Bakuchiolning yuz qarishining hujayra mexanizmlariga qarshi ko'p yo'nalishli faoliyati - yaxlit davolash yondashuvining eksperimental dalillari 2-qism
Jun 16, 2023
Antioksidlovchi kuch
Sinov moddalarining AP ni aniqlash uchun elektron spin rezonansi qo'llanildi, bunda 1 ppm S vitamini eritmasi 1 AU sifatida aniqlanadi. Retinol bakuchiol (0,99 min) yoki vitamin C (0,24 min) dan ko'ra ko'proq (2,59 min) reaktsiya vaqtiga ega edi, bu retinolning erkin radikallarga nisbatan past reaktivligini ko'rsatadi. Bundan tashqari, wc qiymatlari bakuchiol (0.028 mg) retinolga (0,151 mg) nisbatan erkin radikallar bilan reaksiyaga kirishish qobiliyatiga ega ekanligini ko'rsatdi. Bu ikkala xususiyat bakuchiol uchun 12 125AU va retinol uchun 848AU AP qiymatiga olib keladi (2b-rasm).

Yallig'lanishga qarshi ta'sirlarni aniqlash
(ii) bakuchiol va retinolning yallig'lanishga qarshi ta'sirini o'rganish uchun biz PGE2 va MIF yallig'lanishga qarshi sitokinlar darajasini aniqladik.
Sistanx glikozidi, shuningdek, yurak va jigar to'qimalarida SOD faolligini oshirishi va har bir to'qimalarda lipofusin va MDA tarkibini sezilarli darajada kamaytirishi, turli xil reaktiv kislorod radikallarini (OH-, H₂O₂ va boshqalar) samarali tozalash va DNKning shikastlanishidan himoya qilishi mumkin. OH-radikallar tomonidan. Cistanche feniletanoid glikozidlari erkin radikallarni kuchli tozalash qobiliyatiga ega, S vitaminiga qaraganda yuqori darajada kamaytirish qobiliyatiga ega, sperma suspenziyasida SOD faolligini yaxshilaydi, MDA tarkibini kamaytiradi va sperma membranasi funktsiyasiga ma'lum bir himoya ta'siriga ega. Cistanche polisaxaridlari D-galaktoza sabab bo'lgan eksperimental qarigan sichqonlarning eritrotsitlari va o'pka to'qimalarida SOD va GSH-Px faolligini oshirishi, shuningdek o'pka va plazmadagi MDA va kollagen miqdorini kamaytirishi va elastin miqdorini oshirishi mumkin. DPPHga yaxshi tozalash ta'siri, qarigan sichqonlarda gipoksiya vaqtini uzaytirish, sarumdagi SOD faolligini yaxshilash va eksperimental qarigan sichqonlarda o'pkaning fiziologik degeneratsiyasini kechiktirish Hujayra morfologik degeneratsiyasi bilan tajribalar Cistanche yaxshi antioksidant qobiliyatiga ega ekanligini ko'rsatdi. va terining qarish kasalliklarini oldini olish va davolash uchun dori bo'lish potentsialiga ega. Shu bilan birga, Cistanchedagi echinacoside DPPH erkin radikallarini tozalashning muhim qobiliyatiga ega va reaktiv kislorod turlarini tozalashi, erkin radikallar keltirib chiqaradigan kollagen degradatsiyasini oldini olishi mumkin, shuningdek, timin erkin radikal anionining shikastlanishiga yaxshi ta'sir ko'rsatadi.

Antioksidant Cistancheni qanday qabul qilish kerak ni bosing
【Batafsil ma'lumot uchun:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】
PGE2 darajalari
LPS bilan ishlangan HDF larning prostaglandin E2 darajalari davolanmagan nazoratga nisbatan sezilarli darajada oshgan (p=0.0005), bu stressni muvaffaqiyatli induktsiya qilishdan dalolat beradi (2c-rasm). Kutilganidek, farmakologik jihatdan yaxshi ma'lum bo'lgan yuqori standartli diklofenak stressli nazorat bilan solishtirganda LPS bilan ishlov berilgan HDFlarda PGE2 darajasini sezilarli darajada pasaytirdi (p=0.0005). LPS va bakuchiol bilan davolash qilingan hujayralarda PGE2 darajasi faqat LPS bilan ishlov berilgan HDFlarga nisbatan sezilarli darajada kamaydi (barcha ko'rsatilgan konsentratsiyalar uchun p=0.0005). Retinolni 2,5 mkM ga teng yoki undan yuqori konsentratsiyalarda qo'llash stressli nazoratga nisbatan PGE2 darajasini sezilarli darajada pasaytirdi (2,5 mkM: p=0.0024; 5 va 10 mkM: p=0.0005).
MIF protein darajasi
2d-rasmda ko'rsatilganidek, stressli nazorat HDFlari stresssiz nazoratga (p=0.0020) nisbatan MIF oqsili darajasining sezilarli darajada oshishini ko'rsatdi, bu samarali stress induktsiyasini namoyish etdi. Stressli HDFlarni bakuchiol bilan davolash stressli nazorat bilan solishtirganda MIF protein darajasining sezilarli darajada pasayishiga olib keldi (1 mkM: p=0.0020; 10 mkM: p=0.0039). Retinolni qo'llash MIF protein darajasini ham sezilarli darajada pasaytirdi (1 va 10 mkM: p=0.0020).
Hujayra faoliyatini tahlil qilish
Bakuchiol va retinolning (iii) hujayra faolligiga ta'sirini o'rganish uchun FGF7 protein darajasi va WST{1}} metabolizmi o'lchandi.
FGF7 oqsil darajasini aniqlash
HDFlarni 10 mkM bakuchiol bilan davolash nazorat hujayralariga nisbatan FGF7 protein darajasini sezilarli darajada oshirdi (p=0.0396), 10 mkM retinol esa sezilarli ta'sir ko'rsatmadi (3a-rasm).
WST-1 metabolizmini aniqlash
3b-rasmda ko'rsatilganidek, triton-X HDFlarda WST{2}} metabolizatsiya darajasini nazorat hujayralariga nisbatan sezilarli darajada pasaytirdi (p = 0.0000), bu tahlilning to'g'ri bajarilishini ko'rsatadi. 1 va 10 mkM bakuchiol bilan ishlov berilgan HDFlar nazorat bilan solishtirganda WST-1 metabolizm darajasini sezilarli darajada oshirgan (har ikkala konsentratsiya uchun p=0.0000). 1 mkM retinol bilan davolash nazorat hujayralariga nisbatan WST-1 metabolizm darajasining (p = 0.0066) sezilarli darajada oshishiga olib keldi, 10 mkM retinol esa sezilarli ta'sir ko'rsatmadi.
