EMPA-KIDNEY ning so'nggi kichik guruh ma'lumotlarini talqin qilish

Xitoyda 130 milliondan ortiq surunkali buyrak kasalligi (CKD) bilan og'rigan bemorlar dunyoda birinchi o'rinda turadi [1]. Hozirgi vaqtda CKD uchun davolash imkoniyatlari cheklangan va bemorlar hali ham yuqori qoldiq xavfga ega. Ushbu dilemmani bartaraf etish uchun zudlik bilan yangi davolash usullari kerak. So'nggi yillarda bir nechta klinik tadqiqotlar, shu jumladan EMPA-KIDNEY natriy-glyukoza kotransporter inhibitori-2 (SGLT-2i) KBH rivojlanishini sezilarli darajada kechiktirishi mumkin, bu esa kasallikni davolash uchun yangi g'oyalar va imkoniyatlarni taqdim etishini taklif qildi. CKD.

Surunkali buyrak kasalligi uchun cistanche tubulosa Avstraliya uchun bosing

Bir necha kun oldin Jahon Nefrologiya Kongressi (WCN) EMPA-KIDNEY tadqiqotining keyingi tahlil natijalarini e'lon qildi. Shu munosabat bilan biz Pekin universiteti xalq kasalxonasining Nefrologiya bo'limidan professor Zuo Lini EMPA-KIDNEY tadqiqotining kichik guruhi natijalarini chuqur talqin qilish uchun maxsus taklif qildik.

SGLT-2i CKD davolash sohasida paydo bo'ladi

Og'iz orqali qabul qilinadigan gipoglikemik vositalarning yangi klassi sifatida SGLT{0}}i ning renoprotektsiyaning dastlabki dalili 2-toifa diabetni (T2DM) davolashda yurak-qon tomir tizimi natijalari bo'yicha bir qator sinovlardan olingan (EMPA-REG OUTCOME, CANVAS dasturi va DECLARE-TIMI). 58 va boshqalar), Keyinchalik, asosiy yakuniy nuqta sifatida buyrak natijalari bilan bog'liq tadqiqotlar boshlandi.

Ular orasida CREDENCE tadqiqotida kanagliflozinning T2DM va CKD bilan og'rigan bemorlarda buyrakning so'nggi nuqtalariga ta'siri baholandi va kanagliflozin platsebo bilan solishtirganda buyrak kasalligi va yurak-qon tomir xavfini sezilarli darajada kamaytirishi mumkinligini tasdiqladi [2]. DAPA-CKD tadqiqoti T2DM bo'lgan yoki bo'lmagan CKD bilan og'rigan bemorlarda dapagliflozinning buyrak qattiq yakuniy nuqtasi bo'lib, dapagliflozin buyrak funktsiyasining yomonlashuvini sezilarli darajada kechiktirishi va yurak-qon tomir o'limi va yurak etishmovchiligi uchun kasalxonaga yotqizish xavfini kamaytirishi tasdiqlangan. ].

EMPA-KIDNEY tadqiqoti empagliflozinning kengroq diapazondagi CKD bemorlarida empagliflozinni o'rganish bo'lib, empagliflozinning rivojlanish xavfi bo'lgan keng doiradagi CKD bemorlarida buyrak kasalligi rivojlanishi yoki yurak-qon tomir o'limi xavfiga ta'sirini baholashga qaratilgan. Kiritilgan bemorlar CKD rivojlanishi nuqtai nazaridan ko'proq mos keladi [Jami 6609 CKD bemorlari kiritilgan, 54 foizi diabetik bo'lmagan CKD, kiritilgan glomerulyar filtratsiya tezligi (eGFR) diapazoni 20-90ml/min/1,73㎡ edi. , va o'rtacha eGFR 37,3±14,5 ml/min/1,73㎡, o'rtacha siydik albumin-kreatinin nisbati (UACR) 329mg/g] edi.

