Mikroglial adenozin retseptorlari: faollashtirilgan hujayralardagi M1/M2 balansini oldindan tayyorlashdan modulyatsiyaga qadar 3-qism

Ma'lumki, asab tizimining rivojlanishi juda ko'p sonli neyronlarning dasturlashtirilgan o'limini talab qiladi [137]. Kamroq ma'lumki, neyronlarning o'limi umrbod davom etadigan fiziologik jarayondir.

Asab tizimi inson tanasining muhim qismidir. U inson tanasining turli fiziologik va psixologik faoliyatini nazorat qilish uchun javobgardir, ulardan biri xotiradir. Inson xotirasi juda muhim, u bizning hayotimiz va ishimizga ta'sir qiladi. Asab tizimi va xotira o'rtasidagi munosabatlar ham tobora ko'proq qadrlanadi.

Xotirada asab tizimining roli asosan ikki jihatdan namoyon bo'ladi:

Birinchidan, neyronlar axborotni uzluksiz ulash va uzatish orqali murakkab neyron tarmoqlarni hosil qiladi. Ushbu tarmoqlar xotiralarni shakllantirish, saqlash va qayta tiklashda muhim rol o'ynaydi. Xotira neyron tarmoqning bir shaklidir. Biz yangi bilimlarni o'rganganimizda yoki yangi narsalarni boshdan kechirganimizda, neyronlar o'rtasidagi aloqalar va signal uzatilishi o'zgaradi. Ushbu o'zgarish ma'lumotni istalgan vaqtda yaxshiroq saqlash va olish imkonini beradi. chiqmoq. Shu sababli, neyron tarmoqlarning sog'lig'i bizning xotiramiz ishlashini ta'minlash uchun juda muhimdir.

Ikkinchidan, asab tizimi neyrotransmitterlar ta'sirida xotiramizga ham ta'sir qiladi. Inson tanasida atsetilxolin, dofamin va boshqalar kabi neyrotransmitterlarning ko'p turlari mavjud va ularning chiqarilishi va ta'siri bizning xotiramizga bevosita ta'sir qiladi. Misol uchun, atsetilxolin xotiraga ta'sir qiluvchi muhim neyrotransmitterdir. Uning chiqarilishi neyronlar orasidagi aloqalarni yaqinlashtiradi va shu bilan xotira ma'lumotlarini saqlash va qayta tiklash qobiliyatini oshiradi.

Bundan tashqari, ba'zi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, sog'lom asab tizimi ham Altsgeymer kasalligining oldini oladi. Altsgeymer kasalligi asosan miyadagi neyronlarning nobud bo'lishi va neyronlar orasidagi aloqalarning buzilishi natijasida yuzaga keladi. Asab tizimining sog'lig'i bu jarayonni sekinlashtirishi va qariyalarning xotirasini himoya qilishi mumkin.

Muxtasar qilib aytganda, asab tizimi va xotira o'rtasidagi munosabatlar juda yaqin. Neyronlar va neyrotransmitterlarning ta'siri o'rtasidagi aloqalar xotira tarmoqlarini qurish va xotiraga ta'sir qilishda asosiy omillardir. Shuning uchun biz asab tizimining sog'lig'ini himoya qilishga e'tibor berishimiz, ko'proq mashqlarda qatnashishimiz va yaxshi xotiramiz va umumiy hayot sifatini saqlab qolish uchun yaxshi turmush tarzini saqlashimiz kerak. Ko'rinib turibdiki, biz xotirani yaxshilashimiz kerak va Cistanche deserticola xotirani sezilarli darajada yaxshilashi mumkin, chunki Cistanche deserticola neyrotransmitterlar muvozanatini ham tartibga solishi mumkin, masalan, atsetilxolin va o'sish omillari darajasini oshirish. Ushbu moddalar xotira va o'rganish uchun juda muhimdir. Bundan tashqari, Cistanche deserticola qon oqimini yaxshilaydi va kislorod yetkazib berishni rag'batlantiradi, bu esa miyaning etarli miqdorda ozuqa va energiya olishini ta'minlaydi va shu bilan miya hayotiyligi va chidamliligini oshiradi.

Xotirani kuchaytirish uchun bilish qo'shimchalarini bosing

Haqiqatan ham, epileptik tutqanoqli odamlar har bir epizodda neyronsinni yo'qotadilar [138,139]. Ammo, shuningdek, sog'lom odamlar qariganda neyronlarni yo'qotadi. Yaxshiyamki, neyronlarning yo'qolishi o'z-o'zidan kasallikka olib kelmaydi, chunki neyron davrlarida ortiqcha yoki neyronlarning o'limi ma'lum bir hududga yo'naltirilmagan.

