Orttirilgan immunitetning tabiati, epitopning o'ziga xosligi va SARS-CoV dan himoyalanish-2

Annotatsiya:

SARS-CoV-2 pandemiyasiga qarshi asosiy global javob bu virusli infektsiyaga qarshi immunitetni oshirishi kutilayotgan bir nechta vaksinalarni klinikaga imkon qadar tezroq olib kelish edi. Ushbu vaktsinalarni ishlab chiqish va sinovdan o'tkazish tezligi (hech bo'lmaganda qisqa muddatli samaradorlik va xavfsizlik nuqtai nazaridan) maqtovga sazovor bo'lsa-da, bu tabiiy immunitet elementlarini o'rganish va tushunishning etishmasligiga qaramay sodir bo'lganligini tan olish kerak. xostni virusdan himoya qiladi, bu esa bu harakatni tibbiyot tarixida bir oz noyob qiladi.

Bundan farqli o'laroq, quyida keltirilgan sharhda ta'kidlanganidek, shilliq qavatdagi nafas olish yo'llari infektsiyalari tizimli (qon orqali yuqadigan) patogenlar keltirib chiqaradigan infektsiyalarga xos bo'lmagan mexanizmlar orqali immunitetni tozalashga moyilligini ko'rsatadigan muhim o'tmishdagi kuzatuvlar mavjud edi.

Shunga ko'ra, virusli infektsiyaga javoban tug'ma va orttirilgan immunitetning rolini, shuningdek, virusni tozalash uchun optimal orttirilgan immunitet qarshilik mexanizmlarini (B hujayra yoki antikor vositachiligida, T hujayra vositachiligida) tushunish muhim bo'lishi mumkin edi. . Ushbu ma'lumot vaktsinani ishlab chiqish uchun ham, uning muvaffaqiyatini kuzatish uchun ham kerak edi. Bizga ma'lumki, ko'plab patogenlar uy egasi bilan kvazi-simbiotik munosabatlarga kirishadi, ularning har biri ikkinchisining mavjudligini o'zgartirishga javoban ketma-ket o'zgarishlarga uchraydi.

So'nggi 3-6 oy ichida mezbonning immuniteti rivojlanib borayotgani sababli keng tarqalgan xavotirga sabab bo'lgan virusli variantlarning keyingi evolyutsiyasi butunlay oldindan aytib bo'ladigan javob edi. Odamlarda yangi vaktsinalarni qo'llashning boshqa kutilmagan nojo'ya ta'sirlari bo'ladimi yoki yo'qmi, va agar shunday bo'lsa, qanday qilib va ​​qanday qilib oldini olish mumkinligi hali noma'lum. Xulosa qilib shuni ta'kidlaymizki, yaxshi tasdiqlangan immunologik tadqiqotlarning ko'p sonli to'plamiga e'tibor bermaslik maqsadga muvofiqlik uchun yomon yo'ldir.

Birlamchi immunitetning rivojlanishi immunitet bilan chambarchas bog'liq. Hayotning birinchi yilida inson immuniteti rivojlanish bosqichlarida bo'ladi, ya'ni embrion, neonatal va go'daklik. Ushbu bosqichlarda immunitet tizimi asosan genetik va ona tomonidan o'tadigan antikorlar orqali immunitetni himoya qiladi. Shaxslar o'sib ulg'aygan sari, ularning immun tizimi etuk bo'lib, o'ziga xos patogenlarga qarshi immunitet himoyasini shakllantirish uchun o'ziga xos immun javoblarni ishlab chiqishi mumkin. Shu bilan birga, patogenlar va atrof-muhit omillariga qayta-qayta ta'sir qilish ham immunitet tizimining faoliyatini kuchaytirishi mumkin. Shuning uchun immunitetning rivojlanishi turli omillarga, jumladan genetika, atrof-muhit, yosh, ovqatlanish va boshqalarga bog'liq.

Shunday ekan, kundalik hayotimizda immunitetimizni mustahkamlash, to‘g‘ri ovqatlanish, sport bilan shug‘ullanishga ham e’tibor qaratishimiz kerak. Tadqiqotda biz Cistanche immunitetni oshirishi mumkinligini aniqladik. Cistanche turli xil antioksidant moddalarga boy, masalan, C vitamini, karotenoidlar va boshqalar. Bu ingredientlar erkin radikallarni tozalashi, oksidlovchi stressni kamaytirishi va immunitet tizimining qarshiligini yaxshilashi mumkin.

Cistanche deserticola qo'shimchasini bosing

Kalit so‘zlar:

SARS-CoV-2; xost qarshiligi; tug'ma immunitet; orttirilgan immunitet; shilliq qavatning immuniteti; emlash.

1.Kirish

Oxirgi 18 oy davomida dunyoni pandemiya vayronaga aylantirdi

2019-yil oxirida Xitoyning Uxan shahrida paydo boʻlgan koronavirus infeksiyasi sabab boʻlgan. -2020 oʻrtalariga kelib, yuzaga kelgan ijtimoiy-iqtisodiy va tibbiy botqoqdan chiqish yoʻli universal emlash dasturini jadal ishlab chiqish va amalga oshirishdan iborat ekanligi haqida global konsensus paydo boʻlganligi maʼlum boʻldi.

Biroq, o'tmishdagi pretsedentlardan farqli o'laroq, bu tegishli patogenga xossaning tabiiy qarshiligining tabiati haqida batafsil ma'lumot va tadqiqotning nisbiy yo'qligida va klinik foydalanish uchun yangi vaktsina dizaynini "tezlik bilan kuzatish" orqali amalga oshirilishi kerak edi. ushbu vaktsinani qo'llashning mumkin bo'lgan qisqa muddatli va uzoq muddatli oqibatlari haqida batafsil ma'lumot. Yaqinda o'tkazilgan sharhda SARS-CoV-2 ga qarshi immunitetni tushunishning hozirgi holati va bu kelajakdagi himoya emlash yondashuvlariga qanday ta'sir qilishi mumkinligi muhokama qilindi [1]. Ushbu ko'rib chiqishda immunitetni optimal himoya qilishni ta'minlaydigan immunitet reaktsiyasining mohiyatini tushunishga juda oz kuch sarflanganligi tashvishlantirildi. Quyida ushbu tushunchani yaxshilash uchun erishilgan yutuqlar tahlili va bu SARS-CoV-2 pandemiyasiga global reaktsiyaga qanday ta'sir qilgani va bundan keyin ham ta'sir qilishi mumkinmi?

Sutemizuvchilar immuniteti ham tug'ma, ham moslashuvchan qo'lga ega. Tug'ma immunitet vositachiligida himoyalanish, er yuzidagi turlarning 95 foizining yagona immunitet mexanizmi tez rivojlanadi (1-2 kun), ba'zi ma'lumotlarga ko'ra, immun xotirasi, "trening" ham qayta infektsiyadan himoyalanishni ta'minlaydi (xuddi shu bilan). patogen) va hatto yangi patogenlarga qarshi immunitetni oshiradi [2]. Ushbu yangi g'oya uzoq vaqtdan beri xotirani namoyon etadigan yagona immunitet tizimi deb hisoblangan adaptiv immunitet bilan yaqinroq parallellikni taklif qiladi.

1-rasmda deaminaza mutagen faolligi, SARs-Cov{2}} infektsiyasi, interferon bilan stimulyatsiya qilingan gen (ISG) yo'llarining roli, xostning tug'ma va adaptiv immun javobi va keyinchalik mumkin bo'lgan kollateral hujayra shikastlanishi o'rtasidagi sababiy bog'lanishlar ko'rsatilgan. . Deaminazalarni o'z ichiga olgan tug'ma immunitet patogenlarni ko'p, asosan genetik bo'lmagan yo'llar orqali inhibe qilish uchun mo'ljallangan. SARs-Cov{6}} RNK genomini deaminazalar tomonidan genetik maqsadli yo'naltirish, ya'ni patogen genomning tug'ma immunitetdan kelib chiqqan mutagenezi uning replikativ samaradorligini pasaytiradi. Deaminazalar ISG tomonidan qo'zg'atilgan asosiy oqsillar bo'lib, ular C-to-U (T) va A-to-I (G) mutatsiyalari bilan genomlarini keng miqyosda mutatsiyaga uchragan viruslarning DNK yoki RNKlariga hujum qiladilar [3,4]. APOBEC3B va APOBEC3G deaminazalari, xususan, yigirma yil davomida o'rganilib kelinmoqda va ular virusning kuchi va funktsiyasiga ta'sir etuvchi ta'sirning yaxshi tavsiflangan mexanizmi tufayli hozirda "virusni parchalovchilar" deb nomlanadi [4]. Bu SARS-CoV-2 virusini bostirish yoki yo'q qilish uchun harakat qiladigan tug'ma immunitet himoyasining birinchi qatoridir. Chet el patogenlariga deaminazlar tomonidan ISG tomonidan qo'zg'atilgan hujumlar paytida, tuzatilmagan ba'zi de novo mutatsiyalar transkripsiyalangan Ig bo'lmagan genlarning DNKsida to'planishi va ehtimol infektsiyalangan to'qimalarda hujayraning keyingi shikastlanishiga olib kelishi mumkin [5].

Tug'ma immunitetni o'rgatish bilan bog'liq mexanizm(lar), ehtimol epigenetik o'zgarishlarni (o'zgartirilgan DNK metilatsiyasi; giston deasetilaz faolligi) o'z ichiga oladi, bu patogenlarga javoban genlarning tezroq faollashishiga olib keladi [6]. Gen bo'limlaridagi epigenetik kimyoviy o'zgarishlar genetik hududlarning bir qismini yoki barchasini tashkil qiladi, ular transkripsiya paytida dezaminatsiya uchun maqsad bo'lishi mumkin. Aksincha, deaminatsiyadan kimyoviy himoyalangan hududlar saqlanib qolishi mantiqan to'g'ri keladi, bu erda DNKning ishonchliligi omon qolish va organizmning to'g'ri ishlashi uchun saqlanishi kerak.

Guo va boshqalar tomonidan olib borilgan muhim tadqiqotda. [7], TET1 geni va onkogen adenozin deaminaza APOBEC1 mintaqaga xos neyron faolligidan kelib chiqqan DNK metilatsiyasidagi o'zgarishlarda faol ishtirok etishi aniqlandi [7,8]. Tug'ma immunitet reaktsiyalarini o'rgatishning ushbu kontseptsiyasi qisman nega chaqaloqlar o'limi va hatto kattalar o'limi Bacillus Calmette-Guerin (BCG) tomonidan emlangan kogortalarda kamroq ekanligini tushuntirishga yordam beradi (adjuvantlar bilan aralashtirilgan BCG tug'ma immunitet reaktsiyalarining ajoyib induktoridir). bir xil populyatsiyadan emlanmagan kogortalar [9]. Vaktsinani ishlab chiqishda tug'ma immunitetni BCG vositachiligida o'rgatish keksa ko'ngillilarda BCG vaktsinasining bakterial kasalliklarga [10,11] va yaqinda SARS-CoV{{14) moyilligini kamaytirishdagi hissasini baholash uchun ACTIVATE sinovining asosidir. }} infektsiya [12].

Tug'ma immunitetdagi nuqsonlar, shuningdek, orttirilgan immunitet, ayniqsa, keksa odamlarda namoyon bo'ladi [13-18]. Tug'ma immunitet infektsiyalangan sog'lom sub'ektlarda [19], I va III turdagi interferon qo'zg'atuvchi virusga qarshi immunitet [20] orqali virusli replikatsiyani nazorat qilish uchun tezda harakat qiladi. Bunday tez tug'ma javobga ega bo'lmagan keksa bemorlarda SARS-CoV-2 infektsiyasidan so'ng og'ir oqibatlarga olib kelishi, jumladan, kasallanish va o'lim darajasining oshishi xavfi juda yuqori [21]. 1 va III turdagi interferon-induktsiyali genlar APOBEC va ADAR-induktsiyasini o'z ichiga oladi, ular 1-rasmda va boshqa joylarda tasvirlanganidek, o'z navbatida, SARS-CoV{14}}ekspresslangan genlarning "gaplotip almashinuvida" rol o'ynashi mumkin. Ba'zi sub'ektlarda uchraydigan virus genetik naqshining diversifikatsiyasiga murojaat qiling, lekin ayniqsa, tug'ma immuniteti zaif odamlarda emas (quyida va [22] ga qarang).

Adaptiv (orttirilgan) T va B limfotsitlar vositasida immunitet, birinchi navbatda, immunologik xotira uchun javobgar bo'lsa-da, patogen ta'sir qilgandan so'ng faollashishi uchun taxminan 10-14 kun kerak bo'ladi, lekin umuman olganda, tug'ma immunitetga qaraganda patogenni aniqlashda juda ko'p xilma-xillikni ko'rsatadi. Qasddan emlash orqali patogenlarga chidamliligini oshirish uchun orttirilgan immunitet mexanizmlarini qanday o'ynash mumkinligini tushunish tajribasi va buning natijasida global kasalliklarga qarshi kurashda ko'rsatilgan ko'plab muvaffaqiyatlarni hisobga olsak, so'nggi 12-18 oy davomida sa'y-harakatlar amalga oshirilganligi ajablanarli emas. Bu hozirgi pandemiyaga qarshi qo'llaniladigan asosiy strategiyaga aylantirishga qaratilgan. Quyidagi munozarada tabiiy infektsiya yoki emlashdan himoya qilishda antikor (B hujayra vositachiligi) va T effektor immunitetining ahamiyati va o'z navbatida patogenning tabiiy ravishda olingan yoki emlash natijasida paydo bo'lgan kuchayishiga qanday javob bergani haqida bilib olganlarimiz ko'rib chiqiladi. xost qarshiligi. Bundan tashqari, hozirda "o'yinda" vaktsinalar bilan qayd etilgan ba'zi kutilmagan salbiy ta'sirlarning qisqacha konspekti va bu vaktsinologiyaning kelajakdagi yo'nalishiga qanday ta'sir qilishi mumkinligi aytib o'tiladi.

