Mangiferin MiR‑483‑3p modulyatsiyasi va MK2 signalini inhibe qilish orqali BPHda prostatik fibrozni susaytiradi.
Nov 19, 2025
Natijalar
2.1 Cistanche glikozidlari prostatik fibrozni engillashtiradi
Sirius Red va Massonning trikromli bo'yalishi shuni ko'rsatdiki, oddiy nazorat guruhi bilan solishtirganda, BPH modelini nazorat qilish guruhi prostatada ko'zga ko'rinadigan kollagen cho'kmasini ko'rsatdi (strelkalar; Sirius Qizil qizil rangga bo'yalgan, Masson ko'k rangga bo'yalgan), gidroksiprolin (Hyp), asosiy kolla tarkibidagi sezilarli o'sish bilan birga (
eng yuqori sifatli cistanche deserticola
Wecistanche-ning qo'llab-quvvatlovchi xizmati - Xitoydagi eng yirik cistanche eksportchisi:
Email:wallence.suen@wecistanche.com
2.2 Cistanche glikozidlari prostatik TGF‑ 1, MK2 va MKK6 darajasini bostiradi.
qPCR natijalari (2-rasm) shuni ko'rsatdiki, oddiy nazorat guruhiga nisbatan, BPH modeli nazorat sichqonlarining prostata bezlarida TGF‑ 1, MK2 va MKK6 mRNK darajalari sezilarli darajada oshgan (P <0,01), miRNA‑483‑3p darajalari esa sezilarli darajada pasaygan (P <0,01). BPH modelini nazorat qilish guruhi bilan solishtirganda, sistanx glikozidlari guruhi prostata miRNK-483-3p ni sezilarli darajada oshirdi va TGF-1, MK2 va MKK6 mRNK darajasini pasaytirdi (P <0,01). Sistanx glikozidlari guruhiga nisbatan miRNA‑483‑3p antagomir guruhi TGF‑ 1, MK2 va MKK6 prostata mRNK darajasini sezilarli darajada oshirdi (P <0,05) va miRNA‑483‑3p (P <0,01) ni pasaytirdi.
Shakl 3da ko'rsatilganidek, oddiy nazorat guruhi bilan solishtirganda, BPH model nazorat guruhi prostatadagi TGF-1, p-MK2 va p-MKK6 protein darajasini sezilarli darajada oshirgan (P <0.01). BPH modeli nazorat guruhiga nisbatan, sistanx glikozidlari TGF-1, p-MK2 va p-MKK6 (P <0.01) protein darajasini sezilarli darajada pasaytirdi. Faqat sistanx glikozidlari bilan solishtirganda, miRNA‑483‑3p antagomirining qo'shilishi prostata TGF‑1, p‑MK2 va p‑MKK6 oqsillari darajasini sezilarli darajada oshirdi (P <0,01).
2,3 miRNA‑483‑3p MK2 ni nishonga oladi va inhibe qiladi
Bioinformatik bashorat miRNA‑483‑3p va MK2 o'rtasidagi taxminiy bog'lanish joylarini aniqladi. Lusiferaza muxbiri tahlili shuni ko'rsatdiki, miRNK‑483‑3p taqlid bilan birgalikda inkubatsiya yovvoyi tipdagi MK2 3'UTR muxbirining lyusiferaza faolligini bo'sh nazorat bilan solishtirganda (P <0,01) sezilarli darajada bostirdi, muxbir esa mutatsiyaga uchramagan bog'lanish joyini saqladi. Ushbu ma'lumotlar miRNA‑483‑3p to'g'ridan-to'g'ri MK2 ni nishonga olishini ko'rsatadi. 4-rasmga qarang.