ECM komponentlarini ifodalash
(iv) ECM komponentlarini ifodalashda bakuchiol va retinol vositachiligidagi ta'sirini baholash uchun biz COL7A1, COL1A1 va FN protein ifodasini aniqladik.
COL7A1 va COL1A1 oqsil darajasini aniqlash
Yuqori standartli TGF- va natriy askorbat bilan ishlov berilgan hujayralardagi COL7A1 oqsili darajasi nazorat hujayralariga nisbatan sezilarli darajada yuqori bo'lgan (4 soat: p=0.0020, 72 yoki 96 soat: p=0.0010). 3c-rasmda. Hujayralarni bakuchiol yoki retinol bilan 1 mkM (ikkala tekshiriladigan moddalar uchun p=0,0020) va 10 mkM (bakuchiol: p=0.0195, retinol: p=0 konsentratsiyasida davolash. .0059) nazorat bilan solishtirganda 4 soatdan keyin COL7A1 oqsili darajasini sezilarli darajada oshirdi. Uzoq muddatli inkubatsiya vaqtidan so‘ng 10 mkM bakuchiol yoki retinol bilan rag‘batlantirilgan HDFlar nazorat hujayralariga nisbatan COL7A1 oqsil darajasining sezilarli o‘sishini ko‘rsatdi (bakuchiol: p=0.0029, retinol: p=0.0420). .
Yuqori standartli TGF- va natriy askorbat bilan ishlov berilgan HDFlar qo'shimcha ravishda 3d-rasmda ko'rsatilganidek, COL1A1 protein darajasining sezilarli o'sishini ko'rsatdi (p=0.0010). Xuddi shunday, bakuchiol (1 mkM: p=0.0020, 10 mkM: p=0.0322) yoki retinol (1 mkM: p {{16) bilan stimulyatsiya qilingandan 4 soat keyin COL1A1 oqsili darajasi sezilarli darajada oshdi. }}.0244, 10 mM: p=0.0098) nazorat hujayralariga nisbatan.
FN oqsil darajasini aniqlash
3e-rasmda 10 mkM bakuchiol yoki retinol bilan ishlov berilgan HDFlar nazorat hujayralariga nisbatan FN protein darajasining sezilarli darajada oshganligini ko'rsatadi (bakuchiol: p=0.0090, retinol: p=0.0302).
I tadqiqot: FN oqsil darajasini ex vivo aniqlash
Oldingi ma'lumotlarning ex vivo natijalariga aylanishini tekshirish uchun ex vivo tadqiqoti o'tkazildi. 4a-rasmda ko'rsatilganidek, bakuchiol bilan ishlov berilgan saytlar ishlov berilmagan nazorat joylarida (p=0.0340) va transport vositasi bilan ishlov berilgan hududlarda (p=0.0088) FN protein darajasining statistik jihatdan sezilarli o'sishini ko'rsatdi. Retinol bilan ishlov berilgan hududlarda ishlov berilmagan yoki transport vositalari bilan ishlov berilgan hududlarda FN protein darajasida sezilarli o'zgarishlar kuzatilmadi. Biroq, mos kelmaslik reaktsiyalari retinol bilan davolash uchun sinovdan o'tgan sub'ektlar sonining kamroq bo'lishiga olib keldi (davolanmagan: n=26, transport vositasi: n=29, bakuchiol: n=30, retinol: n=19 ). Sinovdan o'tgan sub'ektlar sonidagi qo'shimcha kichik og'ishlar tanlov bilan bog'liq muammolar tufayli yuzaga keldi.

Epidermal regeneratsiya va epitelizatsiyani yaxshilash
Bakuchiol va retinolning (v) epidermal regeneratsiya va qayta epitelizatsiyaga ta'sirini o'rganish uchun in vitro yarani davolash modeli qo'llanildi. 4b-rasmda bakuchiol bilan davolangan yaralar davolanmagan (p=0.0251) va nazorat yaralari (p=0.0102) haqida qayta tiklangan epidermis uzunligi sezilarli darajada oshganligini ko'rsatadi. Bundan farqli o'laroq, retinol bilan to'ldirilgan yaralar ikkala nazorat bilan solishtirganda yangilangan epidermis uzunligida sezilarli o'zgarishlarni ko'rsatmadi. 4c-rasmda bakuchiol yoki retinol bilan davolashdan keyin 43 soat o'tgach, shuningdek nazorat va davolanmagan yaralarda yaraning tiklanish jarayoni ko'rsatilgan.
Tadqiqot II: Teri holatining yaxshilanishini in vivo aniqlash
Bakuchiol o'z ichiga olgan formulalar (t1) bilan 12 haftalik davolanishdan so'ng, sub'ektlar (n=34) terining yosh ko'rinishidagi farqni o'rtacha t bilan boshlang'ich (t0) bilan baholadilar. 1-t0 qiymati 2,57±2,14. Avtotransport bilan ishlov berilgan hududning t1-t0 qiymatiga nisbatan (2,06±1,89), bakuchiol bilan ishlov berilgan hududning yoshligi sezilarli darajada yaxshilangan deb baholandi (p=0,0275). ). Ikkala muolaja ham boshlang‘ichdan ancha yaxshi deb baholandi (p=0.0000).
In vivo tadqiqotlar: bardoshlik
Natijalar shuni ko'rsatdiki, ikkala in vivo tadqiqotlarda bakuchiol o'z ichiga olgan formulalar yaxshi muhosaba qilingan. Foydalanishning butun muddati davomida bitta salbiy teri reaktsiyasi kuzatildi, bu bakuchiol o'z ichiga olgan formulada ham, vosita uchun ham hujjatlashtirilgan. I tadqiqotda retinol o'z ichiga olgan formulalar bilan davolashdan so'ng, 52 ta ishtirokchining 23 foizi eritema, desquamatsiya, quruqlik va qichishish kabi nomuvofiqlik reaktsiyalarini qayd etdi, bu esa beshta sub'ektni tark etishga olib keldi.
MUHOKAZA
Oldingi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, bakuchiol retinolning funktsional analogi sifatida ishlaydi [19-21]. Shunday qilib, Bakuchiol yuzning qarishiga qarshi muolajalar uchun retinolga istiqbolli alternativ bo'lib ko'rinadi. Hujayraning qarishi ko'p faktorli bo'lganligi sababli, biz bakuchiolning retinolga nisbatan ta'sirini uning yaxlit davolash yondashuvi uchun potentsialini tahlil qilish uchun turli xil asosiy jarayonlarga tadqiq qildik.
(S1-jadval) tasvirlanganidek, biz bakuchiol va retinolning (i) antioksidant va (ii) yallig'lanishga qarshi imkoniyatlarini aniqladik. Biz ularning (iii) hujayra faollashuviga, (iv) ECM tarkibiy qismlarining shakllanishiga va (v) terining yangilanishiga qanday ta'sir qilishini batafsil tahlil qildik. Tadqiqotimizda biz bakuchiolning retinol bilan funktsional o'xshashligini va ayni paytda o'ziga xos, foydali xususiyatlarni namoyish etishini aniqladik (5-rasm).

