Sichqonlarda bunday barqaror IL{83}} haddan tashqari ekspressiya, xususan, WNV ensefalitining tiklanish davridan so'ng astrositlarda NOD-ga o'xshash retseptor-pirin o'z ichiga olgan oqsillar 3 (NLRP3) yallig'lanish bo'linishi tomonidan qo'zg'atilgan [16,22,63,119], nuqsonli fazoviy o'rganish va sinaptik tiklanishga olib keldi [53,63]. Shunday qilib, miyada noto'g'ri NLRP3 yallig'lanish faollashuvi va IL{96}} sekretsiyasi hozirgi vaqtda WNV infektsiyasidan keyin uzoq muddatli nevrologik oqibatlarning rivojlanishi uchun ishonchli mexanizm hisoblanadi [120]. IL{99}} yallig'lanishga qarshi sitokin ham bo'lib, yallig'lanish faollashuvidan keyin hosil bo'ladi [121,122]. Birlamchi monotsitlardan kelib chiqadigan odamning WNV infektsiyasi yoki o'zgartirilgan inson neyroblastoma hujayra liniyasi (SK-N-SH, ATCC HTB-11™) IL-18 ishlab chiqarishni oshirmadi [52,117]. Biroq, WNV bilan kasallangan sichqonlarning taloq va o'pka to'qimalarida IL-18 ko'tarilgan [76]. IL{113}} DENV ning keyingi immunopatogenezi uchun tavsiya etiladi [123], ammo WNV infektsiyasida buni tekshirish uchun hali hech qanday tekshiruv o'tkazilmagan. IL{115}} oilasining yana bir a'zosi, IL{116}}, WNV bilan kasallangan sichqonlarning taloq makrofaglarida yuqori tartibga solingan [118]. ST2 retseptorlari orqali IL{119}} signalizatsiyasi yallig'lanishga qarshi va yallig'lanishga qarshi javoblarni keltirib chiqarishi mumkin [124,125]. Odatda, virusli infektsiyalarda IL-33 CD8+ T hujayralari javoblarini kuchaytirib [126] va markaziy asab tizimidagi iNOS ifodasini pasaytirib, virusli ensefalitni susaytirib [127] himoya qiluvchi vosita hisoblanadi.
Shu sababli, ushbu tushuncha bilan WNV infektsiyasi paytida ushbu sitokinning faolligini yoki ishlab chiqarilishini rag'batlantirish terapevtik afzalliklarga ega bo'lishi mumkin. WNV infektsiyasi kontekstida ushbu sitokinning funktsiyalarini tekshirish uchun ko'proq ish talab etiladi.
Supermen o'tlar sistanche - Anti-yallig'lanish
2.2. Interleukin 6 oilasi
IL-6 pleiotropik sitokin bo‘lib, ko‘plab biologik jarayonlarda, jumladan immun javob, gematopoez, suyak metabolizmi va embrion rivojlanishida ishtirok etadi [128]. Bu virusli infektsiya paytidagi eng muhim sitokinlardan biridir [129] va turli eksperimental modellardan foydalangan holda tadqiqotlar WNV infektsiyasi paytida IL{3}} o'zgarishlarini tavsiflaydi (jadval S1). WNV infektsiyasidan keyin inson sitokinlarini o'rganish IL-6 uchun muhim rol o'ynashini ko'rsatadi. Odamlarda o'tkir infektsiya WNV isitmasi va WNV neyroinvaziv kasalligi bo'lgan bemorlarning CSF [130] va qon zardobida [130,131] IL{6}} ning yuqori sintezini keltirib chiqarishi mumkin. Bundan tashqari, boshqa bir tadqiqotda, qon zardobidagi IL{10}} darajalari IgM serokonversiyasidan oldin va keyin yuqmaganlarga nisbatan sog'lom virusli odamlarda pastroq bo'lgan [124]. Simptomatik WNV infektsiyasidan so'ng kuchli uzoq muddatli charchoqni boshdan kechiradigan odamlarning qon zardobida IL{12}} uzaygan ifodasi qayd etilgan [132]; ammo, odamlarda IL-6 darajalari va WNV bilan bog'liq kasallikning og'irligi o'rtasidagi sababiy bog'liqlikni qo'llab-quvvatlash uchun hali hech qanday tadqiqotlar o'tkazilmagan. Yagona in vivo tadqiqot IL{18}} ning WNV infektsiyasida ishtirokini o'rganib chiqdi [67] va WNV bilan kasallanganida, IL{20}}qisqichi bo'lgan sichqonlar yovvoyi turdagi sichqonlarga o'xshash o'lim ko'rsatkichlarini ko'rsatdi [67] . Bu WNV infektsiyasida ushbu sitokinning ahamiyatsiz roli yoki ushbu tadqiqotda qo'llaniladigan maxsus eksperimental sharoit bilan bog'liqligini aniqlash uchun qo'shimcha ish talab etiladi.
2.3. Interleukin 17 oilasi
Hozirgi vaqtda 6 ta yallig'lanish sitokinlari IL-17 oilasini ifodalaydi, ya'ni IL-17A, IL-17B, IL-17C, IL-17D, IL{ {6}}E va IL-17F [133]. Ular orasida yallig'lanishga qarshi sitokin bo'lgan IL-17A, WNV infektsiyasidan keyin in vitro [43] va in vivo [43,76,85] yuqori tartibga solinadi (jadval S1). Odamlarda, simptomlar bo'lmasa, WNV bilan kasallangan odamlarda IL{16}} darajalari infektsiyalanmagan qon donorlari darajasiga nisbatan ko'tarilgan [29]. Aksincha, zardobda IL{20}}A ning juda past darajalari, shuningdek, CSFda IL{21}}A ifodasining toʻliq yoʻqligi [130] ham febril, ham neyroinvaziv kasallikka chalingan bemorlarda aniqlangan. To'rtta serologik tasdiqlangan WNV bemorlarda infeksiondan keyingi davomiy simptomlar bilan IL-17 ning o'sishi aniqlanmadi [125]. Bu topilmalar, IL-17A ifodasi va odamda WNV infektsiyasining ijobiy natijasi o'rtasidagi bog'liqlikni ko'rsatadi, sichqonlarda bir in vivo tadqiqot tomonidan qo'llab-quvvatlanadi, unda ular IL-17A INV ni induktsiya qilish orqali WNV klirensini osonlashtirganini aniqladilar. sitotoksik mediator genlarini ifodalash va CD8+ T hujayralari sitotoksikligini rag'batlantirish [43].
2.4. Interleukin 12 oilasi
IL-12 oilasi toʻrt aʼzodan iborat: IL-12, IL-23, IL-27 va IL-35 [134], shu jumladan IL{{6 }} va IL-23 WNV infektsiyasidan keyin in vivo yuqori tartibga solinadi (jadval S1). IL-12 kovalent bogʻlangan ikkita subbirlikdan, p40 va p35dan iborat boʻlib, ular biologik faol IL-12p70 [134] bilan birlashganda hosil boʻladi. IL-23 shuningdek, p19 va p40 boʻlgan ikkita subbirlikdan iborat boʻlib, ikkinchisi IL-12 [134] bilan baham koʻriladi. Hozirgi vaqtda insoniy tadqiqotlarda WNV infektsiyasidan keyin IL-23 o'zgarishlari qayd etilmagan, ammo IL-12 presimptomatik va asemptomatik WNV bilan kasallangan qon donorlarida [29] yuqori darajada namoyon bo'lishi va simptomatik WNV bilan kasallanganlarda o'zgarmaganligi xabar qilingan. infektsiyaning dastlabki bosqichida qon donorlari [34]. WNV bilan kasallangan odamlarda sitokin tahlillari IL{27}}p70 infektsiyadan keyin oylar [132] va hatto yillar [135] davomida qon zardobida haddan tashqari ko'payishi mumkinligini tasdiqladi. Har bir sitokinning o'ziga xos rolini aniqlash uchun IL-12 (p35) IL-23 (p19) yoki umumiy p40 subunitining alohida subbirliklarida etishmayotgan sichqonlar ishlatilgan. IL-12p40 yoki IL{38}}p19, lekin IL{40}}p35 emas, etishmayotgan hayvonlar miyaga leykotsitlar joylashishini kamaytirdi va o'limni oshirdi, bu esa IL-23 muhimligini tasdiqladi. himoya immun hujayralari infiltratsiyasida va infektsiyaning o'tkir bosqichida homingda [82].
WNV infektsiyasidan tiklanish bosqichida ushbu sitokinlarning ishtirokini yoritish uchun ko'proq tadqiqotlar o'tkazilishi kerak.