Ortiqchalik bazal gangliyalarning motor boshqaruv zanjirlarida ham kuzatiladi, chunki Parkinson kasalligi bilan og'rigan bemorlarda nigral hujayralar soni 70% ni yo'qotganda klinik belgilar paydo bo'ladi.

Yosh eng keng tarqalgan CNS neyrodegenerativ kasalliklari, Parkinson va Altsgeymerning asosiy xavf omilidir. Shunga ko'ra, keksa odamning markaziy asab tizimidagi neyronlarning progressiv yo'qolishi fiziologik qarishda kasallikka olib kelmaydi, balki davosi yo'q neyrodegenerativ kasalliklarga olib kelishi mumkin. Altsgeymer yoki Xantington kasalliklari bilan kurashish uchun bir nechta optimal bo'lmagan terapiya mavjud.

Parkinsonizm holatida Xornikevich va uning hamkasblarining ishi va donoligi bemorlarning miyaning ba'zi joylarida dofamin yo'qolishini aniqlashga imkon berdi. Ular dopaminning miyaga zaif kirib borishini payqashdi va neyrotransmitterning kashshofi levodopa (L-DOPA) bilan davolashni taklif qilishdi. L-DOPA qon-miya to'sig'ini kesib o'tishi mumkin va markaziy asab tizimida dofaminga osonlikcha qayta ishlanadi [140-144].

L-DOPA bugungi kunda ham PD belgilarini davolash uchun ishlatiladi, ammo, afsuski, bu kasallikning rivojlanishini kechiktirmaydi. Muammo shundaki, neyrodegenerativ kasalliklarda va oxir-oqibat uzoq umr ko'radigan sog'lom odamlarda neyroproteksiyani qanday ta'minlash mumkin.

Bu erda biz mikrogliya qanday fiziologik va patologik qarishda neyroprotektiv rolga ega bo'lishi mumkinligini muhokama qilamiz. Odamlarda neyroproteksiya vositalarining samaradorligini ko'rsatishdagi qiyinchiliklar (qarang [75]) muhokamasi ushbu maqola doirasidan tashqarida bo'lgan dolzarb mavzudir.6. Miya ishemiyasidan so'ng ishemik dastlabki shartlar

Oldindan shartlash - bu haqoratga ta'sir qilish butun tizimni ikkinchi shunga o'xshash haqoratga yaxshiroq javob berishga tayyorlaydigan mexanizm. Bizning ma'lumotimizga ko'ra, u birinchi marta yurak-qon tomir tizimida kashf etilgan.

Yurak infarktidan omon qolganda, yurak-qon tomir tizimi ikkinchisiga javob berishga ko'proq mos keladi. Bu oldindan shartlash mexanik jihatdan murakkab, ammo adenozin retseptorlari (AR) asosiy o'yinchilardir. Buning sababi shundaki, glyukoza va/yoki kislorod yetishmovchiligida ATP osongina adenozinga aylanadi, uning konsentratsiyasi qonda va har qanday (mahalliy) hujayradan tashqari muhitda ortadi.

AR ni ishemik (quyon) yuragidagi dastlabki shartlar bilan bog'laydigan birinchi natijalar 90-yillarda paydo bo'lgan [145]. A1 turi oldindan shartlashda eng muhim retseptor sifatida taqdim etilgan [146], ammo bu, ehtimol, o'nlab yillar davomida yurak faoliyatidagi boshqa AR turlarining tegishli rolini e'tiborsiz qoldirish bilan bog'liq.

Ishemiya-reperfuziya modelida 2010-yilda A1R va A2AR agonistlarining kardioproteksiyadagi sinergik ta'siri haqida xabar berilgan edi [147]. Yurak-qon tomir tizimidagi ishemik dastlabki shartlar olimlarni ishemik miyada shunga o'xshash mexanizmning paydo bo'lishiga e'tibor qaratishga undadi. Subletal ishemiya tufayli hipokampal hujayralar o'limini himoya qilish ushbu masaladagi oldingi topilmalar qatoriga kiradi [148].

