Podotsitlarning immun funktsiyalariga oid yangi tushunchalar: komplementning roli

Abstrakt

Podotsitlar tabaqalashtirilgan epiteliya hujayralari bo'lib, ular glomerulyar filtratsiya to'sig'ining (GFB) normal ishlashini ta'minlashda muhim rol o'ynaydi. Filtrlash to'sig'ining yaxlitligini saqlashda ularning yopishqoq xususiyatlaridan tashqari, ular glomerulyar bazal membrana (GBM) komponentlarini sintez qilish, tomir endotelial o'sish omilini (VEGF) ishlab chiqarish, yallig'lanish oqsillarini chiqarish, boshqa funktsiyalarga ega. va to‘ldiruvchi komponentlarning ifodasi. Ular, shuningdek, bir nechta signal yo'llari orqali glomerulyar o'zaro bog'lanishda ishtirok etadilar, jumladan, endotelin-1, VEGF, transformatsiya qiluvchi o'sish omili (TGF), suyak morfogenetik oqsili 7 (BMP-7), yashirin transformatsion o'sish omili - bog'lovchi oqsil 1 (LTBP1) va hujayradan tashqari pufakchalar. Rivojlanayotgan adabiyotlar shuni ko'rsatadiki, podotsitlar tug'ma va moslashuvchan immunitetning ko'plab xususiyatlariga ega bo'lib, sog'lom glomerulusni ta'minlashda ko'p funktsiyali rolni qo'llab-quvvatlaydi. Natijada, "immun podotsit" disfunktsiyasi "podotsitopatiyalar" deb ataladigan bir nechta glomerulyar kasalliklarning patogenezida ishtirok etadi. Mexanik, oksidlovchi va/yoki immunologik stresslar kabi ko'plab omillar hujayra shikastlanishiga olib kelishi mumkin.

Cistanche tubulosa foydalari- immunitet tizimini mustahkamlash

Komplement tizimi tug'ma va adaptiv immunitetning bir qismi sifatida, shuningdek, reaktiv kislorod turlari (ROS) hosil bo'lishi, sitokin ishlab chiqarish va endoplazmatik retikulum stressi kabi bir necha mexanizmlar bilan podotsitlarning shikastlanishini aniqlay oladi, natijada sitoskeletonning yaxlitligiga ta'sir qiladi. GBM dan podotsitlar ajralishi va proteinuriya boshlanishi. Qizig'i shundaki, podotsitlar komplement vositachiligida shikastlanishning manbai va maqsadi bo'lishi mumkin. Podotsitlar mahalliy komplementning faollashuviga hissa qo'shadigan komplement oqsillarini ifodalaydi. Shu bilan birga, ular bu zarardan qochish uchun bir nechta himoya mexanizmlariga tayanadilar. Podositlar komplement kaskadining asosiy regulyatorlaridan biri bo'lgan komplement omil H (CFH), shuningdek, CD46 yoki membrana kofaktor oqsili (MCP), CD55 yoki parchalanishni tezlashtiruvchi omil (DAF) va CD59 kabi membrana bilan bog'langan komplement regulyatorlarini ifodalaydi. defensin. Podositlar gomeostazini va shikastlanishdan himoya qilishni ta'minlash uchun avtofagiya yoki aktinga asoslangan endositoz kabi boshqa mexanizmlar ham ishtirok etadi. Ushbu sharh podotsitlarning immun funktsiyalari va ularning immunitet bilan bog'liq shikastlanishga reaktsiyasi haqida umumiy ma'lumot beradi, bunda komplement va podotsitlar shikastlanishi o'rtasidagi patogen aloqaga e'tibor qaratiladi.

cistanche qo'shimchasi foydalari - immunitetni oshiradi

Cistanche Enhance Immunity mahsulotlarini ko'rish uchun shu yerni bosing

【Batafsil ma'lumot so'rang】 Email:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

Kalit so'zlar Podotsit, Komplement, Immun tizimi

Fon

Podotsitlar glomerulusning yuqori darajada ixtisoslashgan epitelial hujayralari bo'lib, GFB ning asosiy tarkibiy qismini tashkil qiladi [1]. Ular murakkab arxitekturaga ega, shu jumladan siydik bo'shlig'iga qaragan katta hujayra tanasi va GBMdagi (uchlamchi) oyoq jarayonlari bilan tugaydigan kengaytmalarning interdigitatsion tarmog'i (birlamchi va ikkilamchi jarayonlar). Oddiy podotsitlar funktsiyasi asosan oyoq jarayonlarida lokalizatsiya qilingan murakkab aktin sitoskeleti bilan ta'minlanadi [3]. Podotsitlar ikkita asosiy podotsit tuzilmalariga birlashtirilgan bir nechta oqsillar bilan tartibga solinadigan juda murakkab arxitektura bilan tavsiflanadi: diafragma diafragma (SD) va fokal yopishishlar (FA). SD ikkita podotsit oyoq jarayonlari o'rtasidagi noyob yuqori ixtisoslashgan hujayra-hujayra birikmasidir (1-rasm), jumladan nefrin, podotsin yoki sinaptopodin kabi asosiy oqsillar [4, 5]. SD nafaqat katta makromolekulalar filtratsiyasini oldini olish uchun o'lchamni tanlaydigan to'siqni, balki aktin sitoskeletini tartibga solish va oyoq jarayonlarining plastikligini modulyatsiya qilish uchun signalizatsiya yo'llarini boshlash kabi muhim funktsiyalarga ega signal platformasini ham anglatadi [6]. FA ikki asosiy molekulyar komponentlar: integrinlar va GTPazlar tufayli oyoq jarayonlarining aktin sitoskeletini GBM bilan bog'lashga qodir bo'lgan murakkab tuzilmalardir. GFBga hissa qo'shishdan tashqari, podotsitlar GBM sintezi va ta'mirlanishi (endotelial hujayralar bilan birgalikda), VEGF ishlab chiqarish va trombotsitlardan kelib chiqadigan o'sish omili (PDGF) kabi muhim funktsiyalarni bajaradi [6-9]. Bundan tashqari, o'sib borayotgan adabiyot podotsitlarning tug'ma va adaptiv immunitet tizimlarida ko'p funktsiyalarga ega ekanligini ko'rsatadi [10-13]. Ular turli xil eruvchan vositachilarga javob berish uchun sitokin va kimokin retseptorlarini ifodalaydi. Shuningdek, ular mahalliy yallig'lanishga hissa qo'shishi mumkin bo'lgan interleykin-1 (IL-1) kabi yallig'lanish mediatorlarini sintez qila oladi. Adabiyotdagi dalillar adaptiv immunitet tizimida ham mumkin bo'lgan rolni ko'rsatadi, chunki antigen taqdim qiluvchi hujayralar (APC) dendritik hujayralar yoki makrofaglar kabi o'ziga xos T-hujayra javoblarini boshlaydi [14, 15]. Bundan tashqari, podotsitlar 1-toifa (CR1) va 2-toifa (CR2) komplement retseptorlari va CD46, CD55 yoki CD59 kabi komplement regulyatorlari kabi bir nechta komplement komponentlarini ifodalaydi va ular mahalliy ravishda komplement oqsillarini, jumladan 3-komponent (C3) va CFH [16-18]. Shunga qaramay, mahalliy komplement reaktsiyasini tartibga solishda podotsitlar tomonidan ifodalangan yoki ajratilgan komplement komponentlarining roli to'liq tushunilmagan. Podotsitlar shikastlanishi immun kompleks glomerulonefrit, minimal o'zgarish kasalligi (MCD), fokal segmental glomeruloskleroz (FSGS) va kollaps glomerulopatiya kabi bir qancha glomerulyar kasalliklarning patofiziologiyasida ishtirok etadi [19, 20] va adabiyotlardan olingan dalillar shuni ko'rsatadiki, komplement tizim podotsitlarning shikastlanishida birlamchi yoki ikkilamchi bo'lishi mumkin [21-23].

