Kardio/Buyrak kompozitsion yakuniy nuqtalari: EMPA-REG OUTCOME sinovining keyingi tahlili
Mar 26, 2022
Aloqa:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791
João Pedro Ferreyra va boshqalar
FOYDALANISH:Kardio/buyrak kompozitsion yakuniy nuqtalari klinik ahamiyatga ega, ammo yurak-qon tomir tadqiqotlarida kamdan-kam tahlil qilinadi. EMPA-REG OUTCOME (2-toifa qandli diabet bilan kasallangan bemorlarda Empagliflozinning yurak-qon tomir natijalari bo'yicha hodisasi) sinovining ushbu post hoc tahlili kardio/buyrak kompozitsion so'nggi nuqtalarini 2 statistik yondashuv bilan baholadi.
USUL VA NATIJALAR:2-toifa qandli diabet va yurak-qon tomir kasalliklari aniqlangan jami 7020 bemorga standart davolashdan tashqari empagliflozin 10 yoki 25 mg (n=4687) yoki platsebo (n=2333) bilan davolangan. O'rganilgan kardio/buyrak kompozit yakuniy nuqtalari: (1) yurak yokibuyrako'lim, buyrak etishmovchiligi, yurak etishmovchiligi uchun kasalxonaga yotqizish, glomerulyar filtratsiyaning taxminiy tezligining doimiy pasayishi, boshlang'ich darajasidan 40 foizga yoki undan ko'p yoki makroalbuminuriyagacha davom etishi; (2) yurak yokibuyrak o'limi, buyrak yetishmovchiligi, yurak yetishmovchiligi sababli kasalxonaga yotqizish yoki glomerulyar filtratsiya tezligining doimiy ravishda kamayishi boshlang‘ich ko‘rsatkichdan 40 foizdan ko‘proq yoki unga teng; va (3) yurak yoki buyrak o'limi, buyrak etishmovchiligi, yurak etishmovchiligi uchun kasalxonaga yotqizish yoki qon zardobidagi kreatininning dastlabki holatdan doimiy ikki baravar oshishi. Hodisalarning ierarxik tartibidan foydalangan holda vaqtdan birinchi hodisaga tahlil qilish va g'alaba nisbati (WR) yordamida Kox regressiyasi qo'llanildi. Empagliflozin barcha kardio/buyrak kompozitsiyalari xavfini kamaytirdi. Natijalar Cox va WR o'rtasida bir oz farq qildi (masalan, kompozit 1: xavf nisbati, 0,56 [95 foiz CI, 0.49–0,64]; WR, 1,76 [95 foiz CI, 1,53] –2.02].WR hodisalarni klinik ahamiyatiga ko‘ra birinchi o‘ringa qo‘yadi;xususan, barcha o‘limga olib keladigan hodisalar baholanadi, Koks regressiyasi esa o‘limga olib kelmaydigan hodisalardan oldin sodir bo‘lgan o‘limlarni hisobga olmaydi.Tahlildagi 285 yurak/buyrak o‘limidan 44 dan 56 gacha (15 foiz –20) foiz ), kompozitsiyaga qarab, halokatli bo'lmagan hodisadan keyin sodir bo'lgan va Kox regressiyasida baholanmagan, ammo WR tomonidan baholangan.
XULOSALAR:Turli hodisa turlarining klinik ahamiyatini hisobga olgan holda, WR kardio/buyrak natijalarida an'anaviy vaqtdan birinchi hodisaga tahlilni to'ldirish uchun mos usulni ifodalaydi.
RO‘YXATDAN OLISH:URL: https://www.clinicaltrials.gov; Noyob identifikator: NCT01131676.