Ko'p o'tmay, ARlar oldindan shartlash mexanizmlarida ishtirok etgani haqida xabar berildi [149-152]. Ushbu maqolaga tegishli savol mikroglial ARlar oldindan shartlashda rol o'ynaydimi yoki yo'qmi. Birinchidan, tez orada ma'lum bo'ldiki, mikrogliya ham, astrogliya ham ishemik oldindan shartlashda muhim rol o'ynaydi [153,154]. Mikroglial funktsiyani qo'zg'atuvchi AR ning tegishli roliga qaramay, mikroglial AR ning miya gipoksiyasidan keyin oldindan shartlashda ishtirok etishi haqidagi savolga javob berishga qaratilgan tadqiqotlar kam [131,155].

Mikroglial ARlar ham miyaning ishemik holatini aniqlash uchun muhim emas yoki ishemik miya bilan bog'liq ish neyronlarga qaratilgan, chunki ishemik yurakdagi diqqat kardiomiotsitlarga qaratilgan.

Miya ishemiyasi-reperfuzion shikastlanishda ARni nishonga olishning neyroprotektiv roli ko'rsatildi, garchi A1R retseptorlarining faollashuvi neyroprotektiv bo'lsa ham, bu retseptorlarni faollashtiradigan dorilar yurak-qon tomir tizimiga yon ta'sir ko'rsatadi; Shunday qilib, alternativa, umuman olganda, juda xavfsiz bo'lgan antagonistlardan foydalanish orqali A2AR tomonidan qo'zg'atiladigan ta'sirni blokirovka qilishdan iborat [156]. Bundan tashqari, AR ifodasi ishemik insultdan keyin o'zgartirilishi mumkin [105,157-162].

Xulosa qilib aytganda, AR ishemiyada faollashgan mikrogliatning funksionalligi va taqdiri bilan bog'liq bo'lishi mumkin [97,163-167]. Abbracchio va Cattabeni 1999 yilda A2AR antagonistlari qo'zg'atuvchi neyrotransmitter bo'lgan glutamatning neyronal chiqarilishini kamaytirish va mikroglial hujayralarning faollashuvini tartibga solish orqali neyroproteksiyada foydali bo'lishi mumkinligini taklif qildilar [105].

7. Qarish va neyrodegenerativ kasalliklarda mikrogliya, do'stmi yoki dushmanmi?

Mikroglia asab tizimining rivojlanishida neyronlarning o'limiga olib keladigan hodisalarda, shuningdek, bunday neyronlarning o'limidan keyin tozalashda muhim rol o'ynaydi. Klinik belgilarga olib keladigan biron bir hodisa bo'lmasa, ya'ni butun umr davomida fiziologik/sog'lom miyada mikrogliya statik bo'lib qoladi, deb o'ylash sodda bo'lar edi.

Ma'lumotlar kam bo'lsa-da, neyronlarning o'limi insonning butun hayoti davomida sodir bo'ladi, garchi asab tizimining rivojlanishiga qaraganda ancha sekinroq. 2007 yilda o'tkazilgan tahliliy tahlil [168] rivojlanish bosqichlarida mikroglia va neyronlar o'rtasidagi o'zaro bog'liqlik, jumladan, Purkinje hujayralarining mikrogliya sabab bo'lgan nafas yo'llarining o'limi, neyronalopoptozga olib keladigan omillarning mikrogliya tomonidan chiqarilishi va mikroglia-induktsiyali sinaptik va sinaptik jarayonlarni o'z ichiga oladi. xususiyatlari. Sog'lom miyada CNS gomeostazini saqlashda mikrogliyaning roli kamroq ma'lum.

Graeberning so'zlariga ko'ra, u mikrogliyaga ishora qiladi: "elektriklarga o'xshab, ular defuntakson terminallarini olib tashlashga qodir va shu bilan neyron aloqalarining buzilmasligiga yordam beradi" [169].

Rivojlanish davomida nobud bo'lishi kerak bo'lgan hujayralarni olib tashlash rolidan tashqari, gipoteza shundan iboratki, mikrogliya o'lishga mo'ljallangan hujayralarni, masalan, unchalik faol bo'lmagan va o'lib qolgan hujayralarni omon qolganlarning sinaptik aloqalarini mustahkamlash uchun olib tashlashga yordam beradi. hujayralar va zarurroq ko'rinadigan neyron zanjirlarni mustahkamlaydi.

Neyronlarning o'limini baholash odatda asosiy patologiyani aniqlashga qaratilgan.

