Tana massasi indeksi va buyrak funktsiyasini o'zgartirishning o'rtacha CKD va sog'lom nazorat ostida bo'lgan bemorlarning insulin sezgirligiga ta'siri
Mar 16, 2022
Aloqa: Audrey Xu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Email:audrey.hu@wecistanche.com
Elvis A. Akvo1,2,3,6, Melis Sahinoz4,6, Aseel Alsouqi4, Edvard D. Siew1,2,3 , T. Alp Ikizler1,2,3,7va Adriana M. Hung1,2,3,5,7
1Nefrologiya va gipertenziya bo'limi, tibbiyot bo'limi, Vanderbilt universiteti tibbiyot markazi, Nashville, Tennessi, AQSh;2Vanderbilt buyrak kasalliklari markazi, Nashville, Tennessi, AQSh;3Tennessee Valley Healthcare System, Nashville VA Medical Center, Nashville, Tennessee, AQSH;4Tibbiyot bo'limi, Vanderbilt universiteti tibbiyot markazi, Nashville, Tennessi, AQSh; va5Vanderbilt Precision Nefrologiya dasturi, Nashville, Tennessi, AQSh
Kirish: Insulin qarshiligi va semizlik keng tarqalgansurunkali buyrak kasalligi(CKD) bemorlar. ning o'zaro ta'siritana massasi indeksi(BMI) vabuyrakfunktsiyasiGlomerulyar filtratsiya tezligining (eGFR) davomiyligi noma'lum. Usullari: 139 bemorning kesma tadqiqotida, 52 KKD (surunkali buyrak kasalligi) 3 va 4 bosqichlari va normal eGFR bo'lgan 87 bemorni o'lchadikinsulinga sezgirlikindex (ISI) using the hyperinsulinemic-euglycemic clamp and homeostasis model assessment of insulin resistance (HOMA-IR). We investigated the interaction between eGFR and BMI in their association with ISI and HOMA-IR using linear models with robust standard errors. Results: Median age was 56 (42, 66) years, 50.4% were female, and 36% were African American. Patients with low eGFR (w30 ml/min per 1.73 ㎡ ) had low ISI (2.3 mg/min per mU/ml) regardless of BMI. Among patients with preserved eGFR (>1,73㎡ uchun 90 ml/min), BMI ISIga ko‘proq ta’sir ko‘rsatdi (20 kg/mU/ml BMIda 6,3 mg/ml/ml va mU/ml uchun 4,6 mg/min). BMI 30 kg/㎡ ) (O'zaro ta'sir uchun P=0.046). Demografik va log-transformatsiyalangan interleykin-6, yuqori sezuvchanlik C-reaktiv oqsil, leptin va adiponektin uchun sozlangan modellarda 1-SD (1,73 ㎡ uchun 28 ml/min) pastroq eGFR bilan bog'liq edi. obez bo'lmagan bemorlarda statistik jihatdan ahamiyatli 1.{20}}ISI (95 foiz ishonch oralig'i=1.80, -0.48) birlik kamayishi. Semirib ketgan bemorlar orasida ta'sir bahosi -0.25 (95 foiz ishonch oralig'i =- 0.88, 0.39) edi. BMI va HOMA-IR o'rtasidagi bog'liqlik eGFR past bo'lgan bemorlarda kuchliroq edi (o'zaro ta'sir uchun P=0.005). Xulosa: eGFR ham, BMI ham mustaqil ravishda bog'langaninsulinga sezgirlik, lekin BMI va o'rtasidagi assotsiatsiyaning kuchiinsulinga sezgirlikeGFR bo'yicha sezilarli darajada farq qiladi.
Buyrak Int Rep (2021) 6, 2811–2820; https://doi.org/10.1016/j.ekir.2021.08.031
Kalit so‘zlar:surunkali buyrak kasalligi; insulin qarshiligi; o'zaro ta'sir;buyrak funktsiyasi; semizlik Xalqaro nefrologiya jamiyati nomidan Elsevier Inc. tomonidan nashr etilgan. Bu CC BY-NC-ND litsenziyasi ostidagi ochiq maqola
Cistanche davolash mumkinsurunkali buyrak kasalligiva buyraklar faoliyatini yaxshilash
Bemorlarda insulin qarshiligi keng tarqalgansurunkali buyrak kasalligi(CKD) va CKD o'rtasidagi muhim aloqani ko'rsatishi mumkin(surunkali buyrak kasalligi)va bu populyatsiyada yurak-qon tomir kasalliklari (KVH) xavfining ortishi kuzatiladi. Oldingi adabiyotlar shuni ko'rsatadiki, CKDda insulin qarshiligi birinchi navbatda skelet mushaklaridagi insulin ta'sirida retseptorlarni bog'lashdan keyingi nuqson bilan bog'liq bo'lishi mumkin1; ammo uning metabolik korrelyatsiyasi ko'p faktorli bo'lib, adipotsitokinlar klirensining pasayishi va disregulyatsiyasi, giperinsulinemiya, tizimli yallig'lanish va oksidlovchi stressning kuchayishi.2-6 KBH bilan og'rigan bemorlarning muhim qismida semirishning birgalikda paydo bo'lishi insulinni potentsial ravishda kuchaytirishi mumkin. qarshilik va yurak-metabolik ta'sirlar, shu jumladan glyukoza almashinuvining buzilishi, endotelial disfunktsiya va yurak-qon tomir kasalliklari xavfini oshiradi. Buzilganlarning ta'siri o'rtasidagi potentsial o'zaro ta'sirbuyrak funktsiyasiva insulin qarshiligidagi semirish viseral yog 'to'qimalari tomonidan chiqariladigan va birinchi navbatda buyraklar tomonidan tozalanadigan adipotsitokinlar leptin va adiponektinning roli bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Leptin va adiponektin sifatida to'planadibuyrak funktsiyasipasayish 7,8; Gemodializ bilan og'rigan bemorlarda leptin-adiponektin nisbati gomeostaz modelini baholash kabi ko'proq qo'llaniladigan insulin qarshiligining amaliy ko'rsatkichlari bilan solishtirganda oltin standart giperinsulinemik-euglikemik qisqich bilan tasdiqlangan insulin qarshiligining eng yaxshi korrelyatsiyasi ekanligi ko'rsatilgan. insulin qarshiligi (HOMA-IR) va miqdoriy insulin sezgirligini tekshirish indeksi (QUICKI).
