Potentsial neyroterapevtik agent sifatida astaksantinning molekulyar mexanizmlari 1-qism

Abstrakt

Nevrologik kasalliklar markaziy va periferik asab tizimining kasalliklari bo'lib, millionlab odamlarga ta'sir qiladi va ularning soni asta-sekin o'sib bormoqda. Neyrodegenerativ kasalliklarning patogenezida ko'plab signalizatsiya yo'llarining rollari aniqlandi; ammo, nevrologik kasalliklarning aniq patofiziologiyasi va mumkin bo'lgan samarali terapevtiklar hali aniq aniqlanmagan. Bu bir vaqtning o'zida neyroinflamasyon, apoptoz va oksidlovchi stressni modulyatsiya qiladigan ko'p maqsadli davolash usullarini ishlab chiqishni talab qiladi. Ushbu sharh astaxanthinning (ASX) nevrologik va neyroinflamatuar kasalliklarda potentsial terapevtik qo'llanilishini o'rganishga qaratilgan. Ksantofillar guruhining a'zosi bo'lgan ASX ko'plab nevrologik kasalliklar, jumladan, miya yarim ishemiyasi, Parkinson kasalligi, Altsgeymer kasalligi, autizm va neyropatik og'riqlar uchun istiqbolli terapevtik yallig'lanishga qarshi vosita ekanligi aniqlandi. ASX ning samarali dori vositalarini etkazib berish tizimi ishlab chiqilishi va tegishli klinik sinovlar orqali qo'shimcha sinovdan o'tkazilishi kerak.

kalit so'zlar

astaksantin; neyroprotektiv vosita; oksidlovchi stress; neyro yallig'lanish; nevrologik kasalliklar;Cistanche ta'siri.

Bilish uchun shu yerni bosingCistanche foydalari

Kirish

Dengiz karotinoidlari yuqori darajada antioksidant, reparativ, antiproliferativ va yallig'lanishga qarshi bo'lib, zararli ultrabinafsha nurlanish ta'sirini inhibe qilish uchun terini foto-himoya sifatida qo'llash mumkin [1,2]. Fotosintetik bo'lmagan dengiz turlari, dengiz avtotrof organizmlari bundan mustasno, de novo karotenoidlarni ishlab chiqara olmaydi [3]. Bir qator tadqiqotlar allaqachon dengiz hayvonlari karotenoidlarni to'g'ridan-to'g'ri oziq-ovqatdan to'plashi yoki metabolik yo'llar orqali ularni qisman o'zgartirishi mumkinligi haqida xabar berdi [4,5]. Shunday qilib, bir nechta dengiz turlaridan olingan karotenoidlar turli yo'llar bilan ta'sir qiladi, jumladan, metall hosilalarini zararsiz molekulalarga aylantirish, gidroperoksidlarni barqaror birikmalarga aylantirish, yagona molekulyar kislorodni o'chirish va erkin radikallar bloklari orqali erkin radikallarning shakllanishiga to'sqinlik qiladi. radikal oksidlanish reaksiyalari va avtooksidlanish zanjiri reaksiyasini inhibe qilish [3,6,7].

Astaxanthin (ASX) dengiz karotenoidlaridan biri bo'lib, dastlab Kuhn va Sorensen tomonidan omardan ajratib olingan [8]. ASX tabiatning hamma joyida mavjud; ammo, ayniqsa, qizil-to'q sariq rangli pigment sifatida bir nechta dengiz hayvonlarida, jumladan, lososlar, qisqichbaqalar va kerevitlarda namoyon bo'ladi [9,10]. O'simliklar, mikroblar va mikroalglar ham ASX ishlab chiqarishi mumkin bo'lsa-da, Haematococcus pluvialis xlorofit suvo'tlari ASX ni to'plash uchun eng yuqori salohiyatga ega ekanligi ma'lum [11-14]. Hozirgi kunda ko'plab sintetik ASX mavjud; shunga qaramay, sintetik ASX dan tibbiy maqsadlarda foydalanish bilan bog'liq sog'liq muammolari paydo bo'ldi. ASX boshqa karotenoidlar, jumladan zeaksantin, lutein va -karotin bilan chambarchas bog'liq; shuning uchun u juda ko'p o'xshash biologik funktsiyalarga ega [3,15,16]. Ilgari, ASX yuqorida aytib o'tilgan karotenoidlarga qaraganda biologik faolroq ekanligi xabar qilingan [17-19]. Ilgari ASX ning terapevtik saratonga qarshi, diabetga qarshi, yallig'lanishga qarshi va antioksidant faolligi hamda neyro-, yurak-qon tomir, ko'z va terini himoya qiluvchi ta'siri borligi xabar qilingan [20].

Nevrologik himoya ta'siri nuqtai nazaridan, ko'plab tadqiqotlar ASX ning nevrologik kasalliklarda, jumladan miya yarim ishemiyasi, Parkinson kasalligi (PD), Altsgeymer kasalligi (AD), autizm va neyropatik og'riqlarda rolini eslatib o'tdi, biz keyingi bo'limlarda muhokama qilamiz. 21–23]. Ushbu sharhda biz nevrologik va neyroinflamatuar kasalliklarda ASX dan potentsial terapevtik foydalanishni o'rganishni maqsad qildik.

Cistanche tabletkalari

Astaxanthinning bioavailability va farmakokinetikasi

ASX ni xun moylari, xususan baliq yog'i bilan qo'llash ASX ning so'rilishini rag'batlantirishi va neytrofilning fagotsitik faolligini oshirishi mumkin [19,24]. Tadqiqotlar kalamushlarda zaytun moyi bilan bir vaqtda qo'llanganda ASX ning biologik mavjudligi va antioksidant ta'sirini kuchaytirdi [25,26]. Bundan tashqari, Otton va uning hamkasblari [27] ASXni baliq yog'i bilan qo'llash azot oksidi (NO) ishlab chiqarishni kamaytirdi va kaltsiy, superoksid dismutaza (SOD), katalaza va glutation peroksidaza (GPx) ning chiqarilishini oshirdi. ASX ning lipofil tabiati tufayli ASX ekstraksiya qilinishidan oldin kalamushlar to‘qimalarida metabolik o‘zgarishlarga uchraydi, deb hisoblangan [28].