1-rasm. Yoriq diafragmaning asosiy komponentlari va podotsit-endotelial hujayralar sog'lom va shikastlangan podotsitlar bilan o'zaro bog'lanadi. Podotsit diafragma, glomerulyar bazal membrana (GBM) va endotelial hujayralar glomerulyar filtratsiya to'sig'ining asosiy komponentlari hisoblanadi. Mexanik, oksidlovchi va/yoki immunologik qo'zg'atuvchilar ta'sirida ikkinchi darajali podotsitlarning yo'q bo'lib ketishi, diafragmaning yaxlitligini yo'qotishi, aktin sitoskeleti va o'choqli bitishmalarning buzilishi va fiziologik podotsit-endotelial hujayralar o'zaro bog'lanishining uzilishi bilan tavsiflanadi. ). Qisqartmalar: GBM, glomerulyar bazal membrana; Angiopoetin; ANGPTL, angiopoietinga o'xshash protein; IGF, insulinga o'xshash o'sish omili; IGFBP-rP1, insulinga o'xshash o'sish omilini bog'laydigan oqsil bilan bog'liq protein 1; ET-1, endotelin-1; HGF, gepatotsitlar o'sish omili; IL-1, interleykin-1; NO, azot oksidi; TNF-a, o'simta nekrozi omil-a; VEGF, qon tomir endotelial o'sish omili

Immun podotsit: tug'ma va adaptiv funktsiyalar

cistanche tubulosa - immunitet tizimini yaxshilaydi

Ko'payib borayotgan dalillar podotsitlar tollga o'xshash retseptorlarni (TLR), ayniqsa bakterial lipopolisakkaridni (LPS) taniy oladigan kichik tip bo'lgan TLR4 ifodasi tufayli tug'ma immunitet reaktsiyasida rol o'ynashini ko'rsatadi. Ushbu retseptorlar krioglobulinemik membranoproliferativ glomerulonefritning hayvonlar modellarida yuqori darajada tartibga solinadi va ular kimyokinlarning ekspressiyasini modulyatsiya qilish orqali glomerulyar shikastlanishga vositachilik qilishi mumkin [12]. TLRlar hujayra yuzasida yoki hujayra ichida joylashgan bo'lib, dendritik hujayralar, makrofaglar va monositlar, fibroblastlar, B va T hujayralari, endotelial va epiteliya hujayralari kabi turli xil hujayralar tomonidan ifodalanishi mumkin. Ular patogen bilan bog'liq molekulyar naqshlarni aniqlashda muhim rol o'ynaydi; xususan, hujayra yuzasidagi TLRlar asosan LPS, lipidlar va oqsillar kabi mikrobial membrana komponentlarini taniy oladi, hujayra ichidagi TLR esa asosan bakteriyalar va viruslardan nuklein kislotalarni taniydi [24]. Bundan tashqari, TLRlar issiqlik zarbasi oqsillari, mRNK va nekrotik qoldiqlar kabi stress yoki to'qimalarning shikastlanishi paytida ajralib chiqadigan endogen ligandlar tomonidan faollashtirilishi mumkin [25]. Madaniyatli inson podotsitlari konstitutsiyaviy ravishda hujayra yuzasi TLRlarini (ya'ni, TLR1, 2, 3, 4, 5, 6 va 10) ifodalaydi [26], bu mikrobial agentlardan himoya qilishda mumkin bo'lgan rolni ko'rsatadi; Shu bilan birga, glomerulyar kasalligi bo'lgan bemorlarning podotsitlarida hujayra ichidagi TLR subtipining de novo ifodalanishi ham xabar qilingan. Xususan, in vitroda immun bo'lmagan podotsitlar shikastlanishini qo'zg'atish uchun keng qo'llaniladigan puromitsin aminonukleozid (PAN) TLR9 hujayra ichidagi ekspressiyasini ko'tarishi va inson o'lmas podotsitlarida NF-kB va p38 MAPK ni faollashtirishi mumkin, bunda endogen mtDNK dan falaktsiptsipodositlar [TLR97podotsid2] ga [3] dan foydalaniladi. ]. Bu podotsitlardagi TLRlarning ikki valentli rolini ko'rsatadi, bu ham xorijiy patogenlarga javoban asosiy o'yinchilar, ham podotsitlar shikastlanishining vositachilari. Bundan tashqari, podotsitlar MHC sinf I va II genlarini [28, 29], shuningdek, B7-1 (yoki T-hujayra faollashuvida ishtirok etgan CD80) [15, 30] va FcRn (IgG va albumin tashish retseptorlari) ni ifodalashi mumkin. , podotsitlar tomonidan GBM dan IgGni ichkilashtirish uchun foydalaniladi) [31, 32]. Xususan, podotsitlarda MHC II klassi ifodalanishi immun vositali buyrak shikastlanishining rivojlanishi uchun talab qilinadi, chunki podotsitlar tomonidan MHC II namoyon bo'lishi CD4+T-hujayralari tomonidan boshqariladigan glomerulyar kasallikni qo'zg'atish uchun zarurdir [14]. Xabar qilinishicha, bu hujayralar antigen taqdim qiluvchi hujayralar (APC) vazifasini bajarishi mumkin, chunki ular bir nechta makrofagik bilan bog'langan markerlarni ifodalashi mumkin [33, 34] va ular o'ziga xos T-hujayra javoblarini boshlash uchun antijenlarni qayta ishlashga qodir [15], glomerulyar kasalliklarning immunologik patogenezida ularning ko'p funktsiyali rolini qo'llab-quvvatlash. Bundan tashqari, funktsional kimokin retseptorlarining (CCR4, CCR8, CCR9, CCR10, CXCR1, CXCR3, CXCR4 va CXCR5) ifodasi madaniy inson podotsitlarida ko'rsatildi [35, 36]. Xemokinlar - tug'ma immunitet hujayralari (ya'ni, neytrofillar, eozinofillar, makrofaglar, dendritik hujayralar, tabiiy qotil hujayralar), shuningdek, endotelial va epitelial hujayralar tomonidan chiqariladigan kichik kimyoviy tortuvchi sitokinlar. Tey aylanma leykotsitlarni yallig'lanish yoki zararlanish joylariga yo'naltirish orqali yallig'lanish va immunitet hujayralarini jalb qilishda markaziy rol o'ynaydi [37, 38]. Ular, shuningdek, hujayra o'sishi va o'simta angiogenezini rag'batlantiradi va immun hujayralari yuzasida G-oqsil bilan bog'langan retseptorlarni (GPCR) bog'lash orqali apoptozni modulyatsiya qilishga qodir. Xemokin retseptorlari leykotsitlarda, shuningdek, gemopoetik bo'lmagan hujayralarda, masalan, endotelial va epiteliya hujayralarida ifodalanadi [39].