1.1. SARS-CoV-2 antikor javoblarining heterojenligi va SARS-CoV-2 himoyasi

Virusning yuqtirilgan shaxslarning hujayralariga kirishi SARS-CoV-2 [23] spike (S) oqsilining retseptorlari bilan bog'lanish sohasiga (RBD) bog'liqligi erta ko'rsatilgan. Shunga ko'ra, tabiiy ravishda yuqtirgan va hatto emlangan shaxslar bo'yicha olib borilgan tadqiqotlarning aksariyati antikorlar [24] tomonidan tan olingan RBD epitoplariga (turli noyob antigenik konfiguratsiyalar) e'tiborni qaratdi (va quyida T hujayralari [25]).

Tabiiy infektsiya va tiklanishdan keyin virusni neytrallash titrlari past bo'lsa ham, S proteinidagi turli RBD domenlariga Ig javoblari uchun tiklangan shaxslar orasida umumiylik kuzatildi [23]. Shuni ta'kidlash kerakki, tabiiy ravishda infektsiyalangan COVID sub'ektlarining mustaqil tahlili tijorat klinik laboratoriya tahlillari yordamida antikor titrlari va sarumlardagi neytrallash faolligi o'rtasidagi juda zaif korrelyatsiyani qayd etdi [26]. SARS-CoV-2 infektsiyasidan so'ng antigenga xos Ig javoblarini keltirib chiqaradigan turli xil B hujayralari quyi to'plamlarini o'rganadigan mustaqil tadqiqotni hisobga olsak, bu ajablanarli emas [27]. Ushbu guruh B hujayralarini spike (S), nukleokapsid oqsili (NP) va ochiq o'qish ramkasi (ORF) oqsillari (nomenklatura bo'yicha, 7a va 8) uchun xos bo'lgan diskret funktsional kichik to'plamlarga ajratish mumkinligini xabar qildi, lekin faqat S ga xos B. hujayralar xotira B hujayra klasterlari bilan boyitilgan, bu hujayralardan monoklonal antikorlar (mAbs) kuchli zararsizlantiriladi.

Bundan farqli o'laroq, ORF8 va NP ga xos bo'lgan B hujayralari sodda va tug'ma klasterlarda boyitilgan va bu maqsadlarga qarshi mAblar neytrallashmagan. Yana 15 ta musbat va 30 ta manfiy SARS-CoV-2 nazorati bilan virusli antigenlar va antikorlar platformalari boʻylab sarum Ig bogʻlanishini oʻrganish, soʻngra S-IgG3 virusini zararsizlantirishni baholash virusli serologik ijobiy shaxslarni bashorat qilishda eng yuqori aniqlikni taʼminlaganligi xabar qilindi. neytrallash faoliyati [28].

Himoya samaradorligini baholash uchun RBDga Ig javobini ajratishning murakkabligi epitop bilan bog'lanishning so'nggi tahlili bilan ta'kidlangan. Ma'lum tuzilmalarga ega bo'lgan, asosan virus bilan kasallangan bemorlardan ajratilgan o'ttiz sakkizta RBD bilan bog'laydigan neytrallashtiruvchi abs beshta umumiy klasterga birlashtirilgan, ular o'z navbatida RBDda neytrallashmaydigan yuzlarni hujjatlashtira olgan. Ushbu neytrallashtiruvchi abslarning maksimal 4 tasi bir vaqtning o'zida RBD bilan bog'lanishi mumkin, bu vaktsina dizayni uchun sezilarli ta'sir ko'rsatadi [29,30]. Himoyada S proteinidagi RBDga javoblarning muhimligini ta'kidlaydigan ushbu klinik tahlillar, o'z navbatida, hayvonlar modelini o'rganishning mustaqil ma'lumotlari bilan qo'llab-quvvatlanadi. Yuqori dozali SARS-CoV dan keyin tana vaznini va past o'pka virus titrlarini saqlab turish orqali S proteinining RBD retseptorlarini bog'lovchi domenidagi ikkita epitopga kuchli neytrallashtiruvchi antikorlarning (nAbs) passiv o'tkazilishi kasallikdan himoyalangan-2 Suriya hamsterlarida muammo [31].

Bundan tashqari, modifikatsiyalangan SARS-CoV-2-S oqsilini ifodalovchi rekombinant vaktsiniya virusi bilan immunizatsiya qilingan sichqonlar (virusli infektsiyalangan hujayralarda anti-RBD Ig va eruvchan inson ACE2 retseptorlari tomonidan tan olingan) inson ACE2 transgenini passiv himoya qiluvchi neytrallashtiruvchi Ig hosil qildi. sichqonlar o'ldiradigan SARS-CoV-2 infektsiyasidan [32]. SARS-CoV-2 infektsiyasidan oldin emlangan transgenik sichqonlar 3 hafta yoki 7 hafta o'tgach, SARS-CoV-2 bilan burun ichi infektsiyasi bilan kasallanish va vazn yo'qotishiga duch kelmadi. Bundan tashqari, o'pkada aniqlangan yuqumli SARS-CoV-2 yoki subgenomik virusli mRNKlar yo'q edi. Bundan tashqari, sitokin va kimyokin mRNKlarining sezilarli darajada kamaygan induksiyasi haqida xabar berilgan, bunda virusning 1/8 rMVA bilan emlangan sichqonlarning burun turbinatlarida 2-kuni (va keyin emas) topilgan [32].

Ushbu ma'lumotlarga qaramay, tan olish kerakki, SARSCoV-2 infektsiyasining klinik ko'rinishlari bolalarda bir xil emas va infektsiyadan keyin immunitet paydo bo'lmaydi. Bolalar asosan og'ir nafas olish kasalliklaridan xalos bo'lishadi, ammo Kavasaki kasalligiga o'xshash ko'p tizimli yallig'lanish sindromi rivojlanishi mumkin [33]. SARSCoV{2}}o'ziga xos Igs kattalar bilan solishtirganda bolalarda kamroq xilma-xil va o'ziga xos bo'lgan, ham bolalar, ham kattalar S proteiniga xos IgG, IgM va IgA Abs ishlab chiqaradilar, lekin nukleokapsid (N) oqsiliga sezilarli javob beradigan kattalargina [33] ]. Bolalar SARS-CoV{5}}yuqtirilgan kattalar kogortalariga qaraganda ancha past neytrallashtiruvchi faollik hosil qilgan [33]. Ikki guruhning emlashga nisbatan nisbiy javoblari haqida hali hech qanday ma'lumot yo'q.

1.2. SARS-CoV dan himoyalanishda shilliq qavat immunitetining roli-2

Ko'p yillar davomida ma'lumki, burun yoki og'iz orqali kirib boradigan patogenlarga qarshi himoya immunitetining eng yaxshi shakli mahalliy sekretor IgA reaktsiyalaridir [34]. Vaktsinatsiyalangan shaxslarda SARS-CoV-2ni qayta yuqtirish va yuqish boʻyicha soʻnggi tahlillar [35,36] hamda gripp va SARS-CoV-2ga qarshi immunizatsiyani baholash boʻyicha tadqiqotlar ushbu kontseptsiyaga [37,38] mos keladi. Froberg va boshqalar. Mukozal IgA javoblari tabiiy infektsiyalangan holatlarda sarum antikorlari bo'lmaganda aniqlanganligini va bu stsenariyda shilliq qavat antikorlari darajasi virusni zararsizlantirish bilan kuchli bog'liqligini xabar qildi. Hozirgi pandemiyaning klinik oqibatlarini bartaraf etishning asosiy yo'li sifatida SARS-CoV-2ga qarshi emlashga e'tibor qaratilayotganini hisobga olsak, vaktsina tufayli shilliq qavat immunitetiga juda kam e'tibor qaratilayotgani tashvishlidir.

Bu qisman hech boʻlmaganda 2021-yil 20-apreldagi AQSh Kasalliklarni nazorat qilish markazlarining vaktsinalar samaradorligi toʻgʻrisidagi yangilangan hisobotida [39] eʼlon qilingan kuzatuvlarni tushuntirishga yordam berishi mumkin, bu esa vaktsinani infektsiyadan himoya qilishni taklif qilgan, ammo infektsiyalangan emlangan odamlarda kasallikning og'irligini aniq me'yorlashtirgan. SARS-CoV-2 infektsiyasidan keyin tizimli va shilliq immunitet o'rtasidagi muhim dixotomiya Smiti va boshqalar tomonidan xabar qilingan. [40] patologiyani davolash va talqin qilish uchun muhim natijalar bilan. Lopez va boshqalar tomonidan mustaqil so'nggi tadqiqotlar. [41] va Cheemarla va boshqalar. [42] antiviral interferon bilan ta'minlanishi nazofarengeal shilliq qavatning epitelial hujayralariga SARS-CoV-2 o'sishini inhibe qilishga imkon berishini ko'rsatadi, bunda interferon tomonidan qo'zg'atilgan shilliq qavat genlari infektsiyaning biomarkerlari bo'lib xizmat qiladi (tug'ma bo'limlarda yuqorida va pastda qarang. immunitet).

Alohida tadqiqotda SARS-CoV-2 ga gumoral javoblar oʻlchandi, jumladan SARS-CoV-2 bilan tabiiy infektsiyadan soʻng 159 bemorning qon zardobi, soʻlak va bronxoalveolyar suyuqligida oʻziga xos neytrallashtiruvchi antikorlar mavjudligi tahlili. Shunga qaramay, erta virusga xos gumoral reaktsiyalarda IgA antikorlari ustunlik qildi va IgA virusni zararsizlantirishga IgG yoki IgM antikorlariga qaraganda ko'proq hissa qo'shdi. Antiviral IgA sarum kontsentratsiyasi 1 oydan keyin pasaygan bo'lsa-da, neytrallashuvchi IgA 10 haftagacha tupurikda aniq bo'lib qoldi [43]. Xuddi shu xulosaga Butler va boshqalar mustaqil ravishda erishdilar. [44] qon zardobini neytrallash va effektor funksiyalari tizimli SARS-CoV-2-oʻziga xos IgG javob kattaligi bilan bogʻliq boʻlsa-da, shilliq qavatni zararsizlantirish burun boʻshligʻidagi SARS-CoV-2- IgA hamda unchalik ogʻir boʻlmagan kasallik bilan bogʻliqligini tan oldi. .

A recent study has examined the nature of mucosal immunity induced by two independent mRNA vaccines in the USA, BNT162b2 from Pfizer/BioNTech and mRNA-1273 from Moderna [45]. Both vaccines induce antibodies to SARS-CoV-2 S-protein, including neutralizing antibodies (nAbs) to the RBD, with marked increased titers observed following a second dose of vaccine. Again, antibodies to the S-protein and the RBD were reported in saliva samples from mRNA-vaccinated healthcare workers, with 100% of subjects given either vaccine showing IgG in the saliva, and >50% IgA bilan.

Hayvonlarda vaktsinadan kelib chiqqan shilliq qavat immuniteti bo'yicha cheklangan tadqiqot ishlari haqida xabar berilgan. Prefuzion stabillashgan boshoq oqsilini (ChAd-SARS-CoV-2-S) kodlovchi shimpanze adenovirus-vektorli vaktsinani odamni ifodalovchi sichqonlarda SARS-CoV-2 infektsiyasidan himoya qilish uchun mushak ichiga (IM) kiritilgandan so'ng o'rganildi. angiotensinga aylantiruvchi ferment 2 retseptorlari [46]. SARS-CoV-2 sinovidan so‘ng virusli RNKni aniqlash bilan tasdiqlangan yagona doz tizimli gumoral va hujayra vositachiligida immunitetni keltirib chiqardi va sichqonlarni o‘pka infektsiyasi, yallig‘lanish va patologiyadan himoya qildi, sterilizatsiya qiluvchi immunitetni qo‘zg‘atmadi.

Aksincha, bir xil vaktsinaning bir martalik intranazal dozasi neytrallashtiruvchi antikorlarning yuqori darajasini keltirib chiqardi, tizimli va shilliq qavat IgA va T hujayralarining javoblarini kuchaytirdi va yuqori va pastki nafas yo'llarida SARS-CoV-2 infektsiyasining oldini oldi [46] ]. Makakalarda o'tkazilgan tadqiqotda mushak ichiga va vaktsina bilan kuchaytiruvchi hayvonlar bilan mushak ichiga, lekin vaktsina bilan intranazal kuchaytiruvchi hayvonlar o'rtasida taqqoslash o'tkazildi. Ishlatilgan vaktsina SARS-CoV-2 S proteiniga ega yordamchi vaktsina edi. Faqat im-vaktsina tizimli va shilliq qavatdagi doimiy hujayra immunitetiga ega bo'lgan bog'lovchi va neytrallashtiruvchi antikorlarni qo'zg'atgan bo'lsa-da, intranazal kuchaytirish strategiyasidan foydalanish T hujayralari va IgG reaktsiyalarining zaiflashishiga olib keldi, lekin yuqori dimerik IgA va IFN. SARS-CoV-2 sinovidan so‘ng, hayvonlarning ikkala guruhi ham yuqori yoki pastki nafas yo‘llarida aniqlanmaydigan subgenomik RNKga ega emas edi, bu oddiy nazoratchilar bilan solishtirganda, bu yana shilliq qavatni immunizatsiya strategiyasining to‘g‘riligini tasdiqlaydi [47].

