Buyrak tadqiqotlari: bir donordan ketma-ket HSCT va buyrak transplantatsiyasidan keyin allogreft va bemorning omon qolishi - ko'p markazli tahlil

Batafsil ma'lumot uchun:ali.ma@wecistanche.com

Annotatsiya:

Bir vaqtning o'zida gematopoetik ildiz hujayralari orqali tolerantlik induksiyasi vabuyraktransplantatsiya istiqbolli natijalarni ko'rsatdi, biroq bunga oldindan konditsionerlik terapiyasining toksikligi va greftga qarshi xost kasalligi (GVHD) to'sqinlik qilmoqda. Bundan tashqari,buyrakfunktsiya hech qachon an'anaviy transplantatsiya qilingan bemorlar bilan taqqoslanmagan, shuning uchun donorga xos bag'rikenglik natijalari yaxshilangan natijalarga olib keladimi, javobsiz qolmoqda. Biz e'lon qilingan holatlarning kuzatuv ma'lumotlarini to'pladikbuyrakXuddi shu donordan gematopoetik ildiz hujayralari transplantatsiyasidan keyingi transplantatsiyalar va bemor va transplantatsiya solishtirilganbuyrakning omon qolishishuningdek, Avstriya dializ va transplantatsiya ro'yxatidan kaliperga mos keladigan tirik donor buyrak transplantatsiyasi bilan ishlaydi. Umuman olganda, 22 ta bardoshli va 20 ta nazorat bemorlari (o'rtacha kuzatuv davri 10 yil [11 oydan 26 yoshgacha]). Bardoshli guruhda, yo'qrenalallograft yo'qolishi haqida xabar berilgan, nazorat guruhida esa 3 tasi yo'qolgan. O'rtacha kreatinin darajalari bardoshli kohortda 85 mkmol/l (kvartillararo diapazon [IQR] 72-99) va nazorat guruhida 118 mkmol/l (IQR 99-143) edi. Aralash chiziqli model tolerant guruhda kuzatuv davomida o'rtacha kreatinin darajasini taxminan 29 foizga pastroq ko'rsatdi (P <.01). bizning="" ma'lumotlarimiz="" barqarorligini="" aniq="">buyrakko'p yillar davomida uzoq muddatli immunosupressiyasiz greft funktsiyasi, bu doimiy donorga xos bag'rikenglikni ko'rsatadi. Shunday qilib, ketma-ket transplantatsiya tolerantlik induksiyasiga qaratilgan kelajakdagi tadqiqotlar uchun muqobil yondashuv bo'lishi mumkinbuyrakallograft qabul qiluvchilar.

Kalit so'zlar suyak iligi/gematopoetik ildiz hujayralari transplantatsiyasi, klinik tadqiqot/amaliyot,buyrak(allograft) funktsiyasi / disfunktsiyasi,buyraktransplantatsiya/nefrologiya, tolerantlik: klinik

cistancheyaxshilash mumkinbuyrak usti bezlari funktsiyasi

1.KIRISH

BuyrakTransplantatsiya (RT) oxirgi bosqichga ega bo'lgan bemorlar uchun tanlangan davolanishdirbuyrakkasallik (ESRD). ning qisqa va o'rta muddatli natijalari esabuyrakAllogreftlar kamroq erta rad etish va oxir-oqibat yaxshi standartlashtirilgan immunosupressiv davolash strategiyalari tufayli yaxshilandi, bu ta'sirlar uzoq muddatli transplantatsiyani sezilarli darajada oshirganligidan dalolat beradi.buyrakomon qolish hali ham yo'q.1,2 Shuning uchun tolerantlikni induksiya qilish transplantatsiya sohasida yakuniy maqsad hisoblanadi. Hozirgi vaqtda donorga xos bag'rikenglikni qo'zg'atishning yagona klinik jihatdan muvaffaqiyatli usuli bu gematopoetik ildiz hujayralari transplantatsiyasi (HSCT) orqali to'liq yoki aralash kimerizmni o'rnatishdir.

Tanlangan donorga xos bag'rikenglikka olib keladigan kimerizm kontseptsiyasi o'tgan asrda Billingham, Medavar va uning hamkasblari4 tomonidan ishlab chiqilganligi sababli, oldindan shartlash va bu erdagi tegishli yo'llarni tushunish nuqtai nazaridan sezilarli yutuqlarga erishildi.3 Biroq, shunga qaramay. Sichqoncha tadqiqotlarida istiqbolli natijalar, uning keng qo'llanilishi suyak iligi transplantatsiyasi uchun zarur bo'lgan sitotoksik oldindan konditsionerlik tufayli to'sqinlik qildi. Klinik jihatdan, HSCT orqali tolerantlikning birinchi dalili 1991 yilda Sayegh va boshqalar tomonidan taqdim etilgan bo'lib, u o'tkir miyelomonotsitar leykemiya tashxisi qo'yilgan 30- yoshli erkak va o'tkir limfotsitar bo'lmagan 14- yoshli qizni tasvirlagan. leykemiya. Ikkalasi ham HLA-ga o'xshash birodarlaridan HSCT olishdi. Bir necha yil o'tgach va ularning asta-sekin yomonlashishibuyrak funktsiyasi, asl ildiz hujayra donorlari ham xayr-ehson qilishga rozi bo'lishdibuyrak.Ukolning kichik dozalari bundan mustasno, keyingi kurs va transplantatsiyada immunosupressiya berilmaganbuyrakfunktsiya barqaror bo'lib qoldi.5 Ushbu muvaffaqiyatga asoslanib, ko'proq holatlar hisobotlari, jumladan, muvaffaqiyatli donorlik qilgan HLA mos kelmaydigan donorlar kuzatildi.buyrakHSCT.6-21 dan keyin transplantlar

Ushbu bemorlarda to'liq donor kimerizmi tufayli donorlik organi uchun mustahkam bardoshlik holati kutilmoqda. Shunga qaramay, ushbu bemorlarning ko'pchiligi transplantatsiya qilinganidan keyin kamida qisqa muddatli immunosupressiya oldilar. Bu nafaqat oldini olish uchun qilinganbuyrakallogreftni rad etish, shuningdek, nazariy jihatdan qattiq organ transplantatsiyasi bilan qo'zg'atilishi mumkin bo'lgan greftga qarshi xost kasalligi (GVHD) oldini olish uchun. gematopoetik ildiz hujayralarining ketma-ket transplantatsiyasidan keyin bemorlarning muddatli kuzatuv ma'lumotlari vabuyrakXuddi shu donordan olingan allogreftlar asosan monosentrik bo'lib, kichik bemorlar soni yoki qisqa muddatli kuzatuv bilan cheklangan.10,18,24 Bundan tashqari, cheklangan bemorlar soni tufayli an'anaviy transplantatsiya qilingan bemorlar bilan solishtirish imkonsiz edi va hozirgacha noaniqlik saqlanib qolmoqda. bag'rikenglik haqiqatan ham yaxshilanadibuyrakallograft omon qolish.