2.5. Interleukin 10 oilasi
IL-10 sitokinlar oilasiga IL-10, IL-19, IL-20, IL-22, IL-24, IL{{6} kiradi. }}, IL-28 va IL-29 [114], ular orasida IL-10 va IL{11}} ifodasi WNV infektsiyasi modellarida yuqori tartibga solingan (jadval S1). WNV tashxisi qo'yilgan o'tkir, viremik [124], asemptomatik qon donorlari plazmasida IL-10 darajasining oshishi aniqlandi [29]. Biroq, WNV isitmasi va WNV neyroinvaziv kasalligi bo'lgan bemorlarning sarum [130,131] va CSF [130] namunalarida IL{16}}da sezilarli farq topilmadi [130]. IL-10 signalizatsiyasining genetik yoki farmakologik blokadasi sichqonlarda WNV halokatli sinovidan keyin omon qolishni oshirishga yordam berdi [79] va qo'shimcha tadqiqotlar o'tkir WNV infektsiyasida IL{23}} ning patogen rolini tasdiqlaydi. Birinchidan, bir necha marta A. aegypti chaqishi natijasida yuborilgan tuprik oqsillariga oldingi sensibilizatsiya og'irlashgan kasallik bilan bog'liq bo'lgan IL{24}} ifodasining oshishiga olib keldi [136]. Ikkinchidan, hamsterdan olingan WNV shtammi bilan kasallangan sichqonlarda IL{27}} ishlab chiqarishning kamayishi WNV NY99-sichqonlari bilan kasallangan sichqonlarga nisbatan taloqda virus davom etishining past chastotasi bilan bog'liq edi [78]. IL-22 ni o'rganish bo'yicha yagona tadqiqot periferiyadagi minimal ta'sirni tasvirlab berdi, ammo IL{31}} yetishmagan sichqonlar o'limga olib keladigan WNV infektsiyasiga nisbatan chidamliroq edi va IL{32}} virusning erta kirib kelishiga yordam berdi. - qon-miya to'sig'ida (BBB) kemotaksisni (asosan Cxcr2 signali orqali) tartibga solish orqali neytrofillarni markaziy asab tizimiga olib borish.
3. WNV infektsiyasida kimyokinlar
Xemokinlar gomeostaz va yallig'lanish jarayonida hujayra harakatini to'g'ridan-to'g'ri boshqarish uchun G protein bilan bog'langan retseptorlari bilan bog'langan kimotaktik sitokinlardir [114]. Konservalangan N-terminal sistein qoldiqlarining soni va joylashuviga qarab, bu oqsillar to'rtta kichik oilaga bo'linadi: C chemokin, CC chemokin, CXC chemokin va CX3C chemokin [114]. Sutemizuvchilar modellarida WNV infektsiyasiga javoban kemokinlar va ularning retseptorlari ekspressiyasidagi o'zgarishlar kuzatilgan (jadval S2). WNV bilan kasallangan modellarda Ccr2, Ccr5, Ccr7, Cxcr2, Cxcr3, Cxcr4 va Cx3cr1 kabi kimyoviy retseptorlarga qaratilgan tadqiqotlar vaqt va organlarga xos tarzda kemokinlarning ahamiyatini aniqlashga yordam berdi (1-jadval). Biroq, bu retseptorlarning har biri bir nechta kimyokinlar bilan bog'lanishi mumkin va hozirgi kunga qadar kimyokinlarning WNV infektsiyasida ishtirok etishi haqida bir nechta hisobotlar mavjud, jumladan CCL2, CCL7 va CXCL10 (1-jadval). Shunday qilib, WNV infektsiyasi paytida individual kimyokinlarning aniq ahamiyati qo'shimcha tadqiqotlarni talab qiladi.
3.1. CC kimyokinlari
3.1.1. CCL2, CCL7 va CCL12 (Ccr2 agonistlari)
Ccr2 va uning ligandlari yallig'lanish sharoitida monositlarni mobilizatsiya qilishda muhim rol o'ynaydi [137] va ular eksperimental WNV infektsiyalaridan keyin qo'zg'atilishi mumkin (jadval S2). Ccr2 agonisti CCL2 inson WNV infektsiyalari paytida yuqori darajada ifodalanadi. WNV ensefalomielitiga duchor bo'lgan bemorlarning miya to'qimalarida CCL2 geni ifodasi ko'tariladi [56]. Shunga ko'ra, WNV bilan kasallangan bemorlarning zardobida CCL2 ishlab chiqarilishi sezilarli darajada oshdi [124], erkak qon donorlari post-IgM bosqichida ayol qon donorlariga qaraganda CCL2 yuqori darajaga ega edi [33]. Bundan tashqari, post-IgM serokonversiya bosqichida CCL2 ning ko'tarilishi WNV infektsiyasidan keyin yaxshilangan simptom natijalari bilan bog'liq edi [33,34]. WNV infektsiyasi paytida Ccr2 faollashuvi CCL2 va CCL7 ga bog'liq bo'lgan mono sitozni keltirib chiqardi, lekin CCL12 emas va sichqonlarni asosan qon monositlari darajasini tartibga solish orqali o'limga olib keladigan qiyinchiliklardan himoya qildi [44]. CCL{22}}infektsiyalangan dermisga va drenajlovchi limfa tuguniga monotsitlarning migratsiyasi, shuningdek, ularning qondan suyak iligiga qaytishi va WNV bilan kasallangan sichqonlarda erta bosqichda DClarga differensiallanishi vositachilik qilgan [89]. CCL2, shuningdek, miyada yallig'lanish monositlarining to'planishiga vositachilik qildi va ularning mikrogliyaga differensiatsiyasi omon qolishni pasaytirdi, shu bilan WNV ensefalitida patogen rol o'ynaydi [90]. Biroq, sichqoncha modellari yordamida o'tkazilgan boshqa bir tadqiqotda CCL2 faqat qisman monositlarni jalb qilishda ishtirok etgan va halokatli sinovdan keyin omon qolishda muhim rol o'ynamagan [45]. Aksincha, CCL7 etishmovchiligi miyada virus yukining oshishiga, o'limning oshishiga va neytrofillar va CD{30}} T hujayralarining markaziy asab tizimiga migratsiyasining kechikishiga olib keldi [45]. IgM dan keyingi fazada yaxshi natijaga ega bo'lganlarga qaraganda yomonroq natijaga ega bo'lgan odamlarda CCL7 sezilarli darajada kamaydi [34]. CCL2 ning WNV patogenezidagi roli hal qilinmagan bo'lsa-da, CCL7 WNV infektsiyasining natijalarini yaxshilaydigan ijobiy ta'sirga ega.
3.1.2. CCL3, CCL4 va CCL5 (Ccr5 agonistlari)
CCR5 va uning xemokin ligandlari bilan o'zaro ta'siri leykotsitlarda kimyotaktik faollikka vositachilik qiladi va gematopoez va immun javobda ishtirok etadi [138]. Kimyokin retseptorlari Ccr5 bilan bog'langan CCL3, 4 va 5 xemokinlarni infektsiyaning erta va kech bosqichlarida inson zardobida aniqlab bo'lmadi [34,124], ammo eksperimental WNV infektsiyasidan so'ng sichqonlarning markaziy asab tizimida kuchli induktsiya qilingan (jadval S2). Odamlarda Ccr5 etishmovchiligi WNV infektsiyasiga moyil emas edi, lekin bir marta infektsiyalangan bemorlar, agar ularning Ccr5 funktsiyasi etishmayotgan yoki bloklangan bo'lsa, erta va kech klinik ko'rinishlarga ayniqsa moyil bo'lishi mumkin [35,36,139]. Ushbu topilmalarga muvofiq, sichqonlarda olib borilgan tadqiqotlar Ccr5 etishmovchiligi WNV bilan teri osti infektsiyasidan keyin simptomatik kasallik va o'limning oshishiga olib kelganligini tasvirlaydi, ammo Ccr5 periferiyadagi hujayra immuniteti uchun zarur emas edi [32,93]. WNV bilan kasallangan Ccr5-/- sichqonlarda virusga qarshi mononuklear hujayralarni WNV bilan kasallangan miyaga jalb qilish qobiliyati sezilarli darajada pasaygan, BBB o'tkazuvchanligi oshgan va Ccr5 ligandlari darajasi oshgan [32,93]. Ccr5 ligandlarining individual rollari noaniq bo'lib qolmoqda, chunki ularning WNV patogeneziga qo'shgan hissasini aniqlash uchun in vivo modellar qo'llanilmagan. In vitro tadqiqotlaridan biri WNV infektsiyasiga javoban CCL5 ning induktsiyasi ham endotelial hujayralar, ham astrositlarni o'z ichiga olgan BBB modelida endotelial qatlam bo'ylab leykotsitlar transmigratsiyasini rag'batlantirish uchun etarli emasligi ta'riflangan [140].
3.1.3. CCL19 va CCL21 (Ccr7 agonistlari)
Ccr7 va uning qarindosh ligandlari o'rtasidagi o'zaro ta'sirlar yallig'lanish va T-hujayra reaktsiyalarini qo'zg'atishda ishtirok etadi [141]. Sichqoncha modellarida WNV infektsiyasi Ccr7 va CCL19 va CCL21 ligandlari gen darajasida [64,76,110] ko'tarilishi va WNVga qarshi xostning qarshiligiga hissa qo'shishi mumkinligini qo'llab-quvvatlaydi. Chemokin retseptorlari Ccr7 sichqonlarda WNV halokatli sinovidan keyin omon qolish uchun zarur edi [46]. Bundan tashqari, Ccr7 miyeloid hujayralarning limfa tugunlariga infiltratsiyasi uchun zarur edi va ularning miyaga kirishini cheklab qo'ydi, bu virusni tozalashga yordam berdi va sitokinlarning haddan tashqari ishlab chiqarilishining patologik ta'sirini kamaytiradi [46].
