Buyrakning ichki mexanizmlari renovaskulyar gipertenziya uchun yangi maqsadlardirⅢ

endotelial disfunktsiya

Buyrak tomirlari endoteliyasining yaxlitligi qon va uning atrofidagi to'qimalar o'rtasidagi molekula almashinuvining kalitidir. Sog'lom endotelial to'siq NO, prostatsiklin, angiotensin II yoki endotelin-1 kabi vazoaktiv birikmalarning maqsadi va manbai bo'lib xizmat qilgan holda qon tomir tonusi, o'tkazuvchanligi va suyuqlik gomeostazi uchun zarurdir. Endotelial disfunktsiyaning markaziy mexanizmi ROS vositachiligida NO ni o'chirishdir. Bu esa doimiy vazokonstriksiyaga olib keladi, bu endotelial disfunktsiyaning o'ziga xos belgisi bo'lib, buyrak perfuziyasini pasaytiradi, kislorod va ozuqa moddalarini etkazib berishni buzadi va tomirlarning o'tkazuvchanligini oshiradi, shu bilan qon tomir va ekstravaskulyar bo'shliqlarda suyuqlik muvozanatini buzadi.

Buyrak kasalligi uchun Cistanche uchun bosing

Bundan tashqari, sog'lom endotelial hujayralar yallig'lanishga qarshi xususiyatlarga ega, endotelial disfunktsiya esa ularning aylanib yuruvchi yallig'lanish hujayralari bilan o'zaro ta'sirini va kimyokinlarni ishlab chiqarishni rag'batlantiradi. Bundan tashqari, yallig'lanishga qarshi sitokinlar endotelial hujayralarni ROS ishlab chiqarishni rag'batlantirishi mumkin, bu esa keyingi endotelial disfunktsiyaning yomon aylanishiga olib keladi. Bundan tashqari, NO ishlab chiqarishni va biologik mavjudligini kamaytirish orqali disfunktsional endoteliy adezyon molekulalarini ko'tarib, prokoagulyant va fibrinolitik faollikni buzish orqali trombotik faollikni oshirishi mumkin. Shuning uchun RVDda endotelial disfunktsiya buyrak gemodinamikasi va funktsiyasiga to'sqinlik qilishi mumkin bo'lgan intrarenal mikrovaskulyar tarmoqning multifaktorial tajovuzkoridir.

qarilik

Shikastlanishga javoban hujayralar proliferativ tutilish va murakkab molekulyar o'zgarishlarga uchraydi va yallig'lanishni tarqatuvchi va to'qimalarni tiklashni buzadigan qarish bilan bog'liq patogen sekretor fenotipni rivojlanishi mumkin. Qisqa muddatli hujayra qarishi renoprotektiv bo'lishi mumkin bo'lsa-da, barqaror qarish oxir-oqibat o'tkir va surunkali buyrak ishemik shikastlanishiga olib keladi. Bir tomonlama RVD bo'lgan sichqonlarda p16+ qarigan (asosan epiteliy) hujayralarining selektiv klirensi buyrak shikastlanishini susaytiradi; p16+ va p21+ hujayralarining keng tarqalishi samaraliroq bo'ldi. Insonning poststenoz buyragida ham hujayra qarishi kuzatilgan, bu jarayon saqlanib qolganligini ko'rsatadi. Cho'chqa RVDda hujayraning qarishi mitoxondrial shikastlanish va o'z-o'zini davolashning buzilishi bilan birga keladi. Biroq, na mitoxondrial himoya, na hujayraga asoslangan terapiya hujayralarning qarishini to'liq engillashtira olmaydi, qarigan buyraklarni tiklash uchun maxsus qarishga qarshi strategiyalarni ishlab chiqishni qo'llab-quvvatlaydi.

apoptoz

Dasturlashtirilgan hujayralar o'limi stenozdan keyin buyrakda tez-tez uchraydigan erta topilma bo'lib, asosan qalin ko'tarilgan oyoq-qo'llarda sodir bo'ladi va, ehtimol, quvurlarni qayta qurish va atrofiyaga olib keladigan himoya mexanizmi. 2Kidney-1 Clamp Sichqonchaning buyraklari gemoksigenaza-1 tizimini faollashtirish, antiapoptotik B-hujayrali limfoma-2 (BCL2) va -9 faolligini oshirish orqali buyrak perfuziyasining pasayishiga javob beradi. kaspazlar-3 va -9 faolligini kamaytirish. Bcl-xl ifodasi anti-apoptotik ta'sir ko'rsatadi. Biroq, bu mudofaa mexanizmi ateroskleroz bilan bir vaqtda, NF-kB faollashuvining kamayishi va hujayra ichidagi oqsillarning emirilishi natijasida ikkilamchi bo'lgan muhitda zaiflashadi.