Ushbu tadqiqotda biz bir donordan ketma-ket HSCT va RT dan so'ng bemorlarning uzoq muddatli natijalarini taqqoslash orqali tahlil qilishni maqsad qildik.buyrakan'anaviy tarzda transplantatsiya qilingan jonli donorning mos keladigan kogortasi bilan allograft funktsiyasi va bemorning omon qolishibuyrakAvstriya dializ va transplantatsiya reestridan (OEDTR) qabul qiluvchilar.

cistanche buyrak kasalligini davolash mumkin buyrak faoliyatini yaxshilaydi

2 USUL

2.1 Tizimli adabiyot tadqiqotlari

Xuddi shu donordan ketma-ket HSCT va RT dan so'ng bemorlarning uzoq muddatli natijalarini tahlil qilish uchun biz PubMed va Cochrane ma'lumotlar bazasida tizimli adabiyotlarni qidirishni o'tkazdik. Bundan tashqari, barcha tegishli hujjatlarning havolalari keyingi hisobotlar uchun qo'lda ko'rib chiqildi. Kombinatsiyalangan HSCT va RTni tavsiflovchi tadqiqotlar turli xil klinik sharoitlar (aralash kimerizm va to'liq kimerizm, ESRD bilan kasallangan, ammo oldindan xavfli komorbiditesiz) va turli xil tadqiqot dizaynlari tufayli kiritilmagan.

2.2 Ma'lumotlarni qidirish

Birinchidan, adabiyotlarni qidirishda aniqlangan maqolalarning tegishli mualliflari bilan bog'lanib, keyingi ma'lumotlarni so'rashdi. Ma'lumotlar to'liq anonimlashtirildi yoki qabul qilingandan so'ng darhol anonimizatsiya amalga oshirildi. Agar kuzatuv davri ish hisobotida tasvirlanganidan uzoqroq bo'lsa yoki bemor yoki buyrak transplantatsiyasining omon qolishiga oid qo'shimcha ma'lumotlar mavjud bo'lsa, bemorlar tahlilga kiritilgan. Ba'zi mualliflarning xabar berishicha, bundan keyin ham xuddi shu donordan oldingi HSCT bilan kasallangan, nashr etilmagan bemorlar transplantatsiya qilingan. Ushbu bemorlar ham bizning tahlilimizga kiritilgan. Tahlil yaxshi klinik amaliyot ko'rsatmalariga muvofiq o'tkazildi va Vena tibbiyot universitetining axloq qo'mitasi tomonidan tasdiqlangan.

2.3 So'ralgan parametrlar

Hisobotlardan asosiy demografik va klinik xususiyatlar olingan: jinsi, donorning munosabati, har bir transplantatsiya yoshi, HSCT ko'rsatmasi, ESRD sabablari, HLA-nomoslik, RT dan keyin immunosupressiv rejim, har bir kuzatuvda kreatinin (mkmol/ l), GVHD epizodlari, buyrak allogreftini rad etish hollari va oxirgi kuzatuv sanasi.

2.4 An'anaviy tarzda transplantatsiya qilingan tirik donor retsipientlarining nazorat guruhi

Uzoq muddatli bemor va transplantatsiyani solishtirish uchunbuyrakan'anaviy tarzda transplantatsiya qilingan bemorlar bilan ketma-ket omon qolish, buyrak transplantatsiyasini qabul qiluvchilarning ma'lumotlari OEDTR dan olingan.25 OEDTR Avstriya Nefrologiya Jamiyati tomonidan 1970 yilda tashkil etilgan va deyarli to'liq kuzatuvga ega. Ro'yxatga olish kitobi bemorni kuzatish vaqtida mas'ul shifokor tomonidan tuzilgan asl tibbiy yozuvlardan olingan ma'lumotlarni o'z ichiga oladi. Birinchi bitta organni olgan barcha qayd etilgan ESRD bemorlaribuyrak1990 va 2012 yillar oralig'ida tirik donordan transplantatsiya qilinganlar ushbu tadqiqot uchun mos bo'lgan va 2014 yilgacha kuzatilgan (N=724). Uzoq muddatli buyrak allograft funktsiyasini yanada muvozanatli tahlil qilish uchun biz dastlabki 3 oy ichida buyrak allogreftini yo'qotgan bemorlarni chiqarib tashladik (1-rasm). Ushbu umumiy bemor populyatsiyasi tolerant bemorlar populyatsiyasidan kasallik tarixiga ko'ra farq qilganligi sababli, biz har bir guruhdagi bemorlarni immunologik va klinik asosiy xususiyatlarga ko'ra solishtirishga qaror qildik (1-jadval). Kaliperga mos keladigan mezonlar ushbu parametrlarning uzoq muddatli transplantatsiyaga ilgari tasvirlangan ta'sirini aks ettiruvchi tanlangan.buyrakomon qolish va adabiyot ma'lumotlari va OEDTRda keng tarqalgan bemor ma'lumotlarining mavjudligi.26-28 Biz barcha mezonlarga, ayniqsa optimal HLA mosligiga, OEDTRdan potentsial mos keladigan nomzodlarning cheklangan jamg'armasi tufayli 1:1 mosligini maqsad qildik. va etishmayotgan ma'lumotlar hisobga olindi. Bemorlar OEDTR dan almashtirilmasdan tanlab olindi, har bir nazorat bemori faqat bir marta sodir bo'ldi. Agar ma'lum bir ketma-ket bemor uchun reestr ma'lumotlarida mos keladigan boshqa sherik topilmasa, biz OEDTR dan bitta shaxsga bir nechta ketma-ket bemor uchun sherik sifatida harakat qilishiga ruxsat beramiz. Buning mantiqiy sababi OEDTR dan adabiy bemorlar guruhiga iloji boricha yaqin bo'lgan kichik guruhni ajratib olish va tanlangan kichik guruh ichida oqilona o'zgaruvchanlikni saqlab qolish edi. Bir nechta asosiy belgilar bo'yicha guruhlar o'rtasidagi tafovutlar standartlashtirilgan o'rtacha farqlar (SMDs) sifatida aniqlanadi, bu guruhlar o'rtasidagi o'rtacha farqni birlashtirilgan standart og'ish birliklarida ifodalaydi.