Kalit so'zlar:kardio/buyrak kompozit yakuniy nuqtalari ■ kardio-renal ■ empagliflozin ■ xavf nisbati ■ g'alaba nisbati
cistanche po'stlog'ini qayerdan sotib olsam bo'ladi
Kompozit so'nggi nuqtalar (ya'ni, 1 yoki undan ortiq o'limga olib kelmaydigan va o'limga olib keladigan hodisa, odatda yurak-qon tomir o'limini o'z ichiga oladi) hozirgi vaqtda yurak-qon tomir sohasidagi ko'plab randomizatsiyalangan nazorat ostida klinik tadqiqotlarni birlamchi tahlil qilish uchun standart yondashuv hisoblanadi. Randomize boshqariladigan klinik tadkikotlarda davolash ta'siri odatda xavf nisbati (HR) va tegishli 95 foiz CI hosil qiluvchi vaqtdan birinchi hodisa modeli (masalan, Koks modeli) yordamida baholanadi.1 Bu yondashuv oddiy va ko'pchilik uchun tanish. sinovchilar va klinisyenler. Biroq, vaqtdan birinchi hodisagacha bo'lgan modelda yakuniy nuqta komponentlariga bir xil ahamiyat beriladi, garchi ular jiddiylik darajasida farq qilishi mumkin (ya'ni, kasalxonaga yotqizish va o'lim). birinchi hodisagacha bo'lgan vaqt va uzunlamasına o'lchovlarni birlashtira oladi.3 Keyinchalik, Pokok va uning hamkasblari ushbu yondashuvni natija komponentlarining klinik ahamiyati va vaqtini hisobga oladigan yutuq nisbatini (WR) joriy etish orqali moslashtirdilar. eng muhim komponent, odatiy o'limga tahlilda eng yuqori o'rin beriladi.4
Keng qo'llaniladigan yurak-qon tomir so'nggi nuqtalari odatda o'limga olib kelmaydigan insult, o'limga olib kelmaydigan miyokard infarkti, yurak-qon tomir yoki yurak yetishmovchiligi (HHF) uchun kasalxonaga yotqizish va yurak-qon tomir o'limini o'z ichiga olgan yirik noxush yurak hodisalarini o'z ichiga oladi.5 Bugungi kunga qadar buyraklar natijalari kompozit yakuniy nuqtalarning bir qismi sifatida kamdan-kam hollarda ko'rib chiqiladi. yurak-qon tomir randomize nazorat ostida klinik tadqiqotlarda.6 Biroq, yurak-qon tomir vabuyrakkasallikumumiy xavf omillarini (masalan, yosh, qandli diabet, semizlik, gipertoniya va chekish), patofiziologiyani (masalan, endotelial disfunktsiya, yallig'lanish va fibroz) baham ko'ring va o'zaro klinik ta'sirga ega.6 Shuning uchun bunday yurak-qon tomir vabuyrakhodisalarni kardio/buyrak kompozitsiyasida birlashtirish mumkin.7 Klinik jihatdan mazmunli kardio/buyrak kompozitsiyalaridan foydalanish kuzatilgan natija hodisalari sonini ko‘paytiradi, bu esa bir xil davolash samarasini nazarda tutsa, maqsadli quvvatga erishish va kerakli namuna hajmini kamaytiradi. yollash qiyinchiliklari va xarajatlarini kamaytirish. EMPA-REG OUTCOME (2-toifa qandli diabet bilan kasallangan bemorlarda Empagliflozinning yurak-qon tomir natijalari bo‘yicha sinov) tadqiqotida empagliflozin yurak-qon tomir o‘limini 38 foizga, yurak yetishmovchiligi bo‘yicha kasalxonaga yotqizishni 35 foizga va nefropatiyani 38 foizga kamaytirdi.
Joriy tahlillarning maqsadlari quyidagilardan iborat edi: (1) yurak-qon tomir va buyrak natijalarini klinik jihatdan mazmunli kardio/buyrak kompozitsiyalariga integratsiya qilish va (2) WRni davolash ta'sirini tahlil qilishning potentsial usuli sifatida, barcha halokatli kasalliklarni o'z ichiga olgan usul sifatida o'rganish. hodisalar, hatto halokatli bo'lmagan voqeadan keyin sodir bo'lganlar ham.