O'rtasidagi potentsial o'zaro ta'sirbuyrak funktsiyasiva semizlik o'lchovlari, shu jumladan adipotsitokinlar - bashorat qiluvchilar sifatidainsulinga sezgirlikCKD bo'lgan yoki bo'lmagan diabetik bo'lmagan odamlar orasida(surunkali buyrak kasalligi)batafsil o‘rganilmagan. Ushbu tadqiqotning maqsadi taxminiy glomerulyar filtratsiya tezligi (eGFR) va yog 'surrogat ko'rsatkichlari o'rtasidagi o'zaro ta'sirni o'rganish edi.tana massasi indeksiva sarum leptin) ularning (i) periferik bilan bog'liqligiinsulinga sezgirlikqisqichdan olingan insulin sezuvchanlik indeksi (ISI) va (ii) jigar orqali o'lchanadiinsulinga sezgirlikKonservalangan diabetga chalingan bo'lmagan sub'ektlar namunasida HOMA-IR indeksi yordamida o'lchanadibuyrak funktsiyasiva CKD 3 va 4 bosqichlari.
Surunkali buyrak kasalligi uchun Cistanche
MATERIALLAR VA USLUBLAR
Dizayn va o'rganish namunasi
Insulin qarshiligiSurunkali buyrak kasalligi(IRCKD) tadqiqoti 140 ta sub'ektni qamrab olgan kesmaviy klinikaga asoslangan tadqiqot edi: 52 KKD bilan og'rigan bemorlar.(surunkali buyrak kasalligi)3 va 4 bosqichlar va 88 nazorat (eGFR > 1,73 ㎡ uchun 60 ml/min). CKD bilan og'rigan bemorlar Nashville Veterans Affairs (VA) tibbiyot markazidan ishga qabul qilindi. Nazoratchilar Researchmatch.org, Vanderbilt universiteti tibbiyot markazining elektron pochta tarqatish roʻyxatlari va ambulatoriyalarda varaqalar yordamida ishga qabul qilindi. Barcha tadqiqot ishtirokchilari ro'yxatdan o'tishda diabetga chalingan bo'lmaganlar va ular bor editana massasi indeksi (BMI) >18 kg/㎡. Qandli diabet holati anamnez, jadvalni ko'rib chiqish, diabetga qarshi dorilarni qo'llash, glyukozalangan gemoglobin yoki ochlik glyukozasi bilan aniqlangan. CKD guruhiga eGFR bilan og'rigan 18 dollarlik bemorlarni kiritdik<60 ml/min="" per="" 1.73="" ㎡="" without="" proteinuria="">5 g/24 soat, qon bosimi bo'lgan<160 00="" mm="" hg,="" with="" no="" change="" in="" their="" blood="" pressure="" medications="" 1="" month="" prior="" to="" enrollment.="" controls="" were="" 50="" to="" 80="" years="" of="" age="" and="" prehypertensive="" (systolic="" blood="" pressures="" 120-139="" mm="" hg="" and/or="" diastolic="" blood="" pressure="" 80-89="" mm="" hg)="" who="" had="" an="" egfr="" $60="" ml/min="" per="" 1.73="" ㎡="" with="" no="" proteinuria.="" controls="" on="" antihypertensive="" therapy="" were="" excluded.="" given="" our="" focus="" on="" investigating="" patterns="" of="">insulinga sezgirlikbo'ylab semiz va normal vaznli bemorlar orasidabuyrak funktsiyasikontinuum, biz BMI bo'lgan bemorlarni chiqarib tashladik<18 kg/㎡="" (considered="" to="" be="">
Ikkala guruhda ham homilador yoki emizikli ayollar, metabolik sindromni davolash uchun insulin sensibilizatsiyasi bo'lgan har qanday dori-darmonlarni qabul qilgan bemorlar, dekompensatsiyalangan yurak etishmovchiligi bo'lgan bemorlar yoki so'nggi 6 oy ichida o'tkir yurak-qon tomir kasalliklari bilan kasallangan bemorlarni chiqarib tashladik. Shuningdek, biz ro'yxatga olingandan keyin 1 oy ichida tizimli glyukokortikoidlar / immunomodulyatorlarni olgan yoki faol / og'ir yallig'lanish kasalliklari bo'lgan bemorlarni istisno qildik. Tadqiqot Vanderbilt universiteti tibbiyot markazi va VA institutsional ko'rib chiqish kengashlari tomonidan tasdiqlangan va barcha ishtirokchilardan xabardor rozilik olindi.
O'quv tartiblari
Qon namunalari
Glyukozani o'lchash uchun ishlatiladigan namunalar GM9 glyukoza analizatori (Analox Instruments, Atlanta, GA) yordamida ishlangan. Insulin, adiponektin va leptin uchun namunalar etilendiamintetraasetik kislota (EDTA) naychalariga olindi, 3000 aylanish tezligida 10-15 daqiqa ichida santrifüj qilindi va -80 da saqlanadi.0. Insulin va leptin namunalari Vanderbiltning gormonal laboratoriya yadrosida tahlil qilindi. Yuqori molekulyar og'irlikdagi adiponektin va interleykin 6 (IL-6) fermentga bog'langan immunosorbent tahlili (R&D Systems, Minneapolis, MN) va yuqori sezuvchanlik C-reaktiv oqsil (hsCRP) Vanderbilt klinik laboratoriyasida o'lchandi. immunoturbidimetrik usul bilan.
Giperinsulinemik evglisemik qisqich
Qisqich DeFronzo va boshq.10 tomonidan tasvirlangan glyukoza qisqich texnikasi yordamida bir kecha-kunduzda 8-soatlik ochlikdan so'ng barcha tadqiqot ishtirokchilarida butun tanadagi glyukoza ajralishini baholash uchun amalga oshirildi. yuqori ekstremitalarga joylashtirildi va ochlik qon namunalari olinadi. Giperinsulinemiyaga erishish uchun insonning oddiy insulinini tomir ichiga yuborish (50 birlik/50 ml 0,9% an'anaviy fiziologik eritma) CKD bilan og'rigan bemorlar uchun minutiga 80 mU/m2 va nazoratchilar uchun minutiga 40 mU/m2 doimiy tezlikda boshlandi. jigarda glyukoza ishlab chiqarishni bostirish va skelet mushaklarida glyukoza chiqarilishini oshirish. CKDda insulin ta'siriga qarshilik kuchayganligi sababli(surunkali buyrak kasalligi)bemorlarda nazorat guruhiga qaraganda, jigarda glyukoza hosil bo'lishini to'liq bostirish uchun insulinning yuqori dozasi talab qilingan. Bir vaqtning o'zida qondagi glyukoza kontsentratsiyasini evglisemik diapazonda (90-105 mg/dl) "siqish" uchun o'zgaruvchan tezlikda 20 foizli dekstroz tomir ichiga yuborildi va har bir marta qon glyukozasini o'lchash uchun glyukoza analizatoridan foydalanildi. 5 daqiqa. Giperinsulinemiya natijasida kelib chiqadigan gipokalemiyani oldini olish uchun kaliy fosfat infuzioni ham berildi. Insulin infuzioni boshlanganidan keyin 150 minut ichida evglikemiyaning barqaror holati quyidagicha aniqlanadi.<10% variation="" in="" blood="" glucose="" readings="" for="" $30="" minutes="" at="" a="" constant="" infusion="" of="" 20%="" dextrose,="" was="">
Jigarda glyukoza ishlab chiqarilishi giperinsulinemiya holatida bostirilganligini va barqaror holatdagi qisqich sharoitida qondagi glyukoza kontsentratsiyasida aniq o'zgarish kuzatilmaganligini hisobga olsak, biz glyukozani yo'q qilish tezligini (M) hisobladik, bu barqaror insulinemiya paytida o'rtacha glyukoza infuzion tezligiga teng. -davlat. Hisoblangan M qiymati tana vazniga normallashtirildi va qisqichdan olingan ISIni hisoblash uchun foydalanildi.