Yuqori xolesterinli diet limfa tizimi orqali jigarga o'tadigan odamlarda ASX ning so'rilishini yaxshilashi mumkinligi kuzatildi. Matritsaning erishi va aralash mitsellalarning integratsiyasi membranani so'rilishiga olib keladigan ikkita muhim bosqichdir [24]. Jigarga ko'chirish uchun ichak shilliq qavati hujayralari tomonidan so'rilganidan keyin uni chilomikronlar bilan birlashtirish kerak. Shundan so'ng, ASX lipoproteinlar tomonidan to'qimalarga birlashtiriladi va uzatiladi [29]. Okada va boshqalar. [30] chekish ASX ning yarim yemirilish davrini sezilarli darajada qisqartirishi mumkinligini xabar qildi, bu chekish ASX metabolizmini va yo'q qilinishini kuchaytiradi. Ushbu topilma karotenoidlarning yarim yemirilish davri chekish bilan sezilarli darajada ta'sir qilishini ko'rsatgan ko'plab tadqiqotchilar tomonidan tasdiqlangan [31,32]. ASX plazmasining yarim yemirilish davri 16 dan 21 soatgacha [28,33]. Bardoshlilik nuqtai nazaridan, Odeberg va boshqalar. [34] sog'lom ko'ngillilar uchun bir martalik 40 mg doza yaxshi muhosaba qilinganligini xabar qildi.

Nevrologik kasalliklar uchun astaksantin

1. Altsgeymer kasalligi

AD surunkali va jiddiy neyrodegenerativ kasallik bo'lib, xotira va kognitiv funktsiyaning buzilishi bilan tavsiflanadi. So'nggi o'n yilliklarda AD tarqalishi sezilarli darajada oshdi [35,36]. Bu ta'sirlangan bemorlarning farovonligi va sog'lom hayot kechirish qobiliyatiga katta ta'sir ko'rsatishi va to'siqlarga ega bo'lishi mumkin [37,38]. Miya po‘stlog‘i va gippokampda -amiloid oqsilining (A ) haddan tashqari to‘planishi AD ning asosiy belgilaridan biridir [39]. A reaktiv kislorod va azot turlarini hosil qilish orqali oksidlovchi stress ishlab chiqarishga hissa qo'shadi [40]. Ko'pgina salbiy ta'sirlar oksidlovchi stress ishlab chiqarish bilan bog'liq, jumladan neyrofibrilyar chigallarning shakllanishi, yallig'lanish, apoptoz, oqsil oksidlanishi va lipid peroksidatsiyasi [41,42]. Ushbu buzilishlar natijasida miya yarim korteksi va hipokampus o'rtasidagi neyron aloqalarining sezilarli darajada shikastlanishiga javoban kognitiv funktsiyalarning pasayishi rivojlanishi mumkin [43]. Ko'pgina tadqiqotchilar endogen oksidlovchi himoyani kuchaytirish orqali oksidlovchi stressning salbiy ta'sirini oldini olish uchun antioksidant qo'shimchalarni taklif qilishdi [44-46]. Oldingi tadqiqotlar ADni boshqarishda ASX ning potentsial samarali rolini ko'rsatdi. Taksima va boshqalar tomonidan oldingi tadqiqot. [47], bu erda mualliflar qisqichbaqalar qobig'idan (Litopenaeus vannamei) olingan ASX kukunidan foydalanganlar, AD bilan og'rigan Wistar kalamushlari kognitiv qobiliyatlarini sezilarli darajada yaxshilaganligini ko'rsatdi. ASX ob'ektni aniqlash testi va A blyashka darajasi [47] tomonidan baholangan fazoviy va fazoviy bo'lmagan xotirani sezilarli darajada yaxshilagan va neyrodegeneratsiyani kamaytirgan. ASX mitoxondriyal disfunktsiya va A to'planishi [47,48] tufayli bostirilganligi kuzatilgan GPx faolligini yaxshilashi mumkin deb o'ylangan.

Cistanche qo'shimchalari

Bundan tashqari, ASX reaktiv kislorod turlari (ROS) tomonidan ko'p to'yinmagan yog'li kislotalarni yo'q qilish natijasida kelib chiqadigan va neyronlarning buzilishini keltirib chiqaradigan protein karbonil va malondialdegid (MDA) darajasini pasaytirishda ishtirok etadi [49,50]. Xuddi shunday, ASX ning superoksid anionini yo'q qilishdagi roli haqida xabar berilgan [51]. Milodiy davrda ko'plab ma'ruzalar ROS ishlab chiqarish va keksa plaklarning shakllanishi tufayli neyronlarning o'limi bilan bog'liq [52,53]. Avtomobil-AD guruhi bilan solishtirganda, og'iz ASX guruhida hipokampal va kortikal neyronlarning yo'qolishi sezilarli darajada kamayganini ko'rsatdi [47,54]. Xuddi shu kontekstda Che va boshqalar. [55] sintezlangan ASX qo'llanilgandan so'ng, ularning er-xotin transgenli sichqonlari (APP/PS1) neyroinflamatsiyani va tegishli oksidlovchi distressni kamaytirish orqali kognitiv qobiliyatlarini yaxshilanganligini ko'rsatdi, bu esa mexanizmni ishga tushirishi va AD prognoziga ta'sir qilishi mumkin bo'lgan asosiy sababdir. [56,57]. Tadqiqot shuni ko'rsatdiki, ASX bilan ishlov berilgan APP/PS1 da havolalar soni va ishchi xotira xatolari sezilarli darajada kamaydi. Bundan tashqari, ASX APP/PS1 xatti-harakatini yaxshiladi, hipokampal va kortikal A sonlarini kamaytirdi va eruvchan va erimaydigan A 40 va A 42 darajasini pasaytirdi [55]. Ushbu o'zgarishlar superoksid dismutaza (SOD) darajasining sezilarli darajada oshishi va azot oksidi (NO) va azot oksidi sintaza (NOS) darajasining sezilarli pasayishi bilan birga keldi. Qizig'i shundaki, ASX p-Tau ifodasini sezilarli darajada bostirishga olib kelishi mumkinligi xabar qilingan; ammo bu p-GSK-3 ifodasini tartibga solishga ta'sir qilmadi [58]. ASX kuchli yallig'lanishga qarshi faollikka ega bo'lib, yallig'lanish vositachilari, jumladan TNF-, PGE2 va IL-1 ifodasini yo'q qiladi va azot oksidi (NO) rivojlanishini hamda NF-kB ga bog'liq signalizatsiyani inhibe qiladi. yo'l [36,59].

