Neyroplastiklik va miya degeneratsiyasi mexanizmlari: qarish jarayonida himoya qilish strategiyalari 3-qism

Avtofagik disfunktsiya

Avtofagiya odatda buzilgan yoki shikastlangan hujayra tarkibi, organellalar va oqsillarni olib tashlash va hazm qilish uchun javobgar bo'lgan buzilish va qayta ishlashning katabolik jarayoni sifatida ta'riflanishi mumkin (Vang va boshq., 2019).

Ovqat hazm qilish hujayralari va xotira o'rtasida to'g'ridan-to'g'ri bog'liqlik yo'q, ammo bizning ovqatlanishimiz va jismoniy salomatligimiz miya salomatligi va xotiramizga ta'sir qilishi mumkin.

Agar tanamizning sog'lig'i yomon bo'lsa, masalan, oshqozon buzilishi yoki gastrit kabi ovqat hazm qilish kasalliklari, bu tanamizning ozuqa moddalarini, jumladan, miya salomatligi uchun foydali bo'lgan vitaminlar va minerallarni so'rilishiga ta'sir qilishi mumkin. Bu bizning miya sog'lig'imizga ta'sir qilishi mumkin, bu xotira yo'qolishiga yoki boshqa kognitiv muammolarga olib keladi.

Shuning uchun jismoniy salomatligimiz va ovqat hazm qilish tizimi sog'lig'ini saqlash, to'yimli ovqatlanishni qabul qilish va jismoniy sog'likka e'tibor berish juda muhimdir. To'g'ri ovqatlanish odatlari, kundalik mashqlar va muntazam jismoniy tekshiruvlar orqali jismoniy sog'liq muammolarining oldini olish yoki nazorat qilish miya salomatligimizga foyda keltiradi va xotiramizni yaxshilaydi.

Umuman olganda, jismoniy salomatlik va xotira o'rtasida ma'lum bir bog'liqlik mavjud, shuning uchun biz jismoniy salomatlik va oqilona ovqatlanish odatlariga e'tibor qaratishimiz kerak, shunda tanamiz etarli darajada oziq-ovqat va sog'likka ega bo'lishi mumkin, shu bilan miya salomatligini mustahkamlaydi va xotiramizni yaxshilaydi. Ko'rinib turibdiki, biz xotirani yaxshilashimiz kerak va Cistanche xotirani sezilarli darajada yaxshilashi mumkin, chunki Cistanche xotira va o'rganish uchun juda muhim bo'lgan atsetilxolin va o'sish omillari darajasini oshirish kabi neyrotransmitterlar muvozanatini ham tartibga solishi mumkin. Bundan tashqari, Cistanche deserticola qon oqimini yaxshilaydi va kislorod yetkazib berishni rag'batlantiradi, bu esa miyaning etarli ovqatlanish va energiya olishini ta'minlaydi va shu bilan miya hayotiyligi va chidamliligini oshiradi.

Xotirani kuchaytirish uchun bilish qo'shimchalarini bosing

Bu mexanizm lizosomal mexanizmga bog'liq bo'lib, eukaryotlar o'rtasida yuqori darajadagi saqlanish darajasiga ega, buni osongina tushuntirish mumkin, chunki uning funktsiyasi organizmni stressli vaziyatda hujayra gomeostaz holatiga qaytgunga qadar himoya qilish va moslashtirish uchun zarurdir.

Bundan tashqari, bazal otofagiya faqat patologik sharoitlarda emas, balki normal oziq moddalar bilan ta'minlash sharoitida tozalash yo'li sifatida juda zarur. Eng muhimi, hujayralarni hujayra bo'linishi orqali olib tashlanishi mumkin bo'lmagan disfunktsional oqsillarning toksik ta'siridan himoya qilish (Vang va boshq., 2019).

Avtofagiya, shuningdek, zararlangan hujayra ichidagi organellalar va yig'ilgan ormal shakllangan oqsillarni degradatsiyasi uchun eng ko'p ishlatiladigan yo'ldir (Vang va boshq., 2019).