Cistanche surunkali buyrak kasalligini davolashi mumkin
O'qish natijalari
Ushbu tadqiqot uchun asosiy bog'liq o'zgaruvchilar mushak va jigar ediinsulinga sezgirlikmos ravishda qisqichdan olingan ISI va HOMA-IR yordamida o'lchanadi. Periferik insulin sezuvchanligini baholashning oltin standarti butun tanani o'lchaydigan giperinsulinemik-evglisemik qisqichdir.insulinga sezgirlikin vivo, chunki u barqaror holat sharoitida jigarda glyukoza chiqishi bostirilgandan so'ng glyukoza ajralishini bevosita o'lchaydi.10 HOMA-IR ochlik plazmasidagi insulin va glyukoza mahsuloti bo'lib, jigar insulin qarshiligi indeksi hisoblanadi11
ISI=M/(G×DI),12 bunda M mg/kg/min da glyukozani yo‘qotish tezligi va M= (barqaror holatda dekstroza quyish tezligi ml/soat ×) sifatida hisoblanadi. 184) / (kg ×60 og'irligi); G - mg/dl da o'rtacha barqaror holatdagi glyukoza konsentratsiyasi; va DI - mU / ml da o'lchanadigan barqaror holat davrining boshida va oxirida plazmadagi insulin kontsentratsiyasidagi farq. HOMA-IR{8}}zardobdagi ochlik insulini (mU/ml) × ochlik plazmasidagi glyukoza (mg/dl)/405,5,11,13,14
Kovariatsiyalar
Ushbu tadqiqot uchun asosiy mustaqil o'zgaruvchilar eGFR, BMI (vazn [kg] / balandlik [m]) edi.2) va sarum leptin. eGFR yordamida hisoblab chiqilganSurunkali buyrak kasalligiEpidemiologiya boʻyicha hamkorlik (CKD-EPI) tenglamasi.15 Ishtirokchilar Butunjahon sogʻliqni saqlash tashkilotining BMI $30 kg/m2 chegarasi boʻyicha semiz deb tasniflangan.2, va CKD eGFR sifatida belgilangan<60 ml/="" min="" per="" 1.73="">2. Kovariatlarga demografik ma'lumotlar, yallig'lanish belgilari (IL-6 va hsCRP) va adipotsitokinlar (adiponektin va leptin) kiradi.
Statistik tahlil
ISI va HOMA-IR ning aniqlovchilari sifatida eGFR va uzluksiz BMI o'rtasidagi o'zaro ta'sir
Ko'p o'zgaruvchan chiziqli regressiya modeli ISI bilan bog'liq o'zgaruvchi sifatida o'rnatildi; eGFR va BMI asosiy mustaqil o'zgaruvchilar sifatida (chiziqli modellashtirilgan) va eGFR BMI o'zaro ta'sir muddatini o'z ichiga oladi. Bizda eng ko'p ma'lumotlarga ega bo'lgan eGFR va BMI qiymatlari diapazoni uchun o'rtacha ISI baholari olingan (2,5-97,5 foiz). O'rtacha ISI ning modelga asoslangan baholari potentsial o'zaro ta'sir naqshlarini ko'rsatish uchun kontur chizmalaridan foydalangan holda eGFR va BMIga nisbatan tuzilgan. Ushbu tahlil funktsional yog 'o'lchovi sifatida BMI o'rniga log leptin yordamida takrorlandi. Yuqoridagi barcha tahlillar HOMA-IR uchun qaram o'zgaruvchi sifatida takrorlandi
eGFR va o'lchovlar o'rtasidagi chiziqli bog'liqlikInsulinga sezgirlikBMI toifalari bo'yicha
Semizlik bo'yicha eGFR ning ISI bilan assotsiatsiyasining potentsial ta'sir modifikatsiyasini o'rganish uchun qaram o'zgaruvchi sifatida ISI bo'lgan chiziqli model quyidagi parametrlar bilan jihozlangan: eGFR, BMI toifasi (semizlik va obez bo'lmagan) va eGFR × BMI toifalarining o'zaro ta'siri muddat (1-model). Chiziqli kontrastlar obez va obez bo'lmagan ishtirokchilar o'rtasida eGFRdagi SD o'zgarishi uchun ISIdagi o'rtacha farqni (b) olish uchun ishlatilgan. Ushbu tahlil HOMA-IR indeksidan qaram o'zgaruvchi sifatida takrorlandi. Keyinchalik modellar 2-modeldagi yallig'lanish belgilarining (IL-6 va hsCRP) va adipotsitokinlarning (leptin va adiponektin) plazma darajalariga moslashtirildi. Bu o'zgaruvchilar (IL-6, hsCRP, adiponektin va leptin) log edi. -4 tugunli cheklangan kubik splinelar yordamida o'zgartirildi va modellashtirildi. Tugunlar kovariat taqsimotining kvantillariga joylashtirildi, ular namuna o'lchamida teng oraliqda joylashgan.16 Chalg'ituvchi ta'sirlar 3-modelda yosh, jins va irq uchun qo'shimcha tuzatishlar yo'li bilan tekshirildi. Sog'lom nazorat bilan cheklangan tahlillar ham o'tkazildi.