Boshqa tadqiqotlar turli laboratoriya modellaridan foydalangan holda astaksantinning o'xshash yallig'lanishga qarshi ta'sirini tasvirlab berdi. ASX 50 mkM dozada NF-kB kaskad omillarini (masalan, p-IKK, p-IKB va p-NF-kB p65, IL-6 va MAPK) [60].

Sitokinlar nuqtai nazaridan ASX subretinal ravishda TNF- darajasini pasaytirdi, ammo IL- 1 [55,61]. Bundan tashqari, ASX APP/PS1 sichqonlarida apoptozni bostirish nuqtai nazaridan samarali ekanligi xabar qilingan, chunki u kaspaza-9 va kaspaza-3 oqsillari ifodasini bostiradi [55]. ASX ning har qanday potentsial oksidlovchi stressni kamaytirishdagi ijobiy ta'siri qon-miya yomg'ir to'sig'idan o'tish qobiliyatiga bog'liq bo'lib, uning ijobiy ta'sirini amalga oshirishga imkon beradi. ASX ning yallig'lanishga qarshi ta'sirini tushuntiruvchi aniq mexanizm yaxshi tushunilmagan. Biroq, ko'plab tadqiqotlar buni tushunishga yordam beradigan ba'zi kuzatishlar haqida xabar berdi. Vang va boshqalarning oldingi tekshiruvi. [62] ASX oksidlovchi stressni sezilarli darajada kamaytirdi va miya shikastlanishi natijasida yuzaga kelgan hozirgi ishemiyani kamaytirdi. ERK1/2 yo'li orqali ASX shuningdek, hujayra o'limini kamaytiradigan va shikastlanishga moyil bo'lgan neyroblastoma hujayralarini himoya qiluvchi Ho{13}} fermentini (antioksidant xususiyatlarga ega) ifodasini keltirib chiqardi [62]. ASX ning ijobiy ta'siri Wen va boshqalar tomonidan ham ko'rsatildi. [63], bu birikma sichqonlarning hipokampal HT22 hujayralarida neyroprotektiv rol o'ynashini, shuningdek, Ho{17}} antioksidant faolligini oshirish orqali ko'rsatdi. AD bilan kasallangan kalamushlarda kognitiv qobiliyatni kuchaytirishning yana bir mexanizmi bu prognoz va AD zo'ravonligida ishtirok etishi haqida ilgari xabar qilingan glutation tufayli kelib chiqqan hujayra o'limini inhibe qilishdir [64,65]. Bundan tashqari, ASX samarali energiya ishlab chiqarishni kuchaytirish orqali mitoxondriyaning qo'sh membrana tizimiga himoya ta'sirini ko'rsatdi [9,66]. Xususan, ASX reaktiv kislorod turlarini ishlab chiqarishni ko'paytirmasdan kislorod iste'molini oshirish orqali ekilgan asab hujayralarining mitoxondriyalarini toksik hujumlardan himoya qildi va mitoxondriyal faollikni oshirdi [66-68], bu uning neyrodegenerativ kasalliklar va neyroinflamatsiyani boshqarish va oldini olishda potentsial samaradorligini ko'rsatadi [9] ,69].

