Buyrakning ichki mexanizmlari renovaskulyar gipertenziya uchun yangi maqsadlardirⅡ

Buyrakning ichki mexanizmlari

Oksidativ stress reaktiv kislorod turlari (ROS)

Muhim ikkinchi xabarchilar sifatida ROS buyrak patofiziologiyasida muhim rol o'ynaydi, ammo ROS haddan tashqari ko'p bo'lsa, ular antioksidant mudofaa tizimiga zarar etkazishi va oksidlovchi stressni kuchaytirishi mumkin. Ishemik shikastlanish oksidlovchi stressni keltirib chiqaradi, bu nitrat oksidi (NO) so'ndirilishiga yordam beradi, bu esa mikrovaskulyar endotelial disfunktsiyaga olib keladi, chunki ROS ko'pligi redoksga bog'liq yallig'lanish va o'sish omillarini faollashtiradi, buyrak mikrovaskulyar strukturasining progressiv o'zgarishini, shu jumladan intimal qalinlashuvni va yorug'likning torayishini chiqaradi. Bular surunkali RVD buyrak etishmovchiligining rivojlanishi va rivojlanishiga yordam beradigan glomeruloskleroz, tubulointerstitial va perivaskulyar fibroz va quvurli atrofiya rivojlanishiga yo'l ochadi. Shuning uchun buyrakda ROSning ko'pligi ertaroq boshlanadi va RVDning patofiziologik jarayonida faol ishtirok etadi.

Buyrak kasalligi uchun cistanche uchun bosing

RVD ning regressiyasi oksidlovchi stressni pasaytiradi, antioksidant himoyani yaxshilaydi, NO biologik mavjudligini oshiradi, qon tomir funktsiyasini va gipertenziya nazoratini yaxshilaydi va ko'p bosqichli patofizyologik kaskadlarni qo'llab-quvvatlaydi. Shuning uchun, ROS yagona yoki sinergetik aralashuv sifatida RVD uchun mantiqiy strategiyadir, ammo eksperimental va klinik sharoitlarda turli natijalarni ko'rsatdi. ROS ning asosiy manbalari nikotinamid adenin dinukleotid fosfat oksidaz va mitoxondriyalar bo'lib, ular butun buyrakda mavjud. ROSning o'ziga xos manbalarini nishonga olish keyingi bo'limlarda muhokama qilinganidek, RVDda buyrak shikastlanishiga qarshi turishi mumkin bo'lgan maqsadli mexanizmlarning yangi davolash usullarini ishlab chiqishga yordam berishi mumkin. Biroq, ROSning kamayishi buyrak etishmovchiligini, gipertenziyani, mikrovaskulyar qayta qurishni, yallig'lanishni va RVDda fibrotik faollikni qisman yaxshilashi mumkinligi sababli, ularning manbalarini dori maqsadlari sifatida ajratish qiyin. Shuning uchun, terapevtik agentlar sifatida buyrak hujayralari / organellarga xos antioksidant birikmalar kam va qo'shimcha tekshirishni talab qiladi.

yallig'lanish

Buyrak yallig'lanishi RVD patogenezida muhim rol o'ynaydi va buyraklar va boshqa organlarga salbiy ta'sir ko'rsatadi. Sichqonlarda 2-1-buyrakning qisilishi interstitsial limfotsitlar va makrofaglar infiltratsiyasiga olib keldi. Yallig'lanishga qarshi sitokinlar cho'chqa RVD disfunktsiyali buyraklarida monotsit kimyoatrakant oqsili (MCP)-1, yadro omili (NF)-kB va o'simta nekrozi omili (TNF) sifatida ifodalanadi. -Kappa B va TNF- ko'tariladi, BT hujayralari va makrofaglar infiltratsiyasi bilan bog'liq. Xuddi shunday, og'ir RVD bilan og'rigan bemorlardan olingan buyrak biopsiyasi va nefrektomiya namunalari makrofag infiltratsiyasi va fibrozni ko'rsatadi.