To'liq tabaqalashtirilgan tahlillarda HOMA-IR ko'rsatkichlaridagi o'rtacha farqlar 4 toifada (CKD/semiz, CKD/semiz bo'lmagan, CKD/semiz, semiz bo'lmagan/CKD) chiziqli modellardan foydalangan holda hisoblab chiqilgan. referent kategoriya sifatida.
Barcha modellar homosedastiklik haqidagi taxminlarni yumshatish uchun mustahkam standart xatolar yordamida o'rnatildi. Statistik xulosalar uchun 2-tomonlama 5 foizlik ahamiyatlilik darajasi ishlatilgan va barcha tahlillar Stata 15.1 versiyasi (StataCorp LLC, College Station, TX) yordamida amalga oshirilgan. hsCRP uchun 6 ta, sarum adiponektin uchun 2 ta va IL-6 uchun 1 ta etishmayotgan qiymat mavjud edi. To'liq holatlar tahlili o'tkazildi.
Cistanche surunkali buyrak kasalligini davolashi mumkin
NATIJALAR
Tadqiqot namunasining asosiy xususiyatlari
Ushbu tahlillarga kiritilgan 139 ishtirokchining (52 KKD bemori va 87 nazorat guruhi) boshlang'ich xususiyatlari 1-jadvalda keltirilgan. O'rtacha yosh 56 yoshni tashkil etdi (kvartallar oralig'i [IQR]=42, 66); 49,6 foizi erkaklar va 36 foizi afro-amerikalik edi. CKD orasida median (IQR) eGFR(surunkali buyrak kasalligi)holatlar va nazorat 1,73 m uchun 46,1 (4{11}},4, 52,6) va 94,3 (84,9, 107,0) ml/min.2, mos ravishda. Boshqaruv bilan solishtirganda, CKD(surunkali buyrak kasalligi)bemorlar yoshi kattaroq, semirib ketish ehtimoli ko'proq va sistolik qon bosimi yuqori edi. CKD bilan og'rigan bemorlarda o'rtacha ochlik glyukozasi, ochlik insulini, HOMA-IR va sarum leptin darajasi yuqori bo'lgan, ammo nazorat bilan solishtirganda adiponektin, M qiymatlari va ISI past edi (1-jadval).
Jadval 1. Tadqiqot ishtirokchilarining asosiy xususiyatlari
uzluksiz o'zgaruvchilar uchun ma'lumotlar median (kvartallar oralig'i) sifatida taqdim etiladi. irq, leptin, o'zgaruvchilardan tashqari, guruhlar o'rtasidagi o'zaro taqqoslashlar statistik jihatdan ahamiyatli edi (SBP uchun P=0.005, BMI uchun P=0.02 va o'zgaruvchilar uchun P <0,001), va="" adiponektin.="" cckd=""><60 ml/min="" per="" 1.73="">2. davomida oqsil va kreatinin darajalari spot siydik namunalarida o'lchandi.
eGFR, BMI va ISI o'rtasidagi munosabatlar
Log ISI eGFR (r=0.39) bilan ijobiy korrelyatsiya qilingan va BMI (r= -0.30) va log leptin (r= -0.42) bilan teskari korrelyatsiya qilingan. 1a-rasmdagi kontur grafigi ISI ning ham eGFR, ham BMI bilan bog'liqligini ko'rsatadi. Bir vaqtning o'zida eng past eGFR va eng yuqori BMI qiymatlariga ega bo'lgan bemorlar eng past o'rtacha ISIga ega (1 ml uchun 2,3 mg / min; chizmaning yuqori chap qismida tasvirlangan), tadqiqot ishtirokchilari esa eng yuqori eGFR va eng past BMI qiymatlariga ega edilar. eng yuqori o'rtacha ISI ga ega edi (mU boshiga 7,4 mg / min; uchastkaning pastki o'ng qismida tasvirlangan). Kontur chiziqlarining keskin egriligi ISI bilan bog'liq holda BMI va eGFR o'rtasidagi o'zaro ta'sirni ko'rsatadi. 1a-rasmda eGFR past bo'lgan bemorlar (xususan, CKD ning pastki chegarasi).(surunkali buyrak kasalligi)3 bosqich diapazoni, 1,73 m uchun w30 ml/min2) BMI normal diapazonda (20- 24,9 kg/m2) bo'lsa ham, past ISI (ml/mU uchun 2,9 mg/min, shuning uchun insulinga chidamli) edi.2). Yuqori eGFR da, BMI birligi o'zgarishi uchun ISIda ko'proq o'zgarish bo'ldi. Misol uchun, 1,73 m uchun 90 ml / min eGFR da2, o'rtacha ISI 20 kg / m BMI da 6,3 ni tashkil etdi2va 30 kg / m BMIda faqat 4,62, farq 1,7 birlik. O'zaro ta'sir uchun P-qiymati 0.046 bo'lib, BMI va ISI o'rtasidagi bog'liqlikdagi farqlarni ko'rsatib, pastroq va yuqori eGFR. Shunga o'xshash o'zaro ta'sir naqshlari BMI o'rniga log leptin yordamida o'zaro ta'sir tahlillarida kuzatilgan (Qo'shimcha S1 rasm). 1,73 m uchun 30 ml / min past eGFR da2, o'rtacha ISI 3.0 mg/min/ml/mU darajasida past bo'lib qoldi, log leptin qiymati esa 1,4 dan 2,9 gacha ortdi. 1,73 m uchun 90 ml / min yuqori eGFR da2, log leptinning xuddi shunday o'sishi (1,4 dan 2,9 gacha) o'rtacha ISI ning ml uchun mU uchun 7,8 dan 5,4 mg / min gacha sezilarli pasayishi bilan bog'liq edi. O'zaro ta'sir uchun P-qiymati 0.01 edi, bu log leptin va ISI o'rtasidagi bog'liqlikdagi sezilarli farqlarni ko'rsatadi, pastroq va yuqori eGFR.