Protein agregatlarining mavjudligi umumiy xususiyat bo'lganligi sababli va ko'pgina neyrodegenerativ kasalliklarda, jumladan Altsgeymer (beta-amiloid va Tau plaklari), Parkinson (alfa-sinuklein) va Xantington (huntingtin) (Frake va boshq., 2015), otofagiya kutiladi. zararli ta'sirlarni kamaytirish va hujayrani himoya qilish orqali ushbu toksik agregatlarni olib tashlashda hal qiluvchi rol o'ynash (Vang va boshq., 2019).

Bundan tashqari, avtofagiya yuqumli kasalliklardan himoya qilishi va ekzogen bosqinchilarga qarshi tug'ma immunitetning asosiy shakli bo'lgan immunitetni oshirishi mumkin (Rubinsztein va boshqalar, 2015). Neyrodegenerativ kasalliklarda kuzatilgan yuqumli kasalliklarda ham, yallig'lanishda ham avtofagiyani stimulyatsiya qilish preklinik tadqiqotlarda himoya ta'siriga ega ekanligi aniqlandi (Rubinsztein va boshq., 2015).

Hayvonlarning bir nechta modellari bilan olib borilgan tadqiqotlar mTOR-ga bog'liq yo'l (rapamitsinning sutemizuvchilar maqsadi) orqali avtofagiyani modulyatsiya qilishda toksik oqsillarni tozalashning ortib borishini ko'rsatadi (Menzies va boshq., 2017).

Bundan tashqari, avtofagiyaning inhibisyonu ushbu oqsillarning toksikligini oshirishga va agregatlarning sezilarli darajada oshishiga olib kelishi mumkin edi (Frake va boshq., 2015). Ushbu modulyatsiya rapamisin preparati bilan olib borilgan tadqiqotlarda amalga oshirilgan va oqsil to'planishi bilan bog'liq kasalliklarda istiqbolli strategiyani ifodalaydi (Frake va boshq., 2015; Menzies va boshq., 2017).

Avtofagiyaning hujayra tuzilmalarini qayta ishlashi mumkin bo'lgan uchta turli mexanizm mavjud: makroautofagiya, mikroautofagiya va chaperon vositachiligidagi autofagiya (Frake va boshq., 2015).

Makroautofagiya sutemizuvchilarda saqlanib qolgan yo'l va avtofagik hodisalarda eng ko'p takrorlanadigan jarayondir. U izolyatsiyalangan membranadan hosil bo'lgan, autofagosoma deb ataladigan qo'sh membrana tuzilishini hosil qiluvchi, oqsillar va organellalarning "izolyatsion" strukturasi vazifasini bajaradigan pufakchalar hosil bo'lishi orqali substratlarni lizosomalarga o'tkazishdan iborat.

Ushbu substratlarning parchalanishi uchun avtofagosoma lizosoma bilan birlashadi va shu bilan avtolizosoma hosil qiladi, unda keyinchalik bu material parchalanadi va lizosomal gidrolazalar tomonidan qayta ishlanadi (Menzieset boshq., 2017).

Avtofagosoma shakllanishi ATG (AuTophaGy bilan bog'liq) deb nomlangan oqsillar oilasining tartibli yig'ilishi bilan yuqori darajada tartibga solinadi (Menzies va boshq., 2017), Beclin1 / Vps34 kompleksi avtofagosoma shakllanishi uchun muhim yadro bo'lib, ham rag'batlantirishi, ham rag'batlantirishi mumkin. avtofagik jarayonning boshlanishini bostiradi, avtofagosoma biosintezi va etukligini o'z ichiga olgan befarq bosqichlarda ishtirok etadi (Pickford va boshq., 2008).

Mikroavtofagiyada, makroautofagiyadan farqli o'laroq, lizosomal membrananing invaginatsiyasi yoki to'g'ridan-to'g'ri chiqib ketishi jarayonidan iborat bo'lgan teautofagosomaning oraliq tuzilishi hosil bo'lmaydi (Cuervo va Vong, 2014), bunda substratlar lizosomalenzimlar tomonidan parchalanadi, ular ham tanlangan, ham bo'lmagan. -selektiv.

Ushbu jarayon va uning patologiyalardagi mexanizmlari qisman tahlil qilish qiyinligi tufayli hali ham yaxshi tushunilmagan. Boshqa tomondan, Chaperon vositachiligidagi autofagiya juda o'ziga xos yo'ldan iborat (Cuervo va Vong, 2014).