SARS-CoV-2 infektsiyasiga qarshi shilliq qavat immunitetining (va uning induksiyasi) samarasiz immunitetining ahamiyati haqida qo'shimcha ma'lumot bolalar bilan olib borilgan tadqiqotlardan olingan. Boshqa respirator viruslardan farqli o'laroq, bolalarda kasallik namoyon bo'lishi ko'pincha og'irroq bo'ladi, bolalarda SARS-CoV-2 infektsiyasi odatda ancha yaxshi yo'l bilan boradi. Pirs va boshqalar. [48] ​​SARS-CoV-2 nusxa ko'chirish raqamlari, ACE 2 va TMPRSS2 gen ifodasi bolalar va kattalarda o'xshashligini aniqladilar, ammo infektsiyalangan bolalarda tug'ma immun yo'l stimulyatsiyasini ko'rsatadigan molekulalarning ekspressiyasi ko'paygan (genlarning ifodasi IFN signalizatsiyasi, NLRP3 yallig'lanishi va boshqa tug'ma yo'llar). Bolalarning burun suyuqligida IFN- 2, IFN-, IP-10, IL-8 va IL-1 oqsillarining yuqori darajalari kattalarnikiga qaraganda bir xil darajada aniqlangan. Ikkala guruhning burun suyuqligida SARS-CoV-2 o'ziga xos IgA va IgG. Barcha bolalar infektsiyadan keyin kattalar guruhiga qaraganda ancha xavfsizroq kursga ega edilar. Sekretor dimerik IgA (sIgA) shilliq qavat yuzalarini patogenlardan himoya qilishda muhimligini va shilliq qavat sIgA ning SARS-CoV-2 ga qarshi immunitetdagi ahamiyatini ko'rsatadigan dalillarni (yuqoriga qarang) inobatga olgan holda, Quinti va boshqalarning hisoboti yanada qiziqish uyg'otadi. al.

(genetik) SARS-CoV-2-o'ziga xos IgA va sekretor IgA [49] bo'lmagan sub'ektlarda kasallikning yuqori sezuvchanligi va yanada fulminant kursi haqida. Ular ta'kidlaganidek, boshqa birlamchi antikor tanqisligi ob'ektlaridan farqli o'laroq, selektiv IgA etishmovchiligi ko'pincha "jim" tan olinmagan holat bo'lib, SARS-CoV-2 infektsiyasiga javoban o'zgaruvchanlikning (o'rganilmagan) muhim sababi bo'lishi mumkin. Kolkesen va uning hamkasblari [50] IgA etishmovchiligida SARS-CoV-2 ga yuqori sezuvchanlik mavjudligini tasdiqlashgan.

1.3. T hujayralarining SARS-CoVga qarshi immuniteti-2

Bir muncha vaqt davomida faollashtirilgan T-limfotsitlar virusli infektsiyalarga qarshi himoya immuniteti uchun hal qiluvchi ahamiyatga ega ekanligi ma'lum. Bu B xujayralari va T hujayralari tomonidan mutlaqo boshqacha antigenni tan olish haqida biz tushunadigan narsalarga mos keladi. Ikkinchisi virusli infektsiyadan keyin o'zgargan hujayra yuzasi MHC epitoplarini taniydi va shu bilan infektsiyalangan hujayrada tirik virus replikatsiyasi tugagunga qadar potentsial "virusli zavodlarni" yo'q qilish uchun harakat qilishi mumkin. (zardob) Ig monitoringi patogenga immun javob rivojlanishini oson baholashga yordam berishi mumkin bo'lsa-da, yuqorida ta'kidlanganidek, u infektsiyalangan xostda himoya immunitetining rivojlanishi haqida kam ma'lumot berishi mumkin. Bu masala so'nggi sharhda batafsilroq muhokama qilingan [51]. Antikor reaktsiyasi kasallik bilan, ayniqsa engil infektsiyalarda yomon bog'liq bo'lib, kuchliroq javob odatda og'irroq klinik kasalliklarni aks ettiradi.

Aksincha, virusga reaktiv T-hujayra immuniteti uzoqroq davom etadi va tabiiy SARS-CoV-2 infektsiyasi CD4 va CD8 T hujayralari tomonidan keng epitop qoplamasini keltirib chiqaradi. Ig reaktsiyalariga qaraganda S proteinining immunitetiga nisbatan kamroq cheklovlar mavjud, ammo kasallikning natijasi bilan bog'liqlik hali ham aniqlanishi kerak. Klinik natijalarning hujayra immunitetining laboratoriya belgilari bilan o'zaro bog'liqligi, nafaqat antikorlar reaktsiyasi, ham tabiiy infektsiyadan, ham emlashdan keyin himoya immunitetini qanday qilib optimallashtirish haqida ko'proq ma'lumot berishi mumkin. Yaqinda ChAdOx1 nCoV-19 ning bir dozasi bilan emlanganidan keyin 8 haftagacha bo'lgan 18-55 yoshdagi sub'ektlar uchun aynan shunday tekshiruvning dastlabki hisoboti chop etildi [52]. CD4 T hujayralari javoblari asosan IgG1 va IgG3 antikorlari bilan interferon va o'simta nekrozi omili - sitokin sekretsiyasi bilan tavsiflanadi. Ayrim CD8 plyus T-hujayralari ham monofunksional, ko'p funksiyali va sitotoksik fenotiplarga ega bo'lib, hozirgi kunga qadar kam hujjatlashtirilgan klinik ahamiyatga ega. Tabiiy infektsiyadan keyin CD8 T hujayralarining immunitetini yanada to'liqroq o'rganish ham yaqinda xabar qilingan [53]. SARS-CoV-2 proteomasida ham strukturaviy, ham strukturaviy bo'lmagan maqsadlarga nisbatan 52 tagacha noyob epitoplar qayd etilgan ko'plab CD8 plyus epitoplari va bir nechta (6) HLAda juda heterojen reaktsiya kuzatildi, lekin yana har qanday korrelyatsiya natija hali amalga oshirilmagan [53].

T-hujayra qarshiligining mexanizm(lar)i haqida ko'proq ma'lumotga ega bo'lishga urinishlar Zhuang va uning hamkasblari tomonidan hayvonlarni o'rganish natijasida olingan [54]. Ularning ma'lumotlari shuni ko'rsatadiki, I turdagi interferon yo'li sichqonlarning SARS-CoV-2 infektsiyasidan so'ng optimal antiviral T hujayralari javoblarini yaratish uchun juda muhim bo'lgan va T hujayrali emlashning o'zi hatto yuqtirgan hayvonlarni og'ir kasalliklardan qisman himoya qilishi mumkin.

2. SARS-CoV-2 vaktsinalarining klinik samaradorligi immunitetning paydo bo'lishiga qanday mos keladi?

2.1. Tug'ma immunitet

Kirish qismida [2–12] SARS-CoV-2 infektsiyasida tug'ma immunitetning potentsial, asosan o'rganilmagan roli haqida so'z yuritildi. Tug'ma immunitet naqshni aniqlash retseptorlari deb ataladigan oila tomonidan qo'zg'atiladi va ma'lumki, interferonlar va bir nechta sitokinlarni qo'zg'atadi, patogenlardan himoya qilish uchun miyeloid va limfoid differentsiatsiya yo'llarining hujayralarini faollashtiradi [2]. Sil, qizamiq va poliomielitga qarshi jonli zaiflashtirilgan vaktsinalarning barchasi giston modifikatsiyalari va monositlarni epigenetik qayta dasturlash orqali yallig'lanish fenotipini rivojlantirish uchun tug'ma immunitet tizimini "o'rgatishi" ko'rsatildi va shu bilan SARSCoV bo'lgan boshqa yuqumli kasalliklarga nisbatan keng qarshilikni oshiradi. -2 infektsiyasiga misol bo'lishi mumkin [55,56].

Influenza va SARS-CoV-2 bilan kasallangan kattalarning burun yuvish vositalarida tug'ma immunitet reaktsiyasini taqqoslagan yaqinda o'tkazilgan tadqiqot SARS-CoV-2 infektsiyasidan keyin tug'ma immunitetda muhim farq borligini, IFN-ning pasayishi bilan birga ekanligini ko'rsatdi. gripp bilan kasallangan shaxslar bilan solishtirganda neytrofillar, makrofaglar va epiteliya hujayralarida bog'langan transkriptlar va epiteliya hujayra-hujayra o'zaro ta'sirini kamaytiradi. GWAS tadqiqotlari, shuningdek, IFN yo'li va kasallikning og'irligi o'rtasidagi muhim bog'liqlikni nazarda tutadi [58]. Muhim yangi nashrda Inanova va boshqalar. [59] post-tabiiy infektsiya yoki SARS-CoV-2 emlash (SARS-CoV-2 BNT162b2 mRNK) bo'lgan sub'ektlardagi turli immun parametrlarini solishtirdi. INFEKTSION va emlashdan kelib chiqqan tug'ma va adaptiv immun javoblar, lekin faqat SARS-CoV-2 bilan kasallangan bemorlarda, emlangan shaxslarda emas, bu interferon reaktsiyalarining kuchayishi bilan tavsiflanadi. Bu, o'z navbatida, periferik T hujayralarida sitotoksik genlarning yuqori regulyatsiyasi va bir xil kohortdagi tug'ma limfotsitlar bilan bog'liq edi. Bundan tashqari, B va T hujayralari retseptorlari repertuarlari tomonidan baholanganidek, SARS-CoV-2 bilan kasallangan bemorlarda yuqtirgan bemorlardagi klonal B va T hujayralarining aksariyati effektor hujayralar, emlanganlarda esa kengaytirilgan hujayralar asosan aylanma xotira hujayralari edi.

Qasddan emlashdan keyin immunitetni himoya qilishni tushunishga bo'lgan yanada murakkab urinishlar, biz boshqa joylarda umumlashtirgan ma'lumotlarga ko'ra, tabiiy poda immuniteti vaktsinani ishlab chiqarish boshlanishidan oldin Evropa bo'ylab aholi miqyosida allaqachon rivojlanganligini ko'rsatadi [60]. Yaqinda nashr etilgan nashr yuqori nafas yo'llarida keng spektrli intra-viral tug'ma immunitetni oshirish uchun yana bir istiqbolli yondashuvni taklif qiladi, bu esa ishlab chiqilgan nuqsonli virusli genomni mahalliy etkazib berishdan foydalanadi, bu oxir-oqibatda mahalliy va distal tip I interferon javoblarining kuchayishiga olib keladi [61] .

2.2. Emlashdan keyin B hujayra immuniteti

Yengil SARS-CoV-2 infektsiyasidan tuzalgan odamlarning tabiiy yuqtirilgan kogortasida o'tkazilgan tadqiqotlar SARS-CoV-2ga ​​xos IgG, neytrallashtiruvchi antikorlar, xotira B va xotira T hujayralarining oylardan ortiq davom etishini ko'rsatdi. 62]. Xotira T xujayralari sitokinlarni chiqaradi va antigen qayta uchrashganda kengayadi va xotira B hujayralari monoklonal antikorlar sifatida ifodalanganda virusni zararsizlantirishga qodir bo'lgan retseptorlarni ifodalaydi. Xuddi shunday, Dan va boshqalar. infektsiyadan so'ng B va T hujayralarida 8 oydan ortiq xotira hujayralarining yashashi haqida xabar berdi [63], ammo B hujayralarining xotira javoblari T hujayra immunitetiga qaraganda barqarorroq bo'lib tuyuldi, ammo buning klinik ahamiyati ko'rib chiqilmagan. Tabiiy infektsiyadan keyin IgGni zararsizlantirishning uzoq muddatli davom etishi haqidagi bu kuzatuv nemis kogortasining infektsiyadan keyin 9 oygacha baholangan tadqiqotlariga [64] va natija bilan bog'liq bo'lgan turg'un virusli neytrallashtiruvchi antikorlarni ko'rsatadigan boshqa tadqiqotlarga mos keladi [65] va hatto. erta tozalashdan so'ng virusning qayta tiklanishi past indüksiya va RBDga xos IgA va IgG antikorlarining past darajalari bilan bog'liq [66].