1b-rasmda BMI toifalari bo'yicha ISI va eGFR o'rtasidagi chiziqli munosabat uchun differentsial qiyaliklar ko'rsatilgan. eGFR va ISI o'rtasidagi bog'liqlik uchun regressiya qiyaligi semiz bo'lmaganlarda semirib ketgan sub'ektlarga nisbatan kattaroq edi. A 1-SD (1,73 m uchun 28 ml/min2) past eGFR sezilarli darajada 1.33-birlik past (95 foiz ishonch oralig'i [CI]=-1.97, -0.70) ISI bilan bog'liq edi. va faqat {{30}}.51-birlik pastroq (95 foiz CI {{10}},98, -0.05 ) Semiz ishtirokchilar orasida ISI (o'zaro ta'sir uchun P=0.04). Obez bo'lmagan sub'ektlar orasida log IL-6, log hsCRP, log leptin va log adiponektin uchun sozlanganidan so'ng, past eGFR sezilarli darajada pastroq ISI (b=-1.36; 95 foiz CI {{20) bilan bog'liq bo'lib qoldi. }}.02, - 0.70) (2-jadval). Semirib ketgan ishtirokchilarda eGFR va ISI (b=-0.40; 95 foiz CI=-0.83, 0.04) o'rtasidagi regressiya qiyaligining sezilarli darajada pasayishi kuzatildi, bu endi ahamiyatli emas. Demografiya (yosh, jins va irq) uchun qo'shimcha ravishda o'zgartirilgan modellarda o'xshash naqshlar semiz bo'lmaganlar uchun kuzatilgan (b=-1.14; 95 foiz CI=-1.80, -0.48) va semiz (b=-0.25; 95 foiz CI=-0.88, 0.39) bemorlar. Nazorat sub'ektlari bilan cheklangan tahlilda shunga o'xshash naqshlarni topdik. Demografiya (yosh, jins va irq), log IL-6, log hsCRP, log leptin va log adiponektin uchun to‘liq moslashtirilgandan so‘ng, 1-SD past eGFR muhim 2 bilan bog‘liqligicha qoldi.{{ 50}}birlik past (95 foiz CI=-3.96, -0.15) semiz boʻlmagan subʼyektlarda ISI, lekin ahamiyatsiz 0.80-birlik past (95 foiz CI {{59} }.01, 0.41) semirib ketganlar orasida ISI. 1c-rasmda eGFR $60 (b=-0.97; 95 foiz CI=-1.55, {{71) boʻlgan ishtirokchilar orasida 1-SD yuqori BMI va ISI bilan bogʻliqligi uchun keskinroq regressiya qiyaligi koʻrsatilgan. }}.38) eGFR bo'lgan bemorlarga nisbatan<60 (b="-0.43;" 95%="" ci="-0.82," -="">
Cistanche buyrak faoliyatini yaxshilashi mumkin
eGFR, BMI va HOMA-IR o'rtasidagi munosabatlar
Log HOMA-IR eGFR (r=-0.49) bilan teskari korrelyatsiya qilingan va BMI (r=0.52) va log leptin (r=0.46) bilan ijobiy korrelyatsiya qilingan. Shakl 2a HOMA-IRning eGFR va BMI bilan bog'liqligini ko'rsatadi. HOMA-IR ko'rsatkichlari yuqori eGFR bo'lgan odamlar uchun har qanday BMI qiymatida past eGFR bilan solishtirganda pastroq edi. Misol uchun, 30 kg / m BMI da2, HOMA-IR 1,73 m uchun 120 ml / min eGFR bo'lgan odamlar uchun 2,1 ni tashkil etdi.21,73 m ga 30 ml/min eGFR bo'lgan odamlar uchun 4,8 ga nisbatan2. Shunday qilib, eGFR yuqori bo'lgan odamlar (1,73 m uchun 120 ml / min).2) semiz diapazondagi BMI bilan ham sezilarli darajada insulinga sezgir edi (past HOMA-IR). Eng muhimi shundaki, BMI birligi o'zgarishi uchun HOMA-IR o'zgarishi yuqori eGFR bilan solishtirganda pastroq eGFR da kattaroq edi (buni pastroq va yuqori eGFRdagi konturlarning katta gradienti tasdiqlaydi). eGFR yuqori bo'lgan odamlarda (1,73 m uchun 120 ml / min2), HOMA-IR ko'rsatkichlari 2,1 da past bo'lib qoldi, BMI qiymatlari 20 dan 30 kg / m2 gacha ko'tarildi.2. 1,73 m uchun 30 ml/min pastroq eGFR da2, BMIda shunga o'xshash gradient (20 dan 30 kg / m2 gacha).2) o'rtacha HOMA-IRning 2,1 dan 4,8 gacha sezilarli o'sishi bilan bog'liq edi. O'zaro ta'sir uchun P-qiymati 0.005 edi, bu BMI va HOMA-IR o'rtasidagi bog'liqlikdagi sezilarli farqlarni ko'rsatadi, pastroq va yuqori eGFR. HOMA-IR bilan bog'lanish uchun BMI (Qo'shimcha S2 rasm) o'rniga log leptin yordamida o'zaro ta'sir tahlillarida shunga o'xshash o'zaro ta'sir naqshlari kuzatildi.
3-jadvalda CKD/semiz bo'lmagan, semirib ketgan/CKD bo'lmaganlar sifatida tasniflangan ishtirokchilar uchun HOMA-IR ballaridagi o'rtacha farqlar ko'rsatilgan.(surunkali buyrak kasalligi), va CKD / semiz ishtirokchilar referent CKD bo'lmagan / obez bo'lmagan guruhga nisbatan. 1-modelda HOMA-IR ko'rsatkichlari bo'yicha o'rtacha farq (b=4.39) CKD/semizlik guruhi uchun o'rtacha farqlar yig'indisidan kattaroq edi (b=1. 91) va CKD bo'lmagan/semizlik guruhlari (b=1.78), yuqori o'rtacha HOMA-IRga nisbatan CKD va semirish o'rtasida sezilarli sinergik o'zaro ta'sirni (o'zaro ta'sir uchun P < 0.001)="" ko'rsatadi.="" ball.="" demografik="" ma'lumotlar,="" yallig'lanish="" belgilari="" va="" adipotsitokinlar="" uchun="" to'liq="" moslashtirilgandan="" so'ng,="" ckd="" bilan="" og'rigan="" bemorlar="" (ham="" semiz,="" ham="" semiz="" bo'lmaganlar)="" referent="" ckd="" bo'lmagan/semiz="" bo'lmagan="" guruhga="" nisbatan="" yuqori="" homa-ir="" ko'rsatkichlariga="" ega="" edilar,="" egfr="" saqlanib="" qolgan="" semiz="" ishtirokchilar="" esa="" homa="" darajasi="" sezilarli="" darajada="" past="" bo'lmadi.="" -ir="" ball.="" munozara="" biz="" egfr="" va="" semizlik="" o'lchovlari="" (bmi="" va="" sarum="" leptin)="" mushak="" va="" jigar="" bilan="" bog'liqligini="">insulinga sezgirlikCKD bilan og'rigan bemorlarni o'z ichiga olgan diabetga chalingan bo'lmagan populyatsiyada(surunkali buyrak kasalligi)3 va 4 bosqichlar va eGFR saqlanib qolgan odamlar. Bizning topilmalarimiz shuni ko'rsatadiki, eGFR va BMI ikkalasi ham mustaqil ravishda insulin sezgirligi bilan bog'liq, ammo BMI va BMI o'rtasidagi bog'liqlik kuchi.insulinga sezgirlikeGFR darajalari va insulin sezuvchanligi fenotipi bo'yicha sezilarli darajada farq qiladi.