3.2. CXC kimyokinlari
3.2.1. CXCL1-3, CXCL6-8 (Cxcr2 agonistlari)
Cxcr2 qonda WNV tashuvchisi sifatida taklif qilingan neytrofillar savdosida vositachilik qilishda ortiqcha rol o'ynaydi [49]. Cxcr2 etishmovchiligi bo'lgan sichqonlarning o'lim darajasi yovvoyi turdagi sichqonlarga o'xshash edi, ammo ularning o'lim vaqti kechikdi [49]. Cxcr2 CXCL1, CXCL2, CXCL3, CXCL5, CXCL6, CXCL7 va CXCL8 [114] bilan bog'lanadi, ularning barchasi WNV infektsiyasi bilan modulyatsiyalanadi (jadval S2). CXCL8 WNV bilan kasallangan birlamchi inson madaniyatlarida [88] va hujayra liniyalarida [18,52,57,75,88,98], shuningdek, eksperimental ravishda yuqtirilgan rezus maymunlaridan (Macaca mulatta) [77] miya va orqa miya namunalarida yuqori darajada tartibga solinadi. CXCL8 ishlab chiqarish va tartibga solish bilan bog'liq genlar Yangi Zelandiya oq quyonlarida (Oryctolagus cuniculus) [68]. CXCL8 WNV bilan kasallangan odamlarda ham yuqori darajada aniqlanadi [131,135]. Bundan tashqari, infektsiyaning dastlabki bosqichida og'irroq alomatlari bo'lgan bemorlar WNV-salbiy nazorat bilan solishtirganda, ularning sarumida CXCL8 ifodasi sezilarli darajada yuqori bo'lgan [34]. Ushbu topilmalar odamlarda tabiiy infektsiyalarning patogenezida ushbu sitokinning muhim rolini ko'rsatadi. Shunga qaramay, hozirgi kunga qadar hech qanday in vivo tadqiqotlar bu kuzatuvni o'rganmagan. Buni sichqonlarda [142] haqiqiy CXCL8 gomologlarining yo'qligi bilan izohlash mumkin, ular hozirda WNV patogenezini o'rganish uchun eng ko'p qo'llaniladigan hayvon modellari hisoblanadi.
Bu muammoni chetlab o'tish uchun quyonlar [70,143-146] va noinsoniy primatlar [77,147] kabi ortologik CXCL8 geniga ega bo'lgan muqobil WNV infektsiya modellaridan foydalanish kerak bo'ladi.
Cistanche nima qiladi - Anti- yallig'lanish
3.2.2. CXCL9 va CXCL10 (Cxcr3 ligandlari)
Cxcr3 and its ligands are responsible for T-cell trafficking, activation, differentiation, and functions [48]. WNV natural infection in humans can induce high levels of CXCL9 [124] and CXCL10 [34,124,131,135] in the serum. Likewise, these chemokines were elevated following WNV infection in various experimental models (Table S2). Evidence from these models suggests that Cxcr3 signaling can have multifaced roles during WNV infection. In vitro, downregulation of neuronal CXCR3 signaling through TNF receptor 1 (TNFR1) decreased CXCL10 and resulted in apoptosis following WNV infection [99]. In vivo, Cxcr3 had no effect on WNV replication or clearance in peripheral lymphoid tissues [47]. However, CXCL10, but not CXCL9, and its cognate receptor Cxcr3 were required for survival after lethal WNV challenge and regulated the CD8+ T cells migration and clearing of WNV infection in the brain compared to control mice [47,48]. This can explain the evidence of both protective and deleterious effects of CXCL10 in humans. Higher susceptibility to WNV in blood donors was marked by lower levels of CXCL10/IP-10 during the post-IgM phase [33,34]. Importantly, analysis of autopsied neural tissues from humans with WNV encephalomyelitis revealed upregulation of the CXCL10-coding gene [56], and symptom development was positively correlated with CXCL10/IP-10 production during the earliest phase of the disease [34]. In later stages, significantly higher serum levels of CXCL10 were detected in patients with prolonged post-infection fatigue (>6 oy) simptomatik WNV infektsiyasidan keyin [132]. Shunday qilib, CXCL10 himoya immun javoblaridan zararli bo'lganlarga o'tish mumkin bo'lgan terapevtik maqsad sifatida qo'shimcha tadqiqotlarni talab qiladi.
3.2.3. CXCL12 (Cxcr4 ligand)
Cxcr4 eng ko'p ifodalangan kimyokin retseptorlari bo'lib, hujayralar migratsiyasi, gematopoez va hujayralarni joylashtirishda ishtirok etadi [148]. Cxcr4 va uning kanonik ligandlari CXCL12 ekspresyonidagi o'zgarishlar eksperimental WNV infektsiyasidan so'ng paydo bo'lishi mumkin (jadval S2), WNV bilan kasallangan bemorlarda ularning ifoda shakllari hali ham noaniq. Eksperimental infektsiyalarning hozirgi dalillari shuni ko'rsatadiki, CXCL12 WNV neyrospatogenezini qo'llab-quvvatlaydi. CNS mikrotomirida IL{8}} vositachiligida boʻlgan CXCL12 ifodasi [54], T hujayralarining BBBga kirishini cheklab qoʻydi va virusga xos CD{11}} T hujayralarini CNS parenximasida WNVni tozalashiga yoʻl qoʻymadi, Bu infektsiyaning sichqoncha modelida o'lim darajasini oshiradi [100].
Cistanche deserticola - yallig'lanishga qarshi
Cistanche mahsulotlarini ko'rish uchun shu yerni bosing
【Ko'proq so'rang】Elektron pochta:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692
3.3. CX3C kimyokinlari
Chemokine CX3CL1 va uning retseptorlari CX3CR1 yallig'lanishga qarshi yoki yallig'lanishga qarshi ta'sir ko'rsatishi mumkin [149]. B6129PF2 va C57BL6/J sichqonlarida [32] va Rhesus maymunlarida [77] WNV infektsiyasidan so'ng ularning kodlash genlari in vivo jonli ravishda ko'tarildi (jadval S2). Sichqoncha modelidagi tadqiqot ularning WNV infektsiyasiga qarshi omon qolishda yordam beradigan rolga ega ekanligini tasdiqlamadi [32].
4. O'simta nekroz omili superfamily ligandlari
TNFSF ligandlari va ularning qarindosh retseptorlari o'rtasidagi o'zaro ta'sir immunitet hujayralarining omon qolishi, ko'payishi, differentsiatsiyasi va funktsiyalarini boshqaradi [111]. TNFSF ligandlari orasida TNF- [72,99,103-105], Fas ligand (FasL) [39,76,110], TNF bilan bog'liq apoptozni qo'zg'atuvchi ligand (TRAIL) [69,109,110], CD111111, faollashtiruvchi omil [85] (BAFF) [112], TNF bilan bog'liq apoptozning zaif induktori (TWEAK) [85], OX40L [117] va o'simta nekroz omili superfamily a'zosi 14 (LIGHT) [76,150] WNV patogenezida ishtirok etadi (jadval S3).