EMPA-REG OUTCOME sinovining o'rganish dizayni ilgari nashr etilgan. Qisqacha aytganda, 2-toifa qandli diabet, yurak-qon tomir kasalliklari aniqlangan va glomerulyar filtratsiya tezligi (eGFR; buyrak kasalliklarida dietani o'zgartirish) 1,73 m2 uchun 30 ml / min dan ortiq yoki unga teng bo'lgan 7020 bemor randomizatsiyalangan va 10 mg empagliflozin bilan davolashgan. empagliflozin 25 mg (n=4687, birlashtirilgan dozalar uchun) yoki platsebo (n=2333) va oʻrtacha 3,1 yil davomida kuzatilgan.5,8
tsitanx tubulosa
USULLARI
Tadqiqot institutsional ko'rib chiqish kengashi tomonidan tasdiqlangan va bemorlar xabardor qilingan rozilik berishgan. EMPA-REG OUTCOME sinovining homiysi (Boehringer Ingelheim) klinik tadqiqot hisobotlari, tegishli klinik hujjatlar va bemorlar darajasidagi klinik tadqiqot maʼlumotlarini masʼuliyat bilan almashishga intiladi.
Tekshiruv klinik jihatdan ahamiyatli yurak va buyrak natijalarini birlashtirgan va yurak-qon tomir kasalliklari bo'lgan yuqori xavfli bemorlarning hodisa profilini aks ettiruvchi 3 ta kardio/buyrak kompozitsion so'nggi nuqtalariga e'tibor qaratdi. Har bir kompozitsiyada hodisaning ustuvorligi tartibini (ya'ni, eng yuqoridan pastgacha) hisobga olgan holda o'rganilgan kompozitsion natijalar quyidagilardan iborat edi: (1) yurak yoki buyrak o'limi, buyrak etishmovchiligi (KF; barqaror eGFR sifatida aniqlanadi)<15 ml/="" min="" per="" 1.73="" m2="" [equation="" developed="" by="" the="" chronic="" kidney="" disease="" epidemiology="" collaboration],="" sustained="" initiation="" of="" continuous="">buyrakalmashtirish terapiyasi, shu jumladan transplantatsiya), HHF, eGFRning 40 foizdan ko'proq yoki unga teng bo'lgan barqaror pasayishi (surunkali buyrak kasalligi epidemiologiyasi bilan hamkorlik) boshlang'ich darajadan yoki makroalbuminuriyaga barqaror progressiya; (2) yurak yoki buyrak o'limi, KF, HHF yoki eGFR ning doimiy pasayishi 40 foizdan ortiq yoki teng (SurunkaliBuyrakKasallikEpidemiologiya bo'yicha hamkorlik) boshlang'ichdan; va (3) yurak yoki buyrak o'limi, KF, HHF yoki zardobdagi kreatininning doimiy ravishda ikki baravar ko'payishi. Kompozitlarning buyrak komponentlari mustaqil ravishda baholanmagan. Ushbu natijalarga empagliflozinning platseboga qarshi davolash ta'siri Cox regression tahlili va WR yordamida tahlil qilindi. Kox modellari yoshi, jinsi, geografik mintaqasi, asosiy glyukozalangan gemoglobin, asosiy eGFR, asosiy tana massasi indeksi, shuningdek, davolanish uchun atamalarni o'z ichiga olgan. WR barcha natijalarni muhimlikning ierarxik tartibi va sodir bo'lishning nisbiy vaqti, ertami-kechmi paydo bo'ladigan voqea/tsenzura nuqtai nazaridan o'z ichiga olgan va faol va nazorat guruhlari o'rtasidagi g'oliblar nisbati bilan ifodalanadi. WR eng yuqori klinik ahamiyatga ega bo'lgan hodisadan, odatda o'limdan, eng pastgacha bo'lgan ikki tomonlama taqqoslash asosida qiziqishning ma'lum bir natijasi bo'yicha davolanayotgan bemorning nazoratdagi bemorga qaraganda yaxshiroq natija ko'rsatishi ehtimoli sifatida aniqlanishi mumkin. (masalan, makroalbuminuriya yoki kreatinin o'zgarishi). Tegishli bo'lmagan WR yondashuvi empagliflozinni qabul qilgan har bir bemorni platsebo qabul qilgan har bir bemor bilan solishtirdi.4,9,10 Tahlil qilingan 3 ta kompozit yakuniy nuqta natijalari har bir strategiya (ya'ni, Koks modeliga asoslangan WR va HR) bo'yicha solishtirildi. Empagliflozinning platseboga nisbatan ijobiy davolash samarasi HRni keltirib chiqaradi<1 and="" a="" wr="">1. 