Skelet mushaklariinsulinga sezgirlikyoki qisqichdan olingan ISI past eGFR da katta darajada kamaydi va past eGFR da BMI (yoki leptin) bilan kamroq kuchli bog'liq edi. Shu bilan birga, BMI ning jigar insulinga sezuvchanligi (HOMA-IR) bilan bog'liqligi eGFRning past darajalarida aniqroq bo'ldi, asta-sekin yuqori BMI darajalari jigar insulin qarshiligining sezilarli darajada oshishi (HOMA-IR ko'tarilishi) bilan bog'liq. Shunday qilib, CKD bilan og'rigan obez bemorlarda eGFRning pasayishi va yuqori BMI ning mustaqil hissasidan kutilganidan tashqari, jigar insulin qarshiligi (HOMA-IR ko'tarilishi) sezilarli darajada oshdi, bu semirish va CKD o'rtasidagi sinergik o'zaro ta'sirni ta'kidladi.(surunkali buyrak kasalligi).
CKD bilan og'rigan bemorlarda yurak-qon tomir (KV) o'lim xavfi yuqori, bu an'anaviy CV xavf omillari bilan to'liq tushuntirilmaydi. 17 Insulin qarshiligi diabet bo'lmagan taqdirda ham yurak-qon tomir kasalliklari xavfining oshishi bilan bog'liq18 va CKDda "noan'anaviy" CV xavf omili hisoblanadi.(surunkali buyrak kasalligi)19 yallig'lanish, endotelial funktsiya va oksidlovchi stressga ta'siri orqali.20-23 Hozirgi dalillar insulin qarshiligi buyrak kasalligining rivojlanishini tezlashtirishi mumkinligini ko'rsatadi.24,25 Bundan tashqari, bizning guruhimiz26 insulin qarshiligi sezilarli darajada bo'lishi mumkinligini ilgari xabar qilgan edik. KBHda oqsil-energiya isrof bo'lishidagi roli, ayniqsa, gemodializ bilan og'rigan bemorlarda. 27 Asosiy mexanizmlarni tavsiflash, insulin qarshiligini va uning CKDdagi oqibatlarini yaxshilashga yordam beradigan tadbirlarni ishlab chiqish uchun kalit hisoblanadi.
Insulin qarshiligi hatto CKD ning dastlabki bosqichlarida ham mavjud(surunkali buyrak kasalligi),28 va uning tarqalishi yanada pasayishi bilan ortadibuyrak funktsiyasi.29 Uremiyada insulin qarshiligining patofiziologiyasi o'nlab yillar davomida e'tirof etilgan va o'rganilgan bo'lsa-da, o'rtacha KKD va insulin qarshiligidagi yog'lilikning ta'siri bilan bog'liq dalillar aniqlanmagan. Fliser va boshqalar. eGFR va o'rtasida hech qanday korrelyatsiya kuzatilmaganligini xabar qildiinsulinga sezgirlikiv glyukoza bardoshlik testi bilan o'lchanadi.28 Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, BMI CKD bo'ylab insulin qarshiligining asosiy hal qiluvchi omili bo'lgan.(surunkali buyrak kasalligi)Diabetik bo'lmagan bemorlarda CKD 3 va 4 bosqichlari bo'lgan spektr, hiperinsulinemik-evglisemik qisqich30 va HOMA-IR bilan o'lchanadi.5 Bundan farqli o'laroq, bizning natijalarimizga o'xshash, Kobayashi va boshqalar. o'rtasidagi bog'liqlik borligini ma'lum qildibuyrak funktsiyasiva diabetik bo'lmagan bemorlarda CKDning turli bosqichlarida qisqich bilan o'lchanadigan insulin sezuvchanligi(surunkali buyrak kasalligi).24 In addition, data from the Uppsala Longitudinal Study of Adult Men study, which included a cohort of elderly men with baseline eGFR >1,73 m2 uchun 50 ml / min, eGFR va o'rtasidagi ijobiy korrelyatsiyani ko'rsatdi.insulinga sezgirlikqisqich texnikasi bilan o'lchanadi.31
Cistanche buyraklar faoliyatini yaxshilashi mumkin
Bizning hozirgi topilmalarimiz qisqartirilgan tushunchani taqdim etadibuyrak funktsiyasiperiferik kontekstda BMI bilan o'zaro ta'sir qiladiinsulinga sezgirlik. Pastroq eGFR darajalarida buyrak kasalligi periferik insulin qarshiligining haydovchisi bo'lib tuyuladi, yuqori eGFRda esa, BMI eGFRdan mustaqil ravishda periferik insulin qarshiligining asosiy regulyatori bo'lishi mumkin. Past eGFR bilan bog'liq periferik insulin qarshiligining patofiziologiyasi murakkab va ehtimol multifaktorialdir. Potensial omillarga insulin va adipotsitokinlar klirensining pasayishi, surunkali yallig'lanish, metabolik atsidoz, oksidlovchi stressning kuchayishi, uremik toksinlar, D vitamini etishmovchiligi, nazoratsiz ikkilamchi giperparatiroidizm va anemiya kiradi. va ushbu tadqiqotda kuzatilgan o'zaro ta'sir shakllari.
Bizning tadqiqotimiz yana ISI va HOMA-IR uchun alohida naqshlarni taklif qiladi. Yuqori BMI barcha eGFR darajalarida ISIning pasayishi bilan bog'liq bo'lsa-da, eGFR pasayishi bilan bu assotsiatsiyaning kattaligi past bo'ladi. 1,73 m uchun 30 ml/min eGFR da2, sub'ektlar BMI dan qat'i nazar, sezilarli periferik insulin qarshiligini ko'rsatadi. Bundan farqli o'laroq, BMI ning HOMA-IR tomonidan o'lchanadigan jigar insulin qarshiligi bilan bog'liqligi past Fr darajalarida kattaroqdir. Periferik va jigar insulin qarshiligi o'rtasidagi natijalardagi bu xilma-xillik CKDda periferik insulin qarshiligi mavjudligi haqidagi adabiyotlarga mos keladi.(surunkali buyrak kasalligi).