Angiotensin II qisman AT1 va AT2 retseptorlari va TGF- orqali buyrak naycha hujayralari apoptozini qo'zg'atadi, bu esa proapoptotik genlar FAS hujayra yuzasi o'lim retseptorlari, FAS ligandlari va transkripsiyaning BCL2-bog'liq-X apoptozi regulyatorini rag'batlantiradi. Pro- va anti-apoptotik vositachilarning muvozanatsiz ifodalanishi ham apoptozga olib kelishi mumkin va buyrak mitoxondrial shikastlanishi, shuningdek, mitoxondriyal o'tkazuvchanlik o'tish teshiklarining (mPTP) ochilishi va kaspaza -3 va {{9} faollashishi orqali apoptozga olib kelishi mumkin. }. Apoptoz fibroz paydo bo'lgunga qadar qisman qaytariladi va yallig'lanish va tomirlarning yo'qolishiga olib keladi, bu esa buyrakning umumiy atrofiyasi va doimiy parenximaning shikastlanishiga olib keladi. Endotelial progenitor hujayralar (EPK) buyrakni tiklashda ishtirok etish uchun stenoz buyrakka jalb qilinadi va apoptozdan o'tadi, bu ularning faollashuvi buyrakni tiklashni susaytirishini ko'rsatadi.

Apoptozni kamaytirish bilan bog'liq bo'lgan stenozdan keyingi buyrakni himoya qilish strategiyalari orasida EPC yoki MSClarni intrarenal yuborish, mitoxondrial himoya dorilar yoki G-CSFni tomir ichiga yuborish, simvastatinni og'iz orqali yuborish yoki ACE inhibitörlerini intraperitoneal yuborish kiradi. Antiapoptotik insulinga o'xshash o'sish omili-1 va ZVAD-fmk (sistein-aspartat proteaza inaktivatori) ishemiya-reperfuzion shikastlanishi bo'lgan sichqonlarda buyrak hujayralari apoptozi, yallig'lanish va to'qimalarning shikastlanishining dastlabki bosqichlarini oldini oladi. Biroq, RVDda ushbu birikmalarning xavfsizligi va samaradorligi bo'yicha qo'shimcha tadqiqotlar talab etiladi.

mitoxondrial shikastlanish

Buyrak naycha hujayralari mitoxondriyalarga boy bo'lib, mitoxondriyal shikastlanish va disfunktsiya turli xil hujayra funktsiyalariga salbiy ta'sir qiladi. Ichki mitoxondriyal membranada AT2 retseptorlarining faollashishi mitoxondriyal ROS ishlab chiqarishni va buyrak tubulali hujayra apoptozini rag'batlantiradi. Ishemiya va oksidlovchi stress mPTP ning ochilishini qo'zg'atadi, bu esa sitoplazmaga sitokrom c ning chiqarilishini osonlashtiradi va hujayra apoptoziga olib keladi. RVD bilan og'rigan bemorlarda siydik mitoxondriyal shikastlanish belgilarining darajasi buyrak arteriyasi revaskulyarizatsiyasidan keyin buyrak funktsiyasidagi o'zgarishlar bilan bog'liq bo'lib, mitoxondriyalar buyrak shikastlanishida ishtirok etishini ko'rsatadi. Buyrak revaskulyarizatsiyasi siydik mitoxondriyal DNKni oshirishi mumkin, bu reperfuziya natijasida kelib chiqqan buyrak mitoxondrial shikastlanishini aks ettirishi mumkin va shu bilan buyrakning tiklanishini inhibe qiladi.