1-rasm Ma'lumotlarni olish va mos keladigan protsedura uchun bemorni keyingi tanlashni aks ettiruvchi oqim diagrammasi

1-JADVAL. Ketma-ket va an'anaviy guruh o'rtasidagi solishtirilgan bemorning xususiyatlari

2.5 Statistik tahlil

Metrik o'zgaruvchilar o'rtacha va standart og'ish yoki median va diapazon (kvartal yoki mutlaq) sifatida ifodalanadi. Kategorik o'zgaruvchilar mutlaq va nisbiy chastotalar sifatida ifodalanadi. Transplantatsiyabuyrakva bemorning omon qolishi Kaplan-Meier grafiklari yordamida tasvirlangan. Umumiy hodisalar sonining kamligi, shuningdek Kaplan Meyer egri chiziqlarini kesib o'tganligi sababli, biz mos keladigan tolerant va an'anaviy guruhlarni solishtirish uchun Uno c-indeksidan foydalandik.29 Bu har qanday tolerant va an'anaviy bemorlar juftligi uchun shartli ehtimollik sifatida talqin qilinishi mumkin. , hodisa xavfi (greft yo'qolishi yoki o'lim) nazorat bemor uchun yuqori. Sarum kreatinin darajasining uzunlamasına o'lchovlari guruh holati asosiy qiziqish o'zgaruvchisi sifatida kiritilgan chiziqli aralash model yordamida tekshirildi. Biz kreatinin darajasining bemorga xos traektoriyalarini moslashtirish uchun tasodifiy kesishma va tasodifiy nishabdan foydalandik. Kuzatuv vaqti bilan o'zaro ta'sir shartlari, tabiiy splinelar yordamida vaqtning chiziqli bo'lmagan ta'siri va turli xil tasodifiy ta'sir tuzilmalari model mosligini yaxshilash uchun Akaike ma'lumot mezoni (AIC) yordamida baholandi. Modelning haqiqiyligini ta'minlash uchun qoldiqlarning normalligi tekshirildi. Retsipientning RTdagi yoshi, HLA-mos kelmasligi (HSCT bemorlari uchun 0 ga o‘rnatilgan), donor va qabul qiluvchi o‘rtasidagi jins mosligi va donor yoshi kabi boshqa o‘zgaruvchilar tolerant bemorlar o‘rtasidagi bemorning xususiyatlaridagi farqlarni baholash uchun modelga kiritilgan. va an'anaviy guruh mos keladigan tartib bilan etarli darajada nazorat qilingan. O'tkazilgan barcha testlar ikki tomonlama bo'lib, P <.05 statistik="" jihatdan="" ahamiyatli="" deb="" hisoblanadi.="" ma'lumotlarni="" boshqarish="" va="" tahlil="" qilish="" sas="" dasturiy="" ta'minoti="" (sas="" institute="" inc.,="" cary,="" aqsh)="" va="" r="" statistik="" dasturiy="" ta'minot="" (r="" core="" team,="" vena,="" avstriya)="" tomonidan="" amalga="">

2-JADVAL Bemorning demografik, klinik va transplantatsiya bilan bog'liq batafsil ma'lumotlari

2.6 Ketma-ket guruhdagi ma'lumotlarni olish va bemorning xususiyatlari

After examination of all search results, 18 relevant reports (published 1991-2017) were found, describing 29 patients with sequential renal and hematopoietic stem cell transplantation (Figure 1).5–21,24 Authors of 15 reports sent follow-up data for a total of 18 patients. Despite intensive efforts, data from the other reports were not available because patients were lost to follow-up soon after the transplantation or publication. Four patients (N7, N8, N19, N21), not described in the literature before was included. Patient N19 was transplanted and followed up at our clinic. The median observation period was 10 years (range 11 months to 26 years). Demographic, clinical, and transplant-associated parameters are summarized and compared to the conventional group in Table 1. A more detailed description of all tolerant patients is shown in Tables 2 and 3. Except for one patient, all indications for HSCT were of hematologic origin. Two patients received their renal transplants from unrelated but fully HLA-matched donors. Compared to the conventional group, the tolerant patients did not receive any immunosuppressive treatment during >Butun kuzatuv davrining 90 foizi.

3-JADVAL Bemorning batafsil klinik va kuzatuv natijalari

2-rasm Kaplan-Meyerning buyrak transplantatsiyasining omon qolish rejasi; soyali joylar va chiziqli chiziqlar 95 foiz ishonch oralig'ini ifodalaydi. Ketma-ket transplantatsiya qilingan bemorlar guruhida transplantatsiya qilingan buyrak yo'qolmadi. RT, buyrak transplantatsiyasi

2.7 OEDTR nazorat guruhini moslashtirish

Barcha 22 bemorni mos keladigan taqqoslashga kiritish mumkin. Biz kiritish mezonlariga javob beradigan OEDTR dan 707 nafar bemorni aniqladik. Yigirma nafar bemor tolerant guruh uchun mos sherik sifatida tanlangan (1-jadval). Ushbu bemorlarda ESRD sabablari qon tomir nefropatiya (N=1), glomerulonefrit (N=5) edi va 14 bemor ESRDning "boshqa" sabablari sifatida belgilangan. To'rt bemorda 2-toifa qandli diabet bor edi va ulardan 2 nafarida transplantatsiyadan keyin diabet rivojlandi. Moslash tartibi deyarli barcha SMDlarni maqbul diapazonlarga qisqartirdi. HLA nomuvofiqligidagi SMD mos kelgandan keyin ham yuqori bo'lib qoldi, bu ketma-ket transplantatsiya qilingan bemorlar guruhida nomuvofiqliklarning yo'qligi bilan bog'liq.

surunkali buyrak kasalligini cistanche bilan bartaraf etish

2.8 Immunosupressiyani saqlash

Tolerant guruhda immunosupressiyani bekor qilish: 7 nafar bemor buyrak transplantatsiyasidan keyin hech qanday immunosupressiya olmagan. Boshqa barcha bemorlar RT dan keyin kamida qisqa muddatli immunosupressiyani oldilar (2-jadvalga qarang), bu keyingi kursda muvaffaqiyatli bekor qilindi. Oxirgi kuzatuv vaqtida 21 bemordan 20 nafari (bir bemorda qaydlar mavjud emas) immunosupressiyadan xoli edi. N2 bemor RT dan keyin ISni muvaffaqiyatli bekor qildi, ammo keyingi kursda radiatsiya ta'sirida o'pka fibrozi rivojlandi va steroidlar va azatioprinni o'z ichiga olgan ISni qayta boshlash kerak edi. 2011 yilda muvaffaqiyatli o'pka transplantatsiyasi amalga oshirildi va takrolimus qo'shildi. Nazorat guruhidagi parvarishlash IS mahalliy markaz standartlariga muvofiq, ya'ni kalsineurin inhibitori (CNI), mikofenolat mofetil (MMF) va takrolimusni (TAC) 4 dan 8 ng / ml gacha bo'lgan barcha bemorlarda steroidlar bilan ta'minlangan. birinchi yillardan keyin.