Bizning fikrimizcha, bu shubhali bo'lishi kerak, chunki sog'lom miyada neyronlarning o'limini istisno qilish mumkin emas. Fiziologik qarish neyronlarning yo'qolishi bilan bog'liq, ammo insonning kundalik hayotida eng zarur bo'lgan sinaptik aloqalarni mustahkamlaydi, deb taxmin qilish jozibali. Bir necha yil oldin neyronlar bir necha yo'l bilan nobud bo'lishi mumkinligi ta'kidlangan edi: "ichki va tashqi apoptoz, nekroz, nekroptoz, parthanatos, ferroptoz, apoptoz, autofagik hujayralar o'limi, autos, autoliz, proptoz, piroptoz, apoptoz va mitoxondrision transabilitatsiya" [115] ].

Ulardan ba'zilari, ehtimol, sog'lom keksa odamning miyasida ishlaydi, ya'ni nafaqat neyrodegenerativ kasalliklarga chalingan bemorlarda yoki insult bilan og'rigan bemorlarda. Kattalar miyasida neyronlarning o'limi va neyron-mikrogliya o'zaro ta'sirini baholashdagi qiyinchiliklarga qaramay, ikki tomonlama o'zaro ta'sirlarni tasdiqlash va asosiy mexanizmlarni ochish uchun kelajakdagi ishlar talab etiladi.

8. M1/M2 balansini neyroprotektiv M2 fenotipiga qaratish

Keksa miyadagi mikrogliyaning haqiqiy holati to'liq aniqlanmagan. Shu bilan birga, qarigan mikrogliya yoshga bog'liq nevrologik kasalliklarga hissa qo'shishi mumkinligi ta'kidlangan. Qarigan mikrogliyada fagotsitozning kamayishi, ehtimol, qoldiqlarning etarli darajada yo'q qilinishiga va M1 yo'li orqali faollashuvga moyil bo'lishiga to'sqinlik qiladi, shu bilan birga M2 fenotipini rivojlantirish qiyinligi xalaqit berishi mumkin. neyronlarni o'limdan himoya qilishning fiziologik funktsiyasi [170-172]. Qanday bo'lmasin, mikrogliada qarishning oldini olish neyrodegenerativ kasalliklar xavfini kamaytirish uchun yaxshi strategiya sifatida namoyon bo'ladi.

Boshqacha qilib aytganda, mikrogliyaning kamayishi fiziologik qarishning asosi bo'lishi mumkin. Shuni ta'kidlash kerakki, mikroglial hujayralarning bir qismi fiziologik qarishda faollashadi. 19 yoshdan 79 yoshgacha bo'lgan sog'lom sub'ektlarning (R)-[11C]PK11195 faollashtirilgan mikrogliya markeridan foydalangan holda, pozitron emissiya tomografiyasi (PET) miyaning skanerlashi qariganda faollashuvning kuchayganligini ko'rsatdi. Mualliflar "faollashgan mikrogliya bir nechta kortikal va subkortikal sohalarda paydo bo'ladi" degan xulosaga kelishdi. sog'lom qarish paytida, bu keng tarqalgan neyronlarning yo'qolishini ko'rsatadi" [173].

Dam oluvchi va faollashgan mikrogliyada kannabinoid retseptorlarining ifodasi va funksiyasi ustida ish olib borar ekanmiz, AD ning transgenik kemiruvchilar modelidagi mikrogliyadagi kannabinoid CB1 va CB2 retseptorlari (dam olish) ifodasi yovvoyi turdagi sichqonlardan mikrogliya faollashganda kuzatilganiga o‘xshashligini aniqladik. AD hayvon modellarida idrok etishmovchiliklar faqat qariganda namoyon bo'lganligi sababli, surunkali faollashuvning ma'lum darajasi neyroprotektiv ekanligi haqida taxmin qilish vasvasasi bor edi. Taxminlarga ko'ra, bunday faollashuv M2 fenotipiga qiyshaygan hujayralar tomonidan tashkil etilgan [174].

GPCR funktsiyasi superoilaning boshqa a'zolari bilan o'zaro ta'sir qilish orqali modulyatsiya qilinadi. Biz kannabinoid retseptorlari bilan qiziqarli natijalarni topdik. CB1 va CB2 kannabinoid retseptorlarining ikki turi mavjud va ikkalasi ham AR bilan o'zaro ta'sir o'tkazishga qodir. Mikrogliyada A2AR bevosita CB2R bilan o'zaro ta'sir qilishi mumkin va hosil bo'lgan kompleksning tuzilishi shundayki, A2ARning selektiv antagonist tomonidan bloklanishi CB2R orqali signalni oshiradi [54].