CXCR1, CXCR3 va CXCR5 kimyokin retseptorlari birlamchi membranoz nefropatiya (PMN) bo'lgan bemorlarning buyrak biopsiyalaridan olingan podotsitlarda aniqlangan, ammo ular sog'lom buyraklarda ifodalanmagan. Huber va boshqalar. podotsitlar CXCR faollashuvi NADPH oksidazalarining giperaktivatsiyasi va kislorod radikallarini ishlab chiqarish orqali PMNda GFB buzilishi va proteinuriya boshlanishiga yordam berishi mumkinligini taklif qildi [36]. Podotsitlar IL-1 va IL-1 kabi yallig'lanishga qarshi sitokinlarni ishlab chiqarish qobiliyatiga ko'ra, bir qancha odam glomerulopatiyalarining yallig'lanish reaktsiyasida ishtirok etadilar [40, 41]. Ular NODga o'xshash retseptorlar (NLR) oilasi oqsillari kabi yallig'lanish komponentlarini ifodalashi mumkinligi xabar qilingan, ular qizil yuguruk (LN) kabi birlamchi glomerulyar kasalliklarda mahalliy buyrakda yallig'lanish reaktsiyasiga yordam beradi [42]. Podotsitlar, shuningdek, bir nechta komplement oqsillari va regulyatorlarini ajratishi va/yoki ifodalashi ma'lum, bu esa komplement kaskadining mahalliy faollashuvini ko'rsatadi. Komplement genlarining ekspressiyasi, jumladan C1q, C1r, C2, C3, C3a retseptorlari (C3aR), C5a retseptorlari (C5aR), C7, CR1 va CR2 normal fiziologik sharoitda yetishtirilgan podotsitlarda, komplementning mahalliy sintezi kuchaygan holda aniqlangan. podotsitlar shikastlanishidan keyin oqsillar [16, 17]. Boshqa tomondan, membrana bilan bog'langan (CD46, CD55, CD59) va eruvchan (CFI va CFH) shakllari ham komplement regulyatorlari aniqlangan. Xususan, podotsitlar subendotelial immun kompleks konlarini tozalash uchun mahalliy darajada CFH ifodalashi mumkin [43]. Podositlarning komplement komponentlarini, shu jumladan regulyatorlarni ishlab chiqarishga qodirligi, komplement tizimi patogen rol o'ynaydigan podotsitopatiyalarga tegishli ta'sir ko'rsatishi mumkin. Mahalliy komplementning faollashuvi va regulyatsiyasi o'rtasidagi muvozanat glomerulyar muhitni saqlab qolish uchun muhimdir, chunki podotsitlar ham maqsad, ham shikastlanish manbai bo'lib, mahalliy komplement faollashuviga hissa qo'shishi va o'z zararini kuchaytirishi mumkin [44, 45].

1-jadval. (potentsial va tan olingan) podotsitlar immun funksiyalarining qisqacha tavsifi

Podositlarning asosiy immun funksiyalarining qisqacha mazmuni 1-jadvalda keltirilgan.

Podositlar va komplementlar tizimi

Klassik ravishda tug'ma immunitet tizimining bir qismi sifatida tasvirlangan komplement tizimi tug'ma va adaptiv immunitet o'rtasidagi funktsional ko'prikdir. U 30 dan ortiq plazma yoki membrana bilan biriktirilgan oqsillar va regulyatorlardan iborat bo'lib, ular patogenlarning yallig'lanishi, opsonizatsiyasi va lizisi, apoptotik hujayralarni tozalash va tug'ma va adaptiv immunitetni oshirishda rol o'ynaydi [46-48]. U uchta turli yo'llar bilan faollashishi mumkin, klassik, lektin va muqobil yo'l [49, 50], ular membrana bilan bog'langan CD46, CD55 va CD59 oqsillari va eruvchan CFH kabi bir nechta komplement komponentlari bilan qattiq tartibga solinadi. , nazoratsiz komplement giperaktivatsiyasini oldini olish uchun [51]. Uchala yo'l ham hujayra plazma membranasida keyingi membrana hujumi kompleksi (MAC) birikmasi bilan umumiy terminal yo'liga olib boradigan proteolitik kaskadni keltirib chiqaradi. Lipid ikki qavatiga kiritilgandan so'ng, MAC 2-jadvalda [52] umumlashtirilgan holda in vivo va in vitro modellari bilan tavsiflangan bir nechta hujayra ichidagi signallarni hosil qiluvchi ~ 10 nm diametrli barqaror gözenek hosil qiladi.

Cistanche qo'shimchasining foydalari - immunitetni qanday mustahkamlash mumkin

Komplement faollashuvining podotsitga sublitik ta'siri

Mexanik, oksidlovchi va immunologik stress podotsitlarning shikastlanishiga olib kelishi va keyinchalik glomerulyar to'siqning yaxlitligiga ta'sir qilishi mumkin. Podositlarda sublitik MAC hosil bo'lishi bilan komplementning faollashishi immunologik stressga misol bo'lib, u oqsil kinazlari, lipid metabolizmi, sitokin ishlab chiqarish, ROS hosil bo'lishi, o'sish omili signalini uzatish, endoplazmatik retikulum stressi va oxir-oqibat ubiquitin-proteazoma tizimini o'z ichiga olgan quyi oqim yo'llarini qo'zg'atishi mumkin. podotsit aktin sitoskeletining buzilishiga va keyinchalik hujayralar ajralishiga olib keladi [53]. Batafsilroq ma'lumotlar shuni ko'rsatadiki, podotsitlar yuzasida sublitik miqdordagi MAC miqdori membrana teshiklari orqali kaltsiy oqimini, shuningdek, hujayra ichidagi omborlardan kaltsiyning chiqarilishini keltirib chiqarishi mumkin, natijada hujayra ichidagi kaltsiyning ko'payishiga olib keladi, bu protein kabi bir nechta yo'llarni faollashtirishi mumkin. kinaz signalizatsiyasi va xususan, membrana vesikulatsiyasi va MAC kanallarining ichkilashuvi uchun javobgar bo'lgan protein kinazlar C (PKC) [52, 54-57], PKC yo'lini inhibe qilish orqali MAC endotsitozini kamaytirish orqali taklif qilingan [58]. Ma'lumki, sog'lom podotsitlarda Ca2+ signalizatsiyasi asosan angiotensin II va TRPC5 va 6 (selektiv bo'lmagan kation kanallari, angiotenzin II signalining quyi oqimi) tomonidan vositachilik qiladi [59]; Qizig'i shundaki, TRPC6 ikki tomonlama rol o'ynashi mumkin, chunki bu kanalning o'tkir faollashuvi podotsitlarni komplement vositachiligidagi shikastlanishdan himoya qila olishi ko'rsatilgan, funktsiyani oshirish mutatsiyalari/surunkali giperaktivatsiya esa SD va / yoki oyoq jarayonlariga ta'sir qilishi mumkin. FSGS [60] kabi glomerulyar kasalliklarga olib keladigan morfologiya.