4.1. O'simta nekrozi omili
TNF-, yallig'lanishga qarshi va yallig'lanishga qarshi xususiyatlarga ega bo'lgan sitokin [151], odamlarda WNV infektsiyasidan keyin nomuvofiq ifoda naqshlariga ega. WNV isitmasi va WNV neyroinvaziv kasalligi paytida inson qon zardobini tahlil qilish TNF-ekspressiyasida aniqlanmaydigan o'zgarishlarni ko'rsatmadi [131], ammo boshqalar WNV bilan kasallangan bemorlarda o'tkir fazada [124,130] va hatto virusdan ko'p vaqt o'tgach sezilarli TNF regulyatsiyasini tasvirlaydi. immun tizimi tomonidan tozalangan [125]. TNF- sog'lom odamlarga qaraganda WNV infektsiyasi va surunkali buyrak kasalligining keyingi rivojlanishi bo'lgan shaxslarda sezilarli darajada yuqori edi [135]. Oxirgi inson hisobotlariga ko'ra, eksperimental modellardan foydalangan holda deyarli barcha tadqiqotlar WNV infektsiyasi paytida TNF-ning ortishi tasvirlangan (jadval S3). TNF-ning WNV infektsiyasi patogenezida ahamiyatini o'rganuvchi tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, bu sitokin periferik organlarda WNV infektsiyasini nazorat qilishda cheklangan rolga ega [38,104], signalizatsiya kaskadi va markaziy asab tizimida WNVni nazorat qilishga hissasi bo'yicha konsensus yo'q (jadval S3) ). Masalan, TNF-retseptorlari 1 (TNF-R1) signalizatsiyasi Toll-like retseptorlari (TLR)-3 ning quyi oqimida taklif qilingan, chunki TLR3 etishmovchiligi mikrogliyada WNV infektsiyasi paytida TNF ishlab chiqarishning buzilishiga olib keldi [67], lekin suyak iligidan olingan DClarda ham xuddi shunday kuzatuv kuzatilmagan [152]. Agar bir tadqiqotda TNF-R1 etishmovchiligi bo'lgan sichqonlar WNV sinovidan keyin [104] yovvoyi turdagi sichqonlarga qaraganda o'lim darajasi sezilarli darajada yuqori bo'lgan bo'lsa, xuddi shu modeldan foydalangan holda boshqa tadqiqotda teskari hodisa kuzatildi [67]. Ilgari tadqiqot shuni ko'rsatdiki, TNF-ning TNF-R1 bilan o'zaro ta'siri sichqonlarni o'tkir infektsiya paytida yallig'lanish hujayralarining miyaga migratsiyasini tartibga solish orqali WNV infektsiyasidan himoya qiladi [104], ikkinchisi esa TNF erta WNV neyroinvaziyasi uchun javobgar bo'lishi mumkinligini ko'rsatdi. BBB ning o'tkazuvchanligini oshiradi [67]. Sichqonlarning tuprik bezlari komponentlari bilan immunizatsiyasi WNV infektsiyasidan keyin TNF-ning erta ishlab chiqarilishiga olib keldi, bu CNS infektsiyasining kechikishi bilan mos keldi va soxta emlangan sichqonlarga nisbatan WNV miya titrlarini sezilarli darajada pasaytirdi [153], bu WNV ensefalitida himoya rolini ko'rsatadi. Shu bilan birga, boshqa bir tadqiqot sichqonlarda neyroinvaziv bo'lmagan variantlarga nisbatan neyroinvaziv WNV variantlarining ortib borayotgan patogenligini tasdiqlovchi yuqori TNF-darajalarini tasvirlab berdi [73] va TNF- WNV tomonidan qo'zg'atilgan neyrotoksiklikda ishtirok etdi [52]. Qo'shimcha tadqiqotlar zarur
4.2. TRAIL va FasL
TRAIL va FasL hujayra yuzasi o'lim retseptorlari orqali apoptozni faollashtiradi [111]. Ushbu sitokinlar in vivo modellar, shu jumladan sichqonlar yordamida gen darajasida ko'tariladi (jadval S3). Sichqoncha modellarida TRAIL kasalliklarni bartaraf etishga yordam beradi [38], FasL ning roli esa tushunarsizligicha qolmoqda [28,39]. Sichqonlarda TRAIL genetik etishmovchiligi halokatli WNV muammosiga sezuvchanlikni oshirdi va CD{5}} T hujayralari WNVni neyronlardan tozalashda qiyinchiliklarga duch keldi [38]. Neyronlarda WNV tomonidan induktsiyalangan Fas ifodasi, IFN yetishmaydigan C57BL/6 sichqonlarini halokatli WNV infektsiyasidan himoya qilish uchun funktsional FasL talab qilingan va CD{11}} T hujayralari neyronlarda WNV infektsiyasini cheklash uchun FasLdan foydalangan [39]. Shu bilan birga, Fas yoki FasL etishmovchiligi bo'lgan bir xil sichqonlar yordamida o'tkazilgan yana bir tadqiqot miyada o'lim yoki virus yukida farqlarni aniqlamadi [28]. Ushbu tadqiqotlarning nomuvofiq natijalari virus shtammlaridagi farqlar (WNV 3000.0259 shtammi [39] va WNV Sarafend shtammi [28]), shuningdek hayvonlarning infektsiya yo'li (oyoq yo'li [39] va tomir ichiga yuborish [28]) bilan bog'liq bo'lishi mumkin. .
4.3. CD40L
CD40L gumoral va hujayrali immunitetning keng doiradagi modulyatoridir [111] va sichqon miyasida WNV infektsiyasi bilan boshqariladi [64]. Sichqonlarda CD{3}}CD40L o'zaro ta'siri o'limga olib keladigan WNV sinovidan, B hujayralari tomonidan samarali antikor ishlab chiqarishdan va BBB bo'ylab T-hujayra migratsiyasidan himoya qilish uchun zarur edi [40]. WNV infektsiyasida CD40L ning rolini ko'rsatadigan dalillar mavjud bo'lsa-da, ko'proq tadqiqotlar talab etiladi.
4.4. BAFF
BAFF periferik B-hujayralarining omon qolishi va gomeostazi uchun zarur bo'lib, WNV muammosidan so'ng sichqonlarning neytrofillari va DClarda yuqori darajada tartibga solinadi [112]. BAFF signalizatsiyasi sichqonlarda halokatli WNV infektsiyasidan omon qolish uchun muhim edi [41]. Neytrofillardan emas, balki DC lardan olingan BAFF WNV ga B-hujayra gumoral javoblarini saqlab qolish yoki rag'batlantirishga yordam berdi, chunki DClarda BAFF ifodasi bo'lmagan sichqonlarda WNVga xos antikor javoblari kamaydi [112]. Bundan tashqari, BAFF retseptorlari etishmovchiligi bo'lgan sichqonlar WNV infektsiyasiga sezgir edi, ammo WNV ga antikorlari bo'lgan yovvoyi tipdagi sichqonchaning immun sarumlari bilan davolashda barqaror himoya immunitetini rivojlantirishi mumkin edi [41].
cistanche o'simlik - immunitet tizimini oshiradi
5. Xulosalar
Sitokin xarakteristikasi WNV tomonidan boshqariladigan immunitet reaktsiyalarining umumiy tartibga solinishi haqidagi tushunchamizdagi katta muvaffaqiyatdir. IL-1, IL-23, IL{3}}A, CCL7, CXCL10, TRAIL, CD40L va BAFFning sitokin signalizatsiyasi sichqonlarda o'tkir WNV infektsiyasidan himoya qiladi; IL-10 va IL-22 WNV patogenligida yordam beradi; IL-6 va IL-12 infektsiya paytida aniq ta'sir ko'rsatmadi; va CCL2, TNF- va FasL rollari qiyin bo'lib qolmoqda. Muayyan sitokinning aniq funktsiyasini aniqlash qiyin bo'lishi mumkin va ushbu sharhning eng muhim xabarlarini ta'kidlaydi: Birinchidan, biologik kontekst, masalan, hujayra manbasi, maqsad, immun javob fazasi va boshqa sitokinlarning mavjudligi yoki yo'qligi. sitokinlar ularning ifoda shakli va funktsiyasiga ta'sir qiladi. Virusli shtammlar yoki parchalar, laboratoriya tekshiruvi usullari va namunalarni yig'ish vaqtlari kabi tadqiqotlar davomida o'zgarib turadigan eksperimental sharoitlar, shuningdek, WNV infektsiyasi paytida sitokinlarning roliga oid nomuvofiq, ba'zan paradoksal natijalarni tushuntirishi mumkin. Ikkinchidan, WNV infektsiyasining natijalari nafaqat virusni tozalashga, balki sitokinlar tomonidan qo'zg'atiladigan yallig'lanish reaktsiyasining darajasiga ham bog'liq. Odamlar va laboratoriya hayvonlaridagi WNV infektsiyalari IL-1, TNF-, IL{17}}p70, CXCL10 va IL-6 kabi yallig'lanishga qarshi sitokinlar keyin surunkali ko'tarilishi mumkinligini isbotlaydi. WNV tozalandi. Bu shuni ko'rsatadiki, WNV neyroinvaziv kasalligiga qarshi samarali davolash o'tkir bosqichda kuchaygan yallig'lanish reaktsiyasini davolash va uzoq muddatli nevrologik oqibatlarning oldini olish uchun yallig'lanishga qarshi dorilarni o'z ichiga olishi kerak, chunki bu sitokinlar bir nechta neyrodegenerativ kasalliklarda neyron shikastlanishi bilan bog'liq [154]. . Kelajakdagi tadqiqotlar ushbu sitokinlarning regulyatsiyasi kasallikning borishini qanday yaxshilashi mumkinligini tushunish uchun juda muhimdir. Bunga yuqorida aytib o'tilgan sitokinlarga qarshi mavjud dorilar yoki kichik molekulalarni o'rganish, shuningdek, ushbu sitokin yo'llariga xalaqit beradigan yangi terapevtik vositalarni ishlab chiqish orqali erishish mumkin. Nihoyat, ushbu sharh ushbu sitokinlarning biologik ahamiyatini hisobga olgan holda qo'shimcha tadqiqotlar o'tkazish zarurligini ta'kidlaydi, bu WNV neyroinvaziv kasalligiga qarshi immunomodulyatsion terapevtik maqsadlarni aniqlashga yordam beradi. Misol uchun, CXCL8 ni o'rganish uchun muqobil infektsiya modellari ishlab chiqilishi kerak, bugungi kunga qadar kalamush va sichqonlarda haqiqiy homologlarning yo'qligi to'sqinlik qiladi. IL{25}}, CCL8, CCL11, CCL13 va CCL20 kabi klinik inson tadqiqotlarida tasvirlangan muhim sitokinlarning rollarini ajratishga qaratilgan ko'proq ish ularning WNV infektsiyasining immunopatogeneziga qo'shgan hissasini tushunish uchun kafolatlanadi.