Cho'chqa RVD da maqsadli, mPTP shakllanishiga to'sqinlik qiluvchi va elektron tashish zanjirining samaradorligini oshiradigan, mikrovaskulyar kamayishni engillashtiradigan va buyrak funktsiyasini yaxshilaydigan ichki membrana fosfolipidi bo'lgan kardiolipinni himoya qiluvchi dorilar. Muhimi, bu dorilar yurak mushaklariga foydali ta'sir ko'rsatadi. Nishon organlarning shikastlanishini yaxshilashda mitoxondriyal himoya potentsialiga e'tibor. RVD bilan og'rigan bemorlarda buyrak revaskulyarizatsiyasi paytida yordamchi mitotik himoya operatsiyadan keyingi gipoksiyani engillashtirishi, buyrak qon oqimini oshirishi va glomerulyar filtratsiya tezligini yaxshilashi mumkin, bu esa yangi davolash usuli sifatida mitoxondriyal himoyani maqsad qilib qo'yadi.

gipoksiya

Buyraklar kislorodli qon bilan yuqori darajada to'yingan va arteriyalar diametri 75% ga kamayguncha qon oqimini avtomatik ravishda tartibga solishi mumkin. Shuning uchun butun organ ishemiyasi kam uchraydi. Buyrak oksigenatsiyasini baholash uchun qon kislorod darajasiga bog'liq (BOLD) - intrarenal deoksigemoglobin darajasini MRI baholash ishlatilgan. Bazal oksigenatsiyaga qo'shimcha ravishda, funktsional gipoksiya furosemidga javobga asoslanadi va stenozdan keyin buyrak oksigenatsiyasining sekin o'sishi quvurli transport bilan bog'liq bazal kislorod iste'molining susayganligini ko'rsatadi. Oddiy sharoitlarda, hipoksik va RVD darajasiga yaqin buyrak medullar funktsiyasi kortikal qon oqimiga nisbatan to'qimalarning perfuziyasini moslashtirilgan holda saqlab turishi mumkin. Nisbatan og'ir sharoitlarda ham buyrak to'qimasi apoptoz va quvurli atrofiya bilan tavsiflangan uyqu holatida davom etishi mumkin, agar buyrak qon oqimi tiklansa, ular qaytarilishi mumkin. Biroq, BOLD-MRI buyrak etishmovchiligi bilan bog'liq bo'lgan progressiv buyrak arteriyasi okklyuziyasi va surunkali RVD davrida cho'chqalarda kortikal va medullar gipoksiya kuchayganligini aniqladi. Xuddi shunday, RVD bilan og'rigan bemorlar, kortikal oksigenatsiyani saqlab qolishga qaramay, to'qimalarning kislorod bilan ta'minlanishi nisbatan yaxshi saqlanib qolganiga qaramay, chuqur medullar mintaqalarida gipoksiya rivojlanadi, qisman buyraklarning erigan moddalarni filtrlash va reabsorbsiya qilish qobiliyatining pasayishi va shu bilan kislorod iste'molini kamaytiradi. Shu bilan birga, og'ir RVDda kortikal oksigenatsiyaning kamayishi tubulaning qaytarilmas shikastlanishini ko'rsatadi.

Cistanche buyrak kasalligini qanday davolaydi?

Cistancheasrlar davomida turli xil sog'liq sharoitlarini, shu jumladan, davolash uchun ishlatiladigan an'anaviy xitoy o'simlik dorisidirbuyrakkasallik. ning quritilgan poyasidan olinadiCistanchedesertikola, Xitoy va Mo'g'uliston cho'llariga xos bo'lgan o'simlik. Cistanchening asosiy faol komponentlarifeniletanoidglikozidlar, echinakoside, vaakteozid, buyrak salomatligiga foydali ta'sir ko'rsatishi aniqlangan.

Buyrak kasalligi, shuningdek, buyrak kasalligi sifatida ham tanilgan, buyraklar to'g'ri ishlamayotgan holatni anglatadi. Bu tanadagi chiqindi mahsulotlar va toksinlarning to'planishiga olib kelishi mumkin, bu esa turli alomatlar va asoratlarni keltirib chiqaradi. Cistanche bir necha mexanizmlar orqali buyrak kasalligini davolashda yordam berishi mumkin.

Birinchidan, sistanche diuretik xususiyatlarga ega ekanligi aniqlandi, ya'ni u siydik ishlab chiqarishni ko'paytiradi va tanadan chiqindilarni olib tashlashga yordam beradi. Bu buyraklardagi yukni engillashtirishga yordam beradi va toksinlar to'planishining oldini oladi. Diurezni rag'batlantirish orqali sistanche buyrak kasalligining keng tarqalgan asorati bo'lgan yuqori qon bosimini pasaytirishga yordam beradi.