Munozara
Organ fibrozi - bu odatda hujayradan tashqari matritsaning (ECM) anormal to'planishi bilan tavsiflangan progressiv patologik jarayon bo'lib, kollagen cho'kishi oxir-oqibat ta'sirlangan organning strukturasini qayta qurishga olib keladi. Oxirgi hisobotlar, oldingi ishimiz bilan birgalikda, fibrotik remodelingni to'xtatish BPH oldini olish va davolash va LUTSni yaxshilash uchun mumkin bo'lgan strategiya ekanligini ko'rsatadi. Ko'p signalizatsiya yo'llari organ fibroziga yordam beradi. Mitogen bilan faollashtirilgan protein kinaz (MAPK) oilasi hujayra proliferatsiyasi va differentsiatsiyasi, angiogenez va oksidlovchi stressga javob berishda hal qiluvchi rol o'ynaydi. MK2, MAPK bilan faollashtirilgan protein kinaz, turli patologik sharoitlarda aberrant faollashuvni ko'rsatadi. Yana bir asosiy yo'l komponenti, MKK6, prostata, tuxumdon va ko'krak saratoni kabi bir qancha kasalliklarda haddan tashqari namoyon bo'ladi. Shunisi e'tiborga loyiqki, MKK6 MK2 ning yuqori oqimini tartibga soladi va ularning disregulyatsiyasi miyofibroblastlarning xatti-harakatlariga ta'sir qiladi. TGF‑ 1 MK2 uchun yana bir yuqori oqim tugunidir. Bugungi kunga kelib, TGF‑ 1 ma'lum bo'lgan eng kuchli profibrotik omillardan biridir; u to'g'ridan-to'g'ri miofibroblast proliferatsiyasi va differentsiatsiyasini qo'zg'atadi va ECM sintezi va sekretsiyasini kuchaytiradi va shu bilan organ fibrozini tezlashtiradi. MK2 blokirovkasi TGF-induktsiyali fibroblastlar differentsiatsiyasini va ECM oqsil sekretsiyasini qisman inhibe qilishi mumkin. Bizning oldingi tadqiqotimiz shuni ko'rsatdiki, selektiv MK2 blokadasi inson prostata hujayralari proliferatsiyasini va kollagen cho'kishini sezilarli darajada bostiradi. Mavjud natijalar yana shuni ko'rsatadiki, sistanx glikozidlarining anti-fibrotik ta'siri - kollagen cho'kishini yumshatish va glandular fibrozni bostirish - MK2 signalizatsiya yo'lining faolligi pasayishi bilan bog'liq.
miRNKlar endogen qisqa kodlanmaydigan RNKlar bo'lib, maqsadli gen funktsiyasini 5' uchlari orqali maqsadli mRNKlarning 3' tarjima qilinmagan mintaqasidagi maxsus ketma-ketliklarga bog'lash orqali bostiradi. miRNA‑483 oilasi turli kasalliklarga aloqadorligi tufayli ko'proq e'tiborni tortdi; ammo uning aniq biologik ta'siri va mexanizmlari to'liq o'rganilishi kerak. Hisobotlar shuni ko'rsatadiki, miRNA‑483 bir nechta o'smalarda yuqori darajada ifodalanishi mumkin, miR‑483‑3p esa, ayniqsa, jigar o'smalari va fibrozini bostirish potentsialini ko'rsatadi. Bizning tadqiqotimizda prostata giperplaziyasining yaxshi xulqli to'qimalarida miR‑483‑3p darajalari sezilarli darajada kamaydi. Sistanx glikozidlari tomonidan prostata miR‑483‑3p ko‘tarilishi kollagen yotqizilishini sezilarli darajada inhibe qilgan bo‘lsa, o‘ziga xos miR‑483‑3p antagomiri bu ta’sirlarni katta darajada bekor qilgan. Bioinformatik bashorat va lusiferaza tahlillari miR‑483‑3p MK2 ni to'g'ridan-to'g'ri nishonga olish orqali bostirishini tasdiqladi.