Ushbu yo'l bilan parchalanadigan substratlar KFERQ (Lys-Phe-GluArg-Gln) pentapeptidini o'z ichiga olgan motiv bilan belgilanadi, bu substratni lizosoma membranasiga o'tkazadigan sitozolik issiqlik zarbasi oqsili (HSPA8/HSC70) bilan hosil bo'lgan kompleks tomonidan tan olinadi. Bu erda u ochiladi va LAMP2A retseptorlari monomerlari bilan bog'lanadi (lizosoma membranasi bilan bog'langan oqsil) (Kuervo va Vong, 2014).

Beclin1 (shuningdek, Atg6 nomi bilan ham tanilgan) PI3K kinaz kompleksining bir qismi bo'lgan va autofagosomalarning shakllanishida muhim rol o'ynaydigan avtofagik oqsildir.

Altsgeymer kasalligi bilan og'rigan bemorlarning miyasida bu proteinning kamayishi kuzatilgan (Furuya va boshq., 2005). Pikford va boshqalar. (2008) Beclin1 ning avtofagiyadagi muhim rolini ko'rsatdi, chunki PDAPP sichqonlarida Beclin1 genining nokauti jarayonni keskin ravishda buzdi.

Intraneyronal beta-amiloid to'planishining ko'payishi, neyronlarning otofagiyasining pasayishi, neyrodegeneratsiya, lizosomal yorilish va mikroglial o'zgarishlar neyronlarning shikastlanishini ko'rsatadi. Xuddi shu tadqiqotda Beclin1 ning haddan tashqari ko'payishi ham hujayra ichidagi va hujayradan tashqari amiloid darajasini pasaytirganligi aniqlandi.

Menzies va boshqalarga ko'ra. (2017), avtofagiyaning normal neyron fiziologiyasining fiziologik ahamiyati to'g'risida dalillar ortib borayotgan bo'lsa-da, aksariyat neyrodegenerativ kasalliklarning klinik patologik ko'rinishi ajralib turadi, shuning uchun avtofagik mexanizmdagi kichik o'zgarishlar va natijada agregatlarning qayta ishlanishi keyinchalik to'plangan ta'sirlarni keltirib chiqarishi mumkin. hayotda.

Bundan tashqari, avtofagiya o'ta dinamik va yuqori tartibga solinadigan jarayondan iborat bo'lib, murakkab hodisani dastlabki bosqichlarda kamroq biologik ta'sir bilan aniqlashga imkon beradi.

Ushbu tadqiqotlarning barchasini hisobga olgan holda, hozirgi topilmalar to'plami avtofagik hodisalarning kamayishi yoki ularning buzilishi Altsgeymer patologiyasiga hissa qo'shishi mumkinligini ko'rsatadi.

Induksiya bosqichidan boshlab etilish va tozalashning keyingi bosqichlarigacha bo'lgan barcha avtofagik yo'l yuqori darajada tartibga solinishi juda muhimdir. Beta-amiloid to'planishi bilan tavsiflangan patologiya qisman sitotoksik oqsil agregatlari degradatsiyasining muhim yo'li bo'lgan buzilish avtofagiya orqali sodir bo'ladi (Menzies va boshq., 2017).

Ushbu tadqiqotlarda topilgan ma'lumotlarga asoslanib, neyrodegenerativ kasalliklarga qarshi neyroproteksiya kontekstida avtofagiya jarayoni va bu hodisaning paydo bo'lish mexanizmlari o'rtasidagi munosabatni tushunishga harakat qilindi. Avtofagiya ushbu kasalliklar uchun tegishli terapevtik maqsad bo'lishi mumkin.

Hujayra qarishi, neyrodegeneratsiya va neyroproteksiya

Hujayra qarishi - bu telomerlarning qisqarishi, onkogenlarning faollashishi, oksidlovchi stress va hujayradan hujayraga o'tish kabi bir necha mexanizmlar bilan belgilanadigan, qaytarilmas hujayra tsiklining to'xtatilishi bilan tavsiflangan asosiy, ko'p qirrali qarish mexanizmi (Biran va boshq., 2017; Childs va boshq. , 2017).