Bundan tashqari, stenozli cho'chqa va inson buyraklaridan olingan buyrak venalari namunalari yallig'lanish sitokinlarining yuqori darajasini ko'rsatdi, bu buyrakning o'tkir shikastlanishi va buyrak funktsiyasining buzilishini bashorat qiladi va buyrak va tizimli yallig'lanish va isxiyani aks ettiruvchi neytrofil jelatinaza bilan bog'liq bo'lgan lipokalin darajasi bilan bog'liq. Tizimli C-reaktiv oqsil va periferik leykotsitlar darajasi ham ko'tariladi va yurak-qon tomir kasalliklari va o'limning yuqori darajasi bilan bog'liq. Aterosklerotik RVD bo'lgan cho'chqalarda buyrak arteriyasining o'tkazuvchanligini tiklash buyrak yallig'lanishini kamaytira olmadi yoki buyrak funktsiyasini yaxshilay olmadi va yallig'lanishga qarshi sitokinlarning chiqarilishi buyrak funktsiyasini tiklash bilan teskari bog'liq bo'lib, RVDda yallig'lanishning dominant rolini ta'kidladi. Xuddi shunday, RVD bilan og'rigan bemorlarda arterial qon oqimini tiklash to'qimalarning yallig'lanishi va shikastlanish belgilarini qaytarmaydi yoki buyrak funktsiyasini yaxshilamaydi, bu buyrak stentlashning cheklangan klinik foydasini qisman tushuntirishi mumkin.

Haqiqatan ham, yallig'lanishga qarshi aralashuv eksperimental RVDda buyrak shikastlanishini kamaytirishda samarali ko'rinadi. Cho'chqalarda MCP{1}} ingibitorlari yallig'lanish va fibrozni yaxshilagan va stenozli buyraklarda glomerulyar filtratsiya tezligini oshirgan. Xuddi shunday, muhim yallig'lanishga qarshi xususiyatlarga ega mezenximal ildiz hujayralarining (MSC) intrarenal infuzioni stenoz buyrakning tuzilishi va funktsiyasini saqlab qoladi, bu RVDda yallig'lanishga qarshi aralashuvning yangi terapevtik salohiyatini ko'rsatadi.

fibrogen yo'l

Buyrak chandig'i va to'qimalarning qayta tuzilishi RVDning buyrak etishmovchiligiga o'tishi uchun kalit hisoblanadi. Surunkali ishemik buyrakda progressiv glomeruloskleroz, interstitsial fibroz va tubulyar atrofiya tez-tez uchraydi va buyrak etishmovchiligining rivojlanishi bilan bog'liq. Transformatsiya qiluvchi o'sish omili (TGF)-, to'qimalarning ingibitor matritsasi metalloproteinazasi (TIMP)-1, glomerulyar mezangial hujayralardagi TGF- va MCP-1 signallarining ijobiy qayta aloqasi kabi profibrotik omillar ROS ishlab chiqarish va buyrak kasalliklarining rivojlanishiga yordam beradi. va uning inhibisyonu eksperimental RVDda fibroz va atrofiyani kamaytiradi. TGF-ning ko'tarilishi, ayniqsa, poststenoz buyrakda qon tomirlarini qayta qurish tugallanganda namoyon bo'ladi. Uning quyi oqim mediatori Smad2/3 stenozli buyraklarda doimiy ravishda ko'payib boradi va interstitsial fibrozni qo'zg'atadi, TIMP-1 hujayradan tashqari matritsa degradatsiyasini inhibe qiladi va kollagen cho'kishiga yordam beradi va PAI-1 angiotenzin II vositachiligida gipertenziv shikastlanishni tartibga soladi. Shu sababli, ushbu profibrotik kaskadlarni nishonga olish RVDda fibroz va buyrak disfunktsiyasini susaytirishi mumkin. Eksperimental RVD stenozini yaxshilashda hujayra terapiyasi, mitoxondriyal himoya preparatlari, granulotsitlar koloniyasini stimulyatsiya qiluvchi omil (G-CSF), MCP{12}} inhibitörleri, ACE inhibitörleri/angiotensin II retseptorlari blokerlari, uch karra terapiya va boshqalar samarali bo'ladi. Fibroz ishlaydi.