Birlamchi yakuniy nuqta buyrak kasalligi rivojlanishining kompozit yakuniy nuqtasidir [buyrak kasalligining oxirgi bosqichi (ESKD), eGFR pasayishda davom etdi.<10mL/min/1.73㎡, renal death or eGFR continued to drop ≥40% after randomization] or cardiovascular death. The results showed that compared with placebo, empagliflozin significantly reduced the risk of the primary endpoint by 28%, the risk of renal disease progression by 29%, the risk of ESKD or cardiovascular death by 27%, and the rate of all-cause hospitalization by 14%. [4]. In the EMPA-KIDNEY study, the cardiorenal benefits of SGLT-2i were extended from T2DM patients to CKD patients, especially non-diabetic CKD patients, which provided the possibility for more CKD patients to delay the progression of kidney disease.

CKD bemorlarining keng doirasiga foyda keltiring va yangi klinik fikrlashni ilhomlantiring

EMPA-KIDNEY tadqiqotining keyingi tahlili KBH rivojlanishini kechiktirish uchun SGLT-2i ga ta'sir etuvchi omillarni o'rgandi. Tadqiqot natijalari shuni ko'rsatdiki, turli kichik guruhlarda [diabetli yoki diabetsiz, turli eGFR darajalari (<30, 30-<45, ≥45 ml/min/1.73㎡) and different UACR levels (<30, 30-<300, ≥ 300 mg/g)], empagliflozin can delay the decline rate of eGFR in CKD patients, suggesting that the protective effect of empagliflozin on renal function is independent of baseline diabetes, eGFR, UACR and another status[5]. 

Bundan tashqari, UACR bilan og'rigan bemorlarda<30mg/g at baseline, empagliflozin can also slow down the long-term decline rate of eGFR, indicating that empagliflozin not only protects the kidneys by reducing protein in patients with high urinary protein, but also protects the kidneys with lower urinary protein levels. Or in patients with kidney disease without proteinuria, there is also a protective effect, which further suggests that empagliflozin can be added early in clinical practice to achieve better kidney benefits.

It is worth noting that the subgroup analysis showed that empagliflozin delayed the decline rate of eGFR slightly differently in different subgroups, and delayed the progression of CKD in patients with diabetes mellitus, eGFR>45ml/min/1,73㎡ va UACR 300mg/g dan katta yoki unga teng. Ta'sir yanada aniqroq bo'ladi [5].

Buning sababini chuqur o'rganishga arziydi, shuning uchun biz SGLT{1}}i ning KBH rivojlanishini kechiktirishda ta'sir qilish mexanizmini chuqurroq tushunishimiz va KKD kasalligi rivojlanishining o'ziga xos mexanizmini kengroq darajada tushunishimiz mumkin, klinik davolash uchun yangi g'oyalarni taqdim etish.

Yaroqli buyrak surrogati so'nggi nuqtasi sifatida eGFR qiyaligi

CKD surunkali progressiv kasallikdir. Buyrak kasalligining og'ir so'nggi nuqtalari (ESKD, o'lim) bo'yicha an'anaviy tadqiqotlar uzoq muddatli kuzatuv va katta namuna hajmini talab qiladi, bu esa tadqiqot xarajatlarini juda yuqori va bemorlarga moliyaviy yukni juda og'ir qiladi[6]. Iqtisodiyot va fizibilitetni hisobga olgan holda yuqori sifatli klinik tadqiqotlar o'tkazish uchun klinik sinovlar samaradorligini baholash uchun buyraklarni almashtirishning tegishli so'nggi nuqtalarini tanlash kerak.

Oldingi tadkikotlar siydik oqsilini KKD bilan og'rigan bemorlarda buyrak prognozi uchun surrogat yakuniy nuqta sifatida ishlatishga harakat qilgan, ammo ba'zi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, proteinuriya so'nggi nuqtalari xavfi klinik yakuniy nuqtalar bilan unchalik bog'liq emas. Ba'zi tadqiqotlar eGFR nishablarining KKH bilan og'rigan bemorlarda samarali surrogat so'nggi nuqtasi sifatida imkoniyatlarini ketma-ket o'rganib chiqdi.

Meta-tahlil shuni ko'rsatdiki, eGFR qanchalik kamaysa, ESKD va o'lim xavfi shunchalik yuqori bo'ladi va eGFRning engil pasayishi sarum kreatininining ikki baravar ko'payishiga qaraganda tez-tez uchraydi va ESKD xavfi bilan kuchliroq va doimiy korrelyatsiyaga ega. va o'lim [7,8], eGFR qiyaligidan CKD rivojlanishini baholovchi tadqiqotlarda surrogat yakuniy nuqta sifatida foydalanish mumkinligini ko'rsatadi.