Bunday vaziyatda hujayralar yallig'lanishga qarshi vositalar, masalan, sitokinlar va kimokinlar, o'sish omillari va proteazlarni o'z ichiga olgan SASPlarni ishlab chiqaradi. Bu omillarning ajralib chiqishi tartibsiz yadrolar va pleomorf mitoxondriyalarning shakllanishiga, inendoplazmatik retikulumning qisqarishiga va Goljidi apparati funktsiyasining buzilishiga olib keladi. ko'p hujayra turlari (Vang va boshq., 2019).

SASPlarning sekretsiyasi mahalliy to'qimalarni o'zgartiradigan qo'shni hujayralarga kuchli ta'sir ko'rsatadi. Qarigan hujayralar tomonidan chiqariladigan SASPlarning (xemokinlar va sitokinlar) asosiy foydali ta'siri o'simta hujayralarini tozalash uchun tabiiy qotillarni jalb qilish qobiliyatidir.

Shu bilan birga, SASPlar tomonidan qo'llab-quvvatlanadigan asosiy zararli ta'sirlar oddiy to'qimalarning tuzilishi va funktsiyasini buzish, oddiy epiteliya hujayralari va premalign hujayralar o'rtasida o'tishni induktsiya qilish, shuningdek, xavfli, ammo agressiv bo'lmagan saraton hujayralarining harakatlanishi va ichkariga kirishini rag'batlantirishdir. bazal membrana (Chinta va boshq., 2015). Ba'zi stresslar klassik ravishda hujayra qarishi bilan bog'liq.

To'liq tushunilmagan bo'lsa-da, bu stressorlar yuqorida tavsiflangan barcha mexanizmlarni ishga tushiradi va saraton va neyrodegeneratsiya uchun mos neyroinflamatuar muhitni yaratadi. Tau oqsilining fosforlanishi, masalan, SASPlarning chiqarilishi va markaziy asab tizimi hujayralarida toksiklikni oshirish bilan bog'liq (Mendelsohn va Larrik, 2018).

Amiloid blyashka, Altsgeymer kasalligining anevropatologik belgisi, shuningdek, miyadagi hujayralarning qarishi bilan bog'liq bo'lib, oligodendrosit progenitor hujayralarni SASPlarni chiqarishga va halokatli muhitni yaratishga olib keladi (Chjan va boshq., 2019). Bunga rozi bo'lgan holda, pestitsidlar (paraquat) kabi ba'zi atrof-muhit agentlari ham hujayralarning qarishini keltirib chiqarishi va Parkinson kasalligi ehtimolini oshiradigan sinukleinfosforlanishni qo'zg'atishi mumkin (Chinta va boshq., 2018).

Bu barcha ma'lumotlar bilan senolitik dorilar va hujayralar qarishini oldini olish yoki davolash va shunga o'xshash halokatli neyrodegenerativ kasalliklarning ko'payishini kamaytirish strategiyalarini ishlab chiqish haqida o'ylash tabiiydir. Shuning uchun hujayralar paydo bo'lishining mexanizmlarini yaxshiroq tushunish va senolitik davolash usullarini ilgari surish uchun bir nechta fundamental tadqiqotlar olib borilmoqda. .

Vodorod peroksid (H2O2) - bu ROS ning ajralib chiqishini keltirib chiqaradigan va oksidlovchi stressni keltirib chiqaradigan hujayralarning qarishini qo'zg'atuvchi stressorlarning bir misolidir. Stressorning kontsentratsiyasiga qarab, hujayralar nekrozga olib keladigan sezilarli zararni yoki apoptotik mexanizmning boshlanishiga yoki hujayraning qarishiga va kasalliklarning rivojlanishiga olib keladigan kümülatif zarar etkazishi mumkin (deMagalhaes va Passos, 2018).

Hatto bir nechta yosh hujayralarning mavjudligi hujayra va organlarning disfunktsiyasiga, to'qimalarning yangilanishining buzilishiga va qarish fenotipining rivojlanishiga olib kelishi mumkin (de Magalhaes va Passos, 2018). Biroq, ba'zi turlarda (masalan, tikanli sichqonlar va quyonlar) mavjud. boshqa turlarda (boshqa sichqon va kalamushlarda) uchramaydigan regeneratsiya bilan bog'liq bo'lgan hujayralarni himoya qilish mexanizmlari.