Bizning ma'lumotlarimiz shuni ko'rsatdiki, bakuchiol, lekin retinol emas, balki yuqori (i) antioksidant qobiliyati va kuchini ko'rsatdi. Ushbu ma'lumotlar bakuchiol oksidlovchi stressni kamaytiradi, mitoxondriyal lipid peroksidatsiyasini oldini oladi va mitoxondriyal funktsiyani himoya qiladi [22, 24, 38]. Biroq, retinolning antioksidant ta'sir ko'rsatishi haqida xabar berilmagan.
ROS induktsiyasi yallig'lanish stressiga olib kelganligi sababli, biz bakuchiol va retinolning ikkita (ii) yallig'lanishga qarshi sitokinlari PGE2 va MIFning ifodasiga ta'sirini o'rganib chiqdik.
Biz birinchi navbatda inson terisida ishlab chiqarilgan asosiy prostaglandin bo'lgan PGE2 ni tahlil qildik. PGE2 kollagen ishlab chiqarishni kamaytiradi va fibroblastlarda in vitro matritsa metalloproteinaz 1 (MMP{3}}) ifodasini induktsiya qiladi [39]. Ushbu PGE{5}}vositachilik jarayonlari terining qarish mexanizmlaridir [39]. Shunday qilib, PGE2 ni maqsad qilib qo'yish yoshga bog'liq kollagen etishmovchiligiga qarshi turish uchun istiqbolli strategiya bo'lishi mumkin [40]. Odatda, kam miqdorda PGE2 sintezlanadi. Biroq, terining qarishida fibroblastlar PGE2 darajasini oshiradi [40, 41]. Bu erda biz birinchi marta bakuchiol va retinol HDFdagi PGE2 darajasini dozaga bog'liq holda sezilarli darajada kamaytirishini ko'rsatamiz. Biroq, retinolning ta'siri bakuchiolga qaraganda kamroq aniq edi. Natijalarimiz in vivo yallig'lanish modelidan foydalangan holda oldingi tadqiqot tomonidan qo'llab-quvvatlanadi, bunda topikal ravishda qo'llaniladigan bakuchiol araxidon kislotasi ta'sirida PGE2 tarkibini sezilarli darajada kamaytiradi [42]. Xuddi shunday, retinoidlar inson og'iz epitelial hujayralarida [43] va inson og'iz skuamoz karsinoma hujayralarida [44] PGE2 ifodasini bostirishi ko'rsatilgan.

MIF - bu turli organlarda, shu jumladan terida keng tarqalgan boshqa yallig'lanishga qarshi sitokindir [45]. Hujayra proliferatsiyasi, angiogenez va differentsiatsiya uchun juda muhimdir [46]. Foto qarish kontekstida ham UVA, ham UVB nurlanishi keratinotsitlar va dermal fibroblastlar tomonidan MIF sekretsiyasini oshiradi [46, 47]. Urschitz va boshqalar. fotosuratlangan quloq oldi terisida MIF mRNKning 4-katta ko'tarilishi haqida xabar berdi [48]. Natijalarimiz bakuchiol va retinol tomonidan qo'zg'atilgan HDFlarda MIF oqsillari darajasining sezilarli darajada pasayishini ko'rsatdi, bu yallig'lanishga qarshi xususiyatlarni ko'rsatadi. Darhaqiqat, bakuchiolning yallig'lanishga qarshi ta'sir ko'rsatishi avvalgi tadqiqotlarda isbotlangan [19, 25-27, 38]. Biroq, MIF protein darajasini bakuchiol yoki retinol bilan tartibga solish hali hujjatlashtirilmagan.
Teri qarishida PGE2 va MIF ikkalasi ham ko'paygan bo'lsa-da [46, 49], ularning regulyatsiyasi ikki xil signalizatsiya yo'llari orqali sodir bo'ladi. Shu sababli, har ikkala omilning bakuchiol va retinol ta'siri ostida kamayishi qarishga qarshi davolashda keng yallig'lanishga qarshi yondashuvni ifodalaydi.
Oksidlanish va yallig'lanish stresslari terining tiklanish qobiliyatini jiddiy xavf ostiga qo'yadi. Bundan tashqari, terining yangilanishi yosh bilan kamayadi. Shunday qilib, biz (iii) hujayra faoliyatini tahlil qilish orqali bakuchiol va retinolning terining tiklanish qobiliyatiga ta'sirini o'rgandik.
Keratinositlar o'sish omillarini sintez qilish uchun fibroblastlarni rag'batlantirish uchun taklif etiladi, bu esa o'z navbatida keratinotsitlar ko'payishini qo'shaloq parakrin tarzda rag'batlantiradi [50]. FGF7 o'sish omili bunday mitogenga misoldir [51]. U keratinotsitlar o'sish omili-1 [51] deb ham ataladi va keratinotsitlar proliferatsiyasini [52] hamda ularning ECM komponentlari bilan o'zaro ta'sirini kuchaytiradi [53]. Bizning tadqiqotimiz shuni ko'rsatadiki, bakuchiol bilan ishlangan HDFlar FGF7 protein darajasini sezilarli darajada oshirgan. Bundan farqli o'laroq, FGF7 protein darajasi retinol bilan davolash orqali biroz kamaydi. Ushbu yangi topilma bakuchiol keratinotsitlarni to'g'ridan-to'g'ri tartibga solish va bilvosita fibroblast proliferatsiyasini oshirish orqali terining yangilanishi va tiklanish jarayonlarini qo'llab-quvvatlashi mumkinligini ko'rsatadi. Shunday qilib, Bakuchiol qarish paytida yuzaga keladigan o'sish omillari darajasining pasayishiga qarshi harakat qiladi [54].
Terining regenerativ potentsialiga ta'sir qiluvchi yana bir omil - bu dermal fibroblastlar sonining [55] va o'sish tezligining [56] yoshga bog'liq kamayishi. WST{3}} metabolizmidagi o'sish hujayra hayotiyligi [57], proliferatsiya [58] va metabolik faollik [59] yaxshilanganligini ko'rsatganligi sababli, biz bakuchiol yoki retinolni qo'llashdan keyin WST-1 metabolizmini tahlil qildik. Natijalarimiz shuni ko'rsatadiki, bakuchiol va ma'lum darajada retinol ham HDFlarda hujayra faoliyati bilan bog'liq bu xususiyatlarni rag'batlantirishi mumkin.