2-jadval MAC tomonidan faollashtirilgan signalizatsiya yo'llari (Takano va boshq. (2013) dan moslashtirilgan). Nefrologiya bo'yicha seminarlar. Ma'lumotnoma [52]

yetishtirilgan podotsitlarning plazma membranasida retseptor tirozin kinazlarining transaktivatsiyasini keltirib chiqaradi, buning natijasida Ras-hujayradan tashqari signal bilan boshqariladigan kinaz (ERK) yo'li va fosfolipaz C- 1 faollashadi. Transaktivlangan retseptorlari tirozin kinazlari oqsil birikmasi va/yoki faollashuvida rol o'ynashi mumkin, bu esa sitozolik kaltsiy darajasining oshishiga bog'liq yoki mustaqil ravishda quyi oqim yo'llarining faollashuvini keltirib chiqaradi [54, 61]. Podositlar yuzasida MAC hosil bo'lishi bilan faollashtirilgan boshqa yo'llar sitozolik fosfolipaz A2- (cPLA2) tomonidan araxidon kislotasi (AA) chiqarilishini o'z ichiga oladi, Cybulsky va boshqalar ta'riflaganidek, prostanoidlarga AA metabolizmini keltirib chiqaradi. [62]. Eikosanoidlar membranoz nefropatiyaning eksperimental modellari tomonidan qo'llab-quvvatlanganidek, komplement vositachiligida podotsitlar shikastlanishida rol o'ynashi mumkin. Glomerulyar shikastlanishning aniq mexanizmlari hali ham noma'lum bo'lsa-da, cPLA2 faollashuvining sitotoksik oqibatlari erkin yog 'kislotalari va lizofosfolipidlarning chiqarilishini, shuningdek, energiya mexanizmlariga ta'sir qilishi mumkin bo'lgan ionlar oqimini o'z ichiga olishi mumkin [63].

ROS ishlab chiqarish MACning sublitik miqdoriga duchor bo'lgan podotsitlarda ham tasvirlangan; O'stirilgan va in vivo jonli podotsitlar molekulyar kislorodni superoksid anioniga kamaytirishga qodir bo'lgan murakkab ferment bo'lgan NADPH oksidaz komponentlarini ifodalaydi, keyinchalik u boshqa ROSga metabollanadi [52]. ROS ishlab chiqarish natijasida lipid peroksidatsiyasi va podotsitlar membranasi tarkibidagi o'zgarishlar, shuningdek GBM komponentlari haqida xabar berilgan. Bundan tashqari, ROS va / yoki lipid peroksidatsiyasining inhibisyonu membranoz nefropatiyaning hayvonlar modellarida proteinuriyaning kamayishiga olib keldi, bu ularning glomerulyar shikastlanishdagi patogen rolini ko'rsatadi [64]. Noto'g'ri katlanmış oqsillarning to'planishi va keyinchalik ubiquitin-proteazoma tizimining ortishi bilan endoplazmatik retikulum (ER) stressi, podotsitlarning davom etayotgan komplement hujumiga mumkin bo'lgan himoya reaktsiyasi sifatida komplement vositachiligidagi shikastlanishga qo'shimcha javob sifatida xabar qilingan [65]. Pippin va boshqalar tomonidan ko'rsatilgandek, podotsitlarda sublitik MAC cho'kishi ham in vitro, ham in vivo modellarda DNKning shikastlanishiga olib kelishi mumkin. [66]. Mualliflar, shuningdek, sublitik MAC tomonidan qo'zg'atilgan podotsit shikastlanishi p53, p21, o'sishni to'xtatuvchi DNK shikastlanishi-45 va nazorat nuqtasi kinaz-1 va 2 kabi hujayra sikli bilan bog'liq bo'lgan o'ziga xos genlarning ko'payishi bilan bog'liqligini ta'riflagan. , hujayra siklini to'xtatish va podotsitlar o'sishini bostirishga olib keladi. Bu nima uchun podotsitlar proliferatsiyasi immunitet bilan bog'liq jarohatlardan keyin cheklanganligini tushuntirishi mumkin.

Podositlar energiya almashinuvida komplement faollashuvining oqibatlari

Komplement faollashuvining podotsitlar energiya mexanizmlariga ta'siri to'liq tushunilmagan. Brinkkoetter va boshqalar. podotsitlar almashinuvi boshqa turdagi hujayralardan biroz farq qilishini ko'rsatdi, chunki u birinchi navbatda anaerob glikolizga va glyukozaning laktatga aylanishiga tayanadi [67]. Batafsilroq, mualliflar buyrak hujayralarining boshqa turiga (ya'ni, buyrak naychali hujayralari) nisbatan hujayra maydoni boshiga mitoxondrial zichlikni sezilarli darajada pastroq ekanligini ko'rsatdilar. Shuningdek, mitoxondriyal superoksid dismutaza 2 (SOD2) va glikolitik ferment piruvat kinaz M2 (PKM2) uchun bo'yalgan glomeruliyalar mitoxondriyaning perinuklear lokalizatsiyasini tasdiqladi (va ularning ikkilamchi va uchinchi darajali jarayonlarda deyarli to'liq yo'qligi), u PK2 ko'rinishidan dalolat beradi. anaerob glikolizning katta bo'limi sifatida. Shuningdek, ular Tfam (mitoxondriyal transkripsiya omili A) nokaut sichqonlaridan mitoxondriyal transkripsiyaning yo'qolishi va oksidlovchi fosforlanish mexanizmining etishmasligi podotsitlar kasalligini keltirib chiqarmasligini ko'rsatish uchun foydalanganlar. Bundan tashqari, inson podotsitlarida Tfam ning vaqtincha ishdan chiqishi mitoxondrial nafas olishni sezilarli darajada kamaytirdi, anaerob glikoliz esa podotsitlarning normal ishlashiga imkon beruvchi sezilarli darajada oshdi. Topham va boshqalar tomonidan tasvirlanganidek, sublitik komplement vositachiligida shikastlanish hujayra ichidagi ATPning kamayishiga olib keladi, bundan tashqari, aktin stress tolalari va fokal adezyonlarning teskari buzilishi, asosan, fokal kontakt oqsillarining defosforilatsiyasi (degradatsiyasi o'rniga) tufayli. kalamush podotsitlarining in vitro modelidan foydalanish [68]; ammo aniq mexanizmlarni aniqlab olish kerak. Shuningdek, podotsitlarda komplementning faollashuvi Heyman nefrit (HN) modeli [54, 61] tomonidan taklif qilinganidek, diafragmaning buzilishi, GFB shikastlanishi va keyinchalik proteinuriya boshlanishi bilan nefrinning aktin sitoskeletidan dissotsiatsiyasiga olib kelishi mumkin.