Ushbu turlarda regenerativ qobiliyatni oshiradigan H2O2stressga javoban mitoxondriyalar uchun qarshilik chegarasi oshadi (Saxena va boshq., 2019). Ushbu mexanizm hujayra qarishini davolash va yengish va neyroproteksiyani oshirish uchun o'rganilishi mumkin bo'lgan shunga o'xshash mexanizmlar uchun ta'sir ko'rsatishi mumkin.

Potentsial senolitik agentlar sifatida ko'rib chiqilayotgan himoya vositalarining dalillari ortib bormoqda. Ular orasida antioksidantlar va neyroprotektiv sifatida qabul qilingan va hozirda sog'lig'ini uzaytiradigan tabiiy tahlil sifatida qabul qilinayotgan taniqli quercetin, piperlongumin va curcumin moddalari kiradi (Liang va boshq., 2019).

Ko'pgina tadqiqotlar stress omillari va senolitiklarning ta'siridan kelib chiqadigan in vitro hujayra qarishiga bag'ishlangan, ammo invivo dalillar faqat hayvonlarni o'rganish natijasida odamlarga cheklangan translatsion bog'liqlik, asosan kemiruvchilar va inson biologiyasi o'rtasidagi farqlar tufayli keladi (Kirkland va Tchkonia, 2017).

Shu sababli, ushbu mahsulotlarning uzoq muddatli ta'siri hali ham tekshirilishi kerak, chunki barcha qarigan hujayralar yomon emas va ularni yo'q qilish kerak (masalan, yaraning bitishi, qarilik hujayralarining faollashishini o'z ichiga oladi).

Qarigan hujayra induktorlarini muvozanatli tarzda yo'q qiladigan strategiyalar sog'lom qarish va "super qarilar" fenomenining kaliti bo'lishi mumkin (85 yoshdan oshgan, kognitiv disfunktsiya, saraton yoki yurak-o'pka kasalligi bo'lmagan odamlar), farazni tushuntiradigan umumiy genetik merosdan tashqari. ushbu populyatsiyadagi sog'liqning uzaytirilishi (Halaschek-Wiener va boshq., 2018).

Neyronlar va astrositlarning qarshiligini yoki chidamliligini saqlab qolish strategiyalari

Neyroplastiklikni oshirish va neyroproteksiyani yoki hatto neyrogenezni rag'batlantirish uchun hozirda bir nechta farmakologik va farmakologik bo'lmagan strategiyalar ishlab chiqilmoqda. So'nggi besh yil ichida bizning tadqiqot guruhimiz ma'lum turmush tarzi neyroprotektiv ekanligini va ularni qabul qilish qarish jarayonini o'zgartirishi mumkinligini ko'rsatdi.

Mikrodoselitiy karbonat (Li2CO3) bilan surunkali davolash hipokampusdagi neyronlarning yo'qolishini kamaytirishi va Altsgeymer kasalligi uchun transgen sichqonlarning oldingi frontal korteksida neyron zichligini oshirishi, shuningdek, xuddi shu sohada BDNF zichligini oshirishi mumkin (Nunes etal. , 2015). Shuningdek, keksalikka moyil bo'lgan 8 (SAMP-8) dan olingan organotipik hipokampal to'qimalarda mikrodozali Li2CO3 bilan davolashdan so'ng yadroviy omil-kappa B faollashuvi va yallig'lanishga qarshi sitokinlarning ajralib chiqishi sezilarli darajada kamayganligi, shuningdek antiseptiklarning zichligi oshishi kuzatilgan. yallig'lanishli sitokin IL-10.

Prinsipning isboti sifatida, engil kognitiv buzilish (MCI) yoki Altsgeymer kasalligi tashxisi qo'yilgan bemorlarda mikrodozali lityumning foydali ta'sirini ko'rsatadigan ko'plab qisqa klinik tadqiqotlar o'tkazildi (Rybakowski, 2018). Masalan, MCI bo'lgan 61 keksa kattalar ishtirokida o'tkazilgan tadqiqotda, masalan, 24 oy davomida ketma-ket 24 oy davomida past konsentratsiyali Li2CO3 bilan davolash, platsebo bilan davolash qilingan yoshga mos keladigan odamlarga qaraganda, xotira va e'tibor vazifalarida yaxshi samaradorlikni oshirdi (Forlenza va boshq., 2019).