2 usul o'rtasidagi taqqoslashni osonlashtirish uchun natijalar Jadvalda 1/HR sifatida ham ko'rsatilgan. Cox modellari SAS 9.4 versiyasi (SAS instituti) yordamida tahlil qilindi.
NATIJALAR
Empagliflozin qo'llaniladigan usuldan qat'i nazar, barcha 3 kardio/buyrak kompozitsiyasi xavfini kamaytirdi (masalan, platseboga nisbatan 1 empagliflozin kompozitsiyasi uchun: HR, 0.56 [95 foiz CI, 0.49-{{ 7}}.64]; 1-rasm va WR, 1.76 [95 foiz CI, 1.53-2.02]; 2-rasm). Kompozit 1 makroalbuminuriyani o'z ichiga oldi va natijada har ikkala davolash yo'nalishidagi ko'proq hodisalarni baholadi va makroalbuminuriyaga o'tishga qo'shimcha ta'sir ko'rsatishi sababli 2 va 3 kompozitlarga nisbatan yuqori davolash samarasini ko'rsatdi.
Kardiyo potentsialini rasman tan olish oqilona bo'lsa-da.buyrakKompozit so'nggi nuqtalar, shuningdek, alohida komponentlarning klinik ahamiyatini hisobga olish kerak. Shu munosabat bilan, o'limdan so'ng, bemor uchun KF boshlanishini HHF, eGFR pasayishi yoki makroalbuminuriyaga o'tishdan ko'ra og'irroq deb hisoblash oqilona ko'rinadi. Ushbu ierarxiya 2-rasmda alohida komponentlar uchun tasvirlangan WR yondashuvidan foydalanganda oqlangan tarzda aks ettirilgan, holbuki birinchi hodisaga qadar bo'lgan vaqtni tahlil qilish albuminuriya va eGFR pasayishi kabi yumshoqroq natijalarni hisobga oladi, lekin umuman olganda, aksariyat komponentlar uchun kamroq hodisalarni o'z ichiga oladi. (Jadval). 285 jami yurak yokibuyrak44 dan 56 gacha bo'lgan o'limlar (15 foiz -20 foiz), kompozitsiyaga qarab, bu bemorlarda oldingi o'limga olib kelmaydigan hodisa tufayli Kox regressiyasida baholanmaydi, ammo WR tahliliga kiritilgan (jadval). Bundan tashqari, kardio/buyrakKelgusi natijalar sinovlari uchun umumiy yakuniy nuqtalar, ta'sirlangan organ tizimlarini (ya'ni, yurak va qon tomirlarini ushlab turadigan hodisalar tezligini) etarli darajada aks ettirish muhim bo'lishi mumkin.buyraknatijalar). Qizig'i shundaki, tavsiya etilgan kompozitsiyalar bu borada farq qildi. 1-kompozitsiyada eng tez-tez uchraydigan birinchi hodisalar makroalbuminuriya va yurak yoki buyrak o'limiga qadar bo'lgan va hodisalar tezligi yurak va buyraklar uchun muvozanatlashgan.buyrakkomponentlar. Biroq, kompozitsion 2 va ayniqsa 3-da, kompozit natijalar buyrak kasalliklariga qaraganda tez-tez qattiq yurakni o'z ichiga olgan, chunki sinovdan o'tgan aholi KF (jadval) kabi bir nechta qattiq buyrak natijalarini boshdan kechirgan. Bu ta'sir ham birinchi voqea vaqti, ham WR tahlillarida yuzaga keldi, bu EMPA-REG OUTCOME sinovida qattiq buyrak natijalarining past ulushini aks ettiradi.