Bundan tashqari, cistanche antioksidant ta'sirga ega ekanligi ko'rsatilgan. Erkin radikallar ishlab chiqarish va organizmning antioksidant himoyasi o'rtasidagi nomutanosiblik natijasida yuzaga keladigan oksidlovchi stress buyrak kasalliklarining rivojlanishida asosiy rol o'ynaydi. Erkin radikallarni zararsizlantirishga va oksidlovchi stressni kamaytirishga yordam beradi, shu bilan buyraklarni shikastlanishdan himoya qiladi. Sistanxda topilgan feniletanoid glikozidlar, ayniqsa, erkin radikallarni tozalash va lipid peroksidatsiyasini inhibe qilishda samarali bo'lgan.

Bundan tashqari, cistanche yallig'lanishga qarshi ta'sirga ega ekanligi aniqlandi. Yallig'lanish buyrak kasalligining rivojlanishi va rivojlanishining yana bir asosiy omilidir. Cistanche ning yallig'lanishga qarshi xususiyatlari yallig'lanishga qarshi sitokinlarni ishlab chiqarishni kamaytirishga yordam beradi va yallig'lanishning majburiy yo'llarining faollashishini inhibe qiladi, shu bilan buyraklardagi yallig'lanishni engillashtiradi.

Bundan tashqari, sistanxning immunomodulyator ta'siri borligi ko'rsatilgan. Buyrak kasalliklarida immunitet tizimi tartibga solinishi mumkin, bu ortiqcha yallig'lanish va to'qimalarning shikastlanishiga olib keladi. Cistanche T-hujayralari va makrofaglar kabi immunitet hujayralarining ishlab chiqarilishi va faolligini modulyatsiya qilish orqali immunitet reaktsiyasini tartibga solishga yordam beradi. Ushbu immunitetni tartibga solish yallig'lanishni kamaytirishga va buyraklarning keyingi shikastlanishining oldini olishga yordam beradi.

Bundan tashqari, cistanche buyrak naychalarining hujayralar bilan yangilanishini rag'batlantirish orqali buyrak funktsiyasini yaxshilashi aniqlandi. Buyrak tubulali epiteliya hujayralari chiqindi mahsulotlar va elektrolitlarni filtrlash va reabsorbtsiya qilishda hal qiluvchi rol o'ynaydi. Buyrak kasalliklarida bu hujayralar zararlanishi mumkin, bu esa buyrak funktsiyasining buzilishiga olib keladi. Cistanchening bu hujayralarning yangilanishini rag'batlantirish qobiliyati buyrakning to'g'ri ishlashini tiklashga va buyraklarning umumiy sog'lig'ini yaxshilashga yordam beradi.

Buyraklarga to'g'ridan-to'g'ri ta'sir qilishdan tashqari, cistanche tanadagi boshqa organlar va tizimlarga foydali ta'sir ko'rsatishi aniqlangan. Sog'likka bu yaxlit yondashuv buyrak kasalligida ayniqsa muhimdir, chunki bu holat ko'pincha bir nechta organlar va tizimlarga ta'sir qiladi. che ning odatda buyrak kasalliklaridan ta'sirlangan jigar, yurak va qon tomirlariga himoya ta'siri borligi ko'rsatilgan. Ushbu organlarning sog'lig'ini mustahkamlash orqali sistanche buyraklarning umumiy faoliyatini yaxshilashga va keyingi asoratlarni oldini olishga yordam beradi.

Xulosa qilib aytadigan bo'lsak, cistanche - asrlar davomida buyrak kasalliklarini davolash uchun ishlatilgan an'anaviy xitoy o'simlik dorisidir. Uning faol komponentlari diuretik, antioksidant, yallig'lanishga qarshi, immunomodulyator va regenerativ ta'sirga ega bo'lib, buyraklar faoliyatini yaxshilashga yordam beradi va buyraklarni keyingi shikastlanishdan himoya qiladi. , cistanche boshqa organlar va tizimlarga foydali ta'sir ko'rsatadi, bu buyrak kasalliklarini davolashda yaxlit yondashuvga aylanadi.