Komplement vositachiligidagi shikastlanish va podotsitlar javobi

Podositlar komplement vositachiligidagi shikastlanishni yumshatish uchun bir nechta moslashuvchan mexanizmlarga tayanadi. Avtofagiya, shikastlangan organellalar yoki funktsional bo'lmagan oqsillarning lizosoma vositachiligida degradatsiyasining yuqori darajada saqlanib qolgan mexanizmi, sichqon podotsitlarida sublitik komplement shikastlanishidan keyin kuchayadi, uning inhibisyoni esa komplement vositachiligidagi hujayra shikastlanishini kuchaytiradi [69]. Liu va boshqalar. PMN bilan og'rigan bemorlarning podotsitlarini sublitik komplement faolligiga duchor bo'lgan madaniy sichqon podotsitlari bilan taqqoslab, PMNda avtofagiya rolini o'rgandilar va ular p62 ning hujayra ichidagi to'planishi (buzilgan autofagiyaning ko'payishi) bilan tavsiflangan PMN bemorlarining podotsitlarida buzilgan otofagiyani aniqladilar. otofagik vakuolalar [70]. Podotsitlardan olingan VEGF ham bivalent funktsiyaga ega, chunki uning haddan tashqari ekspressiyasi kollaps glomerulopatiyaga olib kelishi mumkinligi, uning inhibisyoni esa GFB buzilishi, proteinuriya va trombotik mikroangiopatiya rivojlanishi bilan bog'liq [71]. Taxminiy mexanizm shundan iboratki, normal sharoitda VEGF signalizatsiyasi podotsitlar ustida komplement faolligini tartibga solishi va mahalliy CFH ishlab chiqarishni ko'paytirish orqali ularni komplement vositachiligida shikastlanishdan himoya qilishi mumkin, shu bilan birga uning inhibisyoni CFH darajasining pasayishiga olib keladi va podotsitlar ko'proq himoyasiz bo'ladi. jarohat.

Yaqinda Medica va boshqalar xabar berganidek, podotsitlarni shikastlanishdan himoya qilish uchun yangi qiziqarli mexanizmlar tasvirlangan. glomerulyar endotelial hujayralar va podotsitlarning birgalikdagi madaniyat modelidan foydalanish. Xususan, ular endotelial progenitor hujayralardan olingan va hujayralararo o'zaro bog'lanishda ishtirok etadigan hujayradan tashqari pufakchalar (oqsillar, lipidlar va genetik materialni ko'chirish orqali) ham glomerulyar endotelial hujayralarni, ham podotsitlarni komplement (C5a) va sitokin vositachiligidan himoya qila olishini ko'rsatdi. jarohati [72]. Xususan, ular endotelial hujayralarni hujayradan tashqari pufakchalar bilan oldindan stimulyatsiya qilish podotsitlar apoptozisi va GFB buzilishining oldini olishini va bu himoya ta'siri asosan hujayradan tashqari vesikulalardan zararlangan endotelial hujayralar va podotsitlarga RNK o'tkazilishida ikkilamchi bo'lishi mumkinligini ko'rsatdi. Komplement tizimining qattiq kuzatuviga, shu jumladan eruvchan va membrana bilan bog'langan regulyatorlarning faolligiga qaramay, shikastlanishdan qochish uchun ilgari tasvirlangan himoya mexanizmlari bilan birga, cheklanmagan komplement faollashuvi ushbu tartibga solish mexanizmlaridan oshib ketishi mumkin, bu esa turli kasalliklarda qayd etilganidek, xost to'qimalarining shikastlanishiga olib kelishi mumkin. shu jumladan glomerulonefrit [73], gemolitik uremik sindrom (HUS) [74], sepsis [75], tizimli qizil yuguruk [76], revmatoid artrit [77], organ transplantatsiyasini rad etish [78] va yoshga bog'liq makula nasli [79] .

Xulosa va xulosalar

cistanche o'simlik - immunitet tizimini oshiradi

Podotsitlar glomerulyar gomeostazni ta'minlashda hal qiluvchi rol o'ynaydi. Yillar davomida o'sib borayotgan adabiyotlar bu peritsitlarga o'xshash epiteliya hujayralarining ko'p va murakkab biologik funktsiyalarini ta'kidlab o'tdi, ular GFB ning qo'llab-quvvatlovchi komponentidan ancha ko'pdir [1, 80-82]. Ba'zi mualliflar ularni "immun podotsitlar" deb ta'riflab, ularning tug'ma va adaptiv immun hujayralari sifatidagi xususiyatlarini ta'kidlashgan [10, 13, 15]. Ularning murakkab biologiyasini tushunish bir nechta glomerulyar kasalliklarning patogen mexanizmlarini ochish uchun zarurdir, bu erda podotsitlar shikastlanishi umumiy belgidir.

Komplement tizimining podotsitlar shikastlanishidagi roli, shuningdek, membranoz nefropatiya, qizil yuguruk, HUS, FSGS va yana bir qancha buyrak kasalliklarida ham baholangan [45, 83-90]. Komplement faollashuvining podotsitlarga ta'siri kasallikning patofiziologiyasiga, shuningdek, litik va sub-litik ta'sirga olib kelishi mumkin bo'lgan boshlang'ich tetikga qarab farq qilishi mumkin. Qizig'i shundaki, podotsitlar komplement hujumidan qochish uchun bir nechta himoya mexanizmlarini ishlab chiqdilar, masalan, autofagiya, endotsitoz kabi interyerizatsiya mexanizmlari va komplement regulyatorlarini ifodalash va shikastlanish va himoya mexanizmlari o'rtasidagi muvozanat oxir-oqibat podotsitlar hujayrasining taqdirini belgilashi mumkin [65, 69]. , 91]. Podositopatiyalarda komplement faollashuvining rolini va komplement tizimi kasallikning asosiy omili sifatida namoyon bo'ladigan sharoitlarda antikomplement terapiyasini qo'llash mantiqiyligini yaxshiroq tushunish uchun in vitro va in vivo kelajakdagi tadqiqotlar kerak.