Quruq Cistanche

Hongo va boshqalar. [58] yangi AD modelidan, AppNL-GF sichqoncha modelidan foydalangan, bu xotiraning engil pasayishi, mikroglial shakllanishi, p-Tau darajasining oshishi va hipokampusda A 42 to'planishi bilan bog'liq. Ularning topilmalari shuni ko'rsatdiki, ASX A 42, p-Tau va Iba1 fraktsiyasini sezilarli darajada kamaytirdi. Boshqa tomondan, u glutation biosintezini kuchaytirdi, bu gamma tebranishini ishlab chiqarishda muhim rol o'ynaydigan hipokampal parvalbumin-musbat-musbat neyron zichligi oshishiga olib keldi [70]. Yaqinda o'tkazilgan tadqiqotga ko'ra, gamma tebranishlarining optogenetik yoki sensorli faollashuvi mikroglial faollashuv tufayli AD sichqoncha modeli (5XFAD sichqonchasi) gippokampida A peptidlarining pasayishiga va natijada A mikroglial o'zlashtirilishining oshishiga olib keldi [71]. Iba1 fraktsiyasining kamayishi ASX bilan oziqlangan AppNL-GF sichqonlarida A 42 yog'ingarchilikning kamayishi bilan bog'liq bo'lishi mumkin, chunki mikroglia A cho'kmasi atrofida to'planadi [72]. ASX ning p-Tauga ta'siriga kelsak, ikkita yo'l taklif qilindi: amiloid kaskad nazariyasi va otofagiya vositachiligidagi degradatsiya [73]. p-Tau fraktsiyasi amiloid kaskad nazariyasini qo'llab-quvvatlaydigan A 42 fraktsiyasi bilan ijobiy bog'liq edi [58]. ASX tomonidan eritroid yadro omili 2-bog'liq bo'lgan omil 2 (Nrf2)/antioksidant javob elementi (ARE) ni rag'batlantirish, natijada p-Tau ni kamaytiradi, ASX ning autofagiyaga ta'sirini ko'rsatdi [74]. Gidratlangan alyuminiy xlorid (AlCl3.6H2O) eritmasi yordamida induktsiya qilingan ADga o'xshash model kalamushlarda, Hafiz va uning hamkasblari ASX A 1-42 ning joylashishini, MDA darajasini, atsetilxolinesteraza va faolligini sezilarli darajada kamaytirganini ko'rsatdi. monoamin oksidaz va -site amiloid kashshof oqsil parchalanuvchi ferment 1 (BACE1) ifodasi. Bundan tashqari, ASX miRNK-124 ifodasini, Nrf2 regulyatsiyasini va serotonin va atsetilxolin miqdorini sezilarli darajada oshirdi [75]. 1-rasmda ADda ASX ning yuqorida qayd etilgan mexanizmlari umumlashtirilgan.

Ma'lumotnomalar

1. Maoka, T. Dengiz hayvonlaridagi karotenoidlar. Mart Dorilar 2011, 9, 278–293.

2. Attal, N.; Cruccu, G.; Baron, R.; Xaanpaya, M.; Hansson, P.; Jensen, TS; Nurmikko, T. Neyropatik og'riqni farmakologik davolash bo'yicha EFNS ko'rsatmalari: 2010 yil reviziyasi. Yevro. J. Neurol. 2010, 17, e1113–e1188.

3. Galasso, C.; Korinaldesi, C.; Sansone, C. Dengiz organizmlaridan karotenoidlar: biologik funktsiyalar va sanoat ilovalari. Antioksidantlar 2017, 6.

4. Chuyen, HV; Eun, JB Dengiz karotinoidlari: bioaktivliklar va inson salomatligi uchun potentsial foyda. Krit. Rev. Food Sci. Nutr. 2017, 57, 2600–2610.

5. Maoka, T.; Akimoto, N.; Tsushima, M.; Komemushi, S.; Mezaki, T.; Ivase, F.; Takaxashi, Y.; Sameshima, N.; Mori, M.; Sakagami, Y. Kuroshio oqimi qirgʻogʻida yashovchi dengiz umurtqasizlaridagi karotenoidlar. Mart Dorilar 2011, 9, 1419–1427.

6. Brotosudarmo, THP; Limantara, L.; Setiyono, E.; Heriyanto. Astaxanthinning tuzilmalari va ularning terapevtik qo'llanilishi uchun oqibatlari. Int. J. Oziq-ovqat fanlari. 2020, 2020, 2156582.

7. Phanyendra, A.; Jestadi, DB; Periyasamy, L. Erkin radikallar: xususiyatlari, manbalari, maqsadlari va ularning turli kasalliklarga ta'siri. Hindistonlik J. Klin. Biokimyo. IJCB 2015, 30, 11–26.

8. Davinelli, S.; Nielsen, ME; Scapagnini, G. Astaxanthin teri salomatligi, ta'mirlash va kasallik: keng qamrovli sharh. Oziq moddalar 2018, 10, 522.

9. Kidd, P. Astaxanthin, turli xil klinik imtiyozlar va qarishga qarshi potentsialga ega hujayra membranasi ozuqa moddasi. Muqobil. Med. Rev. A J. Klin. U erda. 2011, 16, 355–364.

10. Mezzomo, N.; Ferreira, SRS karotenoidlarning funksionalligi, manbalari va superkritik texnologiya bo'yicha ishlov berish: ko'rib chiqish. J. Chem. 2016, 2016, 3164312.

11. Chjan, C.; Chen, X.; Shuningdek, HP Microbial astaxanthin biosintezi: so'nggi yutuqlar, muammolar va tijoratlashtirish istiqbollari. Ilova. Mikrobiol. Biotexnologiya. 2020, 104, 5725–5737.

12. Mularchik, M.; Michalak, I.; Marycz, K. Astaxanthin va boshqa oziq moddalar Haematococcus pluvialis-Ko'p funktsiyali ilovalar. Mart. Giyohvand moddalar 2020, 18.

13. Khoo, KS; Li, SY; Ooi, CW; Fu, X.; Miao, X.; Ling, TC; Show, PL Haematococcus Pluvialisdan astaksantin biorefiniyasidagi so'nggi yutuqlar. Bioresur. Technol. 2019, 288, 121606.

14. Shoh, MM; Liang, Y.; Cheng, JJ; Daroch, M. Astaxanthin ishlab chiqaruvchi yashil mikroalga Haematococcus pluvialis: bitta hujayradan yuqori qiymatli tijorat mahsulotlarigacha. Old. O'simlik fanlari. 2016 yil, 7, 531.

15. Iguera-Ciapara, I.; Feliks-Valensuela, L.; Goycoolea, FM Astaxanthin: uning kimyosi va ilovalarini ko'rib chiqish. Krit. Rev. Food Sci. Nutr. 2006, 46, 185–196.

16. Martin, JF; Gudinya, E.; Barredo, JL Beta-karotinni astaksantinga aylantirish: Ikkita alohida ferment yoki bifunksional gidroksilaza-ketolaza oqsili? Mikrob. Hujayra fabrikalari 2008, 7, 3.