3 NATIJA

3.1 An'anaviy transplantatsiya qilingan bemorlarga nisbatan ketma-ket transplantatsiya qilingan bemorlarda umumiy buyrak allogreft omon qolish va transplantatsiya funktsiyasi

Tolerant guruhda greft yo'qolishi haqida xabar berilmagan, nazorat guruhida esa 3 (15 foiz) yo'qolgan (Kaplan-Meyer tahlili 2-rasmda tasvirlangan). 2 guruhni solishtirganda mos keladigan Uno c-indeksi 0.81 bo'lib, o'rganish davrida tolerant guruhda buyrak transplantatsiyasining yaxshilanganligini ko'rsatadi. 95 foizli ishonch oralig'i (0.{{10}}.96) paritetni (0,5) chiqarib tashladi, bu esa buyrak allogreftining omon qolish ehtimoli ikkala guruhda ham teng degan gipotezaga qarshi dalil beradi (P <>

Butun o‘rganish davri davomida qon zardobidagi kreatinin darajasi 3-rasmda ko‘rsatilgan, o‘rtacha zardobdagi kreatinin darajasi bardoshli va an’anaviylar uchun 85 mkmol/l (birinchi chorak 72, uchinchi chorak 99) va 118 mkmol/l (IQR 99-143) edi. navbati bilan guruh. Ma'lumotlarning uzunlamasına tabiatini e'tiborsiz qoldiradigan qo'pol taqqoslashda an'anaviy guruhdagi o'rtacha daraja bardoshli guruhga qaraganda ancha yuqori edi (Mann-Whitney U testi P <>

4-rasmda tadqiqot dizaynini hisobga olgan holda log2- o'zgartirilgan sarum kreatinin darajalarining aralash modelli tahlili natijalari ko'rsatilgan. Ikki guruh o'rtasida vaqt o'tishi bilan kreatinin darajasining o'zgarishida tegishli farq topilmadi (kuzatuv vaqti bilan o'zaro ta'sir ahamiyatlilikni tekshirish yoki AIC tomonidan modellarga kiritilmagan). Vaqtning ta'siri chiziqli bo'lmaganligi aniqlandi (3 tugunlardan foydalangan holda spline vaqt shartlarini o'z ichiga olgan model AIC yaxshilanganligini ko'rsatdi), transplantatsiyadan keyin qisqa vaqt ichida kreatinin darajasining pasayishi bilan. Guruh holati (P ​​= .006) modelda muhim edi, bu tolerant guruhdagi sarum kreatinin darajasi an'anaviy guruhga qaraganda o'rtacha 29 foizga past ekanligini tasdiqlaydi. Guruh holatining taxminiy ta'siri vaqtni modellashtirishdan qat'iy nazar barqaror bo'lib qoldi. Boshqa tegishli asosiy xususiyatlar kiritilgandan so'ng, guruh holati muhimligicha qoldi (P=.045), modeldagi boshqa o'zgaruvchilarning hech biri muhim natijalarga ega emas edi. Teng bo'lmagan tahlilda, OEDTRdagi barcha bemorlarni mavjud kreatinin o'lchovlari (N=273) va tadqiqot guruhi bilan solishtirganda, OEDTR bemorlari vaqt o'tishi bilan yuqori kreatinin qiymatlari tomon tendentsiyani ko'rsatdilar (S1-rasm).

3-rasm. Guruhlar o'rtasida RTdan so'ng sarum kreatinin darajasini (log2 o'lchovli o'qi bo'yicha) taqqoslash; o'rtacha qutidagi diagrammalarda olmos shakli sifatida ko'rsatilgan

Bemorlarning kichik guruhida qo'shimcha immunologik tahlillar o'tkazildi. Ikkala bemorda ham gumoral immun faollashuv belgilari yo'q edi (donor va retsipientga xos antikorlar sifatida o'lchanadi). Bundan tashqari, RTdan bir va 12 oy o'tgach amalga oshirilgan protokol biopsiyalarida allogreftni rad etish belgilari aniqlanmadi. Shunisi e'tiborga loyiqki, RT dan oldin va 1 yildan keyin o'lchangan qabul qiluvchi tomonidan olingan T hujayralari deyarli o'zgarishsiz qoldi (5-rasm).

3.2 An'anaviy tarzda transplantatsiya qilingan bemorlarga nisbatan ketma-ket transplantatsiya qilingan bemorlarda umumiy bemorning omon qolish darajasi

22 bemordan 4 nafari vafot etgan. Bemor N5 RTdan 13 yil o'tgach kuzatuvdan mahrum bo'ldi va oxirgi kursda vafot etdi. O'limning aniq vaqti qayd etilmagan va shuning uchun bemor oxirgi kuzatuv tashrifida tsenzura qilingan deb hisoblanadi. Bemor N7 oxirgi marta davolovchi tibbiyot markazida transplantatsiya qilinganidan keyin 5 yil o'tgach ko'rilgan va buyrak transplantatsiyasidan 11 yil o'tib vafot etgan. Bemor N9 oxirgi marta 2012 yilda, buyrak transplantatsiyasidan 17 yil o'tib ko'rilgan. O'sha paytda uning kreatinin darajasi normal chegarada edi. Keyinchalik, ambulatoriyaga boshqa tashriflar qayd etilmadi. U 2015 yilda vafot etgan. 3 nafar bemor ham noma’lum sabablarga ko‘ra vafot etgan. Bemor N10 RTdan 12 yil o'tgach, 2014 yilda vafot etdi. Uning taxminiy o'limiga yurak kasalligi sabab bo'lgan. Ta'kidlash joizki, bemor transplantatsiya qilingan buyrak funktsiyasi bilan vafot etgan.

OEDTR dan an'anaviy tarzda transplantatsiya qilingan bemorlarning mos keladigan to'plamida ikkita o'lim qayd etildi. 2 guruhni solishtirganda tegishli Kaplan-Mayer omon qolish egri chizig'i uchun Uno c-indeksi 0.39 bo'lib, o'rganish davrida an'anaviy guruhda o'lim darajasi pastligini ko'rsatadi (6-rasm). Biroq, hodisalar soni kam bo'lganligi sababli, 95 foizlik ishonch oralig'i keng edi (0.08-0.71) va paritetni (0.5) o'z ichiga oldi, shuning uchun bunga qarshi dalillar yo'q edi. umumiy omon qolish ehtimoli ikkala guruhda ham teng degan gipoteza (P=.54).

3.3 Bemorning keyingi bosqichidagi keyingi muhim voqealar

HSCTdan so'ng bemor N15 to'liq mos keladigan vafot etgan donordan buyrak allogreftini oldi. Sakkiz yil o'tgach, allogreft infektsiya tufayli yo'qolgan va ikkinchi buyrak transplantatsiyasi amalga oshirilgan, bunda oldingi HSCT donori (onasi) buyragini topshirgan. Barcha immunosupressiv dorilarni bekor qilish 10 hafta o'tgach muvaffaqiyatli bo'ldi. To'rt yil o'tgach, bemor rad etmasdan bola tug'di. Bemorda HLA antikorlari paydo bo'ldi, ammo ular allogreftga qarshi maqsadli emas edi. Keyingi kursda immunosupressiv terapiyani qayta boshlash kerak emas edi.