Hujayra faolligining pasayishiga mos ravishda qarigan teri kollagen va boshqa ECM komponentlarini ishlab chiqarishning kamayishi, shuningdek, MMP ifodasining ko'payishi bilan tavsiflanadi [60-65]. Ushbu o'zgarishlar ECMning shikastlanishiga, teri funktsiyalarining buzilishiga va keyinchalik ajinlar paydo bo'lishiga olib keladi. Biz fibroblast faolligining oshishi va bakuchiol vositachiligida PGE2 va MIF darajalarining pasayishi ECM komponentlarini rag'batlantirishi mumkinligini taxmin qildik. Haqiqatan ham, Chaudhuri va uning hamkasblari bakuchiol gen va oqsil darajasida COL1A1 ni yuqori tartibga solishini ko'rsatdi [19]. Bakuchiol va retinolning HDFlarning ECMga ta'sirini o'rganish uchun biz (iv) tarkibiy ECM omillari COL1A1 va COL7A1 va ECM yopishish faktor FN ning protein ifodasini tahlil qildik.
COL1A1 terida eng ko'p tarqalgan tarkibiy oqsildir [66]. Shu bilan birga, keksa fibroblastlar kollagen sintezi qobiliyatini pasaytiradi [67]. COL7A1 dermo-epidermal birikmalarda ankraj fibrillalarini hosil qiladi va terining mexanik barqarorligini oshiradi [68]. Fotosuratning qarishi paytida COL7A1 darajasi pasayadi, dermis va epidermis o'rtasidagi zaif aloqani keltirib chiqaradi [69-71].
Bizning ma'lumotlarimiz shuni ko'rsatadiki, bakuchiol va retinol COL1A1 darajasini oshiradi, bu avvalgi kuzatuvlarni tasdiqlaydi. Oldingi tadqiqot shuni ko'rsatdiki, bakuchiol COL1 mRNKning ifoda darajasini sezilarli darajada oshiradi va MMP-1 mRNK darajasini sezilarli darajada kamaytiradi [72]. COL1A1 gen ifodasi 4 haftalik 0.1 foiz retinol bilan davolashdan so'ng in vivo jonli ravishda kuchayishi ko'rsatildi [73]. 0.4 foiz retinolning topikal qoʻllanilishi ham in vivo jonli ravishda keksa inson terisida ECMda COL1A1 oqsili ifodasini sezilarli darajada oshirdi [74]. Biroq, bizning ma'lumotlarimiz HDFlarda, COL1A1 va COL7A1 proteinlarining ekspressiyasi bakuchiol va retinol bilan stimulyatsiya qilinganidan keyin 4 soat o'tgach oshganligini aniqlaydi. Bundan tashqari, biz COL7A1 oqsilining ifodasi kamida 72 soat davom etishini ko'rsatamiz.
Biz tekshirgan yana bir omil - bu ikkita izoformda, ya'ni plazma va hujayrali FNda topilgan ECM yopishish oqsili FN edi. U rivojlanish jarayonlarida, hujayra yopishishida, migratsiyasida va differentsiatsiyasida hal qiluvchi rol o'ynaydi [75, 76]. Uyali FN hosil bo'ladi va fibril tarmoqlarga yig'iladi, bu ECM gomeostazi va ECM-hujayra o'zaro ta'siriga ta'sir qiladi [77]. Surunkali UV ta'siri inson teri biopsiyalarida FN gen ekspressiyasining pasayishiga olib keladi [78]. Bizning ma'lumotlarimiz bakuchiol va retinol bilan stimulyatsiya qilinganidan keyin HDFlarda hujayrali FN oqsili ekspressiyasining sezilarli darajada oshishini aniqladi. Oldingi in vivo tadqiqot shuni ko'rsatadiki, 0.4 foiz retinol bilan topikal davolash keksa odam terisining ECMdagi FN oqsili darajasini sezilarli darajada oshirishga olib keladi [74]. Biroq, bakuchiolni qo'llash HDFlarda FN oqsilining ko'payishiga olib kelishi mumkinligi haqida hali xabar berilmagan. Ushbu in vitro ma'lumotlarning in vivo natijalarga aylanishini tahlil qilish uchun biz ex vivo tadqiqotida bakuchiol va retinolning FN protein darajasiga ta'sirini aniqladik. 4-haftalik dasturdan so'ng bakuchiol bilan ishlov berilgan hududlarda FN oqsili qiymatlari transport vositasiga nisbatan sezilarli darajada oshganini ko'rsatdi. Retinolni qo'llash ham FN protein darajasini oshirishga olib keldi; ammo, bu ta'sir muhim emas edi. Bunga retinol vositachiligidagi nomuvofiqlik reaktsiyalari sabab bo'lishi mumkin, bu esa sinovdan o'tganlar sonini kamaytiradi.

ECM ning asosiy komponenti sifatida FN jarohatni davolashda hal qiluvchi rol o'ynaydi, to'qimalarni shakllantirish va biriktiruvchi to'qimalarni tiklash uchun zarurdir. FN jarohatni davolashning barcha bosqichlarida ishlaydi va shu bilan ECMni qurish uchun turli xil hujayralar bilan o'zaro ta'sir qiladi [79]. FGF7 yarani davolashning yana bir muhim omilidir. O'tkir odam yaralarida FGF7 genining ekspressiyasi tez tartibga solinadi. FGF7 asosan yaraga tutashgan dermal fibroblastlarda va granulyatsiya to'qimalarining fibroblastlarida joylashgan [52]. Yarani davolash jarayoni qarish bilan kechiktiriladi [80]. Bu fibroblastlar va keratinotsitlarning hujayra proliferatsiyasi va migratsiyasining buzilishi, o'sish omillariga reaktsiyaning susayishi va ECM komponentlari sintezining pasayishi bilan bog'liq [80]. Ushbu kuzatuvlar terining qarishi paytida yuz beradigan umumiy o'zgarishlar bilan bog'liq [81]. Fraxel lazer bilan davolash kabi estetik muolajalardan so'ng mikro-yaralarning paydo bo'lishi terining tuzilishini yaxshilash va yoshartirishga olib keladigan mikroskopik jarohatni davolash jarayonlarini boshlaydi [82]. Shuning uchun antiaging birikmalarining regenerativ jarayonlarni rag'batlantirish qobiliyati ularning terini yoshartirish salohiyatini ko'rsatishi mumkin. FN va FGF7 ning yaralarni davolashda ishtirok etishini va bu omillarning in vitroda bakuchiol tomonidan yuqori regulyatsiyasini hisobga olgan holda, biz bakuchiol va retinolning (v) epiteliya regeneratsiyasiga ta'sirini aniqladik. Shuning uchun in vitro yarani davolash modeli qo'llanildi [34]. Bakuchiol bilan davolangan yaralarning yangilangan epidermisining uzunligi sezilarli darajada oshdi, retinol esa hech qanday ta'sir ko'rsatmadi. Ushbu ma'lumotlar retinol bilan solishtirganda bakuchiolning yarani davolash bilan bog'liq FGF7, FN parametrlari va hujayra metabolik faolligiga ko'proq in vitro ta'sirini aks ettiradi.