ateroskleroz

Aterogen jarayon obstruktiv lezyonlarning shakllanishidan oldin buyrak shikastlanishining rivojlanishiga kuchli ta'sir ko'rsatadi, chunki aterosklerotik RVD aterosklerotik bo'lmagan RVDga qaraganda progressiv ekstrarenal tomir kasalliklari va buyrak etishmovchiligiga ko'proq moyil bo'ladi. Aylanib yuradigan lipidlar va ularning oksidlanish mahsulotlari buyrakda to'planib, glomerulyar, tubulointerstitial va podotsitlarning shikastlanishiga yordam beradi, bu esa proteinuriya va buyrak funktsiyasining yo'qolishiga olib keladi. Tizimli ateroskleroz tomirlar devori va mikrovaskulyar remodelingga ham ta'sir qiladi, chunki cho'chqa RVDda birgalikda mavjud bo'lgan ateroskleroz oksidlovchi stress, yallig'lanish va fibrozga yordam beradi, bu esa lipid anormalliklari va aterosklerozning RVD rivojlanishidagi rolini ta'kidlaydi. Dinamik patofiziologik ta'sirlar. Ateroskleroz ham davolash natijalariga ta'sir qiladi. Ateroskleroz bo'lmagan stenozli cho'chqa buyrak arteriyalarining revaskulyarizatsiyasi buyrak qon oqimini yaxshilaydi va faoliyatini tiklaydi, ammo ateroskleroz qo'shilganda uning himoya ta'siri sezilarli darajada kamayadi. Xususan, buyrak angioplastikasidan keyin mikrovaskulyar kamayishi va fibroz saqlanib qoladi, bu aterosklerotik RVDda tez-tez mos kelmaydigan revaskulyarizatsiya natijalarining asosini tashkil qilishi mumkin. Muhimi shundaki, bu ma'lumotlar obstruktsiya o'z-o'zidan yagona shikastlanish emasligini va aterosklerotik jarayonda shikastlanishning dastlabki mexanizmlari ishemiyadan mustaqil ravishda davom etishi mumkinligini anglatadi, bu esa davolash strategiyasini yaxshilashni talab qiladi. Darhaqiqat, intrarenal hujayralarga asoslangan yoki pro-angiogenik terapiya qon tomirlari obstruktsiyasini bartaraf etmasdan buyrakni tiklash va gipertenziyani yaxshilaydi, buyrak parenximasining stenoz shikastlanishining muhimligini ta'kidlaydi va klinik terapevtik qo'llash uchun yangi yo'llarni taqdim etadi.

RAAS faollashtirish

Goldblattning itlarning buyraklarida buyrak perfuziyasining kamayganligini ko'rsatadigan kashshof tajribalari kalamush va cho'chqalar kabi boshqa translyatsion hayvonlar platformalarida ushbu yondashuvni qo'llash uchun zamin yaratdi. Ushbu kuzatishlar RAAS blokadasi gipertenziya rivojlanishini kechiktirishini ko'rsatish bilan qo'llab-quvvatlanadi, angiotensin I (AT1) retseptorlari nokaut 2 buyrak 1 klip sichqonlar gipertoniya rivojlanishiga qodir emas. 2-Buyrak-1- qisqich modelida qarama-qarshi buyrak yuqori tizimli perfuziya bosimiga ta'sir qiladi, bu natriuretik peptid sekretsiyasini yaxshilaydi, renin chiqarilishini bloklaydi, yuqori tizimli bosimni bostiradi, perfuzionni kamaytiradi va renin chiqarilishini oshiradi. stenozli buyraklarda. Eng muhimi, Goldblatt modeli kaptopril nefrografiyasi yoki buyrak venasi reninini aniqlash kabi RVD funktsional tadqiqotlari uchun platforma bo'lib xizmat qiladi.

RVDda RAASning ta'siri vazokonstriksiyani va qon tomirlarining qarshiligini oshirishni, natriyni ushlab turishni va aldosteronni chiqarishni o'z ichiga oladi. Bundan tashqari, angiotensin II buyrak tomirlarini qayta qurish, yallig'lanish va fibroz va maqsadli organlarning shikastlanishiga yordam beradi (masalan, chap qorincha gipertrofiyasi). Shuning uchun RAAS modulyatorlari (masalan, ACE inhibitörleri, angiotensin II retseptorlari blokerlari) buyrak shikastlanishining ko'p jihatlarini modulyatsiya qilish orqali ko'p darajali buyrak himoyasiga erishishi mumkin.