17. Sztretye, M.; Dienes, B.; Gönczi, M.; Czirjak, T.; Csernoch, L.; Dux, L.; Szentesi, P.; Keller-Pintér, A. Astaxanthin: Kasalliklarda va qarishda potentsial mitoxondrial maqsadli antioksidant davolash. Oksid. Med. Hujayra. Longev. 2019, 2019, 3849692.

18. Faxri, S.; Abboszoda, F.; Dargahiy, L.; Jorjani, M. Astaxanthin: Uning biologik faoliyati va sog'liq uchun foydalari bo'yicha mexanik sharh. Farmakol. Res. 2018, 136, 1–20.

19. Ambati, RR; Phang, SM; Ravi, S.; Aswathanarayana, RG Astaxanthin: Manbalar, ekstraktsiya, barqarorlik, biologik faollik va uning tijorat ilovalari - sharh. Mart Dorilar 2014, 12, 128-152.

20. Yuan, JP; Peng, J.; Yin, K.; Vang, JH Astaksantinning salomatlik uchun potentsial ta'siri: asosan mikroalglardan yuqori qiymatli karotenoid. Mol. Nutr. Oziq-ovqat Res. 2011, 55, 150–165.

21. Vang, M.; Deng, X.; Xie, Y.; Chen, Y. Astaxanthin ATP-P2X7R signalini tartibga solish orqali Status Epilepticus kalamushlarida neyroinflamatsiyani susaytiradi. Drug Des. Dev. U erda. 2020, 14, 1651–1662.

22. Xu, L.; Chju, J.; Yin, V.; Ding, X. Astaxanthin diabet kalamushida PI3K / Akt ning yuqori regulyatsiyasi orqali oksidlovchi stress, azot oksidi sintaza va yallig'lanishdan kognitiv nuqsonlarni yaxshilaydi. Int. J. Klin. Exp. Patol. 2015, 8, 6083–6094.

23. Lu, Y.; Vang, X.; Feng, J.; Xie, T.; Si, P.; Vang, W. Astaksantinning prenatal ona tutilishiga duchor bo'lgan yangi tug'ilgan kalamushlarga neyroprotektiv ta'siri. Miya Res. Buqa. 2019, 148, 63–69.

24. Barros, deputat; Marin, DP; Bolin, AP; de Cássia Santos Makedo, R.; Campoio, TR; Fineto, C., Jr.; Guerra, BA; Polotov, TG; Vardaris, C.; Mattei, R.; va boshqalar. Kombinatsiyalangan astaksantin va baliq yog'i qo'shimchasi kalamush plazmasi va neytrofillarda glutationga asoslangan redoks muvozanatini yaxshilaydi. Kimyo. Biol. O'zaro ta'sir qilish. 2012, 197, 58–67.

25. Ranga Rao, A.; Raghunath Reddy, RL; Basqaran, V.; Sarada, R.; Ravishankar, GA. Mikroalgal karotenoidlarning massa spektrometriyasi va ularning biologik mavjudligi va antioksidant xususiyatlari kalamush modelida aniqlangan. J. Agrik. Oziq-ovqat kimyosi. 2010, 58, 8553–8559.

26. Rao, AR; Sindxuja, HN; Dharmesh, SM; Sankar, KU; Sarada, R.; Ravishankar, GA Yashil suv o'tlari Haematococcus pluvialisdan astaxanthin va astaxanthin esterlari tomonidan teri saratoni, tirozinaz va antioksidant xususiyatlarini samarali inhibe qilish. J. Agrik. Oziq-ovqat kimyosi. 2013, 61, 3842–3851.

27. Otton, R.; Marin, DP; Bolin, AP; De Cássia Santos Makedo, R.; Campoio, TR; Fineto, C., Jr.; Guerra, BA; Leite, JR; Barros, deputat; Mattei, R. Birlashtirilgan baliq yog'i va astaksantin qo'shimchasi kalamush limfotsitlari funktsiyasini modulyatsiya qiladi. Yevro. J. Nutr. 2012, 51, 707–718.

28. Sahifa, GI; Davies, SJ Astaxanthin va kantaksantin kamalak alabalığında (Oncorhynchus mykiss Walbaum) jigar yoki buyrakda ksenobiotik-metabolizuvchi fermentlarni qo'zg'atmaydi. Comp. Biokimyo. Fiziologiya. Toksikol. Farmakol. CBP 2002, 133, 443–451.

29. Olson, JA. Odamlarda karotenoidlarning so'rilishi, tashilishi va metabolizmi. Pure Appl. Kimyo. 1994, 66, 1011–1016.

30. Okada, Y.; Ishikura, M.; Maoka, T. Haematococcus alg ekstraktida astaxanthinning bioavailability: diet va chekish odatlarining vaqtining ta'siri. Biosci. Biotexnologiya. Biokimyo. 2009, 73, 1928–1932.

31. Kelly, GS Sigaret chekish va antioksidantlarning o'zaro ta'siri. I qism: Diet va karotinoidlar. Muqobil. Med. Rev. A J. Klin. U erda. 2002, 7, 370–388.

32. Kvaavik, E.; Totland, TH; Bastani, N.; Kjøllesdal, MK; Ayting, GS; Andersen, LF Chekish va meva va sabzavotlarni iste'mol qilish ijtimoiy-iqtisodiy holat va plazma karotenoidlari o'rtasidagi bog'liqlikka vositachilik qiladimi? Yevro. J. Jamoat salomatligi 2014, 24, 685–690.

33. Østerli, M.; Bjerkeng, B.; Liaaen-Jensen, S. Plazma ko'rinishi va astaxanthin E / Z va R / S izomerlarining astaksantinning bir martalik dozasidan keyin erkaklar plazma lipoproteinlarida taqsimlanishi. J. Nutr. Biokimyo. 2000, 11, 482–490.