Hozirgi vaqtda eGFR qiyaligi uch bosqichda, o'tkir nishab, surunkali nishab va umumiy nishabda baholanishi mumkin. O'tkir moyillik davolashning dastlabki bosqichida dorilarning eGFR ga ta'sirini baholashdan iborat (masalan, empagliflozinni erta qo'llashdan keyin eGFR ning tez pasayishi kuzatilishi mumkin) va preparatning uzoq muddatli buyrak himoya ta'siri bo'lmasligi kerak. qisqa muddatli o'tkir ta'sir bilan qoplanadi. Baholash uchun surunkali nishab. Oddiy kattalar 45 yoshdan keyin eGFR pasayishni boshlaydi va buyrak kasalligi bilan og'rigan bemorlarda eGFR ning pasayish darajasi sezilarliroqdir.

eGFRning kichik pasayishi klinik foydani bashorat qildi. Tadqiqot shuni ko'rsatdiki, platsebo guruhi bilan solishtirganda, aralashuv guruhida eGFR pasayish moyilligini 0.5–1.00 ml/min/1.73 ㎡/yilga kechiktirishning davolash effekti bashorat qilishi mumkin. Klinik imtiyozlarning 98 foizi [9]. EMPA-KIDNEY tadqiqoti platsebo bilan solishtirganda empagliflozin eGFR nishabsining pasayishini 1,37 ml/min/1,73㎡ ga kechiktirishini tasdiqladi, bu empagliflozin buyrak funktsiyasining rivojlanishini sezilarli darajada kechiktirishi va bemorlarning buyraklariga himoya ta'siriga ega ekanligini ko'rsatdi. 4].

Professor Zuo Li klinik tadqiqotlar xarajatlarini tejash, innovatsion dori-darmonlarni ishga tushirishni tezlashtirish va ko'proq bemorlarga foyda keltirish uchun eGFR qiyaligi buyrak kasalliklarining rivojlanishi uchun afzal qilingan surrogat ko'rsatkich sifatida ishlatilishi mumkinligini aytdi. Kelajakka qarab, eGFR qiyaligi keng va sanoat tomonidan tan olingan buyrakni almashtirishning yakuniy nuqtasiga aylanadi.

CKD rivojlanishiga ta'sir qiluvchi umumiy omillar

Hozirgi vaqtda KBH rivojlanishiga ta'sir qiluvchi umumiy omillarga gipertenziya, giperglikemiya, proteinuriya, infektsiya va anemiya kiradi [10]. Buyrak funktsiyasining rivojlanishi odatda buyrakning giperfiltratsiyasi, giperperfuziya va gipermetabolizm bilan bog'liq. Uzoq muddatli gipertenziya glomerulyar kapillyarlarni yuqori perfuziya, yuqori filtratsiya va yuqori transmembran bosim holatiga keltiradi, bu esa buyrakning shikastlanishini kuchaytiradi, natijada buyrak funktsiyasi susayadi va tarkibiy o'zgarishlarga olib keladi.

Proteinuriya buyrak kanalchalarida ko'p miqdorda oqsilni qayta singdirish va hazm qilish uchun qo'shimcha energiya talab qiladi, bu esa buyrak naycha hujayralarida gipoksiyaga olib kelishi mumkin, bu yuqori metabolik jarayondir; uzoq muddatli yuqori qon shakar buyrak to'qimalarining glikozillanish va degeneratsiyasiga olib keladi, shuningdek, buyrak hujayralariga zarar keltiradi. Glomerulyar filtratsiya tezligini kamaytiring, bu esa buyrak funktsiyasiga ta'sir qiladi.