Beitinjaneh va boshqalar tomonidan tasvirlangan bir bemorning greft funktsiyasi yoki bemorning omon qolishiga oid kuzatuv ma'lumotlari (nashr qilingan hisobotdan ortiq) mavjud emas edi.20 Shunga qaramay, davolovchi markaz ketma-ket HSCT va RT olgan yana 3 nafar bemor haqida xabar berdi. HSCTlar 1982 va 1986 yillar orasida o'tkazildi (ko'rsatkichlar: o'tkir miyeloid leykemiya [AML], aplastik anemiya, surunkali miyeloid leykemiya [CML]). Buyrak allogreftlari 6-20 yildan keyin (o'rtacha 16 yil) transplantatsiya qilingan. Barcha uch bemor vafot etdi (HSCTdan keyin 33, 14 va 26 yil). Bemor haqida qo'shimcha ma'lumotlar yo'qligi sababli (donor yoshi, kreatinin kursi, HLA mos kelmasligi, immunosupressiv rejimlar) biz ushbu bemorlarni tahlilimizga kiritmadik.

4-RASM 3 tugunli tabiiy shplaynlar yordamida log{1}}o'zgartirilgan sarum kreatinin darajasini modellashtirish uchun aralash model. Hisob-kitoblar asl shkalaga o'zgartirildi. Model baholari atrofidagi soyali joylar 95 foiz ishonch oralig'ini tashkil qiladi. Ikki guruh o'rtasidagi umumiy farq sezilarli edi. Ikki guruh o'rtasida vaqt o'tishi bilan kreatinin darajasining o'zgarishida tegishli farq topilmadi. Nazorat guruhidagi to'rtta bemor zardobdagi kreatinin miqdorini bo'ylama o'lchovlari yo'qligi sababli chiqarib tashlanishi kerak edi. Biz tahlilni RT dan keyingi dastlabki 14 yil bilan chekladik, chunki undan keyin OEDTR bo'lgan bemorlarning ko'pchiligida sarum kreatinin o'lchovlari yo'q edi. RT, buyrak transplantatsiyasi

4 MUHOKAZA

Donorga xos bag'rikenglikni qo'zg'atish transplantatsiyada muqaddas bo'lib qoladi. Hozirgi vaqtda buyrak transplantatsiyasiga donorga xos bag'rikenglikni o'rnatishning yagona klinik jihatdan muvaffaqiyatli kontseptsiyasi xuddi shu donordan olingan HSCT orqali amalga oshiriladi. Biroq, keng tarqalgan foydalanish, asosan, suyak iligi transplantatsiyasidan oldin sitotoksik oldindan shartlash bilan to'sqinlik qiladi. Shunday qilib, adabiyotda bir xil donordan faqat bag'rikenglik indüksiyasi uchun birlashtirilgan HSCT va RT olgan bir nechta bemorlar haqida xabar berilgan. Biroq, an'anaviy ko'rsatma (masalan, gematologik malignite) uchun HSCT olgan va keyinchalik bir donordan buyrak olgan bir necha bemorlar haqida xabar berilgan. Bizning tadqiqotimiz bunday bag'rikeng bemorlarning uzoq muddatli ma'lumotlarini kiritish va bu topilmalarni an'anaviy IS ostida mos keladigan tirik donor transplantatsiyasi qabul qiluvchilari bilan solishtirishni maqsad qilgan.

Oldingi tadqiqotlar bilan solishtirganda, bizning tahlilimiz ushbu o'ziga xos bemor populyatsiyasining eng katta va eng uzoq davomiy kuzatuvini ifodalaydi va adabiyotda ilgari tasvirlanmagan qo'shimcha bemorlarni o'z ichiga oladi. Bizning asosiy topilmalarimizdan biri shundaki, 250 bemor-yillik umumiy kuzatuv davrida bitta ham allogreft yo'qolishi qayd etilmagan. Bundan tashqari, buyrak funktsiyasi an'anaviy tirik donor qabul qiluvchilar guruhiga qaraganda ancha yaxshi edi. Ushbu natijalarga bir nechta sabablar sabab bo'lishi mumkin. Birinchidan, tolerant bemorlarning ko'pchiligi RT dan so'ng darhol dastlabki ISni olishdan tashqari, immunosupressiyadan muvaffaqiyatli chiqib ketishdi, shuning uchun an'anaviy IS rejimlari tufayli yuzaga keladigan salbiy nojo'ya ta'sirlar va nefrotoksiklik katta darajada oldini oldi. terapiya, surunkali allogreft yo'qotish uchun asosiy xavf omili bo'lgan rioya qilish hech qanday tashvish tug'dirmaydi va infektsiyalar ehtimoli pastroq bo'lishi mumkin.31,32 Bundan tashqari, OEDTR ning ushbu yuqori tanlangan kichik guruhi bemorlarni ifodalaydi. nisbatan istiqbolli klinik ko'rsatkichlarga ega (yosh yosh, past HLA mos kelmasligi) va shuning uchun buyrak transplantatsiyasini qabul qiluvchilarning umumiy populyatsiyasini vakili bo'lmasligi mumkin. Boshqa tomondan, shuni ham ta'kidlash kerakki, tadqiqot guruhidagi 4 bemor keyingi kuzatuv davrida vafot etdi. Shunga qaramay, bizning tahlilimiz davomida o'lim tsenzurasi qo'llanildi, chunki bizning asosiy maqsadimiz tolerantlikning buyrak transplantatsiyasining omon qolishiga ta'sirini baholash va ushbu maxsus bemorlar guruhidagi oldingi og'ir gemato-onkologik kasalliklarni hisobga olish edi.