Tabiiy infektsiyadan keyin himoya Ig javobining rivojlanishi emlash bilan qanday taqqoslanadi? Xususan, oxirgi 8 oy ichida SARS-CoV-2da (nisbatan) tez antigen drifti [67] hisobga olinsa, vaktsina infektsiyaga qarshi immunitetga qanday ta'sir ko'rsatadi? Xususan, S proteinidagi mutatsiyalar, nazariy jihatdan, hujayra retseptorlari ACEII yoki antikorlar bilan bog'lanishiga (yoki ikkalasiga) ta'sir qilishi mumkin. B.1.1.7, (Buyuk Britaniya) P.1, (Braziliya) variantlarida ACEII bilan bog'lanishni va o'tkazuvchanlikni oshiradigan umumiy mutatsiya mavjud; va B.1.351, (Janubiy Afrika). B.1.351 va P.1 variantlari, shuningdek, neytrallashtiruvchi antikorlarning bog'lanishini kamaytiradigan, immundan (qisman) qochishga olib keladigan va qayta infektsiyani qo'llab-quvvatlovchi boshqa mutatsiyani ko'rsatadi [67]. Immunitetning kuchayishi fonining ("xavf ostidagi" populyatsiyada) yangi mutatsiyalarning paydo bo'lishiga qo'shgan hissasi o'rganilishi kerak.

Avstraliyaning Viktoriya shtatida 2-to‘lqin davrida ommaviy ravishda mavjud bo‘lgan genomik ketma-ketlik va epidemiologik ma’lumotlarning yaqinda tahlili muvaffaqiyatsiz tug‘ma immunitet reaktsiyasi (keksa odamlarda bo‘lgani kabi) sharoitida SARS-CoV-2 ning tez kuchayishi ehtimolini muhokama qiladi. kasal bemorlar). Shunday qilib, ommaga ochiq bo'lgan ushbu ma'lumotlar SARS-CoV{{9}dagi APOBEC va ADAR-deaminaza motivlarida (C-saytlari, A-saytlari) cheklangan keyingi taxminiy deaminaza vositachiligidagi mutatsiya bilan umumiy genomik ketma-ketlikning injiq kengayishi ma'qul ekanligini ko'rsatadi. }} genomlari bunday bemorlardan ajratilgan [68].

SARS-CoV-2 ga qarshi ikkita mRNK vaktsinasi berilgan 20 nafar ko‘ngillilar guruhining antikor va xotira B hujayralari javoblarining tahlili plazmani neytrallash faolligini va RBDga xos xotira B hujayralarining nisbiy soni emlangan va tabiiy ravishda o‘xshashligini ko‘rsatdi. yuqtirilgan kohortlar. Biroq, SARS-CoV-2 variantlariga qarshi faollik sezilarli darajada kamaydi [69]. B.1.1.7 SARS-CoV-2 ga qarshi neytrallashtiruvchi faollik va RBD motiviga bog'lanishda xuddi shunday kamayish, kichik bo'lsa ham, Collier va boshqalar tomonidan qayd etilgan. [70] mRNKga asoslangan vaktsina bilan emlangandan so'ng, B.1.1.7 fonida ikkinchi variant kiritilgandan so'ng neytrallashtiruvchi faollikning sezilarli darajada yo'qolishi, ular taxmin qilishlaricha, bu vaktsina samaradorligiga tahdid solishi mumkin. Xuddi shunday xavotirlar boshqa guruhlarning hisobotlarida ham ko'tariladi [71,72]. SARS-CoV-2-ning turli xil variantlari bilan tabiiy infektsiyadan so'ng ajratilgan ACEII bilan bog'laydigan va zararsizlantiruvchi Ab, shuningdek, yana bir qancha saqlangan saytlar bilan RBD bog'lanishining saqlanib qolganligini ta'kidladi.

506 768 ta SARS-CoV-2 genom izolatlari, jumladan, bemorlardan olingan S-RBD mutatsiyalaridan foydalangan holda kengroq xulosa SARS-CoV-2 variantlari oʻsib borayotgan roʻyxatiga qarshi immunitetning samaradorligini oʻrganish uchun, Shuningdek, ko'pgina variantlar ACEII bilan bog'lanishning kuchayishi bilan bog'liq degan xulosaga keldi va shuning uchun kattaroq yuqumli. Ko'pgina yangi RBD mutantlari RBD bilan neytrallashtiruvchi Ig bog'lanishiga ta'sir ko'rsatishi mumkin bo'lgan, shu jumladan Kaliforniyaning B.1.427 variantida va Meksikaning B.1.1.222 variantida tasvirlangan mutatsiyalar, ikkinchisining infektsiyasini sezilarli darajada oshiradi. Mualliflar “SARS-CoV-2 ning RBDdagi genetik evolyutsiyasi, xost genini tahrirlash, viruslarni tekshirish, tasodifiy genetik drift va tabiiy tanlanish orqali boshqarilishi mumkin () ko'proq yuqumli variantlarni keltirib chiqarishi mumkin degan xulosaga kelishadi. bu mavjud vaktsinalar va antikor terapiyasini buzishi mumkin" [73,74]. Xuddi shunday tashvish Venkatakrishnan va boshqalar tomonidan ham ko'tarilgan. [75]. Biroq, bu ma'yus prognozga qaramay, amaldagi vaktsinalar xavf ostida bo'lganlarda infektsiyaga klinik jihatdan ahamiyatli himoya reaktsiyasiga olib kelganligi haqida aniq dalillar mavjud [76,77], bu emlashdan keyin kasalxonaga yotqizishni o'rganuvchi yaqinda e'lon qilingan hisobotda ta'kidlangan. 78].

2.3. Emlashdan keyin T hujayra immuniteti

Yuqorida aytib o'tilganidek, tabiiy infektsiyadan keyin sub'ektlar tomonidan tan olingan T hujayra epitoplarini tizimli tahlil qilish kasallikning natijasi bilan bog'liq bo'lib, bemorning reaktsiyalarini kuzatish va himoya qilishda samarali bo'lishi mumkin bo'lgan vaktsinalarni ishlab chiqish uchun muhim ahamiyatga ega. AQSh hukumati boshchiligidagi klinik sinov [79] 2020 yilda aynan shularni hisobga olgan holda ishlab chiqilgan (hozir ma'lumotlarni tahlil qilish bosqichida, lekin hali hisobot etilmagan). Infektsiyadan tuzalib ketgan SARS-CoV-2 bilan kasallangan bemorlarning qon namunalari genom boʻylab, yuqori oʻtkazuvchanlik skrining texnologiyasi [80] yordamida tekshirildi, bunda T-hujayra retseptorlari va immunogen virus epitoplari aniqlanishi umidida. SARS-CoV-2 ga qarshi uzoq muddatli himoyani rivojlantirishga hissa qo'shishi mumkin bo'lgan SARS-CoV-2 ga erishiladi. Boshqa guruhlarning dastlabki hisobotlari, yanada cheklangan tadqiqot dizaynidan foydalangan holda, bu tadqiqotlar qandaydir foydali bo'lishiga umid qilmoqda. Shunday qilib, uzunlamasına tahlil (infektsiyadan keyin 6 oygacha) S va nukleokapsidga xos antikor reaktsiyalarining pasayishini aniqladi, aksincha, T hujayralarining funktsional javoblari doimiy bo'lib qoldi va hatto ko'paydi, xuddi shu davrda ko'plab dominant T hujayra epitoplari aniqlandi [81] .

SARS-CoV-2 rekonvalescent shaxslarida CD8 immunitetini o'rganish uchun yangiroq genom bo'ylab ekran yondashuvi qo'llanildi [82]. Toʻliq SARS-CoV-2 genomini qamrab oluvchi ~3140 MHC sinf I-bogʻlovchi peptidlar hovuzidan 120 dan ortiq immunogen peptidlar aniqlandi, ularning kichik toʻplami immunodominant SARS-CoV-2 T-hujayrasini ifodalashi aniqlandi. epitoplar. Oldindan mavjud bo'lgan T hujayralarini tanib olish belgisi sodda odamlarda ko'rilgan, bu, ehtimol, avvalgi koronavirus infektsiyalariga ta'sir qilishini aks ettiradi. Eng muhimi shundaki, T-hujayralarining faol faollashuv profili ilgari yuqtirgan bemorlarda xarakterlanishi mumkin, bu og'ir kasalligi bo'lganlarda eng aniq bo'lgan va engil kasallikka chalinganlarda yoki sodda (infektsiyalanmagan) odamlarda minimal javob kuzatilgan [82].

Keyingi tadqiqotlar emlangan/infektsiyalangan va sodda sub'ektlarda virusli variantlarni tanib olish tabiatini o'rganishga, ma'lumotlarni shu kabi guruhlardagi Ig reaktsiyalarini taqqoslash natijasida kuzatilgan ma'lumotlarni solishtirishga harakat qildi (yuqoriga qarang). Pfizer-BioNTech (BNT162b2) yoki Moderna (mRNA-1273) mRNK asosidagi SARS-CoV-2 vaktsinasini olgan sub'ektlar tavsiflangan va SARS-CoV ga T-hujayralarining keng javobini ko'rsatishi aniqlangan{{8} }S oqsili, faqat 4/23 maqsadli peptidlar bilan Buyuk Britaniya (B.1.1.7) va Janubiy Afrika (B.1.351) variantlarida mutatsiyalar potentsial ta'sir ko'rsatadi. Vaktsina oluvchilarning CD4 plus T hujayralari yuqorida muhokama qilingan antikor ma'lumotlaridan farqli o'laroq, 2 xil spike oqsillarini ajdod virusidan S-oqsilini tanigandek samarali taniydi. Qizig'i shundaki, emlashdan so'ng gripp S-peptidlariga CD4 va T hujayralarining javoblarining 3- barobar ortishi kuzatildi, bu ba'zi endemik koronaviruslarga qarshi o'zaro himoyani (SARS-CoV-2 emlashdan keyin) nazarda tutadi [83] ]. Boshqalar, shuningdek, emlangan shaxslarning SARS-CoV-2-o'ziga xos T hujayralari SARS-CoV-2 varianti izolatlarini taniydi va bu emlangan rekonvalesentlarda nazofarenksga xos bo'lgan SARS-CoV-2-ga xosligi ko'proq ekanligini xabar qilishdi. T xujayralari infektsiyaga duchor bo'lmagan hamkasblari bilan solishtirganda [84].

Biroq, Gallagher va boshqalarning ziddiyatli hisobotini eslatib o'tish kerak. [85] SARS-CoV-2 ga T-hujayra immunitetini yuqtirmagan, rekonvalesent va emlangan shaxslarda baholash uchun standart funksional tahlillardan foydalangan. Vaktsinatsiya qilingan shaxslar rekonvalessen bemorlarga nisbatan yovvoyi tipdagi boshoq va nukleokapsid oqsillariga kuchliroq T-hujayra javoblarini ko'rsatgan bo'lsa-da, boshoqli variantlarga nisbatan T-hujayralarining javoblari ancha kamaygan (B.1.1.7, B.1.351 va B.1.1.248). ) ilgari muhokama qilingan Ig ma'lumotlariga parallel ravishda emlangan, ammo sog'lom donorlarda kuzatilgan. Amaldagi tahlillardagi farqlardan tashqari, yana klinik foyda bilan hech qanday bog'liqlik yo'qligini tan olgan holda, [85] va [81-84] da xabar qilingan tadqiqotlar bilan nomuvofiqliklar uchun aniq tushuntirish yo'q.

T-hujayralarining SARS-CoV-2 ga qarshi immunitetini tushunishning muhimligi immuniteti pasaygan sub'ektlarda qabul qilingan immunoterapiyada in vitro kengaytirilgan SARS-CoV-2 immun T hujayralaridan foydalanish logistikasini o'rganuvchi so'nggi hisobot bilan tasdiqlanadi [{{ 4}}]. Bu guruh SARS-CoV-2-ga xos T-hujayralarini rekonvalesent donorlardan GMP qurilmalari va membrana, boshoq va nukleokapsid peptidlari birikmalaridan foydalangan holda kengaytirdi. Barcha induktsiyalangan IFN ishlab chiqarish, mos ravishda 27 (59 foiz), 12 (26 foiz) va 10 (22 foiz) sog'aygan donorlarda va 15 ta ta'sirlanmagan nazoratdan 2 tasida. Ko'p funksiyali CD{16}}cheklangan T-hujayra epitoplari membrana oqsilining saqlanib qolgan hududida aniqlandi, bu esa ko'p funksiyali T-hujayra javoblarini keltirib chiqardi. Mualliflarning fikriga ko'ra, ular qon kasalliklari bo'lgan immunitet tanqisligi bo'lgan bemorlarda yoki suyak iligi transplantatsiyasidan keyin foydalanish uchun samarali vaktsina va T-hujayrali terapiyani ishlab chiqishda foydali bo'lishi mumkin. 3-bosqich sinovlarida joriy nomzod vaktsinalarning to'liq sharhi yaqinda chop etildi [87].

3. SARS-CoV-2 emlashning kutilmagan salbiy ta'siri

Ushbu munozarani SARS-CoV-2 ga qarshi emlash natijasida qayd etilgan salbiy ta'sirlar haqidagi ba'zi fikrlar bilan yakunlash o'rinli ko'rinadi. mRNK vaktsinalarining klinik armiyaga tez va yangi kiritilishi haqida xabar berib, mRNKni hujayralarga yetkazish uchun lipid nanozarrachalariga qadoqlangan SARS-CoV-2-S glikoproteinini kodlovchi sintetik mRNK zanjirlarining yangi formulasi, Verbeke va boshqalar. vaktsinologiyada "yangi tong" ostonasida turishimizni taklif qiladi [88].