Ma'lumotnomalar
1. Chambers, TJ; Hahn, CS; Galler, R.; Rays, CM Flavivirus genomini tashkil etish, ifodalash va replikatsiya. Annu. Rev. Mikrobiol. 1990, 44, 649–688. [CrossRef]
2. Maklin, RG; Ubico, SR; Docherty, DE; Hansen, WR; Sileo, L.; McNamara, TS G'arbiy Nil virusining tarqalishi va qushlarda ekologiya. Ann. NY akad. Sci. 2001, 951, 54–57. [CrossRef] [PubMed]
3. Chen, S.; Vu, Z.; Vang, M.; Cheng, A. Flaviviridae tuzilmaviy bo'lmagan oqsillar vositachiligida tug'ma immunitetdan qochish. Viruslar 2017, 9, 291. [CrossRef] [PubMed]
4. Roosendaal, J.; Westaway, EG; Xromix, A.; Makkenzi, JM G'arbiy Nil virusi NS4A-2K-NS4B o'tish joylarida tartibga solinadigan bo'linishlar sitoplazmatik membranalarni qayta tashkil etishda va NS4A oqsilining Golji savdosida katta rol o'ynaydi. J. Virol. 2006, 80, 4623–4632. [CrossRef]
5. Samuel, Idoralar mezbonining genetik o'zgaruvchanligi va G'arbiy Nil virusiga sezgirlik. Proc. Natl. akad. Sci. AQSh 2002, 99, 11555–11557. [CrossRef] [PubMed]
6. Bay, F.; Eshli Tompson, E.; Vig, PJS; Arturo Leis, A. G'arbiy Nil virusi klinik ko'rinishlari, immun javoblari, neyroinvaziya va immunoterapevtik ta'sirlarning hozirgi tushunchasi. Patogenlar 2019, 8, 193. [CrossRef] [PubMed]
7. Petersen, LR; Brault, AC; Nasci, RS; Yuqumli, Z.; Xizmatlar, H.; Kollinz, F. G'arbiy Nil virusi: adabiyotlarni ko'rib chiqish. JAMA 2013, 310, 308–315. [CrossRef]
8. Alli, A.; Ortiz, JF; Atoot, A.; Atoot, A.; Millhouse, PW G'arbiy Nil ensefalitini boshqarish: G'arbiy Nil virusining kam uchraydigan asoratlari. Cureus 2021, 13, e13183. [CrossRef]
9. Ouhoumanne, N.; Lou, AM; Fortin, A.; Kayri, D.; Vibien, A.; K-Lensh, J.; Tannenbaum, TN; Milord, F. Kvebekdagi G'arbiy Nil virusi kasalligining kasallanishi, o'lim darajasi va uzoq muddatli oqibatlari. Epidemiol. Yuqtirish. 2018, 146, 867–874. [CrossRef]
10. Fulton, CDM; Beasley, DWC; Bente, DA; Dineley, KT Uzoq muddatli, G'arbiy Nil virusi keltirib chiqaradigan nevrologik o'zgarishlar: bemorlar va kemiruvchilar modellarini taqqoslash. Miyaning xatti-harakati. Immun. Salomatlik 2020, 7, 100105. [CrossRef]
11. Weatherhead, JE; Miller, VE; Garsiya, MN; Xasbun, R.; Salazar, L.; Dimachkie, MM; Murray, KO G'arbiy Nil virusi bilan kasallangan bemorlarda uzoq muddatli nevrologik natijalar: kuzatuv tadqiqoti. Am. J. Trop. Med. Hyg. 2015, 92, 1006–1012. [CrossRef] [PubMed]
12. Tebas, P.; Spitsin, S.; Barrett, JS; Tuluc, F.; Elchi, O.; Korelits, JJ; Vagner, V.; Winters, A.; Kim, D.; Katalano, R.; va boshqalar. Eriydigan CD163, P moddasi, dasturlashtirilgan o'lim 1 va yallig'lanish belgilarining kamayishi: OIV bilan kasallangan kattalardagi aprepitantning 1B bosqichi sinovi-1-. OITS 2015, 29, 931–939. [CrossRef] [PubMed]
13. Sutar, MS; Olmos, MS; Geyl, M., Jr. G'arbiy Nil virusi infektsiyasi va immunitet. Nat. Rev. Mikrobiol. 2013, 11, 115–128. [CrossRef]
14. Shrestha, B.; Olmos, MS G'arbiy Nil virusi infektsiyasini nazorat qilishda CD8 + T hujayralarining roli. J. Virol. 2004, 78, 8312–8321. [CrossRef] [PubMed]
15. Zimmerman, MG; Bowen, JR; McDonald, Idoralar; Pulendran, B.; Suthar, MS G'arbiy Nil virusi infektsiyasi yallig'lanish reaktsiyasini bloklaydi va inson monositlari hosil bo'lgan dendritik hujayralarning T-hujayrasini kostimulyatsiya qilish qobiliyatini bloklaydi. J. Virol. 2019, 93, e00664-19. [CrossRef]
16. Ramos, HJ; Lanteri, MC; Blahnik, G.; Negash, A.; Sutar, MS; Brassil, MM; Sodhi, K.; Treuting, Bosh vazir; Busch, deputat; Norris, PJ; va boshqalar. IL-1 Signal G'arbiy Nil virusi infektsiyasining CNS-ichki immun nazoratini rag'batlantiradi. PLoS patogi. 2012, 8, e1003039. [CrossRef]
17. Martina, BEE; Koraka, P.; van den Doel, P.; Rimmelzvan, GF; Haagmans, BL; Osterhaus, ADME DC-SIGN in vitro glikozillangan G'arbiy Nil virusi bilan hujayralarni infektsiyasini kuchaytiradi va inson dendritik hujayralarida virus replikatsiyasi IFN- va TNF- ishlab chiqarishni keltirib chiqaradi. Virus Res. 2008, 135, 64–71. [CrossRef]
18. Kong, K.; Vang, X.; Anderson, J.; Fikrig, E.; Montgomery, RR G'arbiy Nil virusi birlamchi inson makrofaglarining faollashuvini susaytiradi. Virusli immunol. 2008, 21, 78–82. [CrossRef]
19. Kumar, M.; Ro, K.; O'Konnell, M.; Nerurkar, VR virusga xos effektli immun hujayra javobining induktsiyasi o'limga olib kelmaydigan G'arbiy Nil virusi Eg101 shtammi bilan kasallangan sichqonlarda virus replikatsiyasini va og'ir kasalliklarni cheklaydi. J. Neyroinflamm. 2015, 12, 178. [CrossRef]
20. Cheeran, MCJ; Xu, S.; Sheng, VS; Rashid, A.; Peterson, PK; Lokensgard, JR. G'arbiy Nil virusi infektsiyasiga inson miya hujayralarining differentsial javoblari. J. NeuroVirol. 2005, 11, 512–524. [CrossRef]
21. Kosh, R.; Delarok, J.; Klaus, P.; Bekker, SC; Jung, K. G'arbiy Nil virusi infektsiyasi paytida nevrologik to'qimalarda gen ifodasi profillari: tanqidiy meta-tahlil. BMC Genom. 2018, 19, 530. [CrossRef] [PubMed]
22. Xassert, M.; Brien, JD; Pinto, AK Flavivirusni himoya qilish va patogenezda sitokinlarning vaqtinchalik roli. Curr. Klin. Mikrobiol. Rep. 2019, 6, 25–33. [CrossRef]
23. Pan, Y.; Cai, V.; Cheng, A.; Vang, M.; Yin, Z.; Jia, R. Flaviviruslar: tug'ma immunitet, yallig'lanishni faollashtirish, yallig'lanish hujayralarining o'limi va sitokinlar. Old. Immunol. 2022, 13, 829433. [CrossRef]
24. Bardina, SV; Lim, JK Neyrotropik flaviviruslarning patogenezida kimyokinlarning roli. Immunol. Res. 2012, 54, 121–132. [CrossRef]
25. Li, YH; Leong, WY; Wilder-Smith, A. Deng zo'ravonligining belgilari: sitokinlar va kimyokinlarni tizimli ko'rib chiqish. J. General Virol. 2016, 97, 3103–3119. [CrossRef]
26. Kutsera, D.; Assolini, JP; Tomiotto-Pellissier, F.; Pavanelli, WR; Silveira, GF Dengue immunopatogenezi uchun diqqatga sazovor joylar: Antikorga bog'liqlikni kuchaytirish, sitokin bo'roni va undan tashqari. J. Interferon sitokin Res. 2018, 38, 69–80. [CrossRef]
27. Maucourant, C.; Keyrush, GAN; Samri, A.; Grassi, MFR; Yssel, X.; Vieillard, V. Sitokin bo'ronining ko'zida Zika virusi. Yevro. Sitokin tarmog'i. 2019, 30, 74–81. [CrossRef] [PubMed]