5-rasm (A) Markazimizda transplantatsiya qilingan 2 ta sabrli bemorning klinik kechishi (pat. N18 va N19). Ikkala bemor ham ishemiya-reperfuziya shikastlanishini kamaytirish uchun faqat qisqa steroid konus bilan transplantatsiya qilingan. Qo'shimcha immunosupressiya o'tkazilmagan. (B) Humoral immun faollashuvi donor va qabul qiluvchiga xos antikorlarni o'lchash orqali baholandi. Gumoral immun faollashuv belgilari yo'q. (C) Ximerizm har ikkala bemorda ham RTdan oldin va 1 yildan keyin ajratilgan T hujayralarida real vaqtda PCR orqali baholandi. Qabul qiluvchilardan olingan T hujayralarining ulushi past edi va vaqt o'tishi bilan deyarli o'zgarmadi. (D) RTdan 1 oy va 12 oy o'tgach amalga oshirilgan protokol biopsiyalari hujayra yoki antikor vositachiligida rad etish belgilarisiz tizimli ravishda muntazam buyrak to'qimasini ko'rsatdi. N18 bemorning ma'lumotlari ilgari (Schwarz 2016) qisqaroq kuzatuv bilan ko'rsatilgan19

Nazorat guruhida qon zardobidagi kreatinin darajasi sezilarli darajada yuqori bo'lganiga va kuzatuvda buyrak greftining 3 marta yo'qolishiga qaramay, vaqt o'tishi bilan kreatinin darajasining o'zgarishida tegishli farq topilmadi. Buning sababi, shuningdek, transplantatsiyadan keyin juda yaxshi ko'rinishga ega bemorlarni ifodalovchi nazorat guruhini tanlash bo'lishi mumkin. Teng bo'lmagan tahlilda, barcha OEDTR bemorlarini ketma-ket bemorlar bilan solishtirganda, OEDTR bemorlari vaqt o'tishi bilan yuqori kreatinin qiymatlariga nisbatan tendentsiyani namoyish etadilar. Nazorat guruhidagi bemorlarning kreatinin nishablarini sharhlaganda, Gaston va boshqalarning so'nggi topilmalariga muvofiq, bu greft yo'qotishlari doimiy sekin jarayon emas, balki keyingi kursda yangi boshlangan allograft disfunktsiyasi bilan bog'liq bo'lishi mumkin degan xulosaga kelish mumkin. allogreft funktsiyasining yomonlashuvi.33 Afsuski, nazorat guruhidagi klinik ma'lumotlar cheklangan edi va buyrak greftining yo'qolishi sabablari haqida batafsilroq ma'lumot mavjud emas edi.

Hozircha Qo'shma Shtatlardagi 3 ta markaz bir vaqtning o'zida HSCT va RT bo'yicha o'zlarining istiqbolli sinovlari natijalari haqida xabar berishdi, bunda ko'plab bemorlarda IS muvaffaqiyatli olib tashlangan.34-37 Shunga qaramay, qisman og'ir bakterial, virusli yoki qisman asoratlar kabi. zamburug'li infektsiyalar tasvirlangan.35,36 Ushbu xavf-xatarlardan kelib chiqqan holda, kombinatsiyalangan transplantatsiyalarni faqat tolerantlik induktsiyasi uchun qo'llash, ayniqsa, an'anaviy immunosupressiya bilan yaxshi natijalarga erisha oladigan bemorlarda jiddiy tortishuvlarga sabab bo'ladi. Boshqa tomondan, bizning ma'lumotlarimiz xuddi shu donordan gematopoetik ildiz hujayralarini transplantatsiya qilish orqali bardoshlik induktsiyasidan so'ng bemorlarda buyrak transplantatsiyasi funktsiyalari bo'yicha barqaror uzoq muddatli foydani ko'rsatadi.

Bizning tahlilimizdagi bemorlarning taxminan uchdan ikki qismi RT dan keyin kamida qisqa muddatli immunosupressiv terapiyani oldilar, bir bemordan tashqari (N2, o'pka transplantatsiyasi) oxirgi kursda muvaffaqiyatli bekor qilindi. Shunisi e'tiborga loyiqki, bardoshli bemorlarning hech biri uzoq muddatli kortikosteroidlarni qabul qilmagan.

Ko'pgina bemorlar potentsial GVHD epizodining oldini olish uchun IS oldilar. GVHD ko'rinishlari 4 bemorda (N16, N17, N20, N22) qayd etilgan. Ularga teri va mushak-skelet tizimining shikastlanishi, jigar fermentlarining ko'payishi yoki engil cheklovchi o'pka kasalliklari kiradi. Shunday qilib, hech bo'lmaganda vaqtinchalik IS xavfini hisobga olgan holda, GVHD-dan xoli va bardoshli bemorlarda buyrak transplantatsiyasidan keyin ISni minimallashtirishni qo'llab-quvvatlash uchun etarli dalillar mavjud deb o'ylaymiz. Shunisi e'tiborga loyiqki, RT atrofidagi steroidni kamaytirish foydali ko'rinadi, asosan ishemiya-reperfuziya shikastlanishini kamaytirish uchun, bu buyrak transplantatsiyasining dastlabki disfunktsiyasining taniqli sababidir.38,39

Tadqiqotimizda natijalarni sharhlashda e'tiborga olinishi kerak bo'lgan ba'zi cheklovlar mavjud. Birinchidan, nashrning noto'g'riligini istisno qilib bo'lmaydi. Muvaffaqiyatsiz holatlar adabiyotda qayd etilmagan va shuning uchun ushbu tadqiqotga kiritilmagan bo'lishi mumkin. Biroq, bu faraziy muammoning yangiligi, kerak bo'lganda HSCT va RT uchun mavjud donorning kamdan-kamligi va ketma-ket transplantatsiyalarni amalga oshirish uchun infratuzilma va tajribaga ega markazlarning cheklangan soni hisobga olinsa, bu dargumon.

Mualliflar yoki ularning vorislari bilan tez-tez muloqot qilishimizga qaramay, biz nashr etilgan barcha 29 bemorning natijalar ma'lumotlarini to'play olmadik. Biz ketma-ket transplantatsiya qilingan, ammo adabiyotda nashr etilmagan keyingi bemorlarni kiritish orqali ushbu cheklovni kamaytirishga harakat qildik. Bundan tashqari, tadqiqotimizning retrospektiv dizayni va birinchi holatlarning e'lon qilinishi va tahlilimiz o'rtasidagi uzoq vaqt tufayli, to'planadigan ma'lumotlarning miqdori cheklangan va turli bemorlar o'rtasida keskin farq qiladi. Shuning uchun biz tahlillarimizni buyrak transplantatsiyasi funktsiyasi va bemorning omon qolishi kabi asosiy parametrlarga qaratdik. Afsuski, bu donorga xos antikorlar (DSA) yoki kimerizmning barqarorligi uchun testlar yo'qligini ham anglatadi. Shunday qilib, biz tavsiflovchi qo'shimcha materialni qo'shdik

6-rasm Kaplan-Mayerning bemorning umumiy omon qolish rejasi; soyali joylar va chiziqli chiziqlar 95 foiz ishonch oralig'ini ifodalaydi. Umuman olganda, ketma-ket guruhda 4 ta o'lim bo'lgan, ammo o'limning aniq vaqti noma'lum bo'lganligi sababli, oxirgi kuzatuvda bittasi senzura qilingan deb hisoblangan. RT, buyrak transplantatsiyasi

DSA yo'qligi, yaxshi transplantatsiya qilingan buyrak funktsiyasi, shuningdek, bizning markazdan ketma-ket transplantatsiya qilingan 2 bemorda qabul qiluvchi tomonidan olingan T hujayralarining deyarli o'zgarmagan nisbati.