Bundan tashqari, Altsgeymer kasalligi Daun sindromi bo'lgan odamlar uchun kasallikning dastlabki manbai bo'lishi mumkinligini hisobga olsak, yaqinda olingan tibbiy gipoteza ushbu populyatsiyada erta demansning oldini olish uchun mikrodozali lityum foydalarining haqiqiy imkoniyatiga ishora qiladi (Priebe va Kanzawa, 2020). neyro-yallig'lanish va oksidlovchi stressni bostirish, odamlar va kemiruvchilar bilan olib borilgan tadqiqotlar polifenollar yallig'lanish va hujayra apoptozisining oldini olish uchun ishlatilishi mumkinligini ko'rsatadi (Spagnuolo va boshq., 2016).

Bir misol, anor, pulpa va qobig'ida polifenollar miqdori yuqori bo'lgan meva (Yang va boshq., 2016). Bizning guruh amiloid-beta peptid (1-42) infuzioni bilan neyrodegenerativ modelga topshirilgan va keyin anor qobig'i ekstrakti bilan davolangan sichqonlar hipokampusdagi BDNF darajasining oshishi va keksalik blyashka zichligining pasayishini ko'rsatdi, bu esa fazoviy xotirani yaxshilashga yordam berdi (Mor). al., 2016). Anorning neyroprotektiv ta'siri metaboliturolitini ishlab chiqarish bilan bog'liq deb ishoniladi, chunki bu birikma qarilik plitalarining shakllanishiga to'sqinlik qilishi va neyrotoksiklikning oldini olishi allaqachon ko'rsatilgan (Yuan va boshq., 2016).

Neyroprotektiv ta'sirga ega bo'lgan yana bir kuchli polifenol resveratroldir. 60 kishi (60-79 yosh) ishtirok etgan nazorat ostida o'tkazilgan sinovda ushbu birikma bilan davolash og'zaki xotirani saqlab qolishga yordam berdi va ularni tanib olish bilan bog'liq xotirani yaxshilashga yordam berdi (Huhn va boshq., 2018).Yuqorida muhokama qilinganidek, BDNF darajasining oshishi neyroproteksiya belgisidir, chunki tropomiyozin retseptorkinaza B retseptorlarining faollashishi PI3K/Akt neyroprotektiv antiapoptotik yo'lning faollashishiga olib keladi (Kowianski va boshqalar, 2018).

Jismoniy mashqlar BDNF va irisin kabi boshqa gormonlarni ko'paytiradigan taniqli strategiya bo'lib, hayvonlarda ham, odamlarda ham kognitiv funktsiyaning sezilarli yaxshilanishiga olib keladi (de Meireles va boshqalar, 2019; Chen va Gan, 2019). 11 hafta davomida o'rtacha jismoniy faollik, masalan, kam javob beradigan kalamushlarning xotira vazifasini (faol qochish apparatida) kognitiv qobiliyatini yaxshilagan (Albuquerqueet boshq., 2016).

Kognitiv qobiliyatni yaxshilashdan tashqari, mo''tadil jismoniy faollik neyrogenezni rag'batlantiradi, neyronlarning o'limini oldini oladi va shunga o'xshash ta'sir ko'rsatmaydigan kuchli jismoniy faoliyatdan farqli ravishda neyronal differentsiatsiyani keltirib chiqaradi (Soet boshq., 2017).

O'rtacha jismoniy faoliyatning yana bir foydasi - PGC-1 gen transkripsiyasi ko-aktivatori tomonidan Fndc5 genini faollashtirish orqali qon oqimiga chiqariladigan irisin gormoni (Rut, 2012).