Ma'lumotnomalar

1. Garg P (2018) Podositlar biologiyasini ko'rib chiqish. Am J Nephrol 47(Ilova 1):3–13

2. Miner JH (2011) Glomerulyar bazal membrana tarkibi va filtrlash to'sig'i. Pediatr Nephrol 26 (9): 1413–1417

3. Schell C, Huber TB (2017) Podosit sitoskeletining rivojlanayotgan murakkabligi. J Am Soc Nephrol 28(11):3166–3174

4. Kavachi H, Fukusumi Y (2020) Proteinuriyaning terapevtik maqsadi bo'lgan podotsit diafragma haqida yangi tushuncha. Clin Exp Nephrol 24(3):193–204

5. Bleyn J, Dylewski J (2020) Podositlarda aktin sitoskeletini tartibga solish. 9(7) katakchalar: 1700

6. Grahammer F, Schell C, Huber TB (2013) Podositali diafragma - ingichka kulrang chiziqdan murakkab signalizatsiya markazigacha. Nat Rev Nephrol 9(10):587–598

7. St. Jon PL, Abrahamson DR (2001) Glomerulyar endotelial hujayralar va podotsitlar birgalikda laminin-1 va -11 zanjirlarini sintez qiladi. Xalqaro buyraklar. 60(3):1037–46

8. Greka A, Mundel P (2012) Hujayra biologiyasi va podotsitlar patologiyasi. Annu Rev Physiol 74(1): 299–323

9. Bayron A, Randles MJ, Humphries JD, Mironov A, Hamidi H, Harris S va boshqalar (2014) Glomerulyar hujayra o'zaro suhbati hujayradan tashqari matritsaning tarkibi va yig'ilishiga ta'sir qiladi. J Am Soc Nephrol 25 (5): 953–966

10. Bhargava R, Tsokos GC (2019) Immun podotsit. Curr Opin Rheumatol 31(2):167–174

11. Mathieson PW (2003) Glomerulyar podotsitga qarshi immunitet tizimi nimaga ega? Clin Exp Immunol 134(1):1-5

12. Banas MC, Banas B, Hudkins KL, Wietecha TA, Iyoda M, Bock E va boshqalar (2008) TLR4 glomerulyar shikastlanishga vositachilik qilish uchun podotsitlarni tug'ma immunitet tizimi bilan bog'laydi. J Am Soc Nephrol 19(4):704–713

13. Xia H, Bao W, Shi S (2017) Glomerulyar podotsitlarda tug'ma immunitet faolligi. Old Immunol 8:122

14. Goldwich A, Burkard M, Ölke M, Daniel C, Amann K, Hugo C va boshqalar (2013) Podositlar gematopoetik bo'lmagan professional antigen taqdim qiluvchi hujayralardir. J Am Soc Nephrol 24(6):906–916

15. Li S, Liu Y, Xe Y, Rong V, Chjan M, Li L va boshqalar (2020) Podotsitlar yallig'lanishli buyrak kasalligida o'ziga xos T hujayralarining immun javoblarini faollashtirish uchun antigenni taqdim etadi. J Patol 252(2):165–177

16. Li X, Ding F, Chjan X, Li B, Ding J (2016) Podositlardagi komplement komponentlarini ifodalash profili. Int J Mol Sci 17(4):471

17. Muhlig AK, Keir LS, Abt JC, Heidelbach HS, Horton R, Welsh GI va boshqalar (2020) Podositlar C3 funktsional komplementini va H komplement omilini ishlab chiqaradi va ajratadi. Front Immunol 11:1833

18. Angeletti A, Cantarelli C, Petrosyan A, Andrighetto S, Budge K, D'Agati VD va boshqalar (2020) Parchalanishni tezlashtiruvchi omilning yo'qolishi podotsitlar shikastlanishi va glomerulosklerozni keltirib chiqaradi. J Exp Med 217 (9): e20191699

19. Kopp JB, Anders HJ, Susztak K, Podestà MA, Remuzzi G, Hildebrandt F va boshqalar (2020) Podocytopathies. Nat Rev Dis Prim 6(1):68

20. Wiggins RC (2007) Podositopatiyalar spektri: glomerulyar kasalliklarning birlashtiruvchi ko'rinishi. Buyrak Int 71 (12): 1205-1214

21. Huang J, Cui Z, Gu QH, Chjan YM, Qu Z, Vang X va boshqalar (2020) Birlamchi fokal segmental glomerulosklerozli bemorlarning qo'shimcha faollashuv profili. PLoS ONE 15(6):e0234934

22. Couser WG (2012) Immun bilan bog'liq glomerulyar kasalliklarning asosiy va tarjima tushunchalari. J Am Soc Nephrol 23(3):381–399

23. Maillard N, Wyatt RJ, Julian BA, Kiryluk K, Gharavi A, Fremeaux-Bacchi V, va boshqalar (2015) IgA nefropatiyasida komplementning rolini tushunish. J Am Soc Nephrol 26 (7): 1503–1512

24. Kawasaki T, Kawai T (2014) Tollga o'xshash retseptor signalizatsiya yo'llari. Old Immunol 5:461

25. Karikó K, Ni H, Capodici J, Lamphier M, Weissman D (2004) mRNK toll-like retseptorlari uchun endogen liganddir 3. J Biol Chem 279(13):12542–12550

26. Srivastava T, Sharma M, Yew KH, Sharma R, Duncan RS, Saleem MA va boshqalar (2013) Minimal o'zgarish kasalligining in vitro modelida LPS va PAN-induktsiyali podotsit shikastlanishi: TLR profilidagi o'zgarishlar. J uyali aloqa signali 7(1):49–60

27. Bao V, Xia H, Liang Y, Ye Y, Lu Y, Xu X va boshq (2016) Tollga o'xshash retseptor 9 podotsit apoptozini qo'zg'atish uchun endogen mitoxondriyal DNK tomonidan faollashtirilishi mumkin. Sci Rep 6(1):22579

28. Coers W, Brouwer L, Vos JTWM, Chand A, Huitema S, Heeringa P va boshq. eksperimental pauci-immun kresentik glomerulonefrit. Clin Exp Immunol 98 (2): 279-286

29. Baudeau C, Delarue F, Hé CJ, Nguyen G, Adida C, Peraldi MN va boshq. . Exp Nephrol 2(5):306–312

30. Reiser J, Von Gersdorf G, Loos M, Oh J, Asanuma K, Giardino L va boshqalar (2004) Podositlarda B7-1 induksiyasi nefrotik sindrom bilan bog'liq. J Clin Investig 113 (10): 1390–1397

31. Akilesh S, Huber TB, Vu H, Vang G, Hartleben B, Kopp JB va boshqalar (2008) Podositlar IgGni glomerulyar bazal membranadan tozalash uchun FcRn dan foydalanadilar. Proc Natl Acad Sci 105(3):967–972

32. Dylewski J, Dobrinskikh E, Lewis L, Tonsawan P, Miyazaki M, Jat PS, va boshqalar (2019) In vitro va in vivo podotsitlarda neonatal Fc retseptorlari tomonidan osonlashtirilgan albumin va IgG ning differentsial savdosi. PLoS ONE 14(2):e0209732