34. Mercke Odeberg, J.; Lignell, A.; Pettersson, A.; Höglund, P. Odamlarda antioksidant astaxanthinning og'iz orqali bioavailability lipidga asoslangan formulalarni kiritish orqali yaxshilanadi. Yevro. J. Pharm. Sci. Oʻchirilgan. J. Evr. Fed. Farm. Sci. 2003, 19, 299–304.

35. Karlavish, J.; Jek, CR, Jr.; Rokka, VA; Snayder, HM; Carrillo, MC Altsgeymer kasalligi: Keyingi chegara - Maxsus hisobot. Altsgeymer kasalligi. 2017, 13, 374–380.

36. Uddin, MS; Kabir, M.T.; Rahmon, M.S.; Behl, T.; Jandet, P.; Ashraf, GM; Najda, A.; Bin-Juma, MN; El-Seedi, HR; AbdelDaim, MM Amiloid kaskad gipotezasini qayta ko'rib chiqish: Anti-A terapevtikasidan Altsgeymer kasalligining yangi qulay usullarigacha. Int. J. Mol. Sci. 2020 yil, 21, 5858.

37. Sayid, A.; Bahbah, EI; Kamel, S.; Barreto, GE; Ashraf, GM; Elfil, M. Altsgeymer kasalligida neytrofil-limfotsitlar nisbati: Hozirgi tushuncha va potentsial ilovalar. J. Neyroimmunol. 2020, 349, 577398.

38. Bahbah, EI; Fati, S.; Negida, A. Altsgeymer kasalligi 1-turdagi Herpes simplex virusi infektsiyasi bilan bog'liqmi? Molekulyar korrelyatsiya va kasallikning mumkin bo'lgan aloqalarini mini-ko'rib chiqish. Klin. Exp. Neyroimmunol. 2019, 10, 192–196.

39. Uddin, MS; Kabir, MT; Tevari, D.; Mamun, AA; Metyu, B.; Aleya, L.; Barreto, GE; Bin-Juma, MN; Abdel-Daim, MM; Ashraf, GM. Altsgeymer kasalligi patogenezida miya va periferik A rolini qayta ko'rib chiqish. J. Neurol. Sci. 2020, 416, 116974.

40. Butterfild, DA; Swomley, AM; Sultana, R. Altsgeymer kasalligida amiloid -peptid (1-42) sabab bo'lgan oksidlovchi stress: kasallikning patogenezi va rivojlanishidagi ahamiyati. Antioksid. Redoks signali. 2013, 19, 823–835.

41. Elhelaly, AE; AlBasher, G.; Alfarraj, S.; Almeer, R.; Bahbah, EI; Fuda, MMA; Bungau, SG; Aleya, L.; Abdel-Daim, MM. Hesperidin va diosminning kalamushlarda akrilamiddan kelib chiqqan jigar, buyrak va miya oksidlovchi shikastlanishiga qarshi himoya ta'siri. Atrof. Sci. Pollut Res. Int. 2019, 26, 35151–35162.

42. Abdel-Daim, MM; Abushouk, AI; Bahbah, EI; Bungau, SG; Alyousif, MS; Aleya, L.; Alkahtani, S. Fukoidan yurak, jigar va buyrak to'qimalarida subakut diazinon tomonidan qo'zg'atilgan oksidlovchi shikastlanishdan himoya qiladi. Env. Sci. Ifloslanish. Res. Int. 2020, 27, 11554–11564.

43. Bui, TT; Nguyen, TH Altsgeymer kasalligini davolash uchun tabiiy mahsulot. J. Asosiy klinika. Fiziol. Farmakol. 2017, 28, 413–423.

44. Nakajima, A.; Ohizumi, Y. Altsgeymer kasalligi va Parkinson kasalligiga qarshi nobiletin, tsitrus flavonoidining potentsial foydalari. Int. J. Mol. Sci. 2019, 20.

45. Xatziagapiou, K.; Kakouri, E.; Lambrou, GI; Betanis, K.; Tarantilis, PA Crocus Sativus L. va uning tarkibiy qismlarining antioksidant xususiyatlari va neyrodegenerativ kasalliklarga aloqadorligi; Altsgeymer va Parkinson kasalliklariga e'tibor qarating. Curr. Neyrofarmakol. 2019, 17, 377–402.

46. ​​Vojsiat, J.; Zoltowska, KM; Laskovska-Kaszub, K.; Vojda, U. Altsgeymer kasalligida oksidlovchi/antioksidant nomutanosibligi: terapevtik va diagnostika istiqbollari. Oksidlovchi Med. Hujayra. Longev. 2018, 2018, 6435861.

47. Taksima, T.; Chonpatompikunlert, P.; Sroyraya, M.; Hutamekalin, P.; Limpavattana, M.; Klaypradit, W. Qisqichbaqa qobig'idan astaksantinning Altsgeymer kasalligining hayvonlar modelidagi oksidlovchi stress va xatti-harakatlariga ta'siri. Mart. Giyohvand moddalar 2019, 17.

48. Shichiri, M. Nevrologik kasalliklarda lipid peroksidatsiyasining roli. J. Klin. Biokimyo. Nutr. 2014, 54, 151–160.

49. Xritku, L.; Noumedem, JA; Cioanca, O.; Hancianu, M.; Kuete, V.; Mihasan, M. Piper nigrum mevalarining metanolik ekstrakti Altsgeymer kasalligining amiloid beta (1-42) kalamush modelida miya oksidlovchi stressini kamaytirish orqali xotira buzilishini yaxshilaydi. Hujayra. Mol. Neyrobiol. 2014, 34, 437–449.

50. Dalle-Donne, I.; Rossi, R.; Giustarini, D.; Milzani, A.; Kolombo, R. Oksidlanish stressining biomarkerlari sifatida oqsil karbonil guruhlari. Klin. Chim. Acta Int. J. Klin. Kimyo. 2003, 329, 23–38.