MUHOKAZA
Ushbu va boshqa tadqiqotlarda WR qanday qo'llaniladi? WR hatto turli organlar tizimlarida ham turli klinik ahamiyatga ega bo'lgan hodisalarni o'z ichiga olgan kompozit natijalarni baholashning foydali usuli hisoblanadi. Shunga qaramay, WR cheklovlarga ega ekanligini ta'kidlash kerak. Koks modelidan farqli o'laroq, har xil komponentlar ierarxiyasidan tashqari model taxminlari mavjud emas va halokatli bo'lmagan natijalar ierarxiyasi bahsli bo'lishi mumkin. Misol uchun, bizning holatlarimizda, eGFRning 57 foizga pasayishini ifodalovchi sarum kreatininning ikki baravar ko'payishi HHF kabi muhim ekanligi haqida bahslashish mumkin. Shuningdek, hozirgi tadqiqot mavzusi bo'lgan WR va takroriy hodisalar tahlilini birlashtirishi mumkin. Keyinchalik, tahlil va talqin qilishning murakkabligi oshishi hisobiga voqealar jami ma'lumotlaridan foydalaniladi. Bizning tahlillarimizda takroriy o'limga olib kelmaydigan hodisalar e'tiborga olinmaydi; har bir hodisa turi bo'yicha faqat birinchi voqea baholanadi. WR har bir hodisa turi bo'yicha alohida taqqoslashni amalga oshiradi, eng yuqori ustuvorlikdagi hodisa turidan boshlab va faqat aniq qaror qabul qilinmagan taqdirda keyingi pastki ustuvorlikdagi hodisa turini solishtirishga o'tadi. Aksincha, Koks modeli voqealarning ahamiyatidan qat'i nazar, faqat birinchi voqeadan foydalanadi. Shuni ham ta'kidlash kerakki, birlashtirilgan so'nggi nuqta Cox modeliga o'xshab, WR tahliliga qo'shimcha ravishda yagona komponentlar uchun tavsiflovchi vaqt tahlillari har doim ham baholanishi kerak. Buning sababi, WR hodisaning aniq vaqtini emas, balki bemorda uning solishtiruvchisi bilan solishtirganda hodisa tezroq sodir bo'lganligini baholaydi.