mikrovaskulyar kasallik

Sog'lom buyrak kapillyarlari buyrak funktsiyasi va ovqatlanish uchun juda muhimdir. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, buyrak mikrovaskulaturasining disfunktsiyasi va qayta tuzilishi (asosan korteksda joylashgan) buyrak arteriyalarida ochiq obstruktiv lezyonlardan oldin bo'lib, mikrotomirlarning shikastlanishini qo'llab-quvvatlaydi, bu RVDning asosiy patofizyologik xususiyatidir. O'z navbatida, obstruktiv lezyonlar nafaqat korteksda, balki medullada ham kichik tomirlarni qayta qurish va yo'qotishni tezlashtirish orqali mikrovaskulyar kasalliklarni kuchaytiradi. Cho'chqa RVD natijasida buyrak kortikal va medulyar mikrotomirlarning stenoz zichligi pasayadi (1-rasm), ularning hajmiga qarab interlobulyar, afferent, efferent, glomerulyar yoki peritubulyar tomirlarga ta'sir qiladi. Mikrotomirlar RVDning dastlabki bosqichlarida buyrak funktsiyasini saqlab turishi mumkin bo'lsa-da, oksidlovchi stress, yallig'lanish va fibrozning bir vaqtda rivojlanishi ularning funktsiyasini, morfologiyasini va tiklanishini buzishi mumkin. Stenoz - bu kichik intrarenal tomirlarning miqdori va sifatining buzilishi bo'lib, u anormal morfologiyasi va ortib borayotgan tortuozligi bo'lgan pishmagan va oqadigan tomirlarda namoyon bo'ladi, bu progressiv mikrotomir kasalligi buyrak gemodinamikasi, filtratsiya va ehtimol quvurli muhim belgilovchining natijasi ekanligini ta'kidlaydi. funksionallik. Eksperimental RVD qon tomir endotelial hujayralari va gepatotsitlar o'sish omili kabi angiogen omillarning buyrak ekspressiyasining kamayishi bilan bog'liq. Biroq, ularning qo'shimchalari mikrovaskulyar zararni oldini oladi va qaytaradi va stenoz buyrak funktsiyasini tiklaydi. Bundan tashqari, cho'chqa RVDda mikrovaskulyar yo'qotish buyrak arteriyasini stentlashdan keyin buyrak funktsiyasining yomon natijalari bilan bog'liq va sinergik maqsadli pro-angiogen aralashuv bilan yaxshilanishi mumkin. Haqiqatan ham, ekstrakortikal mikrotomirlarning yo'qolishi buyrak arteriyasi revaskulyarizatsiyasidan keyin qoldiq buyrak funktsiyasi bilan bog'liq bo'lib, buyrak mikrovaskulyaridagi qaytarilmas o'zgarishlar ham buyrak terapiyasiga javobni buzishi mumkin degan fikrni qo'llab-quvvatlaydi.

Cistanche buyrak kasalligini qanday davolaydi?

CistancheBu an'anaviy xitoy o'simlik dorisi bo'lib, asrlar davomida turli xil sog'liq sharoitlarini, shu jumladan buyrak kasalliklarini davolash uchun ishlatilgan. ning quritilgan poyasidan olinadiCistanchedesertikola, Xitoy va Mo'g'uliston cho'llariga xos bo'lgan o'simlik. Cistanchening asosiy faol komponentlarifeniletanoidglikozidlar, echinakoside, vaakteozid, buyrak salomatligiga foydali ta'sir ko'rsatishi aniqlangan.

Buyrak kasalligi, shuningdek, buyrak kasalligi sifatida ham tanilgan, buyraklar to'g'ri ishlamayotgan holatni anglatadi. Bu tanadagi chiqindi mahsulotlar va toksinlarning to'planishiga olib kelishi mumkin, bu esa turli alomatlar va asoratlarni keltirib chiqaradi. Cistanche bir necha mexanizmlar orqali buyrak kasalligini davolashda yordam berishi mumkin.

Birinchidan, sistanche diuretik xususiyatlarga ega ekanligi aniqlandi, ya'ni u siydik ishlab chiqarishni ko'paytiradi va tanadan chiqindilarni olib tashlashga yordam beradi. Bu buyraklardagi yukni engillashtirishga yordam beradi va toksinlar to'planishining oldini oladi. Diurezni rag'batlantirish orqali sistanche buyrak kasalligining keng tarqalgan asorati bo'lgan yuqori qon bosimini pasaytirishga yordam beradi.