51. Kuedo, Z.; Sangsuriyawong, A.; Klaypradit, V.; Tipmanee, V.; Chonpatompikunlert, P. Litopenaeus Vannamei dan Astaxanthinning sichqonlarda Carrageenan tomonidan qo'zg'atilgan shish va og'riq xulq-atvoriga ta'siri. Molekulalar 2016, 21, 382.

52. Chjan, YY; Fan, YC; Vang, M.; Vang, D.; Li, XH Atorvastatin Altsgeymer kasalligining amiloid 1-42-induktsiyali kalamush modelining hipokampusida IL-1, IL-6 va TNF- ishlab chiqarishni susaytiradi. Klin. Interv. Qarish 2013, 8, 103–110.

53. Asadbegi, M.; Yaghmaei, P.; Solihi, I.; Komaki, A.; Ibrohim-Habibi, A. Yuqori yog'li parhez bilan oziqlangan kalamushlarda amiloid beta peptidning intrahippokampal in'ektsiyasi natijasida kelib chiqqan o'rganish va xotira buzilishiga timol ta'sirini o'rganish. Metab. Brain Dis. 2017, 32, 827–839.

54. Rahmon, SO; Panda, BP; Parvez, S.; Kaundal, M.; Husayn, S.; Axtar, M.; Najmi, AK Altsgeymer kasalligining hayvon modelida A peptidlari tomonidan qo'zg'atilgan hipokampal insulin qarshiligida astaxanthinning neyroprotektiv roli. Biomed. Farmakoter. Biomed. Farmakoter. 2019, 110, 47–58.

55. Che, X.; Li, Q.; Chjan, T.; Vang, D.; Yang, L.; Syu, J.; Yanagita, T.; Syue, C.; Chang, Y.; Vang, Y. Astaxanthin va Docosahexaenoic Acid-Acylated Astaxanthinning APP/PS1 Double-Transgenic Sichqonlarda Altsgeymer kasalligiga ta'siri. J. Agrik. Oziq-ovqat kimyosi. 2018, 66, 4948–4957.

56. Kim, HA; Miller, AA; Drummond, GR; Thrift, AG; Arumugam, televizor; Phan, TG; Srikant, VK; Sobey, CG Qon tomir kognitiv buzilish va Altsgeymer kasalligi: miya hipoperfuziyasi va oksidlovchi stressning roli. Naunin-Shmiedeberg archasi. Farmakol. 2012, 385, 953–959.

57. Padurariu, M.; Ciobica, A.; Lefter, R.; Serban, IL; Stefanesku, C.; Chirita, R. Altsgeymer kasalligida oksidlovchi stress gipotezasi. Psixiatr. Danub. 2013, 25, 401–409.

58. Xongo, N.; Takamura, Y.; Nishimura, X.; Matsumoto, J.; Tobe, K.; Saito, T.; Saido, TC; Nishijo, H. Astaxanthin Parvalbumin-musbat neyron etishmovchiligini va Altsgeymer kasalligi bilan bog'liq patologik progressiyani App(NL-GF/NL-GF) sichqonlarining gipokampusida yaxshilash. Old. Farmakol. 2020, 11, 307.

59. Solomonov, Y.; Hadad, N.; Levy, R. Astaxanthin, Lyc-O-Mato va karnozik kislotaning In Vitro va In Vivo ning sichqoncha modelida peritonitning kombinatsiyalangan yallig'lanishga qarshi ta'siri. J. Nutr. Oziq-ovqat fanlari. 2018, 8.

60. Kim, YH; Koh Xk Fau-Kim, D.-S.; Kim, DS Faollashtirilgan mikrogliyada ERK-, MSK- va NF-kB vositachilik signallari orqali astaksantin tomonidan IL -6 ishlab chiqarishni pastga tartibga solish. Int. Immunofarmakol. 2010, 10, 1560–1572.

61. Landon, R.; Guegen, V.; Petite, H.; Letourneur, D.; Pavon-Djavid, G.; Anagnostou, F. Astaxanthinning diabet patogenezi va surunkali asoratlariga ta'siri. Mart Dorilar 2020, 18, 357.

62. Vang, bosh qarorgoh; Quyosh, XB; Xu, YX; Chjao, X.; Chju, QY; Zhu, CQ Astaxanthin ERK1/2 yo'li orqali gem oksigenaz-1 ifodasini va uning SH-SY5Y hujayralarida beta-amiloid keltirib chiqaradigan sitotoksiklikka qarshi himoya ta'sirini kuchaytiradi. Miya Res. 2010, 1360, 159–167.

63. Ven, X.; Huang, A.; Xu, J.; Chjon, Z.; Liu, Y.; Li, Z.; Pan, X.; Liu, Z. HT22 hujayralarida glutamat tomonidan qo'zg'atilgan sitotoksiklikka qarshi astaxanthinning neyroprotektiv ta'siri: Akt / GSK -3 yo'lining ishtiroki. Neuroscience 2015, 303, 558–568.

64. Kim, GH; Kim, J.E; Rhi, SJ; Yoon, S. Neyrodegenerativ kasalliklarda oksidlovchi stressning roli. Exp. Neyrobiol. 2015, 24, 325–340.

65. Chjan, Y.; Vang, V.; Hao, C.; Mao, X.; Zhang, L. Astaxanthin PC12 hujayralarini ko'plab signalizatsiya yo'llari orqali glutamatdan kelib chiqqan neyrotoksiklikdan himoya qiladi. J. Funksiya. Oziq-ovqatlar 2015, 16, 137–151.