Bakuchiol o'zining ijobiy ta'siridan tashqari terining ko'rinishini yaxshilaydimi yoki yo'qligini aniqlash uchun in vivo tadqiqotga asoslangan ikkinchi o'z-o'zini baholash o'tkazildi. Tadqiqot ishtirokchilari yuz terisining yoshligini baholadilar. t0 da boshlang'ich o'z-o'zini baholash bilan solishtirganda, 12 hafta davomida vosita va bakuchiol o'z ichiga olgan formulalar bilan davolash terining ko'rinishini sezilarli darajada yaxshilagan. Avtomobil iloji boricha ozroq oziqlantiruvchi bo'lishi uchun tanlangan. Biroq, o'z-o'zini baholashda ma'lum bir yaxshilanish, ayniqsa terini parvarish qilish vositalaridan foydalanmagandan keyin 3 kun o'tgach, t0 o'lchovi bilan bog'liq holda, inkor etib bo'lmaydi. Shunga qaramay, bakuchiol o'z ichiga olgan formulani qo'llashdan so'ng, yosh teri ko'rinishining sub'ektiv tasnifi mos keladigan vosita bilan solishtirganda, taxminan t1-t0 qiymatlari bilan solishtirganda sezilarli darajada oshdi.
In vivo tadqiqotlarimizda bakuchiol teriga yaxshi mos kelardi. Bu bakuchiol o'z ichiga olgan nemlendirici nozik teriga ega bo'lgan odamlarda yaxshi muhosaba qilinganligini ko'rsatadigan oldingi tadqiqotga mos keladi [18]. Aksincha, tadqiqotda amalga oshirilgan retinol ilovasi bir nechta ko'ngillilarda terining tirnash xususiyati keltirib chiqardi. Retinol turli teri muammolarini, shu jumladan eritema, qichishish, desquamatsiya yoki papulalarni keltirib chiqarishi yaxshi hujjatlashtirilgan. Bundan tashqari, retinoidlar fotosensibilizatsiya bilan bog'liq va biologik faol bo'lmagan moddalarning havo yoki yorug'lik ta'sirida parchalanadi [11]. Shunday qilib, retinolning qarishga qarshi davolashda samaradorligi uning etkazib berish usuliga bog'liq. Bakuchiol esa fotostabildir va har kuni qo'llanilishi mumkin. Chaudhuri va boshqalar tomonidan ko'rsatilgandek, bakuchiolning retinolga fotostabillashtiruvchi ta'siri. [83], ikkala birikmaning kombinatsiyasi uchun istiqbolli asosni taqdim etadi.
Bizning natijalarimiz bakuchiol haqidagi ilmiy bilimlarni kengaytiradi va retinolning teriga ta'sirini tushunishimizni rivojlantiradi. 5-rasmda Bakuchiolning taklif qilingan harakatlari jamlangan. Bundan tashqari, bizning ma'lumotlarimiz bakuchiolning terining qarishining bir nechta hujayra belgilariga qarshi ko'p yo'nalishli samaradorligini tasdiqlaydi, bu o'simlikdan olingan funktsional retinoid analoglarining ta'siridan oshib ketadi.
XULOSA
Bakuchiol bilan davolash terining qarishi uchun ilg'or, yaxlit va ko'p yo'nalishli davolash yondashuvini ta'minlaydi, chunki u (i) antioksidant, (ii) yallig'lanishga qarshi, (iii) hujayra faolligiga ta'sir qiladi, muhim (iv) ECM komponentlarining ekspressiyasini oshiradi va terining holatini yaxshilaydi. (v) epidermal regeneratsiya va epitelizatsiya.
MAQDAT
Mualliflar qo‘lyozmani tayyorlashda ko‘rsatgan yordami uchun doktor Silke Gallinatga minnatdorchilik bildiradilar.
MANFATLAR to'qnashuvi
Anika Bluemke, Annika P. Ring, Jeannine Immeyer, Anke Hoff, Tanya Eisenberg, Wolfram Gerwat, Franziska Meyer, Sabrina Breitkreutz, LinaM. Klinger, FrankRippke va Dorothea Schweiger Beiersdorf AG xodimlaridir. Grit Sandig va Marietta Seifert Gematria Test Lab GmbH xodimlaridir. Doerte Segger SGS Institute Fresenius GmbH xodimi. Mualliflarning hech biri manfaatlar to'qnashuvini bildirmaydi.

ADABIYOTLAR
1. Zouboulis CC, Makrantonaki E, Nikolakis G. Teri qiziqish markazida bo'lganda: qarish muammosi. Clin Dermatol. 2019;37(4):296–305.
2. Silva SAME, Michniak-Kohn B, Leonardi GR. Teri qarishining klinik amaliyotida oksidlanishning umumiy ko'rinishi. Bras Dermatol. 2017;92:367–74.
3. Kligman LH, Duo CH, Kligman AM. Topikal retinoik kislota ultrabinafsha shikastlangan dermal biriktiruvchi to'qimalarni tiklashni kuchaytiradi. Ulanish to'qimalarining Res. 1984;12:139–50.
4. Shin JW, Kwon SH, Choi JY, Na JI, Huh CH, Choi HR va boshqalar. Dermal qarishning molekulyar mexanizmlari va qarishga qarshi yondashuvlar. Int J Mol Sci. 2019;20:E2126.
5. Kim HJ, Bogdan NJ, D'Agostaro LJ, Gold LI, Bryce GF. Sochsiz sichqonchada UVB ta'siridan kelib chiqqan dermal shikastlanishni tiklashda topikal retinoik kislotalarning kollagen mRNK darajasiga ta'siri va TGF-beta ning vositachi sifatida roli. J Invest Dermatol. 1992;98:359–63.
6. Kang S, Duell EA, Fisher GJ, Datta SC, Vang ZQ, Reddy AP va boshqalar. Retinolni inson terisiga in vivo jonli ravishda qo'llash epidermal giperplaziya va retinoik kislotaga xos bo'lgan hujayrali retinoid bog'lovchi oqsillarni keltirib chiqaradi, ammo o'lchanadigan retinoik kislota darajasi yoki tirnash xususiyatisiz. J Invest Dermatol. 1995;105:549–56.
7. Bailly J, Crettaz M, Schifflers MH, Marty JP. Inson terisi va retinol, retinal va retinoik kislota fibroblastlari tomonidan in vitro metabolizmi. Exp Dermatol. 1998;7:27–34.
8. Varani J, Warner RL, Gharaee-Kermani M, Phan SH, Kang S, Chung JH va boshqalar. A vitamini hujayralar o'sishining pasayishiga va kollagenni buzuvchi matritsa metalloproteinazalarining ko'payishiga qarshi ta'sir qiladi va tabiiy ravishda qarigan inson terisida kollagen to'planishini rag'batlantiradi. J Invest Dermatol. 2000;114:480–6.