28. Vang, Y.; Lobigs, M.; Li, EVA; Mullbacher, A. Ekzotsitoz va Fas vositachiligidagi sitolitik mexanizmlar sichqonlarda G'arbiy Nil virusi keltirib chiqaradigan ensefalitdan himoya qiladi. Immunol. Hujayra Biol. 2004, 82, 170–173. [CrossRef]
29. Fares-Gusmao, R.; Rocha, miloddan avvalgi; Sippert, E.; Lanteri, MC; Añez, G.; Rios, M. Asemptomatik Dengue, G'arbiy Nil va Zika virusi infektsiyalarida eriydigan immun markerlarning differentsial namunasi. Sci. Rep. 2019, 9, 17172. [CrossRef]
30. Klark, Kolumbiya okrugi; Brault, AC; Hunsperger, E. Kemiruvchilar modellarining markaziy asab tizimining flaviviral infektsiyalarini patologik baholashga qo'shgan hissasi. Ark. Virol. 2015, 157, 1423–1440. [CrossRef]
31. Zimmerman, MG; Bowen, JR; McDonald, Idoralar; Yosh, E.; Barik, RS; Pulendran, B.; Suthar, MS STAT5: Neyrotropik flaviviruslar tomonidan antagonizmning maqsadi. J. Virol. 2019, 93, e00665-19. [CrossRef] [PubMed]
32. Shisha, WG; Lim, JK; vabo, R.; Pletnev, AG; Gao, JL; Merfi, PM Chemokin retseptorlari CCR5 miyaga leykotsitlar savdosini va G'arbiy Nil virusi infektsiyasida omon qolishni rag'batlantiradi. J. Exp. Med. 2005, 202, 1087–1098. [CrossRef] [PubMed]
33. Xoffman, KVt; Li, JJ; Foster, GA; Krisztof, D.; Stramer, SL; Lim, JK G'arbiy Nil virusi infektsiyasidan keyin sitokin ishlab chiqarishdagi jinsiy farqlar: simptomlarning namoyon bo'lishining oqibatlari. Patog. Dis. 2019, 77, ftz016. [CrossRef] [PubMed]
34. Xoffman, KVt; Saks, D.; Bardina, SV; Michlmayr, D.; Rodriges, Kaliforniya; Sum, J.; Foster, GA; Krisztof, D.; Stramer, SL; Lim, JK erta sitokin ishlab chiqarishdagi farqlar G'arbiy Nil virusi infektsiyasidan keyin ko'proq belgilar rivojlanishi bilan bog'liq. J. Yuqtirish. Dis. 2016, 214, 634–643. [CrossRef]
35. Lim, JK; Louie, CY; Glaser, C.; Jan, C.; Jonson, B.; Jonson, H.; MakDermott, DH; Merfi, PM Kimokin retseptorlari CCR5 genetik etishmovchiligi G'arbiy Nil virusi simptomatik infektsiyasi uchun kuchli xavf omilidir: AQSh epidemiyasida 4 ta kogortaning meta-tahlili. J. Yuqtirish. Dis. 2008, 197, 262–265. [CrossRef]
36. Shisha, WG; Makdermott, DH; Lim, JK; Lekhong, S.; Yu, SF; Frank, VA; Pape, J.; Cheshier, RC; Merfi, PM CCR5 etishmovchiligi simptomatik G'arbiy Nil virusi infektsiyasi xavfini oshiradi. J. Exp. Med. 2006, 203, 35–40. [CrossRef]
37. Rituparna, D.; Kerri, G.; Charlz, M.; Feng, Q.; Lin, L.; Yan, S.; Rut, RM; Mark, L.; Richard, B. Yuqori ifodalangan makrofag migratsiyasini inhibe qiluvchi omil (MIF) allellari va G'arbiy Nil virusi ensefaliti o'rtasidagi assotsiatsiya. Sitokin 2016, 78, 51-54. [CrossRef]
38. Shrestha, B.; Pinto, AK; Yashil, S.; Bosch, I.; Diamond, MS CD8+ T hujayralari neyronlarda infektsiyani nazorat qilish orqali G'arbiy Nil virusi patogenezini cheklash uchun TRAILdan foydalanadi. J. Virol. 2012, 86, 8937–8948. [CrossRef] [PubMed]
39. Shrestha, B.; Diamond, MS Fas Ligand o'zaro ta'siri markaziy asab tizimida G'arbiy Nil virusi infektsiyasini CD8 + T-hujayra vositachiligida nazorat qilishga hissa qo'shadi. J. Virol. 2007, 81, 11749–11757. [CrossRef]
40. Sitati, E.; Mccandless, EE; Klein, RS; Diamond, MS CD40-CD40 ligandlarining o'zaro ta'siri CD8 + T hujayralarining miyaga savdosini va G'arbiy Nil virusi ensefalitidan himoya qilishni rag'batlantiradi. J. Virol. 2007, 81, 9801–9811. [CrossRef]
41. Giordano, D.; Draves, KE; Yosh, LB; Ro, K.; Bryan, MA; Dresch, C.; Richner, JM; Olmos, MS; Geyl, M.; Klark, EA etuk B hujayralarida etishmayotgan sichqonlarni G'arbiy Nil virusi infektsiyasidan passiv va faol immunizatsiya orqali himoya qilish. PLoS patogi. 2017, 13, e1006743. [CrossRef] [PubMed]
42. Vang, P.; Bay, F.; Zenewicz, LA; Dai, J.; Darvoza, D.; Cheng, G.; Yang, L.; Qian, F.; Yuan, X.; Montgomery, RR; va boshqalar. IL-22 Signal G'arbiy Nil ensefalitining patogeneziga hissa qo'shadi. PLoS ONE 2012, 7, e44153. [CrossRef] [PubMed]
43. Acharya, D.; Vang, P.; Pol, A.; Dai, J.; Darvoza, D.; Louri, J.; Stokik, D.; Leis, A.; Flavell, R.; Shahar, T.; va boshqalar. Interleykin-17A G'arbiy Nil virusini tozalashni osonlashtirish uchun CD8+ T hujayralarining sitotoksikligini oshiradi. J. Virol. 2017, 91, e01529-16. [CrossRef] [PubMed]
44. Lim, JK; Obara, CJ; Rivolye, A.; Pletnev, AG; Kelsall, BL; Merfi, PM Chemokin retseptorlari CCR2 G'arbiy Nil virusi ensefalitida monositlarning to'planishi va omon qolishi uchun juda muhimdir. J. Immunol. 2011, 186, 471–478. [CrossRef]
45. Bardina, SV; Michlmay, D.; Xoffman, KVt; Obara, CJ; Sum, J.; Charo, IF; Lu, V.; Pletnev, AG; Lim, JK G'arbiy Nil virusi infektsiyasi paytida monositoz va leykotsitlar migratsiyasida CCL2 va CCL7 kimyokinlarining differentsial rollari. Fiziol. Xulq-atvor. 2015, 195, 4306–4318. [CrossRef]
46. Bardina, SV; Brown, JA; Michlmayr, D.; Xoffman, KW Chemokin retseptorlari Ccr7 halokatli G'arbiy Nil virusi ensefalitini cheklaydi. J. Virol. 2017, 91, e02409-16. [CrossRef] [PubMed]
47. Klein, RS; Lin, E.; Chjan, B.; Luster, AD; Tolett, J.; Samuel, MA; Engle, M.; Diamond, MS Neuronal CXCL10 G'arbiy Nil virusi ensefalitini CD8 + T-hujayralarini jalb qilish va nazorat qilishni boshqaradi. J. Virol. 2005, 79, 11457–11466. [CrossRef] [PubMed]
48. Chjan, B.; Chan, YK; Lu, B.; Olmos, MS; Klein, RS CXCR3 G'arbiy Nil virusi ensefalitida markaziy asab tizimida mintaqaga xos antiviral T hujayralari savdosiga vositachilik qiladi. J. Immunol. 2008, 180, 2641–2649. [CrossRef]
49. Bay, F.; Kong, K.; Dai, J.; Qian, F.; Chjan, L.; Jigarrang, CR; Fikrig, E.; Montgomery, RR G'arbiy Nil virusi patogenezida neytrofillar uchun paradoksal rol. J. Yuqtirish. Dis. 2010, 8031, 1804–1812. [CrossRef]
50. Broker, C.; Duradgor, C.; Nebert, DW; Vasiliou, V. Inson Acyl-CoA tioesteraza geni (ACOT) oilasining evolyutsion farqi va funktsiyalari. Hum. Genom. 2010, 4, 411–420. [CrossRef]
51. Kumar, M.; Ro, K.; Orillo, B.; Muruve, DA; Neurkar, VR; Geyl, M.; Verma, S. Yallig'lanish adapteri oqsil apoptozi bilan bog'liq bo'lgan dog'ga o'xshash oqsilni o'z ichiga olgan CARD (ASC) G'arbiy Nil virusi ensefalitida immunitet reaktsiyasi va omon qolish uchun juda muhimdir. J. Virol. 2013, 87, 3655–3667. [CrossRef] [PubMed]