WRni hisoblashning 2 ta yondashuvidan (mos keladigan juftlik va barcha juftlik yondashuvi) biz ikkinchisidan foydalandik. Biz shuni tan olamizki, bu yuqori xavfli asosiy o'zgaruvchilarga ega bo'lgan bemorlarni har ikki yo'nalishda ham boshlang'ich darajasi past bo'lgan bemorlar bilan adolatsiz taqqoslashga va o'z navbatida davolash samarasini konservativ baholashga olib keladi. Biroq, mos keladigan juftlik yondashuvi ko'p jihatdan mos keladigan xavf darajasiga bog'liq. Bu bizning holatimizda yurak-qon tomir va buyrak kasalliklarining kombinatsiyasi tufayli qiyin deb hisoblangan, ammo buyrak va yurak-qon tomir xavfi uchun xavf omillari yaxshi ma'lum. Xususan, Pocock va boshq.4 tomonidan ta'kidlangan yondashuvni taqlid qilish, ehtimol, WRda tahlil qilinganidek, hodisalarning kombinatsiyasi uchun xavfni etarli darajada aks ettirmaydi, chunki u ma'lum buyrak va buyrak va boshqalar bilan birgalikda Cox regressiyasi bilan hisoblangan nisbiy xavfdan foydalanadi. yurak-qon tomir tizimining asosiy xavf omillari kovariantlar sifatida. Bu, har qanday holatda ham, to'g'ridan-to'g'ri yondashuv bo'lmaydi, xavf-xatarlarni to'g'ri muvozanatlashning qo'shimcha tekshiruvini talab qiladi va hodisalar ierarxiyasidan tashqari tahlilga yana bir sub'ektiv elementni kiritadi. Bundan tashqari, WR komponentlarning tsenzura taqsimotiga bog'liq, chunki bog'langan juftliklar tahlildan oddiygina olib tashlanadi, bu ayniqsa 1-kompozitsiyadagi 79,4 foiz bog'lanish bilan solishtirganda 2 (85,6 foiz bog'langan) va 3 (87,8 foiz bog'langan) kompozitlar uchun dolzarbdir. , holbuki Kox regressiyasi barcha bemorlarning tsenzura ma'lumotlaridan foydalanadi. WR usulini yurak-qon tomir natijalari bo'yicha sinovlarda turli xil sozlamalar bo'yicha qo'llashni muhokama qilish uchun biz Pocock va boshq.4 va Ferreira va boshq.9 ga murojaat qilamiz.
Xulosa qilib aytadigan bo'lsak, WR turli xil hodisalar turlarining klinik ahamiyatini ko'rib chiqadi va xususan, oldingi o'limga olib kelmaydigan hodisadan keyin sodir bo'lgan halokatli hodisalarni e'tiborsiz qoldirmaydi. Shunday qilib, u kardio/buyrak kompozit natijalarini o'rganish uchun mos usulni ifodalaydi va an'anaviy vaqtdan birinchi voqea tahlillarini to'ldirishi mumkin. Empagliflozin har ikkala usulni qo'llash orqali kardio/buyrak kompozitsion so'nggi nuqtalari xavfini kamaytirdi.
cistanche pdf
MAQOLA HAQIDAGI MA'LUMOT
2020-yil 4-noyabrda olingan; 2021-yil 10-fevralda qabul qilingan.
Aloqalar
Centre d'Investigation Clinique-Plurithématique INSERM CIC-P 1433 va INSERM U1116, CHRU Nensi Brabois, F-CRIN INI-CRCT, Université de Lorraine, Nensi, Fransiya (JPF, FZ); Boehringer Ingelheim International GmbH, Ingelheim, Germaniya (BJK, AK, JTG); Ichki kasalliklar bo'limi I, Universitet kasalxonasi Würzburg, Würzburg, Germaniya (BJK, AK, CW); Vyursburg universiteti, Vyurzburg, Germaniya (BJK) keng qamrovli yurak etishmovchiligi markazi; Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG, Ingelheim, Germaniya (IZ, SL); Lunenfeld-Tanenbaum tadqiqot instituti, Sinay tog'i kasalxonasi, Toronto universiteti, Ontario, Kanada (BZ); Kardiologiya bo'limi, Sent-Maykl kasalxonasi, Toronto universiteti, Ontario, Kanada (DHF); Monash universiteti, Melburn, Avstraliya (AK) Markaziy klinik maktabining qandli diabet bo'limi; va Boehringer Ingelheim Norway KS, Asker, Norvegiya (APO).