66. Wolf, AM; Asoh, S.; Xiranuma, H.; Ohsava, I.; Iio, K.; Satou, A.; Ishikura, M.; Ohta, S. Astaxanthin oksidlovchi stressga qarshi mitoxondriyal redoks holatini va funktsional yaxlitligini himoya qiladi. J. Nutr. Biokimyo. 2010, 21, 381–389.

67. Lu, YP; Liu, SY; Quyosh, H.; Vu, XM; Li, JJ; Zhu, L. Astaxanthinning H (2) O (2) in vitro neyrotoksikligiga va in vivo fokal miya yarim ishemiyasiga neyroprotektiv ta'siri. Miya Res. 2010, 1360, 40–48.

68. Kim, JH; Choy, V.; Li, JH; Jeon, SJ; Choi, YH; Kim, BW; Chang, HI; Nam, SW Astaxanthin P38 va MEK signalizatsiya yo'llarining modulyatsiyasi orqali sichqonchaning nerv progenitori hujayralarida H2O vositachiligida apoptotik hujayra o'limini inhibe qiladi. J. Mikrobiol. Biotexnologiya. 2009, 19, 1355–1363.

69. Barros, deputat; Poppe, SC; Bondan, EF. Dengiz karotinoidi astaksantin va omega{1}} yog 'kislotalarining neyroprotektiv xususiyatlari va ikkalasining krill yog'idagi tabiiy kombinatsiyasi istiqbollari. Oziq moddalar 2014, 6, 1293–1317.

70. Nakamura, T.; Matsumoto, J.; Takamura, Y.; Ishii, Y.; Sasahara, M.; Ono, T.; Nishijo, H. Parvalbumin immunoreaktiv neyron zichligi, fazali qulflangan gamma tebranishlari va PDGFR- nokaut va nazorat sichqonlarida autistik / shizofreniya belgilari o'rtasidagi munosabatlar. PLoS ONE 2015, 10, e0119258.

71. Iaccarino, HF; Qo'shiqchi, AC; Martorell, AJ; Rudenko, A.; Gao, F.; Gillingham, TZ; Matys, H.; Seo, J.; Kritskiy, O.; Abdurob, F.; va boshqalar. Gamma chastotasini kiritish amiloid yukini susaytiradi va mikrogliyani o'zgartiradi. Tabiat 2016, 540, 230–235.

72. Xelvig, S.; Masuch, A.; Nestel, S.; Katzmarski, N.; Meyer-Lyumann, M.; Biber, K. Yovvoyi tipdagi, ammo kattalar bo'lmagan 5xFAD sichqonlaridan oldingi miya mikrogliyalari organotipik hipokampal tilim madaniyatlarida amiloid-blyashka shakllanishiga to'sqinlik qiladi. Sci. Rep. 2015 yil, 5, 14624.

73. Chju, X.; Chen, Y.; Chen, Q.; Yang, X.; Xie, X. Astaxanthin diabetik kalamushlarda buyrak fibronektin va kollagen IV to'planishini yumshatish uchun Nrf2 / ARE signalini rag'batlantiradi. J. Diabetes Res. 2018, 2018, 6730315.

74. Jo, C.; Gundamir, S.; Pritchard, S.; Jin, YN; Rahmon, I.; Jonson, GV Nrf2 NDP52 otofagiya adapter oqsilini qo'zg'atish orqali fosforlangan tau oqsili darajasini pasaytiradi. Nat. Kommun. 2014 yil, 5, 3496.

75. Hofiz, HA; Kamel, MA; Usmon, MY; Usmon, HM; Elblehi, SS; Mahmud, SA. Altsgeymer kasalligiga o'xshash modelning miya to'qimalariga astaksantinning yaxshilovchi ta'siri: Neyronlarga xos mikroRNK -124 va tegishli yo'llar o'rtasidagi o'zaro suhbat. Mol. Hujayra. Biokimyo. 2021 yil.

Eshak I. Bahbah 1 , Sherif Ghozi 2 , Mohamed S. Attia 3 , Ahmad Negida 4 , Talha Bin Emran 5 , Saykat Mitra 6 , Ghadir M. Albadrani 7 , Mohamed M. Abdel-Daim 8 , Md.9 Sahab10 , va Iso Simal-Gandara 11,

1 Faculty of Medicine, Al-Azhar University, Damietta 34511, Egypt; isaacbahbah@gmail.com

2 Faculty of Medicine, Mansoura University, Mansoura 35516, Egypt; sherief_ghozy@yahoo.com

3 Department of Pharmaceutics, Faculty of Pharmacy, Zagazig University, Zagazig 44519, Egypt; mosalahnabet@gmail.com

4 Tibbiyot fakulteti, Zagazig universiteti, Zagazig 44519, Misr; ahmed.said.negida@gmail.com

5 Farmatsevtika bo'limi, BGC Trust universiteti Bangladesh, Chittagong 4381, Bangladesh; talhabmb@bgctub.ac.bd

6 Department of Pharmacy, Faculty of Pharmacy, University of Dhaka, Dhaka 1000, Bangladesh; saikatmitradu@gmail.com

7 Biologiya boʻlimi, Fanlar kolleji, Princess Nurah bint Abdulrahmon Universiteti, Riyod 11474, Saudiya Arabistoni; gmalbadrani@pnu.edu.sa

8 Farmakologiya bo'limi, Veterinariya fakulteti, Suvaysh kanali universiteti, Ismoiliya 41522, Misr; abdeldaim.m@vet.suez.edu.eg

9 Farmatsevtika bo'limi, Janubi-Sharqiy Universitet, Dakka 1213, Bangladesh

10 Pharmakon Neuroscience Research Network, Dakka 1207, Bangladesh

11 Oziqlanish va bromatologiya guruhi, Analitik va oziq-ovqat kimyosi kafedrasi, Oziq-ovqat fanlari va texnologiyasi fakulteti, Vigo universiteti—Ourense kampusi, E32004 Ourense, Ispaniya