Bizning natijalarimiz shuni ko'rsatadiki, yallig'lanish va adipotsitokin disregulyatsiyasi obez bemorlarda periferik insulin qarshiligida asosiy rol o'ynaydi, bu hozirgi adabiyotga mos keladi. To'plangan dalillar so'nggi o'n yilliklarda yallig'lanish va semirib ketgan insulin qarshiligi o'rtasida to'g'ridan-to'g'ri bog'liqlikni ta'minladi. O'simta nekrozi omili-a (TNF-a) kabi yog' to'qimalaridan olingan yallig'lanishga qarshi sitokinlar semizlik bilan bog'liq insulin qarshiligida rol o'ynashi aniqlandi.33 Yallig'lanish sitokinlari (TNF-a, IL-6) va yadroviy omil-kB (NF-kB) insulin retseptorlari substrati 1 (IRS-1) ning serin fosforillanishining kuchayishi orqali insulin qarshiligini keltirib chiqarishi ma'lum.34–36Surunkali buyrak kasalligiyog 'to'qimalarining disfunktsiyasi orqali tizimli yallig'lanishni keltirib chiqaradi, bu adipotsitokinlarning klirensining pasayishi bilan birgalikda insulinning metabolik ta'siriga befarqlikni kuchaytiradi.
CKDda jigar insulin ta'siriga oid hozirgi dalillar(surunkali buyrak kasalligi)noaniqligicha qolmoqda. Ilgari DeFronzo va boshq.29 va Fridman va boshq.37 tomonidan olib borilgan tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, CKDda insulin ta'sirining o'zgarishi birinchi navbatda skelet mushaklariga glyukoza so'rilishining buzilishi bilan bog'liq. Biroq, Rubenfeld va Garber38 CKDda glyukoza ishlab chiqarishning ko'payishi haqida xabar berishdi(surunkali buyrak kasalligi)asosan ortib borayotgan glyukoneogenez bilan og'rigan bemorlarda radiobelgilangan alanin yordamida o'lchanadi, bu ham periferik, ham jigar insulin qarshiligini ko'rsatadi. Joriy tadqiqotda biz HOMA-IR ballari past eGFR darajalarida eng yuqori ekanligini xabar qilamiz. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, eGFRning pasayishi giperinsulinemiyaga olib keladi (klirensining pasayishi tufayli), bu GLUT4 ekspressiyasining pasayishi, insulin signalizatsiyasining buzilishi va periferik insulin qarshiligi bilan bog'liq. Gomeostazni tiklash uchun endogen insulin ishlab chiqarishning kamayishi o'rniga, insulin qarshiligini engib o'tish uchun insulin ishlab chiqarishning ko'payishi bilan tavsiflanadigan noto'g'ri javob paydo bo'ladi, bu esa o'z-o'zidan insulin qarshiligini davom ettiradi. Shunday qilib, bir vaqtning o'zida eGFRning pasayishi, insulin va adipotsitokin klirensining pasayishi va giperinsulinemiya sharoitida, asta-sekin yuqori BMI yoki ortib borayotgan yog'lilik insulin qarshiligining yomonlashishi bilan bog'liq. Bu nima uchun bir vaqtning o'zida past eGFR va yuqori BMI ning sinergik o'zaro ta'siri, 3-jadvalda ko'rsatilganidek, past eGFR yoki yuqori BMI ning yagona hissasidan kutilganidan ancha yuqori HOMA-IR ko'rsatkichlari bilan bog'liqligini qisman tushuntirishi mumkin.
Ushbu tadqiqotning cheklovlari teskari nedensellik ehtimolini oshiradigan va CKD o'rtasidagi sababiy xulosalarni cheklaydigan kesma dizaynni o'z ichiga oladi.(surunkali buyrak kasalligi)va insulin qarshiligi. Bundan tashqari, bizning tadqiqotimiz nazorat moslashuvi etarli bo'lmagan nisbatan kichik namuna hajmiga ega edi. Kattaroq istiqbolli tadqiqotlar ma'lumotlari sababiy xulosalar uchun potentsialni kuchaytiradi. Shuningdek, bizning o'rganilayotgan aholimiz asosan KBH bilan kasallangan bemorlardan iborat(surunkali buyrak kasalligi)3-bosqich, bu yanada rivojlangan CKD bilan og'rigan bemorlarga umumiylikni cheklaydi. Yana bir cheklov - bu BMI dan KKD populyatsiyasida yog'lilikning surrogati sifatida foydalanish. BMI KBK bilan og'rigan bemorlarda protein-energiya yo'qotilishini o'z ichiga olmaydi, sarkopenik semizlik bilan og'rigan bemorlarni noto'g'ri tasniflashga olib kelishi mumkin, agar ularning tanadagi yog 'foizi ularni semiz deb tasniflagan bo'lsa. Bu odatda "semizlik paradoksi" deb ataladi.39 Bizning tadqiqotimizning kuchli tomonlari periferik qon bosimini o'lchash uchun oltin standart giperinsulinemik-evglisemik qisqichdan foydalanishni o'z ichiga oladi.insulinga sezgirlikva BMI darajalari bo'yicha insulin sezuvchanligi bilan bog'liqligini tekshirish uchun etarlicha keng eGFR diapazoni bo'lgan ishtirokchilarni ro'yxatga olish.
Xulosa qilib aytadigan bo'lsak, buyrak kasalligi va semizlik KKHda insulin qarshiligiga yordam beruvchi mustaqil omillar bo'lsa-da.(surunkali buyrak kasalligi), BMI ning insulin qarshiligiga hissasi buyrak kasalligi bosqichiga bog'liq. Pastki eGFR, semizlikdan qat'i nazar, periferik to'qimalarda insulin ta'sirining buzilishi bilan bog'liq. Bu eGFR bilan assotsiatsiyasiinsulinga sezgirlikBu, birinchi navbatda, semiz bemorlarda yallig'lanish va adipotsitokin disregulyatsiyasi bilan bog'liq, ammo semiz bo'lmagan bemorlarda emas. Past eGFR va semirish jigarda aniq insulin qarshiligi bilan bog'liq bo'lib, buyrak funktsiyasi va jigar insulin qarshiligidagi semirish o'rtasidagi sinergik o'zaro ta'sirni ta'kidlaydi. CKDda insulin qarshiligining asosiy mexanizmlarini o'rganish uchun qo'shimcha tadqiqotlar talab qilinadi(surunkali buyrak kasalligi).
Cistanche buyraklar faoliyatini yaxshilashi mumkin
ADABIYOTLAR
1. Smit D, DeFronzo RA. Bog'lanishdan keyingi nuqsonlar vositasida uremiyada insulin qarshiligi. Buyrak Int. 1982;22:54–62.