9. Kang S. Mahalliy retinoidlarning ta'sir qilish mexanizmi. Cutis. 2005;75:10–3; muhokama 13.
10. Bellemère G, Stamatas GN, Bruère V, Bertin C, Issachar N, Oddos T. Retinolning qarishga qarshi ta'siri: molekulyardan klinikgacha. Teri Pharmacol Physiol. 2009;22:200–9.
11. Mukherjee S, Date A, Patravale V, Korting HC, Roeder A, Weindl G. Teri qarishini davolashda retinoidlar: klinik samaradorlik va xavfsizlikning umumiy ko'rinishi. Clin Interv Qarish. 2006;1:327–48.
12. Ortonne JP. Pigmentar kasalliklarning retinoid terapiyasi. Dermatol Ther. 2006;19:280–8.
13. Griffiths CE, Kang S, Ellis CN va boshqalar. Mahalliy tretinoinning ikki kontsentratsiyasi (retinoik kislota) foto qarishda xuddi shunday yaxshilanishga olib keladi, ammo turli darajadagi tirnash xususiyati. 0.1 foiz va 0.025 foiz tretinoin kremlarining ikki tomonlama koʻr, avtomobil tomonidan boshqariladigan taqqoslash. Arch Dermatol. 1995;131(9):1037–44.
14. Fluhr JW, Vena MP, Lauze C, Dupuy P, Gehring W, Gloor M. Maksimal va uzoq muddatli klinik sharoitlarda retinol, retinaldegid va retinoik kislotaning bardoshlik profili. Dermatologiya. 1999;199 (1-qo'shimcha): 57–60.
15. Rolewski SL. Klinik tekshiruv: topikal retinoidlar. Dermatol Nurs. 2003;15(447–450):459–65.
16. Uikey SK, Yadav AS, Sharma AK va boshqalar. Psoralea corylifolia L. ning botanika, kimyo, farmakologik va terapevtik qo'llanilishi - sharh. Stajyor J Phytomed. 2010;2:100–7.
17. Shrestha S, Jadav HR, Bedarkar P, Patgiri BJ, Harisha CR, Chaudhari SY va boshqalar. Psoralea corylifolia Linnning farmakognostik bahosi. Urug'. J Ayurveda Integr Med. 2018;9:209–12.
18. Draelos ZD, Gunt H, Zeichner J, Levy S. Nozik teri uchun tabiatga asoslangan bakuchiol anti-aging nemlendiricisini klinik baholash. J Dermatol preparatlari. 2020;19:1181–3.
19. Chaudhuri RK, Bojanowski K. Bakuchiol: retinolga o'xshash funktsional birikma gen ifodasi profilini aniqlash orqali aniqlangan va qarishga qarshi ta'sirga ega ekanligi klinik jihatdan tasdiqlangan. Int J Cosmet Sci. 2014;36:221–30.
20. Dhaliwal S, Rybak I, Ellis SR, Notay M, Trivedi M, Burney W va boshqalar. Yuzni suratga olish uchun topikal bakuchiol va retinolni istiqbolli, tasodifiy, ikki tomonlama ko'r-ko'rona baholash. BrJ Dermatol. 2019;180(2):289–96.
21. Sadgrove NJ, Oblong JE, Simmonds MSJ. Anti-aging uchun A vitaminidan ilhomlangan: o'simlikdan olingan funktsional retinoid analoglarini qidirish. Teri salomatligi Dis. 2021;1:e36.
22. Haraguchi H, Inoue J, Tamura Y, Mizutani K. Psoralea corylifolia dan meroterpen bo'lgan bakuchiol tomonidan mitoxondriyal lipid peroksidatsiyasini inhibe qilish. Planta Med. 2000;66:569–71.
23. Haraguchi H, Inoue J, Tamura Y, Mizutani K. Psoralea corylifolia (Leguminosae) ning antioksidant komponentlari. Phytother Res. 2002;16:539–44.
24. Adhikari S, Joshi R, Patro BS, Ghanty TK, Chintalwar GJ, Sharma A va boshqalar. Bakuchiolning antioksidant faolligi: eksperimental dalillar va terpenoid zanjirining mumkin bo'lgan ishtiroki bo'yicha nazariy muolajalar. Chem Res Toxicol. 2003;16:1062–9.
25. Backhouse CN, Delporte CL, Negrete RE va boshqalar. Yallig'lanishga qarshi va antipiretik ta'sirga ega Psoralea glandulosa L. dan ajratilgan faol tarkibiy qismlar. J Etnofarmakol. 2001;78:27–31.
26. Pae HO, Cho H, Oh GS, Kim NY, Song EK, Kim YC va boshqalar. Psoralea corylifolia dan Bakuchiol RAW 264.7 makrofaglarida yadroviy transkripsiya faktor-kappaB ni inaktivatsiya qilish orqali induksiyalangan azot oksidi sintaza genini ifodalashni inhibe qiladi. Int Immunopharmakol. 2001;1:1849–55.
27. Matsuda H, Kiyohara S, Sugimoto S, Ando S, Nakamura S, Yoshikawa M. Xitoyning tabiiy dori vositalaridan bioaktiv tarkibiy qismlar. XXXIII. Lipopolisakkaridlar bilan faollashtirilgan makrofaglarda azot oksidi ishlab chiqarish bo'yicha Psoralea corylifolia urug'laridan inhibitorlar. Biol Pharm Bull. 2009;32:147–9.
28. Katsura H, Tsukiyama RI, Suzuki A, Kobayashi M. Bakuchiolning og'iz mikroorganizmlariga qarshi in vitro mikroblarga qarshi faoliyati. Mikroblarga qarshi vositalar Kimyoviy. 2001;45:3009–13.
29. Chen Z, Jin K, Gao L, Lou G, Jin Y, Yu Y va boshqalar. Resveratrolning analogi bo'lgan bakuchiolning inson o'pka adenokarsinomasi A549 hujayra liniyasiga o'simtaga qarshi ta'siri. Eur J Pharmacol. 2010;643:170–9.
30. Kim JE, Kim JH, Li Y, Yang H, Heo YS, Bode AM va boshqalar. Bakuchiol to'g'ridan-to'g'ri Hck, blk va p38 MAP kinazlarini nishonga olish orqali teri saratoni hujayralarining ko'payishini bostiradi. Onkotarget. 2016;7:14616–27.
31. Spierings NMK. Kosmetik sharh: bakuchiol yangi "teri parvarishi qahramoni". J Cosmet Dermatol. 2020;19:3208–9.
32. Jung K, RichterJ, Kabrodt K, Lucke IM, Schellenberg I, Herrling T. Antioksidlovchi kuch AP - Turli o'simliklarning antioksidant quvvati va reaktivligini aniqlash uchun yangi miqdoriy vaqtga bog'liq (2D) parametr. Spektroxim. Acta A Mol. Biomol. Spektr. 2006;63:846–850.