52. Kumar, M.; Verma, S.; Nerurkar, G'arbiy Nil virusidan (WNV) olingan VR yallig'lanishga qarshi sitokinlar - infektsiyalangan SK-N-SH hujayralari neyroinflamatuar belgilar va neyronlarning o'limiga vositachilik qiladi. J. Neyroinflamm. 2010, 7, 73. [CrossRef]
53. Soung, AL; Davé, VA; Garber, C.; Tycksen, ED; Vollmer, LL; Klein, RS IL-1 Voyaga etgan nerv ildiz hujayralarini qayta dasturlash virusli ensefalitdan keyin yallig'lanishga qarshi holatni saqlab qolish orqali neyrokognitiv tiklanishni cheklaydi. Miyaning xatti-harakati. Immun. 2022, 99, 383–396. [CrossRef]
54. Durrant, DM; Daniels, BP; Klein, RS IL-1R1 signalizatsiyasi G'arbiy Nil virusi ensefalitida CXCL12-vositalangan T hujayralarining lokalizatsiyasi va markaziy asab tizimidagi taqdirini tartibga soladi. J. Immunol. 2014, 193, 4095–4106. [CrossRef] [PubMed]
55. Riccetti, S.; Sinigaglia, A.; Desol, G.; Nowotny, N.; Trevisan, M.; Barzon, L. G'arbiy Nil virusi va Usutu virusining inson nerv hujayralarida patogenligini modellashtirish. Viruslar 2020, 12, 882. [CrossRef] [PubMed]
56. van Marle, G.; Antoni, J.; Ostermann, H.; Dunham, C.; Hunt, T.; Halliday, V.; Maingat, F.; Urbanovski, MD; Xobman, T.; Peeling, J.; va boshqalar. G'arbiy Nil virusi sabab bo'lgan neyroinflamasyon: glial infektsiyasi va kapsid oqsili vositachiligidagi neyrovirulentlik. J. Virol. 2007, 81, 10933–10949. [CrossRef]
57. Qian, F.; Chung, L.; Chjen V.; Bruno, V.; Aleksandr, RP; Vang, Z.; Vang, X.; Kurscheid, S.; Chjao, X.; Fikrig, E.; va boshqalar. RNK-Seq tahlilidan foydalangan holda G'arbiy Nil virusi tomonidan infektsiyaga chidamlilik uchun kritik bo'lgan genlarni aniqlash. Viruslar 2013, 5, 1664–1681. [CrossRef]
58. Yao, Y.; Strauss-Albi, DM; Chjou, JQ; Malavista, A.; Garsiya, MN; Murray, KO; Blish, Kaliforniya; Montgomery, RR. Ilgari infektsiya tarixi bo'lgan yoki bo'lmagan yosh va keksa odamlarda G'arbiy Nil virusiga tabiiy qotil hujayralar reaktsiyasi. PLoS ONE 2017, 12, e0172625. [CrossRef]
59. Aarreberg, LD; Uilkins, C.; Ramos, HJ; Yashil, R.; Devis, MA; Chou, K.; Geyl, M. Interleykin-1 Dendritik hujayralardagi signal antiviral interferon javoblarini keltirib chiqaradi. mBio 2018, 9, e00342-18. [CrossRef]
60. Uddin, MJ; Suen, WW; Bosko-Laut, A.; Xartvig, AE; Hall, RA; Bowen, RA; Bielefeldt-Ohmann, H. G'arbiy Nil virusining kinetikasi Ot periferik qon mononuklear hujayralarida tanlangan sitokinlar va tollga o'xshash retseptorlarning transkriptlari. veterinar. Res. 2016, 47, 61. [CrossRef]
61. Bielefeldt-Ohman, X.; Bosko-Laut, A.; Xartvig, A.; Uddin, MJ; Barselona, J.; Suen, WW; Vang, V.; Hall, RA; Bowen, RA Otlarda halokatli bo'lmagan G'arbiy Nil virusi (WNV) infektsiyasining mikrobial patogenezi tavsifi: subklinik patologiya va tug'ma immunitet reaktsiyasi. Mikrob. Patog. 2017, 103, 71–79. [CrossRef] [PubMed]
62. Birn, SN; Halliday, GM; Jonston, LJ; King, NJC Interleukin-1, ammo C57BL/6 sichqonlarida G'arbiy Nil virusi keltirib chiqaradigan Langerhans hujayralarining teridan ko'chishida o'simta nekroz omili ishtirok etmaydi. J. Tergov. Dermatol. 2001, 117, 702–709. [CrossRef] [PubMed]
63. Garber, C.; Vasek, MJ; Vollmer, LL; Quyosh, T.; Jiang, X.; Klein, RS astrositlari viruslar keltirib chiqaradigan xotira disfunktsiyasi vaqtida kattalar neyrogenezini Interleykin-1 orqali kamaytiradi. Nat. Immunol. 2018, 19, 151–161. [CrossRef] [PubMed]
64. Kumar, M.; Nerurkar, G'arbiy Nil virusi bilan kasallangan sichqonlarning miyasida mikroRNKlarning VR integratsiyalashgan tahlili va ularning kasalliklari bilan bog'liq maqsadlar. Virusologiya 2014, 452–453, 143–151. [CrossRef]
65. Lim, SM; van Den Xem, HJ; Oduber, M.; Martina, E.; Zaaraui-Butahar, F.; Rouz, JM; van IJcken, WFJ; Osterhaus, ADME; Andeweg, AC; Koraka, P.; va boshqalar. Transkriptomik tahlillar G'arbiy Nil virusi va Chikungunya virusi bilan kasallangan sichqonlarning miyasida immun va hujayra o'lim yo'llarining differentsial gen ifodasini aniqlaydi. Old. Mikrobiol. 2017, 8, 1556. [CrossRef]
66. Xiea, G.; Weltea, T.; Vanga, J.; Whitemanb, MC; Wickerb, JA; Saxenaa, V.; Konga, Y.; Barretta, ADT; Vang, T. G'arbiy Nil virusi NS4B-P38G mutant shtammi TLR7-MyD88-bog'liq va mustaqil signal yo'llari orqali adaptiv immunitetni keltirib chiqaradi. Vaktsina 2013, 31, 4143–4151. [CrossRef]
67. Vang, T.; Shahar, T.; Aleksopulu, L.; Anderson, JF; Fikrig, E.; Flavell, RA Toll-o'xshash retseptor 3 G'arbiy Nil virusining miyaga kirishiga vositachilik qiladi va halokatli ensefalitni keltirib chiqaradi. Nat. Med. 2004, 10, 1366–1373. [CrossRef]
68. Suen, WW; Uddin, MJ; Prow, NA; Bowen, RA; Hall, RA; Bielefeldt-Ohmann, H. Quyonlarda Flavivirus nazorati va o'ldiradigan bo'lmagan neyropatogenez bilan bog'liq bo'lgan sitokin va kimyokin genlarining to'qimalariga xos transkripsiya profili. Virusologiya 2016, 494, 1–14. [CrossRef] 69. Tez, ED; Leser, JS; Klark, P.; Tayler, KL G'arbiy Nil virusi infektsiyasining Ex Vivo orqa miya tilim madaniyati modelida ichki immunitet reaktsiyalarini faollashtirish va mikroglial fagotsitoz. J. Virol. 2014, 88, 13005–13014. [CrossRef]
70. Uddin, MJ; Suen, WW; Prow, NA; Hall, RA; Bielefeldt-Ohmann, H. G'arbiy Nil virusi muammosi quyon periferik qon mononuklear hujayralarida tug'ma immun genlarning transkripsiya profillarini o'zgartiradi. Old. veterinar. Sci. 2015, 2, 76. [CrossRef]
71. Shirato, K.; Miyoshi, X.; Kariva, X.; Takashima, I. Konvert oqsili-glikosillangan yoki glikozillanmagan G'arbiy Nil virusi bilan zararlangan murin peritoneal makrofaglarida proinflamatuar sitokinlarning kinetikasi. Virus Res. 2006, 121, 11–16. [CrossRef] [PubMed]
72. Saxenaa, V.; Weltea, T.; Baob, X.; Xiea, G.; Vanga, J.; Xiggsk, S.; Teshd, RB; Vang, T. Hamsterdan olingan G'arbiy Nil virusi shtammi yuqori darajada zaiflashgan va ikkita sichqon hujayra chizig'ida differensial yallig'lanishga qarshi sitokin reaktsiyasini keltirib chiqaradi. Virus Res. 2013, 167, 179–187. [CrossRef] [PubMed]
73. Sapkal, G.N.; Harini, S.; Ayachit, VM; Fulmali, PV; Mahamuni, SA; Bondre, VP; Gor, MM O'zgartirilgan periferik patogenlik va differensial sitokin profili bilan bog'liq bo'lgan G'arbiy Nil virusining neytrallashdan qochish varianti. Virus Res. 2011, 158, 130–139. [CrossRef] [PubMed] 74. Fang, H.; Welte, T.; Chjen, X.; Chang, G.-JJ; Xolbruk, MR; Soong, L.; Vang, T. Dd T hujayralari G'arbiy Nil virusi infektsiyasi paytida dendritik hujayralarning kamolotini rag'batlantiradi. FEMS immunol. Med. Mikrobiol. 2010, 59, 71–80. [CrossRef] [PubMed]