2. Hung A, Pupim L, Yu C va boshqalar. Surunkali gemodializ bilan og'rigan bemorlarda C-reaktiv oqsilning aniqlovchilari: dializ kateteridan foydalanishning dolzarbligi. Gemodializ Int. 2008;12:236–243.
3. Hung AM, Ellis CD, Shintani A va boshqalar. IL-1beta retseptorlari antagonisti gemodializ bilan og'rigan bemorlarda yallig'lanishni kamaytiradi. J Am Soc Nephrol. 2011;22:437–442.
4. Hung AM, Ikizler TA. Surunkali gemodializ bilan og'rigan bemorlarda insulin qarshiligini belgilovchi omillar. Nefrolga hissa qo'shing. 2011;171: 127–134.
5. Trirogoff ML, Shintani A, Himmelfarb J va boshqalar.Tana massasi indeksiva yog 'massasi diabetik bo'lmagan 3-4 bosqichda insulin qarshiligining asosiy korrelyatsiyasidirsurunkali buyrak kasalligibemorlar. Am J Clin Nutr. 2007;86:1642–1648.
6. Ramos LF, Shintani A, Ikizler TA va boshqalar. Oksidlanish stressi va yallig'lanish o'rtacha va og'ir CKDda semizlik bilan bog'liq(surunkali buyrak kasalligi). J Am Soc Nephrol. 2008;19:593–599.
7. Nanayakkara PW, Le Poole CY, Fouque D va boshqalar. Plazmadagi adiponektin kontsentratsiyasi K/DOQI 3- 5 bo'lgan bemorlarda taxminiy glomerulyar filtratsiya tezligi bilan teskari va chiziqli bo'lmagan bog'liqlikka ega.surunkali buyrak kasalligi. Clin Nephrol. 2009;72:21–30.
8. Nordfors L, Lonnqvist F, Heimburger O va boshqalar. Surunkali buyrak etishmovchiligida past leptin geni ifodasi va giperleptinemiya. Buyrak Int. 1998;54:1267–1275.
9. Hung AM, Sundell MB, Egbert P va boshqalar. Yangi va tez-tez ishlatiladigan indekslarni taqqoslashinsulinga sezgirlikafro-amerikalik surunkali gemodializ bemorlarida. Clin J Am Soc Nephrol. 2011;6:767–774.
10. DeFronzo RA, Tobin JD, Andres R. Glyukoza qisqich texnikasi: insulin sekretsiyasi va qarshilik miqdorini aniqlash usuli. Men J Physiol. 1979;237:E214–E223.
11. Matthews DR, Hosker JP, Rudenski AS va boshqalar. Gomeostaz modelini baholash: insulin qarshiligi va beta-hujayra funktsiyasi odamda ochlik plazma glyukoza va insulin kontsentratsiyasidan. Qandli diabet. 1985;28:412–419.
12. Katz A, Nambi SS, Mather K va boshqalar. Miqdoriyinsulinga sezgirliktekshirish indeksi: odamlarda insulin sezgirligini baholashning oddiy, aniq usuli. J Clin Endocrinol Metab. 2000;85:2402–2410.
13. Shoji T, Emoto M, Nishizawa Y. Buyrak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda insulin qarshiligini baholash uchun HOMA indeksi. Nefron. 2001;89:348– 349.
14. Kanauchi M, Akai Y, Hashimoto T. Baholash uchun oddiy indekslarni tekshirishinsulinga sezgirlikva buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda oshqozon osti bezi beta-hujayralari funktsiyasi. Nefron. 2002;92:713–715.
15. Levey AS, Stevens LA, Schmid CH va boshqalar. Glomerulyar filtratsiya tezligini baholash uchun yangi tenglama. Enn Intern Med. 2009;150: 604–612.
16. Harrell FE Jr. Lineer modellar, logistik va tartibli regressiya va omon qolish tahliliga ilovalar bilan regressiyani modellashtirish strategiyalari. ikkinchi nashr. Nyu-York: Springer; 2015 yil.
17. Go AS, Chertow GM, Fan D va boshqalar.Surunkali buyrak kasalligiva o'lim, yurak-qon tomir kasalliklari va kasalxonaga yotqizish xavfi. N Engl J Med. 2004;351:1296–1305.
18. Laakso M. Insulin qarshiligi va koroner yurak kasalligi. Curr Opin Lipidol. 1996;7:217–226.
19. Kosmas Idoralar, Silverio D, Tsomidou C va boshqalar. Insulin qarshiligining ta'siri vasurunkali buyrak kasalligiyallig'lanish va yurak-qon tomir kasalliklari bo'yicha. Clin Med Insights Endokrinol diabet. 2018;11, 1179551418792257.
20. Shinohara K, Shoji T, Emoto M va boshqalar. Insulin qarshiligi oxirgi bosqichli buyrak kasalligi bo'lgan bemorlarda yurak-qon tomir o'limining mustaqil prognozchisi sifatida. J Am Soc Nephrol. 2002;13: 1894–1900 yillar.
21. Becker B, Kronenberg F, Kielstein JT va boshqalar. Buyrak kasalligi bo'lgan bemorlarda buyrak insulin qarshiligi sindromi, adiponektin va yurak-qon tomir hodisalari: engil va o'rtacha buyrak kasalliklarini o'rganish. J Am Soc Nephrol. 2005;16:1091–1098.
22. Takenaka T, Kanno Y, Ohno Y va boshqalar. Gemodializ bilan og'rigan bemorlarda qon tomirlari shikastlanishida insulin qarshiligining asosiy roli. Metabolizm. 2007;56:153–159.
23. Kosmas Idoralar, Silverio D, Tsomidou C va boshqalar. Insulin qarshiligi va surunkali buyrak kasalligining yallig'lanish va yurak-qon tomir kasalliklariga ta'siri. Clin Med Insights Endokrinol diabet. 2018;11, 1179551418792257–1179551418792257.
24. Kobayashi S, Masato K, Moriya H va boshqalar. Bemorlarda insulin qarshiligisurunkali buyrak kasalligi. Am J Buyrak Dis. 2005;45:275–280.
25. Kaartinen K, Syrjänen J, Pörsti I va boshqalar. Insulin qarshiligi va IgA glomerulonefritining rivojlanishi. Nefrol dial transplantatsiyasi. 2006;22:778–783.
26. Deger SM, Sundell MB, Siew ED va boshqalar. Surunkali gemodializ bilan og'rigan bemorlarda insulin qarshiligi va oqsil metabolizmi. J Buyrak Nutr. 2013;23:e59-e66.