Biroq, ular tan olganidek, bizning tushunishimizda hali ham katta bo'shliqlar mavjud. BNT162b2 va mRNK-1273 keng qo'llaniladigan ikkita mRNK vaktsinalaridan olingan ma'lumotlar shuni ko'rsatadiki, nukleozidlar bilan o'zgartirilgan mRNK yondashuvi yuqori maksimal toqat qilinadigan dozalarni etkazib berishga imkon beradi va shuning uchun nima uchun S- kodlangan adenovirus emas, balki qisman tushuntirishi mumkin. an'anaviy vaktsinadagi protein antikor reaktsiyalarini tezroq ishlab chiqarishga imkon beradi [88]. Ikki o'xshash (nukleozid bilan o'zgartirilgan) mRNK vaktsinalari nima uchun S-maxsus CD8 va T hujayralariga nisbatan mutlaqo boshqacha javoblarni keltirib chiqarganligi hali ham tushuntirilmagan. Ikki nomzodga tug'ma javoblardagi mumkin bo'lgan farqlarni o'z ichiga olgan, lekin ular bilan cheklanmagan holda, bir nechta ishonchli farazlar mavjud; va mRNK ketma-ketligi dizayni (masalan, UTR qo'shilishi, kodonni optimallashtirish) vaktsinalarning kuchi va reaktogenligiga (kichik salbiy ta'sirlar) hissa qo'shgan bo'lishi mumkin. Shubhasiz, turli mRNK vaktsinalarining in vivo etkazib berish samaradorligi va o'ziga xos tug'ma immun ta'siri haqida chuqurroq bilim kelajakda yanada xavfsizroq va samaraliroq mRNK vaktsinalarini ishlab chiqishga yordam beradi.

Ushbu muammolarni hal qilish zarurati CDCning yaqinda bo'lib o'tgan brifingida ta'kidlangan bo'lib, u kichik muammolar bo'lishi mumkin bo'lgan (uzunroq sxemada) jamoatchilikning ko'plab tashvishlarini engillashtirish rejasi bilan ta'kidlangan [89]. Xulosa qilib aytganda, ular quyidagilarni ta'kidlaydilar:

A. Haligacha to'liq tushunilmagan bo'lsa-da, hatto eng samarali vaktsina ham kasallikning oldini olmaydi vaktsinaning 100 foizi vaqt o'tishi bilan muvaffaqiyatga erishadi, garchi odatda kasallikning og'irligi kamroq bo'lsa.

B. Emlashdan so'ng immunitetni shakllantirish uchun taxminan 10-14 kun kerak bo'lganligi sababli, agar odam emlashdan biroz oldin/keyin yuqtirgan bo'lsa, u hali ham yuqtirishi mumkinligi taxmin qilinadi. Bundan tashqari (yuqoriga qarang) infektsiya joriy vaktsinalar samarali immunizatsiyani ta'minlamaydigan variant bilan yuzaga kelishi mumkin.

C. Bugungi kunga qadar emlashdan keyin yuqtirgan odamlarning ma'lumotlarida g'ayrioddiy naqshlar aniqlanmagan bo'lsa-da, CDC har qanday noodatiy naqshlarni, masalan, yosh yoki jins tendentsiyalari, jalb qilingan vaktsinalar, asosiy sog'liq sharoitlari va yo'qligini aniqlashni davom ettiradi. ma'lum SARS-CoV-2 variantlari kasallikka sabab bo'lmoqda.

D. Hozirda vaksinalar emlangan odamlarni COVID-19 yoki SARS-CoV-2 bilan og‘ir kasal bo‘lishdan himoya qilishga yordam berishi haqida ko‘plab ma’lumotlar mavjud. Shunga qaramay, odamlar to'liq emlangandan keyin ham kasal bo'lib qolishlari va virusni boshqalarga yuqtirishlari mumkinligi sababli, hozirgi tavsiya odamlar o'zlarini va boshqalarni himoya qilish uchun oddiy sog'liqni saqlash choralarini ko'rishda davom etishlari kerak - shuningdek qarang [90]. Haqiqatan ham, hujjatlashtirilgan infektsiyadan himoya qilish uchun emlashning samaradorligi munozarali masala bo'lib qolmoqda [91].

Boshqalar e'tiborni allaqachon ishlatilayotgan SARSCoV-2 vaktsinalarining aniq hujjatlashtirilgan salbiy ta'siriga qaratishgan. Birinchi navbatda, bular orasida adenoviral vektor SARS-CoV-2 ChAdOx1 nCoV-19 vaktsinasi bilan emlashdan keyin emlash natijasida kelib chiqqan immun trombotik trombotsitopeniya (VITT) kiradi [92]. Kamdan kam bemorlarda (100 dan 1 dan kam,000) emlashdan 5-24 kun o'tgach tromboz va trombotsitopeniya rivojlanadi, ko'pincha noodatiy joylarda trombozlar (miya venoz sinus; portal, jigar va splanxnik tomirlar), PF4da kuchli ijobiy test. /polianion fermenti immunoassaylari (EIA) va PF4 mavjudligida maksimal bo'lgan qon zardobidan kelib chiqqan trombotsitlar faollashuvini ko'rsatadi. Vaktsinaning qaysi komponentlari bog'liq bo'lmagan xost oqsiliga (PF4) javobni kuchaytirishi va nima uchun u faqat adenovirus vektoriga ta'sir qilgandan keyin paydo bo'lishi aniq emas. Ehtimol, PF4 trombotsitlarni faollashtiradigan immun kompleks ichidagi kuzatuvchi komponent hisoblanadi. Thiele va boshqalar. sog'lom vaktsinalarda anti-PF4/polianion antikorlarining chastotasini baholadi va PF4/polianion EIA-musbat sarumlar ~140 ChAdOx1 nCoV-19 yoki BNT162b2 (BioNCC/Pf) vaktsinasi bilan emlangandan keyin trombotsitlarni faollashtiruvchi xususiyatga ega ekanligini baholadi. [93].

Garchi 281 ishtirokchidan 19 tasida emlashdan keyin PF4/polianionga qarshi antikorlar aniqlangan bo‘lsa ham (hammasi: 6,8 foiz [95 foiz CI, 4,4–10,3]; BNT162b2: 5,6 foiz [95 foiz CI, 2,9– 10.7]; ChAdOx1 nCoV-19: 8,0 foiz [95 foiz CI, 4,5–13,7 foiz]), PF4/polianion EIA-musbat namunalarning hech biri PF4 ishtirokida trombotsitlar faollashuvini induktsiya qilmadi. Ular mRNK va adenoviral vektorga asoslangan vaktsinalar bilan SARS-CoV-2 emlanganidan keyin ijobiy PF4/polianion EIA paydo bo'lishi mumkin degan xulosaga kelishdi, ammo bu antikorlarning aksariyati kichik (agar mavjud bo'lsa) klinik ahamiyatga ega bo'lishi mumkin. VITTni keltirib chiqaradigan patogen trombotsitlarni faollashtiruvchi antikorlar emlashdan keyin tez-tez uchramaydi.

Qo'shimcha guruhlar joriy vaktsinalar bilan bog'liq nazariy xavfga e'tibor qaratdilar va ularning "xizmatga kirishishi" ulardan foydalanish bilan bog'liq potentsial tashvishlarni, xususan, otoimmün reaktivlikni qo'zg'atish bilan bog'liq tashvishlarni e'tiborsiz qoldirganligini ta'kidladilar [94]. Misol tariqasida, hayvonlar sinovlarida SARS vaktsinalarining muvaffaqiyatsizligi immunologik priming bilan mos keladigan patogenezni o'z ichiga oladi, bu SARS spike oqsilining oldingi ta'siri tufayli o'pka to'qimalarida otoimmunitetni o'z ichiga olishi mumkin [95]. Gomologik moslikni izlash uchun SARS-CoV-2-S oqsillari va boshqa SARS-CoV-2 oqsillaridagi immunogen epitoplarni inson oqsili bilan solishtirish. Muallif SARS-CoV-2 dagi faqat bitta immunogen epitopning inson oqsillari bilan homologiyasi yo‘qligi va inson oqsillari bilan o‘xshashliklarning ko‘pchiligi SARS-CoV{{ patogenezi bilan bog‘liq ayrim alomatlarni nazariy jihatdan tushuntirishga yordam berishi mumkin degan xulosaga keldi. 9}}.

Xuddi shu tarzda, Lu va boshqalar. hozirgi SARS-CoV-2 vaktsinalarini bozorga chiqarishga tez sur'atda harakat qilish bizni ilgari e'tirof etilganlar kabi nevrologik kasalliklar, jumladan, emlash bilan bog'liq demyelinatsiya qiluvchi kasalliklar, isitma bilan bog'liq tutilish va boshqa nuqsonlarni keltirib chiqarishi mumkinmi, deb so'radi [96] . Boshqalar SARS-CoV-2 infektsiyasi va/yoki emlash [97] dan keyingi miokardit muammosiga va SARS-CoV-2 infektsiyasidan keyin boshqa nozikroq otoimmun tipidagi javoblarga e'tibor qaratdilar [98]. Tajriba bilan solishtirganda, bu qanchalik muhim muammo ekanligini vaqt ko'rsatishi o'z-o'zidan ravshan.

4. Yakunlovchi mulohazalar

Xulosa qilib aytganda, biz oxirgi 18 oy ichida boshdan kechirgan pandemiya yangilik emasligini eslaymiz. Shunga o'xshash pandemiyalar ko'p ming yilliklar davomida insoniyat tarixini keskin o'tkazib yubordi, bu ko'pincha aholining keskin pasayishi epizodlariga yordam berdi va ba'zi hollarda imperiyalarning qulashiga olib keldi. Biroq, o'tmishda bunday pandemiyaga qarshi kurashishda jamiyatning roli cheklangan bo'lib, asosan kasallikdan kelib chiqqan azob-uqubatlarni engillashtirish va, ehtimol, iloji boricha yuqumli qurbonlarni ajratish imkonini berish bilan chegaralangan. Ushbu bosqichda global miqyosda muvofiqlashtirilgan javob yoki keng ko'lamli aralashuvning tarqalishini minimallashtirish va shu bilan pandemiyaning tugashini tezlashtirish imkoniyati yo'q edi. Bizda mavjud bo'lgan afzallik bu maqolada muhokama qilgan turdagi ilmiy bilimdir. Agar bunday bilimlar halol va beparvolik bilan foydalanilsa, yangi utopiya paydo bo'ladi; aks holda, hozirgi davrdagi ahvolimiz avvalgi davrlarga qaraganda yaxshiroq emas va ba'zi hisob-kitoblarga ko'ra, bundan ham yomonroq bo'lishi mumkin.

Barcha pandemiyalar, albatta, o'z-o'zini cheklaydi va oxir-oqibat yuqumli agentga poda immunitetini rivojlantirish orqali tugaydi. Hozirgi pandemiyaga global javob, shaxs erkinligini qattiq va ko'pincha jazolash bilan cheklash tarixda misli ko'rilmagan. Bunday keskin choralarni asoslash ilmiy yutuqlar immunitetning tabiiy jarayoniga yorliqlarni taqdim etdi, bu infektsiyalarning umumiy sonini va o'lim sonini sezilarli darajada kamaytiradi, degan da'voga asoslanadi. Biz ushbu sharhda hozirda qo'llanilayotgan ilmiy dalillarning ba'zi jihatlari nuqsonli yoki jiddiy nuqsonli ekanligini ko'rsatamiz.

5. Xulosa

Endi biz SARS-CoV-2 pandemiyasiga qarshi kurashda vaksinalarni kengroq o‘zlashtirish, aholining zaif guruhlarini (ayniqsa, keksalarni) himoya qilish va sog‘liqni saqlashni yaxshilashga rioya qilish bilan mustahkamlanish bosqichiga yaqinlashmoqdamiz, degan umid bor. umumiy istiqbolni yaxshilashga qaratilgan chora-tadbirlarni davom ettirmoqda. Barcha darajalarda, siyosiy, sotsiologik, axloqiy, ilmiy va tibbiy nuqtai nazardan, jiddiy noto'g'ri boshqaruv va tushunmovchilik holatlari, shuningdek, odamlarning hayotiga zomin bo'lgan qo'pol xatolarga yo'l qo'yilgan.

Yuqorida ko'rib chiqilganidek, biz hali ham yangi tadqiqotlar va eski kuzatuvlarni tushunish uchun asosiy fan bilimlarini amalga oshirish muhimligini tan olmadik, bu kasallikning kelajakdagi rivojlanishini yaxshilashi mumkin. Davolangan bemorlarda noxush hodisalarning dastlabki belgilari bo'lgan yangi belgilar va simptomlarning paydo bo'lishi uchun VITT katta aysbergning uchi bo'lishi mumkin bo'lgan juda ko'p ilgari sinab ko'rilmagan va sinovdan o'tkazilmagan davolash usullarini qo'llaganimiz oldida hushyor bo'lishimiz kerak. Faylasuf sifatida Jorj Santayana "O'tmishni eslay olmaganlar uni takrorlashga mahkum" degan edi. Oxirgi 18 oy davomida barcha darajalarda olingan qimmatli saboqlar unutilmasligiga ishonch hosil qilishimiz kerak.

Muallif hissalari:

Barcha mualliflar qo'lyozmani tayyorlashga o'z hissalarini qo'shdilar va yakuniy maqola taqdim etilishini ma'qulladilar. Barcha mualliflar qo'lyozmaning nashr etilgan versiyasini o'qib chiqdilar va rozi bo'ldilar.