Bundan tashqari, agar infektsiyani o'z vaqtida davolash bo'lmasa, u buyrak funktsiyasining buzilishiga ham olib kelishi mumkin. Masalan, 2019-nCoV ning qon tomir endotelial hujayralariga zarar etkazishi buyrak lezyonlarini kuchaytiradi, agar sitokin bo'roni paydo bo'lsa, bu buyrak funktsiyasining yanada yomonlashishiga olib keladi. Og'ir anemiya bilan og'rigan bemorlar butun tana a'zolarida ishemiya va gipoksiyaga olib keladi, bu esa buyrak qonining etarli emasligiga va glomerulyar filtratsiya tezligining pasayishiga olib kelishi mumkin.

Muxtasar qilib aytganda, ko'plab omillar CKD ning rivojlanishiga ta'sir qiladi va tegishli omillarni o'z vaqtida tuzatish CKD dan ESKD ga o'tishni kechiktirishga yordam beradi.

Xitoyda keng qamrovli CKD bemorlari uchun yangi umid va yangi tanlov

EMPA-KIDNEY tadqiqoti buyrak kasalliklarini davolash sohasidagi muhim bosqichdir. Avvalo, EMPA-KIDNEY tadqiqotining natijalari empagliflozinni buyraklarni himoya qilishda qo'llash uchun yangi dalillarni taqdim etadi, bu esa SGLT-2i ni CKDni standart davolashga kiritishga yordam beradi. Ikkinchidan, EMPA-KIDNEY tadqiqotiga kiritilgan bemorlar avvalgi tadqiqotlarga qaraganda kengroqdir: normal yoki mikroalbuminuriya (UACR) bo'lgan bemorlarning deyarli yarmi.<300 mg/g) were included, and a higher proportion and larger scale (54%) of non-diabetic patients were included. 

CKD bilan og'rigan bemorlar; pastroq eGFR darajalari (eGFR pastki chegarasi 20ml/min/1,73 m2) va ko'proq 4-bosqich CKD bemorlar; KKH bilan og'rigan bemorlarning keng doirasi uchun buyrak kasalligining rivojlanishini kechiktirish imkoniyatini ta'minlash. EMPA-KIDNEY tadqiqotining kichik guruhlar tahlili natijalari, shuningdek, CKD bilan kasallangan bemorlarning kengroq diapazonida empagliflozinning renoprotektiv ta'sirini qo'shimcha ravishda tasdiqladi.

Empagliflozin bemorning diabet, eGFR bosqichi yoki UACR darajasi bilan asoratlanganligidan qat'i nazar, buyrak kasalligini samarali ravishda kechiktirishi mumkin. taraqqiyot; Bu diabetga chalingan bo'lmagan CKD, 4-bosqich CKD va mikroalbuminuriyali bemorlarni rag'batlantiradi, ularda ko'proq davolash imkoniyatlari mavjud; Bu, shuningdek, SGLT-2i bilan og'rigan ko'proq CKD bemorlarini davolash istiqbollarini yaxshilaydi va bemorlarning ESKD ga o'tishining oldini oladi, kuchli dalillar bilan ta'minlaydi.

Ajablanarlisi shundaki, EMPA-KIDNEY SGLT-2i KBHning barcha sabablarga ko'ra kasalxonaga yotqizish darajasini kamaytirishi mumkinligini ko'rsatuvchi birinchi klinik sinovdir. EMPA-KIDNEY sinovining 2-yillik kuzatuvi davomida empagliflozin KKD bilan kasallangan bemorlarning barcha sabablarga ko'ra kasalxonaga yotqizish darajasini 14 foizga kamaytirishi mumkin edi. KKH bilan kasallangan bemorlarni (ayniqsa, ESKDga o'tganlar) kasalxonaga yotqizish vaqtida davolash xarajatlari mamlakat va bemorning oilasiga og'ir iqtisodiy yuk olib keladi.

Empagliflozin bemorning buyraklarini himoya qilish va hayot sifatini yaxshilash bilan birga bemorlarning moliyaviy yukini kamaytirishga yordam beradi, shuningdek, milliy tibbiy sug'urta yukini engillashtirishga katta hissa qo'shdi.