Xulosa qilib aytganda, ushbu tadqiqot BPH to'qimasida miRNA‑483‑3p ifodasi kamayganligini va sistanx glikozidlari miRNA‑483‑3p modulyatsiyasi va MK2 ifodasini inhibe qilish orqali prostatik fibrozni susaytirishini tasdiqlaydi. Keksa odamlarning ulushi ortib borayotganligi sababli, prostata fibrozisi bilan bog'liq LUTS bilan og'rigan aholi soni ham oshib boradi, bu yangi aralashuvlar zarurligini ta'kidlaydi. Ushbu topilmalar potentsial agentlar fondini boyitadi va standartlashtirilgan sistanche ekstraktlari bo'yicha keyingi tarjima tadqiqotlarini qo'llab-quvvatlaydi.
Xun qo'shimchalarini ishlab chiquvchilar uchun amaliy eslatma:
MoA joylashuvi: "miR‑483‑3p/MK2 o'qi va TGF-yo'l moderatsiyasi orqali prostatadagi sog'lom ECM muvozanatini qo'llab-quvvatlaydi."
Standartlashtirish: feniletanoid glikozid tarkibini aniqlang (masalan, echinacoside/acteosid) va HPLC yordamida partiyadan partiyaga muvofiqligini ta'minlang.
Formulyatsiya: bioavailability kuchaytirgichlari va standart BPH terapiyasi bilan muvofiqligini ko'rib chiqing; klinik sinovlarsiz giyohvand moddalarga o'xshash kasallik da'volaridan qoching.
Ma'lumotnomalar
[1] Rik VA, Bruskewitz RC, Liu TT. Fibrotik to'siqni nishonga olish LUTSni davolashda ochilishni ta'minlashi mumkin. Am J Physiol Renal Physiol. 2019;316(6):F1091–F1093.
[2] Bechis SK, Otsetov AG, Ge R va boshqalar. Yaxshi prostata giperplaziyasini davolash uchun shaxsiy dori. J Urol. 2014;192(1):16–23.
[3] Shi F, Deng Z, Chjou Z va boshqalar. Issiqlik bilan shikastlangan stromal hujayralardan olingan ekzosomal EGFR EMT va NF‑KB signalizatsiyasi orqali tulium lazer rezektsiyasidan keyin prostata yarasini davolashni kuchaytiradi. Prostata. 2019;79(11):1238–1255.
[4] Yang Y, Sheng J, Xu S va boshqalar. Estrogen va G oqsili bilan bog'langan estrogen retseptorlari prostata fibrozini qo'zg'atish orqali benign prostata giperplaziyasining rivojlanishini tezlashtiradi. Hujayra oʻlimi Dis. 2022;13(6):533.
[5] D'Arcy Q, Gharaee-Kermani M, Jilin-Roth A va boshqalar. IL-4/IL-13 signalizatsiya o'qi prostatik fibrozni kuchaytiradi. PLoS One. 2022;17(10):e0275064.
[6] Ruetten H, Wegner KA, Romero MF va boshqalar. Kastratsiyalangan va buzilmagan kaninlarda prostatik kollagen arxitekturasi. Prostata. 2018;78(11):839–848.
[7] Dutta T, Das T, Gopalakrishnan AV. Mangiferin: turli farmakologik xususiyatlarga ega mo''jizaviy ksanton. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2023;396(5):851–863. [Izoh: antifibrotik ksantonlar haqida ma'lumot uchun keltirilgan; shunga o'xshash anti-fibrotik asos Cistanche ning feniletanoid glikozidlariga ham kengaytirilishi mumkin.]
[8] Chjan L, Huang C, Fan S. Mangiferin va organ fibrozisi: mini ko'rib chiqish. Biofaktorlar. 2021;47(1):59-68.
[9] Huang Y, Chen HG, Zhou X va boshqalar. Sichqonlarda xlorogen kislotaning benign prostata giperplaziyasiga ta'siri. Eur J Pharmacol. 2017;809:191–195.
Eslatma: Malumot [7]–[8] asl mangiferin kontekstida edi; Cistanche glikozidlariga asoslangan nutratsevtik qo'lyozmani tuzayotganda, ularni Cistanche spp bo'yicha asosiy adabiyotlar bilan almashtiring yoki to'ldiring. feniletanoid glikozidlar va anti-fibrotik faollik.