Bundan tashqari, agar nashr etishning noto'g'riligi e'tiborga olinmasa ham, bardoshli bemorlar va an'anaviy transplantatsiya qilingan bemorlar o'rtasidagi farqlarni aniq baholash uchun ushbu tadqiqotning statistik kuchi mavjud bemorlarning nisbatan kam soni tufayli cheklangan.

Xulosa qilib aytadigan bo'lsak, avvalgidan ko'ra ko'proq va uzoqroq kuzatuvga ega bo'lgan ma'lumotlarimiz shuni ko'rsatadiki, HSCTdan keyin bardoshli bemorlar an'anaviy immunosupressiya ostidagi taqqoslanadigan bemorlarga qaraganda transplantatsiya qilingan buyrak funktsiyasini yaxshi saqlaydi. Bundan tashqari, umumiy buyrak transplantatsiyasi va bemorning omon qolishi hech bo'lmaganda solishtirish mumkin edi va tahlilni cheklash imkonini berdi, ehtimol mos keladigan tirik donor kogortasidan ustundir. Ushbu ma'lumotlar ko'p sonli buyrak transplantatsiyasi bilan og'rigan bemorlarda natijalarni yaxshilash uchun donor gematopoetik ildiz hujayralarining birgalikda transplantatsiyasidan foydalanish bo'yicha olib borilayotgan sa'y-harakatlarni qo'llab-quvvatlaydi.

Cistancheyengillashtirishi mumkinbuyrak kasalligi

ADABIYOTLAR

1 Keyt DS, Vranic G, Nishio-Lukario. So'nggi o'n yillikda transplantatsiya funktsiyasi va buyrak transplantatsiyasining oraliq muddatli natijalari yaxshilandi: Qo'shma Shtatlar buyrak transplantatsiyasi ma'lumotlar bazasini tahlil qilish. To'g'ridan-to'g'ri transplantatsiya. 2017;3(6):166.

2. Lamb KE, Lodhi S, Meier-Kriesche HU. Qo'shma Shtatlarda uzoq muddatli buyrak allogreft omon qolish: tanqidiy qayta baholash. Men J Transplantatsiya qilaman. 2011;11(3):450-462.

3. Pilat N, Wekerle T. Aralash kimerizm orqali transplantatsiya tolerantligi. Nat Rev Nefrol. 2010;6(10):594-605.

4. Billingham RE, Brent L, Medawar PB. Chet el hujayralarining faol ravishda olingan bardoshlik. Tabiat. 1953;172(4379):603-606.

5. Sayegh MH, Fine NA, Smith JL, Rennke HG, Milford EL, Tilney NL. Xuddi shu donorlardan suyak iligi transplantatsiyasidan keyin buyrak allogreftlariga immunologik tolerantlik. Enn Intern Med. 1991;114(11):954-955.

6. Jacobsen N, Taaning E, Ladefoged J, Kristensen JK, Pedersen FK. Xuddi shu donordan suyak iligi transplantatsiyasidan keyin HLA-B, DR farqli buyrak allogreftiga tolerantlik. Lanset. 1994;343(8900):800.

7. Sotuvchilar MT, Deierhoi MH, Curtis JJ va boshqalar. Allogenik suyak iligi transplantatsiyasi-6-yil kuzatuvidan keyin buyrak transplantatsiyasida bardoshlik. Transplantatsiya. 2001;71(11):1681-1683.

8. Ravanan R, Dadli CR, Smit RM, Burton CJ, Lir PA, Unsworth DJ. Oldingi suyak iligi transplantatsiyasini qabul qiluvchida immunosupressiyasiz buyrak transplantatsiyasidan oldin tolerantlikni ko'rsatish uchun terini payvandlashdan foydalanish. Transplantatsiya. 2005;79(3):375-376.

9. Tanaka T, Ishida H, Shirakawa H, Amano H, Nishida H, Tanabe K. Xuddi shu donordan miyeloablativ va miyeloablativ bo'lmagan gematopoetik hujayra transplantatsiyasidan keyin buyrak transplantatsiyasi. Int J Urol. 2007;14(11):1044-1045.

10. Hamawi K, De Magalhaes-Silverman M, Bertolatus JA. Suyak iligi transplantatsiyasidan keyingi buyrak transplantatsiyasi natijalari. Men J Transplantatsiya qilaman. 2003;3(3):301-305.

11. Alvarez S, Boltanskiy A, Alfaro J va boshqalar. Past dozali takrolimus terapiyasi bilan birgalikda to'liq mos keladigan allogenik suyak iligi transplantatsiyasidan keyin buyrak greftiga javob bermaslik: ish hisoboti. Transpl Proc. 2011;43(6):2344-2346.

12. Helg C, Chapuis B, Bolle JF va boshqalar. Allogenik suyak iligi transplantatsiyasi natijasida yuzaga kelgan tolerantlik bilan xostda immunosupressiyasiz buyrak transplantatsiyasi. Transplantatsiya. 1994;58(12):1420-1422.

13. JM, Koerper MA, Portale AA, Potter D, DeSantis K, Cowan M. T xujayrasi kamaygan, HLA mos kelmaydigan suyak iligi transplantatsiyasidan keyin surunkali immunosupressiyasiz buyrak transplantatsiyasi. Transplantatsiya. 1995;59(11):1633-1635.

14. Butcher JA, Hariharan S, Adams MB, Jonson CP, Roza AM, Cohen EP. Suyak iligi transplantatsiyasidan keyingi buyrak kasalligining oxirgi bosqichi uchun buyrak transplantatsiyasi: immunosupressiya bilan va bo'lmagan oltita holat haqida hisobot. Klin transplantatsiyasi. 1999;13(4):330-335.

15. Fangmann J, Kathrin Al-Ali H, Sack U va boshqalar. Oldingi gematopoetik ildiz hujayralari transplantatsiyasidan keyin immunosupressiyasiz bir xil donordan buyrak transplantatsiyasi. Am J Transplant.2011;11(1):156-162.

16. Vondran FW, Eiermann T, Thaiss F, Schwenzer R, Nashan B, Koch M. In vitro va in vivo bir xil donorning ikki bosqichli haploidentical suyak iligi va buyrak transplantatsiyasidan so'ng bag'rikenglik isboti. Transplantatsiya. 2012;93(6):e23-e25.

17. Garrouste C, Socie G, Heng AE. Oldingi gematopoetik ildiz hujayralari transplantatsiyasidan keyin buyrak transplantatsiyasi: immunosupressiv davolash kerakmi? Transpl Int. 2014;27(9):e92-e93.