Moliyalashtirish:

Ushbu tadqiqot davlat, tijorat yoki notijorat sektorlaridagi moliya agentliklaridan hech qanday maxsus grant olmagan.

Minnatdorchilik:

Mualliflar Endryu Xapel va Pat Karnegiga ko'plab foydali muhokamalar uchun minnatdorchilik bildiradilar.

Manfaatlar to'qnashuvi:

Mualliflar manfaatlar to'qnashuvi yo'qligini e'lon qilmaydi.

Malumot

1. Gorczynski, RM 21-asrda yuqumli kasalliklarga qarshi emlashni shaxsiylashtirish. J. Vaktsinalar vaktsinasi. 2020, S5, 5.

2. Netea, MG Tug'ma immunitetni o'rgatish: tug'ma xost himoyasida immunologik xotiraning o'zgaruvchan kontseptsiyasi. Yevro. J. Klin. Tekshirish. 2013, 43, 881–884. [CrossRef] [PubMed]

3. Samuel, CE RNK (ADAR) ga ta'sir qiluvchi adenozin deaminazalar ham virusga qarshi, ham proviraldir. Virusologiya 2011, 411, 180–193. [CrossRef] [PubMed]

4. Vartanyan, J.-P.; Genri, M.; Markio, A.; Suspen, R.; Aynaud, M.-M.; Guetard, D.; Servantes-Gonsales, M.; Battiston, C.; Mazzaferro, VM; Pineau, P.; va boshqalar. Sirozda Gepatit B Virusli DNKning APOBEC3 massiv tahriri. PLoS patogi. 2010, 6, e1000928. [CrossRef]

5. Lindley, RA. Deaminazalarning mutatsion rolini ko'rib chiqish va saraton mutatsion spektrlarini tushuntirish uchun qarindosh molekulyar modelni yaratish. Med. Res. Ark. 2020, 8, 8. [CrossRef]

6. San'at, RJW; Moorlag, SJCFM; Novakovich, B.; Li, Y.; Vang, SY; Oosting, M.; Kumar, V.; Xaver, RJ; Wijmenga, C.; Joosten, LAB; va boshqalar. BCG vaktsinasi o'qitilgan immunitet bilan bog'liq bo'lgan sitokinlarni induktsiya qilish orqali odamlarni eksperimental virusli infektsiyadan himoya qiladi. Cell Host Microbe 2018, 23, 89–100. [CrossRef]

7. Guo, JU; Su, Y.; Zhong, C.; Ming, G.-L.; Song, H. 5-Metilsitozinning TET1 orqali gidroksillanishi kattalar miyasida faol DNK demetilatsiyasini kuchaytiradi. Hujayra 2011, 145, 423–434. [CrossRef]

8. Scourzic, L.; Mouly, E.; Bernard, OA TET oqsillari va saraton kasalligida sitozin demetilatsiyasini nazorat qilish. Genom Med. 2015, 7,

9. [CrossRef] 9. Rieckmann, A.; Villumsen, M.; Sørup, S.; Haugaard, LK; Ravn, H.; Rot, A.; Beyker, JL; Benn, CS; Aaby, P. Chechak va silga qarshi emlashlar yaxshi uzoq muddatli omon qolish bilan bog'liq: Daniya ishi-kohort tadqiqoti 1971-2010. Int. J. Epidemiol. 2016, 46, 695–705. [CrossRef]

10. Kovian, C.; Fernandes-Fierro, A.; Retamal-Díaz, A.; Diaz, FE; Vaskes, A.; Lay, MK; Riedel, C.; Gonsales, Pensilvanya; Bueno, SM; Kalergis, AM BCG tomonidan o'rgatilgan immunitetni o'zaro himoya qilish va rivojlantirish: Vaktsina dizayni uchun ta'sir. Old. Immunol. 2019, 10, 2806. [CrossRef]

11. Bacillus Calmette-guérin Qariyalar infektsiyalarining oldini olish uchun emlash (FAOLIYAT). Onlaynda mavjud: https://clinicaltrials. gov/ct2/show/NCT03296423 (2021-yil 16-oktabrda kirish).

12. Sog'liqni saqlash xodimlari uchun BCG vaktsinasi COVIDga qarshi himoya sifatida-19 (BADAS). Onlaynda mavjud: https://clinicaltrials.gov/ct2 /show/NCT04348370 (2021-yil 16-oktabrda kirilgan).

13. Acharya, D.; Liu, G.-Q.; Gack, MU SARS-CoV-2da I turdagi interferon javoblarining disregulyatsiyasi. Nat. Rev. Immunol. 2020, 20, 397–398. [CrossRef] [PubMed]

14. Blanko-Melo, D.; Nilsson-Payant, BE; Liu, V.-C.; Uhl, S.; Xogland, D.; Moller, R.; Iordaniya, TX; Oishi, K.; Panis, M.; Saks, D.; va boshqalar. Xostning SARS-CoVga muvozanatsiz munosabati-2 COVID rivojlanishiga turtki beradi-19. Hujayra 2020, 181, 1036–1045.e9. [CrossRef]

15. Hadjadj, J.; Yatim, N.; Barnabei, L.; Korno, A.; Boussier, J.; Smit, N.; Pere, X.; Charbit, B.; Bondet, V.; Chenevier-Gobeaux, C.; va boshqalar. Og'ir Covid-19 bemorlarida I turdagi interferon faolligining buzilishi va yallig'lanish reaktsiyalarining kuchayishi. Fan 2020, 369, 718–724. [CrossRef]

16. Netea, MG; Giamarellos-Bourboulis, IJ; Dominges-Andres, J.; Kertis, N.; van Crevel, R.; van de Veerdonk, FL; Bonten, M. O'rgatilgan immunitet: SARS-CoV-2 infektsiyasiga sezuvchanlik va og'irlik darajasini pasaytirish vositasi. Hujayra 2020, 181, 969–977. [CrossRef]

17. Chjan, Q.; Bastard, P.; Liu, Z.; Le Pen, J.; Monkada-Velez, M.; Chen, J.; Ogishi, M.; Sabli, IKD; Hodeib, S.; Korol, C.; va boshqalar. Hayotga xavf soluvchi SARS-CoV-2 bilan og'rigan bemorlarda I turdagi IFN immunitetining tug'ma xatolari. Science 2020, 370. [CrossRef]

18. Moderbaxer, CR; Ramires, SI; Dan, JM; Dan, JM; Grifoni, A.; Hastie, KM; Vayskopf, D.; Belanger, S.; Abbott, RK; Kim, C.; va boshqalar. O'tkir COVID-19 davrida SARS-CoV-2 ga antigenga xos adaptiv immunitet va yoshi va kasallikning og'irligi bilan bog'liqlik. Hujayra 2020, 183, 996–1012. [CrossRef] [PubMed]

19. Sette, A.; Crotty, S. SARS-CoVga moslashuvchi immunitet-2. Hujayra 2012, 184, 1–20.

20. Lukas, C.; Vong, P.; Klein, J.; Kastro, TBR; Silva, J.; Sundaram, M.; Ellingson, MK; Mao, T.; Oh, JE; Isroilov, B.; va boshqalar. Uzunlamasına tahlillar og'ir SARS-CoV-2da immunologik noto'g'ri ishlashni aniqlaydi. Tabiat 2020, 584, 463–469. [CrossRef]

21. Xansen, CH; Michlmayr, D.; Gubbels, SM; Molbak, K.; Ethelberg, S. Daniyada 2020 yilda PCR-sinovdan o'tgan 4 million kishi orasida SARSCoV-2 bilan qayta infektsiyadan himoyalanishni baholash: Populyatsiya darajasidagi kuzatuv tadqiqoti. Lancet 2021, 397, 1204–1212. [CrossRef]

22. Steele, EJ; Lindley, RA SARS-CoV-2 RNK shtammi variantlarida APOBEC va ADAR deaminazasi asosidagi Riboswitch haplotiplarining tahlili va vaktsina dizayniga ta'siri. Res. Rep. 2020, 4, e1–e146. Onlaynda mavjud: https://companyofscientists.com/index.php/rr (2021-yil 16-oktabrda kirish mumkin).

23. Tan, CW; Chia, WN; Qin, X.; Liu, P.; Chen, MI; Tiu, C.; Xu, Z.; Chen, VCW; Yosh, BE; Sia, WR; va boshqalar. SARS-CoV-2 surrogat virusini zararsizlantirish testi. Nat. Biotexnologiya. 2020, 38, 1073–1078. [CrossRef]

24. Robbiani, DF; Gaebler, C.; Mueksh, F.; Lorenzi, JCC; Vang, Z.; Cho, A.; Agudelo, M.; Barnes, CO; Gazumyan, A.; Finkin, S.; va boshqalar. Reabilitatsiya davridagi odamlarda SARS-CoV-2 ga konvergent antikor javoblari. Tabiat 2020, 584, 437–442. [CrossRef]

25. Arashkiya, A.; Jalilvand, S.; Moxajel, N.; Afchangi, A.; Azadmanesh, K.; Solihi-Vaziri, M.; Fazlalipur, M.; Pouriayevali, MH; Jaloli, T.; Nasab, SDM; va boshqalar. Og'ir o'tkir respirator sindrom-koronavirus-2 spike (S) oqsilga asoslangan vaktsina nomzodlari: San'at darajasi va istiqbollari. Rev. Med. Virol. 2020, 31, e2183. [CrossRef]

26. Kriskuolo, E.; Diotti, RA; Strollo, M.; Rolla, S.; Ambrosi, A.; Lokatelli, M.; Burioni, R.; Manchini, N.; Klementi, M.; Klementi, N. Antikor titrlari va SARS-CoV-2 yuqtirganlar sarumidagi neytrallashtiruvchi faollik o'rtasidagi zaif korrelyatsiya. J. Med. Virol. 2021, 93, 2160–2167. [CrossRef] [PubMed]

27. Uilson, P.; Stamper, C.; Dugan, H.; Li, L.; Asbi, N.; Halfmann, P.; Zheng, N.-Y.; Xuan, M.; Stovicek, O.; Vang, J.; va boshqalar. Alohida B hujayra quyi to'plamlari SARS-CoV-2 ga qarshi antigenga xos antikor javoblarini keltirib chiqaradi. Res. kv. 2020. oldindan chop etish. [CrossRef]

28. Rathe, JA; Hemann, EA; Eggenberger, J.; Li, Z.; Knoll, ML; Stokes, C.; Xsiang, T.-Y.; Netlandiya, J.; Takexara, KK; Qalampir, M.; va boshqalar. SARS-CoV-2 Nazorat va noma'lum populyatsiyalardagi serologik tahlillar virusni zararsizlantirish testini o'tkazish zarurligini ko'rsatadi. J. Yuqtirish. Dis. 2021, 223, 1120–1131. [CrossRef] [PubMed]

29. Niu, L.; Wittrock, KN; Clabaugh, GC; Srivastava, V.; Cho, MW SARS-CoV-2 retseptorlarini bog'lovchi domenga qarshi neytrallashtiruvchi antikorlarning strukturaviy manzarasi. Old. Immunol. 2021, 12, 647934. [CrossRef]

30. Fu, D.; Chjan, G.; Vang, Y.; Chjan, Z.; Xu, X.; Shen, S.; Vu, J.; Li, B.; Li, X.; Fang, Y.; va boshqalar. Yangi bog'lovchi epitoplar bilan SARS-CoV-2 neytrallashtiruvchi antikorlar uchun tizimli asos. PLoS Biol. 2021, 19, e3001209. [CrossRef] [PubMed]

31. Rojers, TF; Chjao, F.; Huang, D.; Beutler, N.; Berns, A.; U, WT; Limbo, O.; Smit, C.; Song, G.; Voel, J.; va boshqalar. Kichik hayvonlar modelida kuchli SARS-CoV-2 neytrallovchi antikorlarini izolyatsiya qilish va kasallikdan himoya qilish. Fan 2020, 369, 956–963. [CrossRef]

32. Liu, R.; Amerika, JL; Kotter, Kaliforniya; Earl, PL; Erez, N.; Peng, C.; Moss, B. MVA-vektorli vaksinaning bir yoki ikkita in'ektsiyasi hACE2 transgen sichqonlarini SARS-CoV-2 yuqori va pastki nafas yo'llari infektsiyasidan himoya qiladi. Proc. Natl. akad. Sci. AQSh 2021, 118, e2026785118. [CrossRef] [PubMed]

33. Vaysberg, SP; Konnors, T.; Chju, Y.; Bolduin, M.; Lin, WH; Vontakal, S.; Szabo, Pensilvanya; Wells, SB; Dogra, P.; Grey, JI; va boshqalar. SARS-CoV2 ga antikor javoblari MIS-C bilan kasallangan bolalarda SARS-CoV-2 bilan kasallangan kattalarga nisbatan farqlanadi. Versiya 1. medRxiv 2020, 20151068. [CrossRef]

34. Wilkie, BN Nafas olish yo'llarining mikrobial patogenlarga qarshi immuniteti. J. Am. veterinar. Med. Dots. 1982, 181, 1074–1079. [PubMed]

35. Schiavone, M.; Gasperetti, A.; Mitakkione, G.; Viecca, M.; Forleo, GB ga javob: COVID-19 qayta infektsiyasi. Potentsial uzatish manbai sifatida emlangan shaxslar. Yevro. J. Klin. Tekshirish. 2021, 51, e13544. [CrossRef]

36. Bleier, BS; Ramanatan, M.; Lane, AP COVID-19 vaktsinalari burun orqali SARS-CoV-2 infektsiyasini va asemptomatik uzatishni oldini olmaydi. Otolaringol. Bosh bo'yin jarrohligi. 2021, 164, 305–307. [CrossRef] [PubMed]

37. Matsuda, K.; Migel, SA; Xuan, J.; Bolxovitinov, L.; Stuccio, S.; Grossman, T.; Pullano, AA; Kang, BH; Ishida, E.; Zimmerman, M.; va boshqalar. Adenovirus-vektorli grippga qarshi replikatsiyaga layoqatli vaktsina mustahkam tizimli va shilliq qavat immunitetini keltirib chiqaradi. J. Klin. Tekshirish. 2021, 131. [CrossRef]

38. Fröberg, J.; Diavatopoulos, DA. Og'ir o'tkir respirator sindromli koronavirus 2 infektsiyalariga shilliq qavatining immuniteti. Curr. Fikr. Yuqtirish. Dis. 2021, 34, 181–186. [CrossRef]

39. CDC yangilanishi: Ilmiy qisqacha ma'lumot: To'liq emlangan odamlar uchun Kasalliklarni nazorat qilish va oldini olish markazlari uchun jamoat salomatligi bo'yicha tavsiyalar uchun asoslar va dalillar, SARS-CoV-2 2021. 2021-yil 2-aprelda yangilangan. Onlaynda mavjud: https://www. cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/science/science-briefs/full-vaccinatedpeople.html (2021-yil 16-oktabrda kirilgan).