33. Bariety J, Nochy D, Mandet C, Jacquot C, Glotz D, Meyrier A (1998) Podotsitlar fenotipik o'zgarishlarga uchraydi va idiopatik kollapsli glomerulopatiyada makrofagik bog'liq belgilarni ifodalaydi. Buyrak Int 53 (4): 918-925

34. Mendrick DL, Kelly DM, Rennke HG (1991) In vitro glomerulyar visseral epiteliya tomonidan antigenni qayta ishlash va taqdim etish. Buyrak Int 39(1):71-78

35. Burt D, Salvidio G, Tarabra E, Barutta F, Pinach S, Dentelli P va boshq (2007) Monotsitlar kimyoviy tortuvchi oqsil-1/kognate CC chemokin retseptorlari 2 tizimi ekilgan inson podotsitlarida hujayra harakatchanligiga ta'sir qiladi. Am J Pathol 171(6):1789–1799

36. Huber TB, Reinhardt HC, Exner M, Burger JA, Kerjaschki D, Saleem MA va boshqalar (2002) Podositlarda funktsional CCR va CXCR kemokin retseptorlarining ifodasi. J Immunol 168 (12): 6244-6252

37. Charo IF, Ransohof RM (2006) Yallig'lanishda kemokinlar va kemokin retseptorlarining ko'p roli. N Engl J Med 354 (6): 610-621

38. Proudfoot AEI (2002) Chemokin retseptorlari: ko'p qirrali terapevtik maqsadlar. Nat Rev Immunol 2(2):106–115

39. Grifth JW, Sokol CL, Luster AD (2014) Chemokines va chemokin retseptorlari: xost mudofaasi va immuniteti uchun hujayralarni joylashtirish. Annu Rev Immunol 32 (1): 659-702

40. Niemir ZI, Stein H, Dvoracki G, Mundel P, Koehl N, Koch B va boshqalar (1997) Podositlar inson glomerulonefritidlarida IL-1 alfa va IL{3}} beta ning asosiy manbai hisoblanadi. Buyrak Int 52 (2): 393-403

41. Rayt RD, Beresford MW (2018) Podositlar qizil yuguruk nefritida yallig'lanish muhitiga hissa qo'shadi va javob beradi. Amerika fiziologiya-buyrak fiziologiyasi jurnali 315(6):F1683–F1694

42. Xiong W, Meng XF, Zhang C (2020) Podositlarda yallig'lanish faollashuvi: glomerulyar kasalliklarning yangi mexanizmi. Infamm Res 69 (8): 731-743

43. Zoshima T, Hara S, Yamagishi M, Pastan I, Matsusaka T, Kawano M, va boshqalar (2019) Glomerulyar subendotelial immun kompleks konlarini tozalashda podotsitlardagi komplement H omilining mumkin bo'lgan roli. Sci Rep 9(1):7857

44. Tipping PG (2008) Proteinurik glomerulyar patologiyada podotsitlar passivmi yoki provokatsionmi? J Am Soc Nephrol 19(4):651–653

45. Luo W, Olaru F, Miner JH, Beck LH, van der Vlag J, Thurman JM, va boshqalar (2018) Muqobil yo'l membranali nefropatiyaning sichqoncha modelida glomerulyar komplement faollashuvi va proteinuriya uchun juda muhimdir. Old Immunol 9:1433

46. ​​Dunkelberger JR, Song WC (2010) Komplement va uning tug'ma va adaptiv immun javoblardagi roli. Hujayra Res 20(1):34–50

47. Mathern DR, Heeger PS (2015) Katta va kichik molekulalar: komplement tizimi. Clin J Am Soc Nephrol 10(9):1636–1650

48. Ricklin D, Hajishengallis G, Yang K, Lambris JD (2010) To'ldiruvchi: immunitetni nazorat qilish va gomeostaz uchun asosiy tizim. Nat Immunol 11(9):785–797

49. Noris M, Remuzzi G (2013) Komplementni faollashtirish va tartibga solishga umumiy nuqtai. Semin Nephrol 33(6):479–492

50. Reis ES, Mastellos DC, Hajishengallis G, Lambris JD (2019) Komplementning immun funksiyalari haqida yangi tushunchalar. Nat Rev Immunol 19(8):503–516

51. Zipfel PF, Skerka C (2009) Komplement regulyatorlari va inhibitiv oqsillar. Nat Rev Immunol 9(10):729–740

52. Takano T, Elimam H, Cybulsky AV (2013) Komplement vositachiligidagi hujayra shikastlanishi. Semin Nephrol 33(6):586–601

53. Nagata M (2016) Podotsit shikastlanishi va uning oqibatlari. Buyrak Int 89 (6): 1221-1230

54. Cybulsky AV, Quigg RJ, Salant DJ (2005) Eksperimental membranali nefropatiya reduxi. Am J Physiol Renal Physiol 289(4):F660–F671

55. Tegla CA, Cudrici C, Patel S, Trippe R, Rus V, Niculescu F va boshqalar (2011) Komplement tomonidan membrana hujumi: terminal komplement komplekslarining yig'ilishi va biologiyasi. Immunol Res 51(1):45-60

56. Greka A, Mundel P (2011) Podositlarda TRPC5 va TRPC6 orqali kaltsiy signallarini muvozanatlash. J Am Soc Nephrol 22 (11): 1969–1980

57. Cybulsky AV, Bonventre JV, Quigg RJ, Lieberthal W, Salant DJ (1990) Sitozolik kaltsiy va protein kinaz C komplement vositachiligida glomerulyar epiteliya shikastlanishini kamaytiradi. Buyrak Int 38 (5): 803-811

58. Carney DF, Lang TJ, Shin ML (1990) Terminal komplement komplekslari tomonidan yaratilgan bir nechta signal messenjerlari va ularning terminal komplement kompleksini yo'q qilishdagi roli. J Immunol 145 (2): 623-629

59. Chjan L, Ji T, Vang Q, Meng K, Chjan R, Yang X va boshqalar (2017) Madaniy glomerulyar podotsitlarda kaltsiyni sezuvchi retseptorlarni stimulyatsiya qilish TRPCga{2}}qaram kaltsiy kirishini va RhoA faollashuvini keltirib chiqaradi. Hujayra fiziol biokimyosi 43 (5): 1777-1789

60. Kistler AD, Singx G, Altintas MM, Yu H, Fernandez IC, Gu C va boshqalar (2013) Vaqtinchalik retseptorlari potentsial kanali 6 (TRPC6) komplement vositachiligida glomerulyar kasallik paytida podotsitlarni himoya qiladi. J Biol Chem 288(51):36598–36609

61. Cybulsky AV (2011) Membranli nefropatiya. Hissa Nefrol 169:107–125

62. Cybulsky AV, Takano T, Papillon J, Mctavish AJ (2000) Eksperimental membranoz nefropatiyada komplement induktsiyalangan fosfolipaza A2 faollashuvi1 Shankland tahririyatiga qarang, p. 1204. Buyrak Int. 57(3):1052–62