18. Younge J, Duffner UA, Bunchman T, Abdel-Mageed A. Bemorni o'n yillik kuzatuvi bog'liq bo'lmagan donor suyak iligi transplantatsiyasidan so'ng bir xil donor buyrak transplantatsiyasi: immunosupressiyasiz normal buyrak funktsiyasi. Transplantatsiya. 2015;99(9):e162.

19. Schwarz C, Lawitschka A, Bohmig GA va boshqalar. Xuddi shu donordan haploidentsial HSCTdan keyin faqat kortikosteroidlar bilan buyrak transplantatsiyasi. Transplantatsiya. 2016;100(10):2219-2221.

20. Beitinjaneh A, Berns LJ, Majhail NS. Gematopoetik hujayra transplantatsiyasidan omon qolganlarda qattiq organ transplantatsiyasi: bitta muassasadagi holatlar seriyasi va adabiyotlarni ko'rib chiqish. Klin transplantatsiyasi. 2010;24(4): E94-E102.

21. Knuppel E, Medinger M, Stehle G va boshqalar. Suyak iligining haploidentsial gematopoetik transplantatsiyasi, so'ngra buyrak etishmovchiligining so'nggi bosqichi bo'lgan o'roqsimon hujayrali bemorda xuddi shu donordan tirik buyrak transplantatsiyasi. Ann Gematol. 2017;96(4):703-705.

22. Dey B, Sykes M, Spitzer TR. Suyak iligi va qattiq organ transplantatsiyasini qabul qiluvchilarning natijalari. Ko'rib chiqish. Tibbiyot (Baltimor). 1998;77(5):355-369.

23. Sharma A, Armstrong AE, Pozner MP va boshqalar. Qattiq organ transplantatsiyasidan keyin graft-versus-xost kasalligi: yagona markaz tajribasi va adabiyotlarni ko'rib chiqish. Ann transplantatsiyasi. 2012;17(4):133-139.

24. Koenecke C, Hertenstein B, Schetelig J va boshqalar. Allogenik gematopoetik ildiz hujayralari transplantatsiyasidan keyin qattiq organ transplantatsiyasi: EBMTni retrospektiv, ko'p markazli o'rganish. Men J Transplantatsiya qilaman. 2010;10(8):1897-1906

25. Heinze G, Kainz A, Hörl WH, Oberbauer R. Gemoglobin kontsentratsiyasini oshirish uchun eritropoetin berilgan buyrak transplantatsiyasini qabul qiluvchilarda o'lim: kohort tadqiqoti. BMJ. 2009;339:b4018.

26. Ashby VB, Leichtman AB, Rees MA va boshqalar. Yosh, jins, HLA va tana o'lchamidagi nomuvofiqliklarni hisobga oladigan buyrak transplantatsiyasining omon qolish kalkulyatori. Clin J Am Soc Nephrol. 2017;12(7):1148-1160.

27. Massie AB, Leanza J, Fahmy LM va boshqalar. Tirik donor buyrak transplantatsiyasi uchun xavf indeksi. Men J Transplantatsiya qilaman. 2016;16(7):2077-2084.

28. Milner J, Melcher ML, Li B va boshqalar. HLA moslashuvi donor yoshidan ustun turadi: juftlashgan buyrak almashinuvi davrida tirik donor buyrak transplantatsiyasida uzoq muddatli muvaffaqiyatga ta'sir qiluvchi donor va qabul qiluvchi juftlik xususiyatlari. To'g'ridan-to'g'ri transplantatsiya. 2016;2(7):e85.

29. Uno H, Cai T, Pencina MJ, D'Agostino RB, Vey LJ. Tsenzura qilingan omon qolish ma'lumotlari bilan xavfni bashorat qilish protseduralarining umumiy muvofiqligini baholash uchun C-statistika to'g'risida. Stat Med. 2011;30(10):1105-1117.

30. Nankivell BJ, Borrows RJ, Fung CL, O'Connell PJ, Allen RD, Chapman JR. Surunkali allograft nefropatiyaning tabiiy tarixi. N Engl J Med. 2003;349(24):2326-2333.

31. Wiebe C, Nevins TE, Robiner WN, Tomas V, Matas AJ, Nickerson PW. II sinf HLA epitopining mos kelmasligi va o'tkir rad etish va greftning omon qolishiga rioya qilmaslikning sinergik ta'siri. Men J Transplantatsiya qilaman. 2015;15(8):2197-2202.

32. Nankivell BJ, Kuypers DR. Surunkali buyrak allogreftini yo'qotish diagnostikasi va oldini olish. Lanset. 2011;378(9800):1428-1437.

33. Gaston RS, Fieberg A, Hunsicker L va boshqalar. Buyrak transplantatsiyasidan keyin kech transplantatsiya etishmovchiligi kech va erta hodisalarning natijasi sifatida. Men J Transplantatsiya qilaman. 2017;18:1158-1167.

34. Kawai T, Sachs DH, Sprangers B va boshqalar. Uzoq muddatli natijalar immunosupressiyani saqlab turmagan holda HLA mos kelmaydigan buyrak va suyak iligi transplantatsiyasini qabul qiluvchilarda. Men J Transplantatsiya qilaman. 2014;14(7):1599-1611.

35. Leventhal J, Abecassis M, Miller J va boshqalar. Donor ildiz hujayralari infuzioni orqali HLA turli xil tirik donor buyrak transplantatsiyasida bardoshlik induktsiyasi: bardoshli kimerizm natijani bashorat qiladi. Transplantatsiya. 2013;95(1):169-176.

36. Scandling JD, Busque S, Shizuru JA va boshqalar. Tirik donor buyrak va gematopoetik hujayra transplantatsiyasidan so'ng HLA mos keladigan va mos kelmaydigan bemorlarda kimerizm, transplantatsiyaning omon qolishi va immunosupressiv dorilarni olib tashlash. Men J Transplantatsiya qilaman. 2015;15(3):695-704.

37. Mahr B, Granofszky N, Muckenhuber M, Wekerle T. Gematopoetik kimerizm orqali transplantatsiya bardoshliligi: klinik tarjima uchun taraqqiyot va muammolar. Old immunol. 2017;8:1762.

38. Kumar, Allende, KieswichJE va boshqalar. Deksametazon buyrak ishemiyasi-reperfuzion shikastlanishini yaxshilaydi. J Am Soc Nephrol. 2009;20(11):2412-2425.

39. Cavaille-Coll M, Bala S, Velidedeoglu E va boshqalar. Buyrak transplantatsiyasida ishemiya-reperfuzion shikastlanish bo'yicha FDA seminarining qisqacha mazmuni. Men J Transplantatsiya qilaman. 2013;13(5):1134-1148.

40. Cohen EP, Lawton CA, Moulder JE, Becker CG, Ash RC. Kech boshlangan suyak iligi transplantatsiyasi nefropatiyasining klinik kursi. Nefron. 1993;64(4):626-635.