Epilog

Barchamizga ma'lumki, hozirgi vaqtda KKDni to'liq davolash mumkin emas va uning rivojlanishini faqat turli xil aralashuv choralari orqali kechiktirish mumkin. Empagliflozin tomonidan taqdim etilgan SGLT-2i KKH rivojlanishini kechiktirish uchun yangi qurol sifatida Xitoydagi ko'plab KBH bemorlariga yangi umid bag'ishladi. Shu bilan birga, biz kelajakni intiqlik bilan kutamiz, qachonki CKD bilan og'rigan bemorlarni davolashning yangi usullari paydo bo'ladi, bu esa bemorlarga haqiqatan ham foyda keltiradi!

Professor Zuo Li

Bosh shifokor/professor, doktorlik ilmiy rahbari

Pekin universiteti xalq kasalxonasi nefrologiya bo'limi direktori; "China Blood Purification" jurnali bosh muharriri o'rinbosari; “Qon tozalash” jurnali tahririyati a’zosi; Zhongguancun buyrak qonini tozalash innovatsion alyansi raisi; Xitoy kasalxonalari assotsiatsiyasining qonni tozalash markazi boshqaruv bo'limi raisi; Tozalash uskunalari texnik qo'mitasi raisi; Xitoy tadqiqot shifoxonalari assotsiatsiyasining qonni tozalash bo'limi raisi.

Milliy tabiat, salomatlik va salomatlik komissiyasi, Pekin tabiati, Pekin fan va texnologiya komissiyasi va boshqalarning bir nechta klinik va asosiy tadqiqot loyihalariga raislik qildi, bir nechta xalqaro hamkorlik tadqiqotlariga raislik qildi yoki ishtirok etdi; so'nggi 10 yil ichida birinchi yoki mas'ul muallif sifatida 70 dan ortiq SCI maqolalarini nashr etdi; so'nggi 5 yil ichida bosh muharrir Yoki beshta monografiya tuzgan.

O'simlik Cistanche surunkali buyrak kasalligini qanday davolaydi

O'simlik sistanche an'anaviy ravishda Xitoy tibbiyotida turli xil sog'liq sharoitlarini, shu jumladan surunkali buyrak kasalliklarini davolash uchun ishlatilgan. Sistanche buyraklar faoliyatini yaxshilashga, yallig'lanishni kamaytirishga va surunkali buyrak kasalligidan kelib chiqadigan hujayra shikastlanishidan himoya qilishga yordam beradi, deb ishoniladi.

Cistanche tarkibida echinacoside, acteosid va verbascoside kabi faol birikmalar mavjud bo'lib, ular buyraklarni shikastlanishdan himoya qiladigan yallig'lanishga qarshi va antioksidant xususiyatlarga ega. Bundan tashqari, sistanche tanadagi elektrolitlar va minerallar muvozanatini yaxshilashi mumkin, bu surunkali buyrak kasalligi bo'lgan odamlar uchun foydalidir.

Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, sistanche surunkali buyrak kasalligini davolashda muhim omillar bo'lgan qon bosimi va qon shakar darajasini tartibga solishga yordam beradi.

Malumot

1. GBD Surunkali buyrak kasalligi bo'yicha hamkorlik. Lanset. 2020-yil 29-fevral;395(10225):709-733.

2. Perkovic V va boshqalar. N Engl J Med. 2019 yil 13-iyun;380(24):2295-2306.

3. Heerspink HJL va boshqalar. Nefrol dial transplantatsiyasi. 2020-yil 1-fevral;35(2):274-282.

4. Herrington WG va boshqalar. N Engl J Med. 2023 yil 12 yanvar;388(2):117-127.

5. Doktor Natali Staplin MRC-PHRU, NDPH, Oksford universiteti Abstrakt raqami: WCN23-0342

6. Jun M va boshqalar. J Am Soc Nephrol. 2015-yil, 26(9):2289-302.

7. Orlandi PF va boshqalar. J Am Soc Nephrol. 2020 yil 31-dekabr (12):2912-2923.

8. Coresh J va boshqalar. JAMA. 2014 yil 25 iyun; 311(24): 2518–2531.

9. Inker LA va boshqalar. J Am Soc Nephrol. 2019-yil, 30(9):1735-1745.

10. Quyosh Shilan. Surunkali buyrak kasalligining rivojlanishiga ta'sir qiluvchi omillar va klinik qarshi choralar [J]. Favqulodda va jiddiy tibbiy yordam jurnali, 2020,26(04):265-268.