Bundan tashqari, cistanche antioksidant ta'sirga ega ekanligi ko'rsatilgan. Erkin radikallar ishlab chiqarish va organizmning antioksidant himoyasi o'rtasidagi nomutanosiblik natijasida yuzaga keladigan oksidlovchi stress buyrak kasalliklarining rivojlanishida asosiy rol o'ynaydi. Erkin radikallarni zararsizlantirishga va oksidlovchi stressni kamaytirishga yordam beradi, shu bilan buyraklarni shikastlanishdan himoya qiladi. Sistanxda topilgan feniletanoid glikozidlar, ayniqsa, erkin radikallarni tozalash va lipid peroksidatsiyasini inhibe qilishda samarali bo'lgan.

Bundan tashqari, cistanche yallig'lanishga qarshi ta'sirga ega ekanligi aniqlandi. Yallig'lanish buyrak kasalligining rivojlanishi va rivojlanishining yana bir asosiy omilidir. Cistanche ning yallig'lanishga qarshi xususiyatlari yallig'lanishga qarshi sitokinlarni ishlab chiqarishni kamaytirishga yordam beradi va yallig'lanishning majburiy yo'llarining faollashishini inhibe qiladi, shu bilan buyraklardagi yallig'lanishni engillashtiradi.

Bundan tashqari, sistanxning immunomodulyator ta'siri borligi ko'rsatilgan. Buyrak kasalliklarida immunitet tizimi tartibga solinishi mumkin, bu ortiqcha yallig'lanish va to'qimalarning shikastlanishiga olib keladi. Cistanche T-hujayralari va makrofaglar kabi immunitet hujayralarining ishlab chiqarilishi va faolligini modulyatsiya qilish orqali immunitet reaktsiyasini tartibga solishga yordam beradi. Ushbu immunitetni tartibga solish yallig'lanishni kamaytirishga va buyraklarning keyingi shikastlanishining oldini olishga yordam beradi.

Bundan tashqari, cistanche buyrak naychalarining hujayralar bilan yangilanishini rag'batlantirish orqali buyrak funktsiyasini yaxshilashi aniqlandi. Buyrak tubulali epiteliya hujayralari chiqindi mahsulotlar va elektrolitlarni filtrlash va reabsorbtsiya qilishda hal qiluvchi rol o'ynaydi. Buyrak kasalliklarida bu hujayralar zararlanishi mumkin, bu esa buyrak funktsiyasining buzilishiga olib keladi. Cistanchening bu hujayralarning yangilanishini rag'batlantirish qobiliyati buyrakning to'g'ri ishlashini tiklashga va buyraklarning umumiy sog'lig'ini yaxshilashga yordam beradi.

Buyraklarga to'g'ridan-to'g'ri ta'sir qilishdan tashqari, cistanche tanadagi boshqa organlar va tizimlarga foydali ta'sir ko'rsatishi aniqlangan. Sog'likka bu yaxlit yondashuv buyrak kasalligida ayniqsa muhimdir, chunki bu holat ko'pincha bir nechta organlar va tizimlarga ta'sir qiladi. che ning odatda buyrak kasalliklaridan ta'sirlangan jigar, yurak va qon tomirlariga himoya ta'siri borligi ko'rsatilgan. Ushbu organlarning sog'lig'ini mustahkamlash orqali sistanche buyraklarning umumiy faoliyatini yaxshilashga va keyingi asoratlarni oldini olishga yordam beradi.

Xulosa qilib aytadigan bo'lsak, cistanche - asrlar davomida buyrak kasalliklarini davolash uchun ishlatilgan an'anaviy xitoy o'simlik dorisidir. Uning faol komponentlari diuretik, antioksidant, yallig'lanishga qarshi, immunomodulyator va regenerativ ta'sirga ega bo'lib, buyraklar faoliyatini yaxshilashga yordam beradi va buyraklarni keyingi shikastlanishdan himoya qiladi. , cistanche boshqa organlar va tizimlarga foydali ta'sir ko'rsatadi, bu buyrak kasalliklarini davolashda yaxlit yondashuvga aylanadi.