A2AR antagonistlari yana bir bor foydali bo'lib ko'rinadi; bu holda, glial hujayralarda ifodalangan, neyroprotektiv deb hisoblangan retseptorlarning ta'sirini oshirish orqali [175-177]. Kannabinoid retseptorlari endi neyrodegenerativ kasalliklarga qarshi kurashda istiqbolli terapevtik maqsadlar hisoblanadi [178-180]. A2AR o'z ichiga olgan heteromersin neyrodegenerativ hodisalari va mikrogliya faollashuvining rolini ko'rib chiqish [57] da keltirilgan. A2AR mikroglial faollashuvdan olingan bir nechta funktsiyalarni tartibga soladi.

Avvalo, A2AR faollashuvi mikroglial harakatchanlikni modulyatsiya qiladi [181]. Bundan tashqari, aralash glial madaniyatlarda (astrotsitlar/mikrogliya) biz A2AR faollashuvi faollashtirilgan mikrogliya tomonidan azot oksidi ajralishini kuchaytirishga olib kelishini aniqladik. Ta'sir astrogliya mavjudligiga bog'liq edi, ammo A2AR ifodasi va NO sintaza-II immunoreaktivligi faqat mikrogliyada kuzatilgan.

A2AR KO hayvonlaridan olingan kokulturalarda aniqlanmagan bu harakatlar, A2AR blokadasi tomonidan ta'minlangan neyroproteksiya, hech bo'lmaganda, faollashtirilgan mikrogliya [129]da ifodalangan retseptorlar vositachiligidagi ta'sirlardan kelib chiqqanligini ko'rsatadi. A2A va CB2 retseptorlari heteromerlar sifatida ifodalanganda o'zaro suhbat [54,182].

Geteromer ichidagi interprotomer o'zaro ta'sirida A2AR ning faollashishi CB2R vositachiligidagi signalizatsiyani qisman bloklaydi, bu mikrogliallarda neyroprotektiv omillarni ishlab chiqarishga olib keladi. Shuning uchun, A2ARni blokirovka qilish yallig'lanishga qarshi vositachilarning (A2AR orqali) ifodasini kamaytiradi va CB2Raktivatsiyasi uchun tormozni bo'shatadi, bu esa neyroprotektiv molekulalarni ishlab chiqarishga olib keladi (2B-rasm). Gippokampdagi tadqiqotlar, shuningdek, A2AR mikrogliyani jalb qilish va faollashtirishni modulyatsiya qiluvchi ekanligini aniqladi [102]. Mikroglial hujayra chizig'ida o'tkazilgan tajribalarda A2AR antagonistlari faollashtirilgan mikrogliyaning ko'payishini va bu hujayralar tomonidan miyadan olingan neyrotrofik omil (BDNF) chiqarilishini kamaytiradi [182].

Neyrodegenerativ kasalliklarga qarshi kurashish uchun mikroglial A2ARni yo'naltirish imkoniyatlarini ko'rib chiqish [183] ​​da topilgan. Boshqa AR turlari neyrodegenerativ kasalliklar bilan bog'liq mikrogliya faollashuvini sozlashda ishtirok etishi mumkin, ammo ular A2ARga qaraganda kamroq ahamiyatga ega. A3R mikroglial hujayralarda ifodalangan bo'lsa [184], aresen qog'oz A2AR antagonistlari va A1R agonistlarining yallig'lanishga qarshi sitokinlarni ishlab chiqarishga ta'sirini ko'rsatadi [185].

Endi zarur bo'lgan narsa dam olishda va faollashtirilgan M1 va M2 mikrogliyalarida AR turlarini ifodalash va AR va AR o'z ichiga olgan heteromerlarga qaratilgan M2 fenotipiga egilish mexanizmlarini ko'rib chiqishdir.

Muallif hissalari: RF va GN qog'ozni ishlab chiqdi. IR-R., AL va RR-S. maxsus hujjatlarni tanlash va ularni turli bo'limlar sarlavhasiga ko'ra guruhlash uchun skanerlangan ma'lumotlar bazasi. RF 1 dan 5 gacha va GN 6 dan 8 gacha bo'limlarni yozdi. Barcha mualliflar qo'lyozmani tahrir qildilar va yakuniy versiyani tasdiqladilar. Mualliflar qo'lyozmaning nashr etilgan versiyasini o'qib chiqdilar va rozi bo'ldilar.