63. Bonventre QK (1992) Fosfolipaz A2 va signal uzatish. J Am Soc Nephrol 3(2):128–150

64. Neale TJ, Ojha PP, Exner M, Poczewski H, Rüger B, Witztum JL va boshqalar (1994) Passiv Heyman nefritidagi proteinuriya lipid peroksidatsiyasi va IV turdagi kollagenda qo'shimchalar hosil bo'lishi bilan bog'liq. J Clin Investig 94 (4): 1577-1584

65. Cybulsky AV (2013) Proteinurik buyrak kasalligi patogenezida endoplazmatik retikulum stressi, ubiquitin-proteazoma tizimi va autofagiyaning kesishgan rollari. Buyrak Int 84(1):25–33

66. Pippin JW, Durvasula R, Petermann A, Xiromura K, Couser WG, Shankland SJ (2003) DNKning shikastlanishi podotsitlarda sublitik komplement C5b-9 tomonidan qo'zg'atilgan shikastlanishga yangi javobdir. J Clin Invest. 111(6):877–85

67. Brinkkoetter PT, Bork T, Salou S, Liang V, Mizi A, Özel C, va boshqalar (2019) Anaerob glikoliz mitoxondriyal metabolizm va dinamikadan mustaqil ravishda glomerulyar filtratsiya to'sig'ini saqlaydi. Hujayra vakili 27(5):1551–66.e5

68. Topham PS, Haydar SA, Kuphal R, Lightfoot JD, Salant DJ (1999) Komplement vositachiligidagi shikastlanish glomerulyar epiteliya hujayralari aktin mikrofilamentlari va fokal adezyonlarni qayta tiklanadigan tarzda buzadi. Buyrak Int 55 (5): 1763-1775

69. Lv Q, Yang F, Chen K, Chjan Y (2016) Autofagiya podotsitlarni sublitik komplement tomonidan qo'zg'atilgan shikastlanishdan himoya qiladi. Exp Cell Res 341(2):132–138

70. Liu WJ, Li ZH, Chen XC, Zhao XL, Zhong Z, Yang C, va boshq (2017) Lizosomaga bog'liq bo'lgan otofagik yo'lning bloklanishi idiopatik membranali nefropatiyada komplement membrana hujumi kompleksidan kelib chiqqan podotsit shikastlanishiga yordam beradi. Ilmiy vakil 7(1):8643

71. Keir LS, Firth R, Aponik L, Feitelberg D, Sakimoto S, Aguilar E va boshqalar (2016) VEGF ko'z va buyrakdagi mahalliy inhibitiv komplement oqsillarini tartibga soladi. J Clin Investig 127(1):199–214

72. Medica D, Franzen R, Stasi A, Castellano G, Migliori M, Panichi V va boshqalar (2021) Endotelial progenitor hujayralardan olingan hujayradan tashqari vesikulalar inson glomerulyar endotelial hujayralari va podotsitlarni komplement va sitokin vositachiligidagi shikastlanishdan himoya qiladi. 10(7) katakchalar: 1675

73. Kaartinen K, Safa A, Kotha S, Ratti G, Meri S (2019) Glomerulonefritda komplement disregulyatsiyasi. Semin Immunol 45:101331

74. Noris M, Mescia F, Remuzzi G (2012) STEC-HUS, atipik HUS va TTP komplement faollashuvining barcha kasalliklaridir. Nat Rev Nefrol 8(11):622–633

75. Lupu F, Keshari RS, Lambris JD, Mark CK (2014) Sepsisdagi koagulyatsiya va komplement tizimlari o'rtasidagi o'zaro bog'liqlik. Tromb Res 133: S28–S31

76. Birmingem DJ, Hebert LA (2015) Lupus nefritida komplement tizimi. Semin Nephrol 35 (5): 444–454

77. Holers VM, Banda NK (2018) Romatoid artritning boshlanishi va evolyutsiyasida qo'shimcha. Old Immunol 9:1057

78. Stites E, Le Quintrec M, Thurman JM (2015) Komplement tizimi va antikor vositachiligida transplantatsiyani rad etish. J Immunol 195 (12): 5525-5531

79. McHarg S, Clark SJ, Day AJ, Bishop PN (2015) Yoshga bog'liq makula nasli va komplement tizimining roli. Mol Immunol 67(1):43-50

80. Assady S, Wanner N, Skorecki KL, Huber TB (2017) Glomerulyar salomatlik va kasalliklarda podotsit biologiyasiga oid yangi tushunchalar. J Am Soc Nephrol 28 (6): 1707–1715

81. Mundel P (2002) Podotsit biologiyasi va shikastlanishga javob. J Am Soc Nephrol 13(12):3005–3015

82. Grahammer F (2017) Podositlar biologiyasiga oid yangi tizimli tushunchalar. Cell Tissue Res 369(1):5-10

83. Zoja C, Buelli S, Morigi M (2019) Shiga toksini endotelial va podotsitlar shikastlanishini qo'zg'atadi: komplement faollashuvining roli. Pediatr Nephrol 34(3):379–388

84. dos Santos M, Poletti PT, Milhoransa P, Monticielo OA, Veronese FV (2017) Lupus nefritida podotsitlar shikastlanishini ochish: klinik va eksperimental yondashuvlar. Semin artrit reum 46 (5): 632-641

85. Sakhi H, Moktef A, Bouachi K, Audard V, Hénique C, Remy P va boshqalar (2019) Lupus nefritida podotsit shikastlanishi. J Clin Med 8 (9): 1340

86. Sharma M, Vignesh P, Tiewsoh K, Rawat A (2020) Tizimli qizil yugurukda komplement tizimini qayta ko'rib chiqish. Ekspert Rev Clin Immunol 16(4):397–408

87. Bao L, Haas M, Quigg RJ (2011) Komplement H omilining etishmasligi qizil yuguruk nefritining rivojlanishini tezlashtiradi. J Am Soc Nephrol 22 (2): 285–295

88. Ronco P, Debiec H (2020) Membranoz nefropatiyaning molekulyar patogenezi. Annu Rev Patol 15: 287–313

89. Ronco P, Plaisier E, Debiec H (2021) Membranoz nefropatiyadagi yutuqlar. J Clin Med 10 (4): 607

90. Cattran DC, Brenchley PE (2017) Membranoz nefropatiya: asosiy fanni takomillashtirilgan klinik boshqaruvga integratsiya qilish. Buyrak Int 91 (3): 566-574

91. Qi YY, Chjou XJ, Cheng FJ, Hou P, Ren YL, Vang SX va boshqalar (2018) Otofagiyaning kuchayishi antikor va interferon- qizil yuguruk nefritida qo'zg'atilgan podotsitlar shikastlanishiga qarshi sitoprotektivdir. Ann Rheum Dis 77 (12): 1799–1809