40. Smit, N.; Gonkalves, P.; Charbit, B.; Grzelak, L.; Beretta, M.; Planchais, C.; Bruel, T.; Rouilly, V.; Bondet, V.; Hadjadj, J.; va boshqalar. O'tkir SARS-CoV-2 infektsiyasi paytida alohida tizimli va shilliq qavat immun javoblari. Nat. Immunol. 2021, 22, 1428–1439. [CrossRef]

41. Lopes, J.; Mommert, M.; Mouton, V.; Pizzorno, A.; Brengel-Pesce, K.; Mezidi, M.; Villard, M.; Lina, B.; Richard, J.-C.; Fassier, J.-B.; va boshqalar. SARS-CoV-2 ga qarshi erta burun turi I IFN immuniteti I tip IFNlarga qarshi otoantikorlari bo'lgan bemorlarda buziladi. J. Exp. Med. 2021, 218. [CrossRef]

42. Cheemarla, NR; Watkins, TA; Mixaylova, VT; Vang, B.; Chjao, D.; Vang, G.; Landri, ML; Foxman, EF Dinamik tug'ma immunitet reaktsiyasi SARS-CoV-2 infektsiyasiga moyillikni va erta replikatsiya kinetikasini aniqlaydi. J. Exp. Med. 2021, 218, e20211211. [CrossRef]

43. Sterlin, D.; Matian, A.; Miyara, M.; Mohr, A.; Anna, F.; Kler, L.; Quentrik, P.; Fadlallah, J.; Devilliers, H.; Gillani, P.; va boshqalar. IgA SARS-CoV-2 ga erta neytrallashtiruvchi antikor javobida ustunlik qiladi. Sci. Tarjima. Med. 2021, 13. [CrossRef] [PubMed]

44. Butler, SE; Krouli, AR; Natarajan, X.; Xu, S.; Weiner, JA; Bobak, Kaliforniya; Mattox, DE; Li, J.; Wieland-Alter, V.; Connor, RI; va boshqalar. SARS-CoV-2 rekonvalesent shaxslar orasida tizimli va shilliq gumoral immunitetning o'ziga xos xususiyatlari va funktsiyalari. Old. Immunol. 2021, 11, 618685. [CrossRef] [PubMed]

45. Ketas, TJ; Chaturbxuj, D.; Cruz-Portillo, VM; Frankomano, E.; Oltin, E.; Chandrasekhar, S.; Debnat, G.; Diaz-Tapia, R.; Yasmin, A.; Leconet, V.; va boshqalar. SARS-CoV-2 mRNK vaktsinalariga antikor javoblari tupurikda aniqlanadi. bioRxiv 2021, 11, 434841. [CrossRef] [PubMed]

46. ​​Hasan, AO; Kafai, NM; Dmitriev, IP; Fox, JM; Smit, BK; Harvey, IB; Chen, RE; Winkler, ES; Wessel, AW; Case, JB; va boshqalar. Bir dozali intranazal ChAd vaktsinasi yuqori va quyi nafas yo'llarini SARS-CoV-2 dan himoya qiladi. Hujayra 2020, 183, 169–184. [CrossRef] [PubMed]

47. Suy, Y.; Li, J.; Chjan, R.; Prabhu, SK; Andersen, X.; Venzon, D.; Kuk, A.; Braun, R.; Teov, E.; Velasko, J.; va boshqalar. SARS-CoV-2 infektsiyasidan rezus-makakalarda shilliq qavat vaktsinasidan himoya qilish. JCI Insight 2021, 6. [CrossRef]

48. Pirs, Kaliforniya; Sy, S.; Galen, B.; Goldstein, DY; Orner, E.; Keller, MJ; Herold, KC; Herold, BC Tabiiy shilliq to'siqlar va bolalarda COVID-19. JCI Insight 2021, 6. [CrossRef]

49. Kvinti, I.; Mortari, EP; Salinas, AF; Milito, C.; Carsetti, R. IgA antikorlari va SARS-CoV-2 infektsiyasida IgA etishmovchiligi. Old. Hujayra. Yuqtirish. Mikrobiol. 2021, 11, 655896. [CrossRef]

50. Cho‘lkesen, F.; Kandemir, B.; Arslan, ¸S.; Cholkesen, F.; Yulduz, E.; Korkmaz, C.; Vatansev, X.; Evcen, R.; Aykan, FS; Qilinch, M.; va boshqalar. Tanlangan IgA etishmovchiligi va COVID-19 prognozi o'rtasidagi bog'liqlik. Jpn. J. Yuqtirish. Dis. 2021. [CrossRef]

51. Xellershteyn, M. SARS-CoV-2 ga qarshi himoya immunitetida mustahkam, yuqori sifatli T-hujayra javobiga nisbatan antikorlarning roli qanday? Vaktsina X 2020, 6, 100076. [CrossRef]

52. Ever, KJ; Barrett, JR; Belij-Rammerstorfer, S.; Sharpe, H.; Makinson, R.; Morter, R.; Morter, R.; Flaxman, A.; Rayt, D.; Bellami, D.; va boshqalar. 1/2-bosqich klinik sinovida ChAdOx1 nCoV-19 (AZD1222) vaktsinasining bir martalik dozasi bilan induktsiya qilingan T hujayra va antikor javoblari. Nat. Med. 2021, 27, 270–278. [CrossRef]

53. Kared, X.; Redd, AD; Bloch, EM; Bonny, TS; Sumatoh, HR; Kairi, F.; Karbajo, D.; Abel, B.; Nyuell, EW; Bettinotti, deputat; va boshqalar. SARS-CoV-2 – o'ziga xos CD8 va T hujayralarining reabilitatsiya davridagi COVID-19 javoblari. J. Klin. Tekshirish. 2021, 131. [CrossRef]

54. Chjuan, Z.; Lay, X.; Quyosh, J.; Chen, Z.; Chjan, Z.; Dai, J.; Liu, D.; Li, Y.; Li, F.; Vang, Y.; va boshqalar. SARS-CoV-2 – yuqtirgan sichqonlarda T hujayra javobining xaritasi va roli. J. Exp. Med. 2021, 218. [CrossRef]

55. Chumakov, K.; Avidan, MS; Benn, CS; Bertozzi, SM; Blatt, L.; Chang, AY; Jamison, DT; Xader, SA; Kotilil, S.; Netea, MG; va boshqalar. Yangi infektsiyalar uchun eski vaksinalar: COVID-19ni nazorat qilish va kelajakdagi pandemiyalarning oldini olish uchun tug‘ma immunitetdan foydalanish. Proc. Natl. akad. Sci. AQSh 2021, 118. [CrossRef]

56. Parmar, K.; Siddiqiy, A.; Nugent, K. Bacillus Calmette-Guerin vaktsinasi va o'ziga xos bo'lmagan immunitet. Am. J. Med. Sci. 2021, 361, 683–689. [CrossRef]

57. Gao, KM; Derr, AG; Guo, Z.; Nundel, K.; Marshak-Rotshteyn, A.; Finberg, RV; Vang, JP Inson burunini yuvish RNK-seq gripp va SARS-CoV-2 o'rtasidagi aniq hujayraga xos tug'ma immun javoblarni ochib beradi. JCI Insight 2021. [CrossRef] [PubMed]

58. Chju, X.; Chjen F.; Li, L.; Jin, Y.; Luo, Y.; Li, Z.; Zeng, J.; Tang, L.; Li, Z.; Xia, N.; va boshqalar. Xitoylik mezbon genetik tadqiqotida IFN va laboratoriya belgilarining COVID-19 zo‘ravonligi bo‘yicha sabab-barangligi aniqlandi. iScience 2021, 24. [CrossRef]

59. Ivanova, E.N.; Devlin, JK; Buus, sil; Koide, A.; Kornelius, A.; Samanovich, MI; Errera, A.; Mimitou, EP; Chjan, C.; Devignes, L.; va boshqalar. SARS-CoV-2 mRNK vaksinatsiyasi va infektsiyaga qarshi diskret immun javob imzosi. medRxiv 2021, 255677. [CrossRef]

60. Steele, EJ; Gorczynski, RM; Lindley, RA; Tokoro, G.; Uollis, DH; Temple, R.; Wickramasinghe, NC, COVID-19 pandemiyasining tugashi kutilmoqdami? Yuqtirish. Dis Ther. 2021, 2, 1–5.

61. Syao, Y.; Lidskiy, PV; Shirogane, Y.; Aviner, R.; Vu, C.-T.; Li, V.; Li, V.; Chjen V.; Talbot, D.; Catching, A.; va boshqalar. Virusli genomning nuqsonli strategiyasi respirator viruslarga qarshi keng himoya immunitetini keltirib chiqaradi. Hujayra 2021. [CrossRef]

62. Rodda, LB; Netlandiya, J.; Shexata, L.; Pruner, KB; Morawski, Pensilvanya; Thouvenel, CD; Takexara, KK; Eggenberger, J.; Hemann, EA; Waterman, HR; va boshqalar. Funktsional SARS-CoV-2-Oʻziga xos immunitet xotirasi engil SARS-CoVdan keyin ham saqlanib qoladi-2. Hujayra 2021, 184, 169–183. [CrossRef] [PubMed]

63. Dan, JM; Mateus, J.; Kato, Y.; Hastie, KM; Yu, ED; Faliti, Idoralar; Grifoni, A.; Ramires, SI; Haupt, S.; Freyzer, A.; va boshqalar. SARS-CoV-2 uchun immunologik xotira infektsiyadan keyin 8 oygacha baholanadi. Fan 2021, 371, eabf4063. [CrossRef]

64. Rokstrox, A.; Wolf, J.; Fertey, J.; Kalbitz, S.; Shrot, S.; Lyubbert, C.; Ulbert, S.; Borte, S. Nemis SARS-CoV-2 kohortida turli SARS-CoV-2 antijenlariga gumoral immun javoblarning virusni neytrallashtiruvchi antikorlar va simptomatik zo'ravonlik bilan o'zaro bog'liqligi. Yangi paydo bo'lgan mikroblar yuqadi. 2021, 10, 774–781. [CrossRef] [PubMed]

65. Dispinseri, S.; Sekchi, M.; Pirillo, MF; Tolazzi, M.; Borgi, M.; Brigatti, C.; De Anjelis, ML; Baratella, M.; Bazzigaluppi, E.; Venturi, G.; va boshqalar. Simptomatik COVID-19da SARS-CoV-2 ga qarshi antikor reaktsiyalarini neytrallash doimiy va omon qolish uchun muhim ahamiyatga ega. Nat. Kommun. 2021, 12, 2670. [CrossRef]

66. Xu, F.; Chen, F.; Ou, Z.; Fan, Q.; Tan, X.; Vang, Y.; Pan, Y.; Ke, B.; Li, L.; Guan, Y.; va boshqalar. SARS-CoV-2 retseptorlari bilan bog'lovchi domenga qarshi buzilgan o'ziga xos gumoral immun javob virusning davom etishi va oshqozon-ichak traktida davriy to'kilish bilan bog'liq. Hujayra Mol. Im-Munol. 2020, 17, 1119–1125. [CrossRef] [PubMed]

67. Boem, E.; Kronig, I.; Neher, RA; Ekkerl, I.; Vetter, P.; Kaiser, L. Yangi SARS-CoV-2 variantlari: Pandemiya ichidagi pandemiyalar. Klin. Mikrobiol. Yuqtirish. 2021, 27, 1109–1117. [CrossRef] [PubMed]