33. Roggenkamp D, Falkner S, Stäb F, Petersen M, Schmelz M, Neufang G. Atopik keratinotsitlar cho'chqa dorsal ildiz ganglion neyronlari va inson teri hujayralarining kokultura modelida neyritlarning ko'payishini keltirib chiqaradi. J Invest Dermatol. 2012;132:1892–1900.
34. Brandner JM, Houdek P, Quitschau T va boshqalar. Yarani davolash uchun kiyinish va dori vositalarini baholash uchun ex-vivo modeli. EWMA J. 2006;6:11–15.
35. Bernauer, U., Bodin, L., Celleno, L. va boshqalar. Iste'molchilarning xavfsizligi bo'yicha ilmiy qo'mitasi SCCS A vitamini (Retinol, Retinil asetat, Retinil Palmitat) TO'G'RISIDAGI fikr. HAL-01493552 (2016).
36. Kiistala U. Dermisdan yashovchan epidermisni ajratish uchun so'rg'ichli blister qurilma. J Invest Dermatol. 1968;50:129–37.
37. Südel KM, Venzke K, Knußmann-Hartig E, Moll I, Stäb F, Wenck H va boshqalar. Inson terisida matritsa metalloproteinaz-1 faolligini qattiq nazorat qilish. Photochem Photobiol. 2003;78:840–5.
38. Xin Z, Vu X, Ji T, Xu B, Xan Y, Sun M va boshqalar. Bakuchiol: organ shikastlanishiga qarshi yangi kashf etilgan jangchi. Pharmacol Res. 2019;141:208–13.
39. Shim JH. Prostaglandin E2 normal inson dermal fibroblastlarida E-Prostanoid 1 orqali terining qarishini keltirib chiqaradi. Int J Mol Sci. 2019;20:E5555.
40. Li Y, Lei D, Swindell WR, Xia V, Weng S, Fu J va boshqalar. Teri fibroblastidan kelib chiqadigan prostaglandin E2 ning yoshga bog'liq o'sishi keksa odam terisida kollagen miqdorining pasayishiga yordam beradi. J Invest Dermatol. 2015;135:2181–8.
41. Liu X, Vu X, Birn M, Jeffri J, Krane S, Jaenisch RA. Sichqoncha I turdagi kollagenda ma'lum bo'lgan kollagenaza bo'linish joyidagi maqsadli mutatsiya to'qimalarning qayta tuzilishini buzadi. J Cell Biol. 1995;130:227–37.
42. Ferrándiz ML, Gil B, Sanz MJ, Ubeda A, Erazo S, González E va boshqalar. Bakuchiolning leykotsitlar funktsiyalariga ta'siri va sichqonlarda ba'zi yallig'lanish reaktsiyalari. J Pharm Pharmacol. 1996;48:975–80.
43. Mestre JR, Subbaramaiah K, Sacks PG, Schantz SP, Tanabe T, Inoue H va boshqalar. Retinoidlar epidermal o'sish omili ta'sirida siklooksigenaza transkripsiyasini bostiradi{2}} odamning og'iz skuamoz karsinoma hujayralarida. Saraton Res. 1997;57:2890–5.
44. Mestre JR, Subbaramaiah K, Sacks PG, Schantz SP, Tanabe T, Inoue H va boshqalar. Retinoidlar sikloksigenazaning forbol ester vositachiligida induktsiyasini bostiradi-2. Saraton Res. 1997;57:1081–5.
45. Calandra T, Rojer T. Makrofag migratsiyasini inhibe qiluvchi omil: tug'ma immunitetni tartibga soluvchi. Nat Rev Immunol. 2003;3:791–800.
46. Shimizu T. Teridagi makrofag migratsiyasini inhibe qiluvchi omil (MIF) ning roli. J Dermatol Sci. 2005;37:65–73.
47. Vatanabe H, Shimizu T, Nishihira J, Abe R, Nakayama T, Taniguchi M va boshqalar. Ultrabinafsha nurlanishi natijasida A matritsali metalloproteinaz-1 ishlab chiqarilishi inson teri fibroblastlarida makrofaglar migratsiyasini inhibe qiluvchi omil (MIF) orqali amalga oshiriladi. J Biol Chem. 2004;279:1676–83.
48. Urschitz J, Iobst S, Urban Z va boshqalar. Quyoshdan shikastlangan inson terisida gen ekspressiyasining ketma-ket tahlili. J Invest Dermatol. 2002;119:3–13.
49. Fuller B. PGE-2 va boshqa yallig'lanish vositachilarining terining qarishidagi roli va ularni topikal tabiiy yallig'lanishga qarshi vositalar bilan inhibe qilish. Kosmetika. 2019;6(1):6.
50. Verner S, Krieg T, Smola H. Yarani davolashda keratinotsit-fibroblast o'zaro ta'siri. J Invest Dermatol. 2007;127:998–1008.
51. Rubin JS, Osada H, Finch PW, Taylor WG, Rudikoff S, Aaronson SA. Epiteliya hujayralariga xos bo'lgan yangi aniqlangan o'sish omilini tozalash va tavsiflash. Proc Natl Acad Sci US A. 1989;86:802–6.
52. Marchese C, Rubin J, Ron D va boshqalar. Inson keratinotsitlarining ko'payishi va differentsiatsiyasi bo'yicha inson keratinotsitlarining o'sish omili faolligi: differentsiatsiya reaktsiyasi KGFni EGF oilasidan ajratib turadi. J hujayra fiziol. 1990;144:326–32.
53. Putnins EE, Firth JD, Lohachitranont A, Uitto VJ, Larjava H. Keratinositlar o'sish omili (KGF) keratinotsit hujayralarining biriktirilishi va kollagen va fibronektin ustida migratsiyasini rag'batlantiradi. Cell Adhes Commun. 1999;7:211–21.
54. de Araújo R, Lôbo M, Trindade K, Silva DF, Pereira N. Fibroblast o'sish omillari: terining qarishini nazorat qilish mexanizmi. Teri Pharmacol Physiol. 2019;32(5):275–82.
55. Gunin AG, Kornilova NK, Petrov VV, Vasil'eva OV. Inson terisida fibroblastlar soni va ko'payishining yoshga bog'liq o'zgarishi. Adv Gerontol. 2011;24:43–7.
56. Lago JC, Puzzi MB. Insonning birlamchi dermal fibroblastlarida qarishning ta'siri. PLoS One. 2019;14:e0219165.
57. Yin LM, Vey Y, Vang Y, Xu YD, Yang YQ. WST-1 reagentining uzoq muddatli va standart inkubatsiyalari kalamush nafas yo'llarining silliq mushak hujayralarida hujayra hayotiyligining bir xil inhibitiv tendentsiyasini aks ettiradi. Int J Med Sci. 2013;10:68–72.