Minnatdorchilik
Mualliflar ushbu sinovda ishtirok etgan tergovchilar, koordinatorlar va bemorlarga minnatdorchilik bildirishdi. Boehringer Ingelxaym tomonidan moliyaviy qo'llab-quvvatlangan tahririyat yordami Elevate Scientific Solutions kompaniyasidan Pol Lidberi va Charli Bellinger tomonidan taqdim etilgan. Muallif hissalari: Doktor Zwiener va Lauer statistik tahlillarni o'tkazdilar va doktor Ferreyra va Kraus qo'lyozmani tayyorladilar. Barcha mualliflar qo'lyozmani ishlab chiqishning barcha bosqichlarida ishtirok etdilar, yakuniy versiyani tasdiqladilar va ishning barcha jihatlari uchun javobgar bo'lishga rozi bo'ldilar.
Moliyalashtirish manbalari
Ushbu tadqiqot Boehringer Ingelheim va Eli Lilly va Diabetes Alliance kompaniyasi tomonidan moliyalashtirilgan.
tsitrus bioflavonoid birikmasi kapsulalari 100 mg
ADABIYOTLAR
1. Koks DR. Regressiya modellari va hayot jadvallari. JR Stat Soc Series B Stat Methodol. 1972;34:187–220.
2. Ferreira-Gonsales I, Permanyer-Miralda G, Domingo-Salvany A, Busse JW, Heels-Ansdell D, Montori VM, Akl EA, Bryant DM, Alonso-Coello P, Alonso J va boshqalar. Kardiovaskulyar tadqiqotlarda kompozitsion so'nggi nuqtalarni qo'llash bilan bog'liq muammolar: randomize nazorat ostida bo'lgan sinovlarni tizimli ko'rib chiqish. BMJ. 2007;334:786.
3. Finkelshteyn DM, Schoenfeld DA. Klinik sinovlarda o'lim va uzunlamasına o'lchovlarni birlashtirish. Stat Med. 1999;18:1341–1354.
4. Pocock SJ, Ariti CA, Collier TJ, Vang D. G'alaba nisbati: klinik ustuvorliklarga asoslangan klinik tadqiqotlarda kompozitsion so'nggi nuqtalarni tahlil qilishga yangi yondashuv. Eur Heart J. 2012;33:176–182.
5. Zinman B, Wanner C, Lachin JM, Fitchett D, Bluhmki E, Hantel S, Mattheus M, Devins T, Johansen OE, Woerle HJ va boshqalar. Empagliflozin, yurak-qon tomir natijalari va 2-toifa diabetdagi o'lim. N Engl J Med. 2015;373:2117–2128.
6. Zannad F, Rossignol P. Kardiorenal sindrom qayta ko'rib chiqildi. Aylanma. 2018;138:929–944.
7. Patel RB, Ter Maaten JM, Ferreira JP, McCausland FR, Shah SJ, Rossignol P, Solomon SD, Vaduganathan M, Packer M, Tompson A va boshqalar. Keng miqyosli klinik sinovlarda kardio-buyrak kompozit natijalarining qiyinchiliklari. Aylanma. 2021;143:949–958.
8. Wanner C, Inzucchi SE, Lachin JM, Fitchett D, von Eynatten M, Mattheus M, Johansen OE, Woerle HJ, Broedl UC, Zinman B. Empagliflozin va 2-toifa diabetdagi buyrak kasalliklarining rivojlanishi. N Engl J Med. 2016;375:323–334.
9. Ferreira JP, Jhund PS, Duarte K, Claggett BL, Solomon SD, Pocock S, Petrie MC, Zannad F, McMurray JJV. Yurak-qon tomir sinovlarida g'alaba nisbatidan foydalanish. JACC yurak etishmovchiligi. 2020;8:441–450.
10. Redfors B, Gregson J, Crowley A, McAndrew T, Ben-Yehuda O, Stone GW, Pocock SJ. Kompozit so'nggi nuqtalar uchun g'alaba nisbati yondashuvi: oldingi tajribaga asoslangan amaliy qo'llanma. Eur Heart J. 2020;41:4391–4399.