68. Lindli, RA; Steele, EJ SARS-CoV-2 gaplotiplari va genomik ketma-ketliklarining 2020 yildagi Viktoriya shtatida, virusga qarshi tug'ma immundeaminaza reaktsiyalarida taxminiy tanqislik kontekstida tahlili. Skandalash. J. Immunol. 2021, 94, e13100. [CrossRef]

69. Vang, Z.; Shmidt, F.; Vaysblum, Y.; Mueksh, F.; Barnes, CO; Finkin, S.; Schaefer-Babajew, D.; Cipolla, M.; Gaebler, C.; Liberman, JA; va boshqalar. SARS-CoV-2 va aylanma variantlarga qarshi mRNK vaktsinasidan olingan antikorlar. Tabiat 2021, 592, 616–622. [CrossRef]

70. Collier, DA; De Marko, A.; Ferreira, IATM; Meng, B.; Datir, RP; Devorlar, AC; Kemp, SA; Bassi, J.; Pinto, D.; Silacci-Fregni, C.; va boshqalar. SARS-CoV-2 B.1.1.7 ning mRNK vaksinasi tomonidan olingan antikorlarga sezuvchanligi. Tabiat 2021, 593, 136–141. [CrossRef]

71. Yuan, M.; Huang, D.; Li, C.-CD; Wu, NC; Jekson, AM; Chju, X.; Liu, X.; Peng, L.; van Gils, MJ; Sanders, RW; va boshqalar. So'nggi SARS-CoV-2 variantlarida antigen driftining strukturaviy va funktsional ta'siri. Fan 2021, 373, 818–823. [CrossRef]

72. Chen, X.; Chen, Z.; Azman, AS; Quyosh, R.; Lu, V.; Chjen N.; Chjou, J.; Vu, Q.; Deng, X.; Chjao, Z.; va boshqalar. Tabiiy infektsiya yoki emlash natijasida kelib chiqqan SARS-CoV-2 variantlariga qarshi neytrallashtiruvchi antikorlarning keng qamrovli xaritasi. medRxiv 2021, 5, 21256506. [CrossRef]

73. Vang, R.; Chen, J.; Gao, K.; Vey, G.-V. Birlashgan Qirollik, AQSH, Singapur, Ispaniya, Hindiston va boshqa COVID-19-vayron boʻlgan mamlakatlarda emlashdan qochish va tez oʻsayotgan mutatsiyalar. Genomika 2021, 113, 2158–2170. [CrossRef]

74. Chakraborti, C.; Bhattacharya, M.; Sharma, AR. Og'ir o'tkir respirator sindromli koronavirus 2-ning tashvishlanish variantlari va qiziqish variantlari: ularning S-glikoproteindagi muhim mutatsiyalari, infektsiya, qayta infektsiya, immunitetdan qochish va vaktsinalar faolligi. Rev. Med. Virol. 2021, e2270. [CrossRef]

75. Venkatakrishnan, AJ; Anand, P.; Lenexan, P.; Ghosh, P.; Suratekar, R.; Siroha, A.; O'Xoro, JK; Yao, JD; Pritt, BS; Norgan, A.; va boshqalar. SARS-CoV-2 ning antigenik minimalizmi COVID-19 hamjamiyatiga yuqishi va vaksinali infektsiyalar sonining ko'payishi bilan bog'liq. medRxiv 2021, 21257668. [CrossRef]

76. Beyli, B.; Guilpain, L.; Bouiller, K.; Chirouze, C.; N'Debi, M.; Soulier, A.; Demontant, V.; Pawlotskiy, J.-M.; Rodriges, C.; Fourati, S. BNT162b2 Messenger RNK emlashi keksalar uyida Koronavirus 2 Variant 501Y.V2 og'ir o'tkir respirator sindromi avj olishining oldini olmadi, lekin yuqish va kasallikning og'irligini pasaytirdi. Klin. Yuqtirish. Dis. 2021. [CrossRef] [PubMed]

77. Bernal, JL; Endryu, N.; Gower, C.; Robertson, C.; Stou, J.; Tessier, E.; Simmons, R.; Kottrell, S.; Roberts, R.; O'Doherti, M.; va boshqalar. Pfizer-BioNTech va Oksford-AstraZeneca vaktsinalarining Angliyadagi keksa odamlarda kovid-19 belgilari, kasalxonaga yotqizish va o'lim darajasi bo'yicha samaradorligi: test salbiy holatlarni nazorat qilish tadqiqoti. BMJ 2021, 373. [CrossRef]

78. Moline, HL; Uitaker, M.; Deng, L.; Rodos, JK; Miluki, J.; Pham, H.; Patel, K.; Anglin, O.; Reingold, A.; Chay, SJ; va boshqalar. 65 yoshdan katta yoki unga teng boʻlgan kattalar orasida kasalxonaga yotqizishning oldini olishda COVID-19 vaktsinalarining samaradorligi—COVID-NET, 13 shtat, 2021-yil fevral–aprel. Morb. O'lik. Wkly. Rep. 2021, 70, 1088–1093. [CrossRef]

79. Immunogen virus epitopini aniqlash uchun ilgari kasalxonaga yotqizilgan COVID-19 rekonvalesentlardan qon to'plashni o'rganish. Onlaynda mavjud: https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04397900 (2021-yil 16-oktabrda kirilgan).

80. Qula, T.; Dezfulian, MH; Vang, CI; Abdelfattoh, NS; Hartman, ZC; Vucherpfennig, KVt; Lyerli, H.; Elledge, SJ T-Scan: T hujayra epitoplarini tizimli ravishda kashf qilish uchun genom bo'yicha usul. Hujayra 2019, 178, 1016–1028.e13. [CrossRef]

81. Bilich, T.; Nelde, A.; Heitmann, JS; Maringer, Y.; Roerden, M.; Bauer, J.; Riet, J.; Vaker, M.; Piter, A.; Xörber, S.; va boshqalar. T xujayralari va antikorlar kinetikasi SARS-CoV-2 peptidlarini aniqlaydi, bu COVID-19 tiklanish davridagi odamlarning uzoq muddatli immun javoblariga vositachilik qiladi. Sci. Tarjima. Med. 2021, 13. [CrossRef]

82. Saini, SK; Xersbi, DS; Tamhane, T.; Povlsen, HR; Ernandes, SPA; Nielsen, M.; Gang, AO; Hadrup, SR SARS-CoV-2 genom boʻylab T-hujayra epitopini xaritalash COVID-19 bemorlarida immundominantlik va sezilarli CD8 va T-hujayra faollashuvini aniqlaydi. Sci. Immunol. 2021, 6, 7550. [CrossRef]

83. Voldemeskel, BA; Garliss, CC; Blankson, JN SARS-CoV-2 mRNK vaktsinalari SARS-CoV-2 va HCoV-NL63 variantlarini taniydigan keng CD4 va T hujayralari javoblarini keltirib chiqaradi. J. Klin. Tekshirish. 2021, 17, e149335. [CrossRef]

84. Neydleman, J.; Luo, X.; MakGregor, M.; Xie, G.; Myurrey, V.; Greene, WC; Li, SA; Roan, NR mRNK vaktsinasidan kelib chiqqan SARSCoV-2-maxsus T hujayralari B.1.1.7 va B.1.351 variantlarini taniydi, lekin oldingi infektsiya holatiga qarab uzoq umr ko'rish va homing xususiyatlarida farqlanadi. bioRxiv 2021, 443888. [CrossRef]

85. Gallager, KME; Leik, MB; Larson, RC; Berger, TR; Katsis, K.; Yam, JY; Grauvet, K.; MGH COVID-19 yig'ish va qayta ishlash jamoasi; Maus, MV SARS -CoV-2 T-hujayralarining emlashdan keyingi tashvishli variantlarga immuniteti. bioRxiv 2021, 442455. [CrossRef]

86. Keller, MD; Xarris, KM; Jensen-Wachspress, MA; Kankate, VV; Lang, H.; Lazarski, Kaliforniya; Dyurki-Shok, J.; Li, P.-H.; Chaudri, K.; Uebber, K.; va boshqalar. SARS-CoV-2-o'ziga xos T hujayralari terapevtik maqsadlarda foydalanish uchun tez kengaytiriladi va membrana oqsilining saqlanib qolgan hududlarini maqsad qilib oladi. Qon 2020, 136, 2905–2917. [CrossRef] [PubMed]

87. Kiriakidis, NC; Lopes-Kortes, A.; Gonsales, EV; Grimaldos, AB; Prado, EO SARS-CoV-2 vaktsinalari strategiyalari: 3-bosqich nomzodlarini har tomonlama ko'rib chiqish. NPJ vaktsinalari 2021, 6, 1–17. [CrossRef] [PubMed]

88. Verbeke, R.; Lentacker, I.; De Smedt, SC; Dewitte, H. mRNK vaktsinalarining boshlanishi: SARS-CoV-2 ishi. J. Nazorat. Nashr 2021, 333, 511–520. [CrossRef] [PubMed]

89. Emlashdan keyin COVID-19 ehtimoli: yutuqli infektsiyalar. Onlaynda mavjud: https://www.cdc.gov/coronavirus/20 19-ncov/vaccines/effectiveness/why-measure-effectiveness/breakthrough-cases.html (2021-yil 16-oktabrda kirilgan).

90. Kehner, J.; Horton, LE; Binkin, NJ; Laurent, LC; Mag'rurlik, D.; Longhurst, Kaliforniya; Abeles, SR; Torriani, FJ. Yuqori darajada emlangan sog'liqni saqlash tizimining ishchi kuchida SARS-CoV-2 infektsiyasining qayta tiklanishi. N. Engl. J. Med. 2021, 385, 1330–1332. [CrossRef] [PubMed]

91. Subramanian, SV; Kumar, A. COVID{1}} sonining koʻpayishi AQShning 68 mamlakati va 2947 ta okrugidagi emlash darajasiga bogʻliq emas. Yevro. J. Epidemiol. 2021. [CrossRef]

92. Cines, DB; Bussel, JB SARS-CoV-2 vaktsinasi tufayli kelib chiqqan immun trombotik trombotsitopeniya. N. Engl. J. Med. 2021, 384, 2254–2256. [CrossRef]

93. Thiele, T.; Ulm, L.; Holtfreter, S.; Schönborn, L.; Kuhn, SO; Scheer, C.; Warkentin, TE; Broker, BM; Bekker, K.; Aurich, K.; va boshqalar. ChAdOx1 nCoV-19 va BNT162b2 bilan COVID-19 emlangandan keyin ijobiy anti-PF4/polianion antikorlari testlarining chastotasi. Qon 2021, 138, 299–303. [CrossRef]

94. Lyons-Weiler, J. Patogen priming autoimmunitet orqali COVID-19da jiddiy va jiddiy kasallik va o'limga hissa qo'shishi mumkin. J. Tarjima. Otoimmün. 2020, 3, 100051. [CrossRef]

95. Tseng, C.-T.; Sbrana, E.; Ivata-Yoshikava, N.; Nyuman, kompyuter; Garron, T.; Atmar, RL; Peters, CJ; Divan, RB tuzatish: SARS Koronavirus vaktsinalari bilan emlash SARS virusiga qarshi kurashda o'pka immunopatologiyasiga olib keladi. PLoS ONE 2012, 7. [CrossRef]

96. Lu, L.; Xiong, V.; Mu, J.; Chjan Q.; Chjan, X.; Zou, L.; Li, V.; U, L.; Sander, JW; Chjou, D. COVID-19 vaktsinalarining potentsial nevrologik ta'siri: ko'rib chiqish. Acta Neurol. Skandalash. 2021, 144, 3–12. [CrossRef] [PubMed]

97. Bo‘zqurt, B.; Kamat, I.; Hotez, PJ COVID-19 mRNK vaktsinalari bilan miyokardit. Tiraj 2021, 144, 471–484. [CrossRef] [PubMed]

98. Dotan, A.; Myuller, S.; Kanduc, D.; Devid, P.; Halpert, G.; Shoenfeld, Y. SARS-CoV-2 autoimmunitetning instrumental tetikchisi sifatida. Otoimmün. Rev. 2021, 20, 102792. [CrossRef] [PubMed]

Reginald M. Gorczynski 1,*, Robyn A. Lindley 2,3, Edvard J. Steele 4,5 va Nalin Chandra Wickramasinghe 6,7,8.

1 Tibbiyot fanlari instituti, Immunologiya va jarrohlik boʻlimi, Toronto universiteti, Toronto, ON M5S 3G3, Kanada

2 Klinik patologiya bo'limi, Tibbiyot, stomatologiya va sog'liqni saqlash fanlari fakulteti, Melburn universiteti, Melburn, VIC 3000, Avstraliya; robyn.lindley@unimelb.edu.au

3 GMDx Group Ltd., Melburn, VIC 3000, Avstraliya

4 CYO'Connor ERADE Village Foundation, Piara Waters, Perth, WA 6207, Avstraliya; e.j.steele@bigpond.com

5 Melville Analytics Pty Ltd., Melburn, VIC 3000, Avstraliya\

6 Buckingham Centre for Astrobiology, University of Buckingham, Buckingham MK18 1EG, UK; NCWick@gmail.com

7 Astrobiologiya markazi, Ruhuna universiteti, Matara 81000, Shri-Lanka

8 Milliy fundamental tadqiqotlar instituti, Kandi 20000, Shri-Lanka

* Muloqot: reg.gorczynski@utoronto.ca

For more information:1950477648nn@gmail.com