Moliyalashtirish: Bu ish qisman MCIU/AEI granti #RTI2018-094204-BI00 va SAF2017-84117-R tomonidan Ispaniyaning "Ministerio de Ciencia, Universidades e Investigación" va Ispaniyaning "Agencia" tomonidan qo'llab-quvvatlandi. Estatal de Investigación" (bu EI FEDER fondlarini o'z ichiga oladi). Barselona universitetining tadqiqot guruhi Kataloniya mintaqaviy hukumati tomonidan mukammal hisoblanadi (guruh birlashmasi №2017 SGR 1497), bu reagentlar yoki xizmatlarni to'lash yoki ochiq kirish to'lovlari uchun hech qanday maxsus mablag'ni ta'minlamaydi.

Institutsional tekshiruv kengashi bayonoti: qo'llanilmaydi.

Axborotlangan rozilik bayonoti: qo'llanilmaydi.

Maʼlumotlar mavjudligi toʻgʻrisida bayonot: 1-jadvaldagi maʼlumotlarni toʻgʻridan-toʻgʻri https://www.proteinatlas.org/search/adenosine+receptor manzilidan olish mumkin (kirish 2021-yil 12-aprelda berilgan).

Manfaatlar to'qnashuvi: Mualliflar manfaatlar to'qnashuvi haqida e'lon qilmaydi. Tadqiqotni loyihalashda moliyachilarning roli yo'q edi; ma'lumotlarni yig'ish, tahlil qilish yoki talqin qilishda; qo'lyozmani yozishda yoki natijalarni nashr etish to'g'risida qaror qabul qilishda.

Ma'lumotnomalar

1. Liu, B.; Teschemacher, AG; Kasparov, S. Astroglia neyropsikiyatrik kasalliklarni neyroproteksiya va davolash uchun uyali maqsad sifatida. Glia 2017, 65, 1205–1226. [CrossRef] [PubMed]

2. Kvon, HS; Koh, S.-H. Neyrodegenerativ kasalliklarda neyroinflamasyon: mikrogliya va astrositlarning roli. Tarjima. Neyrodegener. 2020, 9, 1–12. [CrossRef]

3. Dipatre, PL; Gelman, BB Qarish va Altsgeymer kasalligida mikroglial hujayra faollashuvi: Hipokampusdagi neyrofibrillar tangleburden bilan qisman bog'liqlik. J. Neyropatol. Exp. Neyrol. 1997, 56, 143–149. [CrossRef] [PubMed]

4. Rojers, J.; Luber-Narod, J.; Stirol, SD; Civin, WH. Insonning markaziy asab tizimining hujayralari tomonidan immun tizimi bilan bog'liq antijenlarning ifodasi: Altsgeymer kasalligi patologiyasi bilan aloqasi. Neyrobiol. Qarish 1988, 9, 339–349. [CrossRef]

5. Streit, WJ; Sparks, DL Yurak xastaligi va giperkolesterolemik quyonlarda odam miyasida mikrogliyaning faollashishi.J. Mol. Med. 1997, 75, 130–138. [CrossRef]6. Graeber, MB; Li, V.; Rodriges, ML CNS yallig'lanishida mikrogliyaning roli. FEBS Lett. 2011, 585, 3798–3805. [CrossRef][PubMed]

7. Mador, C.; Yin, Z.; Leybovits, J.; Butovskiy, O. Microglia, turmush tarzi stressi va neyrodegeneratsiya. Immunitet 2020, 52, 222–240.[CrossRef] [PubMed]

8. Germann, J.; Bonnekoh, P.; Miyazava, T.; Oschlies, U.; Dux, E.; Xosmann, K.-A.; Kreutzberg, G. Global ishemiyadan keyingi terat hipokampusidagi mikroglial reaktsiya: Immuno-elektron mikroskopiya. Acta Neuropathol. 1992, 84, 588–595. [CrossRef]

9. Hikman, S.; Izzy, S.; Sen, P.; Morsett, L.; El Khoury, J. Microglia neyrodegeneratsiyada. Nat. Nevrologlar. 2018, 21, 1359–1369.[CrossRef]

10. Barron, KD Mikroglial hujayra. Tarixiy sharh. J. Neurol. Sci. 1995, 134, 57–68. [CrossRef]

For more information:1950477648nn@gmail.com