58. Karlson MA. Texnik eslatma: tetrazolium reaktivi bilan fibroblastlar bilan to'ldirilgan kollagen matritsasidagi hujayralar miqdorini tahlil qilish. Eur Cell Mater. 2006;12:44–8.
59. Stapelfeldt K, Ehrke E, Steinmeier J, Rastedt W, Dringen R. Madaniy nerv hujayralarining metabolik faolligini aniqlash uchun Menadion vositachiligida WST1ni kamaytirish tahlili. Anal biokimyo. 2017;538:42–52.
60. Shuster S, Black MM, McVitie E. Yosh va jinsning terining qalinligi, terining kollagen va zichligiga ta'siri. Br J Dermatol. 1975;93:639–43.
61. Branchet MC, Boisnic S, Frances C, Lesty C, Robert L. Oddiy inson terisida dermal kollagen tolalarini yoshga qarab morfometrik tahlil qilish. Arch Gerontol Geriatr. 1991;13:1–14.
62. Schwartz E, Cruickshank FA, Christensen CC, Perlish JS, Lebwohl M. Surunkali quyoshdan shikastlangan inson terisida kollagen o'zgarishlari. Photochem Photobiol. 1993;58:841–4.
63. Castelo-Branco C, Duran M, González-Merlo J. Yosh va gormonlarni almashtirish terapiyasi bilan bog'liq teri kollagen o'zgarishlari. Maturitas. 1992;15:113–9.
64. Kligman LH, Shvarts E, Sapadin AN, Kligman AM. Fotosuratlangan inson terisida kollagen yo'qolishi gistokimyo tomonidan ortiqcha baholanadi. Photodermatol Photoimmunol Photomed. 2000;16:224–8.
65. El-Domyati M, Attia S, Saleh F va boshqalar. Ichki qarish va foto qarish: terining qiyosiy gistopatologik, immunohistokimyoviy va ultrastrukturaviy tadqiqoti. Exp Dermatol. 2002;11:398–405.
66. Uitto J, Pulkkinen L, Chu ML. Kollagen. In: Fitzpatrick TB, Eisen AZ, Wolff K, Freedberg IM, Austen KF, redaktorlar. Umumiy tibbiyotda dermatologiya. Nyu-York: MakGrou-Xill; 2003. b. 165–79.
67. Varani J, Dame MK, Rittie L, Fligiel SEG, Kang S, Fisher GJ va boshqalar. Xronologik yoshdagi terida kollagen ishlab chiqarishning pasayishi: fibroblast funktsiyasidagi yoshga bog'liq o'zgarishlarning roli va nuqsonli mexanik stimulyatsiya. Men J Pathol. 2006;168:1861–8.
68. Burgeson RE. VII tip kollagen, ankraj fibrillalari va epidermoliz bullosa. J Invest Dermatol. 1993;101:252–5.
69. Craven NM, Watson RE, Jones CJ, Shuttleworth CA, Kielty CM, Griffiths CE. Fotoshikastlangan inson terisining klinik xususiyatlari kollagen VII ning kamayishi bilan bog'liq. Br J Dermatol. 1997;137:344–50.
70. Contet-Audonneau JL, Jeanmaire C, Pauly G. Insonning ajinlar tuzilmalarini gistologik o'rganish: yuzning quyoshga ta'sir qiladigan joylari, ajinlar bo'lgan yoki bo'lmagan va himoyalanmagan joylar o'rtasidagi taqqoslash. Br J Dermatol. 1999;140:1038–47.
71. El-Domyati M, Medhat W, Abdel-Vahab HM, Moftah NH, Nasif GA, Xosam V. Peshonadagi ajinlar: gistologik va immunohistokimyoviy baholash. J Cosmet Dermatol. 2014;13:188–94.
72. Yu Q, Zou HM, Vang S, Xu YM, Li JM, Chjan N. Bakuchiolning ESF -1 hujayralarining qarishga qarshi geniga tartibga soluvchi ta'siri. Zhong Yao Cai. 2014;37:632–5.
73. Kong R, Cui Y, Fisher GJ, Vang X, Chen Y, Schneider LM va boshqalar. Retinol va retinoik kislotaning inson terisining gistologik, molekulyar va klinik xususiyatlariga ta'sirini qiyosiy o'rganish. J Cosmet Dermatol. 2016;15:49–57.
74. Shao Y, He T, Fisher GJ, Voorhees JJ, Quan T. In vivo jonli ravishda tabiiy keksa inson terisida retinolning qarishga qarshi xususiyatlarining molekulyar asoslari. Int J Cosmet Sci. 2017;39:56–65.
75. Shvartsbauer JE, DeSimone DW. Fibronektinlar, ularning fibrilogenezi va in vivo funktsiyalari. Sovuq bahor Harb Perspect Biol. 2011;3:a005041.
76. Sawicka KM, Seeliger M, Musaev T, Macri LK, Clark RA. Fibronektinning o'zaro ta'siri va o'sish omillarini kuchaytirish: yarani davolash uchun ahamiyat. Adv Yarani parvarish qilish (Yangi Rochelle). 2015;4:469–78.
77. To WS, Midwood KS. Plazma va hujayrali fibronektin: to'qimalarni tiklash paytida aniq va mustaqil funktsiyalar. Fibrogenez to'qimalarini tiklash. 2011;4:21.
78. Knott A, Drenckhan A, Reuschlein K va boshqalar. Fibroblast kontraktil faolligining pasayishi va fibronektin ekspressiyasining pasayishi terining fotoagingi bilan bog'liq. J Dermatol Sci. 2010;58:75–7.
79. Lenselink EA. Fibronektinning normal yarani davolashdagi roli. Int Wound J. 2015;12:313-6.
80. Sgonc R, Gruber J. Teri yarasini davolashning yoshga bog'liq jihatlari: mini-tadqiq. Gerontologiya. 2013;59:159–64.
81. Farage MA, Miller KW, Elsner P, Maibach HI. Terining qarish xususiyatlari. Adv Yarani parvarish qilish (Yangi Rochelle). 2013;2:5–10.
82. Degitz K. Nichtablative fraktionierte Lasertherapie: Aknenarben und weitere Indikationen [nablativ bo'lmagan fraksiyonel lazerlar: akne izlari va boshqa ko'rsatmalar]. Hautarzt. 2015;66:753–6.
83. Chaudhuri RK, Ou B. Bakuchiol retinol va ko'p to'yinmagan lipidlarni barqarorlashtirish uchun. Kosmetika zahmati. 2015;130:64–75.
QO'LLABCHA MA'LUMOT
Qo'shimcha ma'lumotni nashriyot veb-saytidagi maqolaning onlayn versiyasida topish mumkin.
【Batafsil ma'lumot uchun:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】