75. Garsiya, M.; Alout, H.; Diop, F.; Damour, A.; Bengue, M.; Vayl, M.; Misse, D.; Leveke, N.; Bodet, C. G'arbiy Nil virusi infektsiyasiga birlamchi inson keratinotsitlarining tug'ma immun javobi va uning chivin tupurigini modulyatsiyasi. Old. Hujayra. Yuqtirish. Mikrobiol. 2018, 8, 387. [CrossRef]
76. Peña, J.; Plante, JA; Karillo, AC; Roberts, KK; Smit, JK; Juelich, TL; Beasley, DWC; Freiberg, AN; Labute, MX; Naraghi Arani, P. G'arbiy Nil Shveytsariya Webster sichqoncha modelida yallig'lanish reaktsiyasining ko'p raqamli MRNA profilini aniqlash. PLoS Negl. Trop. Dis. 2014, 8, e3216. [CrossRef]
77. Maksimova, O.A.; Sturdevant, DE; Kash, JK; Kanakabandi, K.; Syao, Y.; Minai, M.; Mur, IN; Taubenberger, J.; Martens, C.; Koen, JI; va boshqalar. Markaziy asab tizimining virusli infektsiyasi immun-neyron-sinaptik o'qni pleiotropik genning induktsiyasi orqali xostning javoblarini tartibga solish orqali buzadi. Elife 2021, 10, e62273. [CrossRef]
78. Saksena, V.; Xie, G.; Li, B.; Farris, T.; Welte, T.; Gong, B.; Boor, P.; Vu, P.; Tang, SJ; Tesh, R.; va boshqalar. Hamsterdan olingan G'arbiy Nil virusi izolatsiyasi sichqonlarda doimiy buyrak infektsiyasini keltirib chiqaradi. PLoS Negl. Trop. Dis. 2013, 7, e2275. [CrossRef]
79. Bay, F.; Shahar, T.; Qian, F.; Vang, P.; Kamanaka, M.; Connolly, TM; Darvoza, D.; Montgomery, RR; Flavell, RA; Fikrig, E. IL-10 Signal blokadasi G'arbiy Nil murine virusi infektsiyasini nazorat qiladi. PLoS patogi. 2009, 5, e1000610. [CrossRef]
80. Xie, G.; Luo, X.; Tian, B.; Mann, B.; Bao, X.; Makbrayd, J.; Tesh, R.; Barrett, AD; Vang, T. G'arbiy Nil virusi NS4B-P38G mutant shtammi inson monositik va makrofag hujayralarida hujayraning ichki tug'ma sitokin reaktsiyalarini keltirib chiqaradi. Vaktsina 2015, 33, 869–878. [CrossRef]
81. Grem, JB; Swarts, JL; Uilkins, C.; Tomas, S.; Yashil, R.; Sekine, A.; Voss, KM; Ireton, RC; Muni, M.; Choonu, G.; va boshqalar. Surunkali G'arbiy Nil virusi kasalligining sichqoncha modeli. PLoS patogi. 2016, 12, e1005996. [CrossRef] [PubMed]
82. Shahar, T.; Bay, F.; Vang, T.; Kaplan, A.; Qian, F.; Montgomeri, R.; Anderson, J.; Flavell, RA; Fikrig, E. Tollga o'xshash retseptor 7 Interleukin 23- bog'liq immun hujayra infiltratsiyasi va homing orqali halokatli G'arbiy Nil ensefalitini yumshatadi. Immunitet 2009, 30, 242–253. [CrossRef] [PubMed]
83. Uelte, T.; Reygan, K.; Fang, H.; Machain-Uilyams, C.; Chjen, X.; Mendell, N.; Chang, GJJ; Vu, P.; Bler, CD; Vang, T. Toll-o'xshash retseptor 7-G'arbiy Nil virusi teri infektsiyasiga qarshi immun javob. J. General Virol. 2009, 90, 2660–2668. [CrossRef] [PubMed]
84. Luo, X.; Winkelmann, ER; Chju, S.; Ru, V.; Mays, E.; Silvas, JA; Vollmer, LL; Gao, J.; Peng, BH; Bopp, NE; va boshqalar. Peli1 G'arbiy Nil virusi infektsiyasi paytida virusni ko'paytirishni osonlashtiradi va neyroinflammatsiyani rag'batlantiradi. J. Klin. Tekshirish. 2018, 128, 4980–4991. [CrossRef]
85. Klark, P.; Leser, JS; Bowen, RA; Tylera, KL virusi sabab bo'lgan miyadagi transkripsiyaviy o'zgarishlar interferon, apoptoz, interleykin 17 retseptorlari A va glutamat signallari bilan bog'liq bo'lgan genlarning differentsial ifodasini, shuningdek, TRNA sintetalarining flavivirusga xos yuqori regulyatsiyasini o'z ichiga oladi. mBio 2014, 5, e00902-14. [CrossRef]
86. Burjua, MA; Denslou, Shimoliy Amerika; Seino, KS; Sartarosh, DS; G'arbiy Nil virusi bilan eksperimental ravishda zararlangan otlarning talamus va miyasida uzoq, MT gen ekspressiyasini tahlil qilish. PLoS ONE 2011, 6, e24371. [CrossRef]
87. Garsiya-Tapia, D.; Hassett, DE; Mitchell, WJ, Jr.; Jonson, GC; Kleiboeker, SB G'arbiy Nil virusi ensefaliti: Infektsiyaning murin modelidagi ketma-ket gistopatologik va immunologik hodisalar. J. NeuroVirol. 2007, 13, 130–138. [CrossRef]
88. Munoz-Erazo, L.; Natoli, R.; Provis, JM; Madigan, MC; Jonatan, N.; King, C. G'arbiy Nil virusi - infektsiyalangan inson retinal pigment epiteliyasida gen ifodasining mikroarray tahlili. Mol. Vis. 2012, 18, 730–743.
89. Davison, AM; King, NJC Erta Dermal G'arbiy Nil virusi infektsiyasida ko'chib yuruvchi Ly6C Lo suyak iligi monositlaridan Dendritik hujayralarni tezlashtirilgan farqlash. J. Immunol. 2011, 186, 2382–2396. [CrossRef]
90. Getts, DR; Terri, RL; Getts, MT; Markus, M.; Ra'no, S.; Shrestha, B.; Radford, J.; van Ruijen, N.; Kempbell, IL; King, NJC Ly6c + "yallig'lanish monositlari" G'arbiy Nil virusi ensefalitida patogen tarzda jalb qilingan mikroglial prekursorlardir. J. Exp. Med. 2008, 205, 2319–2337. [CrossRef]
91. Michlmayr, D.; MakKimmi, CS; Pingen, M.; Xakston, B.; Mansfifild K.; Jonson, N.; Fooks, AR; Graham, GJ Virusli ensefalit paytida leykotsitlarni jalb qilish uchun kimyokin asoslarini aniqlash. J. Virol. 2014, 88, 9553–9567. [CrossRef]
92. Vidanya, B.; Jonson, N.; Fooks, AR; Sanches-Kordon, PJ; Hiks, DJ; Nuñez, A. G'arbiy Nil virusining tarqalishi va sichqonlarning markaziy asab tizimida differensial kimyokin reaktsiyasi: ensefalitning patogen mexanizmlaridagi roli. Transbound. Emerg. Dis. 2020, 67, 799–810. [CrossRef] [PubMed]
93. Durrant, DM; Daniels, BP; Pasieka, T.; Dorsi, D.; Klein, RS CCR5 markaziy asab tizimining G'arbiy Nil virusi infektsiyasi paytida kortikal virusli yuklarni cheklaydi. J. Neyroinflamm. 2015, 12, 233. [CrossRef] [PubMed]
94. Qian, F.; Goel, G.; Meng, X.; Vang, X.; Siz, F.; Devine, L.; Raddassi, K.; Garsiya, MN; Murray, KO; Bolen, CR; va boshqalar. Tizimlar immunologiyasi G'arbiy Nil virusi infektsiyasiga sezuvchanlik belgilarini ochib beradi. Klin. Vaktsina Immunol. 2015, 22, 6–16. [CrossRef] [PubMed]
95. Sutar, MS; Brassil, MM; Blahnik, G.; Makmillan, A.; Ramos, HJ; Proll, SC; Belisle, SE; Katze, MG; Geyl, M. A tizimli biologiya yondashuvi G'arbiy Nil virusiga to'qimalarning tropizmi antiviral genlar va tug'ma immun hujayra jarayonlari bilan tartibga solinishini ko'rsatadi. PLoS patogi. 2013, 9, e1003168. [CrossRef]