Irisin, shuningdek, sinaptik funktsiyani yaxshilashga yordam berdi va transgenik Altsgeymer kasalligiga o'xshash sichqonlarning kognitiv pasayishining oldini oldi (Lourenco va boshq., 2019). Shunga o'xshash ta'sirlar ishemik insultga uchragan hayvonlarda ham kuzatilgan va irisin kiritilgandan keyin PI3K/Akt va ERK 1/2 signalizatsiya yo'llarining faollashuvi kuchaygan (Li va boshqalar, 2017).

Jismoniy faollik ham, atrof-muhitni boyitish ham xotira va o'rganishni yaxshilash, shuningdek, kognitiv zaxirani yaratishga olib keladigan hipokampal neyrogenezni oshirish vositasi sifatida ko'rilgan (Sakalem va boshq., 2017).

Guruhimiz tomonidan yaqinda chop etilgan tadqiqotda biz boyitilgan muhit Altsgeymer kasalligining transgen sichqon modelida xotirani saqlashga yordam berishini ko'rsatdik (Balthazaret boshq., 2018). Bundan tashqari, atrof-muhitning yaxshilanishi yallig'lanishga qarshi sitokin IL-1ning kamayishiga va astrositlarning ko'payishiga yordam berishi mumkinligi allaqachon ko'rsatilgan (Goncalves va boshq., 2018).

Odamlarda jismoniy mashqlar uzoq vaqt davomida amalga oshirilganda foyda keltiradiganga o'xshaydi. Masalan, 12 yoki 16 haftalik mashqlar miya qon oqimining ko'payishi yoki o'sish omillari (BDNF kabi) kabi bilishning yaxshilanishi bilan bog'liq parametrlarni sezilarli darajada o'zgartirmadi (van der Kleij va boshq., 2018; Marston va boshq., 2019).

Biroq, uzoqroq vaqt davomida (1 yil) ko'proq faollikka ega bo'lgan odamlarda yuqori hipokampal hajm borligi ko'rsatilgan (Clemenson va boshq., 2015). Ushbu ma'lumotlar shuni ko'rsatadiki, kognitiv faoliyat va neyrogenezdagi yaxshilanishlar faolroq rag'batlantiruvchi hayot bilan bog'liq bo'lishi mumkin.

Ushbu tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, neyroproteksiya va neyrogenezni rag'batlantirishda nafaqat farmakologik muolajalar, balki turmush tarzi muhim ahamiyatga ega. Shu sababli, farmakologik va farmakologik bo'lmagan strategiyalarni tahlil qiladigan tadqiqotlar ishonchli natijalarni olishda juda muhimdir.

Xulosa

Qarish jarayonida nevroplastiklik va xotira odamlarning genetik profiliga ta'sir qiluvchi atrof-muhit sharoitlariga ta'sir qiladi va kognitiv zaxiraning rivojlanishiga, shuningdek, keksa odamlarda har tomonlama sog'lom bo'lishiga olib kelishi mumkin.

Neyrodegeneratsiya hujayra qarishining o'zgarishi bilan modulyatsiya qilinishi mumkin, bu esa neyronlar va glial hujayralar populyatsiyasini kamaytirishi mumkin, bu esa markaziy asab tizimining disfunktsiyasiga olib keladi.

Biroq, sog'lom turmush tarzi neyrodegenerativ kasalliklarda ishtirok etadigan hujayra o'limi jarayonlariga qarshi ishlaydigan neyroprotektiv mexanizmlarni saqlab qolishga yordam beradi.

Ko'proq tadqiqotlar, xususan, in vivo tadqiqotlar va inson hujayralariga yo'naltirilgan tadqiqotlar, qarish davrida neyroproteksiyada hujayralarning rolini aniqlash, senolitik dorilarning rivojlanishiga ko'maklashish, shuningdek, jismoniy mashqlar, ovqatlanish va ovqatlanishning roli bo'yicha qo'shimcha ilmiy dalillarni taqdim etish uchun zarur. hayot sifatini yaxshilash va salomatlikni oshirishda atrof-muhitni boyitish.

Muallif hissalari: MT, AARP, GSA, HNM, JM va TAV matnni yozdilar. HSB va TAV matnni qayta ko'rib chiqdilar. Barcha mualliflar yakuniy versiyani ma'qulladilar. Manfaatlar to'qnashuvi: Mualliflar manfaatlar to'qnashuvi yo'qligini e'lon qilishmaydi.

Moliyaviy yordam: MT San-Paulu tadqiqot fondidan (2017/21655-6) talabalik oldi. HSB Braziliya Milliy ilmiy va texnologik rivojlanish kengashi tadqiqotchisi (425838/2016-1,307252/2017-5) edi. Bu ish qisman Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior – Brasil (CAPES) – FinanceCode 001 va FAPESP (2016/07115-6) ​​tomonidan moliyalashtirildi.

Mualliflik huquqi litsenziya shartnomasi: Mualliflik huquqi litsenziya shartnomasi nashrdan oldin barcha mualliflar tomonidan imzolangan.

Plagiat tekshiruvi: iThenticate tomonidan ikki marta tekshirilgan.Peer tekshiruvi: Tashqi koʻrib chiqildi.Ochiq kirish bayonoti: Bu ochiq jurnal boʻlib, maqolalar Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4 shartlari asosida tarqatiladi.0

Tegishli kreditlar va yangi ijodlar bir xil shartlar ostida litsenziyalangan bo'lsa, boshqalarga asarni notijorat tarzda remiks qilish, sozlash va yaratish imkonini beruvchi litsenziya.

Ochiq sharhlovchi: Gabriele Siciliano, Piza universiteti, Italiya. Qo'shimcha fayl: Ochiq o'zaro baholash hisoboti 1.

Ma'lumotnomalar

1. Akhter R, Sanphui P, Das H, Saha P, Biswas SC (2015) Beta-amiloid sabab bo'lgan neyron o'limida JNK/c-Jun yo'li orqali apoptozning p53 yuqori tartibga solinadigan modulyatorini tartibga solish.J Neurochem 134:{{ 8}}.

2. Albuquerque M, Baraldi-Tornisielo T, Rotulo C, Caetano A, Martins A, Buck H, Viel T (2016) Treadmill mashqlari xotirani uyg'otishni yaxshiladi va kognitiv qobiliyatlari past kalamushlarda alfa7 nikotinikretseptorlari zichligini oshirdi. Neyrofarmakologiya 2:1-6.

3. Andel R, Finkel D, Pedersen NL (2016) Pensiyadan oldingi ish murakkabligi va pensiyadan keyingi dam olish faoliyatining kognitiv qarishga ta'siri. J Gerontol B Psychol Sci Soc Sci71:849-856.

4. Ansoriy A, Rahman MS, Saha SK, Saikot FK, Deep A, Kim KH (2017) SIRT3mitoxondrial deasetilazning hujayra fiziologiyasi, saraton va neyrodegenerativ kasalliklardagi funktsiyasi. Qarish xujayrasi 16:4-16.

5. Ashrafi G, de Xuan-Sanz J, Farrell RJ, Rayan TA (2020) Aksonalmitoxondrial Ca(2+) uniporterining molekulyar sozlanishi neyrotransmissiyaning metabolik moslashuvchanligini ta'minlaydi. Neyron 105:678-687.

6. Bading H (2017) Neyrodejenerasyonlarda ekstrasinaptik NMDAreseptor signalizatsiyasining patologik triadasining terapevtik maqsadi. J Exp Med 214:569-578.

7. Balduino E, de Melo BAR, de Sousa Mota da Silva L, Martinelli JE, Cecato JF (2020) Klinik amaliyotda "Super Agers" konstruktsiyasi: savodsiz va o'qimishli qariyalarni neyropsikologik baholash. Int Psychogeriatr 32:191-198.

8. Balthazar J, Schowe NM, Cipolli GC, Buck HS, Viel TA (2018) Boyitilgan muhit Altsgeymer kasalligining transgenik sichqon modelidagi qarilik plitalarini sezilarli darajada kamaytirdi, xotirani yaxshilaydi. Old Aging Neurosci 10:288.

9. Bazargani N, Attwell D (2016) Astrosit kaltsiy signalizatsiyasi: uchinchi to'lqin. Nat Neurosci19:182-189.

10. Beeri M, Sonnen J (2016) Altsgeymer kasalligining rivojlanishiga qarshi kognitiv zaxira uchun biomarker sifatida miya BDNF ifodasi. Nevrologiya 86:702-703.

For more information:1950477648nn@gmail.com